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温胆汤对精神分裂症模型大鼠海马组织PI3K,Akt和GSK3β的影响 被引量:2
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作者 朱金华 徐义勇 +4 位作者 万红娇 孙昊鑫 徐佳 吴帆 周国佩 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期101-106,共6页
目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路的影响。方法:将60只大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、氯氮平组、温胆汤高、中、低剂量组,每组10只。正常... 目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)信号通路的影响。方法:将60只大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、氯氮平组、温胆汤高、中、低剂量组,每组10只。正常组和模型组灌胃生理盐水,氯氮平组灌胃氯氮平原药20mg·kg^-1;温胆汤高、中、低剂量组分别灌胃温胆汤生药40,20,10g·kg^-1;1次/d,共21d。在最后1次给药2h后,除正常组外,其余各组采用一次性左侧腹腔注射MK8010.6mg·kg^-1,以诱发精神分裂症。观察并记录大鼠的刻板行为,3d后,处死并取其海马组织待测。依照SamsDodd和Hoffman标准对大鼠的刻板行为评分;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定海马组织PI3K,Akt和GSK3β蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织PI3K,Akt,GSK3β mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠刻板行为评分显著升高(P<0.01),海马组织PI3K,Akt,GSK3β蛋白和mRNA表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,温胆汤给药组能明显降低大鼠刻板行为评分(P<0.05),升高海马组织PI3K,Akt,GSK3β蛋白和mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:温胆汤通过改善精神分裂症模型鼠刻板行为、升高其海马组织PI3K,Akt,GSK3β的表达,调控PI3K/Akt/GSK3信号通路,从而达到治疗精神分裂症的目的。 展开更多
关键词 温胆汤 精神分裂症 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3Β
健脾清化方对2型糖尿病模型大鼠肝脏糖原合成的影响
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作者 邱艳 陈清光 +3 位作者 李俊燕 谭凌婕 韩煦 陆灏 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期594-597,共4页
目的:探讨中药复方健脾清化方对2型糖尿病模型大鼠肝脏糖原合成的影响及机制。方法:采用Wistar大鼠高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射进行造模,随机数字表法分为正常组、模型组、健脾清化方组,连续4周灌胃给药,观察各组大鼠的... 目的:探讨中药复方健脾清化方对2型糖尿病模型大鼠肝脏糖原合成的影响及机制。方法:采用Wistar大鼠高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射进行造模,随机数字表法分为正常组、模型组、健脾清化方组,连续4周灌胃给药,观察各组大鼠的随机血糖水平。灌胃4周后,处死大鼠,留取标本,过碘酸希夫氏(PAS)染色法观察各组大鼠肝脏糖原水平;Western Blot法测大鼠肝脏组织糖原合成相关酶糖原合成酶(GS)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的表达及其磷酸化水平的表达。结果:与模型组比较,健脾清化方组能够降低大鼠的随机血糖(P<0.01),增加大鼠肝脏的糖原合成;且能够降低大鼠pGS/GS比值(P<0.01),增加pGSK3β/GSK3β的比值(P<0.01)。结论:健脾清化方能够增加大鼠肝脏GSK3β的磷酸化表达,降低GS的磷酸化表达,从而促进肝脏糖原合成,降低糖尿病大鼠的血糖。 展开更多
关键词 健脾清化方 2型糖尿病 糖原合成 肝脏 机制 糖原合成酶 糖原合成酶激酶3Β
人脂肪间充质干细胞尾静脉移植治疗大鼠急性肝衰竭 预览
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作者 张德国 谭雪莹 +2 位作者 唐楠 黄飞 史光军 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第9期1416-1421,共6页
背景:间充质干细胞对肝衰竭大鼠的肝脏具有保护及修复作用,但具体机制尚未完全明确。目的:观察人脂肪间充质干细胞尾静脉注射对急性肝衰竭大鼠肝脏损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:将36只SD大鼠(购自青岛市大任富成畜牧有限公... 背景:间充质干细胞对肝衰竭大鼠的肝脏具有保护及修复作用,但具体机制尚未完全明确。目的:观察人脂肪间充质干细胞尾静脉注射对急性肝衰竭大鼠肝脏损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:将36只SD大鼠(购自青岛市大任富成畜牧有限公司)随机等分为对照组、模型组和移植组。模型组和移植组大鼠通过腹腔注射D-氨基半乳糖建立急性肝衰竭模型。造模1 d后,移植组注射人脂肪间充质干细胞悬液,模型组注射等量生理盐水。细胞移植1 d和3 d,检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素水平。细胞移植3 d,检测血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素10水平;苏木精-伊红染色观察肝脏病理形态学变化;Western blot检测肝组织中糖原合成酶激酶3β蛋白的表达。结果与结论:①与模型组相比,移植组血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素10水平降低(P<0.05);②移植组肝脏组织炎症反应和变性坏死程度较模型组减轻;③移植组肝组织中糖原合成酶激酶3β活性较模型组减弱(P<0.05);④结果表明,人脂肪间充质干细胞可以减轻急性肝衰竭大鼠肝脏炎症反应和病理损伤,改善肝脏功能,其机制可能与抑制糖原合成酶激酶3β活性有关。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 人脂肪间充质干细胞 脂肪间充质干细胞移植 血清肿瘤坏死因子Α 糖原合成酶激酶3Β 国家自然科学基金 脂肪组织 间质干细胞移植 肝功能衰竭 急性 糖原合成酶激酶3 组织工程
