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间充质干细胞治疗急性肝损伤:肝脏归巢率及定向分化能力 预览 被引量:1
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作者 孙婷 李凡 杜联芳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第1期125-131,共7页
背景:肝病是导致全球死亡率和发病率上升的主要原因。间充质干细胞具有自我更新、高增殖、多向分化、无免疫原性等特点,在治疗急性肝损伤中显示出极大的优势。目的:对间充质干细胞治疗急性肝损伤的移植途径、治疗安全性、有效性及潜在... 背景:肝病是导致全球死亡率和发病率上升的主要原因。间充质干细胞具有自我更新、高增殖、多向分化、无免疫原性等特点,在治疗急性肝损伤中显示出极大的优势。目的:对间充质干细胞治疗急性肝损伤的移植途径、治疗安全性、有效性及潜在风险做一简单综述。方法:检索万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)和PubMed数据库2010至2017年文献,检索词为“肝损伤,间充质干细胞,细胞移植”和“mesenchymal stem cells,acute liver injury,cell transplantation”。排除重复、陈旧的观点,对61篇文献进行总结分析。结果与结论:①间充质干细胞治疗急性肝损伤的文献主要集中在基础研究和动物实验;②间充质干细胞的移植途径可能对治疗效果有一定影响;③间充质干细胞治疗急性肝损伤的机制主要有旁分泌效应、细胞转化和免疫调节3个方面;④改善间充质干细胞的肝脏归巢率和肝细胞的定向分化能力可能是急性肝损伤治疗的发展趋势。 展开更多
关键词 急性肝损伤 间充质干细胞 细胞移植 细胞 国家自然科学基金 肝疾病 间质干细胞 细胞移植 组织工程
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自体来源诱导性多能干细胞移植治疗小鼠慢性乙型肝炎性肝损伤 预览
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作者 潘丽娟 王荣丽 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期773-778,共6页
背景:自体来源诱导性多能干细胞移植改善肝组织结构与功能是慢性乙型肝炎性肝损伤治疗的新研究方向。目的:观察自体皮肤来源诱导性多能干细胞移植治疗HBV转基因小鼠慢性肝损伤的效果。方法:用腹腔注射四氯化碳建立HBV转基因小鼠(购于北... 背景:自体来源诱导性多能干细胞移植改善肝组织结构与功能是慢性乙型肝炎性肝损伤治疗的新研究方向。目的:观察自体皮肤来源诱导性多能干细胞移植治疗HBV转基因小鼠慢性肝损伤的效果。方法:用腹腔注射四氯化碳建立HBV转基因小鼠(购于北京维通达生物技术有限公司)慢性肝损伤模型;造模开始注射四氯化碳第1周后,将模型小鼠皮肤成纤维细胞体外重编程为诱导性多能干细胞并进行鉴定;造模6周结束后第2天,通过门静脉途径将0.1mL诱导性多能干细胞移植到模型小鼠肝内,对照组注射0.1mLPBS;移植后7,14d,冰冻切片观察诱导性多能干细胞定植情况;ELISA法检测小鼠肝功能;石蜡切片苏木精-伊红染色观察肝组织病理学变化。结果与结论:①模型小鼠皮肤成纤维细胞在体外成功重编程为诱导性多能干细胞,具有多向分化潜能;②移植后7d,实验组小鼠肝内可见荧光标记的诱导性多能干细胞;③实验组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素水平低于对照组,白蛋白水平高于对照组(P<0.05);④实验组小鼠肝脏中肝细胞变性、坏死及炎细胞浸润较对照组明显改善;⑤结果提示,自体来源诱导性多能干细胞门静脉移植可治疗小鼠慢性乙型肝炎肝损伤。 展开更多
关键词 乙型肝炎 肝损伤 诱导性多能干细胞 细胞移植 肝功能 HBV转基因小鼠 肝炎 乙型 诱导多功能干细胞 细胞移植 组织工程
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同种异体脂肪干细胞移植促进大鼠骨骼肌功能的恢复 预览
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作者 何理 郑小莉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第17期2739-2745,共7页
背景:超过骨骼肌自我再生能力的广泛损伤可导致不可逆的纤维化、瘢痕形成和功能丧失。以往研究证实,脂肪来源干细胞可用于各种肌组织的再生,其对骨骼肌急性损伤后功能恢复的影响鲜有报道。目的:观察同种异体脂肪干细胞移植对骨骼肌急性... 背景:超过骨骼肌自我再生能力的广泛损伤可导致不可逆的纤维化、瘢痕形成和功能丧失。以往研究证实,脂肪来源干细胞可用于各种肌组织的再生,其对骨骼肌急性损伤后功能恢复的影响鲜有报道。目的:观察同种异体脂肪干细胞移植对骨骼肌急性损伤大鼠骨骼肌再生与功能恢复的作用。方法:从10只SD大鼠皮下脂肪组织中分离脂肪间充质干细胞,进行流式细胞术鉴定和多向分化能力鉴定。将72只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、胶原蛋白组和脂肪间充质干细胞移植组,后3组建立腓肠肌急性钝挫伤模型,胶原蛋白组分5个注射点在腓肠肌肌腹注射共1 mL大鼠胶原蛋白Ⅰ,脂肪干细胞移植组分5个注射点在腓肠肌肌腹注射含1×10~6个脂肪干细胞的1mL大鼠胶原蛋白Ⅰ。