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可溶性PD-L1及CTLA-4在原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者中的表达水平及临床意义 预览
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作者 任姗 黄云丽 +3 位作者 黄春洋 杜晓菲 张晓丹 单晶 《临床医学研究与实践》 2019年第22期1-4,共4页
目的研究原发性肝癌(PLC)伴恶性腹腔积液(MA)患者腹腔积液、外周血及单个核细胞(PBMC)中可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(sCTLA-4)的表达水平,初步探讨其临床意义。方法选择2016年5月至2019年5月首都... 目的研究原发性肝癌(PLC)伴恶性腹腔积液(MA)患者腹腔积液、外周血及单个核细胞(PBMC)中可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(sCTLA-4)的表达水平,初步探讨其临床意义。方法选择2016年5月至2019年5月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科收治的189例腹腔积液患者作为研究对象,其中92例伴有MA的PLC患者为A组,97例伴有腹腔积液的肝硬化患者为B组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者腹腔积液及外周血sPD-L1、sCTLA-4的表达水平,并采用聚合酶链反应(PCR)方法检测患者外周血PBMC中PD-L1、CTLA-4 mRNA的表达水平。分析sPD-L1、sCTLA-4联合检测对PLC伴MA的诊断价值。结果 A组患者PBMC中PD-L1、CTLA-4 m RNA表达水平显著高于B组,外周血及腹腔积液中sPD-L1及sCTLA-4表达水平显著高于B组(P<0.05);外周血sPD-L1、sCTLA-4表达水平与外周血PBMC中PD-L1、CTLA-4 mRNA表达水平呈显著正相关(P<0.05);腹腔积液与外周血中sPD-L1、sCTLA-4表达水平呈显著正相关(P<0.05);腹腔积液中sPD-L1与sCTLA-4联合检测诊断PLC伴MA的灵敏度、特异度分别为91.4%、95.2%。结论 PLC患者腹腔积液、外周血及外周血PBMC中PD-L1与CTLA-4的表达与病因密切相关,可以在一定程度上反映不同原因腹腔积液导致的免疫微环境差异,有望成为PLC伴MA诊断及免疫治疗的靶点。 展开更多
关键词 程序性死亡配体-1 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 恶性腹腔积液 外周血单个核细胞
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急性哮喘小鼠CD4^+T淋巴细胞中细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4与气道重塑的相关性 预览 被引量:1
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作者 靳钰 唐昊 《临床内科杂志》 CAS 2018年第9期622-625,共4页
目的 探讨急性哮喘小鼠CD4+T淋巴细胞(简称T细胞)中细胞毒T细胞相关抗原(CTLA)-4与气道重塑的相关性.方法 采用腹腔注射含0.1%卵蛋白(OVA)的Al(OH)3溶液致敏制作急性哮喘小鼠模型,通过雾化吸入2.5%OVA激发哮喘,并使用地塞米... 目的 探讨急性哮喘小鼠CD4+T淋巴细胞(简称T细胞)中细胞毒T细胞相关抗原(CTLA)-4与气道重塑的相关性.方法 采用腹腔注射含0.1%卵蛋白(OVA)的Al(OH)3溶液致敏制作急性哮喘小鼠模型,通过雾化吸入2.5%OVA激发哮喘,并使用地塞米松进行干预.最后1次激发完成后48 h,分别采集对照组和哮喘组小鼠眼球血检测IL-4和IFN-γ水平,取肺脏组织行HE染色.分别于最后1次激发完成后6h、12h、24h处死小鼠,采用流式细胞仪检测CD4+T细胞中CTLA-4的表达水平,同时取肺脏组织行Masson染色检测气道上皮下胶原蛋白的沉积.结果哮喘组小鼠血清IL-4水平高于对照组,IFN-γ水平低于对照组(P〈0.01).与对照组比较,哮喘组最后1次激发完成后12 h、24 h CD4+T细胞膜内CTLA-4水平明显升高(P〈0.01);而地塞米松组最后1次激发完成后6 h、12 h、24 h CD4+T细胞膜内CTLA-4均明显升高(P〈0.01).与对照组比较,哮喘组最后1次激发完成后24 h CD4+T细胞膜外CTLA-4水平明显升高(P〈0.01);而地塞米松组最后1次激发完成后12 h、24 h CD4+T细胞膜外CTLA-4均明显升高(P〈0.01).地塞米松组小鼠最后1次激发完成后12 h、24 h气道上皮下胶原蛋白沉积减少及基底膜增厚较哮喘组缓解.结论 地塞米松干预急性哮喘小鼠后CD4 +T细胞中CTLA-4表达明显上调,气道重塑较前减轻. 展开更多
关键词 CD4^+T淋巴细胞 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 胶原蛋白 基底膜厚度
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细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4对活动与潜伏结核感染的鉴别诊断价值评估
