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晚期宫颈癌患者HIF-1α、HIF-2α及ERCC-1蛋白检测的临床意义 认领
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作者 袁小庆 邢益祥 康敏 《河北医药》 CAS 2020年第5期673-676,680共5页
目的探讨晚期宫颈癌患者的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)以及核苷酸切除修复交叉互补-1(excision repair cross-complementing-1,ERCC-1)蛋白检测的临... 目的探讨晚期宫颈癌患者的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)以及核苷酸切除修复交叉互补-1(excision repair cross-complementing-1,ERCC-1)蛋白检测的临床意义。方法选取2014年8月2016年2月收治的晚期宫颈癌患者30例为观察组,另选取同时间段收治的宫颈良性病变患者30例为对照组。采用RT-PCR以及免疫组化法检测2组患者的病变组织中HIF-1α、HIF-2α的mRNA和蛋白水平,分析HIF-1α、HIF-2α与疾病发生发展的相关性。并根据观察组患者外周血基ERCC-1因表达的不同,将观察组患者分为C组和T组,给予观察组患者顺铂新辅助化疗,观察化疗后C组和T组患者的疗效指标,分析新辅助化疗治疗效果与ERCC-1表达的相关性。结果HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA在观察组和对照组患者的组织标本中均有表达,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达量分别为(9.12±0.64)、(8.98±0.77),对照组为(7.13±0.33)、(7.02±0.15),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的HIF-1α蛋白表达阳性率为63.33%,对照组为16.67%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的HIF-2α蛋白表达阳性率为70.00%,对照组为13.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。ERCC-1分型为C/C型的患者接受新辅助化疗后,近期疗效总有效率明显高于T/T型(P<0.05),中位生存期、中位进展时间和2年生存率也都明显优于T/T型(P<0.05),但两种分型在治疗期间的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman或Pearson相关性分析显示:HIF-1α、HIF-2α与患者是否存在贫血有明显相关性(P<0.05),而ERCC-1分型与患者的化疗后中位PFS和中位TTP具有明显相关性(P<0.05)。结论在宫颈癌的发生和发展中,HIF-1α、HIF-2α可能具有一定的促进作用;新辅助化疗对ERCC-1分型为C/C型的患者的疗效明显优于T/T型患者,临床工作中,可将ERCC- 展开更多
关键词 晚期宫颈癌 缺氧诱导因子-1Α 缺氧诱导因子-2Α 核苷酸切除修复交叉互补-1
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HIF-1α和HIF-2α蛋白在宫颈癌中的表达及与预后的关系 认领
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作者 刘艳梅 杨琪 +1 位作者 王赛赛 应申鹏 《浙江医学》 CAS 2020年第2期105-108,113共5页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和HIF-2α蛋白的表达情况及与宫颈癌患者临床特征及预后的关系。方法应用免疫组化法检测68例宫颈癌患者的活检组织标本和30例宫颈良性病变中HIF-1α、2α蛋白的表达情况,并进行对比,分析它们表达情况... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和HIF-2α蛋白的表达情况及与宫颈癌患者临床特征及预后的关系。方法应用免疫组化法检测68例宫颈癌患者的活检组织标本和30例宫颈良性病变中HIF-1α、2α蛋白的表达情况,并进行对比,分析它们表达情况与宫颈癌临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,宫颈癌组织标本中HIF-1α和HIF-2α蛋白的阳性表达率分别为61.76%和70.59%,明显高于良性病变组(均P<0.01);两者的阳性表达与淋巴结转移及放疗前贫血均相关(均P<0.05),而HIF-2α蛋白表达与肿瘤分期相关(P<0.05)。生存分析结果提示,HIF-1α蛋白阴性的宫颈癌患者的中位总生存期(OS)明显长于HIF-1α蛋白阳性者(P<0.05)。结论在宫颈癌患者中,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达显著升高,它们对宫颈癌患者预后有良好的预测价值,两者的高表达提示疾病可能预后不良。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 缺氧诱导因子-2Α 免疫组化 预后 宫颈癌
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止血化瘀利水方对缺氧诱导ARPE-19细胞VEGF及HIF-1α表达的影响 认领
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作者 桑子瑾 吴文婷 +3 位作者 陈强 吴烈 张佳良 梁丽娜 《中国中医眼科杂志》 2020年第1期5-9,25共6页