移植后7,14,28d,苏木精-伊红染色观察腓肠肌结构并测量腓肠肌纤维横截面积;用张力传感器测量腓肠肌等长收缩肌力;称量腓肠肌湿质量并计算其与体质量比值;Western blot检测腓肠肌组织中Pax7、MyoG、MyoD的表达。结果与结论:①大鼠脂肪干细胞表达CD29和CD90,不表达CD31和CD34,具有成脂、成骨和成软骨分化能力;②在移植后28d,脂肪干细胞移植组大鼠腓肠肌损伤部位可观察到新生的骨骼肌纤维,4组大鼠腓肠肌损伤部位均未观察到明显的纤维增生;③在移植后28 d,脂肪干细胞组腓肠肌湿质量及其与体质量比值均高于模型组和胶原蛋白组(P<0.01),脂肪干细胞移植组腓肠肌中肌纤维横截面积大于模型组和胶原蛋白组(P <0.01);④移植后7,14,28 d,模型组、胶原蛋白组、脂肪干细胞移植组腓肠肌等长收缩肌力均低于正常对照组(P <0.01),移植后28 d,脂肪干细胞移植组腓肠肌等长收缩肌力高于模型组和胶原蛋白组(P <0.01);⑤移植后14 d,脂肪干细胞移植组腓肠肌组织中Pax7和MyoD的表达高于模型组和胶原蛋白组(P <0.05),移植后28 d,脂 展开更多
关键词 急性骨骼肌损伤 脂肪间充质干细胞 细胞移植 肌纤维再生 腓肠肌 同种异体移植 骨骼肌细胞 成肌细胞
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人脐血间充质干细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护 预览
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作者 周玉 莫国梁 +1 位作者 赵婧 方平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第13期2035-2041,共7页
背景:目前研究虽已证实脐血间充质干细胞移植可促进神经功能的恢复,但其具体作用机制尚不明确。目的:观察人脐血间充质干细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的治疗作用,分析其可能的作用机制。方法:取10 d龄新生SD大鼠(由川北医学院实... 背景:目前研究虽已证实脐血间充质干细胞移植可促进神经功能的恢复,但其具体作用机制尚不明确。目的:观察人脐血间充质干细胞移植对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的治疗作用,分析其可能的作用机制。方法:取10 d龄新生SD大鼠(由川北医学院实验动物中心提供),置于6 000 m海拔高原低压环境模拟仓生活和运动(运动方式为在舱内游泳槽内进行为期15 d的运动,60 min/d),建立高原缺血缺氧性脑损伤模型。造模成功24 h后,将60只大鼠随机分为移植组、模型组,移植组脑组织海马内注射DAPI标记的脐血间充质干细胞悬液,模型组以同样方法注射等量PBS;另取30只大鼠作为空白对照组,不建模不移植。细胞移植48 h后,TUNEL法检测神经细胞凋亡,Western blot法检测脑组织Caspase-3、p-Akt蛋白表达;细胞移植后21 d,Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力;细胞移植28 d后,ELISA法检测大鼠脑组织炎性因子表达,组织学观察脑组织病理变化。结果与结论:①TUNEL染色显示空白对照组仅见极少量凋亡细胞,模型组可见大量细胞凋亡,移植组细胞凋亡介于空白对照组与模型组之间,3组间细胞凋亡数量比较差异有显著性意义;②移植组脑组织Caspase-3蛋白表达明显低于模型组(P <0.05),p-Akt蛋白表达明显高于模型组(P <0.05);③Morris水迷宫实验测试结果显示,移植组大鼠逃避潜伏期与游泳距离均明显短于模型组(P <0.05);④与模型组比较,移植组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10质量浓度明显降低(P <0.05),白细胞介素8质量浓度明显升高(P <0.05);⑤模型组大鼠海马区神经元水肿,核染色质结构不清,有空泡形成,室管膜细胞重度水肿;移植组大鼠海马区神经元水肿程度轻于模型组,核染色质结构不清,未见空泡形成;⑥结果提示,人脐血间充质干细胞可通过调控炎性因子的表达、抑制神经细胞凋亡来改善新生大� 展开更多
关键词 脐血间充质干细胞 细胞移植 神经保护 缺氧缺血性脑损伤 CASPASE-3蛋白 p-Akt 蛋白 细胞凋亡 国家自然科学基金 脐血干细胞移植 缺氧缺血 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 组织工程
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诱导多功能干细胞来源肝样细胞体内抗肝纤维化 预览
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作者 程钢 黄邓高 梁颖 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第9期1384-1389,共6页
