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糖原合酶激酶-3β在阿尔茨海默病发病机制及治疗中作用的研究概况 预览
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作者 张梦阳 王玥 《中华诊断学电子杂志》 2019年第2期98-102,共5页
阿尔茨海默病(AD)是最常见的,与年龄相关的老年性痴呆症,其主要病理组织学标志是老年斑和神经元纤维缠结。糖原合成激酶-3β(GSK-3β)是糖原合成的限速酶,其功能失调会影响神经元的多种生理活动,尤其与老年斑和神经元纤维缠结形成密切... 阿尔茨海默病(AD)是最常见的,与年龄相关的老年性痴呆症,其主要病理组织学标志是老年斑和神经元纤维缠结。糖原合成激酶-3β(GSK-3β)是糖原合成的限速酶,其功能失调会影响神经元的多种生理活动,尤其与老年斑和神经元纤维缠结形成密切相关。笔者总结了GSK-3β在AD发生和发展过程中所发挥的作用及GSK-3β抑制剂治疗AD的研究现状。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3 阿尔茨海默病 糖原合成激酶-3β抑制剂
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金帕龙对阿尔茨海默病大鼠记忆功能的改善作用及分子机制研究
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作者 李汉文 武衡 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期331-336,共6页
目的探讨金帕龙对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠记忆功能障碍的改善作用及可能的机制。方法健康雄性SD大鼠20只按随机数字表法分成对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组5只。对照组不进行任何处理,后3组无菌条件下在海马CA3区注入2μL0.... 目的探讨金帕龙对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠记忆功能障碍的改善作用及可能的机制。方法健康雄性SD大鼠20只按随机数字表法分成对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组5只。对照组不进行任何处理,后3组无菌条件下在海马CA3区注入2μL0.5μmol/L渥曼青霉素;高、低剂量组24h后进一步在海马CA3区注射5μL 1mmol/L、5μL 0.5mmol/L金帕龙。3周后使用水迷宫实验测定各组大鼠的记忆功能。随后取海马CA3区标本,应用免疫组化染色检测各组标本的细胞周期蛋白依赖性激酶-5(CDK5)、糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)以及磷酸化tau蛋白(p-tau)表达;采用Western blotting实验检测突触蛋白Ⅰ表达。结果(1)水迷宫实验:与模型组大鼠比较,高、低剂量组大鼠潜伏期显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组和低剂量组大鼠比较,高剂量组大鼠穿越平台次数明显增多,滞留时间明显延长,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)免疫组化染色实验:与模型组比较,高剂量组大鼠CDK5表达量、GSK-3β表达量和p-tau表达量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Western blotting实验:与模型组比较,高剂量组大鼠突触蛋白Ⅰ表达量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论金帕龙可通过降低AD大鼠海马部位CDK5、GSK-3β及p-tau蛋白表达,增强突触蛋白Ⅰ表达,改善AD大鼠的记忆功能。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 金帕龙 糖原合成酶激酶-3 细胞周期蛋白依赖性激酶-5 磷酸化TAU蛋白 突触蛋白1
人参皂苷Rh2(S)抑制HDAC6促白血病细胞凋亡作用研究
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作者 刘泽洪 陈益 +5 位作者 李静 冉建华 周鹏 郭星娴 吕艳伟 陈地龙 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第24期5876-5881,共6页
