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2型糖尿病模型小鼠造模时间的选择 预览
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作者 杨张良 童海玲 +4 位作者 孙梦蝶 袁杰 胡莺 王旭焘 齐敏友 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期155-159,共5页
目的:分析不同时期的2型糖尿病小鼠血生化指标及心肌和肾脏的病理变化情况,为选择2型糖尿病模型小鼠造模时间提供依据。方法:32只健康雄性ICR小鼠高脂饲料喂养6周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30mg/kg),连续5d,制备糖尿病模型。9d后测空... 目的:分析不同时期的2型糖尿病小鼠血生化指标及心肌和肾脏的病理变化情况,为选择2型糖尿病模型小鼠造模时间提供依据。方法:32只健康雄性ICR小鼠高脂饲料喂养6周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30mg/kg),连续5d,制备糖尿病模型。9d后测空腹血糖(FBG),高于11.1mmol/L视为糖尿病模型。分别于成模后第4、6、8周处死一组小鼠。另取8只雄性ICR小鼠作为对照组,常规饲料喂养,于糖尿病组小鼠成模后第8周处死。分析小鼠生化及病理情况:①心脏、肾脏脏器系数计算;②血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量测定;③HE染色观察心肌和肾脏组织病变的整体情况;Masson染色观察心肌组织纤维化情况;PAS染色观察肾脏组织病理变化。结果:与对照组小鼠进行比较,第4、6、8周的糖尿病小鼠心脏器系数升高,血清LDH、CK升高,病理组织学见心肌细胞肥大,纤维化;肾脏脏器系数升高,肾功能肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)显著升高,病理组织学见肾小球肥大,肾小管基底膜增厚,管腔萎缩。结论:第6周糖尿病小鼠相关生化病理指标改变相对明显且饲养时间相对较短,故2型糖尿病模型小鼠造模后第6周是进行药物干预和病理、生理、生化等研究的最佳时间。 展开更多
关键词 糖尿病模型 生理 糖尿病心肌病 糖尿病 小鼠
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小檗碱对高糖高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病大鼠的保护作用 预览
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作者 霍梦露 王瑞瑶 +3 位作者 李超 关锡梅 倪伟建 唐丽琴 《中国临床保健杂志》 CAS 2019年第3期377-382,共6页
目的 观察小檗碱(BBR)干预对糖尿病心肌病大鼠心肌以及心脏功能的影响。方法 建立高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病心肌病大鼠模型,另设健康对照组(NC),模型大鼠按照随机数字表法分为糖尿病心肌病组(DCM),小檗碱组(BBR10... 目的 观察小檗碱(BBR)干预对糖尿病心肌病大鼠心肌以及心脏功能的影响。方法 建立高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病心肌病大鼠模型,另设健康对照组(NC),模型大鼠按照随机数字表法分为糖尿病心肌病组(DCM),小檗碱组(BBR100mg/kg、200mg/kg),二甲双胍组(二甲双胍200mg/kg),曲美他嗪组(曲美他嗪10mg/kg)。NC组和DCM组灌胃等量的溶媒,其他组灌胃相应剂量的该药物,持续12周,超声检测大鼠的左心室射血分数(LVEF),短轴收缩率(FS),E/A比值,全自动生化分析仪检测大鼠血清中的空腹血糖(FBG),三酰甘油(TG),胆固醇(TC),肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量,计算心脏质量/体质量值(HW/BW),HE染色和Masson染色观察大鼠心肌的组织形态变化。结果 与NC组相比,DCM组大鼠血清FBG,TG,TC,CK,LDH,AST含量明显增加(P<0.05),心脏质量与体质量比增加(P<0.05),心脏FS和E/A(P<0.05)值明显下降,LVEF降低(P<0.05),HE染色可观察到DCM组心肌纤维断裂,排列紊乱,Masson染色则显示出DCM组胶原纤维含量增加;与DCM组比较,BBR高剂量组FBG,TG,CK,LDH,AST含量均下降(P<0.05),TC含量和心脏质量与体质量比降低(P<0.05),心脏的LVEF和FS值(P<0.05)增加,E/A也增加(P<0.05),心肌损伤即纤维化程度较DCM组轻。结论 小檗碱对2型糖尿病心肌病大鼠心肌结构和心脏功能的损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 小檗碱 保护因素 糖尿病 实验性 模型 动物
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补中益气汤加减对糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌细胞FABP3,PPARγ蛋白表达的影响
