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地西他滨联合化疗对骨髓增生异常综合征患者SDF-1及PD-1/PD-L1表达的影响 预览
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作者 吴萸 朱光荣 沈群 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第10期1585-1588,共4页
目的:研究地西他滨联合化疗对骨髓增生异常综合征(MDS)患者基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子-1配体(PD-L1)表达的影响。方法:选取2016年1月至2018年12月在江苏省中医院接受地西他滨联合化疗治疗的25例... 目的:研究地西他滨联合化疗对骨髓增生异常综合征(MDS)患者基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子-1配体(PD-L1)表达的影响。方法:选取2016年1月至2018年12月在江苏省中医院接受地西他滨联合化疗治疗的25例MDS患者,分为中危组和高危组,缓解组和未缓解组。采用qPCR技术检测外周血与骨髓单个核细胞PD-1、PD-L1、SDF-1 m RNA相对表达量。结果:治疗后,中危组与高危组PD-1和PD-L1 mRNA相对表达量均较治疗前显著升高(均P<0.05)。缓解组PD-1、PD-L1和SDF-1 m RNA相对表达量均显著低于未缓解组(均P<0.05)。结论:地西他滨联合化疗可显著上调PD-1/PD-L1表达,SDF-1、PD-1/PD-L1高表达可能是导致地西他滨耐药的重要原因。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 地西他滨 程序性死亡因子-1 程序性死亡因子-1配体 基质细胞衍生因子-1
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肿瘤免疫治疗中PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展 预览 被引量:3
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作者 刘永军 徐稳 《中国医药导报》 CAS 2018年第16期38-41,共4页
程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合而使负向调控信号受阻,导致T细胞恢复活性,从而增强免疫应答。目前已被批准上市的靶向PD-1/PD-L1药物主要有Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab等,临床研究... 程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合而使负向调控信号受阻,导致T细胞恢复活性,从而增强免疫应答。目前已被批准上市的靶向PD-1/PD-L1药物主要有Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab等,临床研究结果显示PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合ipilimumab治疗黑色素瘤、二线治疗PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌均有明确的效果,同时,应用于治疗乳腺癌、头颈癌、胃癌、尿路上皮癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的临床试验正积极展开。目前PD-1/PD-L1抑制剂存在潜在的严重不良反应、治疗模式难以确定、疗效难以评价和价格昂贵等问题。本研究主要对PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制、现况及其在不同肿瘤治疗中的应用效果进行综述,指出存在的问题,为后续研究和政府相关政策制定提供部分思路和依据。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫疗法 程序性死亡因子-1 程序性死亡因子-1配体
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补益方联合免疫治疗对自身免疫性肝炎患者外周血T细胞中PD-1/PD-L1表达量的影响 预览 被引量:1
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作者 冯晓霞 梁海林 聂苑霞 《海南医学院学报》 CAS 2017年第14期1900-1902,共3页
目的:研究补益方联合免疫治疗对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者外周血T细胞中程序性死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)及其配体PD-L1表达量的影响。方法:选择2014年5月-2016年12月在我院就诊的56例自身免疫性... 目的:研究补益方联合免疫治疗对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者外周血T细胞中程序性死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)及其配体PD-L1表达量的影响。方法:选择2014年5月-2016年12月在我院就诊的56例自身免疫性肝炎患者,随机分为两组,每组28例。对照组给予泼尼松联合硫唑嘌呤常规免疫治疗,观察组给予补益方联合泼尼松、硫唑嘌呤治疗。治疗后12周后,测定两组肝功能、肝纤维化标志分子、T细胞相关细胞因子的含量,采集外周血并测定CD4^+T细胞中PD-1及PD-L1的表达量。结果:治疗12周后,观察组患者外周血中CD4^+PD-1^+、CD4^+PD-L1^+T细胞的荧光强度均显著低于对照组(P〈0.05);血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、干扰素-γ(interferon,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-17的含量均显著低于对照组(P〈0.05),IL-4、IL-10的含量显著高于对照组(P〈0.05)。结论:补益方联合免疫治疗能够降低PD-1/PD-L1的表达,调节CD4^+T细胞的功能,减轻肝损伤、抑制肝纤维化,有效治疗AIH。 展开更多
