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脑淀粉样血管病相关炎症两例分析 预览
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作者 胡东洋 钱海蓉 +1 位作者 戚晓昆 姚生 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期47-53,共7页
目的总结脑淀粉样血管病相关炎症的临床表现、辅助检查、诊断与治疗及预后特点。方法与结果选择2017年2月至2018年2月共2例老年女性脑淀粉样血管病相关炎症患者,均表现为认知功能障碍、步态异常、日常生活活动能力下降;腰椎穿刺脑脊液... 目的总结脑淀粉样血管病相关炎症的临床表现、辅助检查、诊断与治疗及预后特点。方法与结果选择2017年2月至2018年2月共2例老年女性脑淀粉样血管病相关炎症患者,均表现为认知功能障碍、步态异常、日常生活活动能力下降;腰椎穿刺脑脊液压力和白细胞计数大致正常,蛋白定量均升高(988和975 mg/L),1例β-淀粉样蛋白42和40(Aβ42和Aβ40)下降、1例Aβ42下降;1例为ApoE基因型ε3/ε3型、1例为ε3/ε4型;MRI均可见片状融合的长T1、长T2异常信号影,磁敏感加权成像(SWI)可见多发皮质和皮质下微出血灶;均诊断为脑淀粉样血管病相关炎症;予甲泼尼龙冲击序贯治疗,症状明显改善。结论除认知功能障碍外,步态异常也是脑淀粉样血管病相关炎症的主要临床表现,典型影像学改变是T2WI和FLAIR成像融合的白质异常高信号影,伴SWI皮质和皮质下多发微出血灶。具有典型临床表现和影像学改变时,明确诊断脑淀粉样血管病相关炎症无须行脑组织活检术,大多数患者免疫调节治疗有效。 展开更多
关键词 淀粉血管病 炎症 淀粉Β蛋白 磁共振成像
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脑淀粉样血管病的研究进展 预览
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作者 辛浩琳 《医学理论与实践》 2019年第7期970-972,共3页
脑淀粉样血管病(CAA)与脑血管淀粉样蛋白沉积有关。脑血管Aβ沉积伴随脑血管的功能和病理变化。CAA相关的血管改变导致出血性病变[脑叶出血,皮质微出血和皮层浅表铁血黄素沉积(cSS)/局灶性凸面蛛网膜下腔出血(SAH)〗、缺血性病变(皮质... 脑淀粉样血管病(CAA)与脑血管淀粉样蛋白沉积有关。脑血管Aβ沉积伴随脑血管的功能和病理变化。CAA相关的血管改变导致出血性病变[脑叶出血,皮质微出血和皮层浅表铁血黄素沉积(cSS)/局灶性凸面蛛网膜下腔出血(SAH)〗、缺血性病变(皮质梗死和白质缺血性改变)及CAA相关的炎症/血管炎引起的亚急性脑白质病。随着神经影像学发展,如梯度回波T2*成像和磁敏感加权成像,可用于检测皮质微出血和cSS。另外,脑脊液的标记物对诊治也起到了一定作用,包括CAA的Aβ40水平和CAA相关炎症抗Aβ抗体的水平。本文综述了CAA和CAA相关疾病的流行病学、病理生理学、临床表现、生物标志物、诊断和治疗。 展开更多
关键词 淀粉血管病 淀粉Β蛋白 脑血管病
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Aβ和Tau蛋白分子影像探针诊断阿尔茨海默病的应用与思考 预览
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作者 李丹 吕中伟 《同济大学学报:医学版》 CAS 2019年第2期133-138,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,老年斑(senile plaque,SP)和神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是AD早期特征性病理改变。以SP的核心成分Aβ和NFTs的核心成分Tau蛋白为靶点的特异性分子探针... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,老年斑(senile plaque,SP)和神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是AD早期特征性病理改变。以SP的核心成分Aβ和NFTs的核心成分Tau蛋白为靶点的特异性分子探针,在早期诊断及评估AD等方面具有重要的研究和应用价值。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 核素分子探针 淀粉Β蛋白 TAU蛋白
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帕金森病血浆神经退行性蛋白与非运动症状的关系 预览
