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糖络宁含药血清对高糖环境下RSC96细胞Keapl/Nrf2/Bcl-2途径的作用机制研究
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作者 朱笳悦 姚伟洁 +1 位作者 许利平 杨鑫伟 《北京中医药》 2019年第2期106-113,共8页
目的针对糖尿病周围神经病变氧化应激的核心发病机制,以Keapl/Nrf2/Bcl-2途径为切入点,观察糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的氧化应激和细胞凋亡的影响,探讨糖络宁防治DPN的可能作用机制。方法采用150mmol/L葡萄糖培养雪旺细胞,随机分为空... 目的针对糖尿病周围神经病变氧化应激的核心发病机制,以Keapl/Nrf2/Bcl-2途径为切入点,观察糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的氧化应激和细胞凋亡的影响,探讨糖络宁防治DPN的可能作用机制。方法采用150mmol/L葡萄糖培养雪旺细胞,随机分为空白对照组(Control).高糖组(HighGlucose),α-硫辛酸含药血清组(ALA)、糖络宁含药血清组(TLN)。干预36h后,应用流式细胞仪检测高糖环境下雪旺细胞超氧自由基和细胞凋亡,应用JC.1探针观察高糖环境下雪旺细胞线粒体膜电势(MMP),应用高内涵分析(HCA)法和WesternBlot分析高糖环境下雪旺细胞Keapl/Nrf2通路中Keapl、Nrf2、H0.l和γGCS蛋白表达的变化及细胞凋亡调节蛋白Bcl-2.Bax、CytoC和Caspase.3的蛋白表达的变化。结果高糖干预36h后,与空白对照组比较,高糖组细胞凋亡、ROS含量增加,MMP降低(P<0.01);与高糖组比较,糖络宁组能够降低细胞凋亡和ROS含量,增加MMP(P<0.05或P<0.01)。HCA和WesternBlot分析结果显示,与空白对照组比较,高糖组Keapl、Nrf2、H0-1和yGCS增加(PvO.Ol或Pv0.05);与高糖组比较,糖络宁组能进一步增加Keapl、Nrf2、H0-1和γGCS蛋白表达(PvO.Ol或Pv0.05)。与空白组比较,高糖组Bcl-2.Bax、CytoC和Caspase.3蛋白表达增加(PvO.Ol或PV0.05);与高糖组比较,糖络宁组能够增加Bcl-2蛋白表达,降低Bax、CytoC和Caspase.3蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论糖络宁能够抑制高糖环境下雪旺细胞的氧化应激和细胞凋亡,与上调Keapl/Nrf2通路的蛋白表达对抗氧化应激,调控Bcl-2相关细胞凋亡通路的蛋白表达从而抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 尿周围神经病变 雪旺细胞 氧化应激 细胞凋亡 NRF2 BCL-2
糖络宁对DPN大鼠和雪旺细胞内质网应激PERK通路的影响 被引量:3
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作者 高变娥 姚伟洁 +4 位作者 杨鑫伟 史浩田 朱笳悦 刘仁慧 许利平 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期115-123,共9页
目的:观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠和雪旺细胞内质网应激RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路相关蛋白和mRNA表达的影响。方法:60只SD雄性大鼠,除空白组外,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素... 目的:观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠和雪旺细胞内质网应激RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路相关蛋白和mRNA表达的影响。方法:60只SD雄性大鼠,除空白组外,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg^-1)复制DPN大鼠模型,随机分为模型组,氧化三甲胺组,糖络宁低、高剂量组,连续给药12周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理学改变,免疫荧光染色法检测大鼠坐骨神经中p-PERK,磷酸化的真核翻译起始因子2a(p-eIF2a)和转录活化因子4(ATF4)蛋白的表达;建立高糖诱导的雪旺细胞模型,分为25 mmol·L^-1葡萄糖组(control),150 mmol·L^-1葡萄糖组(model),150 mmol·L^-1葡萄糖+0.1%,1%和10%糖络宁组,分别干预24,48 h。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测细胞中PERK,核转录因子E2相关因子2(Nrf2),血红素加氧酶-1(HO-1),B淋巴细胞瘤-2相关的X蛋白(Bax)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达水平。结果:坐骨神经病理学改变:空白组大鼠坐骨神经有髓神经纤维的髓鞘结构完整致密,形态规则,排列整齐。模型组出现严重脱髓鞘现象,结构松散,形态不规则,排列紊乱。糖络宁组有轻微脱髓鞘现象,结构近似完整,形态近似规则。经积分吸光度统计,与空白组相比,模型组明显降低(P〈0.01);雪旺细胞PERK,Nrf2,HO-1,Caspase-3和Bax mRNA表达水平,与空白组比较,同时相的模型组中PERK,Bax和Caspase-3 mRNA的表达明显升高(P〈0.05,P〈0.01),与模型组比较,同时相的糖络宁3个含药血清剂量组中以上3个指标表达明显降低(P〈0.05,P〈0.01),而Nrf2和HO-1 mRNA的表达明显升高(P〈0.05,P〈0.01);坐骨神经中p-PERK,p-eIF2a和ATF4蛋白表达,与空白组比较,模型组蛋白表达量显著增加(P〈0.01);与模型组比较,糖络宁组蛋白表达量显 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 内质网应激 RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶 雪旺细胞
糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节线粒体超氧阴离子产生及线粒体膜电位水平的影响 预览
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作者 刘琴 李逸潇 +3 位作者 张涛静 龚燕冰 周晖 谢培凤 《中国医药导报》 CAS 2018年第26期4-8,共5页
目的观察中药复方制剂糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节(DRG)线粒体呼吸链氧化呼吸功能、超氧阴离子产生量及膜电位水平的影响。方法选取SPF级雄性8周sD大鼠80只.随机选择14只为正常组.其余66只大鼠采用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型... 目的观察中药复方制剂糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节(DRG)线粒体呼吸链氧化呼吸功能、超氧阴离子产生量及膜电位水平的影响。方法选取SPF级雄性8周sD大鼠80只.随机选择14只为正常组.其余66只大鼠采用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型;其中61只造模成功大鼠采用随机数字表法分为模型组19只、西药组(α-硫辛酸组)21只、中药组(糖络宁组)21只.共给药8周;给药结束后.检测线粒体呼吸链氧化呼吸功能、超氧阴离子产生量及膜电位水平。结果与正常组比较,模型组大鼠DRG线粒体呼吸功能明显下降(P〈0.01);与模型组比较.西药组大鼠DRG线粒体呼吸功能明显改善(P〈0.01);与模型组比较.中药组大鼠DRG线粒体呼吸功能未见明显改善(P〉0.05)。与正常组比较.模型组大鼠DRG线粒体超氧阴离子明显升高(P〈0.01);与模型组比较.中药组、西药组大鼠DRG线粒体超氧阴离子水平明显降低(P〈0.01)。与正常组比较.模型组大鼠线粒体膜电位明显下降(P〈0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠线粒体膜电位明显改善(P〈0.01)。结论糖络宁不能改善糖尿病大鼠DRG线粒体氧化呼吸功能,可抑制糖尿病大鼠DRG线粒体超氧阴离子的产生,改善线粒体膜电位水平,这可能是糖络宁治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。 展开更多
关键词 尿病大鼠 氧化呼吸功能 超氧阴离子 线粒体 膜电位
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糖络宁治疗糖尿病周围神经病变临床分析 预览
4
作者 上官德刚 刘付印 《临床医药文献杂志(电子版)》 2018年第30期19-19,21共2页
目的本文将对糖络宁治疗糖尿病周围神经病变进行临床分析。方法选取我院2016年6月~2018年2月接收的糖尿病周围神经病变(DPN)患者48例作为研究对象,分为对照组与治疗组。对照组患者给予弥可保治疗,治疗组患者给予糖络宁进行治疗,对比... 目的本文将对糖络宁治疗糖尿病周围神经病变进行临床分析。方法选取我院2016年6月~2018年2月接收的糖尿病周围神经病变(DPN)患者48例作为研究对象,分为对照组与治疗组。对照组患者给予弥可保治疗,治疗组患者给予糖络宁进行治疗,对比两组患者临床治疗效果。结果治疗组患者治疗有效率为95.8%显著高于对照组79.1%;治疗组患者神经病变积分(13.50±2.36)明显优于对照组(18.37±2.64)。结论临床对DPN患者进行治疗中,采用糖络宁进行治疗,临床疗效显著,有效改善患者周围病变情况,改善患者神经系统相关症状,临床可以进一步推广。 展开更多
关键词 弥可保 DPN
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糖络宁对DPN中IRE1-TRAF2-XBP-1途径的影响 预览
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作者 李潇 王婷婷 +4 位作者 杨鑫伟 姚伟洁 朱笳悦 林娜 许利平 《医学研究杂志》 2018年第11期33-40,共8页
目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠内质网应激IRE1-TRAF2-XBP-1途径的影响。方法以高脂饲料联合链脲佐菌素诱导SD大鼠致DPN模型,经糖络宁干预12周后,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠坐骨神经形态的变化,采用免疫荧光法检... 目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠内质网应激IRE1-TRAF2-XBP-1途径的影响。方法以高脂饲料联合链脲佐菌素诱导SD大鼠致DPN模型,经糖络宁干预12周后,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠坐骨神经形态的变化,采用免疫荧光法检测DPN大鼠坐骨神经EDEM、PDI和TRAF2蛋白表达,采用Western blot法检测DPN大鼠坐骨神经细胞凋亡途径P-JNK和easpase-3的蛋白表达。选用RSC96细胞株,采用高糖环境培养的施万细胞模型,用糖络宁含药血清分别干预24h和48h,采用高内涵分析方法分别测定糖络宁含药血清对施万细胞中EDEM、PDI、TRAF2和P-JNK蛋白表达的影响。