关键词 补益方 自身免疫肝炎 程序性死亡因子-1(PD-1) 程序性死亡因子-1配体 CD4~+T淋巴细胞
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PD-1/PD-L通路对乙型肝炎病毒感染结局的影响 预览 被引量:3
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作者 原琳 李智伟 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第10期1051-1056,共6页
程序性死亡因子-1(programmed death1,PD-1)是可以表达在T淋巴细胞膜表面的负向协同刺激分子受体,他与PD-1配体(programmed death1ligand,PD-L)形成通路后,可以减弱T淋巴细胞免疫反应,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭.近来研究表明PD-1/P... 程序性死亡因子-1(programmed death1,PD-1)是可以表达在T淋巴细胞膜表面的负向协同刺激分子受体,他与PD-1配体(programmed death1ligand,PD-L)形成通路后,可以减弱T淋巴细胞免疫反应,甚至导致T淋巴细胞功能衰竭.近来研究表明PD-1/PD-L通路的形成可以影响HBV感染后疾病的进展及预后.在适当的时候阻断PD-1/PD-L通路可以增强机体免疫应答,为慢性乙型肝炎的治疗提供新的途径. 展开更多
关键词 程序性死亡因子-1 程序性死亡因子-1配体 乙型肝炎病毒 T淋巴细胞
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免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的临床应用 预览 被引量:1
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作者 崔建东 张羽 王红治 《肿瘤药学》 CAS 2019年第1期14-19,共6页
无驱动基因的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案为含铂化疗,但其治疗效果远不能令人满意。近年来,免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中显出较好的抗肿瘤活性。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂主要为程序性死亡因子-1/程序性死... 无驱动基因的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案为含铂化疗,但其治疗效果远不能令人满意。近年来,免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中显出较好的抗肿瘤活性。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂主要为程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)相关的抑制剂。本文将免疫检查点抑制剂的作用机制及其在NSCLC中的临床应用作一综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4
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地西他滨对骨髓增生异常综合征患者PD-1/PD-L1表达的影响 预览 被引量:2
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作者 张凯歌 郭晓玲 +2 位作者 蔡圣鑫 王立华 任金海 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期30-34,共5页
目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受地西他滨(DAC)治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1)的变化。方法 收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC(20... 目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受地西他滨(DAC)治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1)的变化。方法 收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC(20 mg/m^2d1-d5,21-28天为1个周期,治疗2个周期)治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术(FCM)检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞的PD-1和骨髓单核细胞PD-L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组(n=5)和未缓解组(n=13)PD-1/PD-L1的表达水平。