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去甲斑蝥素诱导小鼠肺纤维瘤L929细胞凋亡 预览 被引量:24
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作者 安巍巍 薛莲 +3 位作者 王敏伟 田代真一 小野寺敏 池岛乔 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2005年第1期 22-25,共4页
目的:研究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)抑制小鼠肺纤维瘤(L929)细胞的作用机制.方法:用MTT法测定细胞生长抑制率.采用Hoechst 33258染色、DNA凝胶电泳和乳酸脱氢酶(LDH)活力检测细胞凋亡.用免疫印迹法(Western blot)分析了细胞外信... 目的:研究去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)抑制小鼠肺纤维瘤(L929)细胞的作用机制.方法:用MTT法测定细胞生长抑制率.采用Hoechst 33258染色、DNA凝胶电泳和乳酸脱氢酶(LDH)活力检测细胞凋亡.用免疫印迹法(Western blot)分析了细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和磷酸化ERK、c-Jun N-末端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)和磷酸化JNK蛋白表达的变化.结果:NCTD诱导L929细胞凋亡.JNK抑制剂(SP600125)与ERK抑制剂(PD98059),可明显抑制NCTD对细胞的杀伤作用.同时磷酸化ERK和磷酸化JNK表达增加.结论:NCTD对L929细胞的细胞毒作用是通过诱导其凋亡而发生的,且呈时间剂量依赖性.这种作用可能与JNK,ERK通路激活有关. 展开更多
关键词 小鼠肺纤维瘤 L929细胞 去甲斑蝥素 凋亡 细胞信号调节激酶 C-JUN N-末端激酶
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红景天苷对心肌细胞缺氧/复氧的保护作用 预览 被引量:28
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作者 谭洪玲 马增春 +6 位作者 肖成荣 王宇光 梁乾德 洪倩 陆倍倍 刘明 高月 《解放军药学学报》 CAS 2010年第3期 194-197,共4页
目的观察红景天苷抗心肌缺氧/复氧损伤的保护作用,探讨红景天苷抗心肌缺氧可能的信号通路。方法原代培养的心肌细胞加入不同浓度的红景天苷缺氧24h,噻唑蓝法测定细胞增殖;原代培养的心肌细胞分为5组:正常对照组;缺氧/复氧组;缺氧/复氧... 目的观察红景天苷抗心肌缺氧/复氧损伤的保护作用,探讨红景天苷抗心肌缺氧可能的信号通路。方法原代培养的心肌细胞加入不同浓度的红景天苷缺氧24h,噻唑蓝法测定细胞增殖;原代培养的心肌细胞分为5组:正常对照组;缺氧/复氧组;缺氧/复氧加红景天苷100μg/ml组;缺氧/复氧加红景天苷100μg/ml再加细胞外调节激酶抑制剂20μg组;缺氧/复氧加细胞外调节激酶抑制剂20μg组。加药后先孵育60min,再缺氧培养4h,随后常氧培养2h。全自动生化分析仪测定心肌酶(乳酸脱氢酶、肌酸肌酶、谷草转氨酶)含量,Westernblot法检测细胞外信号调节激酶蛋白表达。结果红景天苷增加了缺氧/复氧损伤心肌细胞的活力,降低了心肌细胞乳酸脱氢酶和肌酸激酶的渗漏,使磷酸化细胞外信号调节激酶蛋白表达水平明显降低。结论红景天苷对缺氧诱导的心肌细胞损伤有保护作用,此作用可能通过细胞外信号调节激酶信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 红景天苷 缺氧/复氧 细胞信号调节激酶
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运动对大鼠骨骼肌胰岛素信号转导蛋白表达和活性的影响 预览 被引量:20
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作者 胡瑞萍 吴毅 胡永善 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期 409-411,共3页
目的:观察运动对大鼠骨骼肌中胰岛素信号转导蛋白表达和活性的影响,探讨运动调节骨骼肌葡萄糖转运的细胞内机制.方法:将20只SD大鼠随机分为运动组和对照组,运动组按Ploug方法进行8w的游泳训练.结果:运动组大鼠游泳8w后骨骼肌中蛋白激酶... 目的:观察运动对大鼠骨骼肌中胰岛素信号转导蛋白表达和活性的影响,探讨运动调节骨骼肌葡萄糖转运的细胞内机制.方法:将20只SD大鼠随机分为运动组和对照组,运动组按Ploug方法进行8w的游泳训练.结果:运动组大鼠游泳8w后骨骼肌中蛋白激酶B蛋白表达和磷酸化程度均增加,细胞外信号调节激酶蛋白表达有上升趋势,磷酸化程度显著增加.结论:运动可激活正常骨骼肌中胰岛素信号传递两大途径中的关键蛋白,这可能是运动增强骨骼肌的胰岛素敏感性,促进葡萄糖转运的机制之一. 展开更多
关键词 运动 蛋白激酶B 细胞信号调节激酶
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丹酚酸B对NIH/3T3成纤维细胞TGF-β1/ERK胞内信号转导的影响 预览 被引量:20
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作者 陶艳艳 王晓玲 刘成海 《首都医科大学学报》 CAS 2007年第2期 192-195,共4页