背景:诱导多功能干细胞具有与胚胎干细胞相似的自我更新、增殖及分化能力,无来源限制,又不存在伦理问题,有望成为治疗肝病的细胞来源。目的:观察诱导多功能干细胞来源肝样细胞体内移植对肝纤维化的改善作用。方法:采用三步法将诱导多功... 背景:诱导多功能干细胞具有与胚胎干细胞相似的自我更新、增殖及分化能力,无来源限制,又不存在伦理问题,有望成为治疗肝病的细胞来源。目的:观察诱导多功能干细胞来源肝样细胞体内移植对肝纤维化的改善作用。方法:采用三步法将诱导多功能干细胞诱导分化为肝样细胞,采用糖原染色、LDL摄取实验、免疫组织化学法检测诱导分化细胞合成糖原能力、摄取LDL能力和甲胎蛋白、白蛋白、CK18蛋白表达。取成年雄性SD大鼠45只(由中南大学湘雅医学院附属海口医院医学实验动物中心提供),随机分为3组,分别为正常对照组、模型组、细胞移植组,每组15只。模型组、细胞移植组以腹腔注射四氯化碳方法建立肝纤维化模型,造模后第3天,细胞移植组尾静脉注射0.5 mL诱导分化21 d的肝样细胞,细胞浓度为2×109 L-1。细胞移植后4周,取静脉血与肝组织标本,分析肝功能及肝纤维化指标变化与肝病理改变。结果与结论:①诱导分化21 d后,人诱导多能干细胞克隆团已经松散,以类圆形或多角形为主,呈铺路石样分布并密集排列,糖原染色可见细胞胞浆内有大量聚集的粉红色糖原,具备摄取LDL的能力,免疫组织化学法观察甲胎蛋白、白蛋白与CK18呈阳性表达;②细胞移植后4周,与正常组比较,模型组白蛋白水平显著降低(P<0.05),直接胆红素、间接胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及Ⅳ型胶原、血清透明质酸酶、血清Ⅲ型前胶原水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,细胞移植组白蛋白水平显著升高(P<0.05),直接胆红素、间接胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及Ⅳ型胶原、血清透明质酸酶、血清Ⅲ型前胶原水平均显著降低(P<0.05);③细胞移植后4周,细胞移植组炎性细胞浸润、肝细胞变性与坏死程度较模型组均有不同程度的改善;④结果表明,诱导多功能干细胞来源的肝样细胞对大鼠肝纤维� 展开更多
关键词 肝纤维化 诱导多功能干细胞 细胞来源肝样细胞 细胞移植 海南省自然科学基金 肝硬化 细胞 组织工程
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人多能干细胞向多巴胺能神经元分化:异质性的安全风险 预览
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作者 陈丽 胡兰 +4 位作者 彭雅南 杨柳 申辉 王埮 赵振强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第1期118-124,共7页
背景:人多能干细胞源神经细胞移植治疗帕金森病的研究已经取得极大进展,进入了亚临床研究阶段,但依然有许多问题亟待解决,其中一个问题是分化的异质性,这种异质性可以引起移植后宿主体内肿瘤形成、异动症的发生,给患者带来了潜在的、不... 背景:人多能干细胞源神经细胞移植治疗帕金森病的研究已经取得极大进展,进入了亚临床研究阶段,但依然有许多问题亟待解决,其中一个问题是分化的异质性,这种异质性可以引起移植后宿主体内肿瘤形成、异动症的发生,给患者带来了潜在的、不可预估的安全风险。目的:总结人多能干细胞分化为多巴胺能神经元的现状、分化方案设计的原理、诱导流程和异质性分化的研究现状,为其移植治疗实现临床转化奠定理论基础。方法:英文检索词为“iPSC AND Parkinson’s Disease,Induced pluripotent stem cells AND Parkinson’s Disease,ES cells AND Parkinson’s Disease,Embryonic stem cells AND Parkinson’s Disease,Pluripotent stem cells AND Parkinson’s Disease”,中文检索词为“多能干细胞AND帕金森病,诱导多能干细胞AND帕金森病,胚胎干细胞AND帕金森病”,由第一作者检索1980至2018年PubMed数据库、中文中国知网数据库和万方数据库,查阅近年诱导性多能干细胞源神经元移植治疗帕金森病的相关文献,最终保留46篇文献进行总结。结果与结论:多能干细胞应用各种不同体外诱导分化方案,可诱导分化为A9多巴胺能神经元,移植后可以促进帕金森病模型动物的行为学及肢体功能的恢复。然而目前的分化方案产物中除了可以分化为A9多巴胺能神经元外,还包括A10多巴胺能神经元、5-羟色胺能神经元等不同的神经元,尚无一种分化方案可以达到均一性分化。优化多能干细胞体外诱导分化条件,同质性分化为A9多巴胺能神经元可以进一步改善帕金森病模型动物的行为学表现,促进该细胞疗法的临床转化。 展开更多
关键词 帕金森病 诱导性多能干细胞 多巴胺能神经元 细胞分化 细胞移植 异质性 细胞 国家自然科学基金 帕金森病 多能干细胞 多巴胺 神经元 组织工程
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骨髓间充质干细胞调节Notch表达可有效治疗放射性唾液腺损伤 预览
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作者 罗孟亚男 赵娜 +1 位作者 戢楠楠 王武峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第25期3967-3972,共6页