结果 FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞的PD-L1比例分别为(11.43±1.88)%、(11.46±1.60)%和(16.59±0.72)%,高危组分别为(16.36±3.71)%、(16.59±3.81)%和(18.69±1.60)%,均高于治疗前和对照组(P〈0.05);未缓解组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞上PD-L1的比例分别为(18.51±2.62)%和(19.03±2.18)%和(19.22±1.40)%,高于缓解组(P〈0.05)。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达量为6.32±3.37和2.88±1.72,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前(P〈0.05)。MDS未缓解组外周血PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组(P〈0.05)。结论 DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1/PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1/PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征(MDS) 程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1) 地西他滨
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人脑挫裂伤后早期小胶质细胞PD-L1的表达 预览 被引量:1
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作者 乔战东 刘雷震 +5 位作者 贾利云 李经纶 刘伟 曹付强 姚安会 王本瀚 《中国临床神经外科杂志》 2016年第4期216-218,共3页
目的探讨人脑挫裂伤后早期小胶质细胞程序性细胞死亡因子1配体(PD-L1)的表达变化。方法收集2013~2015年手术治疗的脑挫裂伤组织标本15例,其中伤后6h 5例,伤后12h 4例,伤后1 d 3例,伤后4 d 3例;另选择3例肿瘤全切术中切除颞极组织作... 目的探讨人脑挫裂伤后早期小胶质细胞程序性细胞死亡因子1配体(PD-L1)的表达变化。方法收集2013~2015年手术治疗的脑挫裂伤组织标本15例,其中伤后6h 5例,伤后12h 4例,伤后1 d 3例,伤后4 d 3例;另选择3例肿瘤全切术中切除颞极组织作为对照组。采用HE染色及免疫荧光染色分析炎症细胞浸润情况,以及小胶质细胞PD-L1的表达情况。结果 HE染色结果显示,与对照组脑组织相比,脑挫裂伤后6、12h未见到明显的炎症细胞浸润;随着损伤时间的延长,浸润的来自血液中的炎症细胞明显增加(P〈0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组脑组织相比,脑挫裂伤后6h表达PD-L1的小胶质细胞阳性细胞数明显升高(P〈0.01);随着损伤时间的延长,表达PD-L1的小胶质细胞阳性细胞数进一步升高(P〈0.05)。结论 PD-L1可能参与了人脑挫裂伤后的炎症反应。 展开更多
关键词 脑挫裂伤 小胶质细胞 细胞程序性细胞死亡因子1配体 炎症反应
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PD-1/PD-L信号通路在免疫细胞中的作用及其阻断抗体在肿瘤治疗中的应用 被引量:5
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作者 赵飞龙 麦海星 +2 位作者 李学超 陈立军 张斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期701-703,共3页
程序性死亡蛋白1(PD-1)为负性共刺激分子,有2个配体,即PD-L1和PD-L2。PD-1与其配体作用时,可起到调节机体免疫反应的作用。随着对PD-1/PD-L通路的深入研究,其在树突状细胞(DC)、T淋巴细胞、B淋巴细胞等中的作用逐渐被揭示,应用抗体... 程序性死亡蛋白1(PD-1)为负性共刺激分子,有2个配体,即PD-L1和PD-L2。PD-1与其配体作用时,可起到调节机体免疫反应的作用。随着对PD-1/PD-L通路的深入研究,其在树突状细胞(DC)、T淋巴细胞、B淋巴细胞等中的作用逐渐被揭示,应用抗体阻断PD-1/PD-L信号通路对肿瘤及慢性病毒感染等疾病进行生物治疗已成为近年研究的热点。本文将对PD-1/PD-L信号通路在DC、T细胞、B细胞中所起的作用及其抗体的临床应用进行综述。 展开更多
关键词 程序性死亡因子1 程序性死亡因子1配体 抗体 树突状细胞 T细胞 B细胞 综述
非小细胞肺癌治疗新焦点:PD-1/PD-L1应用进展 预览 被引量:1
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作者 卢晓霞 毕明宏 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期516-521,共6页