结果HE染色结果显示,模型组大鼠坐骨神经髓神经脱髓鞘严重;糖络宁低、高剂量组坐骨神经脱髓鞘现象得到改善,坐骨神经髓鞘积分吸光度显示,模型组比空白组明显降低(P<0.05),糖络宁高剂量组得到明显改善(P<0.05);免疫荧光结果显示,糖络宁高低剂量组能使EDEM和PDI表达增加(P<0.01,P<0.05),TRAF2表达降低(P<0.01,P<0.05);Western blot法检测结果显示,糖络宁高低剂量均显示P-JNK和caspase-3的表达降低。细胞实验中,24h和48h干预后的150mmol/L葡萄糖组EDEM与PDI显著性降低(P<0.01),TRAF2与P-JNK显著性升高(P<0.01);高糖高剂量组的EDEM在24h干预后的表达显著升高(P<0.01),而P-JNK表达显著降低(P<0.05);PDI在48h干预后的表达显著升高(P<0.01);高糖高、低剂量组的TRAF2在24h和48h干预后均显著降低(P<0.01)。结论糖络宁能够改善受损的坐骨神经结构,与糖络宁影响内质网应激相关IRE1-TRAF2-JNK途径相关,通过促进EDEM和PDI的表达,抑制TRAF2、P-JNK和caspase-3的表达,从而抑制神经细胞凋亡,改善DPN。 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 内质网应激 IRE1-TRAF2-XBP-1途径 施万细胞
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糖络宁对糖尿病大鼠周围神经病变氧化应激相关通路的影响
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作者 郭宇鑫 王利莹 +3 位作者 李逸潇 刘琴 陈枫 张涛静 《北京中医药》 2018年第11期1018-1021,共4页
目的 观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPKS)信号通路以及核因子κB(NFκB)信号通路的调节作用。方法 选用清洁级雄性8周龄SD大鼠,除正常对照组(正常组)外,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 60 m... 目的 观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPKS)信号通路以及核因子κB(NFκB)信号通路的调节作用。方法 选用清洁级雄性8周龄SD大鼠,除正常对照组(正常组)外,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg,诱导高血糖致DPN大鼠模型。将DPN模型大鼠随机分为模型对照组(模型组)、阳性药(α-硫辛酸)对照组(西药组)、糖络宁组(中药组)。中药组按糖络宁组方5 g/(kg·d)灌胃,西药组按α-硫辛酸20 mg/(kg·d)灌胃,模型组予等量蒸馏水灌胃,均连续给药8周。8周后采用Western Blot检测坐骨神经中p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、NFκB、p-NFκB的表达。结果各组大鼠背根神经节(DRG)的p38、JNK、ERK1/2、NF-κB蛋白表达量相近,组间比较差异均无统计学意义(P> 0. 05);与正常组比较,模型组大鼠DRG的p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NFκB蛋白表达均明显增高(P <0. 01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠DRG的p-p38、p-JNK、p-ERK1/2、p-NFκB蛋白表达明显减少(P <0. 05)。结论 糖络宁可抑制MAPKS信号通路及NFκB信号通路,改善氧化应激,避免神经损伤。 展开更多
关键词 氧化应激 尿病周围神经病变 大鼠
糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠PERK-CHOP-Caspase-12通路的影响 预览 被引量:3
7
作者 史浩田 姚伟洁 +3 位作者 杨鑫伟 高变娥 李扬帆 许利平 《环球中医药》 CAS 2017年第3期269-274,共6页
目的观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经内质网应激相关PERK-CHOP-Caspase-12通路的调节作用。方法选用8周龄雄性SD大鼠,除空白对照组外,采用高脂饲料致高血脂联合链脲佐菌素腹腔注射... 目的观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经内质网应激相关PERK-CHOP-Caspase-12通路的调节作用。方法选用8周龄雄性SD大鼠,除空白对照组外,采用高脂饲料致高血脂联合链脲佐菌素腹腔注射诱导高血糖致DPN大鼠模型。将高脂高糖大鼠随机分为模型对照组、阳性药(氧化三甲胺)对照组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,连续给药12周。给药过程中,动态监测大鼠血糖、血脂,确保糖尿病造模成功。12周后采用免疫荧光法检测坐骨神经中葡萄糖调节蛋白(glucose regulatory protein 78k D,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)、caspase-12和caspase-3的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组坐骨神经中GRP78、CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3的表达均显著升高(P〈0.01或P〈0.05);与模型对照组比较,糖络宁低剂量组和高剂量组GRP78表达显著升高(P〈0.01),CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3表达明显降低(P〈0.01或P〈0.05)。结论糖络宁防治DPN的作用机制与调节坐骨神经中内质网应激相关的PERK-CHOP-Caspase-12通路相关蛋白表达而抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 内质网应激 蛋白激酶样内质网应激酶 C/EBP同源蛋白 半胱天冬酶12