背景:胆碱能受体激动剂可促进放射性唾液腺损伤患者残存唾液细胞的分泌,但长期用药存在严重的不良反应且对严重放射性唾液腺损伤的治疗效果有限。骨髓间充质干细胞是一种具有多向分化潜能和几乎无限增殖能力的细胞,具备治疗放射性唾液... 背景:胆碱能受体激动剂可促进放射性唾液腺损伤患者残存唾液细胞的分泌,但长期用药存在严重的不良反应且对严重放射性唾液腺损伤的治疗效果有限。骨髓间充质干细胞是一种具有多向分化潜能和几乎无限增殖能力的细胞,具备治疗放射性唾液腺损伤的潜力。目的:探索骨髓间充质干细胞修复放射性唾液腺损伤的效果和机制。方法:①从小鼠骨髓中提取骨髓间充质干细胞,采用3D共培养系统,将其与第2代唾液腺腺泡细胞共培养24 h;②取150只C57小鼠,随机等分为正常对照组、放射性唾液腺损伤组以及骨髓间充质干细胞组,后2组通过电子直线加速器以15 Gy照射剂量建立放射性唾液腺损伤小鼠模型。照射后1周,骨髓间充质干细胞组于唾液腺局部多点皮下注射2×10^9 L^-1骨髓间充质干细胞悬液,另2组注射等量生理盐水。结果与结论:经共培养24 h后,骨髓间充质干细胞可以向唾液腺腺泡细胞分化,类似多角形,并表达α-淀粉酶。与正常对照组相比,放射性唾液腺损伤组小鼠唾液流量、唾液腺质量以及唾液淀粉酶水平明显减少,腺泡细胞结构出现明显损伤,唾液腺中Notch的表达水平降低;而与放射性唾液腺损伤组相比,骨髓间充质干细胞组小鼠唾液流量、唾液腺质量以及唾液淀粉酶水平明显恢复,腺泡细胞结构损伤减轻,唾液腺中Notch的表达水平恢复。说明骨髓间充质干细胞移植可有效治疗放射性唾液腺损伤,且其作用可能是通过调节Notch的表达水平实现的。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 细胞移植 唾液腺 放射性损伤 腺泡细胞 唾液淀粉酶 NOTCH 细胞
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永生化人肝细胞HepZJ的临床前急性毒性评价 预览
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作者 卢扬洲 黎少 +2 位作者 姜华 李伟 高毅 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第13期2067-2074,共8页
背景:肝细胞移植、肝脏组织工程与生物人工肝的研究为肝衰竭患者带来福音,然而截至目前仍未发现十分合适的种子细胞。课题组前期自行构建人永生化肝细胞系HepZJ作为新的种子细胞,并进行了临床前安全性评价研究。目的:对新型永生化人肝... 背景:肝细胞移植、肝脏组织工程与生物人工肝的研究为肝衰竭患者带来福音,然而截至目前仍未发现十分合适的种子细胞。课题组前期自行构建人永生化肝细胞系HepZJ作为新的种子细胞,并进行了临床前安全性评价研究。目的:对新型永生化人肝细胞系HepZJ进行急性毒性研究,为HepZJ应用于临床可能发生的毒副反应以及设计安全剂量提供参考依据。方法:在HepZJ细胞急性毒性研究中,将低、中、高(5×10^6,5×10^7,8.25×10^7)3个剂量组的HepZJ细胞悬液和空白对照溶液经尾静脉单次注射进入SD大鼠体内,观察大鼠的临床症状和体质量变化,注射结束后第1天以及第14天剖检进行血液学相关检验、大体病理和免疫组化检查,综合分析该细胞系的毒副反应和安全剂量。结果与结论:在HepZJ细胞急性毒性研究中,高剂量组大鼠注射结束时出现1只死亡,与对照组比较,血常规、凝血功能和血清生化部分指标差异有显著性意义(P <0.05);14 d后各项检查差异无显著性意义(P > 0.05)。低剂量组和中剂量组大鼠与对照组在临床症状、体质量变化、血液指标和大体病理形态上差异均无显著性意义。结果表明,永生化人肝细胞系HepZJ单次注射安全剂量为5×10^7/只,无明显毒副反应,剂量过大时可出现明显毒副反应,包括炎症应激、凝血障碍和肝功能损伤等,甚至死亡。因此,只有准确控制HepZJ的使用剂量,才能保证该细胞的临床应用安全性。 展开更多
关键词 永生化人肝细胞 安全性 急性毒性 单次注射 毒副反应 安全剂量 细胞治疗产品 肺栓塞 国家自然科学基金 细胞 细胞移植 急性毒性试验 组织工程
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自体培养黑素细胞移植治疗生殖器部位白癜风
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作者 金嵘 洪为松 许爱娥 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期429-430,共2页
目的探究自体培养黑素细胞移植治疗生殖器部位白癜风患者的疗效。方法回顾分析2013-2016年杭州市第三人民医院皮肤科采用自体培养黑素细胞移植治疗生殖器部位白癜风的6例患者,年龄13 ~ 29岁,发病年龄10 ~ 19岁,病程2 ~ 10年,生殖器部位... 目的探究自体培养黑素细胞移植治疗生殖器部位白癜风患者的疗效。方法回顾分析2013-2016年杭州市第三人民医院皮肤科采用自体培养黑素细胞移植治疗生殖器部位白癜风的6例患者,年龄13 ~ 29岁,发病年龄10 ~ 19岁,病程2 ~ 10年,生殖器部位白斑面积10 ~ 25 cm^2.6例移植前白斑稳定时间均超过12个月。移植后2周,移植处伤口结痂脱落后开始使用吡美莫司每天2次。白斑复色达90%以上时,改为吡美莫司每3天1次维持治疗。自体培养黑素细胞移植治疗后,随访观察至少24个月,最长60个月。结果自体培养黑素细胞移植治疗后2个月,6例皮损均有色素产生,其中3例复色80%,2例复色70%, 1例复色50%。移植后6个月,3例复色达95%,2例复色80%, 1例复色仍为50%。移植后12个月,3例复色仍为95%,2例复色80%的患者皮损复色面积上升为90%, 1例复色仍为50%,此结果持续至随访结束,复色的色素基本正常。随访期间无不良反应。结论自体培养黑素细胞移植对处于稳定期的生殖器白癜风具有较好的疗效。 展开更多
关键词 白癜风 细胞移植 移植 自体 黑素细胞 生殖器
脂联素基因修饰脂肪干细胞移植治疗大鼠肾病综合征 预览
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作者 田萌 韩鸿玲 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期723-728,共6页