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作者 高岩 刘倩倩 +7 位作者 张冰琰 欧勤芳 王森 吴晶 刘袁媛 翁心华 张文宏 邵凌云 《中华传染病杂志》 CSCD 2018年第7期397-400,共4页
目的 分析细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)在活动性结核(active tuberculosis,ATB)与潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)患者外周血中的表达情况,评价其在ATB与... 目的 分析细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)在活动性结核(active tuberculosis,ATB)与潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)患者外周血中的表达情况,评价其在ATB与LTBI中的鉴别诊断价值.方法 收集2011年1月至2013年3月无锡市第五人民医院和复旦大学附属华山医院连续入选的48例患者,其中LTBI患者18例和ATB患者30例.应用流式细胞术对48例患者CD4+CD25+FoxP3+T淋巴细胞CTLA-4的表达情况进性检测,采用非参数Mann-Whitney U检验对CTLA-4表达水平进行比较.结果 ATB患者表达CTLA-4的CD4+CD25+FoxP3+Treg占CD4+CD25+FoxP3+Treg的百分比中位数为18.95%(13.86%,27.73%);而LTBI患者CTLA-4表达的中位数为6.67%(5.74%,9.59%),两组比较差异有统计学意义(U=18.0,P〈0.01).根据CTLA-4表达量进行受试者工作特征曲线分析,其曲线下面积为0.96,最佳阈值为13.25%.诊断活动性结核的敏感度为86.7%,特异度为94.4%.结论 CTLA-4用于鉴别诊断γ干扰素释放试验阳性患者ATB与LTBI具有较高的敏感度和特异度,为进一步研究ATB的发病机制提供有意义的线索. 展开更多
关键词 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 活动性结核 潜伏结核 鉴别诊断
免疫检查点抑制剂的发展概况 预览 被引量:1
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作者 郭子寒 杜琼 +3 位作者 戴贤春 刘莹莹 余波 翟青 《上海医药》 CAS 2018年第5期10-13,共4页
免疫检查点抑制剂治疗能延长黑素瘤、肺癌、膀胱癌和淋巴瘤等难治性癌症患者的存活期,且不良反应的总发生率较低,给癌症治疗带来了全新的治疗理念。本文简要介绍细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4和细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡受体配... 免疫检查点抑制剂治疗能延长黑素瘤、肺癌、膀胱癌和淋巴瘤等难治性癌症患者的存活期,且不良反应的总发生率较低,给癌症治疗带来了全新的治疗理念。本文简要介绍细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4和细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡受体配体-1抑制剂的发展概况。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 细胞程序性死亡受体-1 细胞程序性死亡受体配体-1
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1型糖尿病患者外周Treg细胞亚群频率及Helios、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4分子表型分析
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作者 陈姝 肖蕾 +4 位作者 付麒 许馨予 崔岱 杨涛 徐宽枫 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期216-220,共5页
目的探讨1型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4调节性T细胞(Treg)及其亚群频率和其表达Helios、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子的变化情况。 方法选取2016年4月至2017年4月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊... 目的探讨1型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4调节性T细胞(Treg)及其亚群频率和其表达Helios、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子的变化情况。 方法选取2016年4月至2017年4月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的40例T1DM患者为研究对象(T1DM组),同期医院体检健康人群67名作为对照组。密度梯度离心法分离出PBMC。以CD25和FoxP3标记CD4 Tregs (FoxP3+CD25+),以CD45RA及FoxP3标记区分Treg细胞亚群(初始型nTreg,CD45RA+FoxP3+;激活型aTreg,CD45RA-FoxP3hi;分泌型sTreg,CD45RA-FoxP3+),并进一步标记Treg各亚群中Helios及CTLA-4分子,行多色流式细胞术检测。