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作者 刘军彤 杨宇峰 +1 位作者 王仁和 石岩 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期35-42,共8页
目的:观察补中益气汤加减对2型糖尿病大鼠心功能及心型脂肪酸结合蛋白3(FABP3),过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)蛋白的影响,探讨其保护2型糖尿病心肌病的作用机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(50 mg·... 目的:观察补中益气汤加减对2型糖尿病大鼠心功能及心型脂肪酸结合蛋白3(FABP3),过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)蛋白的影响,探讨其保护2型糖尿病心肌病的作用机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(50 mg·kg^-1)建立糖尿病大鼠模型,再按血糖随机分为正常组,模型组,补中益气汤加减组(21 g·kg^-1),盐酸二甲双胍组(2 g·kg^-1)。连续给药6周后通过超声心动图检测各组大鼠心脏结构及功能情况,结合所测血糖及血脂水平,判断为糖尿病心肌病大鼠造模成功。取大鼠心脏组织采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌形态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌FABP3,PPARγ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠的空腹血糖,总胆固醇(TC),甘油三脂(TG),胰岛素(INS)水平均显著增高(P <0. 01),心率减慢,舒张期、收缩期左室内径(LVIDd)增加,收缩期左室后壁厚度降低,A峰E峰流速比值(E/A),短轴缩短率(FS),射血分数(EF)均显著降低(P <0. 01),FABP3蛋白表达均显著升高,PPARγ蛋白表达水平均显著降低(P <0. 01);与模型组比较,补中益气汤加减组大鼠空腹血糖,TC,TG,INS水平均显著降低(P <0. 01),心肌病变显著改善(P <0. 01),FABP3蛋白表达显著降低,PPARγ蛋白表达显著增加(P <0. 01)。结论:补中益气汤加减可改善糖尿病心肌病大鼠糖脂代谢紊乱,改善糖尿病心肌病大鼠心功能的作用,可增加心肌细胞的PPARγ表达,同时降低FABP3蛋白的表达。 展开更多
关键词 补中益气汤 糖尿病心肌病 中医药治疗 2型糖尿病 脂肪酸结合蛋白 过氧化物酶体增殖激活受体Γ
糖尿病心肌病发病机制的研究进展 预览
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作者 徐娜 白淑芝 《医学综述》 2019年第3期520-524,共5页
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病的重要并发症之一,是独立于冠状动脉疾病和高血压的一个常见的心血管合并症。该病在心肌细胞代谢紊乱及微血管病变的基础上引发心肌细胞肥大,心肌成纤维细胞增殖和胶原沉积,造成心室壁僵硬、心功能损伤,最终... 糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病的重要并发症之一,是独立于冠状动脉疾病和高血压的一个常见的心血管合并症。该病在心肌细胞代谢紊乱及微血管病变的基础上引发心肌细胞肥大,心肌成纤维细胞增殖和胶原沉积,造成心室壁僵硬、心功能损伤,最终导致心力衰竭。迄今有关DCM的确切发病机制尚不完全明确。研究认为DCM是糖脂代谢紊乱、胰岛素分泌异常等综合作用的结果。细胞自噬异常,多因素共同作用引起亚细胞组分异常、不适应性免疫应答等参与DCM的发生、发展。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病心肌病 心肌细胞
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糖尿病心肌病的CMR诊断及研究进展 预览
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作者 刘智 刘霞 +3 位作者 陈松 王菲瑶 李春平 李睿 《国际医学放射学杂志》 北大核心 2019年第4期430-433,442共5页
心脏磁共振(CMR)成像技术具有多参数、多成像序列的特点,可以对糖尿病心肌病(DbCM)进行早期诊断,评价DbCM存在的心脏结构重塑、心脏整体和局部的收缩和舒张功能障碍、心肌灌注受损、心脏局部及弥漫性纤维化及心脏能量代谢和脂质异常,为... 心脏磁共振(CMR)成像技术具有多参数、多成像序列的特点,可以对糖尿病心肌病(DbCM)进行早期诊断,评价DbCM存在的心脏结构重塑、心脏整体和局部的收缩和舒张功能障碍、心肌灌注受损、心脏局部及弥漫性纤维化及心脏能量代谢和脂质异常,为病人的早期治疗及预后评估提供重要信息。就CMR对DbCM的心脏组织特征、风险评估和远期预后方面的诊断予以综述。 展开更多
