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析因设计优化利福平诱导小鼠肝损伤模型研究
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作者 赵科 向菊芳 +6 位作者 周雪 曹方引 张秀 刘琪 向晓雪 刘雪梅 谭正怀 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期144-148,166共6页
目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福... 目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福平100 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平100 mg/kg组和对照组,每天灌胃利福平100 mg/kg、300mg/kg一次,连续7天,对照组则给以等体积的溶媒;末次灌胃给药1h后腹腔注射脂多糖100μg/kg或等体积生理盐水1次,注射后即开始禁食不禁水,在末次造模后第2、4、8、16h时取血测定生化指标,取肝组织称湿重后置于10%福尔马林中固定用于显微观察;以此模型评价双环醇的防治作用。结果:灌胃利福平或灌胃利福平+注射脂多糖均可引起小鼠血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)水平以及肝指数显著升高,并可引起肝脏组织病理改变;析因分析结果显示:利福平是引起肝脏多个指标异常的关键因素,包括TBIL、DBIL、ALT、AKP、肝脏指数、肝脏湿重等指标;而脂多糖仅在部分时段对部分指标有作用,包括4h ALT活性,8h、16h的AKP酶活性,2h、4h以及8h的肝脏指数等指标,其中,仅在药后8h对肝湿重以及肝脏指数的作用表现出与利福平协同增强的作用,而对其他指标仅表现出与利福平简单的叠加效应。脂多糖可显著降低利福平小鼠血清AKP酶活性,这种作用在药后8h、16h表现最为明显。结论:连续一周灌胃给予不同剂量利福平可以引起小鼠发生不同程度的肝损伤,而腹腔注射脂多糖在某些方面可与利福平发生协同增强毒性的作用,其详细作用机理有待进一步阐明。 展开更多
关键词 利福平 脂多糖 损伤模型 药物性损伤 双环醇 毒性
大黄肝肾毒性及其减毒方法现代研究进展
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作者 胡樱凡 向丽 +2 位作者 王平 林波 孟宪丽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期34-41,共8页
大黄作为临床上经常使用的药物,具有清热泻下、燥湿解毒、保肝利胆、抗炎、抗细菌内毒素和降糖等作用,其临床应用十分广泛,可用于防治便秘、黄疸、消化性溃疡和细菌性痢疾等多种疾病。然而近几年随着对大黄的研究不断深入,临床上滥用和... 大黄作为临床上经常使用的药物,具有清热泻下、燥湿解毒、保肝利胆、抗炎、抗细菌内毒素和降糖等作用,其临床应用十分广泛,可用于防治便秘、黄疸、消化性溃疡和细菌性痢疾等多种疾病。然而近几年随着对大黄的研究不断深入,临床上滥用和误用大黄等情况频繁出现,其不良反应的报道日渐增多,因此其毒副作用也越来越受到国内外的关注。本文通过整理近年来关于大黄肝毒性、肾毒性的文章,主要从大黄的肝、肾毒性作用和毒理机制以及合理应用减毒这3个方面进行总结和讨论,对有关大黄肝毒性、肾毒性的药理、毒理研究进行简要综述,分别从肝肾生化指标、细胞凋亡、线粒体功能、基因和蛋白表达及信号通路等多个方面对大黄的肝、肾毒性进行了论述和阐释,并从炮制减毒和配伍减毒两方面对大黄的减毒方法进行概括总结,从而较为客观全面地理解大黄的肝肾毒性,阐明大黄造成肝肾损伤的毒理机制,为大黄炮制减毒和配伍减毒的机制提供一定的参考,使大黄在'毒性问题'方面更具说服力,从而对大黄的临床安全合理使用和深入研究提供进一步的理论依据。 展开更多
关键词 大黄 毒性 毒性 减毒
冠心宁注射液多次静脉给药对Beagle犬的毒性研究
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作者 程振田 袁祥萍 +1 位作者 武复荣 戴晓莉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期126-128,共3页
目的研究冠心宁注射液连续13周静脉注射给予Beagle犬后产生的毒性。方法正常Beagle犬40只,分为对照组和低、中、高剂量实验组。低、中、高剂量实验组分别给予0.4,0.8,1.6 g·kg^-1的冠心宁注射液,对照组给予等容积的生理盐水,静脉注... 目的研究冠心宁注射液连续13周静脉注射给予Beagle犬后产生的毒性。方法正常Beagle犬40只,分为对照组和低、中、高剂量实验组。低、中、高剂量实验组分别给予0.4,0.8,1.6 g·kg^-1的冠心宁注射液,对照组给予等容积的生理盐水,静脉注射,每天1次,连续注射13周。检测外观体征、体重、临床病理及毒性病理学各项指标,全面评价重复给予Beagle犬后产生的毒性。结果低剂量实验组动物未见任何毒性反应;中剂量实验组动物出现流涎、呕吐、血清谷丙转氨酶(ALT)升高;高剂量实验组动物出现流涎、呕吐、血清ALT、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)升高[ALT(86.7±17.2)U·L^-1,AST(65.4±11.5)U·L^-1,BUN(6.5±1.2)mmol·L^-1)],肝系数增加[(3.74±0.56)×10^-2],及肝和肾的病理组织学病变。结论冠心宁注射液连续13周静脉注射给予Beagle犬,主要毒性靶器官为肝和肾,其无毒性反应剂量为0.4 g·kg^-1·d^-1,相当于成人临床用药剂量的6倍左右。 展开更多