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糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠Nrf2/ARE通路的影响 被引量:3
8
作者 姚伟洁 杨鑫伟 +6 位作者 李情琴 史浩田 高变娥 刘仁慧 罗良涛 高彦彬 许利平 《北京中医药》 2016年第3期218-221,F0003共5页
目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠Nrf2/ARE通路相关蛋白的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和链脲佐菌素(STZ)组,STZ组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,造模1周后,将空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L的大鼠稳定1个月... 目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠Nrf2/ARE通路相关蛋白的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和链脲佐菌素(STZ)组,STZ组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,造模1周后,将空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L的大鼠稳定1个月后,随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,并给予相应药物12周。麻醉取大鼠坐骨神经,采用免疫组织化学方法检测大鼠坐骨神经Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1),核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、及谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱,脱髓鞘严重,坐骨神经中Keap1、Nrf2、HO-1和γ-GCS的表达增加,差异有统计学意义(P〈0.05);与模型对照组比较,糖络宁低、高剂量组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱和脱髓鞘现象得到改善,其中糖络宁低剂量组Keap1、Nrf2表达增加,糖络宁高剂量组HO-1、γ-GCS表达增加,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论糖络宁能够改善DPN大鼠坐骨神经的病理状态,上调Nrf2/ARE信号通路中Keap1、Nrf2、HO-1及γ-GCS的表达,增强机体抗氧化应激的能力。 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 氧化应激 Nrf2/ARE通路 大鼠
糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节线粒体DNA及电镜下线粒体结构的影响 预览 被引量:1
9
作者 张涛静 高彦彬 +4 位作者 龚燕冰 周晖 谢培凤 关崧 易文明 《中国医药导报》 CAS 2016年第11期4-8,共5页
目的观察糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节线粒体DNA、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)及线粒体结构的影响。方法选取14只SD大鼠作为正常组,其余SD大鼠采用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,造模成功后,将其随机分为模型组、西药组(α-硫辛酸)、... 目的观察糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节线粒体DNA、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)及线粒体结构的影响。方法选取14只SD大鼠作为正常组,其余SD大鼠采用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,造模成功后,将其随机分为模型组、西药组(α-硫辛酸)、中药组(糖络宁),共给药8周,给药结束后,检测线粒体DNA水平、8-OHd G水平,并运用电镜观察线粒体内部结构。结果与正常组比较,模型组大鼠神经细胞线粒体DNA、8-OHd G水平明显增加(P〈0.01);与模型组比较,中药组与西药组神经细胞线粒体DNA、8-OHd G水平明显降低(P〈0.01)。与正常组比较,模型组大鼠DRG线粒体肿胀明显,内部结构破坏严重,线粒体内特异结构嵴消失;而中药组大鼠DRG线粒体结构相对完整,线粒体嵴保存完好;西药组大鼠DRG线粒体也存在轻度肿胀,内部结构不完整,嵴显示不清楚。结论糖尿病大鼠神经细胞中线粒体会发生明显改变,其内部结构严重破坏,DNA表达过度升高,DNA的氧化损伤也非常明显。糖络宁可明显减低线粒体DNA表达,减少氧化损伤,缓解线粒体结构的破坏,这是糖络宁治疗糖尿病周围神经病变的机制之一。 展开更多
关键词 尿病 大鼠 线粒体 DNA 电镜
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糖络宁对STZ诱导DPN大鼠氧化应激的影响 预览 被引量:2