目的探讨止血化瘀利水方含药血清对CoCl2诱导的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19细胞)血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白及mRNA表达的影响。方法体外培养ARPE-19细胞,用CoCl2诱导构建缺氧模型,将RPE细胞分为正常组、... 目的探讨止血化瘀利水方含药血清对CoCl2诱导的人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19细胞)血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白及mRNA表达的影响。方法体外培养ARPE-19细胞,用CoCl2诱导构建缺氧模型,将RPE细胞分为正常组、缺氧模型组、空白对照组、阳性对照组、中药组,以CCK-8法检测细胞增殖活性,ELISA法检测VEGF蛋白浓度,应用荧光定量PCR检测HIF-1α和VEGF的mRNA表达水平。结果 200μmol/LCoCl2对RPE细胞吸光度值(OD值)影响最大,设立为缺氧细胞模型浓度。与正常组比较,缺氧模型组细胞增殖活性增强,VEGF蛋白浓度增高,HIF-1α及VEGF的m RNA表达水平上调。与缺氧模型组比较,中药组、阳性对照组在24 h、48 h、72 h细胞VEGF蛋白均含量减少,差异均有统计学意义(中药组:t24 h=4.242,P24 h<0.001;t48 h=3.430,P48 h<0.001;t72 h=2.501,P72 h=0.006;阳性对照组:t24 h=2.897,P24 h=0.001;t48 h=2.308,P48 h=0.013;t72 h=4.748,P72 h<0.001),与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中药组、阳性对照组在48 h细胞HIF-1αmRNA表达下调,与缺氧模型组比较,差异有统计学意义(中药组:t=15.358,P<0.001;阳性对照组:t=14.918,P<0.001),24 h、72 h差异无统计学意义(P>0.05)。中药组、阳性对照组在24 h、48 h细胞VEGF m RNA表达受到抑制,与缺氧模型组比较,差异均有统计学意义(中药组:t24 h=3.084,P24 h=0.003;t48 h=14.837,P48 h<0.001;阳性对照组:t24 h=3.437,P24 h=0.001;t48 h=13.554,P48 h<0.001)。结论缺氧损伤可诱导ARPE-19细胞增殖,VEGF蛋白表达量增加,HIF-1α和VEGF mRNA表达水平上调;止血化瘀利水方对缺氧RPE细胞的增殖及VEGF蛋白、HIF-1α和VEGF mRNA的表达有抑制作用。与对照组复方血栓通胶囊比较,止血化瘀利水方对RPE细胞增殖的抑制作用更持久,在24 h、48 h控制VEGF蛋白表达水平更接近正常组;而二者在抑制VEGF和HIF-1αmRNA表达方面作用相似。 展开更多
关键词 止血化瘀利水方 缺氧诱导 人视网膜色素上皮细胞 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1Α
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HIF-1α、VEGF、sFlt-1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义 认领
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作者 王丽婷 《中国计划生育学杂志》 2020年第3期366-369,共4页
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期(PC)患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法:将2016年6月-2018年6月本院收治的子痫前期患者120例作为观察组,... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期(PC)患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法:将2016年6月-2018年6月本院收治的子痫前期患者120例作为观察组,选取同期正常妊娠妇女100例作为对照组。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP)检测HIF-1α、VEGF、sFlt-1等水平,使用RT-PCR技术检测HIF-1α、VEGF、sFlt-1 mRNA水平并分析相关性。结果:观察组HIF-1α蛋白(+++)表达率(45.0%)高于对照组(12.0%),VEGF蛋白(+++)表达率(14.2%)低于对照组(47.0%),sFlt-1蛋白(+++)表达率(52.5%)高于对照组(20.0%)(均P<0.05);两组VEGF mRNA表达无差异(P>0.05);观察组HIF-1αmRNA、sFlt-1 mRNA高于对照组,VEGFm RNA/sFlt-1 mRNA比值低于对照组(均P<0.05);观察组HIF-1αm RNA与sFlt-1 mRNA呈正相关(r=0.578,P<0.05),与VEGF mRNA/sFlt-1 mRNA比值呈负相关(r=-0.382,P<0.05)。结论:HIF-1α、VEGF、sFlt-1与PC病理生理改变有关,可能参与了PC的发生发展。 展开更多
关键词 子痫前期 胎盘组织 缺氧诱导因子-1Α 靶基因血管内皮细胞生长因子 可溶性血管内皮生长因子受体1
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联合检测血清HIF-1α、HSP70、 AFU在原发性肝癌患者预后评估中的价值 认领
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作者 陈现亮 刘宗英 《医学检验与临床》 2020年第2期12-16,共5页
目的:探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、热休克蛋白70(HSP70)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)联合检测在原发性肝癌(PHC)患者预后评估中的价值.方法:选取2015年8月~2018年8月来我院就诊的160例PHC患者为研究对象,收集临床病理资料,分别于术... 目的:探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、热休克蛋白70(HSP70)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)联合检测在原发性肝癌(PHC)患者预后评估中的价值.方法:选取2015年8月~2018年8月来我院就诊的160例PHC患者为研究对象,收集临床病理资料,分别于术前1d、术后28d采集血清,检测HIF-1α、HSP70、AFU水平.采取受试者工作曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评估术前血清HIF-1α、HSP70、AFU对PHC患者1年生存情况的预测价值,采取Cox风险比例模型进行预后的多因素分析.