目的研究人参皂苷Rh2(S)促白血病K562和KG1a细胞凋亡的机制。方法 CCK-8法检测人参皂苷Rh2(S)对细胞增殖的影响;镜下观察细胞的生长情况;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡;Western blotting法检测周期和凋亡相关蛋白以及组蛋白去乙酰... 目的研究人参皂苷Rh2(S)促白血病K562和KG1a细胞凋亡的机制。方法 CCK-8法检测人参皂苷Rh2(S)对细胞增殖的影响;镜下观察细胞的生长情况;流式细胞术(FCM)检测细胞周期和凋亡;Western blotting法检测周期和凋亡相关蛋白以及组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、热休克蛋白90(HSP90)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果 CCK-8结果显示人参皂苷Rh2(S)对K562和KG1a细胞具有较明显的增殖抑制作用;FCM结果显示人参皂苷Rh2(S)能够将K562和KG1a细胞周期阻滞在G0/G1期,同时促进细胞凋亡;Westernblotting结果显示人参皂苷Rh2(S)能够抑制Bcl-2、Cyclin D1、HDAC6、HSP90、p-Akt和β-catenin蛋白的表达,促进Bax、Ac-α-tubulin和GSK-3β蛋白的表达。结论 Rh2(S)通过抑制HDAC6的表达导致HSP90的表达下降,进一步抑制Akt的活性,激活GSK-3β,最后抑制Wnt/β-catenin信号通路,促进白血病细胞凋亡。 展开更多
关键词 人参皂苷Rh2(S) 凋亡 白血病 乙酰化修饰 组蛋白去乙酰化6 热休克蛋白90 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3 Β-连环蛋白
糖原合酶激酶-3介导β-catenin抑制猪流行性腹泻病毒的增殖 预览
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作者 左叶雯 孔宁 +11 位作者 李智丽 童武 焦亚娟 王桦 郑浩 高飞 孙大格 于海 李丽薇 虞凌雪 童光志 单同领 《中国动物传染病学报》 北大核心 2018年第5期16-22,共7页
糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能够促进细胞内多种蛋白质的磷酸化,从而参与调控细胞的多种抗病毒功能。其中β-catenin是GSK-3信号通路下游的一个重要转录调节因子,能够被GSK-3磷酸... 糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能够促进细胞内多种蛋白质的磷酸化,从而参与调控细胞的多种抗病毒功能。其中β-catenin是GSK-3信号通路下游的一个重要转录调节因子,能够被GSK-3磷酸化,磷酸化的β-catenin能够被细胞内泛素化蛋白酶体降解途径降解。为探究GSK-3/β-catenin在猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhoea virus,PEDV)复制过程中所发挥的作用,本研究通过在Marc-145细胞上分别抑制GSK-3的活性和Wnt/β-catenin通路后感染PEDV,检测结果显示,抑制GSK-3的活性后,β-catenin含量增加,并且能够抑制PEDV的增殖;抑制Wnt/β-catenin通路后,β-catenin含量降低,促进PEDV在Marc-145细胞上的增殖。结果表明,PEDV感染Marc-145细胞后,宿主细胞能够下调GSK-3的活性,并进一步上调β-catenin的含量,从而抑制病毒在细胞内的增殖。本研究从分子层面上解释了GSK-3介导β-catenin在病毒复制过程中的作用,为PED的防控与治疗提供了一定的指导意义。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3 Β-CATENIN 猪流行性腹泻病毒
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糖原合成酶激酶-3与线粒体分裂蛋白在减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤作用中的关系 预览
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作者 罗维昊 贺建东 韩冲芳 《中国当代医药》 2018年第17期12-15,共4页
目的探讨糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)与线粒体分裂蛋白(Drp-1)在大鼠心肌保护中的关系。方法选取清洁健康雄性SD大鼠60只,体重250~300 g,随机分为4组(n=15):缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注+Mivi-1处理组(M组)、缺血再灌注+... 目的探讨糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)与线粒体分裂蛋白(Drp-1)在大鼠心肌保护中的关系。方法选取清洁健康雄性SD大鼠60只,体重250~300 g,随机分为4组(n=15):缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注+Mivi-1处理组(M组)、缺血再灌注+SB216763处理组(B组)、缺血再灌注+Mivi-1处理+SB216763处理组(D组)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注(MRIR)模型。M组再灌注前1 min静注Mivi-1(1.2 mg/kg);B组再灌注前1 min静注SB216763(0.2 mg/kg);D组再灌注前静注Mivi-1及SB216763。腹主动脉取血检测血清肌钙蛋白(cTnI)浓度;取心肌组织,TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算凋亡指数(AI);观察心肌病理学结果;Western blot法检测caspase-3表达水平。结果与IR组比较,M、B、D组上述指标下调(P〈0.05);与D组比较,M、B组caspase-3浓度、AI、血清cTnI浓度上调,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论 GSK-3β与Drp-1在大鼠心肌保护作用中并非单一依赖关系。 展开更多