关键词 结构重塑 功能障碍 灌注受损 代谢异常 糖尿病心肌病 糖尿病 心脏磁共振
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槲皮素抑制糖尿病大鼠炎症小体激活并减轻心肌损伤 预览
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作者 李雪莲 李智洋 +3 位作者 李宾公 柯旋 郝艳琴 朱先杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1345-1351,共7页
目的:研究槲皮素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠NLRP3炎症小体激活的抑制作用及对心肌的保护作用。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(30只)。造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg),建立糖尿病(DM)模型,每周测血... 目的:研究槲皮素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠NLRP3炎症小体激活的抑制作用及对心肌的保护作用。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(30只)。造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg),建立糖尿病(DM)模型,每周测血糖,4周后测随机血糖,将随机血糖≥16.6 mmol/L的大鼠选入模型。将模型组大鼠随机分为DM组、DM+溶剂对照组和DM+槲皮素组,DM+槲皮素组每日给予槲皮素(100 mg/kg)灌胃。第16周末行超声检测心功能后麻醉处死大鼠,通过HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织形态学变化,Western blot、ELISA和免疫组化等方法观察NLRP3、ASC、caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18等指标的变化,TUNEL染色观察心肌凋亡情况。结果:槲皮素显著抑制了糖尿病大鼠心肌中炎症小体的激活,DM+槲皮素组较DM组和DM+溶剂对照组的心肌组织中胶原含量明显降低,IL-1β和IL-18蛋白表达水平明显下降,减少了心肌凋亡(P<0.05),心功能得到明显改善。结论:槲皮素显著抑制了NLRP3炎症小体的激活,降低了炎症水平,从而减轻了DCM大鼠心肌的损伤。 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 糖尿病心肌病 槲皮素
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沙库巴曲缬沙坦治疗糖尿病心肌病心功能不全的临床疗效观察
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作者 杨荣成 王尚珍 《中国合理用药探索》 CAS 2019年第7期121-123,共3页
目的:探究沙库巴曲缬沙坦对糖尿病心肌病患者心功能不全的临床治疗效果。方法:选取我院2017年8月—2018年6月收治的糖尿病心肌病患者114例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各57例。对照组在一般治疗的基础上加用缬沙... 目的:探究沙库巴曲缬沙坦对糖尿病心肌病患者心功能不全的临床治疗效果。方法:选取我院2017年8月—2018年6月收治的糖尿病心肌病患者114例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各57例。对照组在一般治疗的基础上加用缬沙坦胶囊(80 mg,qd),观察组在一般治疗的基础上加用沙库巴曲缬沙坦片(50 mg,bid)治疗,两组疗程均为2个月,比较两组临床治疗效果、心功能变化情况及不良反应。结果:观察组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后观察组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及血清脑钠肽(BNP)水平低于对照组,左室射血分数(LVEF)及6 min步行距离优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦治疗糖尿病心肌病的疗效显著,可明显改善患者的心功能,且安全性好,值得临床推广采用。 展开更多
关键词 沙库巴曲缬沙坦 糖尿病心肌病 心功能不全
外泌体参与糖尿病心肌病发病的研究进展 预览
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作者 姚杰春 郭润民 梁伟钧 《海南医学》 CAS 2019年第11期1451-1454,共4页