结果:PHC患者血清HIF-1α水平与肝癌分期、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、门脉癌栓、肿瘤包膜存在相关性(P<0.05),HSP70水平与分化程度、肿瘤直径、门脉癌栓、肿瘤包膜存在相关性(P<0.05),AFU水平与分化程度、门脉癌栓、肿瘤包膜存在相关性(P<0.05);PHC患者术后28d血清HIF-1α、AFU水平均较术前降低,HSP70水平较术前升高(P<0.05),生存组患者术前血清HIF-1α、AFU水平低于死亡组,HSP70水平高于死亡组(P<0.05);术前血清HIF-1α、HSP70、AFU预测PHC患者1年生存情况的最佳截断值分别为238.34pg/ml、4.50ng/ml、282.47U/L,AUC值分别为0.851、0.845、0.813,联合检测的AUC值为0.947,高于单一检测(P<0.05);HIF-1α>238.34pg/ml、HSP70≤4.50ng/ml、AFU>282.47U/L、肿瘤高分化、肿瘤直径≥5cm是影响预后的独立危险因素(P<0.05).结论:PHC患者血清HIF-1α、HSP70、AFU水平与肿瘤分化程度、门脉癌栓、肿瘤包膜等病理特征相关,治疗后血清指标下降,术前血清指标对患者1年生存情况有较好的预测价值,联合检测可提高预测价值. 展开更多
关键词 原发性肝癌 缺氧诱导因子-1Α 热休克蛋白70 Α-L-岩藻糖苷酶 预后评估
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血糖控制不佳2型糖尿病视网膜病变患者外周血VEGF、HIF-1α和ET-1水平及其临床意义 认领
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作者 田沫 岳岩坤 +3 位作者 邓禹 王海伟 刘姗 刘璐 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第5期54-59,共6页
目的探讨血糖控制不佳的2型糖尿病视网膜病变(DR)患者外周血中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)水平与视网膜病变的关系。方法选取2012年1月-2018年2月在首都医科大学附属复兴医院住院并符合WHO 2型... 目的探讨血糖控制不佳的2型糖尿病视网膜病变(DR)患者外周血中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)水平与视网膜病变的关系。方法选取2012年1月-2018年2月在首都医科大学附属复兴医院住院并符合WHO 2型糖尿病(T2DM)诊断标准的T2DM患者195例为研究对象,分为3组:血糖控制较好且无DR的患者62例作为观察1组,血糖控制较好的DR患者65例作为观察2组,以及血糖控制不佳的DR患者68例作为观察3组。选择同期健康体检者64例为正常对照组。检测所有受试者的动态血糖和VEGF、HIF-1α和ET-1,考察VEGF、HIF-1α和ET-1与动态血糖的关系。结果与正常对照组比较,3个观察组的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、血糖水平标准差(SDBG)、日内血糖平均波动幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、日内血糖波动次数(NGE)、VEGF、HIF-1α和ET-1均提高(P<0.05),与观察1组比较,观察2和3组的SDBG、MAGE、MODD、NGE、VEGF、HIF-1α和ET-1均提高(P<0.05),与观察2组比较,观察3组的SDBG、MAGE、MODD、NGE、VEGF、HIF-1α和ET-1均提高(P<0.05),观察1、2组的FBG、2 hPBG差异无统计学意义(P>0.05),观察3组的FBG、2 hPBG均高于观察1、2组(P<0.05)。VEGF、HIF-1α和ET-1与SDBG、MAGE、MODD和NGE均呈正相关(P<0.05)。结论按T2DM发病、DR发生及伴随DR的血糖控制不佳的顺序,VEGF、HIF-1α和ET-1表达逐渐升高,可能参与血糖控制不佳的DR的发生、发展过程。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 血糖控制不佳血糖自我检测 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1Α 内皮素-1
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子宫内膜癌中缺氧诱导因子-1α靶向抑制研究进展 认领
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作者 贾佳 王烈宏 《中国继续医学教育》 2020年第6期157-160,共4页
缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是触发适应性反应的转录因子,在低氧条件下,对癌症代谢和治疗抗性方面起关键作用。HIF-1α的异常调节和过度表达已经与癌症生物学以及许多其他病理生理学有关,特别是在血管形成、能量代谢、细胞存活和肿瘤侵... 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是触发适应性反应的转录因子,在低氧条件下,对癌症代谢和治疗抗性方面起关键作用。HIF-1α的异常调节和过度表达已经与癌症生物学以及许多其他病理生理学有关,特别是在血管形成、能量代谢、细胞存活和肿瘤侵袭等领域。组织缺氧在子宫内膜癌生长过程中极为多见,HIF-1α作为关键转录因子,通过调控其下游基因的表达,在内膜癌缺氧耐受和恶行性进展方面发挥着重要的作用。近年来,靶向HIF-1α途径降低肿瘤进展和血管生成成为国内外研究的热点。众多研究发现,四硫钼酸盐、SHARP1、抗坏血酸、促红细胞生成素受体这4种物质,在机体内与其他细胞、生物因子、激素等共同发挥作用,通过不同的途径对HIF-1α的活性产生显著影响.为进一步探究HIF-1的生物活性及其相关的肿瘤治疗提供了更多的理论依据。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 调控 活性 子宫内膜癌 缺氧 靶向抑制
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疏肝化瘀益气法对肝纤维化大鼠HIF-1α、VEGF表达的影响 认领