10
作者 姚伟洁 杨鑫伟 +4 位作者 李情琴 高彦彬 史浩田 陈姝君 许利平 《中国中医急症》 2015年第12期2087-2089,共3页
目的观察糖络宁对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠氧化应激的影响。方法SD大鼠60只,随机选取10只为正常对照组,其余50只大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型对照组、α-硫辛... 目的观察糖络宁对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠氧化应激的影响。方法SD大鼠60只,随机选取10只为正常对照组,其余50只大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组。药物干预12周后,检测大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)及抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等的活力,同时测定氧化应激产物如丙二醛(MDA)含量、活性氧自由基(ROS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活力。结果与空白对照组比较,模型对照组T-AOC降低(P〈0.01),抗氧化酶GSH-Px、SOD、CAT活力降低(P〈0.01);氧化应激产物MDA、ROS含量升高(P〈0.01),iNOS的活力升高(P〈0.01)。与模型对照组比较,糖络宁低剂量组T-AOC升高(P〈0.01),抗氧化酶GSH-Px、SOD、CAT活力升高(P〈0.01);氧化应激产物MDA含量降低(P〈0.01),ROS含量降低(P〈0.05),iNOS的活力降低(P〈0.01)。糖络宁高剂量组T-AOC的活力升高(P〈0.05),CAT的活力升高(P〈0.01);氧化应激产物MDA含量降低(P〈0.01),ROS含量降低(P〈0.05),iNOS的活力降低(P〈0.01)。结论中药复方糖络宁可以明显提高具有抗氧化能力物质SOD、GPx、CAT含量和T-AOC的活力,清除对周围神经有害的氧化代谢产物及氧化应激活性物质MDA、ROS和iNOS的含量及活力,具有明显抗氧化应激能力,减轻氧化损伤,对糖尿病周围神经病变(DPN)有明显的保护作用。 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 氧化应激
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糖络宁浸膏对糖尿病大鼠周围神经氧化应激及下游MAPKs信号转导通路的影响 被引量:6
11
作者 李步满 高彦彬 +4 位作者 夏晶 张涛静 周晖 朱智耀 邹大威 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2015年第8期694-698,共5页
目的探讨糖络宁浸膏治疗糖尿病周围神经病变的可能作用机制。方法采用一次性腹腔内注射大剂量链脲佐菌素(60 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组23只,另设健康大鼠15只为正常组。中药组予... 目的探讨糖络宁浸膏治疗糖尿病周围神经病变的可能作用机制。方法采用一次性腹腔内注射大剂量链脲佐菌素(60 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组23只,另设健康大鼠15只为正常组。中药组予糖络宁浸膏按生药20 g/(kg·d)灌胃,西药组予α-硫辛酸20 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组大鼠予等体积蒸馏水灌胃,连续12周。观察各组大鼠血清和坐骨神经中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,大鼠背神经根节(DRG)p38 MAPK、pp38 MAPK、p46JNK、p-p46JNK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清、坐骨神经SOD活性显著降低,而MDA含量均显著增多(P〈0.01);与模型组比较,中药组和西药组大鼠血清、坐骨神经SOD活性均显著增强,MDA含量均显著减少(P〈0.01)。各组大鼠DRG的p38 MAPK、p46JNK、ERK1/2总蛋白表达量相近,组间比较差异均无统计学意义(P〉0.05);与正常组比较,模型组大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达均明显增高(P〈0.05),而中药组、西药组大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达均较模型组明显减弱(P〈0.05)。结论糖络宁浸膏具有显著降低糖尿病大鼠血清、坐骨神经MDA含量,提高血清、坐骨神经SOD活性的作用,有效抑制糖尿病大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达,从而抑制氧化应激反应,对MAPK信号转导通路具有负性调控作用。 展开更多
关键词 尿病 背根神经节 氧化应激 丝裂原活化蛋白激酶 MAPKS 信号转导通路
糖络宁对STZ诱导糖尿病大鼠背根神经节线粒体抗氧化剂活性的影响 预览 被引量:6
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作者 张涛静 龚燕冰 +3 位作者 周晖 谢培凤 关崧 易文明 《疑难病杂志》 CAS 2015年第2期179-181,共3页