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作者 丁俭 章杰锦 +6 位作者 李俊毅 张利 蒋思明 袁永胜 王希希 朱琳 张克忠 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期506-510,共5页
目的探讨血浆神经退行性蛋白与帕金森病(PD)非运动症状的关系。方法连续收集就诊于江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)神经内科门诊的PD患者84例为PD组,同期招募年龄相匹配的健康体检者54例为HC组。PD组患者用系列临床量表评估... 目的探讨血浆神经退行性蛋白与帕金森病(PD)非运动症状的关系。方法连续收集就诊于江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)神经内科门诊的PD患者84例为PD组,同期招募年龄相匹配的健康体检者54例为HC组。PD组患者用系列临床量表评估非运动症状严重程度,采用ELISA 法测定血浆tau、磷酸化tau181(p-tau181)、β淀粉样蛋白42(Aβ-42)和α-突触核蛋白(α-syn)水平,采用Spearman's相关性分析和二元logistic回归分析。结果PD 组疲劳严重程度量表(fatigue severity scale,FSS)评分较HC组明显升高[(3.22±1.68)分 vs(1.89±1.16)分,P=0.000]。PD 组血浆α-syn水平较HC 组明显升高[(320.00±64.91)ng/L vs (277.78±52.75)ng/L,P=0.000],Aβ-42 水平较HC 组明显降低[(267.61±77.75)ng/L vs (321.80±49.41)ng/L,P=0.001]。2组tau和p-tau181水平比较,无显著差异(P>0.05)。PD组血浆α-syn水平与FSS评分呈正相关(r=0.237,P=0.030),且血浆α-syn水平是FSS评分的影响因素(OR=1.019,95%CI:1.006~1.032,P=0.004)。结论血浆神经退行性蛋白与PD非运动症状相关。血浆α-syn可能是PD疲劳的一种外周生物标志物。 展开更多
关键词 帕金森病 微管相关蛋白质类 淀粉Β蛋白 Α突触核蛋白 认知障碍
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胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠模型的认知功能及其机制研究
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作者 卢冲 李新宇 +2 位作者 孙宇 刘丽 魏亚芬 《卒中与神经疾病》 2019年第2期193-197,共5页
目的 探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠认知功能的机制。方法 以正常成年雄性SD大鼠为研究对象,将其随机分为正常对照组、AD模型组、AD模型+GLP-1干预组和AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组;其中AD模型组以侧脑室注射STZ(... 目的 探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)改善阿尔茨海默病大鼠认知功能的机制。方法 以正常成年雄性SD大鼠为研究对象,将其随机分为正常对照组、AD模型组、AD模型+GLP-1干预组和AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组;其中AD模型组以侧脑室注射STZ(3 mg/kg,10μL)制造AD模型,AD模型+GLP-1干预组在AD造模基础上每日腹腔注射利拉鲁肽(200μg/kg,10μL),连续给药28 d,AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组在AD造模基础上侧脑室注射PPARγ抑制剂GW9662(2.5 nmol/g,10μL),随后腹腔注射利拉鲁肽(200μg/kg,10μL)并连续给药28 d;观察4组大鼠在Morris水迷宫中的学习和记忆能力变化;ELISA方法观察各组大鼠海马Aβ42的水平;Western blot观察各组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平。结果 与AD模型组比较,GLP-1干预后的AD大鼠在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显改善,海马Aβ42的水平显著降低,海马PPARγ蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与AD模型+GLP-1干预组比较,AD模型+PPARγ抑制剂+GLP-1干预组大鼠海马PPARγ蛋白表达水平显著降低,在Morris水迷宫中学习和记忆能力明显下降,海马Aβ42的水平显著增高(P<0.05)。结论 GLP-1可能通过激活PPARγ抑制Aβ蓄积,从而起到改善阿尔茨海默病的认知功能作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰高血糖素肽1 PPARΓ 淀粉Β蛋白