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作者 张禹 黄秋思 +1 位作者 刘定 杨沈秋 《吉林中医药》 2020年第2期230-233,共4页
目的研究疏肝化瘀益气法干预肝纤维化大鼠模型过程中,对大鼠肝脏组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法采用无菌猪血清诱导大鼠肝纤维化模型。随机分为3组。空白组、模型组给予生理盐水灌胃;软肝散干预组自造模开始即给予软肝散生药水煎剂... 目的研究疏肝化瘀益气法干预肝纤维化大鼠模型过程中,对大鼠肝脏组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法采用无菌猪血清诱导大鼠肝纤维化模型。随机分为3组。空白组、模型组给予生理盐水灌胃;软肝散干预组自造模开始即给予软肝散生药水煎剂灌胃。采用HE染色和Masson染色观察肝组织纤维化程度,RT-PCR、Western bolt检测肝组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况。结果与模型组相比,软肝散干预组肝组织中HIF-1α、VEGF表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。且随着干预给药时间的延长,其表达量逐渐降低。结论以疏肝化瘀益气法为指导的软肝散可以改善肝纤维化的病理改变,通过下调HIF-1α、VEGF表达,抑制HIF-1α、VEGF的过表达,调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制肝组织纤维化进程,从而发挥抗纤维化的作用。 展开更多
关键词 疏肝化瘀益气法 软肝散 肝纤维化 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 大鼠
异丙酚对小鼠胰腺内分泌细胞的影响及作用机制 认领
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作者 毛懋 刘森峰 +3 位作者 王功贺 周一鸣 邓建平 田磊 《广西医科大学学报》 CAS 2020年第4期611-616,共6页
目的:探讨异丙酚在胰岛移植围手术期对小鼠胰腺内分泌细胞的影响及机制。方法:将小鼠胰腺内分泌细胞株Min6分为阳性对照组、常氧培养组、缺氧培养组、常氧加药组、缺氧加药组,加药组以10-6mol/L浓度的异丙酚处理。用免疫印迹试验(Wester... 目的:探讨异丙酚在胰岛移植围手术期对小鼠胰腺内分泌细胞的影响及机制。方法:将小鼠胰腺内分泌细胞株Min6分为阳性对照组、常氧培养组、缺氧培养组、常氧加药组、缺氧加药组,加药组以10-6mol/L浓度的异丙酚处理。用免疫印迹试验(Western Blot)、酶联免疫吸附试验(ELISA)法及流式细胞术分别检测细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达量及细胞凋亡情况。结果:常氧条件下,Min6细胞加药后HIF-1α、VEGF表达降低,细胞凋率降低(P<0.05);在缺氧条件下,细胞加药后HIF-1α、VEGF降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论:异丙酚能够降低常氧条件下小鼠胰腺内分泌细胞的凋亡,其机制可能与抑制HIF-1α/VEGF途径有关,但在缺氧条件下会诱导胰腺内分泌细胞凋亡。 展开更多
关键词 异丙酚 胰腺内分泌细胞 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 凋亡
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表观扩散系数与缺氧诱导因子-1α、核因子-κB在布加综合征大鼠模型中的相关性初探 认领
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作者 朱楠 张甜甜 成德雷 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2020年第1期41-47,共7页
目的探讨表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在布加综合征(Budd-Chiari syndrome,BCS)大鼠模型中的相关性。方法结扎... 目的探讨表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在布加综合征(Budd-Chiari syndrome,BCS)大鼠模型中的相关性。方法结扎大鼠肝后段下腔静脉建立BCS动物模型,实验分正常组(n=15)、模型组(n=60)和假手术组(n=60),模型组和假手术组分术后1、4、8、12周4个亚组,各亚组15只。观察各组肝脏ADC值的变化。行HE染色观察各组肝组织变化,免疫组化检测各组大鼠肝组织中HIF-1α、NF-κB的表达。结果正常组及假手术组的DSA均无阳性表现,模型组肝后段IVC管腔变窄,远端扩张,并见侧支循环。正常组及假手术组的HE染色及免疫组化均无阳性表现,模型组随着梗阻时间延长,肝脏病理损伤逐渐加重。术后1、4、8、12周模型组ADC值[(1.23±0.08)、(1.03±0.09)、(1.12±0.09)、(1.18±0.07)]均低于正常组及假手术组(均P<0.05);模型组ADC值先下降后升高,第4周最低。术后1、4、8、12周模型组HIF-1α、NF-κB的mRNA及蛋白表达均高于正常组及假手术组(均P<0.05);模型组HIF-1α、NF-κB先升高后下降,术后第4周达到最高。模型组HIF-1α与NF-κB呈正相关(r=0.960,P=0.001);ADC值均与HIF-1α(r=-0.718,P=0.001)、NF-κB(r=-0.699,P=0.001)呈负相关。结论BCS肝脏ADC值与HIF-1α、NF-κB存在一定相关性,并与淤血缺氧程度密切相关,可作为无创评估BCS肝损伤的一个新的选择。 展开更多
关键词 布加综合征 缺氧诱导因子-1Α 因子-ΚB 磁共振成像 表观扩散系数 大鼠模型
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肺动脉高压发生和发展中的相关因子 认领
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作者 查玉杰 何庆 《心血管病学进展》 CAS 2020年第2期192-195,共4页