关键词 心肌 心肌再灌注损伤 糖原合成酶激酶-3
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远志皂苷元对神经干细胞增殖分化的作用及机制研究
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作者 张荣 刘彬 +4 位作者 甘荷霞 康涛生 吴晓伟 林俊 肖雁 《国际中医中药杂志》 2018年第4期334-338,共5页
目的 探讨远志皂苷元对神经干细胞(neural stem cells, NSCs)增殖分化的影响及其作用机制。方法 将原代培养的NSCs按随机数字表法分为空白对照组,远志皂苷元低、中、高剂量组。远志皂苷元低、中、高剂量组分别加入含10、20、40 μmo... 目的 探讨远志皂苷元对神经干细胞(neural stem cells, NSCs)增殖分化的影响及其作用机制。方法 将原代培养的NSCs按随机数字表法分为空白对照组,远志皂苷元低、中、高剂量组。远志皂苷元低、中、高剂量组分别加入含10、20、40 μmol/L远志皂苷元的完全培养基,空白对照组常规培养。培养4 d后,采用CCK8实验检测细胞活力、显微镜观察并计算神经球数目;Western bolt法检测巢蛋白(Nestin)、神经特异性第三类微管蛋白(neuron-specific class III b-tubulin, TUJ1)、糖原合成酶激酶-3b (glycogen synthase kinase 3b, GSK-3b)、p-GSK-3b(Ser9)的表达,免疫荧光染色观察Nestin、TUJ1的表达。结果 与空白对照组比较,远志皂苷低、中、高剂量组NSCs神经球数量[(32.78±6.30)个、(40.93±8.34)个、(45.37±7.96)个比(26.48±5.19)个]、增殖率[(127.50±9.31)%、(138.13±6.88)%、(151.25±9.38)%比(100.00±5.63)%]增加(P<0.05或P<0.01),TUJ1蛋白[(2.21±0.14)、(3.10±0.16)、(3.30±0.15)比(1.00±0.00)]表达升高(P<0.05),Nestin蛋白[(0.36±0.04)、(0.53±0.05)、(0.46±0.05)比(1.00±0.00)]表达降低(P<0.05),p-GSK-3b(Ser9)/GSK-3b[(2.31±0.17)、(3.41±0.11)、(3.59±0.16)比(1.00±0.00)]表达增加(P<0.01),Nestin阳性细胞数[(50.29±3.18)个、(45.28±6.23)个、(38.72±5.31)个比(75.27±6.03)个]减少(P<0.05或P<0.01),TUJ1阳性细胞数[(32.23±4.36)个、(38.23±6.01)个、(46.23±4.36)个比(20.31±5.23)个]增加(P<0.01)。结论 远志皂苷元可激活Wnt信号通路从而促进NSCs增殖和分化。 展开更多
关键词 干细胞 细胞增殖 细胞分化 糖原合成酶激酶-3 远志皂苷元
红景天多糖对糖尿病模型小鼠肝脏信号通路PI3K/AKT/GSK3β影响的实验研究 预览
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作者 凌叶盛 余舒杰 +1 位作者 周彬 钱孝贤 《中国中医药科技》 CAS 2018年第6期812-814,共3页
目的:探讨红景天(Rhodiola rosea L.)多糖(CRP)的降血糖作用机制。方法:以链脲佐菌素结合高脂饲料喂养建立小鼠糖尿病模型,将CRP口服灌胃给药,连续28 d,进行小鼠肝糖原含量测定,Western Blot检测各组小鼠肝脏AKT、Phospho-Akt-Ser^473、... 目的:探讨红景天(Rhodiola rosea L.)多糖(CRP)的降血糖作用机制。方法:以链脲佐菌素结合高脂饲料喂养建立小鼠糖尿病模型,将CRP口服灌胃给药,连续28 d,进行小鼠肝糖原含量测定,Western Blot检测各组小鼠肝脏AKT、Phospho-Akt-Ser^473、PI3 Kinase p85、GSK-3β以及Phospho-GSK-3β-Ser^9蛋白的表达水平。结果:CRP能够增加小鼠肝糖原含量并且提高肝脏PI3K、p-AKT Ser^473及p-GSK-3β Ser^9的表达量。结论:CRP通过调控肝脏PI3K/AKT/GSK3β信号通路,增加肝糖原合成,改善糖尿病小鼠肝糖原代谢。 展开更多
关键词 红景天多糖 糖尿病 糖原 糖原合成酶激酶-3 小鼠
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D-丝氨酸在七氟醚多次麻醉诱发新生小鼠神经细胞凋亡中的作用:GSK-3β的关系