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白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响 预览
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作者 康红钰 刘喜民 郑亚萍 《解剖学杂志》 CAS 2019年第1期6-9,共4页
目的:观察白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:制备大鼠心肌细胞缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组及低、中、高剂量白芍总苷组,比较各组心肌细胞存活率;检测乳酸脱氢酶(LDH)释放;流式细胞术... 目的:观察白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:制备大鼠心肌细胞缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组及低、中、高剂量白芍总苷组,比较各组心肌细胞存活率;检测乳酸脱氢酶(LDH)释放;流式细胞术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测心肌组织Wnt3a、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-catenin的表达水平。结果:与缺血再灌注模型组相比,白芍总苷不同浓度各组心肌细胞Wnt3a、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达、LDH释放及细胞凋亡率均显著降低,且白芍总苷呈浓度依赖性效应。结论:白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡具有保护性抑制作用,其机制可能与白芍总苷能抑制Wnt3a表达,从而影响Wnt/β-catenin信号通路密切相关。 展开更多
关键词 缺血再灌注 白芍总苷 凋亡 心肌细胞 WNT3A 糖原合成酶激酶3Β Β-CATENIN
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Wnt信号通路蛋白β-链蛋白和糖原合成酶激酶3β在单眼形觉剥夺性弱视大鼠视皮层的表达变化 预览
5
作者 王智 邵威 +4 位作者 袁学双 彭辉灿 费志刚 肖启国 夏世刚 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第9期825-828,共4页
目的研究Wnt信号通路蛋白β-链蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)在单眼形觉剥夺性弱视(monocular deprivation amblyopia,MD)大鼠视皮层的表达变化。方法出生后14 d的健康SD大鼠64只,随机分... 目的研究Wnt信号通路蛋白β-链蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)在单眼形觉剥夺性弱视(monocular deprivation amblyopia,MD)大鼠视皮层的表达变化。方法出生后14 d的健康SD大鼠64只,随机分为MD组和正常(normal postnatal,NP)组。MD组行单眼睑缘缝合术,根据剥夺时间又分为单眼剥夺7 d、21 d、45 d、90 d 4个小组,每小组8只;NP组不作任何处理,相应分为7 d、21 d、45 d、90 d 4个小组,每小组8只。行闪光视觉诱发电位检测,确定MD模型建立成功。免疫组织化学染色观察MD组和NP组大鼠视皮层β-catenin和GSK-3β的表达变化,通过图像分析系统测定平均光密度值并进行统计学分析。结果免疫组织化学染色结果显示,与NP组大鼠相比,MD组大鼠各时间点视皮层GSK-3β的表达均明显增高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);且随剥夺时间延长,GSK-3β的表达逐渐增加,MD组内各时间点之间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。MD组各时间点大鼠视皮层β-catenin的表达比NP组均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);且随剥夺时间延长,β-catenin的表达逐渐减少,MD组内各时间点之间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 Wnt信号通路蛋白可能参与了视觉发育可塑性的调控和弱视的形成,但其具体作用机制还有待进一步研究。 展开更多
关键词 Wnt信号通路 Β-链蛋白 糖原合成酶激酶3Β 形觉剥夺性弱视 大鼠
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Urocortin对糖尿病心肌病的保护作用与Akt/GSK-3β信号通路的关系 预览
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作者 刘新宇 刘春娜 +2 位作者 李思璇 郑晨 刘婉珠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期973-977,共5页
目的 观察内分泌-血管活性肽Urocortin(UCN)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠TGF-β1和CTGF的影响,研究UCN对DCM的保护作用及可能机制。方法 建立糖尿病(DM)模型,将大鼠分为5组:Control组、DCM组、UCN组、UCN+Astressin组、UCN+Triciribine组。... 目的 观察内分泌-血管活性肽Urocortin(UCN)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠TGF-β1和CTGF的影响,研究UCN对DCM的保护作用及可能机制。方法 建立糖尿病(DM)模型,将大鼠分为5组:Control组、DCM组、UCN组、UCN+Astressin组、UCN+Triciribine组。饲养12周后处理4周,测定血糖、尿糖、尿量,以及血清TGF-β1、CTGF水平;观察心肌细胞形态学;测定心肌组织TGF-β1、CTGT、Akt、GSK-3β、p-Akt、p-GSK-3β的表达。结果 DM大鼠心肌形态学符合DCM改变,与Control组相比,DCM组血清与心肌组织TGF-β1、CTGF水平均增高,DCM组心肌组织p-Akt、p-GSK-3β均降低( P <0.05)。与DCM组相比,UCN组TGF-β1、CTGF水平均降低( P <0.05),Astressin和Triciribine均能阻断UCN的作用( P <0.05);UCN组p-Akt、p-GSK-3β表达增高( P <0.05),Astressin阻断UCN的作用( P <0.05)。结论 UCN对DCM的保护作用可能通过与CRH-R受体结合后,激活Akt/GSK-3β信号通路,下调炎症因子TGF-β1及CTGF的表达有关。 展开更多