肺动脉高压是一种累进性肺血管系统疾病,其特点在于肌性肺动脉和小动脉阻力增加。肺动脉高压的发病机制十分复杂,在肺动脉高压的发生和发展过程中有许多相关因子的参与,现综述肺动脉高压发生和发展过程中的活化T细胞核因子、缺氧诱导因... 肺动脉高压是一种累进性肺血管系统疾病,其特点在于肌性肺动脉和小动脉阻力增加。肺动脉高压的发病机制十分复杂,在肺动脉高压的发生和发展过程中有许多相关因子的参与,现综述肺动脉高压发生和发展过程中的活化T细胞核因子、缺氧诱导因子-1α、骨形成蛋白受体2和Rho激酶4种相关因子的变化及作用。 展开更多
关键词 肺动脉高压 活化T细胞核因子 缺氧诱导因子-1Α 骨形成蛋白受体2 RHO激酶
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杞菊地黄汤对糖尿病视网膜病变模型大鼠视网膜新生血管的作用 认领
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作者 时倩倩 高彦 +4 位作者 王李理 孙广莉 陈秀英 李晓鹏 崔龙江 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第4期327-331,共5页
目的观察杞菊地黄汤对糖尿病视网膜病变(DR)模型大鼠视网膜新生血管的作用及其机制。方法采用STZ(40 mg·kg-1)诱导糖尿病大鼠模型,继续以高脂饲料饲养4周,眼底荧光素血管造影(FFA)观察大鼠视网膜病变情况确定DR模型是否成功。将DR... 目的观察杞菊地黄汤对糖尿病视网膜病变(DR)模型大鼠视网膜新生血管的作用及其机制。方法采用STZ(40 mg·kg-1)诱导糖尿病大鼠模型,继续以高脂饲料饲养4周,眼底荧光素血管造影(FFA)观察大鼠视网膜病变情况确定DR模型是否成功。将DR大鼠(48只)分为模型组、羟苯磺酸钙组(5.4 mg·kg-1)、杞菊地黄汤高剂量组(16.74 g·kg-1)、低剂量组(8.37 g·kg-1),以正常大鼠为对照组(10只)。连续给药4周后,检测大鼠空腹血糖(FBG)和视网膜新生血管情况。ELISA法检测血清中血管生成素-1(Ang-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的含量。Western-blot检测视网膜中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的蛋白表达。RT-PCR法检测视网膜中Ang-1和VEGF mRNA的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠FBG显著升高(P<0.01),微血管数量增加、眼底荧光素渗漏,血清及视网膜中Ang-1、VEGF含量均升高(均为P<0.05),视网膜中HIF-1α和VEGFR2蛋白表达均显著升高(均为P<0.01);与模型组比较,杞菊地黄汤高剂量组大鼠FBG下降(P<0.05),视网膜新生血管数量下降、荧光素渗漏面积显著减少,视网膜中Ang-1、VEGF、HIF-1α和VEGFR2水平均显著下降(均为P<0.05);杞菊地黄汤低剂量组视网膜中HIF-1α、Ang-1、VEGF表达均下降(均为P<0.05)。结论杞菊地黄汤能抑制DR模型大鼠新生血管,缓解视网膜病理损伤状况,其作用机制与调控HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号有关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 杞菊地黄汤 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1Α
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雷帕霉素对大鼠肾缺血再灌注后心肌损伤的作用及机制研究 认领
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作者 邓宇 李丽娜 +3 位作者 王鹏帆 张营帅 曹福源 张伟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期40-45,共6页
目的探究雷帕霉素(rapaycin,RAPA)对大鼠肾缺血再灌注(renal ischemia reperfusion,RIR)后远隔器官心脏损伤的影响。方法40只大鼠随机平均分为四组:空白组、假手术组、RIR组和雷帕霉素处理组,每组10只。雷帕霉素处理组的大鼠接受雷帕霉... 目的探究雷帕霉素(rapaycin,RAPA)对大鼠肾缺血再灌注(renal ischemia reperfusion,RIR)后远隔器官心脏损伤的影响。方法40只大鼠随机平均分为四组:空白组、假手术组、RIR组和雷帕霉素处理组,每组10只。雷帕霉素处理组的大鼠接受雷帕霉素灌胃给药。术后24 h处死每组大鼠,收集血液,脾和心脏。测定血浆中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)的水平。用PAS染色半定量分析表示心脏病理损伤程度。TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况。流式细胞仪检测NKT细胞数量的百分比。RT-qPCR方法检测CXC趋化因子配体10(CXCL10)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factoR-1α,HIF-1α)mRNA和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达。结果RIR组血清BUN值和SCr值高于假手术组。雷帕霉素处理组血清CK值和CK-MB值水平低于模型组。心脏病理损伤的半定量评分表明,雷帕霉素处理组的病理损伤评分明显低于RIR组。雷帕霉素处理组心脏和外周血NKT细胞百分比明显高于RIR组。雷帕霉素处理组脾NKT细胞百分比低于RIR组。雷帕霉素处理组HIF-1αmRNA和VEGF mRNA的表达程度低于RIR组。雷帕霉素处理组CXCL10 mRNA的表达水平高于RIR组。结论RAPA可以显著上调CXCL10的表达水平,促进NKT细胞从脾到外周血在心脏中的集聚。RAPA还可以抑制HIF-1α表达水平从而对RIR后心脏发挥保护作用。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 雷帕霉素 缺氧诱导因子-1Α CXC趋化因子配体10
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胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者炎症因子和肾功能的影响 认领
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作者 黄欢 高晓晓 +1 位作者 章法香 缪珩 《医学综述》 2020年第8期1645-1649,共5页