用双侧未配对t检验分析两组之间的差异情况。 结果与健康对照组相比,1型糖尿病组PBMC中的总Treg细胞及其亚群(nTreg、aTreg及sTreg)占CD4 T细胞的频率差异均无统计学意义(t=0.109 5~0.575 0,均P〉0.05),并且两组间nTreg、aTreg及sTreg亚群占总Treg细胞的频率差异亦无统计学意义(t=0.143 8~0.272 3,均P〉0.05)。进一步研究发现,Helios分子在两组间Treg细胞及其亚群(nTreg、aTreg及sTreg)上表达无统计学差异(t=0.178 4~1.124 0,均P〉0.05)。但1型糖尿病组总Treg及sTreg、nTreg细胞亚群CTLA-4分子的表达均显著减少,差异有统计学意义(t=2.662~3.435,均P〈0.05),而该分子在aTreg亚群的表达差异无统计学意义(t=1.728,P=0.0887,P〉0.05)。 结论本研究人群中,1型糖尿病患者PBMC中CD4 Treg及其亚群未发现频率的显著变化,但sTreg及nTreg细胞亚群抑制性表型CTLA-4表达下调,这可能是导致1型糖尿病患者Treg细胞抑制功能下降的原因之一。 展开更多
关键词 糖尿病 1型 调节性T细胞 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 Helios
系统性红斑狼疮患者程序性死亡因子-1和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4水平 预览
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作者 郭飞波 韩利蓉 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2016年第23期3544-3546,3548
目的分析程序性死亡因子-1(PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的水平。方法收集2015年6月至2016年3月在我院初诊为SLE的56例患者作为观察组,根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)标准将所有患者分为两组,稳... 目的分析程序性死亡因子-1(PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的水平。方法收集2015年6月至2016年3月在我院初诊为SLE的56例患者作为观察组,根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)标准将所有患者分为两组,稳定期组(28例)和活动期组(28例)。另选取同期在我院接受体检的28名健康志愿者作为对照组。采用流式细胞仪检测空腹静脉血的CD4+T及CD8+T淋巴细胞上的PD-1及CTLA-4表达。结果与对照组比较,稳定期和活动期SLE的CD4+PD-1+T淋巴细胞(4.46%±0.95%vs.2.93%±0.84%,t=6.38,P<0.001;5.92%±0.86%vs.2.93%±0.84%,t=13.16,P<0.001)和CD8+PD-1+T淋巴细胞(6.57%±0.89%vs.3.31%±0.84%,t=14.10,P<0.001;7.37%±0.97%vs.3.31%±0.84%,t=16.74,P<0.001)明显增高;稳定期和活动期SLE的CD4+CTLA-4+T淋巴细胞(1.03%±0.38%vs.1.34%±0.47%,t=2.68,P=0.01;0.73%±0.36%vs.1.34%±0.47%,t=5.38,P<0.001)及CD8+CTLA-4+T淋巴细胞百分比(0.35%±0.32%vs.0.69%±0.31%,t=4.04,P<0.001;0.13%±0.12%vs.0.69%±0.31%,t=8.91,P<0.001)明显降低。与稳定期SLE比,活动期SLE的CD4+PD-1+T淋巴细胞(t=6.03,P<0.001)及CD8+PD-1+T淋巴细胞百分比(t=3.22,P=0.003)明显增高,CD4+CTLA-4+T淋巴细胞(t=3.03,P=0.01)及CD8+CTLA-4+T淋巴细胞百分比(t=3.41,P=0.002)明显降低。CD4+PD-1+的表达与CD4+CTLA-4+(r=-0.85,P<0.001)、CD8+PD-1+的表达与CD8+CTLA-4+呈负相关性(r=-0.78,P<0.001)。结论 PD-1和CTLA-4参与SLE的发生发展过程,可能通过一定途径抑制PD-1或增高CTLA-4的表达有望成为SLE的新治疗靶点。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 程序性死亡因子-l 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4
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乳腺癌患者外周血CD4~+ CD25~(high)调节性T细胞的表达及其临床意义
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作者 朱凡 张勤英 +2 位作者 毕兰青 王毓明 皇甫照 《苏州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2010年第3期539-541,610共4页