关键词 UROCORTIN 糖尿病心肌病 转化生长因子-β1 结缔组织生长因子 AKT 糖原合成酶激酶3Β
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微小RNA-452通过Wnt/β-连环蛋白对胃癌细胞上皮-间充质转化的影响
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作者 李东亮 李志猛 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1590-1593,共4页
目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-452对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及分子机制.方法收集我院经手术切除的胃癌组织和癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析miR-452 mRNA表达水平;培养胃癌细胞SGC-7901,通过转染mi... 目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-452对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及分子机制.方法收集我院经手术切除的胃癌组织和癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析miR-452 mRNA表达水平;培养胃癌细胞SGC-7901,通过转染miR-452模型物miR-452(miR-452组),采用Transwell分析细胞的EMT;采用生物信息学软件和双荧光素酶报告基因分析miR-452的靶基因变化;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析EMT相关的标志物水平以及miR-452介导的信号通路.结果与癌旁组织(1.10±0.20)比较,胃癌组织中miR-452 mRNA表达水平(3.07±0.31)显著增加,差异有统计学意义(t=3.912,P<0.05).与对照组细胞(75.19±9.11)比较,miR-452组细胞迁移能力(171.34±14.56)显著增加,差异均有统计学意义(t=3.109,P<0.05).miR-452组细胞侵袭数量生物信息学和双荧光素酶报告基因显示糖原合成酶激酶3β(GSK3β)是miR-452的靶基因.与对照组细胞[(1.12±0.18)、(1.10±0.22)]比较,miR-452组细胞GSK3β表达水平(0.22±0.10)和磷酸化β-连环蛋白(p-β-catenin)蛋白水平(0.25±0.10)显著下调,差异有统计学意义(t=4.011、3.994,P<0.05).与对照组细胞[(0.51±0.10)、(0.22±0.09)、(0.19±0.10)]比较,miR-452组细胞EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)水平(0.10±0.05)显著下调,N-cadherin和波形蛋白(Vimentin)蛋白表达水平[(0.59±0.12)、(0.55±0.11)]显著增加,差异有统计学意义(t=2.812、2.981、2.911,P<0.05).结论miR-452可靶向下调GSK3β水平,激活Wnt/β-catenin信号通路,促进胃癌细胞EMT发生. 展开更多
关键词 微小RNA-452 胃癌 糖原合成酶激酶3Β Wnt/β-连环蛋白 上皮-间充质转化
褐飞虱GSK-3调控糖原与海藻糖代谢的潜在功能 预览
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作者 丁艳娟 刘永康 +4 位作者 罗雨嘉 邓颖梅 徐红星 唐斌 徐彩娣 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1237-1246,共10页
【目的】昆虫胰岛素信号途径能够介导糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,简称GSK-3或GSK3)调控体内糖原及海藻糖等糖代谢过程,从而控制昆虫的各项生命活动。论文旨在探究糖原合成酶激酶在褐飞虱(Nilaparvata lugens)体内对糖... 【目的】昆虫胰岛素信号途径能够介导糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,简称GSK-3或GSK3)调控体内糖原及海藻糖等糖代谢过程,从而控制昆虫的各项生命活动。论文旨在探究糖原合成酶激酶在褐飞虱(Nilaparvata lugens)体内对糖原与海藻糖代谢的调控作用。【方法】首先,基于GSK-3的cDNA编码序列,利用ExPASy工具翻译GSK-3氨基酸序列,预测蛋白分子量大小及等电点(pI);然后利用SignaIP4.1Server对其信号肽进行分析。其次,以笔者实验室饲养的褐飞虱为研究对象,从4龄开始,每12 h取材,取至成虫48 h。利用Trizol法提取褐飞虱总RNA,根据反转录试剂盒合成第一链DNA,以18S作为内参基因,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测褐飞虱GSK-3在不同龄期mRNA水平上的相对表达量。然后利用RNAi技术,向褐飞虱体内显微注射双链RNA(dsRNA)抑制GSK-3,以注射ds GFP的褐飞虱作为对照组。注射后48 h利用qRT-PCR技术检测GSK-3的表达情况,确定抑制效果。另外,取注射后48 h虫体,分别测定褐飞虱体内海藻糖、葡萄糖、糖原含量及海藻糖酶(trehalase,TRE)活性变化。最后采用qRT-PCR检测胰岛素信号通路胰岛素受体基因(insulin receptor,InR)、类胰岛素多肽基因(insulin-like peptides,Ilps)及海藻糖代谢途径TRE、海藻糖合成酶基因(trehalose-6-phophate synthase,TPS)、糖原磷酸化酶基因(glycogen phosphorylase,GP)、糖原合成酶基因(glycogen synthase,GS)中相关基因的表达,分析GSK-3在胰岛素信号通路及海藻糖代谢途径中的调控作用。【结果】褐飞虱GSK-3开放阅读框为1 914 bp,编码637个氨基酸;预测蛋白分子量为69.25 kD,等电点为9.15,为偏碱性蛋白,无信号肽结构,序列高度保守。发育表达模式结果显示GSK-3在不同发育阶段表达不一致,5龄若虫蜕皮前后低表达。GSK-3的dsRNA注射后48 h,与对照组ds GFP相比,GSK-3表达极显著下降,表明RNA干扰效果明显。糖原含量和两类 展开更多
