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蛋白磷酸酶2A在线粒体质量控制中的作用研究进展 预览
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作者 车琳 林忠宁 林育纯 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第1期73-78,共6页
蛋白磷酸酶2A(PP2A)是真核细胞内广泛表达的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶家族成员之一,通过去磷酸化作用参与外源物诱导细胞毒性损伤和致癌过程中关键调控蛋白的可逆磷酸化,进而抑制绝大多数丝/苏氨酸激酶的活性。近年来,PP2A在线粒体质量控制(M... 蛋白磷酸酶2A(PP2A)是真核细胞内广泛表达的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶家族成员之一,通过去磷酸化作用参与外源物诱导细胞毒性损伤和致癌过程中关键调控蛋白的可逆磷酸化,进而抑制绝大多数丝/苏氨酸激酶的活性。近年来,PP2A在线粒体质量控制(MQC)中的作用逐渐被认识,广泛参与线粒体生物发生、线粒体动态、线粒体氧化还原平衡和线粒体自噬等重要生物学过程,对拓展MQC相关蛋白翻译后修饰在以线粒体为核心枢纽的信号流中的研究具有重要意义。本文重点阐述PP2A介导的去磷酸化机制在MQC调控中的作用,为从翻译后修饰层面阐明外源物诱导线粒体关联性损伤和致癌作用或肿瘤相关疾病的分子机制、以及为人群暴露和危害标志物的筛查和靶向干预提供依据。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶2A 线粒体质量控制 线粒体生物发生 线粒体动态 线粒体氧化还原 线粒体
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自噬在常见肝脏疾病中作用机制的研究进展 预览
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作者 王玥 施晓雷 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2019年第4期244-247,共4页
自噬是细胞内一种溶酶体依赖的降解途径,可通过降解细胞器和蛋白质等细胞成分来维持细胞的功能和存活。以肝脏为实验研究对象对自噬的调节及功能认识有很大贡献。大量证据表明自噬在诸如病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、急... 自噬是细胞内一种溶酶体依赖的降解途径,可通过降解细胞器和蛋白质等细胞成分来维持细胞的功能和存活。以肝脏为实验研究对象对自噬的调节及功能认识有很大贡献。大量证据表明自噬在诸如病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、急性肝损伤、药物性肝损伤、肝癌等多种肝脏疾病的发生发展中有重要作用。本文综述了近年来自噬在肝脏生理、病理中的作用,以期为肝病治疗提供借鉴和帮助。 展开更多
关键词 肝脏疾病 线粒体
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MFN2调控线粒体动态变化的研究进展 预览
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作者 林晓莹 黄浩峰 +4 位作者 陈浩 李树朋 赵斌 钟望涛 冯杜 《中国医药导报》 CAS 2019年第13期42-45,共4页
线粒体通过自噬清除受损或多余线粒体以维持线粒体稳态。线粒体分裂融合是线粒体自噬的基础,线粒体融合蛋白-2(MFN2)参与调节线粒体分裂融合。MFN2突变会引起线粒体功能障碍,导致腓骨肌萎缩等神经退行性疾病。本文主要综述了近年来MFN2... 线粒体通过自噬清除受损或多余线粒体以维持线粒体稳态。线粒体分裂融合是线粒体自噬的基础,线粒体融合蛋白-2(MFN2)参与调节线粒体分裂融合。MFN2突变会引起线粒体功能障碍,导致腓骨肌萎缩等神经退行性疾病。本文主要综述了近年来MFN2功能及其在线粒体自噬及神经退行性疾病领域所取得的研究进展,旨在为相关领域进一步的研究提供参考。 展开更多
关键词 线粒体融合蛋白-2 线粒体 线粒体 神经退行性疾病
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大鼠窒息性心跳骤停心肺复苏后脑组织自噬水平的变化
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作者 谢彪 黄洋 +2 位作者 周翔 谭智天 朱水波 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期282-285,共4页