目的探讨丹酚酸B(SA-B)影响TGF-β1/ERK信号转导的抗肝纤维化作用机制。方法NIH/3T3成纤维细胞常规培养后分为正常组、模型组和治疗组。正常组细胞以含0.5%FBS的M199培养,模型组和治疗组均在相同培养条件下,以100pmol/L TGF-β... 目的探讨丹酚酸B(SA-B)影响TGF-β1/ERK信号转导的抗肝纤维化作用机制。方法NIH/3T3成纤维细胞常规培养后分为正常组、模型组和治疗组。正常组细胞以含0.5%FBS的M199培养,模型组和治疗组均在相同培养条件下,以100pmol/L TGF-β1刺激24h,治疗组在此基础上再分别以1μmol/ESA-B和10μmol/L SA-B同时温育24h。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力;Western blot法观察细胞TGF-B受体蛋白表达、ERK蛋白表达与磷酸化水平、胞外基质蛋白表达等。结果不同浓度SA-B无明显细胞毒性;TGF-β1刺激明显促进细胞TGF-B受体蛋白表达、ERK磷酸化水平、纤维蛋白酶原激活物抑制因子(PAI-1)与Ⅰ型胶原的蛋白表达,SA-B剂量依赖性抑制TGF-β ⅠI型受体(TβR-I)的蛋白表达,抑制ERK磷酸化与PAI-1蛋白表达。结论SA-B抑制TGF-β1的胞内ERK信号转导,拮抗TGF-β1的促NIH/3T3成纤维细胞胶原生成可能是SA-B抗肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 丹酚酸B 转化生长因子Β 受体 细胞信号调节激酶 肝纤维化
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ERK表达及活化在自发性高血压大鼠心肌肥厚中作用的研究 预览 被引量:16
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作者 孙宁玲 王鸿懿 +2 位作者 陈源源 李明 洪婷婷 《高血压杂志》 CSCD 2002年第4期 352-355,共4页
目的以SHR大鼠作为自发性高血压动物模型,研究ERK表达及活化在高血压并发左心室肥厚(LVH)中的作用.方法 SHR大鼠按年龄分为8周、16周和24周三组,以Wistar大鼠作为对照.ERK表达及活性定量测定采用Western Blot方法.结果 SHR左室质量指数... 目的以SHR大鼠作为自发性高血压动物模型,研究ERK表达及活化在高血压并发左心室肥厚(LVH)中的作用.方法 SHR大鼠按年龄分为8周、16周和24周三组,以Wistar大鼠作为对照.ERK表达及活性定量测定采用Western Blot方法.结果 SHR左室质量指数与磷酸化ERK水平正相关.24周龄SHR大鼠基础ERK 表达水平较8周龄和16周龄减少,亦明显低于同龄Wistar大鼠(P=0.003);SHR大鼠ERK活化程度高于同龄Wistar大鼠,随年龄增加,SHR磷酸化ERK表达量增加.结论 ERK的活化参与高血压心肌肥厚的发病. 展开更多
关键词 自发性高血压 SHR 心肌肥厚 ERK 细胞信号调节激酶 动物实验
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奥曲肽对胃癌细胞转录活化蛋白—1的抑制作用 预览 被引量:15
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作者 王春晖 唐承薇 《癌症:英文版》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第8期 850-854,共5页
背景与目的:生长抑素是一种多功能神经肽,其本身及其类似物能抑制多种内分泌肿瘤及某些胃肠肿瘤的生长,但是否能抑制胃癌的生长并不清楚.因此,本研究拟探讨生长抑素类似物奥曲肽对胃癌细胞生长的影响及其机制.方法:不同浓度的奥曲肽作... 背景与目的:生长抑素是一种多功能神经肽,其本身及其类似物能抑制多种内分泌肿瘤及某些胃肠肿瘤的生长,但是否能抑制胃癌的生长并不清楚.因此,本研究拟探讨生长抑素类似物奥曲肽对胃癌细胞生长的影响及其机制.方法:不同浓度的奥曲肽作用于人胃癌SGC-7901细胞24h后,用免疫印迹法检测奥曲肽对SGC-7901细胞中c-Fos、ERK蛋白表达的影响.建立人胃癌细胞裸鼠原位移植瘤模型,奥曲肽治疗8周,观察奥曲肽对胃癌生长的影响;免疫组化法检测裸鼠人胃癌组织c-Fos和ERK表达的变化.在此基础上,采用EMSA技术检测奥曲肽对胃癌细胞AP-1活化的影响.结果:1×10-5mol/L奥曲肽可明显降低胃癌细胞的3H-TdR的掺入;奥曲肽能抑制人胃癌细胞裸鼠原位移植瘤的生长,抑瘤率为62.3%.SGC-7901胃癌细胞经不同浓度奥曲肽作用后,其c-Fos和ERK的表达水平均有不同程度下降;组织标本检测亦有类似变化.EMSA分析显示,胃癌细胞有基础水平的AP-1活化,20%血清能刺激AP-1的结合力,奥曲肽能抑制这种刺激作用.结论:奥曲肽通过抑制胃癌c-Fos、ERK蛋白的表达而抑制AP-1的结合活性,从而抑制胃癌的生长. 展开更多
关键词 奥曲肽 胃癌 抑制作用 生长抑素类似物 激活蛋白-1 细胞信号调节激酶
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地黄寡糖对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠学习记忆功能的影响 预览 被引量:20
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作者 杨菁 石海燕 +3 位作者 李莹 王洪新 金英 刘春娜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期 165-169,共5页