程序性细胞死亡因子1(PD-1)是由PDCD-1基因编码的一种表达在T细胞细胞膜和细胞质中的抑制性受体。PD-1及其配体PD-L1(B7-H1/CD274)、PD-L2(B7-DC/CD273)在调节免疫反应和维持外周免疫耐受中具有重要作用。PD-1/PD-L1通过抑制T淋巴细胞... 程序性细胞死亡因子1(PD-1)是由PDCD-1基因编码的一种表达在T细胞细胞膜和细胞质中的抑制性受体。PD-1及其配体PD-L1(B7-H1/CD274)、PD-L2(B7-DC/CD273)在调节免疫反应和维持外周免疫耐受中具有重要作用。PD-1/PD-L1通过抑制T淋巴细胞增殖、存活和效应功能诱导抗原特异性T细胞凋亡,促进CD4+T细胞向Foxp3+调节性T细胞分化从而促进肿瘤的发生发展。抗PD-1单克隆抗体(BMS-936558等)及抗PD-L1单克隆抗体(BMS-936559等)的安全性及临床疗效的研究为非小细胞肺癌的治疗带来了新突破,免疫靶向治疗将会成为其治疗的新方向。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 程序性细胞死亡因子1 程序性细胞死亡因子1配体 免疫靶向治疗
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PD-1及其配体表达异常与动脉粥样硬化的关系研究进展 预览 被引量:2
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作者 马婷婷 肖广辉 诸葛欣 《山东医药》 CAS 2014年第35期90-92,共3页
程序性细胞死亡因子1(PD-1)是新近发现的一种新的介导负性调控信号的共刺激分子受体,在激活的T细胞、B细胞和一些髓样细胞上表达,表现对激活后T、B细胞炎症程度的下调和炎症范围的限制[1],其配体包括PD-L1和PD-L2。研究[2]发现... 程序性细胞死亡因子1(PD-1)是新近发现的一种新的介导负性调控信号的共刺激分子受体,在激活的T细胞、B细胞和一些髓样细胞上表达,表现对激活后T、B细胞炎症程度的下调和炎症范围的限制[1],其配体包括PD-L1和PD-L2。研究[2]发现, PD-1与其配体结合后能介导免疫细胞周围性耐受,下调其炎症反应程度。 PD-1/PD-Ls路径与免疫耐受、自身免疫型疾病、肿瘤、急慢性感染等密切相关。因动脉粥样硬化的发生和发展与炎症及免疫反应有密切联系,故PD-1及其通路与动脉粥样硬化间关系的研究较多。现将近年来国内外有关PD-1及其配体与动脉粥样硬化关系的研究进展情况作一综述。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡因子1 程序性细胞死亡因子1配体 动脉粥样硬化
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冠心病患者程序性死亡因子配体2的表达及其与炎性因子的相关性 预览 被引量:3
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作者 江玲 刘映峰 +3 位作者 吴沛锵 庄丛明 陈君 缪绯 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期941-942,共2页
目的探讨不同类型冠心病患者外周血单核细胞程序性死亡因子配体2(PD-L2)的表达以及与血清超敏C反应蛋白(hs—CRP)、白介素6(IL-6)的相关性。方法116例疑似冠心病患者根据临床表现、冠状动脉造影检查等,分为急性心肌梗死组(AMI,... 目的探讨不同类型冠心病患者外周血单核细胞程序性死亡因子配体2(PD-L2)的表达以及与血清超敏C反应蛋白(hs—CRP)、白介素6(IL-6)的相关性。方法116例疑似冠心病患者根据临床表现、冠状动脉造影检查等,分为急性心肌梗死组(AMI,n=30),不稳定型心绞痛组(UAP,n=30),稳定型心绞痛组(SAP,n=30),对照组(n=26)。采用流式细胞术检测外周血单核细胞PD-L2的表达,免疫比浊法检测hs-CRP,ELISA检测IL-6。结果对照组、SAP组、UAP组、AMI组患者PD-L2蛋白表达、hs-CRP、IL-6水平依次升高;AMI组、UAP组、SAP组PD—L2表达及hs—CRP、IL-6水平均高于对照组(P〈0.01),PD-12表达与hs-CRP、IL-6呈显著正相关(r=0.809,P〈0.001;r=0.511,P〈0.001)。结论冠心病患者外周血单核细胞PD—L2表达上调,可能促进促炎因子hs—CRP、IL-6的分泌,从而提示共刺激分子PD-L2不仅参与冠心病粥样斑块的发生、发展,而且该作用可能与其介导炎症反应有关。 展开更多
关键词 冠心病 程序性死亡因子配体2 超敏C反应蛋白 白介素-6
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程序性死亡因子配体2在不同类型冠心病患者外周血单核细胞中的表达 预览
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作者 刘映峰 江玲 +3 位作者 张培东 魏向龙 吴宏超 缪绯 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第33期 4-6,共3页
目的探讨不同类型冠心病患者外周血单核细胞上程序性死亡因子配体2(CD273/PD-L2)的蛋白以及mRNA表达水平。方法将81例行冠状动脉造影的患者根据造影结果及临床表现分为急性冠脉综合征(ACS)组36例,稳定型心绞痛(SAP)组25例,对照组2... 目的探讨不同类型冠心病患者外周血单核细胞上程序性死亡因子配体2(CD273/PD-L2)的蛋白以及mRNA表达水平。方法将81例行冠状动脉造影的患者根据造影结果及临床表现分为急性冠脉综合征(ACS)组36例,稳定型心绞痛(SAP)组25例,对照组20例。流式细胞仪检测外周血单核细胞CD273+细胞百分率,RT-PCR检测其mRNA表达。结果与对照组比较,SAP及ACS组患者外周血单核细胞上CD273蛋白及mRNA表达均升高,以ACS组为著(P〈0.01)。结论冠心病患者外周血单核细胞CD273蛋白和mRNA表达水平明显升高。 展开更多
关键词 程序性死亡因子配体2 单核细胞 冠状动脉疾病 动脉粥样硬化
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PD-1/PD-L1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义
13