目的 通过夹闭气管导管建立大鼠窒息性心跳骤停心肺复苏后脑损伤模型,并观察复苏后脑组织自噬水平的变化。方法 选用30只雄性清洁级SD大鼠,体重200~300 g,随机分为对照组(Sham组)和心跳骤停心肺复苏组(CA/CPR组),CA/CPR组再分为4个亚组... 目的 通过夹闭气管导管建立大鼠窒息性心跳骤停心肺复苏后脑损伤模型,并观察复苏后脑组织自噬水平的变化。方法 选用30只雄性清洁级SD大鼠,体重200~300 g,随机分为对照组(Sham组)和心跳骤停心肺复苏组(CA/CPR组),CA/CPR组再分为4个亚组,即自主循环恢复(ROSC)后3 h组、6 h组、24 h组、72 h组,每组6只。在ROSC后不同时间点评估神经功能评分(NDS),苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑形态学改变;Western blot法检测海马组织微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1和Parkin表达水平;免疫荧光法观察LC3的表达。结果 与Sham组比较,CA/CPR组各时间点NDS评分明显降低;脑组织损伤明显加重。ROSC后6、24、72 h组LC3Ⅱ/Ⅰ比例分别为(0.443±0.058)、(0.588±0.073)、(0.286±0.036),与Sham组(0.127±0.386)比较,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。ROSC后6、24、72 h组Beclin-1表达量分别为(0.531±0.033)、(0.640±0.039)、(0.435±0.036),与Sham组(0.216±0.028)比较,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。ROSC后6、24、72 h组Parkin表达量分别为(0.621±0.021)、(0.706±0.020)、(0.588±0.014),与Sham组(0.329±0.032)比较,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。CA/CPR组免疫荧光吸光度值为(8.66±0.99)%,高于Sham组(3.87±0.62)%,差异有统计学意义(P<0.01),提示CA/CPR组LC3颗粒比例增多。结论 心跳骤停5 min后复苏成功的大鼠脑损伤比较明显,ROSC后6 h自噬(包括线粒体自噬)被激活,在24 h水平最高,72 h有所下降,仍处于自噬激活状态。 展开更多
关键词 心跳骤停 心肺复苏 线粒体 大鼠
LRPPRC蛋白与线粒体自噬及肿瘤的研究进展 预览
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作者 张亚辉 胡云峰 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第37期125-126,共2页
富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(LRPPRC)是一种主要定位于线粒中的核编码蛋白质,其在转录后水平调节调节线粒体基因蛋白表达,同时在调控线粒体自噬功能中发挥重要作用,并与多种肿瘤的发生发展相关。本文就LRPPRC与线粒体自噬、肿... 富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(LRPPRC)是一种主要定位于线粒中的核编码蛋白质,其在转录后水平调节调节线粒体基因蛋白表达,同时在调控线粒体自噬功能中发挥重要作用,并与多种肿瘤的发生发展相关。本文就LRPPRC与线粒体自噬、肿瘤的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 LRPPRC 线粒体 肿瘤
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线粒体自噬和阿尔茨海默病:细胞和分子机制
6
作者 程丹 张继千 刘学胜 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2019年第4期393-397,共5页
线粒体自噬主要是指细胞内的线粒体在营养缺乏、细胞衰老以及活性氧(reactive oxygen species, ROS)刺激下发生除极损伤,损伤的线粒体被特异性包裹进自噬体中,并与溶酶体融合,完成损伤线粒体的降解,维持细胞内稳态的过程。线粒体自噬异... 线粒体自噬主要是指细胞内的线粒体在营养缺乏、细胞衰老以及活性氧(reactive oxygen species, ROS)刺激下发生除极损伤,损伤的线粒体被特异性包裹进自噬体中,并与溶酶体融合,完成损伤线粒体的降解,维持细胞内稳态的过程。线粒体自噬异常与神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的发生密切相关。文章就线粒体自噬在AD发病机制中的最新研究进展,对线粒体自噬在AD中的作用及药物干预研究进行分析、归纳和总结。阐明在未来线粒体自噬可以为深入研究AD的治疗策略提供新的理论依据。 展开更多