目的研究地黄寡糖对脑缺血再灌注致痴呆大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法采用ip硝普钠及双侧颈总动脉夹闭10min-再灌10min-夹闭10min的方式制备脑损伤模型。地黄寡糖6.4,32.0或160.0mg·kg^-1于造模前3d至造模后7dip... 目的研究地黄寡糖对脑缺血再灌注致痴呆大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法采用ip硝普钠及双侧颈总动脉夹闭10min-再灌10min-夹闭10min的方式制备脑损伤模型。地黄寡糖6.4,32.0或160.0mg·kg^-1于造模前3d至造模后7dip给药,每日1次,共10d。于术后d7开始进行水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;术后d10取海马,HPLC异硫氰酸苯酯柱前衍生法测定海马谷氨酸(Glu)含量;Western蛋白印迹法测定海马磷酸化细胞外信号调节激酶2(p-ERK2)含量。结果模型组大鼠学习记忆能力明显下降,海马Glu含量明显升高,P—ERK2含量降低。地黄寡糖可剂量依赖性地增强缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆能力,降低海马Glu含量,提高海马p-ERK2含量。结论地黄寡糖可以改善脑缺血再灌注致痴呆大鼠的学习记忆能力,这种作用可能与抑制Glu过量释放、进而使ERK2信号途径正常发挥有关。 展开更多
关键词 地黄寡糖 脑缺血 再灌注损伤 学习 记忆 谷氨酸盐类 细胞信号调节激酶 海马
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细胞外信号调节激酶及其上游激酶在人乳腺癌发生发展中的意义 预览 被引量:11
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作者 王殊 王杉 +6 位作者 祝学光 张嘉庆 乔新民 叶颖江 梁斌 马向涛 崔志荣 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期 171-174,共4页
目的研究人乳腺癌组织、良性肿瘤以及瘤旁乳腺组织中细胞外信号调节激酶(ERK1、ERK2)及其上游激酶(MEK1、MEK2)的表达,以及术前化疗对MEK1、MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达的影响. 方法应用蛋白质印迹法检测56例患者乳腺癌组织、8例乳腺良性... 目的研究人乳腺癌组织、良性肿瘤以及瘤旁乳腺组织中细胞外信号调节激酶(ERK1、ERK2)及其上游激酶(MEK1、MEK2)的表达,以及术前化疗对MEK1、MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达的影响. 方法应用蛋白质印迹法检测56例患者乳腺癌组织、8例乳腺良性肿瘤以及相应瘤旁组织中MEK1、MEK2及ERK1、ERK2蛋白的表达情况,其中16例患者术前接受环磷酰胺,表阿霉素加5-氟脲嘧啶或泰素加表阿霉素方案化疗.应用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织及癌旁组织中MEK1、MEK2及ERK1、ERK2蛋白的表达. 结果 40例未行术前化疗的乳腺癌组织中MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达水平高于癌旁组织,分别为癌旁组织的4.76、1.48和2.09倍(t值分别为7.244,5.959,3.735,P<0.01);MEK1水平低于相应癌旁组织(t=2.206,P<0.05);未行术前化疗的乳腺癌组织中MEK2、ERK1、ERK2蛋白表达水平高于乳腺良性肿瘤(t值分别为2.932,2.082,2.021,P<0.05);MEK1水平低于良性肿瘤(t=2.075,P<0.05);雌激素受体阴性的乳腺癌中MEK2蛋白表达水平高于雌激素受体阳性的肿瘤(t=2.40,P<0.05),MEK1蛋白表达水平低于雌激素受体阳性的肿瘤(t=2.58,P<0.01);术前化疗的乳腺癌组织中MEK2蛋白表达水平明显低于未化疗组(t=2.485,P<0.05). 结论 MEK-ERK蛋白的过表达可能在人乳腺癌的发生发展中起重要作用,术前化疗对于MEK-ERK蛋白表达有一定的抑制作用. 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 蛋白激酶 免疫组织化学 细胞信号调节激酶 上游激酶
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丝裂原活化蛋白激酶与γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病肺组织中的表达 预览 被引量:15
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作者 申严 戴爱国 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期 276-277,共2页
我们前期的研究表明了γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)中的重要作用[1,2].本组实验探讨细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-p38与γ-GCS在大鼠COPD中的作用.
关键词 Γ谷氨酰半胱氨酸合成酶 丝裂原活化蛋白激酶 慢性阻塞性肺疾病(COPD) Γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 C-JUN氨基末端激酶 大鼠 肺组织 细胞信号调节激酶 支气管哮喘
