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生物钟与缺氧诱导因子在肿瘤领域的相关性 预览
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作者 陈卓颖(综述) 杨盛力 柳湘洁(审校) 《临床与病理杂志》 2019年第1期152-158,共7页
生物钟是机体为适应周围环境,经过长期进化而来的内在适应性反应,它受外界环境(辐射、药物等)影响引起DNA损伤而使节律重新设置。肿瘤的发生、发展可改变机体微环境,近期越来越多研究表明肿瘤疾病进展与机体生物钟紊乱密切相关。本文通... 生物钟是机体为适应周围环境,经过长期进化而来的内在适应性反应,它受外界环境(辐射、药物等)影响引起DNA损伤而使节律重新设置。肿瘤的发生、发展可改变机体微环境,近期越来越多研究表明肿瘤疾病进展与机体生物钟紊乱密切相关。本文通过对生物钟和缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)的结构、调控及表达角度分析,对缺氧及生物钟相关性进行综述性介绍,以期凭靶向调节生物钟来改善机体肿瘤疾病进展的研究提供参考,同时希望能促进时间生物学领域与更多其他领域形成交叉研究。 展开更多
关键词 生物钟 生物钟基因 缺氧诱导因子 肿瘤微环境
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CRY2过表达对肝癌细胞增殖及生物钟基因、蛋白表达的影响 预览
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作者 许静 孙诚谊 +2 位作者 喻超 何晓晓 杨盛力 《山东医药》 CAS 2019年第8期5-8,共4页
目的 观察CRY2过表达对肝癌细胞系HepG2增殖及生物钟基因、蛋白表达的影响。方法 将HepG2细胞分为实验组和对照组,分别转染CRY2过表达病毒上清液及阴性对照病毒上清液,以未转染的HepG2细胞为空白组,分别于转染24、48、72、96 h后采用CC... 目的 观察CRY2过表达对肝癌细胞系HepG2增殖及生物钟基因、蛋白表达的影响。方法 将HepG2细胞分为实验组和对照组,分别转染CRY2过表达病毒上清液及阴性对照病毒上清液,以未转染的HepG2细胞为空白组,分别于转染24、48、72、96 h后采用CCK-8实验观察细胞增殖能力变化。采用real-time PCR法检测实验组和对照组细胞中的生物钟基因CLOCK、BMAL1、PER1、PER2、PER3、DEC1、DEC2、CRY1、CRY2、NPAS2,采用Western blotting法检测上述生物钟基因蛋白。结果 转染48、72、96 h后,实验组细胞增殖能力较对照组和空白组降低( P 均<0.05)。实验组细胞中PER1、PER2、PER3、CLOCK、CRY1、CRY2、BMAL1、NPAS2、DEC2 mRNA及蛋白相对表达量均高于对照组,DEC1 mRNA及蛋白相对表达量均低于对照组( P 均<0.05)。结论 CRY2过表达可抑制肝癌细胞增殖,同时在mRNA及蛋白水平上调相关生物钟基因表达。CRY2表达上调后可能通过调控生物钟网络从而抑制肝癌细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 生物钟 生物钟基因 CRY2 细胞增殖
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2型糖尿病及2型糖尿病并发症与生物节律的研究进展 预览
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作者 塔娜 张丽 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第32期38-38,206共2页
生物钟基因由外周生物钟和中枢生物钟基因组成。研究表明外周生物钟基因和中枢生物钟基因表达改变均与2型糖尿病(T2T2DM)的发病有关,如肌肉、外周血中的BMAL1基因,肝脏、胰腺中的CLOCK、BMAL1基因,下丘脑视交叉上核中的CLOCK基因等。糖... 生物钟基因由外周生物钟和中枢生物钟基因组成。研究表明外周生物钟基因和中枢生物钟基因表达改变均与2型糖尿病(T2T2DM)的发病有关,如肌肉、外周血中的BMAL1基因,肝脏、胰腺中的CLOCK、BMAL1基因,下丘脑视交叉上核中的CLOCK基因等。糖尿病患者发生的葡萄糖代谢异常、耐受水平下降,胰岛素不能正常分泌或者抵抗,都是由于患者生物钟基因表达紊乱造成的。 展开更多
关键词 生物钟基因 糖尿病 基因 糖代谢紊乱 胰岛素抵抗
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酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠视交叉上核生物钟基因Clock和Bmal1表达的影响 预览 被引量:1
