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胆固醇7α-羟化酶在胆汁淤积中的调节机制研究进展 预览
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作者 李会涛 林以宁 《药学研究》 CAS 2019年第2期91-94,共4页
胆汁淤积是由多种原因所致的胆汁酸异常积聚,临床表现为黄疸或黄斑瘤等。胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)是体内催化胆固醇合成胆汁酸的限速酶,其活性与胆汁酸的合成量密切相关。机体中由法尼酯衍生物X受体(FXR)... 胆汁淤积是由多种原因所致的胆汁酸异常积聚,临床表现为黄疸或黄斑瘤等。胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)是体内催化胆固醇合成胆汁酸的限速酶,其活性与胆汁酸的合成量密切相关。机体中由法尼酯衍生物X受体(FXR)介导的法尼酯衍生物X受体/小异二聚体伴侣(FXR/SHP)信号通路和法尼酯衍生物X受体/成纤维细胞因子19/成纤维生长因子受体4(FXR/FGF19/FGFR4)信号通路以及由孕甾烷X受体(PXR)介导的信号通路是重要的胆固醇7α-羟化酶调节路径。上述通路通过调节胆固醇7α-羟化酶的活性,调控胆汁酸的合成,进而维持胆汁酸的内平衡。本文就近年来有关胆汁淤积中胆固醇7α-羟化酶的调节机制研究进行综述,为探索临床治疗胆汁淤积的靶点提供了参考。 展开更多
关键词 胆汁淤积 法尼衍生物X受体 孕甾烷X受体 胆固醇7Α-羟化酶 调节机制
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原发性肝癌中法尼酯衍生物X受体基因调控机制的研究进展
2
作者 李星龙 李忠生 李国东 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2019年第4期493-497,共5页
目的总结法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)调控机制中的研究进展及其在临床中可能的应用价值。方法对目前国内外有关FXR在HCC发生、发展中的作用机制研究的相关文献进行综述。... 目的总结法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)调控机制中的研究进展及其在临床中可能的应用价值。方法对目前国内外有关FXR在HCC发生、发展中的作用机制研究的相关文献进行综述。结果在HCC的发生、发展中,通过炎症相关通路及表观遗传沉默可下调FXR的表达,并且FXR在HCC中下调、治疗靶点、肿瘤耐药等调节机制中发挥着重要的作用。结论FXR在HCC的发生、发展中具有调控作用,深入研究FXR在HCC发生、发展的作用机制可使FXR有望成为其治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 法尼衍生物X受体 肝细胞肝癌 抑癌基因
脾气虚证糖尿病大鼠肝脏核受体FXR表达及意义
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作者 杨宇峰 王金曦 付子珊 《中医药导报》 2019年第2期43-45,共3页
目的:探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)在脾气虚证糖尿病大鼠肝脏中的表达状况。方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病模型组(DM组),检测空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI),取NC组和DM组肝脏组织,免... 目的:探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)在脾气虚证糖尿病大鼠肝脏中的表达状况。方法:40只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病模型组(DM组),检测空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI),取NC组和DM组肝脏组织,免疫组织化学法检测大鼠肝脏组织的FXR蛋白表达水平。结果:DM组FPG、FINS水平显著高于NC组,ISI显著低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FXR在DM组肝脏中表达显著低于NC组(P<0.05)。结论:FXR是一个潜在的脾气虚证糖尿病发生生物标记物,其具体机制有待于进一步探索。 展开更多
关键词 脾气虚证 糖尿病 法尼衍生物X受体 大鼠
靶向FXR治疗胆汁淤积性肝病的研究进展
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作者 兰贺燕 汤湧 阎姝 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第23期2775-2780,共6页