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肝纤维化中丹参素对TGFβ_1/Smads/ERK信号通路的影响及其相互关系 被引量:21
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作者 唐静 戴立里 +1 位作者 呙琳琳 武鹏宇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1159-1164,共6页
目的探讨肝纤维化过程中转化生长因子β1(transforming growth factorβ,TGFβ1)/Smads/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路的相互作用。方法体外分离培养大鼠肝星状细胞(hepatic stellatecell,HS... 目的探讨肝纤维化过程中转化生长因子β1(transforming growth factorβ,TGFβ1)/Smads/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路的相互作用。方法体外分离培养大鼠肝星状细胞(hepatic stellatecell,HSC),MTT法筛选丹参素最适浓度;以最适浓度丹参素及ERK阻断剂(PD98059)作用于经TGFβ1处理的HSC,CCK-8法检测各组HSC增殖;免疫细胞化学染色法检测各组HSC内α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle sctin,α-SMA)及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达;RT-PCR检测各组HSC的Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达量;Western blot法检测各组Smad2/3、ERK1/2蛋白磷酸化及Smad7蛋白水平。结果 0.062 5~0.25 mmol/L的丹参素可有效抑制HSC增殖,作为最适处理浓度;PD98059(100μmol/L)可抑制TGFβ1诱导的HSC增殖,丹参素剂量依赖性抑制TGFβ1诱导的HSC增殖(P〈0.01);TGFβ1促进细胞内α-SMA及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,PD98059及丹参素降低TGFβ1诱导的α-SMA及Ⅰ、Ⅲ型胶原水平;PD98059可拮抗TGFβ1诱导的Smad2、Smad3、Smad7 mRNA的表达(P〈0.05,P〈0.01),丹参素下调Smad2、Smad3 mRNA水平,但上调Smad7 mRNA水平(P〈0.01);PD98059及丹参素抑制TGFβ1诱导的Smad2/3、ERK1/2蛋白磷酸化(P〈0.01),但对TGFβ1诱导的Smad7蛋白表达上调有不同效应(P〈0.01)。结论 TGFβ1上调Smad2、Smad3 mRNA表达及蛋白磷酸化,进而诱导HSC增殖、活化及胶原合成,ERK通路可能参与HSC中TGFβ1诱导Smad基因表达及蛋白磷酸化过程。丹参素对TGFβ1/Smad/ERK信号通路具有抑制效应。 展开更多
关键词 丹参素 肝纤维化 肝星状细胞 转化生长因子 细胞信号调节激酶 PD98059
碱性成纤维细胞生长因子对缺血—再灌注损伤后肠道细胞信号转导途径的影响 预览 被引量:15
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作者 杨银辉 付小兵 +3 位作者 孙同柱 陈伟 邢峰 黎君友 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2002年第7期 407-410,共4页
目的:观察给予外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)后大鼠肠道细胞信号转导途径细胞外信号调节激酶(p42/p44 MAPK)活性的变化,并探讨外源性bFGF对大鼠肠缺血再灌注(IR)损伤保护作用的分子机制.方法:以大鼠肠系膜上动脉(SMA)夹闭造成肠... 目的:观察给予外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)后大鼠肠道细胞信号转导途径细胞外信号调节激酶(p42/p44 MAPK)活性的变化,并探讨外源性bFGF对大鼠肠缺血再灌注(IR)损伤保护作用的分子机制.方法:以大鼠肠系膜上动脉(SMA)夹闭造成肠道缺血再灌注模型,并将动物随机分为假手术组、生理盐水对照组、bFGF抗体预处理组及bFGF治疗组.各组分别于缺血45分钟及再灌注后2、6、24和48小时活杀动物,取血及小肠组织标本,检测血浆中二胺氧化酶(DAO)含量及组织中磷酸化p42/p44 MAPK的活性. 结果:缺血再灌注损伤可激活p42/p44 MAPK信号转导途径,磷酸化p42/p44 MAPK在小肠的绒毛及隐窝部的上皮细胞及绒毛的基质细胞中均有表达.与生理盐水对照组及bFGF抗体预处理组相比,bFGF治疗组磷酸化p42/p44 MAPK的表达被快速激活,于再灌注后2小时即达高峰,而其它 2组在6小时达峰值.血浆DAO变化及HE染色显示,再灌注后6小时肠屏障功能损伤最严重,而bFGF治疗组损伤在伤后48小时较其它2组有所减轻.结论:IR损伤可激活p42/p44 MAPK信号转导途径,而外源性bFGF可使p42/p44 MAPK 表达的峰值提前,提示bFGF对肠道缺血再灌注损伤后屏障功能的保护作用可能与信号转导途径p42/p44 MAPK的早期激活有关. 展开更多
关键词 肠道 缺血-再灌注 碱性成纤维细胞生长因子 细胞信号调节激酶