作者 刘宗航 史丽芸 +1 位作者 郑立锋 李现雷 《中国临床研究》 CAS 2019年第10期1364-1367,共4页
目的探讨程序性死亡因子(PD)-1/PD配体1(PD-L1)蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系。方法收集2015年1月至2018年6月80例结直肠癌手术患者的术后石蜡组织切片及临床资料。采用免疫组化法检测肿瘤组织中的PD-1和... 目的探讨程序性死亡因子(PD)-1/PD配体1(PD-L1)蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系。方法收集2015年1月至2018年6月80例结直肠癌手术患者的术后石蜡组织切片及临床资料。采用免疫组化法检测肿瘤组织中的PD-1和PD-L1蛋白的表达情况,分析PD-1和PD-L1与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果PD-1和PD-L1蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为112%和538%。PD-1蛋白在不同临床病理特征患者间的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。在有淋巴结转移、肿瘤T分期高、分化程度低以及病理分期高的患者中,PD-L1蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移、肿瘤T分期低、分化程度高以及病理分期低的患者,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。配对资料两因素关联性的χ2检验结果显示,结直肠癌组织中PD-L1的阳性表达(阳性表达率53.8%)与PD-1表达的缺失(阳性表达率11.2%)存在显著关联(χ^2=32.93,P<0.01)。结论PD-L1在结直肠癌组织中高表达,并与患者的不良临床病理特征有关,以PD-1/PD-L1信号通路为靶点的免疫治疗有望成为结直肠癌的潜在治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠癌 程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1 临床病理特征
不同检测策略在预测非小细胞肺癌的PD1/PD-L1抑制剂临床疗效中的应用
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作者 董艳 吴媚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期131-139,共9页
近10年来,程序性死亡因子1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)的抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床治疗中取得了重大突破,有望改变晚期NSCLC的治疗方式。然而,PD-1/PD-L... 近10年来,程序性死亡因子1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)的抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床治疗中取得了重大突破,有望改变晚期NSCLC的治疗方式。然而,PD-1/PD-L1抑制剂在对NSCLC的治疗中需要借助有效的生物标志物以寻找受益人群(约20%~40%)。目前,临床上主要的判断标准是PD-L1的表达水平。本文综述了近年来在NSCLC中,与预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的PD-L1表达相关的检测方法,包括免疫组化、基于DNA/RNA水平检测、可溶性PD-L1的检测、正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)技术、多重免疫组化技术、流式细胞术和液体活检技术等,着重探讨了不同检测策略在评价PD-L1表达上的最新进展及应用前景,从而推动其在NSCLC免疫治疗中的临床应用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体(PD-1/PD—L1)抑制剂 PD—L1表达水平的检测
PD-L1和HIF-1α在人脑胶质瘤中的表达及相关性分析 预览
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作者 贾丁 王春红 +2 位作者 杨孝燕 李强 吉宏明 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第14期2111-2115,共5页
目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其相关性。方法收集2012年6月—2017年6月于山西省人民医院神经外科行手术治疗后,病理结果证实为胶质瘤病人的石蜡包埋标本43份。采用免疫组织化... 目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其相关性。方法收集2012年6月—2017年6月于山西省人民医院神经外科行手术治疗后,病理结果证实为胶质瘤病人的石蜡包埋标本43份。采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤组织中PD-L1及HIF-1α的表达水平,分析PD-L1与HIF-1α表达水平之间的相关性以及在不同病理级别中的表达情况。结果43例脑胶质瘤组织中PD-L1、HIF-1α在低级别胶质瘤病人中阳性表达低于高级别胶质瘤病人。脑胶质瘤中HIF-1α表达和PD-L1表达呈正相关(r=0.468,P<0.01)。结论PD-L1与HIF-1α在脑胶质瘤组织中明显共表达,表达程度与胶质瘤的恶性程度相关。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 肿瘤微环境 缺氧诱导因子-1Α 程序性死亡因子配体1 相关