目的探究胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病(DN)患者炎症和肾功能的影响。方法回顾性分析2016年5月至2017年12月南京市浦口医院内分泌科收治的106例DN患者的临床资料,根据治疗方式不同分为试验组(53例)和对照组(53例)。对照组口服... 目的探究胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病(DN)患者炎症和肾功能的影响。方法回顾性分析2016年5月至2017年12月南京市浦口医院内分泌科收治的106例DN患者的临床资料,根据治疗方式不同分为试验组(53例)和对照组(53例)。对照组口服羟苯磺酸钙胶囊治疗,每次2粒(1.0 g);试验组在对照组基础上联合胰激肽原酶片治疗,每次2粒(240 U),均每日3次。3周为1个疗程,连续治疗4个疗程。比较两组患者的临床疗效,治疗前后炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-2、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]水平,肾功能指标[24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)],以及血清内皮素(ET)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平。结果试验组总有效率高于对照组[88.68%(47/53)比69.81%(37/53)](P<0.05)。治疗后试验组IL-2高于对照组,IL-6和MCP-1低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者TNF-α、IL-6和MCP-1低于治疗前,IL-2高于治疗前,各指标不同时点间比较差异有统计学意义(P<0.01),IL-2和MCP-1的组间、组间和时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,两组患者24 h尿蛋白、BUN、Scr及ET和HIF-1α水平均低于治疗前,且试验组低于对照组,各指标组间、时点间、组间和时点间交互作用差异有统计意义(P<0.01)。结论胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙治疗DN疗效确切,能有效降低机体炎症反应,促进肾功能恢复,加强肾脏血液灌注。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 单核细胞趋化蛋白-1 胰激肽原酶 羟苯磺酸钙 缺氧诱导因子-1Α
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miR-377-5p通过下调HIF-1α及其相关VEGF信号通路抑制肝细胞癌HepG2细胞的增殖和侵袭 认领
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作者 杨晋 贺凯 +5 位作者 张孟瑜 吴力乐 秦蜀 冯春红 罗鸣 夏先明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期248-254,共7页
目的:探讨miR-377-5p与缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)的靶向关系以及通过控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、侵袭和EM... 目的:探讨miR-377-5p与缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)的靶向关系以及通过控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、侵袭和EMT的调控作用。方法:qPCR检测35例人HCC组织及癌旁组织标本中miR-377-5p的表达水平。将HepG2细胞分为对照组、mimic NC组、miR-377-5p mimic组,qPCR检测转染效率;EdU染色、Transwell和Western blotting(WB)检测miR-377-5p过表达对HepG2细胞增殖、侵袭及其增殖相关蛋白Ki-67、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志蛋白E-cadherin、N-cadherin表达的影响;qPCR、WB检测miR-377-5p过表达对HepG2细胞中,缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达的影响。荧光素酶报告基因实验验证miR-377-5p与HIF-1α基因的靶向关系。结果:HCC组织中miR-377-5p表达水平较癌旁组织降低(P<0.01)。与对照组相比,miR-377-5p mimic组HepG2细胞中miR-377-5p水平明显升高,细胞的增殖、侵袭能力降低(均P<0.01),EMT、N-cadherin表达水平降低(均P<0.01)而E-cadherin表达水平显著升高(P<0.01);miR-377-5p mimic组中HIF-1αmRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01或P<0.05)。miR-377-5p靶向抑制HIF-1α基因表达,并抑制VEGF通路的激活(均P<0.05)。结论:miR-377-5p通过靶向抑制HIF-1α基因表达和下调VEGF信号通路从而抑制HepG2细胞的增殖、侵袭和EMT。 展开更多
关键词 miR-377-5p 缺氧诱导因子-1Α 肝细胞癌 HEPG2细胞 增殖 侵袭 上皮间质转化
小剂量红霉素对香烟烟雾诱导肺气肿中缺氧诱导因子-1α的抑制作用及其机制 认领
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作者 顾冬雪 谷秀 张雪云 《实用药物与临床》 CAS 2020年第3期198-202,共5页