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CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型肝纤维化逆转与MAPK信号通路的研究 预览 被引量:20
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作者 李政通 李俊 +4 位作者 黄成 李浩 章圣鹏 黄艳 陶辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期 809-814,共6页
目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST... 目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP的含量变化和肝脏病理组织切片Masson染色,加以验证。采用West-ern blot法检测各组肝组织中MAPK通路蛋白表达。结果 ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP等反映肝损伤和纤维化进程的指标在第12周最高,即模型组最高,并且随着肝纤维化逆转而含量逐渐降低,Masson染色结果与之一致,表明大鼠肝纤维化模型期与各恢复期模型建立完成。p-ERK1/2在模型组表达明显降低,与正常组相比差异有显著性(P〈0.01),恢复4周表达明显升高,与模型组相比差异有显著性(P〈0.01),以后逐渐降低。p-JNK1/2在模型组表达明显降低(P〈0.01),恢复期逐渐升高(P〈0.05)。p-p38在模型组表达明显升高(P〈0.01),恢复期逐渐降低(P〈0.05)。p-ERK/ERK与Hyp相关系数r=-0.46,P=0.003;p-JNK/JNK与Hyp相关系数r=-0.53,P=0.0004;p-p38/p38与Hyp相关系数r=0.81,P=0.0001。结论 MAPK信号通路中的ERK、JNK和p38信号通路在肝纤维化逆转中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 有丝分裂原活化蛋白激酶 细胞信号调节激酶 C-JUN氨基末端激酶 p38丝裂原活化蛋白激酶 信号通路
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丝裂原活化蛋白激酶调节缺氧诱导因子1α对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用 预览 被引量:13
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作者 孔春初 戴爱国 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期 328-332,共5页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和低氧3、7、14、21 d组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和低氧3、7、14、21 d组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH大鼠模型.测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;Western blot或免疫组化检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化c-JUN氨基端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化P38(p-P38);原位杂交和免疫组化检测HIF-1α的表达.结果 (1)H7组大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为(23.5±1.8)mm Hg、(45.5±3.1)%和(54.7±3.2)%,与C组[(16.2±2.0)mm Hg、(36.8±2.5)%和(63.2±2.5)%]比较差异均有统计学意义(P均<0.05),H14组稳定于高水平;H14组RVHI为(26.5±2.9)%,与C组[(22.9±2.2)%]比较差异也有统计学意义(P<0.05);(2)p-ERK蛋白在C组表达不明显,在H3组表达上升,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),且在H3、H7、H14、H21组肺小动脉内膜、中膜表达均为阳性.而p-JNK、p-P38蛋白在C组与H组表达均不明显;(3)C组HIF-1α蛋白表达不明显,H3、H7、H14、H21组肺血管内膜均为阳性,肺血管中膜在H3组表达开始升高(0.209±0.009),与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),H7组达高峰(0.232±0.008,P<0.05),H14、H21组下降;HIF-1α mRNA在C组肺动脉血管壁内表达弱阳性,H3、H7组肺血管中表达无明显变化,与C组比较差异无统计学意义(P均>0.05).H14组表达增高(0.305±0.104,P<0.05),并持续维持于高水平.相关分析表明p-ERK、HIF-1α mRNA和蛋白与mPAP、血管重塑均呈正相关(P均<0.01).p-ERK与HIF-1α蛋白(内膜)呈正相关(P<0.01).结论 p-ERK与HIF-1α均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用.p-ERK可能通过使HIF-1α蛋白表达增加的方式上调HIF-1α,进而上调下游目标基因,导致HPH的发生和发展. 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 缺氧性肺动脉高压 缺氧诱导因子1Α 细胞信号调节激酶 p-ERK Wistar大鼠 HIF-1Α蛋白 免疫组化检测 Western 平均肺动脉压 蛋白表达 mRNA 形态学指标 c-JUN 统计学 P38蛋白 动脉血管壁 HPH 磷酸化