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作者 王新 赵亓 +3 位作者 宋程程 闫东来 于泳浩 王国林 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期828-830,共3页
目的 评价D-丝氨酸在七氟醚多次麻醉诱发新生小鼠神经细胞凋亡中的作用及其与糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的关系.方法 健康雄性C57B/L6小鼠30只,6日龄,体重3.5-4.5g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、七氟醚多次麻... 目的 评价D-丝氨酸在七氟醚多次麻醉诱发新生小鼠神经细胞凋亡中的作用及其与糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的关系.方法 健康雄性C57B/L6小鼠30只,6日龄,体重3.5-4.5g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、七氟醚多次麻醉组(S组)和D-丝氨酸组(D组).S组和D组于出生第6、7和8天每天10:00吸入30%氧气+3%七氟醚2h,并于吸入前30 min时分别腹腔注射生理盐水0.1 ml或D-丝氨酸500 mg/kg;C组于每天10:00吸入30%氧气,并于吸入前30 min时腹腔注射生理盐水0.1 ml.于出生第8天吸入氧气或七氟醚结束后处死小鼠,取脑组织,采用Western blot法检测磷酸化GSK-3β(pGSK-3β)和活化的caspase-3的表达水平.结果 与C组比较,S组脑组织pGSK-3β表达下调,活化的easpase-3表达上调(P〈0.05),D组上述指标差异无统计学意义(P〉0.05);与S组比较,D组脑组织pGSK-3β表达上调,活化的caspase-3表达下调(P〈0.05).结论 D-丝氨酸可通过抑制GSK-3β的激活,参与七氟醚多次麻醉诱发新生小鼠神经细胞凋亡. 展开更多
关键词 丝氨酸 麻醉药 吸入 细胞凋亡 婴儿 新生 糖原合成酶激酶-3 GLYCOGEN SYNTHASE kinase 3
基于Wnt/β-链蛋白表达评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管的保护作用 预览 被引量:3
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作者 倪英群 谢峰涛 方朝晖 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第5期531-537,共7页
目的:通过观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管Wnt/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)通路表达,以及对颈动脉内膜中层厚度(IMT)和斑块面积的影响,评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管病变的保护作用... 目的:通过观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管Wnt/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)通路表达,以及对颈动脉内膜中层厚度(IMT)和斑块面积的影响,评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管病变的保护作用。方法:将102例2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组各51人。所有患者给予基础药物(常规口服降糖药物)治疗,治疗组采用基础药物+丹蛭降糖胶囊,疗程均为16周。结果:16周后治疗组总有效率84.31%,优于对照组的64.71%,差异有统计学意义(P〈0.05);两组治疗前后比较中医证候积分、FPG、2 h PG、Hb A1c、TC、TG、LDL、HDL、颈动脉IMT及斑块面积水平都有所改善(P〈0.05或P〈0.01);组间比较,治疗组中医证候积分、2 h PG、Hb A1c、TG及LDL水平下降,具有统计学差异(P〈0.05或P〈0.01);治疗组IMT改善情况优于对照组(P〈0.05),但斑块面积改善情况无统计学意义(P〉0.05)。治疗后,治疗组血清β-catenin水平较对照组显著降低(P〈0.01),血清GSK-3β水平比对照组降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:丹蛭降糖胶囊可以显著缓解2型糖尿病患者临床症状,并在一定程度上改善或逆转颈动脉硬化进程。 展开更多
关键词 2型糖尿病 血管病变 丹蛭降糖胶囊 Wnt/β-链蛋白 糖原合成酶激酶-3
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糖原合成酶激酶3与前列腺癌研究进展
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作者 胡青婷 柳长柏 李本义 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期178-182,共5页