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作者 张付民 冉仁国 赵宾宾 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第1期19-22,共4页
目的观察酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠视交叉上核(uprachiasmatic nucleus,SCN)生物钟基因Clock和Bmal1蛋白表达的影响。方法将实验大鼠随机分为空白组、模型组、舒乐安定组和酸枣仁汤组,除空白组外,其他各组用多平台水环境法制定慢性睡... 目的观察酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠视交叉上核(uprachiasmatic nucleus,SCN)生物钟基因Clock和Bmal1蛋白表达的影响。方法将实验大鼠随机分为空白组、模型组、舒乐安定组和酸枣仁汤组,除空白组外,其他各组用多平台水环境法制定慢性睡眠剥夺模型并予以相应干预。采用自主活动测试仪记录大鼠自主活动时间,免疫组化和Western blot检测SCN中Clock和Bmal1蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠自主活动时间TL(光照时段4个点之和)、TD(黑暗时段4个点之和)、TALL(光照+黑暗8个时段之和)明显增加(P<0.01);SCN中Clock和Bmal1蛋白表达水平下降(P<0.01)。干预后,与模型组比较,舒乐安定组和酸枣仁汤组大鼠TL、TD、TALL均减少(P<0.01或P<0.05)。舒乐安定组和酸枣仁汤组大鼠SCN中Clock和Bmal1蛋白表达上升(P<0.01或P<0.05)。结论酸枣仁汤能改善慢性睡眠剥夺大鼠的睡眠状态,其机制可能与酸枣仁汤调节大鼠SCN中Clock和Bmal1的表达有关。 展开更多
关键词 视交叉上核 酸枣仁汤 睡眠剥夺 生物钟基因 CLOCK BMAL1 自主活动时间
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生物钟基因PER2在结直肠癌中的表达及意义
5
作者 张鑫 周志杰 +3 位作者 肖超 孙星 周崇治 王晓亮 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第14期2667-2674,共8页
目的:探讨PER2基因表达水平和结直肠癌发生发展的关系。方法:收集203例在上海市第一人民医院接受根治性肠切除术结直肠癌患者的标本,通过实时定量PCR和免疫组织化学技术检测PER2在肿瘤组织和邻近正常组织中的表达水平,并对PER2的表达与... 目的:探讨PER2基因表达水平和结直肠癌发生发展的关系。方法:收集203例在上海市第一人民医院接受根治性肠切除术结直肠癌患者的标本,通过实时定量PCR和免疫组织化学技术检测PER2在肿瘤组织和邻近正常组织中的表达水平,并对PER2的表达与患者的病理资料和临床预后的相关性进行统计学分析。结果:PER2在结直肠患者肿瘤组织的表达较正常组织减少(P<0.001)。与PER2阳性患者相比,PER2阴性的结直肠癌患者有远处转移(P=0.026)、AJCC分期为IV期(P=0.011)的比例更高。结论:PER2基因在结直肠癌患者中存在低表达现象,其对于患者的AJCC分期评价以及了解患者有无远处转移有一定的参考价值。 展开更多
关键词 结直肠癌 生物钟基因 PER2
缺氧诱导因子-3α(HIF-3α)对肝癌细胞生物钟基因表达的影响 预览
6
作者 刘利平 郭煜升 +3 位作者 张悦 郭跃华 李明岳 鲍世韵 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第14期2458-2463,共6页
目的:研究缺氧诱导因子-3α(HIF-3α)对肝癌细胞生物钟基因表达的影响。方法:将HIF-3α过表达的慢病毒载体感染HepG2细胞,构建稳定过表达HIF-3α肝癌细胞系,同时通过siRNA干扰HepG2细胞中HIF-3α的表达。然后通过Real-time PCR和Western... 目的:研究缺氧诱导因子-3α(HIF-3α)对肝癌细胞生物钟基因表达的影响。方法:将HIF-3α过表达的慢病毒载体感染HepG2细胞,构建稳定过表达HIF-3α肝癌细胞系,同时通过siRNA干扰HepG2细胞中HIF-3α的表达。然后通过Real-time PCR和Western Blot检测HIF-3α感染前后肝癌细胞中生物钟基因Clock、Bmal1、NPAS2、Per1、Per2、Per3、Timeless、Cry1、Cry2、REV-ERBA、Rora、CKIε的表达水平。结果:Real-time PCR结果显示HIF-3α使Per3、CKIεmRNA表达升高(P均<0.05),Bmal1、Per1、Per2、Cry1、REV-ERBA、Rora mRNA表达降低(P均<0.05),HIF-3α对Clock、NPAS2、Timeless、Cry2 mRNA的表达无明显影响(P均>0.05)。Western Blot结果与PCR结果相一致。结论:HIF-3α可引起肝癌细胞生物钟基因的紊乱,可能是肝癌生物钟基因表达异常的原因之一。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-3α 肝癌 生物钟基因 缺氧