背景:脂联素基因表达在肾病综合征的发病过程中有着重要的作用,移植脂肪干细胞可以对肾病综合征大鼠起到一定的治疗效果。目的:探讨脂联素基因转染脂肪干细胞移植对肾病综合征大鼠肾功能及凝血功能的改善作用。方法:①在体外复苏培养脂... 背景:脂联素基因表达在肾病综合征的发病过程中有着重要的作用,移植脂肪干细胞可以对肾病综合征大鼠起到一定的治疗效果。目的:探讨脂联素基因转染脂肪干细胞移植对肾病综合征大鼠肾功能及凝血功能的改善作用。方法:①在体外复苏培养脂肪干细胞并制备其细胞悬液,采用CM-Dil进行标记,取第3代脂肪干细胞进行脂联素基因电转染,Westernblot检测转染第3天和第28天细胞中脂联素蛋白的相对表达水平;②从80只SD大鼠(北京维通利华动物实验技术有限公司提供)中随机取20只不予任何处理作为正常对照组,其余60只SD大鼠静脉内注射阿霉素建立肾病综合征大鼠模型,随机分为3组:模型组、脂肪干细胞组以及脂联素修饰脂肪干细胞组,正常对照组和模型组大鼠经尾静脉注射20μLPBS,脂肪干细胞组、脂联素修饰脂肪干细胞组大鼠经尾静脉注射20μL转染空载质粒的脂肪干细胞悬液或脂联素修饰的脂肪干细胞悬液,1次/d,连续7d;③移植4周后,全自动生化分析仪检测血清生化指标和凝血指标,苏木精-伊红染色观察肾组织病理变化,RT-PCR、Westernblot检测肾组织中乙酰肝素酶及脂联素的表达。结果与结论:①Westernblot检测显示脂肪干细胞中脂联素高表达可持续28d;②脂联素修饰脂肪干细胞组的病理改善明显优于脂肪干细胞组,脂肪干细胞组较模型组稍有改善;③脂肪干细胞组及脂联素修饰脂肪干细胞组的24h尿蛋白定量及血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、肌酐、尿素氮水平均明显低于模型组(P<0.05),而血清总蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白水平则明显高于模型组(P<0.05)。脂联素修饰脂肪干细胞组各项生理生化指标均优于脂肪干细胞组,差异有显著性意义(P<0.05)。脂肪干细胞组、脂联素修饰脂肪干细胞组大鼠的血液高凝状态较模型组明显缓解,脂联素修饰脂肪干细胞组缓解更� 展开更多
关键词 肾病综合征 脂联素 基因修饰 脂肪干细胞 细胞移植 肾功能 凝血 乙酰肝素酶 肾病 脂肪组织 细胞 组织工程
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神经干细胞与嗅鞘细胞联合移植对PD大鼠运动及非运动行为的影响 预览
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作者 周囡囡 王友翠 +1 位作者 黄玉菊 谢俊霞 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2019年第1期17-20,24共5页
目的 探讨神经干细胞(NSCs)与嗅鞘细胞(OECs)联合移植对帕金森病(PD)大鼠运动行为及非运动行为的影响。方法 取孕11~12d胎鼠中脑组织培养NSCs并鉴定,取出生1~3d乳鼠嗅球培养OECs并鉴定。采用内侧前脑束与黑质注射6-羟多巴胺(6-OHDA)的... 目的 探讨神经干细胞(NSCs)与嗅鞘细胞(OECs)联合移植对帕金森病(PD)大鼠运动行为及非运动行为的影响。方法 取孕11~12d胎鼠中脑组织培养NSCs并鉴定,取出生1~3d乳鼠嗅球培养OECs并鉴定。采用内侧前脑束与黑质注射6-羟多巴胺(6-OHDA)的方法制备PD大鼠模型。将大鼠随机分为Sham组(生理盐水代替6-OHDA)、PD对照组、NSCs移植组、OECs移植组、NSCs与OECs联合移植组。移植1周后各组进行阿扑吗啡诱导的旋转实验和旷场实验。结果 与PD对照组相比,联合移植组旋转实验中旋转圈速更低(F=23.48,q=3.90,P<0.05),旷场实验中运动距离更长(F=4.59,q=4.16,P<0.05),旷场中心区域活动时间和周围区域活动时间比值也更低(F=3.72,q=4.65,P<0.05);NSCs和OECs单独移植组上述指标与PD对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 胚胎中脑组织来源的NSCs与OECs联合移植可以改善PD大鼠的运动及非运动能力。 展开更多
关键词 帕金森病 神经干细胞 嗅鞘细胞 细胞移植 大鼠
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黄芪甲苷孵育的脂肪干细胞治疗糖尿病肾病 预览
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作者 高俊丽 朱赟洁 +2 位作者 刘国香 王巍巍 张金元 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第29期4629-4636,共8页
背景:研究表明,蛋白尿是糖尿病肾病进展的独立性危险因素,而蛋白尿的发生发展与足细胞的损伤密切相关。目的:观察移植黄芪甲苷孵育的人脂肪源性干细胞(astragaloside-incubated adipose stem cells,Ast-hADSCs)对糖尿病肾病模型大鼠肾... 背景:研究表明,蛋白尿是糖尿病肾病进展的独立性危险因素,而蛋白尿的发生发展与足细胞的损伤密切相关。目的:观察移植黄芪甲苷孵育的人脂肪源性干细胞(astragaloside-incubated adipose stem cells,Ast-hADSCs)对糖尿病肾病模型大鼠肾损伤的修复作用。方法:人脂肪源性干细胞购自美国ATCC公司,雄性SD大鼠购自上海中医药大学动物实验中心,实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准。