糖原合成酶激酶3(GSK-3α和GSK-3β)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能作用于多种底物,参与细胞增殖与存活、糖原代谢和自噬等调控。免疫组化研究发现GSK-3的两个亚型中,GSK-3α主要在雄激素依赖性前列腺癌表达增强,而GSK-... 糖原合成酶激酶3(GSK-3α和GSK-3β)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能作用于多种底物,参与细胞增殖与存活、糖原代谢和自噬等调控。免疫组化研究发现GSK-3的两个亚型中,GSK-3α主要在雄激素依赖性前列腺癌表达增强,而GSK-3β则在雄激素非依赖前列腺癌中表达升高,且GSK-3β参与雄激素受体的转录活性调控和体内前列腺癌的生长。动物实验研究证实氯化锂等GSK-3特异性抑制剂对前列腺癌异植瘤生长具有显著抑制作用。GSK-3抑制剂有可能作为晚期前列腺癌的辅助治疗药物。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3 前列腺癌 肿瘤治疗
心肌肥大和纤维化相关因素的研究进展 预览 被引量:2
11
作者 门素珍 刘巍 《医学研究杂志》 2017年第6期180-182,共3页
心血管疾病的发生率和病死率逐年增加,严重威胁人类健康。心肌细胞肥大及纤维化是心血管疾病发展的主要病理表现,许多因素在这一病理过程中发挥不同作用。体内的糖原合成酶激酶-3具有广泛的作用底物,并通过磷酸化这些底物参与调节多... 心血管疾病的发生率和病死率逐年增加,严重威胁人类健康。心肌细胞肥大及纤维化是心血管疾病发展的主要病理表现,许多因素在这一病理过程中发挥不同作用。体内的糖原合成酶激酶-3具有广泛的作用底物,并通过磷酸化这些底物参与调节多种细胞功能活动;也可通过调节转录因子影响基因表达,进而影响细胞功能。而心肌营养素-1则在心肌细胞和成纤维细胞中高度表达,同时在心血管系统的生长发育中具有重要作用。此外,瞬时受体电位通道介导的心肌细胞内钙离子的增加是心肌细胞肥厚的最基本信号,导致心肌细胞肥大。本文将探讨以上因素在心肌肥大和纤维化的形成过程中所起作用。虽然其在心肌肥大和纤维化中起到的作用并不是决定性的,但就整体而言,这些因素在一定程度上又是必不可少的环节。 展开更多
关键词 心肌肥大 纤维化 糖原合成酶激酶-3 瞬时受体电位 心肌营养素-1
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GSK-3在电针抗急性缺血性脑损伤中的作用 预览
12
作者 黄荔 文国强 《海南医学》 CAS 2017年第20期3356-3359,共4页
糖原合成酶激酶-3是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种信号转导通路中的重要成分.GSK-3参与缺血缺氧性脑损伤的病理过程,并发挥着促凋亡的作用.电针刺激缺血脑组织可通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路,使GSK-3β磷酸化失活,... 糖原合成酶激酶-3是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种信号转导通路中的重要成分.GSK-3参与缺血缺氧性脑损伤的病理过程,并发挥着促凋亡的作用.电针刺激缺血脑组织可通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路,使GSK-3β磷酸化失活,抑制其活性,从而抑制细胞凋亡,发挥抗急性缺血性脑损伤作用. 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3 电针 急性缺血性脑损伤
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糖原合成酶激酶-3β在双相情感性精神障碍发病与治疗中的作用研究进展 预览
13
作者 崔颖 薛瑞 +1 位作者 张有志 洪浩 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期362-368,共7页
双相情感性精神障碍(BD)是一种严重的精神疾病,具有高患病率、高致残率和高致死率等特点。糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是普遍存在于真核细胞内的一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其作用主要包括调节糖原的合成代谢、细胞的分化与增殖... 双相情感性精神障碍(BD)是一种严重的精神疾病,具有高患病率、高致残率和高致死率等特点。糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是普遍存在于真核细胞内的一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其作用主要包括调节糖原的合成代谢、细胞的分化与增殖以及基因的表达。它参与多条细胞信号传导通路,通过磷酸化调节细胞内许多信号蛋白、结构蛋白和转录因子,进而影响神经元的存活及可塑性。从基因多态性和临床研究发现,GSK-3β可能与BD发生相关。作为GSK-3β抑制剂,锂盐是一种有效的BD治疗药物,以GSK-3β为靶标研发的小分子抑制剂也是BD治疗的热点。综上所述,GSK-3β可能是治疗BD的潜在靶标。 展开更多