目的了解乳腺癌患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞的状态及其临床意义。方法采用流式细胞仪测定46例乳腺癌患者及29名健康对照者外周血中CD4+CD25high调节性T细胞及其表面功能性标志性分子细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)和叉状... 目的了解乳腺癌患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞的状态及其临床意义。方法采用流式细胞仪测定46例乳腺癌患者及29名健康对照者外周血中CD4+CD25high调节性T细胞及其表面功能性标志性分子细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(FoxP3)。结果乳癌组与健康对照组比较,外周血CD4+CD25+FoxP3调节性T细胞显著增多(P〈0.01),CD4+CD25highT调节细胞和CD4+CTLA-4T细胞也明显著上升(均P〈0.05)。结论在乳腺癌发展过程中CD4+CD25high调节叉状头/翅膀状螺旋转录因子3细胞可能起着重要的作用,有必要进行大样本研究以作进一步探讨。 展开更多
关键词 乳腺癌 CD4+CD25+调节性T细胞 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4
可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4联合癌胚抗原、糖类抗原19-9检测在诊断结直肠癌中的意义 预览
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作者 王瑞萍 《中国医学工程》 2017年第1期27-29,共3页
目的探讨可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(s CTLA-4)、癌胚抗原(CEA)及糖类抗原19-9(CA19-9)联合诊断法对结直肠癌患者的临床诊断意义。方法选取80例结直肠癌患者作为实验组,选取40例健康人作为对照组,抽取其静脉血,测量s CTLA-4... 目的探讨可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(s CTLA-4)、癌胚抗原(CEA)及糖类抗原19-9(CA19-9)联合诊断法对结直肠癌患者的临床诊断意义。方法选取80例结直肠癌患者作为实验组,选取40例健康人作为对照组,抽取其静脉血,测量s CTLA-4、CEA及CA19-9值。对比观察3种诊断方法和联合诊断法在敏感性、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值方面的差异。结果联合诊断法的敏感性、准确性和阴性预测值明显高于单独任何一种诊断方法(P〈0.05)。在特异性和阳性预测值方面与其他诊断方法差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 s CTLA-4、CEA及CA19-9联合诊断法在敏感性、准确性和阴性预测值方面有明显的优势,有很好的临床应用价值。 展开更多
关键词 可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 癌胚抗原 糖类抗原19-9 直肠癌
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PD-L1联合CTLA-4检测在胸腔积液患者胸腔积液及外周血单个核细胞中的表达及意义 预览 被引量:1
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作者 薛珉 颜志军 +3 位作者 高习文 庄亚琴 彭清 丁静怡 《疑难病杂志》 CAS 2017年第2期152-155,共4页
目的分析抗程序性死亡配体-1(PD-L1)联合抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)检测在胸腔积液患者胸腔积液及外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其临床意义。方法选择2015年6月—2016年6月上海复旦大学附属闵行医院呼吸内科诊治的... 目的分析抗程序性死亡配体-1(PD-L1)联合抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)检测在胸腔积液患者胸腔积液及外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其临床意义。方法选择2015年6月—2016年6月上海复旦大学附属闵行医院呼吸内科诊治的胸腔积液患者84例作为研究对象,其中结核性胸腔积液28例,恶性胸腔积液27例,非结核非恶性胸腔积液29例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)、聚合酶链反应(PCR)检测患者胸腔积液、PBMC中PD-L1、CTLA-4的表达,并分析二者联合检测对恶性胸腔积液的诊断价值。结果与非结核非恶性胸腔积液比较,恶性胸腔积液患者PBMC中PD-L1、CTLA-4 mRNA,胸腔积液中PD-L1、CTLA-4表达含量显著增高,而结核性胸腔积液患者中上述指标则明显降低(P〈0.05);胸腔积液、PBMC中PD-L1与CTLA-4的表达均呈显著正相关(r=0.477,0.418,P〈0.05);胸腔积液中PD-L1、CTLA-4联合检测敏感度、特异度分别为92.5%、94.7%,均高于胸腔积液脱落细胞及PD-L1、CTLA-4单独检测,亦高于PBMC的敏感度、特异度。结论胸腔积液患者胸腔积液、PBMC中PDL1、CTLA-4的表达与病因有关,可反映局部微环境下的免疫功能状态,联合检测有助于良恶性胸腔积液的鉴别诊断。 展开更多
关键词 抗程序性死亡配体-1 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 胸腔积液 外周血单个核细胞