关键词 褐飞虱 RNA干扰 糖原合成酶激酶3 糖原与海藻糖代谢 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)
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二苯乙烯苷对冈田酸致NG108-15细胞Tau蛋白磷酸化的影响 预览
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作者 谭俊杰 吴文雪 +4 位作者 廖艳花 苏彦兆 李振中 黄健 黄忠仕 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第18期2485-2490,共6页
目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对冈田酸(OA)诱导致NG108-15细胞Tau蛋白磷酸化的影响,探讨该化合物抗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法:以OA诱导NG108-15细胞复制AD细胞模型,采用MTT法检测经TSG低、中、高剂量(50、100、200μmol/L)预处理... 目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对冈田酸(OA)诱导致NG108-15细胞Tau蛋白磷酸化的影响,探讨该化合物抗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法:以OA诱导NG108-15细胞复制AD细胞模型,采用MTT法检测经TSG低、中、高剂量(50、100、200μmol/L)预处理后的细胞存活率,采用吖啶橙/溴乙锭双染色法检测细胞凋亡情况,采用Western blotting法和逆转录-聚合酶链反应法检测细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)蛋白及其mRNA以及Tau、磷酸化Tau(p-Tau)蛋白的表达情况,采用免疫荧光法检测CDK5、GSK3β、Tau蛋白的分布情况。结果:正常对照组细胞形态正常,未见或少见CDK5、GSK3β、Tau蛋白分布。模型组可见固缩或圆珠状的早期凋亡细胞,且CDK5、GSK3β、Tau蛋白分布明显增多,其细胞存活率显著降低,CDK5、GSK3β蛋白及其mRNA的相对表达量以及p-Tau与Tau相对表达量的比值(p-Tau/Tau)均显著升高(P<0.05或P<0.01)。经TSG预处理后,各给药组早期凋亡细胞和CDK5、GSK3β、Tau蛋白分布均有所减少,其细胞存活率均显著升高,中、高剂量组细胞CDK5蛋白、p-Tau/Tau以及各剂量组细胞CDK5 m RNA、GSK3β蛋白及其mRNA的相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论:TSG对AD模型细胞具有一定的保护作用,这种作用与其提高细胞存活率,下调磷酸激酶CDK5、GSK3β的蛋白表达和基因转录水平,抑制Tau蛋白的磷酸化有关。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 NG108-15细胞 阿尔茨海默病 TAU蛋白 磷酸化 周期蛋白依赖性激酶5 糖原合成酶激酶3Β
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PDCD4表达下调通过pAKT/pGSK3β途径促进胃癌顺铂耐药的机制初探 预览
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作者 柳丹 汤志明 +5 位作者 武福云 赵红艳 柯镜 向鹏 金佳晴 李珊 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第5期454-458,共5页
目的探讨程序性细胞凋亡因子4(PDCD4)表达下调在顺铂诱导胃癌细胞凋亡中的作用机制,为胃癌的顺铂耐药提供新的分子靶点。方法通过在人胃癌细胞系SGC7901中敲减表达PDCD4基因,顺铂诱导细胞凋亡,将细胞分为shNC组、shPDCD4组、shNC加药组... 目的探讨程序性细胞凋亡因子4(PDCD4)表达下调在顺铂诱导胃癌细胞凋亡中的作用机制,为胃癌的顺铂耐药提供新的分子靶点。方法通过在人胃癌细胞系SGC7901中敲减表达PDCD4基因,顺铂诱导细胞凋亡,将细胞分为shNC组、shPDCD4组、shNC加药组和shPDCD4加药组,荧光实时定量PCR( qRT-PCR)检测PDCD4mRNA表达水平;Caspase-3活性测定试剂盒、Hoechst染色结合细胞免疫荧光检测细胞凋亡水平;Westernblot检测磷酸化蛋白激酶B( pAKT)和磷酸化糖原合成酶激酶3β( pGSK3β)蛋白表达水平。在细胞中加入特异性Akt抑制剂,将细胞分为shNC加药组、shPDCD4加药组、LY294002阻断组(转染shPDCD4质粒,先加LY294002再加入顺铂处理)和Wortmannin阻断组(转染shPDCD4质粒,先加Wortmannin再加入顺铂处理),Westernblot检测聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白表达水平。结果 qRT-PCR和Westernblot检测结果证实稳定转染ShPDCD4质粒的SGC7901细胞中PDCD4的mRNA表达和蛋白表达均有显著下降,体外稳定转染ShPDCD4的SGC7901胃癌细胞株构建成功。相较于shNC加药组,shPDCD4加药组Caspase3活性下降,细胞凋亡降低(P<0.05)。 PDCD4表达下调将导致pAKT和pGSK3β的表达水平提高(P<0 .05),应用Akt抑制剂(LY294002、 Wortmannin)阻断该信号通路后,PARP的相对表达水平重新上调(P<0.05)。结论 PDCD4表达下调能够通过pAKT/pGSK3β途径降低顺铂引起的胃癌细胞凋亡,进而促进细胞顺铂耐药的形成。 展开更多
关键词 顺铂 抗药性 肿瘤 胃肿瘤 程序性细胞凋亡因子4 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3Β
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氯化锂对地塞米松诱导的大鼠胰岛β细胞凋亡的影响及其机制 预览