关键词 冠心宁注射液 BEAGLE犬 毒性 毒性
药物诱导的肝毒性研究进展 预览
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作者 范婷婷 刘瑞 +1 位作者 刘盛楠 罗伟生 《广西医学》 CAS 2019年第1期86-89,共4页
肝脏是人体的重要器官之一,其对人体的新陈代谢、生理过程以及解毒等均具有至关重要的作用。药物引起的肝毒性(DIHT)是各类化学物质相互反应后严重损害肝脏体系的表现之一。用于治疗疾病的各种药物的代谢中间体也可引起肝毒性。在特殊... 肝脏是人体的重要器官之一,其对人体的新陈代谢、生理过程以及解毒等均具有至关重要的作用。药物引起的肝毒性(DIHT)是各类化学物质相互反应后严重损害肝脏体系的表现之一。用于治疗疾病的各种药物的代谢中间体也可引起肝毒性。在特殊的药物反应中,严重者需进行肝脏移植,甚至死亡。本文就DIHT的临床分型、相关危险因素、DIHT的案例以及诊疗方向等进行综述。 展开更多
关键词 药物性损伤 脏保护 毒性 特异性药物反应 综述
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对乙酰氨基酚肝毒性研究进展 预览
5
作者 陈熠媛 陈硕崴 +3 位作者 张谢 吴俊男 张学松 宋毓飞 《浙江医学》 CAS 2019年第8期852-853,858共3页
对乙酰氨基酚(APAP)是目前较为常用的解热镇痛药,其主要通过在肝脏中的代谢来发挥作用,在治疗剂量内安全可靠,但是当剂量过量时,则可以引起以肝小叶中央纤维化为特点的急性肝功能衰竭。研究显示,APAP所引起的肝损伤主要是由于其代谢产... 对乙酰氨基酚(APAP)是目前较为常用的解热镇痛药,其主要通过在肝脏中的代谢来发挥作用,在治疗剂量内安全可靠,但是当剂量过量时,则可以引起以肝小叶中央纤维化为特点的急性肝功能衰竭。研究显示,APAP所引起的肝损伤主要是由于其代谢产物被激活、谷胱甘肽的消耗及其蛋白质的结合。APAP引起的肝损伤具体表现在肝细胞内线粒体功能降低、自由基代谢产物增多等。本文就APAP肝毒性研究进展进行简要概述。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚 损伤 毒性
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探析代谢活化在酪氨酸激酶抑制剂所致肝毒性的作用及防治对策
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作者 刘素侠 王义坤 《中南药学》 CAS 2019年第4期589-594,共6页
酪氨酸激酶抑制剂作为新型靶向抗肿瘤药物,现已成为恶性肿瘤药物治疗的研究热点。但这类靶向药物会产生一些毒副作用,尤其是肝毒性较为突出。已有文献报道,多种酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和克唑替尼等)... 酪氨酸激酶抑制剂作为新型靶向抗肿瘤药物,现已成为恶性肿瘤药物治疗的研究热点。但这类靶向药物会产生一些毒副作用,尤其是肝毒性较为突出。已有文献报道,多种酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和克唑替尼等)在治疗恶性肿瘤过程中产生显著的肝毒性,严重限制了其临床应用。目前研究认为,代谢活化是酪氨酸激酶抑制剂产生肝毒性的主要诱因。本文综述有关酪氨酸激酶抑制剂引起肝损伤的国内外文献,探析代谢活化导致肝损伤的机制,为酪氨酸激酶抑制剂临床用药提供参考。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 代谢活化 毒性 防治策略
仙灵骨葆单独及与奥美拉唑联合应用的肝毒性研究 预览
7
作者 丁雁南 马红红 +4 位作者 石富国 徐亚沙 王洋 鲁艳柳 陆远富 《遵义医学院学报》 2019年第3期265-271,共7页
目的考察仙灵骨葆及其与奥美拉唑联用对小鼠的肝毒性。方法雄性C57小鼠随机分为空白对照组、仙灵骨葆低和高剂量组(308、 2 464 mg/kg)、奥美拉唑组(8.22 mg/kg)及仙灵骨葆低、高剂量联用奥美拉唑组。各组连续给药27周,其中联用组先灌... 目的考察仙灵骨葆及其与奥美拉唑联用对小鼠的肝毒性。方法雄性C57小鼠随机分为空白对照组、仙灵骨葆低和高剂量组(308、 2 464 mg/kg)、奥美拉唑组(8.22 mg/kg)及仙灵骨葆低、高剂量联用奥美拉唑组。各组连续给药27周,其中联用组先灌胃给予仙灵骨葆13周,再同时腹腔注射给予奥美拉唑14周。每周测定小鼠体重,末次给药后12 h处死小鼠,测定肝脏重量、肝系数及血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶活性,观察肝组织形态学变化,RT-PCR法检测肝脏Cyp1a2、Cyp3a11、Cyp2c37等主要药物代谢P450酶基因表达水平。结果各给药组小鼠体重增长率、肝脏重量均低于空白对照组。仙灵骨葆及其联用奥美拉唑对谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶活性影响较小,但可造成肝组织炎细胞浸润并且能显著增加小鼠肝脏Cyp1a2、Cyp2c37 mRNA的表达。结论连续给予小鼠27周仙灵骨葆引起以肝组织炎细胞浸润为特征的肝损伤,仙灵骨葆联合奥美拉唑小鼠肝损伤程度与单用仙灵骨葆相当。 展开更多