目的探索小剂量红霉素对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的抗炎作用及其潜在机制。方法将实验大鼠(雄性Wistar大鼠)随机分为3组,每组8只:正常对照组(C组),香烟烟雾模型组(CS组),红霉素+香烟烟雾模型组(ER... 目的探索小剂量红霉素对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的抗炎作用及其潜在机制。方法将实验大鼠(雄性Wistar大鼠)随机分为3组,每组8只:正常对照组(C组),香烟烟雾模型组(CS组),红霉素+香烟烟雾模型组(ERY+CS组)。通过香烟烟雾诱导制备大鼠肺气肿模型,同时通过灌胃给予大鼠小剂量红霉素治疗。对比三组肺病理组织形态学改变,肺功能,肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质(TNF-α及IL-8)表达以及肺组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达。结果与C组相比,CS组肺平均内衬间隔(MLI)及平均肺泡数(MAN)均明显增加(P<0.05);与CS组相比,ERY+CS组MLI及MAN均明显好转(P<0.05)。与C组相比,CS组大鼠BALF中炎症介质TNF-α及IL-8表达均明显增高(P<0.01)。经红霉素干预后,ERY+CS组TNF-α及IL-8表达有所降低(P<0.01);香烟烟雾暴露后,CS组大鼠肺功能呈现明显的阻塞性通气功能障碍,FEV0.3及FEV0.3/FVC均降低(P<0.01)。经红霉素干预治疗后,ERY+CS组大鼠肺功能明显改善(P<0.01);免疫组化及Western blot结果表明,香烟烟雾诱导后,CS组大鼠肺气肿组织HIF-α蛋白表达均明显增高(P<0.01);红霉素干预后,ERY+CS组香烟烟雾诱导的HIF-α增高较前降低(P<0.05)。结论小剂量红霉素可通过调控抑制肺部HIF-1α的表达,从而发挥对香烟烟雾诱导的肺气肿的保护性作用,进而改善患者的肺部炎症反应,改善肺功能。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 缺氧诱导因子-1Α 红霉素 肺气肿
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丹参酮IIA对BN大鼠脉络膜新生血管HIF-1α和VEGF表达的影响 认领
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作者 郝雪莲 亢泽峰 +1 位作者 陈水龄 刘健 《中国中医眼科杂志》 2020年第3期166-170,184,共6页
目的观察中药单体丹参酮IIA对脉络膜新生血管(CNV)动物模型中HIF-1α和VEGF表达的影响,探讨丹参酮IIA对CNV的干预作用及其机制。方法将7~8周龄雄性BN大鼠60只随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、雷珠单抗组(C组)、丹参酮IIA低... 目的观察中药单体丹参酮IIA对脉络膜新生血管(CNV)动物模型中HIF-1α和VEGF表达的影响,探讨丹参酮IIA对CNV的干预作用及其机制。方法将7~8周龄雄性BN大鼠60只随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、雷珠单抗组(C组)、丹参酮IIA低剂量组(D组)、丹参酮IIA中剂量组(E组)、丹参酮IIA高剂量组(F组)各10只。给药后第7、14、21 d行右眼底照相、荧光素眼底血管造影(FFA)检查、脉络膜血管造影(ICGA)检查。RT-qPCR法检测HIF-1α和VEGF的表达情况。结果(1)CNV形成率:7 d时CNV形成率增高,14 d时CNV形成率达高峰值,21 d趋向稳定。各时间点各组CNV形成率均达到56.7%以上。(2)荧光素渗漏平均光密度:14 d时各组荧光素渗漏平均光密度比较(F=47.894 P=0.000);雷珠单抗组和丹参酮3个剂量组均较模型组降低,均有统计学意义(P<0.05);丹参酮3个剂量组间两两比较无统计学意义(P>0.05)。(3)VEGF表达:7 d时,除模型组外,雷珠单抗组和丹参酮各组均能对VEGF产生抑制作用(F=40.775 P=0.000),且雷珠单抗组抑制VEGF作用最强,与模型组(t=16.720,P=0.000)、丹参酮低剂量(t=3.440,P=0.026)、中剂量(t=23.518,P=0.025)、高剂量(t=5.621,P=0.005)比较,均有统计学意义;丹参酮各组间两两比较,差异无统计学意义(P>0.05),VEGF蛋白表达量并不随丹参酮浓度升高而呈现剂量依赖性。(4)HIF-1α表达:各组间HIF-1αmRNA比较(F7 d=19.544,P=0.000、F14 d=221.593、F21 d=67.754,均P=0.000);各组间HIF-1αmRNA相对表达量趋势相似。结论丹参酮IIA可降低CNV动物模型眼脉络膜视网膜中HIF-1α和VEGF的表达,抑制由半导体激光光凝而产生的实验性CNV。 展开更多
关键词 中药单体 丹参酮IIA 脉络膜新生血管 缺氧诱导因子-1Α VEGF 雷珠单抗
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子宫内膜息肉中miR-210和HIF-1α的表达及意义 认领
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作者 凌玲 徐桂琴 倪娜 《河北医学》 CAS 2020年第4期549-553,共5页
目的:观察微小RNA-210(miR-210)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜息肉(EP)中的表达水平及临床意义。方法:选取2018年6月至2019年5月本院经宫腔镜确诊且接受切除子宫内膜息肉患者62例为研究对象,称息肉组,并选取同期因不孕症或子... 目的:观察微小RNA-210(miR-210)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜息肉(EP)中的表达水平及临床意义。方法:选取2018年6月至2019年5月本院经宫腔镜确诊且接受切除子宫内膜息肉患者62例为研究对象,称息肉组,并选取同期因不孕症或子宫畸形进行宫腔镜检查并排除EP的正常子宫内膜患者62例为对照研究,称正常内膜组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)五项性激素水平;采用实时荧光定量法(qRT-PCR)检查所有受试者组织中miR-210、HIF-1α、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)相对表达水平;采用Pearson法对EP患者组织中miR-210、HIF-1α与ER、PR、VEGF表达水平,miR-210与HIF-1α表达水平相关性分析。结果:EP患者和正常子宫内膜者血清PRL、E2、T、FSH、P五项指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。息肉组组织中miR-210、HIF-1α、ER、VEGF表达水平均明显高于正常内膜组(P<0.05),PR表达水平明显低于正常内膜组(P<0.05)。miR-210与VEGF表达水平呈正相关(P<0.05);HIF-1α与ER、VEGF表达水平呈正相关(P<0.05),与PR表达水平呈负相关(P<0.05)。miR-210表达水平与HIF-1α呈正相关(P<0.05)。结论:EP患者子宫内膜息肉组织中miR-210、HIF-1α表达上调,两者呈正相关。 展开更多