人血淀粉样β蛋白40/42临床诊断意义的客观评估
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作者 韩健 曹传海 《阿尔茨海默病及相关病》 2019年第2期322-326,共5页
本文就人体血Aβ的变化在AD的临床诊断方面的意义进行阐述。得出用动态观察个体Aβ基础水平与Aβ42:40比值结合起来,可对AD做出预测性诊断,为阿尔茨海默病临床早发现早治疗提供依据的结论。
关键词 阿尔茨海默病 淀粉Β蛋白 临床诊断
睡眠对类淋巴系统清除β淀粉样蛋白的影响 预览
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作者 郑培 薛蓉 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期100-102,共3页
阿尔茨海默病(AD)是一种渐进的神经退行性疾病,它会逐渐扰乱神经回路,导致认知功能受损及行为障碍。在AD临床症状出现前几十年,就有其相关的变化,比如睡眠障碍、区域低代谢、皮质和海马萎缩、神经炎症、β淀粉样蛋白(Aβ)和tau聚集。同... 阿尔茨海默病(AD)是一种渐进的神经退行性疾病,它会逐渐扰乱神经回路,导致认知功能受损及行为障碍。在AD临床症状出现前几十年,就有其相关的变化,比如睡眠障碍、区域低代谢、皮质和海马萎缩、神经炎症、β淀粉样蛋白(Aβ)和tau聚集。同时也发现,AD患者伴发睡眠障碍和昼夜节律紊乱。我们推断,睡眠障碍可能在AD的发生、发展中扮演关键角色[1]。 展开更多
关键词 睡眠 淋巴系统 淀粉Β蛋白 阿尔茨海默病 睡眠障碍
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β淀粉样蛋白寡聚体细胞毒性传导途径在阿尔茨海默病发病中的作用 预览
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作者 孙永安 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期337-339,共3页
痴呆是一个全球性的问题,阿尔茨海默病(AD)是最为常见的一种痴呆类型。据2018年国际AD协会的最新报告数据显示,全球每3s就将有1例痴呆患者产生,目前全球约有5千万人患有痴呆,到2050年,这一数字将增至1.52亿,是现在的3倍之多。2018年全... 痴呆是一个全球性的问题,阿尔茨海默病(AD)是最为常见的一种痴呆类型。据2018年国际AD协会的最新报告数据显示,全球每3s就将有1例痴呆患者产生,目前全球约有5千万人患有痴呆,到2050年,这一数字将增至1.52亿,是现在的3倍之多。2018年全球痴呆相关成本为1万亿美元,到2030年,这一数字将增至2万亿美元。目前,AD发病的原因并不完全清楚。多年来,大部分学者都坚信β淀粉样蛋白(Aβ)在AD的发病中起到最为关键性的作用,最终可引起患者死亡[1-2]。 展开更多
关键词 淀粉Β蛋白 阿尔茨海默病 痴呆 小鼠 转基因
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老年脑杏仁核嗜银颗粒病理观察 预览
9
作者 王圆圆 朱明伟 +4 位作者 王鲁宁 张红红 胡亚卓 韩志涛 张莹晗 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期499-501,共3页
目的认识正常脑老化及阿尔茨海默病、帕金森病和进行性核上性麻痹杏仁核嗜银颗粒病理特征。方法收集14例解放军总医院临床病理资料完整的老年尸体解剖病例杏仁核标本,其中5例阿尔茨海默病,3例帕金森病,2例进行性核上性麻痹和4例正常老... 目的认识正常脑老化及阿尔茨海默病、帕金森病和进行性核上性麻痹杏仁核嗜银颗粒病理特征。方法收集14例解放军总医院临床病理资料完整的老年尸体解剖病例杏仁核标本,其中5例阿尔茨海默病,3例帕金森病,2例进行性核上性麻痹和4例正常老年脑。行苏木精-伊红染色、劳克坚牢蓝髓鞘染色及Gallyas-Braak银染色检查,相应切片行β淀粉样蛋白抗体、tau抗体、α突触核蛋白抗体和P62抗体免疫组织化学染色,观察嗜银颗粒病理特征。结果在Gallyas-Braak银染色,14例杏仁核组织中,发现4例存在嗜银颗粒结构,阳性率为28.6%,其中2例阿尔茨海默病,1例进行性核上性麻痹和1例正常老年脑。其蛋白质病理染色均显示为tau及P62阳性。结论杏仁核嗜银颗粒病变在正常老年脑、阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹等老化相关神经变性疾病并非少见,可能对阿尔茨海默病及进行性核上性麻痹等疾病临床认知功能障碍症状产生叠加效应。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 帕金森病 核上麻痹 进行性 杏仁核 认知障碍 淀粉Β蛋白