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非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性研究 预览
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作者 邹琳 兰建云 +2 位作者 宋曙 邵伟伟 胥传海 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第22期2698-2702,2707,共6页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中程序性死亡因子配体1(PD-L1)蛋白的表达、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态及二者的相关性。方法采用免疫组织化学EnVision两步法检测93例NSCLC石蜡组织标本中PD-L1蛋白的表达情况,同时运用突变扩增系... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中程序性死亡因子配体1(PD-L1)蛋白的表达、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态及二者的相关性。方法采用免疫组织化学EnVision两步法检测93例NSCLC石蜡组织标本中PD-L1蛋白的表达情况,同时运用突变扩增系统(ARMS)-qPCR法检测EGFR基因突变状态;结合患者临床资料,对PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变的临床病理特征及两者的相关性进行研究。结果93例肺癌组织中PD-L1蛋白表达阳性率为55.9%(52/93)。PD-L1蛋白表达与TNM分期相关,TNMⅡ、Ⅲ期的阳性率显著高于Ⅰ期(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟史、病变部位、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型及分化类型无关(P>0.05)。EGFR基因突变状态与性别、吸烟史、肿瘤大小和组织学类型相关(P<0.05),更易发生于女性、无吸烟史、肿瘤大小≤3cm、腺癌患者,而与患者的年龄、病变部位、淋巴结转移、分化类型和临床分期无关(P>0.05)。Logistic回归分析发现,性别可显著影响EGFR基因突变状态(P<0.05)。Spearman等级相关分析发现,PD-L1蛋白表达与EGFR基因突变状态无相关性(P>0.05)。结论检测PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态,有助于高效筛选免疫治疗和靶向治疗的检测对象,为临床用药提供理论依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 程序性死亡因子配体1 表皮生长因子受体
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PD-L1介导的胰腺癌ceRNA网络机制解析及标志物识别
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作者 王红 黄惠英 +1 位作者 郑立宇 李孔宁 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第6期562-565,共4页
目的对胰腺癌中程序性死亡因子配体1(programmed death factor ligand 1,PD-L1)基因介导的内源竞争RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)ceRNA互作网络的机制解析及其预后标志物进行识别.方法构建PD-L1基因相关的ceRNA网络,对网络中的... 目的对胰腺癌中程序性死亡因子配体1(programmed death factor ligand 1,PD-L1)基因介导的内源竞争RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)ceRNA互作网络的机制解析及其预后标志物进行识别.方法构建PD-L1基因相关的ceRNA网络,对网络中的基因表达谱和甲基化谱进行聚类分析,识别与生存相关的基因.结果从PD-L1介导的ceRNA网络中识别了12个与生存潜在相关的mRNA以及挖掘出基因甲基化显著影响患者生存的多个mRNAs.结论通过生物信息学分析,在PD-L1介导的ceRNA网络中识别出多个潜在的胰腺癌生物标志物,从而为胰腺癌的临床治疗提供新的预后靶标. 展开更多
关键词 胰腺癌 程序性死亡因子配体 内源竞争RNA 生存分析
赖氨酸单甲基转移酶SETD8上调三阴性乳腺癌细胞程序性死亡因子配体1蛋白表达及其临床意义
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作者 夏想厚 尹文娟 +4 位作者 扈杰杰 竺美珍 路春阳 杨红健 俞洋 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1030-1032,共3页