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ERK信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑中作用的初步探讨 预览 被引量:17
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作者 管小俊 张维溪 +7 位作者 苏苗赏 王宗敏 李昌崇 叶乐平 张海邻 林剑 周晓聪 施灵敏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期 1026-1030,共5页
目的:研究支气管哮喘不同时期细胞外信号调节激酶(External signal regulated kinase,ERK)的磷酸化与c-Fos表达,以探讨ERK信号转导途径在支气管哮喘气道重塑中的作用。方法:复制大鼠哮喘模型,随机分为对照组(包括4周、8周及12周对... 目的:研究支气管哮喘不同时期细胞外信号调节激酶(External signal regulated kinase,ERK)的磷酸化与c-Fos表达,以探讨ERK信号转导途径在支气管哮喘气道重塑中的作用。方法:复制大鼠哮喘模型,随机分为对照组(包括4周、8周及12周对照组)、哮喘组(包括4周、8周及12周哮喘组),图像分析软件测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),免疫组化测定肺组织磷酸化的ERK(Phospho-ERK,P-ERK)与c-Fos表达,免疫印迹法测定磷酸化的ERK水平,直线相关分析法显示Wat和Wam与P-ERK的相关性。结果:各哮喘组Wat和Wam,P-ERK和c-Fos的平均吸光度均显著高于相应对照组(P均〈0.01);各哮喘组磷酸化的ERK水平均显著高于相应对照组(其中A12也与C8组比)(P〈0.01);Wat、Wam与P-ERK平均吸光度均呈显著正相关性(P〈0.01)。结论:ERK磷酸化水平和c-Fos在哮喘大鼠均增加,ERK信号转导途径在支气管哮喘气道重塑中起重要作用。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 细胞信号调节激酶 信号转导 C-FOS
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MAPK/ERK信号转导通路与学习记忆 预览 被引量:16
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作者 胡亚卓(综述) 吕佩源(审校) 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2006年第6期 369-372,共4页
MAPK/ERK信号转导通路是多种细胞外信号从细胞表面传导到细胞内的重要传递者,介导了细胞内的多种病理生理过程。此文综述了MAPK/ERK信号转导通路在学习、记忆中的作用。
关键词 细胞信号调节激酶 信号转导 长时程增强 学习记忆
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苦参碱和MAPK/ERK信号通路在抑制肺癌细胞诱导人脐静脉内皮细胞增殖和迁移中的作用 被引量:13
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作者 卢进昌 罗强 +3 位作者 程萍 刘先军 白明 涂明利 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第7期747-752,共6页
背景与目的苦参碱是中国传统中药槐根的主要生物碱成分之一,具有抗炎、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和凋亡等作用。丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶 ( Motigen-activated proteinkinase/ extracelluar regulated prote... 背景与目的苦参碱是中国传统中药槐根的主要生物碱成分之一,具有抗炎、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和凋亡等作用。丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶 ( Motigen-activated proteinkinase/ extracelluar regulated protein kinase, MAPK/ERK )级联通路是血管内皮细胞信号转导的重要途径。本研究目的是探讨苦参碱(Matrine,Mat)和MAPK/ERK信号转导通路在抑制肺腺癌A549细胞条件培养基( A549 human lung cancer cells conditioned medium, AS49CM )诱导的人脐静脉内皮细胞( human umbilical veins endothelial cells, HUVECs )增殖和迁移中的作用。方法应用Mat与MAPK/ERK特异性抑制剂PD98059(PD)处理A549CM培养的HUVECs,采用细胞计数、划痕损伤实验和Western Blot技术,观察Mat、PD98059对A549CM诱导的人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及磷酸化ERK(p-ERK)表达的影响。结果干预后24h,与对照组相比,A549CM显著促进HUVECs增殖、迁移及P—ERK的表达。与A549CM组相比,Mat能明显抑制A549CM诱导的HUVECs增殖和迁移及P-ERK的表达;PD98059可以抑制HUVECs增殖及P-ERK表达,而对迁移没有作用。结论Mat和PD98059均能有效抑制A549CM诱导的HUVECs增殖和P—E嗾达,Mat还能抑制A549CM诱导的HUVECs迁移,而PD98059对A549CM诱导的HUVECs迁移没有影响,提示抑制MAPK/ERK信号传导通路可能是苦参碱抗肺癌血管生成的部分机制。 展开更多