糖尿病心肌病(DbCM)是一种独立于冠状动脉疾病、瓣膜病、先天性心脏病、高血压心脏病以代谢障碍及心肌功能障碍为特征的心血管并发症,其临床表现为早期心脏舒张功能受损,晚期收缩功能受损,最终发展为心力衰竭。DbCM病理过程较为复杂,而... 糖尿病心肌病(DbCM)是一种独立于冠状动脉疾病、瓣膜病、先天性心脏病、高血压心脏病以代谢障碍及心肌功能障碍为特征的心血管并发症,其临床表现为早期心脏舒张功能受损,晚期收缩功能受损,最终发展为心力衰竭。DbCM病理过程较为复杂,而外泌体中的某些生物成分可能在DbCM的病理过程中起重要作用。本研究主要从糖尿病心肌病的发病机制、外泌体在DbCM中的作用等方面综述外泌体与糖尿病心肌病的最新进展,有可能为DbCM的早期识别及治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 冠状动脉疾 机制 外泌体 治疗
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鸟苷酸交换因子C3G过表达对高糖诱导心肌细胞H9C2凋亡的影响及机制 预览
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作者 张旭 陈旺盛 +2 位作者 张梦娇 蒋文捷 梁雪梅 《山东医药》 CAS 2019年第14期6-9,共4页
目的观察鸟苷酸交换因子C3G过表达对高糖诱导心肌细胞H9C2凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法将对数生长期的心肌细胞随机分为2组,每组备3份,分别用空白试剂、阴性病毒、过表达C3G慢病毒感染24h,将上述其中一组培养基置换为含5.5mmol/... 目的观察鸟苷酸交换因子C3G过表达对高糖诱导心肌细胞H9C2凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法将对数生长期的心肌细胞随机分为2组,每组备3份,分别用空白试剂、阴性病毒、过表达C3G慢病毒感染24h,将上述其中一组培养基置换为含5.5mmol/LD-葡萄糖的培养基,标记为空白组、阴性病毒组、过表达C3G组;另一组培养基置换为含33.3mmol/LD-葡萄糖的培养基,标记为空白+高糖组、阴性病毒+高糖组、过表达C3G+高糖组;采用流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测细胞中C3G、接头蛋白L(CrkL)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)表达。结果与空白组、阴性病毒组比较,过表达C3G组细胞凋亡率降低,而空白+高糖组、阴性病毒+高糖组细胞凋亡率增加(P均<0.05);与空白+高糖组、阴性病毒+高糖组比较,过表达C3G+高糖组细胞凋亡率降低(P均<0.05)。与空白组、阴性病毒组比较,过表达C3G组C3G、p-ERK1/2蛋白表达均增加(P均<0.05)而CrkL蛋白表达无差异,空白+高糖组、阴性病毒+高糖组C3G、p-ERK1/2和CrkL蛋白表达降低(P均<0.05);与空白+高糖组、阴性病毒+高糖组比较,过表达C3G+高糖组C3G、p-ERK1/2蛋白表达均增加(P均<0.05),而CrkL蛋白表达差异无统计学意义。结论C3G过表达可显著抑制高糖诱导的心肌细胞H9C2凋亡,其作用机制可能与上调p-ERK1/2蛋白表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 鸟苷酸交换因子 C3G蛋白 高糖环境 心肌细胞 H9C2细胞 细胞凋亡 细胞外调节蛋白激酶
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脂肪因子在糖尿病心肌病中的作用研究进展 预览
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作者 柯旋(综述) 李宾公(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第3期326-330,共5页
肥胖是心血管疾病进展的主要危险因素。脂肪组织被认为是产生各种分泌分子的内分泌器官,也称为脂肪细胞因子,脂肪细胞因子产生失调参与肥胖并发症的发病机制,包括代谢功能障碍和心血管疾病。从机制上看,糖尿病心肌病是典型的代谢性心血... 肥胖是心血管疾病进展的主要危险因素。脂肪组织被认为是产生各种分泌分子的内分泌器官,也称为脂肪细胞因子,脂肪细胞因子产生失调参与肥胖并发症的发病机制,包括代谢功能障碍和心血管疾病。从机制上看,糖尿病心肌病是典型的代谢性心血管疾病。文章将从胰岛素抵抗、氧化应激、心肌纤维化、心肌凋亡、炎症反应等方面对几种脂肪因子在糖尿病心肌病形成机制中的作用进行综述。 展开更多
关键词 脂肪因子 糖尿病心肌病 胰岛素抵抗 氧化应激 心肌纤维化
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烟酰胺核糖抑制db/db小鼠糖尿病心肌病的作用及机制研究
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作者 胡朗 李巍 +5 位作者 唐代诗 亓秉超 邱继欢 常盼 付锋 李妍 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第9期1644-1648,共5页