关键词 线粒体 阿尔茨海默病
线粒体自噬在脑缺血再灌注损伤中的研究进展 预览
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作者 颜思阳 陈瑶 +2 位作者 周德生 郭纯 刘利娟 《医学综述》 2019年第4期659-664,670共7页
线粒体自噬是一种控制线粒体数量的选择性自噬过程,其对维持细胞正常表型和功能至关重要,且与心脑血管疾病(神经退行性疾病、缺血性脑卒中、心力衰竭等)密切相关。脑缺血再灌注损伤是指缺血脑组织在梗死相关血管开通后,可能导致比血管... 线粒体自噬是一种控制线粒体数量的选择性自噬过程,其对维持细胞正常表型和功能至关重要,且与心脑血管疾病(神经退行性疾病、缺血性脑卒中、心力衰竭等)密切相关。脑缺血再灌注损伤是指缺血脑组织在梗死相关血管开通后,可能导致比血管闭塞时更严重的急性损伤。而线粒体自噬与脑缺血再灌注损伤密切相关,其与氧化应激、线粒体动力学等有关。而这些过程受线粒体自噬相关蛋白(第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物诱导的假定激酶1、Parkin、Bcl-2/腺病毒E1B 19 kDa相互作用蛋白3等)的调控。适度的线粒体自噬对细胞具有保护作用,从而减轻脑缺血再灌注损伤;但线粒体自噬功能受损清除不足或过度激活的线粒体自噬,可以加重脑缺血再灌注损伤。未来,脑缺血再灌注中的线粒体自噬将成为缺血性脑卒中的新研究方向。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 缺血性脑卒中 线粒体 氧化应激 相关蛋白
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基于线粒体自噬调控的黄芩苷减轻神经元细胞缺血缺氧/再灌注损伤的研究
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作者 林筱洁 周惠芬 +2 位作者 虞立 万海同 杨洁红 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期2022-2027,共6页
目的:研究黄芩苷对神经元细胞缺血缺氧再灌注(OGD/R)的保护,为其应用于临床防治中风病奠定基础。方法:PC12i细胞经NSE染色鉴定,OGD3h及再灌注12h,以丁苯酞注射液为对照,进行了CCK-8检测、悬浮细胞计数、Hoechst 33342和JC-1染色、qPCR和... 目的:研究黄芩苷对神经元细胞缺血缺氧再灌注(OGD/R)的保护,为其应用于临床防治中风病奠定基础。方法:PC12i细胞经NSE染色鉴定,OGD3h及再灌注12h,以丁苯酞注射液为对照,进行了CCK-8检测、悬浮细胞计数、Hoechst 33342和JC-1染色、qPCR和RT-qPCR、透射电镜检测,观察黄芩苷的保护作用。结果:OGD/R造成了PC12i细胞存活下降、悬浮细胞显著增加、线粒体膜电位(MMP)显著下降(P<0.01)。黄芩苷剂量依赖性地促进存活,提高率为46.29%~66.20%,显著减少悬浮细胞(P<0.01)。还能提高MMP,有效保护细胞核免受损。线粒体自噬参与了OGD/R过程,黄芩苷能有效调控自噬体、自噬相关Beclin-1、SQSTM1及线粒体自噬相关Bnip3、Parkin、FUNDC1基因的mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芩苷通过调控线粒体自噬减轻神经元细胞OGD/R损伤,为其临床应用提供切实的依据。 展开更多
关键词 黄芩苷 神经元细胞 缺血缺氧 再灌注 线粒体
自噬在肺癌中的研究进展 预览
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作者 郭小波 耿庆 +4 位作者 张楠 江文洋 范涛 李东航 张霖 《医学综述》 2019年第5期888-892,共5页
自噬是将细胞内大分子,损伤细胞器及代谢产物运送到溶酶体发生降解,并产生可供细胞再利用的能源物质过程。目前研究最广泛的是巨自噬和线粒体自噬。肺癌患病率高且病死率居高不下,寻找更为有效的治疗方法和靶向药物意义重大。自噬与肺... 自噬是将细胞内大分子,损伤细胞器及代谢产物运送到溶酶体发生降解,并产生可供细胞再利用的能源物质过程。目前研究最广泛的是巨自噬和线粒体自噬。肺癌患病率高且病死率居高不下,寻找更为有效的治疗方法和靶向药物意义重大。自噬与肺癌关系密切,自噬在肺癌的发生发展、治疗以及治疗耐药等过程中发挥重要作用,同时随着外泌体研究的兴起,人们发现外泌体参与机体多种病理生理过程,包括自噬过程,通过与自噬的交互作用,影响肺癌进展。而通过靶向调节肺癌细胞内自噬过程,可以影响肺癌进展,从而用于肺癌的治疗。 展开更多