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乐伐替尼对裸鼠皮下人肝癌细胞移植瘤生长及生物钟基因表达水平的影响 预览
7
作者 汪朦朦 熊枝繁 +2 位作者 何晓晓 邱梦君 杨盛力 《中华普通外科学文献(电子版)》 2019年第2期90-96,共7页
目的研究靶向抗肿瘤药物乐伐替尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌细胞中生物钟基因表达水平的调控。方法利用HepG2人肝癌细胞株构建肝癌裸鼠皮下移植瘤模型。12只成瘤裸鼠随机分为处理组(30 mg·kg^-1·d^-1,1次... 目的研究靶向抗肿瘤药物乐伐替尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌细胞中生物钟基因表达水平的调控。方法利用HepG2人肝癌细胞株构建肝癌裸鼠皮下移植瘤模型。12只成瘤裸鼠随机分为处理组(30 mg·kg^-1·d^-1,1次/d)和对照组(DMSO,100 μl·20g^-1·d^-1,1次/d),每3天测量1次肿瘤体积并绘制移植瘤生长曲线,末次灌胃给药后24 h处死裸鼠并剥离瘤体,比较两组瘤体体积大小及体质量,并采用Real-time PCR法检测肝癌移植瘤组织中生物钟基因BMAL1、CKIε、PER1、PER2、PER3、CRY1、CRY2、CLOCK、NPAS2、REV-Erbα、TIM和DEC2表达水平。结果两组裸鼠成瘤率为100.0%。与对照组相比,处理组裸鼠一般状态良好,移植瘤生长缓慢,瘤体体积较小,且给药第9天后生长减慢趋势明显(P<0.05),终末瘤体质量为(0.235±0.43) g,明显小于对照组的(0.633±0.22)g(P=0.006,95%CI=0.167-0.629);两组裸鼠体质量均随时间的变化而增加,在灌胃给药后第9天时,处理组体质量较对照组大(F=5.194,P=0.034);处理组裸鼠皮下移植瘤组织中BMAL1、CKIε、PER3和NPAS2 mRNA表达上调,DEC2、PER1、PER2和CRY2 mRNA表达下调,差异有统计学意义(P<0.05);两组CLOCK、CRY1、REV-Erbα和TIM基因表达水平差异无统计学意义。结论乐伐替尼可抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长,并且可明显上调肝癌组织中的BMAL1、NPAS2、PER3、CKIε基因表达,同时下调PERl、PER2、DEC2基因的表达水平。 展开更多
关键词 乐伐替尼 肝细胞 肿瘤移植 生物钟基因 小鼠
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生物钟与肥胖症发生关系的研究进展 预览
8
作者 李晓玮 高燕燕 《山东医药》 2018年第37期106-109,共4页
生物钟包括下丘脑的视交叉上核(SCN)的中央生物钟和外周器官中的多个周围生物钟,在光照调节下按照一定节律运转。生物钟紊乱对肥胖症的影响越来越受到重视。昼夜节律紊乱导致肥胖,生物钟基因在脂肪生成和脂质体内平衡(特别是脂肪... 生物钟包括下丘脑的视交叉上核(SCN)的中央生物钟和外周器官中的多个周围生物钟,在光照调节下按照一定节律运转。生物钟紊乱对肥胖症的影响越来越受到重视。昼夜节律紊乱导致肥胖,生物钟基因在脂肪生成和脂质体内平衡(特别是脂肪组织)中发挥关键作用,为进食及运动时机的选择提供一定指导作用。同时,进食的时机也是生物钟的调节器,除影响中央生物钟和代谢活跃的外周组织之间的同步性外,还可控制外周组织彼此同步的程度。 展开更多
关键词 肥胖症 生物钟 生物钟基因 中央生物钟 外周生物钟
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瑞戈非尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长及生物钟基因表达的影响 预览
9
作者 何晓晓 熊枝繁 +3 位作者 邱梦君 占静 陈仁旺 杨盛力 《山东医药》 2018年第2期13-16,共4页