目的:探讨烟酰胺核糖(NR)对2型糖尿病小鼠心肌病的治疗作用及其机制。方法:2型糖尿病模型db/db鼠和及其严格对照小鼠db/+小鼠,将小鼠分为Con (db/+)组,DM (db/db)组,DM+NR组。采用超声测小鼠心脏功能,western-blot及免疫组化测SIRT1表... 目的:探讨烟酰胺核糖(NR)对2型糖尿病小鼠心肌病的治疗作用及其机制。方法:2型糖尿病模型db/db鼠和及其严格对照小鼠db/+小鼠,将小鼠分为Con (db/+)组,DM (db/db)组,DM+NR组。采用超声测小鼠心脏功能,western-blot及免疫组化测SIRT1表达含量,DHE染色、MDA含量和MnSOD活性检测反映氧化应激水平。结果:与对照组相比,db/db小鼠心脏功能显著下降(LVEF:42.3±7.2vs 73.7±10.2, P<0.01;LVFS:22.1±4.2vs 42.7±6.9, P<0.01),SIRT1表达量显著下调(P<0.01)。NR喂养提高SIRT1表达量(P<0.01),并有效改善db/db小鼠心脏功能(LVEF:53.1±8.1vs 42.3±7.2, P<0.01;LVFS:33.4±6.9vs 22.1±4.2, P<0.01)。同时,NR喂养显著降低了db/db小鼠心肌组织的凋亡水平和氧化应激水平(P<0.05)。结论:NR有效改善了db/db小鼠的心功能障碍,降低了db/db小鼠的心肌凋亡水平和氧化应激水平,这些作用的发挥可能与NR增加SIRT1的表达量有关。 展开更多
关键词 烟酰胺核糖 糖尿病心肌病 沉默调节蛋白1 凋亡 氧化应激
外泌体在心血管疾病中的作用 预览
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作者 张 孙冬冬 范延红 《心血管病学进展》 CAS 2019年第4期618-621,共4页
外泌体是一种起源于多囊泡体且能被大多数细胞分泌的细胞外囊泡,外泌体携带的信号分子能介导细胞间的信息传递并保持稳定,这使得外泌体成为细胞间通讯的关键介质。由于他们可以在疾病的不同阶段被识别,可用于疾病的筛查、诊断和预后的... 外泌体是一种起源于多囊泡体且能被大多数细胞分泌的细胞外囊泡,外泌体携带的信号分子能介导细胞间的信息传递并保持稳定,这使得外泌体成为细胞间通讯的关键介质。由于他们可以在疾病的不同阶段被识别,可用于疾病的筛查、诊断和预后的评估。同时外泌体在保护心脏、促进心肌梗死后修复、微血管再生及动脉粥样斑块形成中起着重要的作用。近年来,外泌体的研究取得了巨大的进展,现介绍外泌体的生物学特性及其在心血管疾病中的作用并探索其更多的治疗价值。 展开更多
关键词 外泌体 心血管疾 动脉粥样硬化 药物载体 糖尿病心肌病
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红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病心肌组织氧化应激的影响
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作者 何流 金智生 +2 位作者 张花治 王栋 楚惠媛 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期2445-2449,共5页
目的:研究红芪多糖(HPS)对调控db/db小鼠糖尿病心肌病(DCM)心肌组织中抗氧化基因表达的影响。方法:60只db/db小鼠随机平均分为5组:对照组,模型组,红芪多糖(HPS)高、中、低剂量组;正常组为12只同周龄同背景的雄性db/m小鼠。连续灌胃干预... 目的:研究红芪多糖(HPS)对调控db/db小鼠糖尿病心肌病(DCM)心肌组织中抗氧化基因表达的影响。方法:60只db/db小鼠随机平均分为5组:对照组,模型组,红芪多糖(HPS)高、中、低剂量组;正常组为12只同周龄同背景的雄性db/m小鼠。连续灌胃干预8周。检测血脂及心肌组织中丙二醛(MDA)含量;蛋白印记法和反转录聚合酶链式反应法检测小鼠心肌组织Nrf2以及其下游血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽还原酶(GR)、氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位(GCLC)mRNA和蛋白的表达。结果:药物治疗8周后,与模型组比较,各给药组的MDA含量均显著下降(P<0.01,P<0.05);HPS高、中剂量组及对照组Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.01),各给药组GCLC、GR蛋白表达均显著升高(P<0.01,P<0.05);HPS高、中剂量组及对照组Nrf2、GCLCmRNA表达显著升高(P<0.01),各给药组HO-1、GRmRNA表达均显著升高(P<0.01)。结论:HPS可能通过增加Nrf2的表达影响抗氧化酶类的表达,从而调控氧化应激改善db/db小鼠DCM心肌损伤。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 氧化应激 红芪多糖 DB/DB小鼠
柚皮素下调RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病小鼠心肌纤维化机制探讨
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作者 谢发江 邓莉 +5 位作者 李燕 冉茂霞 高尚远 蒋松辰 李家富 冯健 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期671-677,共7页