关键词 肺肿瘤 苦参碱 丝裂原活化蛋白激酶 细胞信号调节激酶 血管生成
细胞外信号调节激酶信号通路对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞周期的影响 预览 被引量:9
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作者 蒋明德 马洪德 +2 位作者 钟显飞 解方为 曾维政 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2003年第11期 650-653,共4页
目的观察特异性丝裂原细胞外信号反应激酶1(MEK1)阻断剂(PD98059)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及细胞周期的影响,并探讨其作用机制.方法用不同浓度的PD9 8059对乙醛刺激的HSC进行处理;以四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,流式细胞... 目的观察特异性丝裂原细胞外信号反应激酶1(MEK1)阻断剂(PD98059)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及细胞周期的影响,并探讨其作用机制.方法用不同浓度的PD9 8059对乙醛刺激的HSC进行处理;以四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,逆转录聚合酶链反应方法检测HSC内细胞周期蛋白-D1(Cyclin D1)mRNA和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4)mRNA的表达.结果20、50、100 μmol/L的PD98059均能显著且剂量依赖性地抑制乙醛刺激的HSC增殖,3组A值分别为0.109±0.020、0.081±0.010、0.056±0.020,与乙醛组A值0.146±0.030相比较,F=31.385,P<0.05; 20、50、100 μmol/L的PD98059可显著抑制乙醛刺激的HSC由G1期进入S期,Go/G1期细胞百分比逐渐升高,3组G0/G1期细胞百分比分别为(61.9±6.3)%、(64.1±3.3)%、(70.9±4.8)%,与乙醛组(55.2±4.4)%相比较,F=16.402,P<0.05; 50、100 μmol/L的PD98059能显著抑制乙醛刺激的HSC内Cylin D1 mRNA表达,2组平均光强度比值分别为0.56±0.04,0.46±0.03,与乙醛组0.65±0.07相比较,F=68.758,P<0.05; 50、100μmo1/L的PD98059能显著抑制乙醛刺激的HSC内CDK4mRNA表达,2组平均光强度比值分别为0.39±0.07,0.33±0.05,与乙醛组0.50±0.06相比较,F=29.406,P<0.05.结论细胞外信号调节激酶信号通路是调控乙醛刺激的大鼠HSC增殖及其细胞周期的重要通道,可能与调控Cyclin D1mRNA和CDK4mRNA表达有关. 展开更多
关键词 细胞信号调节激酶 信号通路 乙醛 大鼠 肝星状细胞 细胞周期 肝纤维化
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ERK信号转导通路对肿瘤细胞生物学行为的调控 预览 被引量:16
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作者 张丽志(综述) 瞿全新(综述) 温克(审校) 《医学综述》 2011年第6期 836-838,共3页
细胞外信号调节激酶(ERK1/2),又称p44/p42丝裂原活化蛋白激酶,为信号转导的重要分子。ERK1/2信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路家族的一条,此信号通路异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关。在恶性肿瘤细胞中,由于各种机... 细胞外信号调节激酶(ERK1/2),又称p44/p42丝裂原活化蛋白激酶,为信号转导的重要分子。ERK1/2信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路家族的一条,此信号通路异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关。在恶性肿瘤细胞中,由于各种机制导致ERK过度活化,促进细胞增殖、抑制凋亡、促进细胞侵袭,影响细胞分化。现就ERK对肿瘤细胞生物学行为的影响进行综述。 展开更多
关键词 细胞信号调节激酶 肿瘤 信号转导 生物学行为
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丹参酮ⅡA磺酸钠对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2的作用 预览 被引量:13
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作者 江凤林 冯俊 郑智 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期 307-312,共6页