关键词 双相情感性精神障碍 糖原合成酶激酶-3 靶标 锂盐 小分子抑制剂
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糖原合成激酶-3对肝硬化失代偿患者脂多糖介导的过度炎症反应的影响 预览 被引量:3
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作者 范声春 徐龙 罗盼 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第3期406-409,共4页
目的 探讨糖原合成激酶-3(GSK-3)在脂多糖(LPS)诱导肝硬化患者外周血单核细胞(PBMCs)炎症反应中的作用。方法 将不同分期的肝硬化患者PBMCs分为对照组、LPS组、SB216763组、SB216763+LPS组,收集细胞培养上清液,采用ELISA法检测... 目的 探讨糖原合成激酶-3(GSK-3)在脂多糖(LPS)诱导肝硬化患者外周血单核细胞(PBMCs)炎症反应中的作用。方法 将不同分期的肝硬化患者PBMCs分为对照组、LPS组、SB216763组、SB216763+LPS组,收集细胞培养上清液,采用ELISA法检测上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素10(IL-10)的表达水平。结果 所有研究对象中,LPS组TNF-α和IL-10含量明显高于对照组(P〈0.01),SB216763+LPS组TNF-α和IL-10的含量较LPS组明显降低(P〈0.01)。肝硬化失代偿期并腹膜炎患者、LPS组的TNF-α含量显著高于肝硬化代偿期患者(P〈0.05),而IL-10的表达水平与代偿期患者比较无明显改变。在SB216763+LPS组、肝硬化失代偿期并腹膜炎患者TNF-α和IL-10的含量与肝硬化代偿期患者无明显差异。另外,TNF-α的表达水平随Child-Pugh分级和MELD评分增加逐渐升高,而IL-10的表达水平却无明显变化。结论 抑制GSK-3的活性可以减少TNF-α和IL-10的分泌,为肝硬化失代偿期合并腹膜炎患者的治疗提供了一个新思路。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3 脂多糖 失代偿期肝硬化
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脑源性神经营养因子在氯胺酮抗抑郁中的作用 预览 被引量:1
15
作者 王菁 张广芬 +1 位作者 杨建军 周志强 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第5期538-541,共4页
抑郁症是一种常见的精神类疾病,是自杀的首要原因。氯胺酮作为临床上常用的全身麻醉药亦具有快速、有效的抗抑郁作用,且可快速缓解难治性抑郁患者的自杀倾向。脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是一种广泛... 抑郁症是一种常见的精神类疾病,是自杀的首要原因。氯胺酮作为临床上常用的全身麻醉药亦具有快速、有效的抗抑郁作用,且可快速缓解难治性抑郁患者的自杀倾向。脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是一种广泛表达于中枢神经系统中的神经营养因子,其表达上调被认为是氯胺酮抗抑郁作用的关键步骤。文中综述了BDNF及其下游信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。 展开更多
关键词 氯胺酮 抑郁症 脑源性神经营养因子 雷帕霉素靶蛋白 糖原合成酶激酶-3
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GSK-3对肝硬化失代偿患者血清内LPS诱导分泌的IL-10和TNF-α水平的影响 预览
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作者 伍建业 杨苗苗 钱贤峰 《中国处方药》 2016年第12期124-125,共2页
目的探讨糖原合成酶激酶-3(GSK-3)对肝硬化失代偿患者血清内脂多糖(LPS)诱导分泌的白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法选取2013年9月~2015年9月收治的172例肝硬化患者为研究对象,按照其病情分为... 目的探讨糖原合成酶激酶-3(GSK-3)对肝硬化失代偿患者血清内脂多糖(LPS)诱导分泌的白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法选取2013年9月~2015年9月收治的172例肝硬化患者为研究对象,按照其病情分为肝硬化代偿期组(35例)、肝硬化失代偿期组(73例)、肝硬化失代偿期合并腹膜炎组(64例)。提取各组患者外周血单个核细胞(PBMCs)并运用LPS、GSK-3抑制剂处理PBMCs,比较处理后各组PBMCs上清液IL-10、TNF-α表达,并比较不同Child-Pugh肝功能分级的肝硬化失代偿患者上述指标间差异,分析GSK-3对LPS诱导分泌的IL-10、TNF-α水平的影响。结果经LPS处理后的PBMCs上清液IL-10、TNF-α表达水平显著高于对照组(P〈0.05),经GSK-3抑制剂处理后的PBMCs上清液IL-10、TNF-α表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05),经LPS+GSK-3抑制剂处理的PBMCs上清液IL-10、TNF-α表达水平显著高于对照组,但低于LPS组,差异有统计学意义(P〈0.05)。