目的探讨柚皮素对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、糖尿病组(DM组)、柚皮素低剂量组(D+LN组)、柚皮素高剂量组(D+HN组)。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续腹腔注射建立1型糖尿... 目的探讨柚皮素对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、糖尿病组(DM组)、柚皮素低剂量组(D+LN组)、柚皮素高剂量组(D+HN组)。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续腹腔注射建立1型糖尿病小鼠模型。给药8周后,处死前记录末次小鼠体质量及血糖,观察柚皮素对小鼠体质量及血糖的影响;HE及Masson染色观察心脏形态改变,并测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化法观察心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的水平;Western Blot测定心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、纤连蛋白(Fibronectin,FN)的水平。结果与NS组比较,DM组小鼠成模后体质量下降,血糖升高(P<0.05);与DM组比较,各柚皮素处理组血糖、体质量差异无统计学意义(P>0.05)。与NS组比较,DM组CVF增大,RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN的水平升高(P<0.05);与DM组比较,各柚皮素处理组CVF减小,RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN的水平下降(P<0.05)。结论柚皮素具有改善糖尿病小鼠心肌纤维化作用,其机制之一可能是下调了RhoA/ROCK信号通路。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 心肌纤维化 柚皮素 RhoA/ROCK信号通路
Urocortin对糖尿病心肌病的保护作用与Akt/GSK-3β信号通路的关系 预览
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作者 刘新宇 刘春娜 +2 位作者 李思璇 郑晨 刘婉珠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期973-977,共5页
目的 观察内分泌-血管活性肽Urocortin(UCN)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠TGF-β1和CTGF的影响,研究UCN对DCM的保护作用及可能机制。方法 建立糖尿病(DM)模型,将大鼠分为5组:Control组、DCM组、UCN组、UCN+Astressin组、UCN+Triciribine组。... 目的 观察内分泌-血管活性肽Urocortin(UCN)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠TGF-β1和CTGF的影响,研究UCN对DCM的保护作用及可能机制。方法 建立糖尿病(DM)模型,将大鼠分为5组:Control组、DCM组、UCN组、UCN+Astressin组、UCN+Triciribine组。饲养12周后处理4周,测定血糖、尿糖、尿量,以及血清TGF-β1、CTGF水平;观察心肌细胞形态学;测定心肌组织TGF-β1、CTGT、Akt、GSK-3β、p-Akt、p-GSK-3β的表达。结果 DM大鼠心肌形态学符合DCM改变,与Control组相比,DCM组血清与心肌组织TGF-β1、CTGF水平均增高,DCM组心肌组织p-Akt、p-GSK-3β均降低( P <0.05)。与DCM组相比,UCN组TGF-β1、CTGF水平均降低( P <0.05),Astressin和Triciribine均能阻断UCN的作用( P <0.05);UCN组p-Akt、p-GSK-3β表达增高( P <0.05),Astressin阻断UCN的作用( P <0.05)。结论 UCN对DCM的保护作用可能通过与CRH-R受体结合后,激活Akt/GSK-3β信号通路,下调炎症因子TGF-β1及CTGF的表达有关。 展开更多
关键词 UROCORTIN 糖尿病心肌病 转化生长因子-β1 结缔组织生长因子 AKT 糖原合成酶激酶3Β
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EPO通过抑制心肌细胞凋亡保护糖尿病心肌病大鼠的心功能 预览
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作者 牟娇 李洁 张新金 《昆明医科大学学报》 CAS 2019年第5期5-13,共9页