将SD大鼠随机分为正常组、模型组、人脂肪源性干细胞组及Ast-hADSCs组,后3组应用左肾摘除联合链脲佐菌素注射法建立糖尿病肾病大鼠模型,2个干细胞干预组经尾静脉输注人脂肪源性干细胞或Ast-hADSCs悬液,2周1次,共6次,模型组予等量生理盐水。实验结束(23周)取材,检测肾功能、血脂、尿微量白蛋白及尿蛋白定量,苏木精-伊红及MASSON染色观察肾脏病理变化及肾小球面积,WT-1染色检测足细胞密度,激光共聚焦观察干细胞在肾脏的分布情况。结果与结论:①与模型组比较,2个干细胞干预组总胆固醇、尿微量白蛋白及尿蛋白定量均下降,但Ast-hADSCs组下降更显著(P<0.05);②与模型组比较,2个干细胞干预组模型大鼠的三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素氮、高密度脂蛋白水平无统计学意义(P>0.05);③肾脏病理提示:2个干细胞干预组的肾脏损伤减轻,肾脏指数及肾小球截面积显著缩小,足细胞密度显著增加(P<0.01);Ast-hADSCs组模型大鼠肾脏病理改善明显(P<0.05);④激光共聚焦显示:干细胞干预两组模型大鼠肾组织内可见少量红色荧光表达。结果说明:经尾静脉移植人脂肪源性干细胞可提高糖尿病肾病模型大鼠足细胞的密度,减轻肾脏损伤,从而改善蛋白尿;经黄芪甲苷孵育48h后,可在一定程度上提高人脂肪源性干细胞对糖尿病肾病模型大鼠受损肾组织的修复作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 人脂肪源性干细胞 黄芪甲苷 PKH26 细胞移植 细胞 蛋白尿 肾功能
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脑梗死大鼠早期静脉移植BM-MSCs可诱导皮层梗死区表达BDNF的Iba-1+小胶质细胞显著增加
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作者 李晓波 邹海强 +4 位作者 赵春松 赵仁超 黄敏 刘耀 关云谦 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期433-441,共9页
目的探讨脑梗死大鼠早期静脉移植同种异体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)后皮层梗死区表达脑源性神经营养因子(BDNF)的主要细胞类型及BM-MSCs移植对其数量和比例的影响。方法(1)实验一:将15只SD大鼠按随机数字表法分为假手术1组、梗死对照1... 目的探讨脑梗死大鼠早期静脉移植同种异体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)后皮层梗死区表达脑源性神经营养因子(BDNF)的主要细胞类型及BM-MSCs移植对其数量和比例的影响。方法(1)实验一:将15只SD大鼠按随机数字表法分为假手术1组、梗死对照1组、BM-MSCs移植1组,每组5只。后2组制备成远端大脑中动脉闭塞模型,BM-MSCs移植1组于造模后1 h经尾静脉注射1×106个细胞标记试剂CM-DiI(红色荧光)标记的BM-MSCs。各组大鼠于造模后48 h灌注取脑,采用免疫荧光染色检测皮层梗死区BDNF和CM-DiI标记的BM-MSCs的双标阳性染色情况。(2)实验二:将15只SD大鼠按随机数字表法分为假手术2组、梗死对照2组、BM-MSCs移植2组,每组5只。后2组制备成远端大脑中动脉闭塞模型,BM-MSCs移植2组于造模后1 h经尾静脉注射1×106个未标记的BM-MSCs。各组大鼠于造模后48 h灌注取脑,采用免疫荧光染色检测皮层梗死区BDNF和离子钙适配分子1(Iba-1)+、CD68+小胶质细胞及神经元特异核蛋白(NeuN)+神经元的双标阳性染色情况。结果(1)BM-MSCs移植1组大鼠脑内可见红色荧光标记的BM-MSCs,散在分布于皮层梗死区及梗死周边区,其中皮层梗死区中约有9.70%±3.47%的BM-MSCs表达BDNF,占所有BDNF+细胞的13.32%±4.48%。(2)BM-MSCs移植2组大鼠脑内皮层梗死区中,38.40%±9.04%的BDNF+细胞为Iba-1+小胶质细胞,11.65%±2.76%的BDNF+细胞为CD68+小胶质细胞,28.96%±6.99%的BDNF+细胞为NeuN+神经元。BM-MSCs移植2组皮层梗死区BDNF+/Iba-1+小胶质细胞数量[(92.06±36.52)个/mm2]及其占全部Iba-1+小胶质细胞的比例(79.21%±12.27%)均明显高于梗死对照2组[(31.13±10.23)个/mm2、60.15%±28.20%],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑梗死大鼠早期静脉移植的同种异体BM-MSCs可迁移至脑内并在皮层梗死区表达BDNF,且该区域表达BDNF的其他细胞类型主要为神经元和小胶质细胞。BM-MSCs移植可促进分泌BDNF的Iba-1+� 展开更多
关键词 脑梗死 充质干细胞 小胶质细胞 脑源性神经营养因子 细胞移植
白癜风研究概况及其外科治疗进展 预览
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作者 张文超 刘志飞 +6 位作者 王晓军 曾昂 朱琳 俞楠泽 斯楼斌 张明子 秦锋 《医学研究杂志》 2019年第8期178-181,共4页