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缺氧加重淀粉样β蛋白对神经细胞毒性作用的通路探讨
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作者 袁青 唐旻 涂秋云 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期444-448,共5页
目的探讨缺氧加重淀粉样β蛋白(Aβ)对神经细胞毒性作用的通路。 方法体外培养人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞),细胞分为对照组、Aβ干预组、缺氧组、Aβ干预+缺氧组,采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞中p21激活激酶1(PAK1)... 目的探讨缺氧加重淀粉样β蛋白(Aβ)对神经细胞毒性作用的通路。 方法体外培养人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞),细胞分为对照组、Aβ干预组、缺氧组、Aβ干预+缺氧组,采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞中p21激活激酶1(PAK1)、LIM激酶(LIMK1)、cofilinmRNA表达水平,用免疫印迹(Westernblot)检测细胞中PAK1、LIMK1、磷酸化LIMK1(P-LIMK1)、cofilin、磷酸化cofilin(P-cofilin)蛋白表达水平。 结果Aβ处理后,SH-SY5Y细胞的活力减少;与对照组比较,10μmol/LAβ干预SH-SY5Y细胞24h后,PAK1、LIMK1、P-LIMK1、P-cofilin蛋白表达量减少(均P<0.05),PAK1和LIMK1的mRNA表达减少(P<0.05),cofilin蛋白和mRNA表达差异无统计学意义。10μmol/LAβ+2%氧气干预条件下处理SH-SY5Y细胞24h后,与Aβ干预组比较,PAK1、LIMK1、P-LIMK1、P-cofilin蛋白表达量减少(均P<0.05),PAK1和LIMK1的mRNA表达减少,且差异有统计学意义(均P<0.05),cofilin蛋白和mRNA表达差异无统计学意义。 结论Aβ可能通过抑制PAK1的活性来减少P-LIMK1,进而导致cofilin磷酸化减少,去磷酸化cofilin形成增多,导致神经元的损伤,缺氧通过该通路加重Aβ对神经细胞的毒性作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉Β蛋白 缺氧
脑微出血及其与抗栓治疗临床研究进展 预览
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作者 王田 杜卫 刘辉 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期557-560,共4页
脑微出血(cerebral microbleeds,CMB)是指从脑小血管漏出的含铁血黄素在小血管周围的沉积,提示易出血的病理状态[1-2]。影像学上将其定义为T2 梯度回波(T2*-weightedimaging,T2* WI)或磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging,S... 脑微出血(cerebral microbleeds,CMB)是指从脑小血管漏出的含铁血黄素在小血管周围的沉积,提示易出血的病理状态[1-2]。影像学上将其定义为T2 梯度回波(T2*-weightedimaging,T2* WI)或磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)序列上小的,圆形或卵圆形,大小均一,直径<10 mm 的低信号病灶[2-3]。 展开更多
关键词 脑出血 含铁血黄素 脑缺血发作 短暂性 淀粉Β蛋白 血小板聚集抑制剂 华法林 心房颤动
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荭草苷对APP/PS1转基因痴呆小鼠认知功能和海马自噬的影响 预览
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作者 钟轶 郑晴予 +2 位作者 贾宁 孙承艳 韩锟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期686-690,共5页