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作者 张恒 郭彬 +3 位作者 田浩 李兰 吴静 门秀丽 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1231-1237,I0016,共8页
目的:建立地塞米松(Dex)诱导的大鼠胰岛INS-1细胞凋亡模型,探讨氯化锂(LiCl)对Dex诱导的胰岛β细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:将INS-1细胞分为对照组、0.1μmol·L^-1 Dex组和LiCl+0.1μmol·L^-1 Dex组。TUNEL染色和Annexi... 目的:建立地塞米松(Dex)诱导的大鼠胰岛INS-1细胞凋亡模型,探讨氯化锂(LiCl)对Dex诱导的胰岛β细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:将INS-1细胞分为对照组、0.1μmol·L^-1 Dex组和LiCl+0.1μmol·L^-1 Dex组。TUNEL染色和AnnexinⅤ/PI染色法检测各组INS-1细胞凋亡率,Real-time PCR法检测各组INS-1细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型-氧化氮合酶(iNOS)、NADPH氧化酶4(Nox4)、NADPH oxidase(p47phox)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组INS-1细胞中GSK-3β、p-GSK-3、SOD、iNOS和Nox4蛋白表达水平,GENMED试剂盒检测各组NIS-1细胞中活性氧(ROS)水平,Griess法检测各组INS-1细胞中一氧化氮(NO)水平。结果:与对照组比较,0.1μmol·L^-1 Dex组INS-1细胞凋亡率升高(P<0.05),SOD mRNA和p-GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞中Nox4、p47phox、iNOS mRNA表达水平升高(P<0.05),细胞中ROS和NO水平升高(P<0.05);与0.1μmol·L^-1 Dex组比较,LiCl+0.1μmol·L^-1 Dex组INS-1细胞凋亡率降低(P<0.05),SOD mRNA和p-GSK-3β蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞中Nox4、p47phox和iNOS mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01),细胞中ROS和NO水平降低(P<0.05)。结论:Dex可诱导大鼠胰岛β细胞凋亡,LiCl可通过抑制GSK-3β活性减轻Dex诱导的胰岛β细胞凋亡。 展开更多
关键词 氯化锂 糖原合成酶激酶3Β 地塞米松 细胞凋亡 INS-1细胞0x09
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GSK3β在HGF信号通路中对改善心肌缺血再灌注损伤的作用研究 预览
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作者 潘艳艳 史斌浩 +1 位作者 马梦晴 林先和 《重庆医学》 CAS 2019年第13期2184-2188,共5页
目的探讨糖原合成激酶3β(GSK3β)的活性在肝细胞生长因子(HGF)信号通路中对改善心肌缺血再灌注损伤的作用及机制。方法研究大鼠离体心肌细胞H9c2,用不同类型的GSK3β腺病毒[不表达GSK3β的重组腺病毒Ad-GFP;野生型GSK3β腺病毒GSK3β-A... 目的探讨糖原合成激酶3β(GSK3β)的活性在肝细胞生长因子(HGF)信号通路中对改善心肌缺血再灌注损伤的作用及机制。方法研究大鼠离体心肌细胞H9c2,用不同类型的GSK3β腺病毒[不表达GSK3β的重组腺病毒Ad-GFP;野生型GSK3β腺病毒GSK3β-Ad-wt;表达GSK3β不可磷酸化的组成型活性突变体,其第9位丝氨酸残基突变(Ser9)为丙氨酸,从而不能再被磷酸化失活而具有固有活性的GSK3β腺病毒GSK3β-Ad-S9A;表达催化失活的GSK3β复制缺陷型腺病毒载体,其第85位赖氨酸残基突变为甲硫氨酸,从而持续失活的GSK3β腺病毒GSK3β-Ad-K85A]感染细胞和HGF激活剂刺激细胞,分为对照组、缺血再灌注(I/R)组、I/R+HGF组、I/R+HGF+Ad-GFP组、I/R+HGF+GSK3β-Ad-wt组、I/R+HGF+GSK3β-Ad-S9A组和I/R+HGF+GSK3β-Ad-K85A组。Western blot检测GSK3β,下游通路蛋白肝激酶B1(LKB1),腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK),自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ及上游通路蛋白激酶B(Akt)的表达水平。结果与对照组和I/R组比较,HGF激活剂能促进pGSK3β,下游通路蛋白LKB1、AMPK,自噬相关蛋白LC3Ⅱ、Beclin-1,上游蛋白pAkt的表达,差异有统计学意义(P<0.05);而在HGF激活剂的作用下,GSK3β的失活(Adwt和Ad-K85A腺病毒感染组)使下游通路蛋白LKB1、AMPK和自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ的表达量明显升高,而在I/R+HGF+GSK3β-Ad-S9A组则明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HGF通路通过激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/GSK3β/AMPK信号通路促进细胞自噬并改善心肌细胞缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶3Β 肝细胞生长因子 自噬 心肌缺血 再灌注损伤
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Ⅱ组代谢型谷氨酸受体在多次给予氯胺酮致小鼠认知功能降低中的作用:与海马GSK3β表达的关系
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作者 黄梦婷 温博伦 +4 位作者 庹鹏 陈伟明 陈晓彤 詹鸿 王寿平 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期544-547,共4页