目的观察瑞戈非尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌组织中生物钟基因表达的影响。方法选用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型,成瘤后随机分为实验组和对照组,每天分别给予瑞戈非尼和DMSO灌胃,连续用药2周。... 目的观察瑞戈非尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌组织中生物钟基因表达的影响。方法选用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型,成瘤后随机分为实验组和对照组,每天分别给予瑞戈非尼和DMSO灌胃,连续用药2周。每3d测量肿瘤体积1次,绘制肿瘤生长曲线;于第2周末处死裸鼠并取肿瘤组织,采用Real—timePCR法检测肝癌组织中生物钟基因Perl、Per2、Per3、CLOCK、BMALl、cKlε、Cry1、Cry2基因表达水平。结果与对照组比较,实验组裸鼠一般状态良好,且第3~15天裸鼠皮下肝癌移植瘤体积较小(P均〈0.05),生长缓慢;与对照组比较,实验组裸鼠皮下肝癌移植瘤组织中Per2、Per3、Cry1、Cry2基因表达升高,BMAL1基因表达下降,差异均具有统计学意义(P均〈0.05),Per1、CKIε和CLOCK基因表达两组问差异无统计学意义(P均〉0.05)。结论瑞戈非尼可明显抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长,改变肿瘤组织中多种生物钟基因的表达水平可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 肝细胞癌 瑞戈非尼 移植瘤 生物钟 生物钟基因 裸鼠
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缺氧诱导因子抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因和蛋白表达及增殖的影响 预览 被引量:1
10
作者 许静 孙诚谊 +2 位作者 喻超 何晓晓 杨盛力 《山东医药》 2018年第7期5-8,共4页
目的观察缺氧诱导因子(HIF)抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因、生物钟蛋白表达及细胞增殖的影响。方法将肝癌细胞Huh7置于乏氧培养箱中培养,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入DMSO,培养48 h后分别提取mRNA... 目的观察缺氧诱导因子(HIF)抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因、生物钟蛋白表达及细胞增殖的影响。方法将肝癌细胞Huh7置于乏氧培养箱中培养,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入DMSO,培养48 h后分别提取mRNA和蛋白。采用real-time PCR法检测两组细胞中的Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Clock、Bmal1 mRNA,采用Western blotting法检测Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Clock、Bmal1蛋白。取对数生长期的Huh7细胞,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入等量生理盐水,在乏氧条件下培养细胞,采用克隆形成实验观察两组克隆形成情况,计算克隆形成率。结果实验组细胞中Clock、Per1、Per3、Cry1 mRNA及蛋白相对表达量低于对照组,Bmal1、Per2、Cry2 mRNA及蛋白相对表达量高于对照组(P均〈0.05)。实验组克隆形成个数为83个、克隆形成率为27.67%,对照组分别为191个、63.67%,实验组克隆形成个数及克隆形成率均低于对照组(P均〈0.05)。结论 YC-1作用后,缺氧环境下的肝癌细胞中Clock、Per1、Per3、Cry1基因及蛋白表达下调,Bmal1、Per2、Cry2基因及蛋白表达上调,细胞增殖和克隆形成能力减弱。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子抑制剂YC-1 肝细胞癌 生物钟 生物钟基因 细胞增殖
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索拉非尼对人肝癌裸鼠移植瘤生长及生物钟基因表达的影响
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作者 何晓晓 熊枝繁 +3 位作者 邱梦君 占静 陈仁旺 杨盛力 《中华肝胆外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期268-271,共4页