目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对糖尿病心肌病(diabetes cardiomyopathy,DCM)大鼠心脏的保护作用及机制。方法 将25只SD大鼠随机分为3组:对照组(n=5)、DCM组(n=10)、DCM+EPO组(n=10),DCM组及DCM+EPO组应用链脲佐菌素60 m... 目的 探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对糖尿病心肌病(diabetes cardiomyopathy,DCM)大鼠心脏的保护作用及机制。方法 将25只SD大鼠随机分为3组:对照组(n=5)、DCM组(n=10)、DCM+EPO组(n=10),DCM组及DCM+EPO组应用链脲佐菌素60 mg/kg一次性腹腔注射构建DCM大鼠模型,饲养4周后,DCM+EPO组另外给予rhEPO 2 000 U/kg腹腔注射。行心脏超声心动图检测心功能,心肌HE染色、电镜检查,TUNEL染色测定细胞凋亡,Western Blot检测Caspase-3的表达,RT-PCR检测Bcl-2及Bax的mRNA的相对表达量。结果 与对照组比较,DCM组和DCM+EPO组心功能降低(P<0.01),rhEPO能改善DCM+EPO组的心功能(P<0.01)。与对照组比较,DCM组及DCM+EPO组心肌细胞凋亡指数明显增加(P<0.001),rhEPO 能改善DCM+EPO组的心肌细胞凋亡(P<0.001)。DCM组大鼠心肌的Caspase-3的蛋白表达量较正常组增加(P<0.05),EPO可以降低升高的Caspase-3水平(P<0.05)。与对照组相比,DCM组及DCM+EPO组大鼠心肌细胞的Bcl-2的mRNA表达量下降(P<0.05)。EPO可以升高Bcl-2的mRNA表达(P<0.05);与对照组及DCM组比较,DCM+EPO组的Bax的mRNA表达下降(P<0.05)。结论 EPO能通过抑制心肌细胞凋亡保护糖尿病心肌病大鼠的心功能。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 凋亡 促红细胞生成素 BCL-2 BAX
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氧化还原稳态与自噬在糖尿病心肌病中的研究进展 预览
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作者 连燚沛 金海群 +1 位作者 王旭 金利泰 《中国医药生物技术》 2019年第5期449-452,共4页
糖尿病(DM)患者心肌细胞长期处于高糖环境下极易发生凋亡并导致心功能异常,诱发糖尿病心肌病(DCM)[1]。DCM 是糖尿病发病过程中最为严重的并发症,是糖尿病患者发病和死亡的主要原因之一[2]。
关键词 糖尿病心肌病 氧化还原 自噬 过程 心功能异常 高糖环境 心肌细胞 DCM
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索马鲁肽对早期2型糖尿病心肌病大鼠mTOR信号通路的干预作用
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作者 王冲 尹茂山 刘春霞 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1761-1766,共6页
目的探讨索马鲁肽对糖尿病心肌病大鼠心肌组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路表达的干预作用。方法高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照组、糖尿病2周... 目的探讨索马鲁肽对糖尿病心肌病大鼠心肌组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路表达的干预作用。方法高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照组、糖尿病2周、4周模型组和索马鲁肽组,索马鲁肽组在造模成功后给予索马鲁肽灌胃处理。4周后,各组动物进行血清学检测,包括空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素,超声心动图检测心功能相关指标,Western blot检测心肌mTOR、p-mTOR、S6K1、Atg5和P62蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,2型糖尿病大鼠2周和4周模型血清中总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低;索马鲁肽组空腹血糖值趋于正常,HDL-C水平升高显著(P<0.05),LDL-C水平显著降低(P<0.01)。相对于正常对照组,糖尿病模型组大鼠心肌组织中mTOR、p-mTOR、S6K1的表达与正常对照组相比随时间持续增加(P<0.01),自噬相关蛋白Atg5和P62表达也显著增加(P<0.05),而索马鲁肽组均显示出降低趋势。结论在早期糖尿病心肌病的发生发展过程中,索马鲁肽对mTOR信号通路具有抑制作用,能降低心肌细胞自噬损伤的发生。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 索马鲁肽 自噬损伤 MTOR信号通路
松果菊苷通过p53/p38MAPK/caspase信号转导途径改善db/db小鼠心肌细胞凋亡的机制研究 预览