随着肝硬化失代偿患者Child—Pugh分级的上升,其PBMCs上清液TNF-α表达显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05),但其IL-10表达未见明显变化(P〉0.05)。结论LPS诱导分泌的IL-10和TNF-α在肝硬化进展中发挥重要作用,抑制GSK-3活性可降低LPS诱导的IL-10和TNF-α过量表达,有望促进肝硬化失代偿患者预后的改善。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3 肝硬化失代偿 脂多糖 白细胞介素-10 肿瘤坏死因子-α
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红景天苷对大鼠缺血再灌注损伤心肌Akt/GSK-3β作用的研究 预览 被引量:18
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作者 刘馨骏 宫剑滨 潘涛 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第2期146-148,共3页
目的缺血预处理和后处理能够产生一定的心肌保护效应。观察红景天苷对大鼠心肌缺血-再灌损伤的保护作用,并探讨其保护作用的机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为6组,每组6只:假手术组、心肌缺血-再灌注模型组、红景天苷预防组、红景... 目的缺血预处理和后处理能够产生一定的心肌保护效应。观察红景天苷对大鼠心肌缺血-再灌损伤的保护作用,并探讨其保护作用的机制。方法将SD大鼠按随机数字表法分为6组,每组6只:假手术组、心肌缺血-再灌注模型组、红景天苷预防组、红景天苷治疗组、红景天苷预防组+磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)特异性抑制剂LY294002组(LY294002预防组)、红景天苷治疗组+PI3K特异性抑制剂LY294002组(简称LY294002治疗组)。红景天苷预防组和LY294002预防组于造模前给予红景天苷12 mg/kg腹腔注射1次/d,连续3 d;LY294002治疗组于再灌注即刻给予红景天苷12 mg/kg腹腔注射;假手术组和心肌缺血-再灌注模型组均给予等量等渗盐水腹腔注射;LY294002预防组和LY294002治疗组于冠状动脉左前降支结扎前35 min腹腔注射0.3 mg/kg体重的PI3K特异性抑制剂LY294002。采用免疫细胞化学法检测细胞内Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β的分布与变化,Western blot测定细胞内Akt、GSK-3β蛋白表达水平变化及磷酸化状态。结果假手术组、心肌缺血-再灌注模型组、LY294002预防组、LY294002治疗组p Akt/Akt值(0.246±0.002、0.457±0.012、0.303±0.005、0.361±0.019)较红景天苷预防组(0.857±0.014)、红景天苷治疗组(0.683±0.009)均明显降低(P〈0.05)。假手术组、心肌缺血-再灌注模型组、LY294002预防组、LY294002治疗组p GSK-3β/GSK-3β值(0.137±0.004、0.380±0.026、0.148±0.013、0.267±0.050)较红景天苷预防组(0.944±0.045)、红景天苷治疗组(0.895±0.043)亦明显降低(P〈0.05),而红景天苷预防组与红景天苷治疗组组间比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论红景天苷可增加缺血-再灌注心肌中Akt/GSK-3β的蛋白表达及磷酸化,增强对缺血-再灌注损伤心肌保护作用。 展开更多
关键词 红景天苷 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3 心肌缺血-再灌注损伤
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半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胰岛素抵抗中GLUT4和GSK-3表达的影响 被引量:3
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作者 王吉娥 刘童婷 +3 位作者 黄秀深 张丰华 陈继兰 曾跃琴 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期1-3,共3页