目的观察中药复方糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节细胞线粒体中3种抗氧化剂的影响。方法SD雄性大鼠40只,随机取7只为对照组,余33只制作链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,其中29只造模成功后随机分为模型组9只、治疗组10只、中药组10只,分别给予... 目的观察中药复方糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节细胞线粒体中3种抗氧化剂的影响。方法SD雄性大鼠40只,随机取7只为对照组,余33只制作链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,其中29只造模成功后随机分为模型组9只、治疗组10只、中药组10只,分别给予生理盐水、α硫辛酸和糖络宁灌胃,共给药8周,观察各组大鼠背根神经节细胞线粒体锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、过氧化氢酶(CAT)活性的变化。结果与对照组比较,模型组大鼠线粒体MnSOD、GPX、CAT活性(U/mg蛋白)均明显下降(分别为32.16±4.75 vs.20.17±3.31,45.67±5.64 vs.30.19±4.33,2.87±0.47 vs.1.24±0.34,P〈0.01);与模型组比较,治疗组、中药组大鼠线粒体MnSOD、GPX、CAT的活性均明显改善(分别为30.78±5.27、39.10±7.67、2.56±0.31和29.14±3.79、39.43±6.23、2.49±0.28,P均〈0.01)。结论糖络宁可显著提高糖尿病大鼠背根神经节线粒体中3种抗氧化剂的活性,可能是其防治糖尿病周围神经病变的机制。 展开更多
关键词 尿病 线粒体 抗氧化剂 大鼠
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糖络宁对STZ诱导糖尿病大鼠糖、脂毒性及神经电生理的影响 被引量:2
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作者 李步满 高彦彬 +2 位作者 夏晶 吴丽丽 卢世秀 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第12期2723-2727,共5页
目的:观察糖络宁对STZ诱导糖尿病大鼠糖、脂毒性及神经电生理的影响。方法:采用一次性腹腔内注射大剂量链脲佐菌素(STZ,60mg.kg-1)诱导糖尿病大鼠模型。将糖尿病模型鼠随机分为模型组、糖络宁组、α-硫辛酸组(每组23只),正常鼠(1... 目的:观察糖络宁对STZ诱导糖尿病大鼠糖、脂毒性及神经电生理的影响。方法:采用一次性腹腔内注射大剂量链脲佐菌素(STZ,60mg.kg-1)诱导糖尿病大鼠模型。将糖尿病模型鼠随机分为模型组、糖络宁组、α-硫辛酸组(每组23只),正常鼠(15只)为正常对照组。糖络宁组予糖络宁按生药20g.kg-1.d-1ig,α-硫辛酸组予α-硫辛酸20mg.kg-1.d-1ig,其他2组大鼠予等体积蒸馏水ig,连续处理12周。观察体质量(BM)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、游离脂肪酸(FFA)水平以及摆尾温度阈值(TTT)、坐骨神经运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)的变化。结果:与正常鼠比较,各组糖尿病大鼠FPG、HbA1c、FFA水平及TTT均明显升高(P〈0.01),而BM、MNCV、SNCV明显下降(P〈0.01);经糖络宁、α-硫辛酸处理后两组大鼠FPG、HbA1c、FFA及TTT、MNCV、SNCV均明显改善(P〈0.05),但BM无明显变化。糖络宁组大鼠在FPG、HbA1c、FFA改善方面与α-硫辛酸组比较有统计学差异(P〈0.05),其余指标均未见明显统计学差异(P〉0.05)。结论:中药糖络宁能有效改善糖尿病大鼠的糖、脂毒性和神经传导速度,保护神经组织,对糖尿病周围神经病变(DPN)有防治作用。 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 毒性 脂毒性 神经传导速度
糖络宁对糖尿病大鼠血糖及摆尾温度阈值的影响 预览 被引量:1
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作者 李步满 高彦彬 +2 位作者 夏晶 吴丽丽 卢世秀 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2013年第6期35-37,共3页
目的观察糖络宁对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠一般指标及摆尾温度阈值的影响,探讨其对糖尿病性周围神经病变(DPN)的防治作用。方法采用一次性腹腔内注射60 mg/kg STZ诱导糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、糖络宁组、α... 目的观察糖络宁对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠一般指标及摆尾温度阈值的影响,探讨其对糖尿病性周围神经病变(DPN)的防治作用。方法采用一次性腹腔内注射60 mg/kg STZ诱导糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、糖络宁组、α-硫辛酸组,每组23只,另取15只大鼠为正常组。糖络宁组予糖络宁20 g/(kg.d)灌胃,α-硫辛酸组予α-硫辛酸20 mg/(kg.d)灌胃,正常组和模型组大鼠予等体积蒸馏水灌胃,连续处理12周。观察大鼠体质量(BM)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及摆尾温度阈值的变化。结果与正常组比较,各组糖尿病大鼠BM明显下降(P〈0.01),而FPG、HbA1c及摆尾温度阈值均明显升高(P〈0.01);经糖络宁、α-硫辛酸处理后,2组大鼠FPG、HbA1c及摆尾温度阈值均明显改善(P〈0.05),但BM无明显变化。糖络宁组大鼠在FPG改善方面与α-硫辛酸组比较差异有统计学意义(P〈0.05),其余指标差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论糖络宁能有效改善糖尿病大鼠的糖毒性和摆尾温度阈值,对DPN有防治作用。 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 毒性 摆尾温度阈值 大鼠