目的观察索拉非尼对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,探讨索拉非尼对肝癌细胞生物钟基因表达水平的影响。方法利用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型。16只动物随机分为索拉非尼处理组(n=8)和溶剂对照组(n=8),分... 目的观察索拉非尼对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,探讨索拉非尼对肝癌细胞生物钟基因表达水平的影响。方法利用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型。16只动物随机分为索拉非尼处理组(n=8)和溶剂对照组(n=8),分别灌胃给药索拉非尼100mg/(kg·d)和二甲基亚砜(DMSO)。每隔2d测量一次移植瘤体积,观察肿瘤的生长情况并绘制生长曲线。2周后处死裸鼠剥离肿瘤组织,实时PCR(RT-PCR)检测瘤体中生物钟基因Per1、Per2、Per3、CLOCK、Cry1、cry2、BMAL1和CKIemRNA的表达水平,分析移植瘤大小与上述生物钟基因表达的相关性。结果与溶剂对照组相比,索拉非尼处理组裸鼠皮下肝癌移植瘤生长缓慢、体积较小,差异具有统计学意义(P〈0.05)。RT-PCR结果显示索拉非尼处理组肝癌细胞中生物钟基因Per1、Cryl和BMAL1的mRNA表达水平明显降低(Per1,P=0.02;Cry1,P=0.002;BMAL1,P=0.035),差异具有统计学意义;相关性分析结果显示,在对照组,裸鼠皮下移植瘤大小与Per1,Per2,Cryl和Cry2的表达呈负相关,相关系数分别为:-0.774,-0.912,-0.872和-0.908(P〈0.05);在索拉非尼处理组,瘤体大小与Per2,Per3和BMAL1的表达水平呈负相关,相关系数分别为:-0.835,-0.723和-0.626(P〈0.05)。结论多种生物钟基因的表达水平与人肝癌裸鼠皮下移植瘤的大小呈负相关。虽然索拉非尼可明显抑制瘤体的生长,但却显著下调生物钟基因Per1、Cryl、BMAL1mRNA的表达水平。 展开更多
关键词 索拉非尼 肝细胞 生物钟 生物钟基因
生物钟基因与睡眠障碍的研究进展 预览 被引量:1
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作者 魏文静 仝立国 +1 位作者 仲启明 冯玛莉 《实用医药杂志》 2018年第5期455-457,共3页
生物节律的机制是一系列内源性生物钟基因的转录和转录后调控所产生的分子振荡,机体以24小时为单位表现出来的一贯性、规律性的变化模式,由睡眠稳态系统和生物钟系统共同维系,生物钟基因与睡眠的关系密切,在这些基因的调节下,机体的生... 生物节律的机制是一系列内源性生物钟基因的转录和转录后调控所产生的分子振荡,机体以24小时为单位表现出来的一贯性、规律性的变化模式,由睡眠稳态系统和生物钟系统共同维系,生物钟基因与睡眠的关系密切,在这些基因的调节下,机体的生理和行为等一系列活动得以正常进行,而当其发生突变,可导致睡眠障碍的发生;生物钟基因的多态性,以及生物钟对神经递质和神经信号通路的调控,在睡眠障碍的发病过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 生物钟基因 睡眠障碍 Per基因 CRY基因
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生物钟基因研究的开创者——杰弗里·霍尔
13
作者 奇云 《生命世界》 2018年第6期42-49,共8页
2017年的诺贝尔生理学或医学奖授予三位研究果蝇生物钟行为的美国科学家——杰弗里·霍尔(Jeffrey C.Hall)、迈克尔·罗斯巴什(Michael Rosbash)和迈克尔·杨(Michael W.Young),以表彰他们发现了决定生物钟行为的... 2017年的诺贝尔生理学或医学奖授予三位研究果蝇生物钟行为的美国科学家——杰弗里·霍尔(Jeffrey C.Hall)、迈克尔·罗斯巴什(Michael Rosbash)和迈克尔·杨(Michael W.Young),以表彰他们发现了决定生物钟行为的基因和这些基因产物的工作原理。 展开更多
关键词 生物钟基因 诺贝尔生理学或医学奖 美国科学家 工作原理 基因产物 迈克尔 行为 果蝇
生物钟基因研究的开创者——迈克尔·罗斯巴什
14
作者 奇云 《生命世界》 2018年第6期50-53,共4页
美国科学院院士、布兰迪斯大学(Brandeis University)生物学教授暨霍华德休斯医学研究所研究员迈克尔·罗斯巴什(Mich ael Rosbash)与另外两位美国科学家杰弗里·霍尔(Jeffrey C.Hall)和迈克尔·杨(Michael W.Young... 美国科学院院士、布兰迪斯大学(Brandeis University)生物学教授暨霍华德休斯医学研究所研究员迈克尔·罗斯巴什(Mich ael Rosbash)与另外两位美国科学家杰弗里·霍尔(Jeffrey C.Hall)和迈克尔·杨(Michael W.Young),因发现了决定生物钟行为的基因和这些基因产物的工作原理,荣获2017年诺贝尔生理学或医学奖。 展开更多