目的探究荭草苷对APP/PS1转基因小鼠认知功能的影响及其可能的作用机制。方法实验动物分为3组:7月龄的转基因模型组(Tg)、荭草苷处理转基因组(Tg+Ori)、同月龄的野生型C57BL/6J小鼠作为非转基因对照组(NT),每组8只。Tg+Ori组连续30 d每... 目的探究荭草苷对APP/PS1转基因小鼠认知功能的影响及其可能的作用机制。方法实验动物分为3组:7月龄的转基因模型组(Tg)、荭草苷处理转基因组(Tg+Ori)、同月龄的野生型C57BL/6J小鼠作为非转基因对照组(NT),每组8只。Tg+Ori组连续30 d每天腹腔注射荭草苷(10 mg·kg-1 ),NT和Tg组注射同等剂量的生理盐水。水迷宫实验检测学习记忆能力,免疫组化检测β淀粉样蛋白(Aβ),免疫印迹检测自噬相关蛋白。结果与NT组相比,Tg组小鼠学习记忆能力受损,海马出现大量Aβ斑块, LC3-Ⅱ、p62、Cathepsin D蛋白表达升高;与Tg组相比,Tg+Ori组小鼠学习记忆能力增强,海马Aβ斑块减少,LC3-Ⅱ、p6、Cathepsin D蛋白水平降低;组间Beclin-1蛋白水平无明显差异。结论荭草苷能够改善转基因小鼠认知功能,减少海马Aβ沉积,促进自噬溶酶体降解。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 荭草苷 认知功能 海马 自噬 淀粉Β蛋白
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Cu2+诱导的Aβ40种子的特性及其对Aβ40聚集的影响 预览 被引量:1
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作者 董晓燕 齐凤娟 +1 位作者 张焕 赵彦娇 《天津大学学报:自然科学与工程技术版》 CSCD 北大核心 2018年第12期1287-1295,共9页
淀粉样β蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)的二次成核机制认为Aβ聚集体可作为种子加速Aβ聚集.而Cu2+与Aβ结合也会加剧Aβ聚集,因此了解Cu2+诱导的Aβ种子对Aβ二次成核的影响具有重要意义.本文考察了不同浓度Cu2+诱导的Aβ40种子对Aβ40... 淀粉样β蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)的二次成核机制认为Aβ聚集体可作为种子加速Aβ聚集.而Cu2+与Aβ结合也会加剧Aβ聚集,因此了解Cu2+诱导的Aβ种子对Aβ二次成核的影响具有重要意义.本文考察了不同浓度Cu2+诱导的Aβ40种子对Aβ40聚集过程、聚集体形貌、二级结构以及细胞毒性的影响.结果表明,随着Cu2+浓度增加,Aβ40种子形貌由纤维状转变为球形.并且,两种形貌的Aβ40种子均可促进Aβ40二次成核并形成富含β-折叠结构的纤维状聚集体.其中,纤维状种子比球形种子的促进作用更强并具有浓度依赖效应.值得注意的是,两种形貌的种子诱导的Aβ40聚集体细胞毒性具有明显差异.对比发现:球形种子诱导的Aβ40聚集体比纤维状种子诱导的聚集体毒性显著加剧.本文明确了Cu2+诱导产生的种子对Aβ聚集的促进作用,可为开发有效的Aβ聚集抑制剂提供理论依据. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉Β蛋白 铜离子 种子 二次成核
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Dex预处理对脾切除术后老年大鼠学习记忆能力的影响 预览 被引量:1
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作者 洪玉 刘嘉羿 +1 位作者 彭书崚 王寿平 《新医学》 2018年第11期781-786,共6页
目的观察右美托咪定(Dex)预处理对脾切除老年大鼠术后学习记忆能力的影响及机制。方法将健康雄性无特定病原体(SPF)级老年SD雄性大鼠60只按随机数字表法分为对照组、脾切除组和Dex处理组(Dex组)各20只。Dex组大鼠于脾切除手术前30 min... 目的观察右美托咪定(Dex)预处理对脾切除老年大鼠术后学习记忆能力的影响及机制。方法将健康雄性无特定病原体(SPF)级老年SD雄性大鼠60只按随机数字表法分为对照组、脾切除组和Dex处理组(Dex组)各20只。Dex组大鼠于脾切除手术前30 min经腹腔注射Dex 15μg/kg,对照组和脾切除组大鼠腹腔注射等量生理盐水。3组大鼠于术后7 d进行Morris水迷宫试验和旷场试验,行为学测试完毕后处死大鼠,检测其海马组织炎性因子IL1、IL6、CRP的浓度,海马淀粉样β蛋白、TauThr181蛋白、磷酸化TauSer356蛋白的表达,以及海马CA1区细胞凋亡数目,比较3组的差异。结果与对照组比较,脾切除组大鼠平均游泳距离均延长,探索原平台时间和探索次数缩短/减少(P均<0.05),旷场直立次数和跨格次数减少、中央区停留时间均缩短(P均<0.05);海马组织炎性因子IL1、IL6、CRP的浓度均增加(P均<0.05),海马组织淀粉样β蛋白,TauThr181蛋白,磷酸化TauSer356蛋白均增加(P均<0.05);凋亡阳性细胞数目增加(P<0.05)。