关键词 子宫内膜息肉 微小RNA-210 缺氧诱导因子-1Α
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miR-155-5p mimic靶向HIF-1α对非小细胞肺癌A549细胞生长和运动能力的调节作用和机制 认领
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作者 李春梅 陈晓霞 +2 位作者 李王平 潘蕾 胡莺 《西部医学》 2020年第1期14-19,共6页
目的探讨miR-155-5p mimic靶向缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对非小细胞肺癌A549细胞生长和运动能力的调节作用和机制。方法取对数期生长的A549细胞,将未经转染的细胞设为Control组,miR-155 mimic及HIF-1α分别转染至A549细胞,设为miR-155 ... 目的探讨miR-155-5p mimic靶向缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对非小细胞肺癌A549细胞生长和运动能力的调节作用和机制。方法取对数期生长的A549细胞,将未经转染的细胞设为Control组,miR-155 mimic及HIF-1α分别转染至A549细胞,设为miR-155 mimic组和HIF-1α组;再将两者共同转染于A549细胞,设为mimic+HIF-1α组。采用荧光素酶报告基因检测miR-375与SLC7A11的靶向关系,利用RT-PCR检测各组细胞miR-155-5p及HIF-1αmRNA表达水平,Edu染色检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室实验检测细胞侵袭,Western blot检测细胞中各蛋白表达。结果 HIF-1α是miR-155-5p mimic的靶向基因。与Control组相比,miR-155 mimic组HIF-1αmRNA水平、HIF-1α和Ki67蛋白表达量及增殖细胞数、侵袭细胞数及划痕愈合率均降低(P<0.05),HIF-1α组HIF-1αmRNA水平、HIF-1α和Ki67蛋白表达量及增殖细胞数、侵袭细胞数及划痕愈合率均升高(P<0.05)。与HIF-1α组相比,mimic+HIF-1α组HIF-1αmRNA水平、HIF-1α和Ki67蛋白表达量及增殖细胞数、侵袭细胞数及划痕愈合率均降低(P<0.05)。与Control组相比,miR-155 mimic组N-cadherin、VEGF、VEGFR2、P38蛋白表达量降低,E-cadherin蛋白表达量升高(P<0.05),HIF-1α组N-cadherin、VEGF、VEGFR2、P38蛋白表达量升高,E-cadherin蛋白表达量降低(P<0.05)。与HIF-1α组相比,mimic+HIF-1α组N-cadherin、VEGF、VEGFR2、P38蛋白表达量降低,E-cadherin蛋白表达量升高(P<0.05)。结论 miR-155-5p可通过靶向抑制HIF-1α表达抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖、侵袭及迁移,其作用机制可能与抑制上皮间质转化及VEGF/P38通路相关。 展开更多
关键词 miR-155-5p 缺氧诱导因子-1Α 非小细胞肺癌 生长 运动能力
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血清缺氧诱导因子-1α和高敏心肌肌钙蛋白I对慢性阻塞性肺疾病-阻塞性睡眠呼吸暂停重叠综合征患者发生心血管事件的预测价值 认领
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作者 郑辉才 邢崇浩 王远明 《临床内科杂志》 CAS 2020年第1期36-39,共4页
目的探讨血清缺氧诱导因子(HIF)-1α和高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)对慢性阻塞性肺疾病-阻塞性睡眠呼吸暂停重叠综合征(OS)患者发生心血管事件(CVE)的预测价值。方法对100例OS患者进行随诊,依据随访结果,将其分为CVE组19例和非CVE组81例... 目的探讨血清缺氧诱导因子(HIF)-1α和高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)对慢性阻塞性肺疾病-阻塞性睡眠呼吸暂停重叠综合征(OS)患者发生心血管事件(CVE)的预测价值。方法对100例OS患者进行随诊,依据随访结果,将其分为CVE组19例和非CVE组81例。比较CVE组患者确诊发生CVE和非CVE组患者随访结束前最后1次复诊(前3个月内)血清HIF-1α和hs-cTnI水平。采用多因素logistic回归分析评估OS患者发生CVE的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HIF-1α和hs-cTnI对OS患者发生CVE的预测价值。结果CVE组患者血清hs-cTnI及HIF-1α水平均明显高于非CVE组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,HIF-1α升高和hs-cTnI升高均为OS患者发生CVE的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清HIF-1α和hs-cTnI单独或联合预测OS患者3个月内发生CVE的ROC曲线下面积分别为0.698(95%CI 0.564~0.832)、0.686(95%CI 0.570~0.801)、0.822(95%CI 0.742~0.902)。结论血清HIF-1α和hs-cTnI水平升高是OS患者发生CVE的独立危险因素,其在预测OS患者近3个月内发生CVE的风险方面显示出良好的效能。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 高敏心肌肌钙蛋白I 重叠综合征 心血管事件
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