关键词 生物钟基因 迈克尔 诺贝尔生理学或医学奖 美国科学家 工作原理 基因产物 科学院 研究员
生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中的表达差异 预览
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作者 邱梦君 熊枝繁 +3 位作者 何晓晓 毕柠瑞 汪朦朦 杨盛力 《山东医药》 2018年第48期13-16,共4页
目的 探讨生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中的表达差异。方法 利用癌症基因组图谱数据库对14个生物钟基因(Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Timeless、CLOCK、BMAL1、NPAS2、NR1D1、NR1D2、DEC1、DEC2和RORA)的RNA-Seq在6种腹部恶性肿瘤(... 目的 探讨生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中的表达差异。方法 利用癌症基因组图谱数据库对14个生物钟基因(Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Timeless、CLOCK、BMAL1、NPAS2、NR1D1、NR1D2、DEC1、DEC2和RORA)的RNA-Seq在6种腹部恶性肿瘤(肝癌、胃癌、胰腺癌、肾癌、直肠癌、结肠癌)组织及邻近正常组织中的表达进行分析,用Bioconductor的edgeR去标准化RNA-Seq数据。结果 14个生物钟基因在6种腹部恶性肿瘤组织中均低表达。与邻近正常组织比较,肝癌组织Cry2、CLOCK、Timeless、NPAS2、NR1D1、DEC1、DEC2、RORA基因低表达(P均<0.05),肾癌组织Per1、Per2、Cry1、Cry2、CLOCK、Timeless、NPAS2、NR1D1、NR1D2、DEC2、RORA基因低表达(P均<0.05),结肠癌组织Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Timeless、BMAL1、NR1D2、DEC1、DEC2、RORA基因低表达(P均<0.05),直肠癌组织Per1、Per3、Cry1、Cry2、CLOCK、BMAL1、NPAS2、NR1D1、DEC2、RORA基因低表达(P均<0.05),胃癌组织Per1、Per3、Cry2、CLOCK、Timeless、BMAL1、NPAS2基因低表达(P均<0.05)。结论 生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中低表达,并且在不同类型腹部恶性肿瘤组织中表达亦存在一定差异。 展开更多
关键词 腹部恶性肿瘤 生物钟基因 昼夜节律 癌症基因组图谱数据库
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加味四逆散分时给药对应激性抑郁症大鼠下丘脑SCN生物钟基因的表达及其昼夜节律的影响 预览
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作者 刘凌云 陈权韩 +2 位作者 刘琰 吴丽丽 严灿 《医学理论与实践》 2018年第6期781-784,共4页
研究中药复方加味四逆散分时给药对应激性抑郁症大鼠下丘脑视交叉上核(SCN)生物钟基因的表达及其昼夜节律的影响。方法:采用慢性不可预计性轻度应激建立大鼠应激抑郁模型。采用RT-PCR法及余弦节律分析法观察分析抑郁症大鼠下丘脑SCN Bm... 研究中药复方加味四逆散分时给药对应激性抑郁症大鼠下丘脑视交叉上核(SCN)生物钟基因的表达及其昼夜节律的影响。方法:采用慢性不可预计性轻度应激建立大鼠应激抑郁模型。采用RT-PCR法及余弦节律分析法观察分析抑郁症大鼠下丘脑SCN Bmal1、Clock的表达及其昼夜节律的变化。结果:大鼠下丘脑SCN Bmal1在3个时间点表达增强,SCN Clock在5个时间点表达增强,2-△△Ct的中值、峰值、谷值均明显上升,振幅增大,时相提前。结论:加味四逆散卯、酉时给药主要是通过调节下丘脑SCN中Bmal1和Clock的表达及其时间节律达到抗抑郁的效应. 展开更多
关键词 应激 抑郁症 视交叉上核 生物钟基因 生物节律 加味四逆散
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蛇床子催眠活性组分对对氯苯丙氨酸致失眠大鼠海马钟基因与氨基酸类神经递质表达的影响 被引量:1