目的评价Ⅱ组代谢型谷氨酸受体在多次给予氯胺酮致小鼠认知功能降低中的作用及其与海马糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达的关系。方法SPF级健康雌性C57BL/6小鼠45只,6~8周龄,体重20~30 g,采用随机数字表法分为3组(n=15):对照组(C组)、氯... 目的评价Ⅱ组代谢型谷氨酸受体在多次给予氯胺酮致小鼠认知功能降低中的作用及其与海马糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达的关系。方法SPF级健康雌性C57BL/6小鼠45只,6~8周龄,体重20~30 g,采用随机数字表法分为3组(n=15):对照组(C组)、氯胺酮组(K组)和Ⅱ组代谢型谷氨酸受体激动剂组(L+K组)。K组和L+K组腹腔注射氯胺酮30 mg/kg,间隔30 min注射1次,3次/d,连续14 d;L+K组于第1次注射氯胺酮前30 min腹腔注射Ⅱ组代谢型谷氨酸受体激动剂LY354740 10 mg/kg;C组给予生理盐水。末次给药次日行Morris水迷宫实验,随后处死小鼠取海马,采用Western blot法测定GSK3β、NR2A和突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。结果与C组比较,K组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,原平台穿越次数减少,海马GSK3β和NR2A表达上调,PSD95表达下调(P<0.05),L+K组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与K组比较,L+K组逃避潜伏期缩短,原平台停留时间延长,原平台穿越次数增多,海马GSK3β和NR2A表达下调,PSD95表达上调(P<0.05)。结论Ⅱ组代谢型谷氨酸受体参与了多次给予氯胺酮致小鼠认知功能降低的过程,与海马GSK3β表达上调有关。 展开更多
关键词 受体 谷氨酸 氯胺酮 认知障碍 糖原合成酶激酶3Β
脓毒症通过抑制AKT/GSK3β磷酸化导致骨骼肌细胞膜nAChRs聚集障碍 预览
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作者 李天梅 刘力 王晓斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1337-1343,共7页
目的探究蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)介导的信号通路在脓毒症导致骨骼肌细胞膜上烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)聚集障碍中的作用。方法小鼠源性C2C12肌原细胞经2%马血清诱导分化为肌管后随机分为4组:Sham... 目的探究蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)介导的信号通路在脓毒症导致骨骼肌细胞膜上烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)聚集障碍中的作用。方法小鼠源性C2C12肌原细胞经2%马血清诱导分化为肌管后随机分为4组:Sham组:假手术小鼠血清处理;Sepsis组:脓毒症小鼠血清处理;Sepsis+D组:脓毒症小鼠血清和二甲基亚砜(DMSO)处理;Sepsis+SB组:脓毒症小鼠血清和GSK3β抑制剂SB216763处理,各组在作相应处理前均加入Agrin蛋白诱导nAChRs聚集。血清处理5.5 h后采用Alexa Fluor 594-conjugatedα-bungarotoxin(α-BTX)标记肌管膜上nAChRs聚集簇,采用Western blotting检测AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、GSK3β、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、细胞质连接蛋白相关蛋白2(CLASP2)的表达水平,采用免疫共沉淀(Co-IP)检测磷酸化CLASP2(p-CLASP2)以及CLASP2与微管蛋白α-tubulin的结合水平。结果与Sham组相比,Sepsis组C2C12肌管膜上nAChRs聚集簇面积和密度均降低,p-AKT、p-GSK3β水平下降,p-CLASP2水平升高,CLASP2与α-tubulin的结合减少;与Sepsis+D组相比,Sepsis+SB组C2C12肌管膜上nAChRs聚集簇面积和密度均增加,p-CLASP2水平降低,CLASP2与α-tubulin的结合水平增加。结论脓毒症小鼠血清通过抑制Akt/GSK3β磷酸化导致下游信号分子CLASP2与α-tubulin结合减少,引起C2C12肌管膜上nAChRs聚集障碍。 展开更多
关键词 脓毒症 烟碱型乙酰胆碱受体 糖原合成酶激酶3Β 微管
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芪玉三龙汤调节肺癌组织核转录蛋白表达抑制荷瘤小鼠瘤体生长的作用机制研究 预览
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作者 童佳兵 张星星 +1 位作者 高雅婷 李泽庚 《中国中西医结合急救杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期534-537,共4页
目的 观察芪玉三龙汤对肺癌荷瘤小鼠瘤体的抑瘤效应及对Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路中糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、β-catenin蛋白表达的影响.方法 采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌... 目的 观察芪玉三龙汤对肺癌荷瘤小鼠瘤体的抑瘤效应及对Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路中糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、β-catenin蛋白表达的影响.方法 采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,按随机数字表法分为模型组、化疗组和芪玉三龙汤低、中、高剂量组以及联合组,每组8只.制模第2天开始,芪玉三龙汤低、中、高剂量组小鼠分别按20.12、40.24、80.48 g·kg-1·d-1灌胃中药,化疗组每周腹腔注射0.4 mL顺铂,联合组给予高剂量中药灌胃和顺铂腹腔注射联合用药,模型组给予等量生理盐水,连续给药21 d.实验结束后处死小鼠取肺组织,称取瘤质量,计算抑瘤率;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肿瘤组织GSK3β、p-GSK3β、β-catenin的蛋白表达水平.