胆汁淤积性肝病是指肝内外各种原因造成的胆汁形成、分泌和排泄障碍,严重危害着人类的身体健康,目前尚无根治性的治疗手段。20世纪末的研究发现胆汁酸是法尼酯衍生物X受体(FXR)的天然内源性配体,通过激动FXR引起的负反馈调节自身的合成... 胆汁淤积性肝病是指肝内外各种原因造成的胆汁形成、分泌和排泄障碍,严重危害着人类的身体健康,目前尚无根治性的治疗手段。20世纪末的研究发现胆汁酸是法尼酯衍生物X受体(FXR)的天然内源性配体,通过激动FXR引起的负反馈调节自身的合成与排泄。自此,靶向FXR成为治疗胆汁淤积性肝病的新热点,相关候选药物不断涌现。本文细述了FXR的结构与功能,及其在胆汁酸代谢、脂代谢等过程中的重要调节作用,介绍了靶向FXR的药物(FXR激动剂)在胆汁淤积性肝病(原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎和非酒精性脂肪性肝病)治疗中的临床应用进展。此外,进一步拓展了近年来比较新颖的在研FXR激动剂对胆汁淤积性肝病及其他疾病(骨病和心肌梗死)的基础研究新进展。 展开更多
关键词 胆汁酸 代谢 法尼衍生物X受体 原发性硬化性胆管炎 原发性胆汁性肝硬化 非酒精性脂肪性肝病
茵陈蒿汤在梗阻性黄疸大鼠模型中的保肝作用及对G蛋白耦联受体5、法尼酯衍生物X受体表达水平的影响
5
作者 谭用 毕伟 +4 位作者 詹晨 汪凯 张洋 尚东 张桂信 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期2261-2264,共4页
目的观察中药茵陈蒿汤(YCHT)对梗阻性黄疸大鼠模型中G蛋白耦联受体5(TGR5)、法尼酯衍生物X受体(FXR)变化并探讨其机制。方法24只大鼠随机分为假手术组(Sham)、胆总管结扎组(BDL)、菌陈蒿汤组(BDL+YCHT)并建模,检测肝功能相关指标;酶联... 目的观察中药茵陈蒿汤(YCHT)对梗阻性黄疸大鼠模型中G蛋白耦联受体5(TGR5)、法尼酯衍生物X受体(FXR)变化并探讨其机制。方法24只大鼠随机分为假手术组(Sham)、胆总管结扎组(BDL)、菌陈蒿汤组(BDL+YCHT)并建模,检测肝功能相关指标;酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;免疫组织化学法检测肝组织TGR5蛋白的变化;实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Westernblot测定肝组织TGR5、FXRmRNA及蛋白表达水平。结果BDL组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸(TBA)等明显增高(P均=0.000)且血清IL-1、IL-6和TNF-α也显著增高(P=0.002、0.000、0.004);与BDL组比较,BDL+YCHT组各项肝功能指标均明显降低(P=0.005、0.000、0.028、0.009、0.029)且IL-1、IL-6和TNF-α也显著降低(P=0.021、0.042、0.037);BDL组TGR5表达明显增高(P=0.030),BDL+YCHT组的表达也明显高于BDL组(P=0.042);BDL组TGR5mRNA及蛋白表达明显增加(P均=0.000)而FXRmRNA和蛋白表达却明显降低(P均=0.000);BDL+YCHT组较BDL组TGR5、FXRmRNA及蛋白的表达均显著升高(P=0.007、0.032、0.007、0.000)。结论梗阻性黄疸时肝组织TGR5表达增高而FXR的表达降低。YCHT治疗梗阻性黄疸大鼠模型有明显疗效,可能通过促进TGR5、FXR的表达减轻肝脏损伤。 展开更多
关键词 梗阻性黄疽 G蛋白耦联受体5 法尼衍生物X受体 茵陈蓠汤
核受体FXR基因多态性与肺炎脓毒症临床转归的相关性研究 预览
6
作者 朱小蔚 黄方 +4 位作者 方放 郭蕾 杨晨 万文辉 刘瑜 《实用老年医学》 CAS 2018年第7期653-657,共5页
目的探讨汉族人群法尼酯衍生物X受体(FXR)基因多态性与肺炎脓毒症临床转归的相关性。方法共募集肺炎脓毒症病人194例。以改良的多重连接酶检测反应(improved multiplex ligation detection reaction,i MLDR)技术,对FXR基因中11个常... 目的探讨汉族人群法尼酯衍生物X受体(FXR)基因多态性与肺炎脓毒症临床转归的相关性。方法共募集肺炎脓毒症病人194例。以改良的多重连接酶检测反应(improved multiplex ligation detection reaction,i MLDR)技术,对FXR基因中11个常见的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行基因分型。采用非条件Logistic回归分析,校正年龄、性别、吸烟、饮酒、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)等因素后,在不同遗传模式下分析各位点基因型与脓毒症临床转归(脓毒性休克、器官功能障碍、死亡)的相关性。