与脾切除组比较,Dex组大鼠平均游泳距离均缩短,探索原平台时间和探索次数增加(P均<0.05);旷场直立次数和跨格次数、中央区停留时间均增加(P均<0.05);海马组织炎性因子IL1、IL6、CRP的浓度均减少(P均<0.05),海马组织淀粉样β蛋白,TauThr181蛋白,磷酸化TauSer356蛋白表达均降低(P均<0.05);Tunnel凋亡阳性细胞数目减少(P<0.05)。结论Dex可改善脾切除老年大鼠术后学习记忆能力,其机制可能与其抑制海马炎性反应及淀粉样β蛋白、磷酸化Tau蛋白的表达,抑制海马神经元细胞的凋亡有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 脾切除术 老年大鼠 学习记忆 炎症因子 磷酸化TAU蛋白 淀粉Β蛋白 凋亡
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轻度认知功能障碍的类风湿关节炎患者血浆中S100B蛋白β过度磷酸化tau蛋白β淀粉样蛋白的检测分析
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作者 杨莉 邹庆华 +5 位作者 张艳 石颖 胡春蓉 惠彩霞 刘晓飞 方勇飞 《中华风湿病学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期649-653,共5页
目的探讨轻度认知功能障碍(MCI)的RA患者血浆中S100B蛋白、过度磷酸化tau(P-tau)蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ1-42)浓度,为临床诊断及预防RA患者MCI提供参考。方法将研究对象分为MCI的RA患者组、认知功能正常(NC)的RA患者组和健康... 目的探讨轻度认知功能障碍(MCI)的RA患者血浆中S100B蛋白、过度磷酸化tau(P-tau)蛋白、β淀粉样蛋白(Aβ1-42)浓度,为临床诊断及预防RA患者MCI提供参考。方法将研究对象分为MCI的RA患者组、认知功能正常(NC)的RA患者组和健康对照组,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知功能,日常生活能力量表(ADL)评估患者的日常生活能力,神经精神量表(NPI)排除痴呆,广泛性焦虑障碍量表-7(GAD-7),9条目患者健康问卷-9(PHQ-9)排除焦虑抑郁。分析3组受试者基本临床资料的差异。ELISA法检测各组血浆中S100B、P-tau、Aβ1-42蛋白的浓度,并进行Pearson相关分析。结果①认知评分结果显示,RA患者存在MCI;② ELISA结果显示,MCI的RA患者组血浆中S100B (F=11.81,P〈0.05)、P-tau (F=3.3,P〈0.05)蛋白浓度高于NC的RA患者组和对照组,差异具有统计学意义(P〈0.05);③临床指标分析结果显示,MCI的RA患者组CRP浓度高于NC的RA患者组和健康对照组,差异具有统计学意义(t=6.44,P〈0.05);④ 3组的血浆P-tau蛋白(r=-0.539,P〈0.05)、S100B蛋白(r=-0.346,P〈0.05)、CRP(r=-0.358,P〈0.05)浓度与认知评分呈负相关(P〈0.05)。结论CRP、S100B蛋白、P-tau蛋白与MCI的RA患者认知水平呈负相关,其血浆浓度检测结果可与认知评估问卷相结合,为临床诊断RA患者的MCI提供参考。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 轻度认知功能障碍 S100蛋白质类 TAU蛋白质类 淀粉Β蛋白
小胶质细胞在神经发育和神经退行性疾病中的吞噬作用与调节机制 预览 被引量:2
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作者 李晶文 张丽 张连峰 《中国比较医学杂志》 北大核心 2018年第4期120-126,102共8页
小胶质细胞是神经胶质细胞的一种,具有吞噬、清除、抗原提呈、促进损伤修复和分泌细胞外信号分子等多种功能。其中,吞噬功能在神经发育、脑组织维持、突触重塑、神经退行性疾病发生发展及淀粉样β蛋白的清除等方面都发挥着重要作用。本... 小胶质细胞是神经胶质细胞的一种,具有吞噬、清除、抗原提呈、促进损伤修复和分泌细胞外信号分子等多种功能。其中,吞噬功能在神经发育、脑组织维持、突触重塑、神经退行性疾病发生发展及淀粉样β蛋白的清除等方面都发挥着重要作用。本文就小胶质细胞在神经发育及神经退行性疾病中的吞噬功能及其调节机制作一简要综述,以期为神经退行性疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 小胶质细胞 吞噬 神经发育 淀粉Β蛋白 神经退行性疾病