结果 与模型组比较,各药物组瘤质量、GSK3β、β-catenin的蛋白表达水平均明显降低,抑瘤率、p-GSK3β的蛋白表达水平明显升高,联合组瘤质量、抑瘤率的变化较芪玉三龙汤低、中、高剂量组更显著 〔瘤质量(g):1.48±0.71比4.53±1.34、4.27±0.62、3.45±1.05,抑瘤率:73.23%比13.51%、18.32%、33.86%,均P〈0.01〕,联合组瘤质量、抑瘤率与化疗组相当〔瘤质量(g):1.48±0.71比1.49±0.68,抑瘤率:73.23%比73.01%,均P〉0.05〕;而联合组GSK3β、p-GSK3β的蛋白表达水平变化也较芪玉三龙汤低、中、高剂量组和化疗组更显著〔GSK3β/β-肌动蛋白(β-actin):0.58±0.03比1.02±0.02、1.06±0.04、0.96±0.04、0.78±0.05,p-GSK3β/β-actin:1.93±0.05比1.40±0.09、1.41±0.06、1.60±0.06、1.79±0.02,均P〈0.05〕,但对β-catenin蛋白表达的影响以芪玉三龙汤高剂量组的降低程度较化疗组和芪玉三龙汤低中剂量组及联合组更显著(β-catenin/β-actin:0.16±0.01比0.80±0.05、1.33±0.04、0.74±0.05、0.73±0.02).结论 芪玉三龙汤对肺癌移植瘤具有温� 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌荷瘤小鼠 Β-连环蛋白 糖原合成酶激酶3Β 磷酸化糖原合成酶激酶3β Wnt/β-连环蛋白信号通路
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食欲素-B抑制大鼠脑缺血再灌注损伤 预览
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作者 徐超 王春梅 白波 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第3期340-343,共4页
目的研究食欲素-B(orexin-B,OXB)对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用及其分子机制。方法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),将大鼠随机分为:假手术组(control)、缺血再灌注组(I/R)、缺血再灌注+PBS组(I/R+PBS)和缺血再灌注... 目的研究食欲素-B(orexin-B,OXB)对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用及其分子机制。方法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),将大鼠随机分为:假手术组(control)、缺血再灌注组(I/R)、缺血再灌注+PBS组(I/R+PBS)和缺血再灌注+orexin-B组(I/R+OXB);通过神经功能评分确定模型是否成功;TTC染色法测定大鼠脑梗死体积;Western blot检测海马区食欲素受体2(OX2R)、p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达;跳台实验检测大鼠学习与记忆。结果 I/R组海马中OX2R及p-AKT蛋白表达较对照组减少(P〈0.05),p-GSK-3β蛋白表达增加(P〈0.05),而I/R+OXB组上述变化明显减轻(P〈0.05);I/R+OXB组脑梗死体积明显减少,I/R组潜伏期时间减少,错误次数增多(P〈0.05),而I/R+OXB组上述变化显著减小(P〈0.05)。结论食欲素-B抑制脑缺血再灌注损伤,可能与增强p-AKT活性、抑制p-GSK-3β活性有关。 展开更多
关键词 食欲素-B 脑缺血再灌注 磷酸化蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3Β
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柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的网络药理学研究 被引量:2
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作者 盛蕾 刘元月 +13 位作者 胡丹 范琪琪 朱亦诚 张晓浩 凌志香 江雪梅 丁彩霞 肖婧 汤银燕 李传游 张兰坤 李婷婷 朱羽佳 陆茵 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第15期3509-3515,共7页
目的用计算机网络药理学技术分析柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的有效成分,并预测其作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中获取柴胡疏肝散的化学成分和靶点,同时利用OMIM、TTD和Pharm Gkb数据库获取治疗卒中和抑郁的共有靶标... 目的用计算机网络药理学技术分析柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的有效成分,并预测其作用机制。方法从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中获取柴胡疏肝散的化学成分和靶点,同时利用OMIM、TTD和Pharm Gkb数据库获取治疗卒中和抑郁的共有靶标。采用Excel筛选分子和靶标,Cytoscape软件建立柴胡疏肝散的中药成分-靶点网络图,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对基因功能及代谢通路进行分析。结果从数据库筛选出柴胡疏肝散122个中药成分与卒中后抑郁的42个靶蛋白相互作用,其中雌激素受体(ESR1)、前列素内环氧化物合成酶2(PTGS2)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、SLC6A4和白三烯A4水解酶(LTA4H)为柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的作用靶点,主要涉及花生四烯酸代谢通路、5-羟色胺能突触通路、催乳素信号通路和甲状腺激素信号通路,通过调节炎症应答、突触合成、雌激素应答、记忆、生物合成、药物反应和昼夜节律从而治疗卒中后抑郁。结论通过网络药理学研究揭示了柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的可能机制,为进一步阐明其作用靶点奠定了基础。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 卒中后抑郁 雌激素受体 前列素内环氧化物合成酶2 糖原合成酶激酶3Β 5-羟色胺 白三烯A4水解
糖原合成酶激酶3β在高糖诱导人肾小管上皮细胞损伤中的作用及可能机制 预览
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作者 成菲 郭佳 +4 位作者 胡亦芳 周梦文 郑文 杨圆圆 刘章锁 《河南医学研究》 CAS 2018年第11期1926-1931,共6页