结果 rs17030270 GG基因型发生重度器官功能障碍的风险较AA/AA+GA型增高,比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)分别为[7.13(1.83~27.77),P=0.0043和6.98(2.04~23.90),P=0.0018)];rs11110411 CC基因型较TT/TT+CT发生重度器官功能障碍的风险增高,[OR(95%CI)=4.72(1.24~18.00)和4.13(1.50~11.32)];rs35735 TT基因型较GG/GG+GT发生重度器官功能障碍的风险增高[OR(95%CI)=6.52(1.58~26.98),P=0.013和6.50(1.69~25.02),P=0.0063];rs1030454 GG基因型较AA/AA+GA发生重度器官功能障碍的风险降低[OR(95%CI)=0.05(0.01~0.52),P=0.012和0.09(0.01~0.80),P=0.0058],GA+GG较AA发生重度器官功能障碍的风险降低[OR(95%CI)=0.29(0.12~0.72),P=0.0065]。未发现基因多态性位点与脓毒性休克和死亡相关。结论 FXR基因多态性可能与肺炎脓毒症器官功能障碍相关。 展开更多
关键词 脓毒症 法尼衍生物X受体 单核苷酸多态性 临床转归
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胆汁酸与糖脂代谢疾病
7
作者 何逸飞 王奇金 《第二军医大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期780-784,共5页
胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢。近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid rece... 胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢。近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid receptor 5,TGR5)等结合调节自身代谢,还在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病及其他代谢性疾病中发挥重要作用,因此,阐明其作用机制将为诊治代谢性疾病提供理论依据。本文就胆汁酸在糖脂代谢疾病中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 胆汁酸类和盐类 2型糖尿病 减重手术 非酒精性脂肪肝 法尼衍生物X受体 G蛋白偶联的胆汁酸受体
法尼酯衍生物X受体在原发性肝癌中的作用 预览
8
作者 王峥嵘 庞静欢 +2 位作者 周艳 金剑英 郭群依 《中国乡村医药》 2017年第12期17-17,29共2页
目的探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)在原发性肝癌中的表达及与侵袭转移的关系。方法 2016年1—10月浙江省台州医院利用荧光定量PCR分析FXR肿瘤组织、正常及瘤旁组织手术切除标本60例,检测FXR mRNA的表达。结果 60例肿瘤组织中FXR mRNA表... 目的探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)在原发性肝癌中的表达及与侵袭转移的关系。方法 2016年1—10月浙江省台州医院利用荧光定量PCR分析FXR肿瘤组织、正常及瘤旁组织手术切除标本60例,检测FXR mRNA的表达。结果 60例肿瘤组织中FXR mRNA表达水平明显高于正常及癌周组织,高侵袭组FXR mRNA表达水平明显高于低侵袭组。术后1年随访累计生存率80%以上。结论 FXR与肿瘤的发生、发展有相关性,可能会成为一种全新的肿瘤代谢调控机制。 展开更多
关键词 原发性肝癌 法尼衍生物X受体 胆汁酸受体
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胆汁酸对糖脂及能量代谢调节作用的研究进展 预览 被引量:4
9
作者 陈淑芹 张菁 方启晨 《医学综述》 2016年第5期947-950,共0页
胆汁酸由胆固醇在肝内合成,是胆汁的主要有机成分。以往对胆汁酸功能的认识主要是其在促进脂类营养物质的消化和吸收方面的作用。近年来研究发现,胆汁酸还是一种有效的内分泌代谢调节因子,能够激活多种核受体和膜受体介导的信号通路,在... 胆汁酸由胆固醇在肝内合成,是胆汁的主要有机成分。以往对胆汁酸功能的认识主要是其在促进脂类营养物质的消化和吸收方面的作用。近年来研究发现,胆汁酸还是一种有效的内分泌代谢调节因子,能够激活多种核受体和膜受体介导的信号通路,在调节其自身代谢、糖脂代谢的稳态以及能量代谢方面发挥着重要作用。深入研究胆汁酸及其代谢调节通路可为肥胖、糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肥胖 胆汁酸 法尼衍生物X受体 胆汁酸G-蛋白偶联受体