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作者 魏文静 仝立国 +5 位作者 仲启明 杨钤 贾力莉 胡文卓 宋美卿 冯玛莉 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第11期2614-2619,共6页
目的观察蛇床子催眠活性组分(SCZ)对失眠大鼠海马神经递质及钟基因表达的影响,探讨其催眠作用机制。方法采用ip对氯苯丙氨酸(PCPA)建立大鼠失眠模型,ig给予低(25 g/kg)、中(50 g/kg)、高(100 g/kg)剂量SCZ,并设阳性对照(地... 目的观察蛇床子催眠活性组分(SCZ)对失眠大鼠海马神经递质及钟基因表达的影响,探讨其催眠作用机制。方法采用ip对氯苯丙氨酸(PCPA)建立大鼠失眠模型,ig给予低(25 g/kg)、中(50 g/kg)、高(100 g/kg)剂量SCZ,并设阳性对照(地西泮)组,给药3 d,免疫组织化学法检测大鼠海马齿状回γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)受体蛋白的表达;高效液相色谱法和免疫组化法检测大鼠海马GABA和Glu含量的变化;实时荧光定量PCR检测大鼠海马Clock、Bmal1、Cry1、Cry2、Per1、Per2、Per3等生物钟基因的表达水平。结果免疫组化结果显示,与对照组比较,模型组大鼠海马齿状回GABA表达水平显著降低,Glu表达水平显著升高(P〈0.05、0.01);与模型组比较,SCZ中、高剂量组大鼠海马齿状回GABA表达水平显著升高,Glu表达水平显著降低(P〈0.01)。HPLC结果显示,与对照组比较,模型组大鼠海马GABA表达水平显著降低,Glu表达水平显著升高(P〈0.05、0.01);与模型组比较,SCZ中、高剂量组大鼠海马组织Glu表达水平显著降低(P〈0.05),SCZ高、低剂量组大鼠GABA表达水平显著升高(P〈0.01)。生物钟基因表达水平检测结果显示,与对照组比较,模型组大鼠Clock、Bmal1基因表达水平显著升高(P〈0.05),Cry1、Per1、Per2基因表达水平显著降低(P〈0.05、0.01)。与模型组比较,SCZ中剂量组大鼠Clock、Bmal1基因表达水平显著降低(P〈0.01);SCZ高剂量组大鼠Cry1、Per1、Per2基因表达水平显著增高(P〈0.05、0.01),SCZ低剂量组大鼠Per1基因表达水平显著增高(P〈0.01)。结论蛇床子催眠活性组分通过降低海马Clock、Bmal1表达,提高Cry1、Per1、Per2基因的表达水平,增加抑制性、减少兴奋性氨基酸类神经递质的表达,从而调节睡眠-觉醒周期,达到治疗失眠的效果。 展开更多
关键词 蛇床子 失眠 生物钟基因 氨基酸类神经递质 γ-氨基丁酸 谷氨酸
低糖微环境对肝癌细胞生物钟基因表达的影响 预览
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作者 彭桦 刘利平 +2 位作者 杨盛力 喻超 孙飞 《山东医药》 2018年第35期33-36,共4页
目的观察低糖微环境对肝癌细胞生物钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2表达的影响。方法 采用免疫组化染色法检测30例肝癌患者癌组织和癌旁组织中的生物钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2蛋白。分别将... 目的观察低糖微环境对肝癌细胞生物钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2表达的影响。方法 采用免疫组化染色法检测30例肝癌患者癌组织和癌旁组织中的生物钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2蛋白。分别将肝癌细胞Huh7和Bel-7404置入高糖和低糖微环境中培养24 h,Real-time PCR检测细胞中的CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2 mRNA。结果 肝癌组织中普遍存在生物钟基因蛋白表达异常,其中Pe1、Per2、Per3和Cry2蛋白呈低表达状态,它们在癌旁组织中的阳性率分别为86.7%(26/30),90%(27/30),86.7%(26/30),77.3%(22/30),在肝癌组织中的阳性率分别为33.3%(10/30),36.6%(11/30),36.6%(11/30),40.0%(12/30),两者相比,P均<0.05。在高糖环境培养的Huh7细胞中Clock、Per2 mRNA表达量分别为1.01±0.01、1.00±0.01,低糖环境培养的Huh7细胞中Clock、Per2 mRNA表达量分别为0.73±0.01、0.71±0.01,两者相比,P均<0.05;在高糖环境培养的Huh7细胞中Cry1 mRNA表达量为1.00±0.01,低糖环境培养的Huh7细胞中Cry1 mRNA表达量为1.35±0.02,两者相比,P<0.05;另一肝癌细胞Bel-7404中也表现出类似的变化。结论 肝癌组织中普遍存在生物钟基因蛋白表达异常(多呈低表达状态);肝癌细胞在低糖微环境中培养后,部分生物钟基因mRNA表达下调;低糖微环境可能是导致肝癌细胞生物钟紊乱的原因之一。 展开更多