关键词 肺癌 线粒体 外泌体
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白藜芦醇通过促进线粒体自噬减轻小鼠脑缺血/再灌注损伤的实验研究 预览
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作者 向菲 李明航 +4 位作者 徐露 田晓翠 刘海林 刘道航 董志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期815-821,共7页
目的 研究白藜芦醇(resveratrol, Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法 采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔... 目的 研究白藜芦醇(resveratrol, Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法 采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔给药5 d,每日1次。术后24 h对梗死体积和神经功能进行评价;Western blot检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)和线粒体自噬相关蛋白p62、LC3B、PHB2、TOM20表达情况,以及细胞色素C(cyto-chrome C, CytC)分布情况;流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP)变化;酶标仪检测胞内ATP水平变化;透射电镜观察线粒体形态变化。结果 Res预处理减少了脑梗死体积和神经功能缺损,提高了SIRT1和线粒体自噬相关蛋白表达,减少了CytC的释放,恢复了MMP,提高了ATP水平。透射电镜结果显示,Res减轻了缺血导致的线粒体损伤。自噬抑制剂3-MA抑制了线粒体自噬,同时也逆转了Res的神经、线粒体保护作用。结论 Res减轻小鼠脑组织I/R损伤可能与其对线粒体自噬的调控,最终确保线粒体质量有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 脑缺血/再灌注损伤 线粒体受损 沉默信息调节因子1 线粒体 神经保护
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氧化应激下植物线粒体自噬分析 预览
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作者 尹润竹 于静芳 周俊 《激光生物学报》 CAS 2019年第2期109-113,共5页
线粒体自噬,是指通过选择性的识别并清除损伤、衰老及功能紊乱的线粒体,对维持细胞内线粒体质量和数量的平衡产生了重要作用。与动物和酵母中线粒体自噬的研究进展相比,植物线粒体自噬的途径及具体调控机制尚不明确。基于GFP标签,本文... 线粒体自噬,是指通过选择性的识别并清除损伤、衰老及功能紊乱的线粒体,对维持细胞内线粒体质量和数量的平衡产生了重要作用。与动物和酵母中线粒体自噬的研究进展相比,植物线粒体自噬的途径及具体调控机制尚不明确。基于GFP标签,本文探究了氧化胁迫下植物线粒体自噬发生情况。研究发现甲基紫精诱导线粒体在液泡中积累,并呈现两种状态:1)GFP小体包含的线粒体;2)不含GFP的线粒体。本研究发展的GFP标签策略可为植物线粒体自噬关键调控因子的筛选提供借鉴。 展开更多
关键词 线粒体 膜电位 线粒体 拟南芥
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PINK1/Parkin相关线粒体自噬与心血管疾病的研究进展 预览
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作者 塔娜 梁雨亭 +1 位作者 王丹 赵德超 《心血管病学进展》 CAS 2019年第4期601-604,共4页
线粒体是细胞的能量工厂,受损或衰老的线粒体会严重影响细胞生存。线粒体自噬是指细胞通过自噬选择性地清除受损或衰老线粒体的过程,对线粒体质量控制及细胞生存具有重要作用。大量研究表明PINK1/Parkin相关线粒体自噬参与多种疾病的发... 线粒体是细胞的能量工厂,受损或衰老的线粒体会严重影响细胞生存。线粒体自噬是指细胞通过自噬选择性地清除受损或衰老线粒体的过程,对线粒体质量控制及细胞生存具有重要作用。大量研究表明PINK1/Parkin相关线粒体自噬参与多种疾病的发展过程。现就近年来PINK1/Parkin相关线粒体自噬及线粒体自噬与心血管疾病的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 线粒体 线粒体 PINK1 PARKIN 心血管疾病