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外周血sCTLA-4作为晚期非小细胞肺癌患者的预后因子 被引量:1
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作者 吴立波 姜怡 +4 位作者 姜维洁 李和根 许玲 田建辉 刘苓霜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期670-674,共5页
目的:通过检测晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者外周血可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen- 4,sCTLA-4)的表达,探讨其与晚期NSCLC患者生存期的关系... 目的:通过检测晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者外周血可溶性细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen- 4,sCTLA-4)的表达,探讨其与晚期NSCLC患者生存期的关系。方法:采集2010年8月至2013年6月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科经病理证实的58例晚期NSCLC患者和30例正常人的外周血,运用ELISA法检测血中sCTLA-4含量,通过电话随访或上海市疾控中心获得患者生存期数据,分析sCTLA-4表达与NSCLC生存期的关系。结果:NSCLC患者外周血sCTLA-4表达率高于正常人(70.7% vs 6.7%, χ2=32.44,P〈0.01),外周血sCTLA-4增高的患者中位生存期(MST)较短(41.63个月vs 31.57个月, χ2=7.765,P〈0.01),死亡风险高于其他患者(RR=305, χ2=8.01, P〈0.01)。结论:NSCLC患者外周血中sCTLA-4高表达,sCTLA-4可能成为晚期NSCLC患者的预后因子之一。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 免疫逃逸 预后因子
血清可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4在胃癌早期诊断中价值 被引量:3
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作者 杜宪红 邢召全 焦晋山 《中华实用诊断与治疗杂志》 2013年第4期336-338,共3页
目的探讨胃癌患者可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,sCTLA-4)表达情况及其对胃癌的诊断价值。方法胃癌患者63例(胃癌组)、慢性萎缩性胃炎患者15例(胃炎组)、胃溃疡患者12例... 目的探讨胃癌患者可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(soluble cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,sCTLA-4)表达情况及其对胃癌的诊断价值。方法胃癌患者63例(胃癌组)、慢性萎缩性胃炎患者15例(胃炎组)、胃溃疡患者12例(胃溃疡组)、体检健康者24例(对照组),采用ELISA法检测4组血清sCTLA-4水平,电化学发光法检测癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4)水平,ROC曲线评价sCTLA-4单独及与CEA,CA72-4联合检测在胃癌诊断中的应用价值。结果胃癌组血清sCTLA-4,CEA及CA72-4水平明显高于胃炎组、胃溃疡组及对照组(P〈0.05),胃炎组与胃溃疡组血清sCTLA-4水平明显高于对照组(P〈0.05),胃炎组与胃溃疡组血清sCTLA-4水平比较差异无统计学意义(P〉0.05),胃炎组、胃溃疡组与对照组血清CEA及CA72-4水平比较差异均无统计学意义(P〉0.05);胃癌组血清sCTLA-4水平在临床分期与淋巴结转移上差异有统计学意义(P〈0.05);sCTLA-4诊断胃癌的AUC为0.618,临界值为8.31ng/mL,灵敏度和特异度分别为72.4%,79.3%,与CEA及CA72-4联合检测诊断胃癌的AUC为0.835,灵敏度和特异度分别为88.9%,94.2%。结论胃癌患者sCTLA-4表达明显升高,其对胃癌早期诊断有重要价值。 展开更多
关键词 胃癌 可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 癌胚抗原 糖类抗原72-4 早期诊断
CTLA-4基因多态性与炎症性肠病的相关性研究 被引量:2
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作者 蒋益 高劲松 夏冰 《长沙医学院学报》 2008年第1期11-14,共4页