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法尼酯衍生物X受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究 预览 被引量:1
10
作者 朱小蔚 黄方 +2 位作者 方放 钱晓明 刘瑜 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第8期832-835,共4页
目的2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)的发病机制目前尚未阐明。文中旨在探讨法尼酯衍生物x受体(胁-nesoidXreceptor,FXR)基因多态性与华东汉族人群T2DM的相关性。方法连续收集2014年1月至2015年8月南京军区南京总医院健康体检中心... 目的2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)的发病机制目前尚未阐明。文中旨在探讨法尼酯衍生物x受体(胁-nesoidXreceptor,FXR)基因多态性与华东汉族人群T2DM的相关性。方法连续收集2014年1月至2015年8月南京军区南京总医院健康体检中心的患者467例,T2DM患者240例(病例组),对照组227例。采用连接酶检测反应方法对FXR基因中11个单核苷酸多态性位点进行基因分型。利用非条件Logistic回归校正年龄、性别、吸烟、饮酒后,在不同遗传模式下分析各基因型与T2DM的相关性。结果OR值比较,rs1030454GG基因型发生T2DM的风险较AA型高2.78倍[GG:AA=3.78(1.56~11.15):1.00,P=0.017],GA+GG较AA有增加T2DM发病风险的趋势[GA+GG:AA=2.87(1.01—7.53):1.00,P=0.049]。rsl0860598GA较AA能够降低T2DM发病风险[GA:AA=0.45(0.14~0.94):1.00,P=0.025],GA+GG较AA有降低T2DM发病风险的趋势[0.52(0.25—0.95):1.00,P=0.049]。rs11110411CT、CT+CC较TT能降低T2DM发病风险(P=0.016、0.024)。rs17030270GA、GA+GG较AAT2DM发病风险降低(P=0.018、0.032)。结论FXR基因多态性与华东汉族人群T2DM遗传易感性相关,FXR基因变异在T2DM发病过程中起作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 法尼衍生物X受体 单核苷酸多态性 相关性
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非酒精性脂肪性肝炎治疗的潜在新靶点:核受体FXR 预览 被引量:1
11
作者 段兴平 孟强 刘克辛 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第15期2289-2297,共9页
目前,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球性的慢性肝脏疾病,其较高的发病率与肥胖症、糖尿病及代谢紊乱等密切相关.伴随促炎症反应和肝纤维化而发生的胰岛素耐受、脂质代谢紊乱是NAFLD进一步... 目前,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球性的慢性肝脏疾病,其较高的发病率与肥胖症、糖尿病及代谢紊乱等密切相关.伴随促炎症反应和肝纤维化而发生的胰岛素耐受、脂质代谢紊乱是NAFLD进一步恶化的标志.核受体法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)对脂类的代谢和体内平衡过程具有重要的调节作用,对其功能特性的深入研究,可为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的病理生理学特征提供更深的认识,并阐明NAFLD/NASH潜在药物治疗靶点的机制.FXR的激活可以抑制肝脏脂肪的从头合成,增加胰岛素的敏感性以及避免胆汁酸诱导的细胞毒性.结合临床研究提示,FXR的激动剂或调节剂有望用来治疗NAFLD和NASH类肝脏疾病.本文着重对FXR在NASH中的重要调节作用作一综述. 展开更多
关键词 法尼衍生物X受体 非酒精性脂肪性肝炎 胆汁酸 肝脏脂肪变性 肝纤维化
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京尼平苷酸对siRNA介导BRL-3A细胞中FXR基因沉默后MRP2和BSEP表达的影响 被引量:3
12
作者 陈浩 石思 +5 位作者 闵剑斌 赵威 黄小桃 刘昌辉 宓穗卿 王宁生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1590-1594,共5页