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二甲双胍通过三羧酸循环途径对巨噬细胞线粒体功能的影响 预览
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作者 冀东 黄晓晨 朱长太 《暨南大学学报:自然科学与医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期214-224,共11页
目的:通过对三羧酸循环(TCA)中的关键酶在炎症与抗炎时表达量的变化来分析二甲双胍(Met)对线粒体功能的影响.方法:用质量浓度为1μg/mL的脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞,诱导出炎症,采用浓度为5 mmoL/L的Met对巨噬细胞进行抗炎处理,用流式细... 目的:通过对三羧酸循环(TCA)中的关键酶在炎症与抗炎时表达量的变化来分析二甲双胍(Met)对线粒体功能的影响.方法:用质量浓度为1μg/mL的脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞,诱导出炎症,采用浓度为5 mmoL/L的Met对巨噬细胞进行抗炎处理,用流式细胞仪检测线粒体活性氧(ROS),使用Real-time PCR技术和Western Blot技术分析由LPS诱导出炎症和Met抗炎后的巨噬细胞线粒体中TCA循环通路的变化,用Western Blot技术测定线粒体自噬相关蛋白的变化,使用线粒体膜电位检测线粒体功能,以此推测TCA循环通路对线粒体功能的影响.结果:LPS刺激巨噬细胞8 h后诱导出巨噬细胞炎症,此时TCA循环通路中的关键酶表达水平降低,线粒体ROS升高,线粒体膜电位升高;Met抗炎后TCA循环中的关键酶表达增高,线粒体ROS降低,线粒体膜电位降低,线粒体自噬相关蛋白Beclin-1和LC3b表达量显著降低.结论:线粒体TCA循环在炎症状态下会被抑制,造成线粒体能量代谢失衡;Met能够抑制炎症,减弱线粒体自噬功能,同时抗炎状态会对TCA循环起到修复作用,使线粒体功能趋于稳定. 展开更多
关键词 线粒体 炎症 三羧酸循环 二甲双胍 线粒体
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基于线粒体自噬探讨胰岛素抵抗肥胖 预览
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作者 程海萍 周珊 +2 位作者 张燕丽 高阳 陈秋 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第6期116-117,共2页
肥胖是脂肪细胞扩增并异常积聚的结果,其发病率逐年上升,成为影响人类健康的慢性疾病之一。而胰岛素抵抗是肥胖发生发展的一个主要原因,逐渐成为人们研究的热点。目前人们发现线粒体损伤及功能紊乱在胰岛素抵抗形成中发挥了重要作用,而... 肥胖是脂肪细胞扩增并异常积聚的结果,其发病率逐年上升,成为影响人类健康的慢性疾病之一。而胰岛素抵抗是肥胖发生发展的一个主要原因,逐渐成为人们研究的热点。目前人们发现线粒体损伤及功能紊乱在胰岛素抵抗形成中发挥了重要作用,而线粒体自噬可通过清除损伤线粒体维护线粒体数量质量及功能的正常,对减缓胰岛素抵抗肥胖具有重要意义。 展开更多
关键词 线粒体 线粒体损伤与功能紊乱 胰岛素抵抗肥胖
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不同时间氧糖剥夺再灌注对SH-SY5Y细胞线粒体自噬及功能的影响 预览
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作者 刘雨霞 郑菊 +5 位作者 张文萍 李毅 吴昌学 齐晓岚 官志忠 肖雁 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第4期399-405,共7页
目的:探讨不同时点氧糖剥夺再灌注(OGD/R)后人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞线粒体自噬及功能改变。方法:利用无糖DMEM及三气培养箱对SH-SY5Y细胞进行OGD/R,根据OGD/R不同时间将细胞分为control组、3 h/12 h组、3 h/24 h组、6 h/12 h组及6 ... 目的:探讨不同时点氧糖剥夺再灌注(OGD/R)后人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞线粒体自噬及功能改变。方法:利用无糖DMEM及三气培养箱对SH-SY5Y细胞进行OGD/R,根据OGD/R不同时间将细胞分为control组、3 h/12 h组、3 h/24 h组、6 h/12 h组及6 h/24 h组,OGD/R后采用流式细胞术检测细胞线粒体膜电位及活性氧(ROS)含量,采用Western blot法检测线粒体蛋白Beclin1及P62表达。