关键词 生物钟基因 机体微环境 低糖环境 肝脏肿瘤 肝癌 肝癌细胞
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阿帕替尼对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及生物钟基因表达的影响 预览
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作者 何晓晓 熊枝繁 +3 位作者 邱梦君 占静 陈仁旺 杨盛力 《山东医药》 2018年第8期31-33,共3页
目的探讨阿帕替尼对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及生物钟基因表达的影响。方法选择BALB/c裸鼠16只,将人肝癌HepG2细胞接种于右腋皮下建立皮下移植瘤模型。接种1周,随机将裸鼠分为阿帕替尼组和对照组,每组8只。阿帕替尼组给予阿帕替尼50 mg... 目的探讨阿帕替尼对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及生物钟基因表达的影响。方法选择BALB/c裸鼠16只,将人肝癌HepG2细胞接种于右腋皮下建立皮下移植瘤模型。接种1周,随机将裸鼠分为阿帕替尼组和对照组,每组8只。阿帕替尼组给予阿帕替尼50 mg/kg灌胃,对照组给予DMSO 100μL/20 g灌胃,每天1次,连续2周。两组分别于灌胃前,灌胃第3、6、9、12天及灌胃结束24 h,测量肿瘤最大径和最小径,计算肿瘤体积。末次灌胃结束24 h,颈椎脱臼法处死,剥离肿瘤,采用Real-time PCR法检测生物钟基因Per(Per1、Per2、Per3)、CLOCK、Cry(Cry1、Cry2)、BMAL1和CKIε mRNA表达。结果阿帕替尼组从灌胃第3天开始皮下移植瘤体积明显小于对照组(P均〈0.05)。阿帕替尼组Per3、CLOCK、Cry2、CKIε mRNA相对表达量均明显低于对照组(P均〈0.05),而Per1、Per2、BMAL1和Cry1 mRNA相对表达量与对照组比较差异均无统计学意义(P均〉0.05)。结论阿帕替尼能抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长,其机制可能与下调肿瘤细胞生物钟基因Per3、CLOCK、Cry2、CKIε mRNA表达有关。 展开更多
关键词 肝癌皮下移植瘤 阿帕替尼 生物钟基因 小鼠
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肝癌癌组织及癌旁组织中生物钟基因Cry1蛋白的表达及意义 预览
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作者 唐邵华 郎锦义 《解放军预防医学杂志》 CAS 2018年第3期390-392,421共4页
目的探讨肝癌癌组织及癌旁组织中生物钟基因Cry1蛋白的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色检测80例肝癌患者癌组织和癌旁组织及30例正常肝组织中生物钟基因Cry1蛋白的表达,探讨Cry1蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系。结果 Cry1... 目的探讨肝癌癌组织及癌旁组织中生物钟基因Cry1蛋白的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色检测80例肝癌患者癌组织和癌旁组织及30例正常肝组织中生物钟基因Cry1蛋白的表达,探讨Cry1蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系。结果 Cry1蛋白的阳性染色位于细胞核和细胞质中,主要位于细胞核;正常肝组织、癌旁组织和肝癌组织中阳性表达率分别为93.33%、52.50%和28.75%,阳性表达评分分别为(6.27±1.25)分、(4.19±0.89)分和(2.24±0.46)分,差异均有统计学意义(P〈0.05)。Cry1蛋白表达水平与患者肿瘤直径大小、包膜是否完整、是否淋巴结转移以及Edmonfson分级有关(P〈0.05),与性别无关(P〉0.05)。结论 Cry1在机体中主要起维持生物节律的作用,其在肝癌组织及癌旁组织中表达水平显著低于正常肝组织,可能对肿瘤浸润生长及转移具有一定抑制作用。 展开更多
关键词 肝癌 生物钟基因 CRY1 免疫组化
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