目的:通过si RNA干扰法尼酯衍生物X受体(FXR)基因沉默与否考察京尼平苷酸(GPA)对BRL-3A细胞中多药耐药相关蛋白2(MRP2)和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)的影响。方法:运用RT-PCR检测si RNA介导FXR沉默结果和GPA对BRL-3A细胞中... 目的:通过si RNA干扰法尼酯衍生物X受体(FXR)基因沉默与否考察京尼平苷酸(GPA)对BRL-3A细胞中多药耐药相关蛋白2(MRP2)和胆汁酸转运体胆盐输出泵(BSEP)的影响。方法:运用RT-PCR检测si RNA介导FXR沉默结果和GPA对BRL-3A细胞中FXR、MRP2和BSEP基因水平的影响;Western blot检测FXR被沉默后、以及GPA对BRL-3A细胞中FXR沉默与否,对FXR、MRP2和BSEP蛋白水平的影响。结果:4mmol/L和1mmol/L浓度的GPA可以上调BRL-3A细胞中FXR、MRP2和BSEP基因和蛋白的表达水平,且与GPA的剂量呈正相关,在统计学上有显著性差异(P〈0.01,P〈0.05);4mmol/L和1mmol/L浓度的GPA可以逆转因si RNA-FXR沉默引起的FXR、MRP2和BSEP基因和蛋白水平降低,差异有统计学意义(P〈0.01,P〈0.05),且以GPA呈剂量正相关。结论:FXR的沉默可下调胆汁酸转运体MRP2和BSEP基因和蛋白的表达,GPA在体外可通过上调FXR来上调MRP2和BSEP基因和蛋白的水平。 展开更多
关键词 京尼平苷酸 法尼衍生物X受体 多药耐药相关蛋白2 胆盐输出泵 大鼠肝细胞
法尼酯衍生物X受体在梗阻性黄疸中的作用及分子机制的研究进展 预览 被引量:1
13
作者 谭用 毕伟 张桂信 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第16期2574-2581,共8页
梗阻性黄疸是临床常见病和多发病,严重时可因胆汁酸淤积入血而造成多脏器功能障碍.法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)是胆汁酸的核受体,在胆汁酸代谢中起到重要作用.近年来研究证明,F X R还参与梗阻性黄疸时对机体功能... 梗阻性黄疸是临床常见病和多发病,严重时可因胆汁酸淤积入血而造成多脏器功能障碍.法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)是胆汁酸的核受体,在胆汁酸代谢中起到重要作用.近年来研究证明,F X R还参与梗阻性黄疸时对机体功能和病理损伤的调节.本文综述FXR在梗阻性黄疸中的作用和分子机制的最新研究进展,以期为梗阻性黄疸的治疗探索新的方法和途径. 展开更多
关键词 胆汁酸 法尼衍生物X受体 梗阻性黄疸
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何首乌水提物大鼠连续灌胃给药28d肝毒性研究——胆汁淤积相关机制探讨 被引量:8
14
作者 王涛 王佳颖 +4 位作者 周植星 江振洲 李妍妍 张良 张陆勇 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2163-2167,共5页
目的:考察何首乌水提物(AEPM)对大鼠肝脏中胆汁酸合成、代谢、转运相关分子影响,探讨何首乌肝毒性相关机制。方法:SD大鼠分别灌胃AEPM 60,30 g·kg^-1,每天1次,连续28 d。28 d后解剖取肝脏,分别采用荧光定量PCR和Western blot... 目的:考察何首乌水提物(AEPM)对大鼠肝脏中胆汁酸合成、代谢、转运相关分子影响,探讨何首乌肝毒性相关机制。方法:SD大鼠分别灌胃AEPM 60,30 g·kg^-1,每天1次,连续28 d。28 d后解剖取肝脏,分别采用荧光定量PCR和Western blot检测肝脏MRP3,MRP2,BSEP,FXR,CYP7A1等分子的mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组相比,AEPM高剂量组雄性大鼠肝脏中MRP3和BSEP的mRNA表达均显著升高(P〈0.05),而AEPM高、低剂量组肝脏FXR的mRNA表达均显著降低(P〈0.05);AEPM高、低剂量组雌性大鼠肝脏MRP3,MRP2,BSEP,CYP7A1的mRNA表达均显著升高(P〈0.05)。Western blot检测结果显示,AEPM高、低剂量给药组雄性和雌性大鼠肝脏中MRP3,MRP2,BSEP,FXR,CYP7A1蛋白表达水平与mRNA变化基本一致,但均未达统计学显著差异。结论:AEPM大鼠灌胃给药28 d对肝脏胆汁酸合成、转运、排泄相关蛋白的表达具有一定的影响,在mRNA表达水平既具有胆汁淤积分子特征,同时也可见促进胆汁酸排泄的分子特征。 展开更多
关键词 何首乌水提物 大鼠 肝毒性 胆汁酸转运体 法尼衍生物X受体
胆汁酸在心血管疾病中的作用 预览 被引量:2
15
作者 徐辰祺 卜军 何奔 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期424-428,共5页
胆汁酸是人体内胆固醇的主要去路,消化吸收脂类物质是它的基本生理功能。近年的研究提示了胆汁酸是法尼酯衍生物X受体的内源性激动剂。胆汁酸参与了原发性高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常和心力衰竭等病理生理过程。本文对... 胆汁酸是人体内胆固醇的主要去路,消化吸收脂类物质是它的基本生理功能。近年的研究提示了胆汁酸是法尼酯衍生物X受体的内源性激动剂。胆汁酸参与了原发性高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常和心力衰竭等病理生理过程。本文对此作一综述。 展开更多