结果:与control组比较,OGD/R后SH-SY5Y细胞线粒体膜电位发生去极化(P<0.01)、胞内ROS含量升高(P<0.01),3 h/24 h组、6 h/12 h组及6 h/24 h组线粒体Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.01),,3 h/12 h、6 h/24 h组线粒体P62蛋白表达升高(P<0.05);OGD/R各组间比较,3 h/24 h组线粒体去极化程度、细胞内ROS含量及线粒体Beclin1蛋白表达水平均较3 h/12 h组显著升高(P<0.01),且6 h/24 h组ROS含量最高(P<0.01)。结论:SH-SY5Y细胞OGD/R后线粒体功能受损且线粒体自噬活性升高,且随着缺血时间及再灌注时间增加线粒体受损加重,线粒体自噬也增加。 展开更多
关键词 SH-SY5Y 再灌注 流式细胞术 活性氧 线粒体膜电位 线粒体 氧糖剥夺
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线粒体在细胞衰老中的作用 预览
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作者 王玉全 李程程 +1 位作者 孟爱民 樊飞跃 《医学综述》 2019年第8期1457-1462,共6页
细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短... 细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体功能障碍导致活性氧类代谢紊乱,造成DNA损伤,激活DNA损伤应答,导致细胞衰老。线粒体自噬能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能,缓解细胞衰老。 展开更多
关键词 细胞衰老 线粒体 活性氧类 干细胞 线粒体 炎症
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小檗碱调控线粒体功能改善2型糖尿病引起的肝脏脂质代谢紊乱 预览
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作者 黄泽禹 陈娟 陈清杰 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期53-57,共5页
目的探讨小檗碱对糖尿病肝脏病变的作用,及线粒体参与其中的相关分子机制。方法实验分为3组:正常组(WT),糖尿病组(db/db)和小檗碱治疗组(db/db+BBR)。HE染色观察肝脏组织形态改变;检测血浆总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT... 目的探讨小檗碱对糖尿病肝脏病变的作用,及线粒体参与其中的相关分子机制。方法实验分为3组:正常组(WT),糖尿病组(db/db)和小檗碱治疗组(db/db+BBR)。HE染色观察肝脏组织形态改变;检测血浆总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平;Western blot法检测肝组织线粒体相关蛋白的改变。结果与正常组相比,db/db组中TG、TC、LDL-C的含量明显增加,而HDL-C含量明显降低,ALT、AST蛋白水平也显著提高;与db/db组相比,小檗碱治疗组各指标明显改善,差异具有统计学意义(均P<0.05)。同时,小檗碱显著改善糖尿病性肝脏引起的空泡化。此外,小檗碱激活线粒体自噬发生和线粒体生成途径,改善糖尿病性肝脏病变。结论小檗碱具有改善糖尿病性肝脏病变的作用。 展开更多
关键词 小檗碱 糖尿病性肝病 线粒体 线粒体
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丹酚酸A对脂多糖诱导人肺微血管内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制
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作者 黎媛 李伟文 +1 位作者 蓝秀 吕祝庆 《中国临床药学杂志》 CAS 2019年第1期18-22,共5页