目的炎症性肠病(IBD)的发病机制与T细胞免疫应答过度有关。细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)主要在已激活的T细胞上表达,通过与CD28竞争与B7结合,抑制T细胞激活,维持免疫系统内环境稳定。CTLA-4基因多态性与一些自身免疫性疾病相关,... 目的炎症性肠病(IBD)的发病机制与T细胞免疫应答过度有关。细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)主要在已激活的T细胞上表达,通过与CD28竞争与B7结合,抑制T细胞激活,维持免疫系统内环境稳定。CTLA-4基因多态性与一些自身免疫性疾病相关,但未见与炎症性肠病的研究。本文研究CTLA-4基因多态性与炎症性肠病的相关性,旨在阐明炎症性肠病的遗传易感性。方法对68例无血缘关系的湖北汉族炎症性肠病患者(54例溃疡性结肠炎,14例克罗恩病)以及140例正常对照者,采用序列特异性引物PCR方法检测CTLA-4外显子4的3’非转录区包含AT重复序列的特异性等位基因。扩增产物用12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,硝酸银染色,部分样品经测序以确定片段长度。结果共发现CTLA-4基因有18种等位基因,其中122bp等位基因与正常对照组比较,在溃疡性结肠炎患者中显著增高(7.4%vs0.3%,P=0.0002/Pc=Sig,OR=22.320,95%CI:2.755~180.80)。结论CTLA-4基因微卫星多态性与溃疡性结肠炎显著相关。 展开更多
关键词 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4) 基因多态性 炎症性肠病 溃疡性结肠炎 克罗恩病
吸入性变应原和口服糖皮质激素对过敏性哮喘患者血清可溶性CTLA-4的影响 预览
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作者 覃寿明 邓静敏 +2 位作者 覃雪军 梁象东 施焕中 《广西医学》 CAS 2006年第8期 1133-1136,共4页
目的 探讨吸入变应原与口服糖皮质激素对过敏性哮喘患者血清可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(sCTJA-4)浓度的影响。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照,平行分组,第一组为单相哮喘反应和双相哮喘反应组给予患者吸入变应原,第二组为... 目的 探讨吸入变应原与口服糖皮质激素对过敏性哮喘患者血清可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(sCTJA-4)浓度的影响。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照,平行分组,第一组为单相哮喘反应和双相哮喘反应组给予患者吸入变应原,第二组为口服强的松或安慰剂组.1次/d,共2周。吸入性变应原或强的松前后抽静脉血检验血清,用酶链免疫吸附分析法测定血清中sCTLA-4浓度。结果 在吸入变应原后24h,双相哮喘反应组血清sCTLA-4浓度(中位数)从29.0μg/L上升到44.0μg/L,而单相哮喘反应组sCTLA-4浓度与基础值相比无显著提高。强的松治疗2周后血清sCTAL-4与基础值相比显著下降,从37.0μg/L下降至22.0μg/L。而安慰剂组则没有显著下降。结论 过敏性哮喘患者血清sCTLA-4浓度在吸入变应原后升高,而用强的松治疗后其浓度则下降。 展开更多
关键词 变应原 哮喘 糖皮质激素 血清可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4
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免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的临床应用 预览 被引量:1
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作者 崔建东 张羽 王红治 《肿瘤药学》 CAS 2019年第1期14-19,共6页
无驱动基因的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案为含铂化疗,但其治疗效果远不能令人满意。近年来,免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中显出较好的抗肿瘤活性。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂主要为程序性死亡因子-1/程序性死... 无驱动基因的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案为含铂化疗,但其治疗效果远不能令人满意。近年来,免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中显出较好的抗肿瘤活性。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂主要为程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)相关的抑制剂。本文将免疫检查点抑制剂的作用机制及其在NSCLC中的临床应用作一综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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CTLA-4~+细胞在急性加重慢性阻塞性肺疾病患者外周血中的表达 预览
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作者 常芬 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第6期741-745,共5页