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内侧隔核注射淀粉样β蛋白损害大鼠的长时程增强和认知行为
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作者 武美娜 孔林林 +4 位作者 张军 胡梦明 王昭君 蔡红艳 祁金顺 《生理学报》 CSCD 北大核心 2018年第3期217-227,共11页
胆碱能神经元的逐渐丢失和进行性认知功能障碍是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要特征。脑内胆碱能神经元集中分布的区域之一是基底前脑的内侧隔核(medial septum,MS),其发出投射纤维至海马。尽管AD患者和动物模型脑内... 胆碱能神经元的逐渐丢失和进行性认知功能障碍是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要特征。脑内胆碱能神经元集中分布的区域之一是基底前脑的内侧隔核(medial septum,MS),其发出投射纤维至海马。尽管AD患者和动物模型脑内淀粉样β蛋白(amyloid β protein,Aβ)的神经毒性包括特异性损伤胆碱能神经系统的作用已被广泛报道,但仍不清楚聚集在MS的Aβ是否会影响海马突触可塑性,进而影响学习记忆行为。本研究采用Morris水迷宫、Y型迷宫和在体海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)记录,观察了MS注射Aβ对大鼠海马LTP及认知行为的影响,同时还以能特异性损伤γ氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元的海人藻酸(kainic acid,KA)作为对照,进行了效应比较。结果显示:(1)MS注射Aβ25–35,而非KA,明显损伤了大鼠在经典Morris水迷宫和对位水迷宫中的空间学习记忆能力;(2)MS注射Aβ25–35和KA均损害了大鼠在Y迷宫中的新异环境探索能力;(3)MS注射Aβ25–35,而非KA,明显抑制了大鼠海马CA1区在体LTP;(4)Aβ25–35和KA均未影响大鼠在行为学测试中的运动能力和电生理记录中的海马CA1区双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF)。以上结果表明,MS注射Aβ能够损伤大鼠空间学习记忆能力、学习记忆灵活性和探索行为,并压抑海马LTP。结合以往研究,本研究提示:MS的胆碱能神经元及其海马投射可能是AD病程中受Aβ神经毒性作用损害的主要细胞和组织,选择性损伤MS中的胆碱能神经元会导致AD病程中的海马突触可塑性损伤和认知功能伤害。 展开更多
关键词 内侧隔核 淀粉Β蛋白 海人藻酸 MORRIS水迷宫 Y迷宫 长时程增强
β羟丁酸对阿尔茨海默病模型细胞神经营养因子受体p75表达的影响及机制探讨 被引量:1
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作者 陈艳秋 张静竹 +3 位作者 任亚浩 韦肖悦 李军 安丽 《中华老年医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期318-323,共6页
目的探讨β羟丁酸对阿尔茨海默病(AD)模型细胞神经营养因子受体p75(p75NTR)的调控及其机制。方法以终浓度为5mmol/Lβ羟丁酸对体外培养SH-SY5Y细胞预处理,再加入Aβ(终浓度为10、20、40、80μmol/L),同时设立对照组和单纯Aβ... 目的探讨β羟丁酸对阿尔茨海默病(AD)模型细胞神经营养因子受体p75(p75NTR)的调控及其机制。方法以终浓度为5mmol/Lβ羟丁酸对体外培养SH-SY5Y细胞预处理,再加入Aβ(终浓度为10、20、40、80μmol/L),同时设立对照组和单纯Aβ处理组,24h后收集细胞,采用MTT法测定各组细胞活力。其次,将培养的细胞分为4组,单纯β羟丁酸组和β羟丁酸干预组细胞以终浓度为5mmol/LD羟丁酸预处理,再向Aβ处理组和β羟丁酸干预组细胞加入终浓度为20μmol/LAβ,对照组仅加入培养液,6h、24h后收集细胞,以实时荧光定量PCR(qRT—PCR)及蛋白质免疫印迹(Westernblot)法检测各组细胞中神经营养因子受体p75(p75NTR)、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、HDAC2mRNA及其蛋白表达水平以及p65蛋白表达水平。最后,以小干扰RNA(siRNA)沉默HDAC1/2,分析细胞p75NTRmRNA及蛋白表达水平。结果40、80μmmol/LAβ处理组细胞活力低于对照组(均P〈0.01),β羟丁酸干预组细胞活力高于Aβ处理组(P〈0.01)。