目的:观察半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis,DGP)胰岛素抵抗中葡萄糖转运蛋白4(glucose transport4,GLUT4)和糖原合成酶激酶-3(glycogen synthetase kinase-3,GSK-3)表达的影响,分析其治疗糖尿病胃轻瘫的作用机... 目的:观察半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis,DGP)胰岛素抵抗中葡萄糖转运蛋白4(glucose transport4,GLUT4)和糖原合成酶激酶-3(glycogen synthetase kinase-3,GSK-3)表达的影响,分析其治疗糖尿病胃轻瘫的作用机制。方法:将120只大鼠随机分为空白组和造模组,造模组链脲佐菌素(sreptozotocin,STZ)腹腔注射后采用高脂高糖饲料连续喂养15天,选择大鼠空腹血糖(fasting plasma glucose,FGB)在11.1-30.0mmol/L的大鼠作为糖尿病胃轻瘫大鼠模型,按照血糖分层随机分为模型组、二甲双胍组(1.80g/kg)、半夏泻心汤组(10.20g/kg)、半夏泻心汤组(5.10g/kg)、半夏泻心汤组(2.55g/kg),再按被试因素施加方法连续灌胃7d。实验结束后禁食不禁水12h后取材检测。结果:与模型组相比,空白组、半夏泻心汤组(2.55-10.20g/kg)与二甲双胍组((1.80g/kg)实验组大鼠GLUT4表达明显增加;与模型组相比,半夏泻心汤组(5.10-10.20g/kg)与二甲双胍组(1.80g/kg)组大鼠GSK-3明显降低。结论:半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胰岛素抵抗时有增加GLUT4的表达、降低GSK-3的表达的作用。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 糖尿病胃轻瘫 葡萄糖转运蛋白4 糖原合成酶激酶-3
糖原合成酶激酶-3参与神经保护的研究进展
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作者 文国强 刘涛 《中国临床神经科学》 2015年第1期82-87,共6页
糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,有两种亚型,即GSK-3α和GSK-3β。GSK-3的活性受磷酸化和非磷酸化机制调节,可以磷酸化多种蛋白质,参与细胞分化、凋亡等多种生理过程的调节。GSK-3与脑缺血、阿尔茨海默病及其他... 糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,有两种亚型,即GSK-3α和GSK-3β。GSK-3的活性受磷酸化和非磷酸化机制调节,可以磷酸化多种蛋白质,参与细胞分化、凋亡等多种生理过程的调节。GSK-3与脑缺血、阿尔茨海默病及其他神经精神疾病的发生都有关。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶-3 神经保护 脑缺血 阿尔茨海默病
间歇低氧对大鼠肝脏GSK-3及mTOR表达的影响
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作者 任国梅 任寿安 《国际内分泌代谢杂志》 2015年第2期77-79,87,F0003共5页
目的 测定间歇低氧大鼠肝脏糖原合成酶激酶-3(GSK-3)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达,观察间歇低氧对胰岛素信号转导通路的影响.方法 将24只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分成间歇空气组(NC组)、间歇低氧4周... 目的 测定间歇低氧大鼠肝脏糖原合成酶激酶-3(GSK-3)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达,观察间歇低氧对胰岛素信号转导通路的影响.方法 将24只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分成间歇空气组(NC组)、间歇低氧4周组(IH4组)、间歇低氧8周组(IH8组),每组8只.于上午9:00至下午5:00将IH4组及IH8组暴露于间歇低氧舱内,NC组则给予间歇压缩空气.检测各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素(FINS),并以稳态模型评估-胰岛素敏感指数(HOMA-IS)及稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗;免疫组化法测定大鼠肝脏GSK-3及mTOR的表达,以平均灰度值评价二者的蛋白表达量.结果 与NC组相比,IH4组、IH8组HOMA-IS降低,空腹血糖、FINS、HOMA-IR升高,以IH8组更为显著(F值分别为62.52,100.37,68.90,8549,P均<0.01);与NC组相比,IH4组、IH8组GSK-3及mTOR蛋白表达均升高,以IH8组更明显(F值分别为72.25,148.01,P均<0.01).Pearson相关分析显示GSK-3、mTOR平均灰度值与HOMA-IS呈正相关(r =0.786,0.811,P均<0.01),与HOMA-IR呈负相关(r=-0.882,-0.889,P均<0.01).结论 间歇低氧暴露使大鼠肝脏GSK-3、mTOR表达增加,从而引起胰岛素抵抗. 展开更多
关键词 间歇低氧 胰岛素抵抗 糖原合成酶激酶-3 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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