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糖络宁治疗糖尿病周围神经病变的临床研究 预览 被引量:1
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作者 张亚湘 《中国医药指南》 2013年第20期268-269,共2页
目的观察糖络宁对糖尿病周围神经病变的临床治疗效果,并研究其作用。方法从我院接诊收治出现周围神经病变的糖尿病患者中抽取60例随机分为观察组与对照组,观察组患者服用糖络宁合剂,对照组患者服用弥可保进行治疗。疗程结束后观察两组... 目的观察糖络宁对糖尿病周围神经病变的临床治疗效果,并研究其作用。方法从我院接诊收治出现周围神经病变的糖尿病患者中抽取60例随机分为观察组与对照组,观察组患者服用糖络宁合剂,对照组患者服用弥可保进行治疗。疗程结束后观察两组患者的治疗效果及神经病变改善情况,并进行对比分析。结果观察组患者的总有效率明显高于对照组患者;两组患者治疗后各积分明显低于治疗前,且观察组患者治疗后各积分明显低于对照组患者,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论糖络宁能够明显改善糖尿病周围神经病变情况,缓解患者的神经系统症状,相比常规用药弥可保具有更为理想的临床疗效,可以在临床上优先考虑该药物的使用。 展开更多
关键词 弥可保 尿病周围神经病变 神经病变积分
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糖络宁对STZ诱导糖尿病大鼠背根神经节线粒体呼吸链复合物的影响 预览 被引量:6
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作者 张涛静 龚燕冰 +4 位作者 周晖 高彦彬 谢培凤 关崧 易文明 《北京中医药》 2013年第8期621-624,共4页
目的观察中药复方糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节细胞线粒体呼吸链复合物的影响。方法采用链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、α,硫辛酸组、糖络宁组,共给药8周,给药结束后,观察糖络宁对大鼠背根神经节细胞... 目的观察中药复方糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节细胞线粒体呼吸链复合物的影响。方法采用链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、α,硫辛酸组、糖络宁组,共给药8周,给药结束后,观察糖络宁对大鼠背根神经节细胞线粒体呼吸链复合物的影响。结果与正常组比较,模型组大鼠线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅳ活性均明显下降,差异有统计学意义(P〈0.01);与模型组比较,仪硫辛酸组大鼠线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅳ的活性均明显改善,差异有统计学意义(P〈0.01);与模型组比较,糖络宁组大鼠线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅳ的活性均明显改善,差异有统计学意义(P〈O.01);糖络宁组与α硫辛酸组比较,大鼠线粒体呼吸链复合物Ⅳ的活性改善更加明显,差异有统计学意义(P〈O.05)。结论显著提高糖尿病大鼠背根神经节中线粒体呼吸链各个复合物的活性,可能是糖络宁防治糖尿病周围神经病变的作用机制。 展开更多
关键词 尿病大鼠 线粒体呼吸链复合物 实验研究
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糖络宁治疗糖尿病周围神经病变临床研究 被引量:24
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作者 高彦彬 周晖 +8 位作者 张涛静 冯兴中 关崧 易文明 李步满 邹大威 朱智耀 陈路燕 田颖欣 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1673-1677,共5页
目的:客观评价糖络宁治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效,并对其作用机制进行初步探讨。方法:将符合诊断标准的210例DPN病人,随机分为治疗组(105例)和对照组(105例),治疗组用糖络宁复方免煎颗粒口服,对照组用甲钴胺片... 目的:客观评价糖络宁治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效,并对其作用机制进行初步探讨。方法:将符合诊断标准的210例DPN病人,随机分为治疗组(105例)和对照组(105例),治疗组用糖络宁复方免煎颗粒口服,对照组用甲钴胺片口服治疗。重点观察两组患者的中医临床症状、坐骨神经传导速度、神经病变积分等指标治疗前后变化。结果:治疗组的总有效率为89.9%,对照组的总有效率为71.4%,经Ridit检验显示,治疗组的疗效明显优于对照组(P〈0.05);治疗组主侧感觉神经及运动神经传导速度改善均优于对照组(P〈0.05);治疗组患者血清超氧化物歧化酶水平明显高于对照组(P〈0.05),治疗组患者血清丙二醛水平明显低于对照组(P〈0.05);治疗过程中没有明显的不良反应出现,无肝。肾功能损害。结论:中药糖络宁可明显改善DPN患者的临床症状、神经病变积分及神经传导速度,其作用机制可能与改善机体氧化应激状态有关。 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 氧化应激 临床观察