与对照组相比,6h、24h单纯β羟丁酸组细胞p75NTRmRNA及蛋白、p65蛋白表达水平升高(P〈0.05),Aβ处理组细胞p75NTRmRNA及蛋白、p65蛋白表达水平降低(P〈0.01),6h单纯β羟丁酸组细胞HDAC1/2mRNA及蛋白表达水平降低(P〈0.05),6h、24hAβ处理组细胞HDAC1/2mRNA及蛋白表达水平升高(均P〈0.01);与Aβ处理组相比,6h、24hB羟丁酸干预组细胞p75NTRmRNfA及蛋白表达水平、p65蛋白表达水平升高(P〈0.01),HDAC1/2mRNA及蛋白表达水平降低(P〈0.05)。沉默HDAC1的细胞p75NTRmRNA及其蛋白表达水平升高(P〈0.05),沉默HDAC2则差异无统计学意义(P〉0.05)。结论β羟丁酸可通过抑制HDAC1,影响p75NTR表达,进而激活p65蛋白,发挥保护神经的作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉Β蛋白 神经营养因子受体p75β羟丁酸盐
自噬在阿尔茨海默病中的作用机制及治疗前景
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作者 徐宏睿 曾常茜 《药物评价研究》 CAS 2018年第11期2108-2112,共5页
自噬过程受到一系列复杂信号分子的调控。基础水平的自噬在清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态和细胞生存中扮演重要角色。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害... 自噬过程受到一系列复杂信号分子的调控。基础水平的自噬在清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态和细胞生存中扮演重要角色。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的脑部神经退行性疾病,其发病机制尚未明确,目前仍无有效的治疗方法。介绍自噬和阿尔茨海默症的关系和药物治疗,旨在为AD相关药物的开发及合理利用提供实验依据。 展开更多
关键词 自噬 阿尔茨海默症 淀粉Β蛋白 药物干预
CD147对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的干预作用 预览
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作者 霍会永 刘冰 +5 位作者 曹凌 赵现 曹妍 薛靖 王如科 李军涛 《天津医药》 CAS 北大核心 2018年第1期38-41,共4页
目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (CD147) 对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的干预作用.方法 健康 Sprague-Dawley 大鼠按随机数字表法分为假手术组、 模型组和 CD147 组, 每组 20 只.所有大鼠10% 水合氯醛 (0.3 g/kg) ... 目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (CD147) 对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的干预作用.方法 健康 Sprague-Dawley 大鼠按随机数字表法分为假手术组、 模型组和 CD147 组, 每组 20 只.所有大鼠10% 水合氯醛 (0.3 g/kg) 腹腔注射麻醉, 模型组和 CD147 组大鼠于双侧海马 CA1 区注入 10 μg 的 Aβ1~40, 假手术组大鼠于同-部位注射等量的生理盐水.术后 48 h, CD147 组大鼠于双侧脑室注射 CD147 cDNA, 模型组和假手术组大鼠于同-部位注射等量生理盐水.采用 Morris 水迷宫实验对各组大鼠的学习记忆能力进行测试.采用蛋白印迹法检测 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 和 γ-分泌酶表达.结果 从第 3 天开始, 模型组大鼠逃避潜伏期时间较假手术组延长,而 CD147 组较模型组减少, 差异均有统计学意义 (P〈0.05).模型组大鼠经过平台次数和经平台停留时间较假手术组减少, 而 CD147 组较模型组均增加, 差异有统计学意义 (P〈0.05).模型组大鼠脑组织 Aβ 和 γ-分泌酶表达较假手术组增加, 而 CD147 组较模型组大鼠减少, 差异有统计学意义 (P〈0.05).结论 外源性 CD147 能够显著改善AD 模型大鼠学习记忆能力, 其具体机制可能与调节 γ-分泌酶活性和下调Aβ 的表达有关. 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 记忆 迷宫学习 基质金属蛋白酶类 淀粉Β蛋白 Γ-分泌酶
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