目的探讨赖氨酸单甲基转移酶SETD8对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达的影响及其对临床预后的意义。方法构建SETD8基因沉默及过表达TNBC细胞株MDA-MB-231,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(West... 目的探讨赖氨酸单甲基转移酶SETD8对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达的影响及其对临床预后的意义。方法构建SETD8基因沉默及过表达TNBC细胞株MDA-MB-231,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测TNBC稳转细胞PD-L1基因及蛋白表达改变并采用t检验比较PD-L1基因及蛋白表达改变的差异。免疫组织化学检测112例TNBC组织内SETD8与PD-L1表达,Spearman等级相关分析SETD8与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier生存分析法分析癌组织内SETD8表达高低对三阴性乳腺癌预后的影响。结果SETD8上调TNBC细胞PD-L1蛋白表达,而PD-L1mRNA表达改变不明显;112例TNBC乳腺癌患者中PD-L1和SETD8有45例共同高表达,29例为共同低表达,SETD8与PD-L1表达呈正相关(r=0.301,P<0.05),SETD8高表达提示TNBC的5年总生存率为58.7%,显著低于SETD8低表达的77.8%(χ^2=4.509,P<0.05)。结论SETD8上调TNBCPD-L1表达,SETD8高表达提示TNBC的5年总生存率显著降低。 展开更多
关键词 SETD8 三阴乳腺癌 程序性死亡因子配体1 免疫治疗
PD-L2蛋白B细胞表位预测及其与PD-1结合的三维结构分析 预览
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作者 程开 陈旭东 +4 位作者 吕开绩 金劲激 叶晓鲜 张丽芳 朱冠保 《温州医科大学学报》 CAS 2018年第5期319-324,329共7页
目的:对人源程序性死亡因子1配体2(PD-L2)的B细胞表位进行预测及其与PD-1结合的三维结构分析。方法:采用生物信息学分析软件及服务器上的在线分析系统预测人类PD-L2蛋白的二级结构,柔性区域,Hopp&Woods亲水性、Zimmerman极性参数和... 目的:对人源程序性死亡因子1配体2(PD-L2)的B细胞表位进行预测及其与PD-1结合的三维结构分析。方法:采用生物信息学分析软件及服务器上的在线分析系统预测人类PD-L2蛋白的二级结构,柔性区域,Hopp&Woods亲水性、Zimmerman极性参数和Jameson-Wolf抗原指数以及Emini表面可及性方案等,预测结果被用以对PD-L2的优势B细胞表位区段进行多方面分析。运用抗原指数分析,预测PD-L2的B细胞表位。使用BLAST分析人源PD-L2与小鼠PD-L2的同源性,将人源PD-L2的B表位与小鼠PD-L2的序列进行匹配。将与人源PD-L2表位匹配的序列在小鼠PD-1与小鼠PD-L2的结合模型上定位,对其立体结构进行模拟,进一步直观地分析B细胞表位与蛋白结合位点的关系。结果:PD-L2的全长氨基酸序列共含有273个氨基酸,相对分子质量为31 k Da的可溶性蛋白;经综合分析,其B细胞优势表位可能为氨基酸序列N端的60~72、93~97、133~139、164~171区段。模拟立体结构分析显示表位60~72区段"QKVENDTSPHRER"位于PD-1与PDL2的结合区域内。结论:利用生物信息学预测发现PD-L2的优势B细胞表位中,60~72、93~97、133~139、164~171区段为PD-L2的B细胞表位,其中表位60~72区段"QKVENDTSPHRER"位于PD-1与PD-L2的结合区域内。可为PD-L2抗体设计和研究提供理论基础。 展开更多
关键词 程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体2 B细胞表位 立体结构
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PD-1、PD-L1在喉癌中的表达及临床意义 预览
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作者 张再兴 周尚清 《重庆医学》 2018年第5期635-637,共3页
目的 探讨程序性死亡因子1(PD-1)和PD配体1(PD-L1)与喉癌患者临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测PD-1和PD-L1在45份喉癌组织(喉癌组)及37份声带息肉组织(息肉组)中的表达情况,分析PD-1和PD-L1与喉癌患者临床病... 目的 探讨程序性死亡因子1(PD-1)和PD配体1(PD-L1)与喉癌患者临床病理特征的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测PD-1和PD-L1在45份喉癌组织(喉癌组)及37份声带息肉组织(息肉组)中的表达情况,分析PD-1和PD-L1与喉癌患者临床病理特征的关系。结果 喉癌组中PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为57.78%、66.67%,PD-1、PD-L1表达主要定位于肿瘤细胞或肿瘤间质淋巴细胞的细胞膜或细胞质;息肉组中PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为8.11%、13.51%。喉癌组PD-1、PD-L1阳性表达率明显高于息肉组(P〈0.01)。PD-1与PD-L1在喉癌组织中的表达有相关性。PD-1、PD-L1在Ⅲ、Ⅳ期喉癌组织的阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P〈0.05)。PD-1、PD-L1在高分化喉癌组织的阳性表达率明显高于中、低分化的阳性表达率(P〈0.05)。结论 PD-1与PD-L1在喉癌发生、发展过程中发挥重要作用,两种蛋白的表达与喉癌的临床分期及分化程度密切相关。 展开更多
关键词 喉肿瘤 程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1 免疫组织化学
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