目的探讨丹酚酸A(Sal A)对脂多糖(LPS)诱导人肺微血管内皮细胞(HPMVECs)损伤的保护作用及其可能的分子机制。方法建立细胞损伤模型后,分为对照组、LPS组、LPS+Sal A组(Sal A组)和LPS+6-氨基-3-甲基嘌呤(3MA)组(3MA组)。MTT法分析细胞增... 目的探讨丹酚酸A(Sal A)对脂多糖(LPS)诱导人肺微血管内皮细胞(HPMVECs)损伤的保护作用及其可能的分子机制。方法建立细胞损伤模型后,分为对照组、LPS组、LPS+Sal A组(Sal A组)和LPS+6-氨基-3-甲基嘌呤(3MA)组(3MA组)。MTT法分析细胞增殖情况,AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡,活性氧(ROS)试剂盒和JC-1试剂盒检测细胞内ROS含量和线粒体膜电位水平,蛋白免疫印迹法检测微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1和PTEN介导的假定激酶蛋白1(PINK1)和Parkin蛋白相对表达量。结果与LPS组相比,Sal A组和3MA组细胞存活率增高,细胞凋亡率、ROS含量和线粒体膜电位降低比例明显减低。Sal A和/或3MA处理后,LPS诱导的LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、PINK1和Parkin表达显著下降。结论Sal A对LPS诱导的HPMVECs损伤具有保护作用,其机制可能与降低细胞内ROS含量、稳定线粒体膜电位和降低线粒体自噬水平有关。 展开更多
关键词 丹酚酸A 细胞凋亡 线粒体膜电位 线粒体
Pink1/Parkin介导线粒体融合发生线粒体自噬的研究进展 预览
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作者 黄健 林冬静 +3 位作者 田洪艳 孙蓓蕾 赵有为 李帅 《解剖学杂志》 CAS 2019年第1期77-80,共4页
肿瘤、心血管系统和神经退行性疾病严重危害人类的健康,线粒体自噬在上述疾病的发生发展中发挥着重要作用,但其分子机制依然不明。在帕金森病患者的黑质中,PTENinduce putative kinase 1(Pink1)和Parkin基因经常发生突变或者缺失,对神... 肿瘤、心血管系统和神经退行性疾病严重危害人类的健康,线粒体自噬在上述疾病的发生发展中发挥着重要作用,但其分子机制依然不明。在帕金森病患者的黑质中,PTENinduce putative kinase 1(Pink1)和Parkin基因经常发生突变或者缺失,对神经元的数量减少起到关键作用[1]。Parkin(E3ubiquitin ligases)是一种E3泛素连接酶,通过其域间相互作用被天然抑制,并且通过两个平行的激活步骤刺激Parkin Ubl域中的Ser65的磷酸化和pUb结合,Parkin的Ubl结构域和泛素被磷酸化相反调控(图1)[2],主要参与线粒体形态学、线粒体动力学和自噬等细胞生理活动,它也是Pink1的下游蛋白[3]。Pink1是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,其与自噬、凋亡、氧化应激、释放突触递质和线粒体钙离子稳态等有密切联系。 展开更多
关键词 线粒体 线粒体融合 PARKIN基因 神经退行性疾病 苏氨酸蛋白激酶 PINK1 泛素连接酶 介导
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锰中毒对SH-SY5Y细胞线粒体自噬作用的影响 预览
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作者 李慧颖 陆潭丽 王进 《广西中医药大学学报》 2019年第1期6-9,共4页
[目的]探讨锰中毒对SH-SY5Y细胞线粒体自噬作用的影响。[方法]取对数生长期的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,予MnCl2处理24 h,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中多巴胺(DA)的分泌量,蛋白免疫印迹法检测自噬标记蛋白LC3、线粒体分裂蛋... [目的]探讨锰中毒对SH-SY5Y细胞线粒体自噬作用的影响。[方法]取对数生长期的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,予MnCl2处理24 h,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中多巴胺(DA)的分泌量,蛋白免疫印迹法检测自噬标记蛋白LC3、线粒体分裂蛋白Drp1、线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2的表达。[结果]与正常对照组相比,MnCl2组多巴胺的分泌量显著减少(P<0.05),LC3-Ⅱ表达增加(P<0.05),Drp1表达降低(P<0.05),Mfn1及Mfn2表达增加(P<0.05)。[结论]锰中毒可显著降低SH-SY5Y细胞中多巴胺的分泌量,抑制线粒体的分裂并促进线粒体融合,导致线粒体自噬增多,这可能是锰中毒性帕金森综合征的病理机制之一。 展开更多
关键词 锰中毒 帕金森综合征 线粒体 线粒体融合分裂 SH-SY5Y细胞 实验研究
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