目的 从细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)激活角度研究丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinone Ⅱ A sulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌肥大反应中的作用。方法 培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测... 目的 从细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)激活角度研究丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinone Ⅱ A sulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌肥大反应中的作用。方法 培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[^3H]-亮氨酸参人法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标;用免疫荧光标记法和Western blot测定磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)表达。结果 (1)AngⅡ(1μmol·L^-1)处理24h,心肌细胞[^3H]-亮氨酸参人率、蛋白含量明显增加,STS能明显抑制AngⅡ介导心肌细胞[^3H]-亮氨酸参人率、蛋白含量的增加;(2)AngⅡ刺激心肌细胞可见胞核内出现磷酸化ERK1/2荧光染色,丹参酮ⅡA可阻断AngⅡ引起的ERK1/2活化、人核过程;(3)用AngⅡ(μmol·L。)处理心肌细胞5min,磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)表达即开始增加,10min左右时最明显。以AngⅡ(1μmol·L^-1)处理心肌细胞10min,磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)表达为标准,预先以STS(2,10,50μmol·L。)处理心肌细胞30min,发现STS可明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞磷酸化ERK1/2蛋白表达;(4)预先以不同浓度STS处理心肌细胞30min,发现STS对AngⅡ诱导的心肌细胞磷酸化ERK1/2蛋白表达的抑制作用存在剂量依赖性。结论STS可以抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚,其机制与抑制磷酸化ERK1/2表达有关。 展开更多
关键词 参酮ⅡA磺酸钠 血管紧张素 心肌肥厚 细胞信号调节激酶
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罗格列酮对环孢素A所致大鼠成纤维细胞肾毒性的保护作用 预览 被引量:8
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作者 刘章锁 程根阳 +1 位作者 李海剑 刘书真 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期 282-285,共4页
目的观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)增生及细胞因子分泌的影响以及罗格列酮的干预作用,初步探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性的保护作用.方法体外培养大鼠肾脏成纤维细胞.四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定CsA及罗格列... 目的观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)增生及细胞因子分泌的影响以及罗格列酮的干预作用,初步探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性的保护作用.方法体外培养大鼠肾脏成纤维细胞.四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定CsA及罗格列酮对细胞增生的影响.RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、TGF-β1mRNA水平.Western印迹检测PPARγ、AT1受体、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及FN蛋白表达.酶联免疫吸附(ELISA)测定细胞培养上清液中TGF-β1的分泌.结果CsA可明显抑制NRK细胞增生,且呈剂量和时间依赖性(P<0.05).罗格列酮与CsA合用后,对细胞增殖的抑制作用更明显(P<0.01).CsA刺激NRK细胞PPARγ、TGF-β1、AT1受体及FN的产生(P<O.05),罗格列酮可下调这些改变(P<0.05).结论罗格列酮可减轻CsA所致的NRK细胞毒性. 展开更多
关键词 罗格列酮 保护作用 环孢素A 大鼠成纤维细胞 肾毒性 过氧化物酶体增殖物激活受体 Western印迹 细胞信号调节激酶 四甲基偶氮唑盐 细胞培养上清液 PPARγ AT1受体 细胞因子分泌 mRNA水平 TGF-β1 酶联免疫吸附 细胞增生
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