目的研究糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)与高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤和炎症反应的关系,探讨其参与糖尿病肾病进展的可能机制。方法培养HK-2细胞于37℃、5%CO2培养箱,按随机数表法分为4组:(1)正常糖浓度组(D-葡萄糖5.6 mm... 目的研究糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)与高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)损伤和炎症反应的关系,探讨其参与糖尿病肾病进展的可能机制。方法培养HK-2细胞于37℃、5%CO2培养箱,按随机数表法分为4组:(1)正常糖浓度组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);(2)高渗对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L);(3)高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);(4)高糖+SB216763组(D-葡萄糖30 mmol/L+10μmol/L SB216763)。采用Western印迹法和实时荧光定量PCR法(real-time PCR)检测标志蛋白E-钙黏连蛋白(E-cadherin)、肾损伤分子(kidney injury molecule-1,KIM-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)和GSK-3β和Tristetraprolin(TTP)的m RNA和蛋白的表达;给予HK-2细胞SB216763以下调GSK-3β的表达,并对比上述指标的变化;采用免疫荧光法观察GSK-3β和TTP,E-cadherin和KIM-1在HK-2细胞的表达和定位。结果与正常糖浓度组相比,高糖组肾小管上皮细胞损伤明显,表现为E-cadherin m RNA表达减少,TNF-α和KIM1 m RNA表达增加。与正常糖浓度组相比,GSK-3β蛋白表达增加,高糖组TTP m RNA及蛋白表达减少(P〈0.05)。高糖条件下抑制GSK-3β的表达,细胞损伤减轻(P〈0.05)。结论高糖环境下人肾小管上皮细胞的损伤与GSK-3β表达增多有关,其机制可能是高糖环境下GSK-3β通过下调肾小管上皮细胞TTP的表达促进细胞炎症反应。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小管上皮细胞 糖原合成酶激酶3Β
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Wnt/β-catenin信号通路在白芍总苷干预大鼠心肌肥厚中的作用 预览 被引量:1
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作者 郑亚萍 康红钰 《中成药》 CSCD 北大核心 2018年第1期194-197,共4页
目的 观察Wnt/β连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路在白芍总苷干预大鼠心肌肥厚中的作用。方法 皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)制备大鼠心肌肥厚模型,随机分为正常对照组、心肌肥厚组,低、中、高剂量白芍总苷组[50、100、... 目的 观察Wnt/β连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路在白芍总苷干预大鼠心肌肥厚中的作用。方法 皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)制备大鼠心肌肥厚模型,随机分为正常对照组、心肌肥厚组,低、中、高剂量白芍总苷组[50、100、200 mg/(kg·d)]。8周后动脉插管,观察各组动物心脏功能的变化,Masson染色观察心肌结构变化,测量心肌肥厚指标(心脏质量指数、心肌细胞横截面积、心肌间质胶原容积分数及血管周围胶原面积),Western blot检测心肌组织Wnt3a、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-catenin的表达水平。结果 与心肌肥厚组相比,白芍总苷呈剂量依赖性降低心脏质量指数、心肌细胞横截面积、心肌间质胶原容积分数及血管周围胶原面积,减少心肌Wnt3a、p-GSK-3β和β-catenin蛋白表达。结论 白芍总苷能改善心肌肥厚,且其作用与Wnt/β-catenin信号通路相关。 展开更多
关键词 白芍总苷 WNT3A 糖原合成酶激酶3Β Β-CATENIN 心肌肥厚大鼠
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黄芪多糖抑制HepG2细胞增殖及可能机制研究
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作者 刘礼 袁昌劲 +4 位作者 郭敬杰 余涛 吕秀玮 刘娇萍 赖晓晶 《实用预防医学》 CAS 2018年第4期385-387,共3页
目的 研究黄芪多糖对HepG2细胞增殖的作用及可能机制。 方法 用不同浓度(100、200和400 μg/ml)的黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)处理HepG2细胞,采用MTT法检测细胞增殖,采用Western blot检测细胞内糖原合成酶激酶3β(gly... 目的 研究黄芪多糖对HepG2细胞增殖的作用及可能机制。 方法 用不同浓度(100、200和400 μg/ml)的黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)处理HepG2细胞,采用MTT法检测细胞增殖,采用Western blot检测细胞内糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)的表达。 结果 APS100组、APS200组及APS400组HepG2细胞第1~7 d吸光度和GSK3β蛋白质表达均显著低于对照组(P〈0.05);APS100组和APS400组HepG2细胞D1~D7吸光度和GSK3β蛋白质表达差异无统计学意义(P〉0.05),但均显著高于APS200组(P〈0.05)。 结论 黄芪多糖可显著抑制HepG2细胞增殖,其机制可能与抑制糖原合成酶激酶3β表达有关,其中200 μg/ml抑制作用最强。 展开更多
关键词 黄芪多糖 HEPG2细胞 细胞增殖 糖原合成酶激酶3Β
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