白癜风是一种常见的获得性皮肤色素脱失疾病,表现为上皮色素细胞脱失引起的白色斑点或斑块。白癜风的全球发生率约为1%~5%,男、女性发生率没有明显差别。白癜风发病的相关因素有很多种,目前大多数研究认为免疫损害、氧化应激、遗传等是... 白癜风是一种常见的获得性皮肤色素脱失疾病,表现为上皮色素细胞脱失引起的白色斑点或斑块。白癜风的全球发生率约为1%~5%,男、女性发生率没有明显差别。白癜风发病的相关因素有很多种,目前大多数研究认为免疫损害、氧化应激、遗传等是其主要发病机制。关于白癜风的治疗主要包括药物治疗、物理治疗和外科治疗,以上几种治疗方法常联合使用以达到较好的治疗效果。白癜风常用的外科治疗包括:皮肤钻孔移植、负压吸疱表皮移植、刃厚皮移植、表皮细胞移植,多个研究证实外科治疗对于稳定型白癜风以及对药物和物理治疗反应不敏感的患者有极好的治疗效果,但治疗之前需要严格筛选患者,掌握手术适应证和禁忌证,本文主要介绍目前有关白癜风的研究进展和外科治疗方法。 展开更多
关键词 白癜风 外科治疗 组织移植 细胞移植
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皮肤移植新进展 预览
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作者 杨先峰 肖仕初 《中华损伤与修复杂志(电子版)》 CAS 2019年第2期141-144,共4页
断层皮片移植是目前临床治疗大面积皮肤缺损的重要方法。然而,大面积烧伤患者自体皮源严重不足,取皮引起供皮区损伤甚至残留瘢痕等问题限制了断层皮片移植的临床应用。为解决上述问题,一些新的皮肤移植技术开始出现,包括负压吸疱表皮移... 断层皮片移植是目前临床治疗大面积皮肤缺损的重要方法。然而,大面积烧伤患者自体皮源严重不足,取皮引起供皮区损伤甚至残留瘢痕等问题限制了断层皮片移植的临床应用。为解决上述问题,一些新的皮肤移植技术开始出现,包括负压吸疱表皮移植、自体表皮细胞悬液移植、Xpansion微粒皮移植、点阵全层皮肤移植以及新型组织工程皮肤制备与移植等。这些技术在扩大皮片覆盖面积、减少供皮区损伤等方面取得了较大进展,上述技术可以单独在临床上应用或与断层皮片移植联合使用,以减轻断层皮片移植带来的相关并发症,但上述技术仍需进一步的临床研究和实验,以更好地应用于临床实践。 展开更多
关键词 皮肤移植 组织工程 细胞移植 微粒皮 创面修复
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干细胞来源及内耳导入途径的研究进展 预览
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作者 田海月 向大伟 +1 位作者 王新兰 钟翠萍 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第3期421-427,共7页
移植干细胞来源的选择、干细胞定向诱导分化、内耳移植途径的选择及移植后内耳功能恢复状况的评估是干细胞临床应用的研究热点。干细胞种类选择以及移植途径不同是影响内耳移植安全性及内耳功能恢复效果的两个重要因素,也是目前研究干... 移植干细胞来源的选择、干细胞定向诱导分化、内耳移植途径的选择及移植后内耳功能恢复状况的评估是干细胞临床应用的研究热点。干细胞种类选择以及移植途径不同是影响内耳移植安全性及内耳功能恢复效果的两个重要因素,也是目前研究干细胞移植治疗耳聋的重点。本文就上述两者对感音神经性耳聋的治疗机制的相关文献进行综述,从而为耳聋传统治疗方案提供更新的指导。 展开更多
关键词 细胞 细胞移植 感音神经性耳聋
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Bcl-2改善老年人骨髓间充质干细胞抗缺氧损伤能力的研究 预览
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作者 陈巍 张东旸 +3 位作者 白龙 范明 蒋树林 田海 《心肺血管病杂志》 2019年第2期194-197,205共5页
目的:通过转染Bcl-2基因增强老年人骨髓间充质干细胞(hMSCs)的Bcl-2表达,尝试改善老年hMSCs在缺氧环境下的抗凋亡、抗损伤能力,为基因联合细胞移植改善老年hMSCs自体移植治疗缺血性心脏病的提供依据。方法:分离培养老年hMSCs并进行鉴定... 目的:通过转染Bcl-2基因增强老年人骨髓间充质干细胞(hMSCs)的Bcl-2表达,尝试改善老年hMSCs在缺氧环境下的抗凋亡、抗损伤能力,为基因联合细胞移植改善老年hMSCs自体移植治疗缺血性心脏病的提供依据。方法:分离培养老年hMSCs并进行鉴定。构建Bcl-2基因质粒并对老年人hMSCs进行Bcl-2基因的转染。应用CO2和N2的混合气体建立稳定的缺氧培养环境模拟心肌梗死时的缺氧环境,分别对老年hMSCs及Bcl-2转染后老年hMSCs进行缺氧培养,比较各组细胞的细胞凋亡及损伤情况。通过冠状动脉结扎建立稳定的大鼠心肌梗死模型,分别应用老年hMSCs及Bcl-2转染后的老年hMSCs进行细胞移植,比较各组细胞在心肌梗死区域缺氧环境下的存活情况,同时应用超声心动图对比两组细胞移植后心肌梗死大鼠心脏功能的改善情况。结果:转染Bcl-2的老年hMSCs能够稳定表达Bcl-2的基因及蛋白。转染Bcl-2后的老年hMSCs在缺氧环境下较未转染的老年细胞其凋亡数量明显下降、生存率明显提高,表达的Bcl-2基因及蛋白也多于未转染的老年细胞。各组细胞移植至大鼠梗死心脏后可见转染Bcl-2的老年hMSCs组的细胞存活数量明显高于未转染组,梗死心脏的Bcl-2的基因含量和蛋白表达量也高于未转染老年细胞移植组,心肌梗死大鼠在移植了转染Bcl-2的老年hMSCs组后其心脏的射血分数和左心室短轴缩短率好于未行细胞移植组和移植未转染细胞组。结论:增加老年hMSCs中Bcl-2基因的含量能够增加其Bcl-2蛋白表达量、增强其在缺氧环境中的抗凋亡能力。应用Bcl-2转染的方法能够增强老年hMSCs移植治疗心肌梗死时的移植后细胞存活能力、提高梗死区域的Bcl-2蛋白表达量并增强了老年hMSCs移植改善心肌梗死后心脏功能的效果。 展开更多