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作者 张祥 杨洛 +2 位作者 徐雄峰 唐凤娟 郝亚荣 《中国当代医药》 2019年第13期13-18,共6页
目的研究肉苁蓉提取物松果菊苷(Echinacoside,ECH)对糖尿病心肌病db/db小鼠模型心肌细胞是否具有保护作用及可能的作用机制。方法将29只SPF级6周龄雄性db/db小鼠和db/m小鼠适应性饲养1周后,按照随机数字表法取9只db/m小鼠作为正常对照组... 目的研究肉苁蓉提取物松果菊苷(Echinacoside,ECH)对糖尿病心肌病db/db小鼠模型心肌细胞是否具有保护作用及可能的作用机制。方法将29只SPF级6周龄雄性db/db小鼠和db/m小鼠适应性饲养1周后,按照随机数字表法取9只db/m小鼠作为正常对照组(db/m组,n=9),将db/db小鼠分为糖尿病心肌病组(db/db组,n=10)与松果菊苷干预组(db/db+ECH组,n=10)。其中db/db组和db/m组每日按照0.05ml/10g标准进行生理盐水灌胃2周。db/db+ECH组小鼠按松果菊苷300mg/(kg·d)灌胃2周。每周监测三组的小鼠体重,观察小鼠摄食、饮水及活动情况。于第10周用2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠并处死,取尾静脉血测定空腹血糖(FBG)。采用HE染色观察心肌组织病理改变,采用Tunel染色法测定心肌细胞凋亡率,采用免疫印迹(Western blot)法检测凋亡相关蛋白p53、p38MAPK、caspase-3和caspase-8的表达水平,采用real-time PCR测定心肌细胞p53、p38MAPK mRNA和caspase mRNA、Bcl-2、Bax mRNA的表达水平。结果与db/m组相比,db/db组小鼠的体重、血糖和血脂水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。HE染色切片显示,与db/m组比较,db/db组小鼠的心肌细胞可见明显肥大、坏死,心肌细胞排列结构紊乱;而db/db+ECH组小鼠的心肌细胞形态有所缓解,细胞间隙减少,排列较规则。Tunel染色观察心肌细胞凋亡指数显示,相较于db/m组,db/db组小鼠的心肌细胞凋亡程度显著增高(P<0.01),同时伴有p53蛋白、p38MAPK蛋白、caspase-3和caspase-8蛋白表达量显著升高(P<0.01),且p53、p38MAPK mRNA和caspase mRNA、Bax mRNA表达量明显上升,Bcl-2mRNA水平下调即Bcl-2/Bax水平降低(P<0.01)。与db/db组比较,db/db+ECH组上述指标均有明显降低,且Tunel染色观察小鼠心肌细胞凋亡指数显著下降(P<0.01)。结论松果菊苷能够明显改善db/db小鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与通过p53/p38MAPK/caspase信号转导途径有关。 展开更多
关键词 松果菊苷 糖尿病心肌病 凋亡 P53 P38MAPK
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黄芪多糖改善高糖诱导的H9C2心肌细胞氧化应激损伤的机制研究 预览
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作者 孙奇林 陈雯洁 +2 位作者 杨叶虹 王浩 陈蔚 《老年医学与保健》 CAS 2019年第5期583-589,共7页
目的探讨黄芪多糖对体外高糖诱导的H9C2心肌细胞氧化应激的影响。方法体外培养大鼠H9C2心肌细胞,随机分为对照组、高糖组、黄芪多糖+高糖组、SOD2干扰组、黄芪多糖+SOD2干扰组。透视电镜观察细胞超微结构,TUNEL法检测细胞凋亡,荧光定量... 目的探讨黄芪多糖对体外高糖诱导的H9C2心肌细胞氧化应激的影响。方法体外培养大鼠H9C2心肌细胞,随机分为对照组、高糖组、黄芪多糖+高糖组、SOD2干扰组、黄芪多糖+SOD2干扰组。透视电镜观察细胞超微结构,TUNEL法检测细胞凋亡,荧光定量法检测活性氧(ROS)水平,免疫组化法检测氧化应激损伤指标8-羟基脱氧鸟苷和硝基酪氨酸水平,实时定量PCR法和Western blot法检测抗氧化酶超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)基因表达的水平,SOD试剂盒检测SOD酶活性。结果与对照组比较,高糖病组和SOD2干扰组H9C2心肌细胞超微结构存在严重损伤,细胞凋亡程度升高,细胞氧化应激损伤指标8-羟基脱氧鸟苷和硝基酪氨酸水平升高,细胞ROS水平升高,抗氧化酶SOD2、CAT、GPx的mRNA和蛋白水平表达降低,SOD2酶活性降低(P<0.05);与高糖组比较,黄芪多糖+高糖组以上指标均得到改善(P<0.05);与SOD2干扰组比较,黄芪多糖+SOD2干扰组以上指标均得到改善(P<0.05)。结论黄芪多糖可以改善高糖诱导的H9C2心肌细胞的氧化应激。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 黄芪多糖 超氧化物歧化酶 氧化应激
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