关键词 胆汁酸 法尼衍生物X受体 心血管疾病
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FXR和LXR核受体在胆汁酸-胆固醇代谢中的作用 被引量:1
16
作者 曹艳纯 李风华 张幸 《职业与健康》 CAS 2014年第3期420-422,426共4页
胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用。近年来对核受体在胆汁酸一胆固醇代谢中的研究又有了新的认识。作者主要对法尼酯衍生物x受体(famesoid X receptor,FXR)... 胆汁酸是胆汁的重要组成部分,其合成是胆固醇降解的主要途径,在胆汁酸-胆固醇代谢调节中起着不可或缺的作用。近年来对核受体在胆汁酸一胆固醇代谢中的研究又有了新的认识。作者主要对法尼酯衍生物x受体(famesoid X receptor,FXR)和肝x受体(liver Xreceptor,LXR)在胆汁酸一胆固醇代谢方面的一些新进展作一简要综述。 展开更多
关键词 胆汁酸一胆固醇代谢 法尼衍生物X受体 X受体
胆汁酸盐输出泵转录调控及细胞内运输的分子机制 预览 被引量:4
17
作者 刘彬彬 孔静 +1 位作者 吴硕东 王玉 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期788-794,共7页
胆汁酸盐输出泵(bilesaltexportpump,BSEP)是ATP结合盒超家族蛋白(ATPbindingcassette,ABC)的一员,负责转运胆汁酸盐,并定位于肝细胞胆小管侧膜.在人类,BSEP缺陷可导致多种不同的胆汁淤积性疾病,包括遗传性肝病或获得性肝病... 胆汁酸盐输出泵(bilesaltexportpump,BSEP)是ATP结合盒超家族蛋白(ATPbindingcassette,ABC)的一员,负责转运胆汁酸盐,并定位于肝细胞胆小管侧膜.在人类,BSEP缺陷可导致多种不同的胆汁淤积性疾病,包括遗传性肝病或获得性肝病.同时,BSEP也,是上,助/致石基因的最可能的候选基因.由于胆汁酸盐在许多生理及病理生理过程中均有重要作用,科学界对BSEP表达的调节机制的研究非常重视.本文对BSEP的转录调节及细胞内运输改变所致BSEP在胆小管侧膜的表达功能改变,包括细胞内内质网以及细胞膜泛素化.蛋白酶介导的蛋白降解,BSEP的短期磷酸化、糖基化、泛素化及胆小管侧膜相关蛋白对BSEP的调节等相关研究进行综述. 展开更多
关键词 胆汁酸盐输出泵 法尼衍生物X受体 小窝蛋白 HAX-1 细胞内调控
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法尼酯衍生物X受体与不同引流方式下梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的关系 被引量:4
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作者 鲁育民 袁晟光 +3 位作者 梁科伟 孙彦浩 廖维甲 何松青 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期304-307,共4页
目的 探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)与不同引流方式下梗阻性黄疸(OJ)大鼠部分肝切除术(PH)后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组:正常大鼠70%肝切除组(Control组)、梗阻性黄疸未引流切除组(OJ组)、梗阻性黄... 目的 探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)与不同引流方式下梗阻性黄疸(OJ)大鼠部分肝切除术(PH)后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组:正常大鼠70%肝切除组(Control组)、梗阻性黄疸未引流切除组(OJ组)、梗阻性黄疸内引流切除组(ID组)、梗阻性黄疸外引流切除组(ED组).术后0、4、12、24、48、72 h等时间点检测大鼠血清总胆汁酸(TBA)含量,残肝组织FXR mRNA和蛋白表达、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1) mRNA表达.