目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)~+细胞增多在急性加重慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者肺部细菌性感染中的作用。方法采集2013年1月至2017年1月于该院收治的40例AECOPD且无肺部细菌性感染的患者及40例平稳期慢性阻塞性肺疾病(sC... 目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)~+细胞增多在急性加重慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者肺部细菌性感染中的作用。方法采集2013年1月至2017年1月于该院收治的40例AECOPD且无肺部细菌性感染的患者及40例平稳期慢性阻塞性肺疾病(sCOPD)患者的外周血液样本,并采用免疫组织化学及流式细胞术测量细胞内及细胞表面CTLA-4~+的细胞比例。然后对两组患者外周血单核细胞进行培养,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测得培养物中γ干扰素(IFN-γ)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。结果 AECOPD患者调节性T细胞(Tregs)及CD4~+细胞中胞内CTLA-4~+细胞的比例与sCOPD患者Tregs及CD4~+细胞中胞内CTLA-4~+细胞的比例大致相同,差异无统计学意义(P>0.05);而AECOPD患者Tregs及CD4~+细胞中表面CTLA-4~+细胞的比例与sCOPD患者Tregs及CD4~+细胞中表面CTLA-4~+细胞的比例,差异有统计学意义(P<0.05),AECOPD组显著高于sCOPD组。结论 CTLA-4阻断剂的加入可以恢复1型辅助性T细胞的免疫功能,降低AECOPD患者肺部细菌性感染的风险。 展开更多
关键词 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 慢性阻塞性肺疾病 肺部细菌性感染
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免疫检查点抑制剂相关性肝损伤 预览
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作者 陈瑞玲 马雄 《肝脏》 2019年第2期117-118,共2页
免疫调节疗法极大地改善了晚期肿瘤转移患者的生存率,已经成为最具前景的新型癌症治疗方法。肿瘤免疫治疗由于其疗效卓越和方法创新,在2013年被Science杂志评为年度十大科学突破之首。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, I... 免疫调节疗法极大地改善了晚期肿瘤转移患者的生存率,已经成为最具前景的新型癌症治疗方法。肿瘤免疫治疗由于其疗效卓越和方法创新,在2013年被Science杂志评为年度十大科学突破之首。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是目前肿瘤免疫治疗较成功的领域和研究的热点,并摘得2018年诺贝尔生理学或医学奖。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)是最重要的抑制性免疫检查点,负向调控T细胞免疫功能,以PD-1/PD-L1抑制剂目前研究最多,临床发展最快。 展开更多
关键词 免疫调节疗法 抑制剂 检查点 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 诺贝尔生理学或医学奖 相关 肿瘤免疫治疗 程序性细胞死亡
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CTLA-4抗体治疗非小细胞肺癌研究进展
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作者 王瑶瑶 徐寒梅 胡加亮 《药物生物技术》 CAS 2019年第4期372-376,共5页
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(Totoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)是由活化的效应T细胞(Effector T cells,Teffs)表达的膜糖蛋白,通过与CD28竞争结合其共有的B7配体,抑制T细胞增殖、活化和细胞因子产生。阻断CTLA-4与B... 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(Totoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)是由活化的效应T细胞(Effector T cells,Teffs)表达的膜糖蛋白,通过与CD28竞争结合其共有的B7配体,抑制T细胞增殖、活化和细胞因子产生。阻断CTLA-4与B7的相互作用以增强T细胞的抗肿瘤活性,例如,靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab和Tremelimumab广泛用于治疗多种人恶性肿瘤。在综述中,特别关注CTLA-4在免疫应答中的最新发现,并讨论了其抗体针对于非小细胞肺癌单独用药或与其他抗癌疗法相结合临床研究效果。同时发现,CTLA-4阻断治疗过程中的不良反应可能是该治疗策略发展的一大挑战。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 伊匹单抗 单独用药 联合治疗
警惕肿瘤免疫治疗的内分泌系统不良反应
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作者 方晨 郭鹤鸣 +4 位作者 黄韵 陈小红 李思诚 刘翠平 胡吉 《国际内分泌代谢杂志》 2019年第5期327-331,336共6页