关键词 转染 BCL-2 老年人骨髓间充质干细胞 抗缺氧损伤 细胞移植 心肌梗死
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干细胞移植治疗创伤性颅脑损伤的研究进展
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作者 张吉 张小军 +6 位作者 姜栩恒 黄晓飞 谢方可 刘思佳 孙田静 葛红飞 喻安永 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期634-638,共5页
创伤性颅脑损伤(TBI)是发病率高且致死、致残率高的疾病之一,严重危害人类健康。TBI所致原发性及继发性脑损伤是多种病理生理机制相互作用的瀑布式级联反应,因其损伤因素多且机制复杂,故目前TBI的治疗手段及治疗效果有限。近年来,动物... 创伤性颅脑损伤(TBI)是发病率高且致死、致残率高的疾病之一,严重危害人类健康。TBI所致原发性及继发性脑损伤是多种病理生理机制相互作用的瀑布式级联反应,因其损伤因素多且机制复杂,故目前TBI的治疗手段及治疗效果有限。近年来,动物实验和临床研究结果证实干细胞治疗可在一定程度上缓解TBI介导的神经损伤。因此,激活内源性神经干细胞(NSCs)和(或)外源性干细胞移植治疗可能是TBI治疗的新策略。本文围绕TBI后NSCs激活及外源性干细胞移植治疗TBI的研究进展进行综述,着重探讨外源性干细胞移植治疗TBI的作用及可能机制。 展开更多
关键词 创伤性颅脑损伤 细胞 神经再生 细胞移植
大动物精原干细胞研究进展 预览
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作者 赵鑫 杨化强 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期686-702,共17页
精原干细胞是存在于雄性动物睾丸内曲细精管基底膜上的生殖系干细胞。精原干细胞一方面通过自我更新来维持其在整个生命周期中自身群体的数量稳定,另一方面可以在精子发生过程中不断地分化成为各个阶段的生殖细胞并最终形成精子,从而将... 精原干细胞是存在于雄性动物睾丸内曲细精管基底膜上的生殖系干细胞。精原干细胞一方面通过自我更新来维持其在整个生命周期中自身群体的数量稳定,另一方面可以在精子发生过程中不断地分化成为各个阶段的生殖细胞并最终形成精子,从而将亲代携带的遗传信息传递给子代。目前在体外条件下可以进行精原干细胞的长期培养,并将其诱导分化为各级生精细胞。虽然对啮齿类动物精原干细胞的研究较为成熟,但是对大动物精原干细胞的研究进展较为缓慢。大动物精原干细胞的研究对了解人类相关生理机制和疾病至关重要,并且猪、牛和羊等农业动物的精原干细胞的研究为优良种畜扩繁和制备具有重要经济价值的基因修饰家畜提供新的手段。本文在介绍精原干细胞的特征基础上,重点综述了大动物精原干细胞的研究进展,探讨了目前研究中面临的主要问题和其未来应用前景,以期为动物新型替代繁殖技术、转基因动物制备、治疗雄性不育以及服务于再生医学提供新思路、新方法。 展开更多
关键词 精原干细胞 大动物 细胞移植 精子发生
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骨髓间充质干细胞和心脏Sca1阳性细胞移植治疗心肌梗死的效果比较及其机制研究
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作者 孙琦 单伟 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第2期160-164,共5页
目的探讨骨髓来源的间充质干细胞(MSCs)和心脏来源的Sca1阳性干细胞移植对小鼠急性心肌梗死后的心功能恢复的影响。方法分别从成年C57BL/C小鼠的骨髓分离获取骨髓间充质干细胞,从心脏利用流式分选获取Sca1阳性干细胞,并在体外进行培养... 目的探讨骨髓来源的间充质干细胞(MSCs)和心脏来源的Sca1阳性干细胞移植对小鼠急性心肌梗死后的心功能恢复的影响。方法分别从成年C57BL/C小鼠的骨髓分离获取骨髓间充质干细胞,从心脏利用流式分选获取Sca1阳性干细胞,并在体外进行培养、扩增。C57BL/C小鼠雄性小鼠24只,按照以下方式分组,每组6只,假手术组,生理盐水对照组,MSCs治疗组和Sca1阳性细胞治疗组。小鼠麻醉后开胸,利用结扎心脏冠状动脉的左前降支建立急性心肌梗死模型,建模成功后分别在梗死区周围心肌内注射上述细胞或者生理盐水,假手术组小鼠不结扎冠状动脉。4周后,利用心脏超声观察小鼠左心室射血分数(LVEF)以及左心室舒张末期容积,以此评估心功能改变。细胞培养至第4代,采用荧光半定量PCR的方式分析细胞表达血管内皮生长因子(VEGFa和VEGFb)的情况。结果分离培养的骨髓MSCs贴壁生长,呈梭形;Sca1阳性干细胞在心脏组织的阳性率约为18%,培养后细胞贴壁生长,成短梭形,形态较MSCs更饱满。在细胞移植治疗后,与Sca1阳性干细胞治疗相比,MSCs治疗可以增加心梗后小鼠的存活率。细胞移植治疗4周后,骨髓来源MSCs治疗组的LVEF明显高于心脏来源Sca1阳性干细胞,且更有利于减少心梗后左心室舒张末期容积的扩大,改善心肌重塑。骨髓来源的MSCs表达VEGFa和VEGFb明显高于Sca1阳性细胞。结论心脏来源的Sca1阳性干细胞和骨髓来源的MSCs均可提高LVEF,促进心功能的恢复,且后者优于前者,这可能与MSCs高表达VEGF有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞 Sca1 心肌梗死 细胞移植 血管内皮生长因子
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