结果 ED组PH后12~72 h各时点增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达率为(19.52±1.87)%、(30.16 ±2.65)%、(46.44±2.66)%、(44.36±3.82)%,均明显低于ID组和Control组(P <0.05);ED组TBA含量各时点分别为(20.38 ±4.33)、(25.87±8.68)、(35.05±6.87)、(49.66±6.65)、(60.44±7.66)、(52.36±8.82) μmol/L,均低于Control组和ID组(P<0.05);CYP7A1 mRNA相对表达量ED组各时段分别为1.75±0.09、1.68±0.14、1.53±0.16、1.25±0.16、1.17±0.18、1.24±0.16,均高于Control组和ID组(P<0.05),ID组各时点FXR mRNA相对表达量分别为1.52±0.18、1.80 ±0.12、1.89±0.12、2.56±0.09、2.39±0.20、2.02±0.24,均高于ED组(P<0.05),FXR蛋白表达与FXR mRNA基本一致;各项指标ID组与Control组各时点差异无统计学意义(P>0.05).结论 经外引流的梗阻性黄疸大鼠部分肝切除后肝再生较内引流明显抑制的原因与胆酸丢失有关,可能机制为低表达的FXR抑制了肝再生. 展开更多
关键词 胆固醇7Α-羟化酶 胆汁酸 法尼衍生物X受体 肝再生
FXR 通过调节促甲状腺素胚胎因子减轻 Con A诱导的自身免疫性肝炎病变 预览 被引量:3
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作者 连帆 王于 +8 位作者 李家平 吴锡文 谢俊聪 吴泽深 刘冠琪 许韩师 梁柳琴 杨岫岩 杨建勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1445-1450,共6页
目的:观察法尼酯衍生物X受体(farnesoidXreceptor,FXR)-促甲状腺素胚胎因子(thyrotropinem-bryonic factor ,TEF)通路在自身免疫性肝炎模型小鼠肝损害中的作用,探讨FXR-TEF通路改善自身免疫性肝炎的部分可能机制。方法:检测FX... 目的:观察法尼酯衍生物X受体(farnesoidXreceptor,FXR)-促甲状腺素胚胎因子(thyrotropinem-bryonic factor ,TEF)通路在自身免疫性肝炎模型小鼠肝损害中的作用,探讨FXR-TEF通路改善自身免疫性肝炎的部分可能机制。方法:检测FXR在伴刀豆球蛋白A ( concanavalin A , Con A)诱导的肝炎( Con A-induced hepatitis , CIH)小鼠肝脏的表达;检测FXR激活对TEF表达的影响;观察C57BL/6小鼠和鹅去氧胆酸( chenodeoxycholic acid , CDCA)激活FXR的CIH小鼠肝脏病理、肝脏酶学及炎症因子变化。结果:FXR在CIH小鼠中低表达;CDCA激活FXR的C57BL/6小鼠TEF表达上调;FXR被激活的CIH小鼠的肝损害较轻,FXR激活可减轻肝脏炎症因子释放。结论:CDCA激活FXR能减轻CIH引起的肝功能损害和炎症反应。 FXR激活使TEF上调。 FXR可能是自身免疫性肝炎的保护因素,其保护作用可能是通过TEF来实现的。激活FXR可能成为治疗自身免疫性肝炎的一个途径。 展开更多
关键词 法尼衍生物X受体 促甲状腺素胚胎因子 肝炎 自身免疫性
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激活FXR抑制MRL/lpr狼疮小鼠肝损害的研究 预览 被引量:2
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作者 连帆 王于 +6 位作者 李家平 杨建勇 范文哲 张应强 许韩师 梁柳琴 杨岫岩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期210-213,共4页
目的:观察法尼酯衍生物x受体(FXR)激活是否减轻MRL/lpr狼疮小鼠肝损害。方法:检测FXR在MRL/lpr狼疮小鼠及正常BALB/c小鼠肝脏的表达;观察BALB/c小鼠和鹅去氧胆酸(CDCA)激活FXR的MRL/lpr小鼠再以伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导... 目的:观察法尼酯衍生物x受体(FXR)激活是否减轻MRL/lpr狼疮小鼠肝损害。方法:检测FXR在MRL/lpr狼疮小鼠及正常BALB/c小鼠肝脏的表达;观察BALB/c小鼠和鹅去氧胆酸(CDCA)激活FXR的MRL/lpr小鼠再以伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导肝脏炎症反应后的肝脏酶学、炎症因子及病理学的变化。结果:FXR在MRL/lpr狼疮小鼠肝脏中低表达;ConA能在MRL/lpr小鼠诱导出较对照BALB/c小鼠更严重的肝损害;激活FXR减轻MRL/lpr狼疮小鼠ConA诱导的肝脏炎症损伤,并减少一系列炎症因子的释放。结论:CDCA激活FXR后,能减轻狼疮小鼠肝脏损害。FXR可能是系统性红斑狼疮肝损害的一个保护性因素,激活FXR可能成为狼疮肝损害的一个治疗途径。 展开更多
关键词 法尼衍生物X受体 红斑狼疮 系统性 肝损害
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