肿瘤免疫治疗中免疫检查点抑制剂(ICPi)已广泛应用于临床,它们通过阻断抑制T细胞功能的负调节因子来增强抗肿瘤作用.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂的应用已经显著改善了一些晚期恶性肿... 肿瘤免疫治疗中免疫检查点抑制剂(ICPi)已广泛应用于临床,它们通过阻断抑制T细胞功能的负调节因子来增强抗肿瘤作用.细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂的应用已经显著改善了一些晚期恶性肿瘤的预后,但也导致多种自身免疫性不良反应.内分泌疾病包括甲状腺功能紊乱、自身免疫性糖尿病和垂体炎等,已成为ICPi治疗中最常见的免疫相关不良事件之一.这些内分泌系统不良反应若不能及时发现和治疗,会影响患者治疗甚至危及生命.了解ICPi治疗相关性内分泌系统不良反应的临床特点、诊断及治疗,可增进临床医师在免疫治疗中对该类不良反应的认识. 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 内分泌疾病 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 程序性细胞死亡蛋白-1
重型血友病A患儿血清IL-1β、IL-6、外周血T细胞表面CD28及CTLA-4水平与血管内皮损伤指标的相关性分析 预览
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作者 张宇晶 赵明明 +4 位作者 刘炎炎 赵红丽 孔德胜 张颖 洪珞珈 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2019年第4期105-108,共4页
目的探讨重型血友病A患儿血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、外周血T细胞表面CD28及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)水平与循环内皮细胞(circu... 目的探讨重型血友病A患儿血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、外周血T细胞表面CD28及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)水平与循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CEC)和血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)水平的相关性。方法选择本院2016年1月至2018年9月收治的重型血友病A患儿54例纳入观察组,另选择同期于本院进行健康体检的儿童60例纳入对照组。检测并比较两组研究对象血清IL-1β、IL-6及vWF水平、CD28和CTLA-4阳性细胞百分率、外周血CEC数目,分析血清IL-1β、IL-6、CD28及CTLA-4水平与血管内皮损伤指标的相关性。结果重型血友病A患儿血清IL-1β、IL-6、CTLA-4、CEC及vWF表达水平均显著高于对照组(P均<0.05),CD28表达水平显著低于对照组(P<0.05)。CEC和vWF水平与IL-1β、IL-6及CTLA-4水平均呈线性正相关(P均<0.05),与CD28水平均呈线性负相关(P均<0.05)。结论血清IL-1β、IL-6、CTLA-4、CD28、CEC及vWF可能参与了重型血友病A的发病过程,IL-1β、IL-6、CTLA-4、CEC及vWF促进重型血友病A的发生发展,而CD28抑制重型血友病A的发生发展,检测上述指标可为临床诊断和治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 重型血友病A 白介素-1β 白介素-6 CD28 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 血管内皮损伤
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晚期非小细胞肺癌免疫治疗研究进展
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作者 易巧丽 郎梦真 +2 位作者 王文哲 沈梦洁 王丽萍 《中国实用医刊》 2019年第15期119-122,共4页
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占临床上肺癌患者的85%,恶性程度高,病死率高,5年生存率不足20%。近年来,继手术、放疗、化疗和分子靶向治疗外,免疫治疗在晚期非小细胞肺癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性,尤其是... 肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占临床上肺癌患者的85%,恶性程度高,病死率高,5年生存率不足20%。近年来,继手术、放疗、化疗和分子靶向治疗外,免疫治疗在晚期非小细胞肺癌患者中展现出良好的抗肿瘤活性,尤其是免疫检查点抑制剂程序性死亡受体-1/配体-L1(PD-1/L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的出现打破了肿瘤治疗的僵局,本文就免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的临床应用做一综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 程序性死亡受体-1/配体-L1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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