糖络宁对糖尿病大鼠坐骨神经MnSOD,CuZnSOD,GPx抗氧化酶基因表达的影响 被引量:4
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作者 邹大威 高彦彬 +6 位作者 朱智耀 李敏州 马鸣飞 李步满 李勤 王金羊 赵轩 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第1期175-179,共5页
目的:初步探讨中药复方糖络宁改善氧化应激的分子机制。方法:8周龄雄性SD大鼠随机选取15只为正常对照组,余大鼠禁食12h后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg·kg^-1建立糖尿病模型,72h后大鼠禁食8h断尾取血,测定血糖≥16.7mmol... 目的:初步探讨中药复方糖络宁改善氧化应激的分子机制。方法:8周龄雄性SD大鼠随机选取15只为正常对照组,余大鼠禁食12h后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg·kg^-1建立糖尿病模型,72h后大鼠禁食8h断尾取血,测定血糖≥16.7mmol·L^-1视为糖尿病(DM)模型建立成功。成功后随机分为模型组(M组)、糖络宁10g·kg^-1·d^-1组(TLN组)、α-硫辛酸0.02g·kg^-1·d^-1组(LA组)各15只,连续给药8周后,采用实时定量荧光PCR(Real—time PCR)技术检测各组大鼠坐骨神经锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、铜锌超氧化物歧化酶(CuZnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)基因表达量,动态监测血糖、冷热刺激反应时间和热痛阙值。结果:STZ建立糖尿病模型后,坐骨神经组织的抗氧化酶MnSOD,CuZnSOD,GPx基因表达均增加;糖络宁连续给药8周后,冷热刺激反应时间明显缩短(P〈0.05),痛阈值明显延长(P〈0.05),MnSOD,CuZnOD,GPx基因表达量均明显升高(P〈0.05)。结论:糖络宁能够改善STZ糖尿病大鼠痛觉过敏、感觉迟钝症状,并能通过提高坐骨神经MnSOD,CuZnSOD,GPx基因表达减轻氧化应激。 展开更多
关键词 尿病周围神经病变 锰超氧化物歧化酶mRNA 铜锌超氧化物歧化酶mRNA 谷胱甘肽过氧化物酶 MRNA 氧化应激
糖络宁对糖尿病大鼠坐骨神经能量代谢和神经传导速度的影响
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作者 朱智耀 高彦彬 +9 位作者 邹大威 李步满 彭继升 周晖 付修文 王金羊 张娜 赵轩 周盛楠 李娇阳 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1410-1412,共3页
目的:观察糖络宁(TLN)对糖尿病大鼠坐骨神经能量代谢和神经传导速度(NCV)的影响。方法:链脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠模型并随机分为模型组和TLN组,另设正常对照组。TLN干预8周,检测坐骨神经MNCV和ATP、Pcr、Cr含量。结果:模... 目的:观察糖络宁(TLN)对糖尿病大鼠坐骨神经能量代谢和神经传导速度(NCV)的影响。方法:链脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠模型并随机分为模型组和TLN组,另设正常对照组。TLN干预8周,检测坐骨神经MNCV和ATP、Pcr、Cr含量。结果:模型组与正常对照组比较,MNCV显著减慢,Pcr含量以及Pcr:Cr明显减低(P〈0.05)。TLN组与模型组比较,MNCV和Pcr含量以及Pcr:Cr显著升高(P〈0.05)。结论:TLN能够改善坐骨神经能量代谢,加快NCV,从而发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 尿病 大鼠 坐骨神经 能量代谢 神经传导速度
糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节细胞凋亡的影响 被引量:3
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作者 朱智耀 高彦彬 +2 位作者 邹大威 李步满 彭继升 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期 616-618,共3页
目的:观察糖络宁(TLN)对糖尿病大鼠背根神经节细胞凋亡的影响。方法:用链脲佐菌素注射建立大鼠糖尿病模型,造模成功的大鼠分为模型和TLN组,另设正常对照组。TLN干预32周,检测背根神经节细胞凋亡和半胱天冬酶-3(Caspase-3)蛋白表... 目的:观察糖络宁(TLN)对糖尿病大鼠背根神经节细胞凋亡的影响。方法:用链脲佐菌素注射建立大鼠糖尿病模型,造模成功的大鼠分为模型和TLN组,另设正常对照组。TLN干预32周,检测背根神经节细胞凋亡和半胱天冬酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果:模型组与正常对照组相比细胞凋亡和Caspase-3蛋白表达显著增加(P〈0.05)。TLN组与模型组相比细胞凋亡和Caspase-3蛋白表达显著下降(P〈0.05)。结论:TLN能够下调caspase-3蛋白表达,抑制细胞凋亡,从而发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 尿病 大鼠 背根神经节 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3
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