关键词 仙灵骨葆 奥美拉唑 毒性 细胞色素P450
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归芪白术方对顺铂所致肝毒性小鼠的保护作用
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作者 张丽昕 王磊 +3 位作者 张苡铭 张利英 刘永琦 连小龙 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期788-790,794共4页
目的研究归芪白术方(GBR)对顺铂所致肝毒性的保护作用。方法按照体重将小鼠随机分为5组:空白组,模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。以腹腔注射2. 0 mg·mL-1顺铂注射液0. 2 mL制备小鼠肝毒性模型。造模的同时,低、中、高3... 目的研究归芪白术方(GBR)对顺铂所致肝毒性的保护作用。方法按照体重将小鼠随机分为5组:空白组,模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。以腹腔注射2. 0 mg·mL-1顺铂注射液0. 2 mL制备小鼠肝毒性模型。造模的同时,低、中、高3个剂量实验组灌胃GBR 4. 1,8. 2,16. 4 g·kg-1;空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水,1次/1 d,连续28 d。用全自动血球分析仪检测小鼠血常规,以全自动生化分析仪检测肝组织中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性。结果空白组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的WBC分别为(12. 48±1. 67),(4. 37±0. 30),(6. 36±0. 48),(7. 63±0. 08)和(7. 46±1. 46)109/L-1;这5组的PLT分别为(993. 67±173. 34),(629. 67±134. 11),(839. 67±35. 81),(889. 50±81. 32)和(918. 00±49. 37) g·L-1,模型组与空白组比较,WBC和PLT均明显降低,差异均有统计学意义(均P <0. 01);低、中、高3个剂量实验组与模型组比较,WBC和PLT均明显增加,差异均有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01)。这5组的ALT分别为(44. 33±14. 36),(77. 33±16. 77),(61. 00±8. 19),(55. 33±7. 51)和(53. 33±10. 26) U·L-1;这5组的AST分别为(145. 33±19. 35),(205. 67±33. 26),(196. 67±35. 12),(163. 00±11. 27)和(156. 33±21. 55) U·L-1,模型组与空白组比较,ALT和AST均明显增加,差异均有统计学意义(均P <0. 01);高剂量实验组与模型组比较,ALT和AST均明显降低,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 GBR能够减弱顺铂对小鼠的肝毒性作用。 展开更多
关键词 归芪白术方 顺铂 毒性 减毒作用
喹诺酮类药物致肝毒性文献分析 预览
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作者 杨金兰 王升 +4 位作者 胡伟 刘如品 师少军 张玉 伍三兰 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第2期244-249,共6页
目的:了解喹诺酮类药物致肝毒性发生的特点和规律,为临床安全用药提供参考。方法:以“喹诺酮”“沙星”“肝毒性”“肝损害”“Hepatotoxicity”等为检索词,系统检索中国知网、万方、维普、PubMed等国内外数据库(检索时间均为各数据库... 目的:了解喹诺酮类药物致肝毒性发生的特点和规律,为临床安全用药提供参考。方法:以“喹诺酮”“沙星”“肝毒性”“肝损害”“Hepatotoxicity”等为检索词,系统检索中国知网、万方、维普、PubMed等国内外数据库(检索时间均为各数据库建库起至2017年12月31日)收录的喹诺酮类药物致肝毒性个案报道的相关文献,并进行汇总与分析。结果:共收集有效文献59篇,获取喹诺酮类药物致肝毒性病例61例,涉及环丙沙星、莫西沙星、氧氟沙星、洛美沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、依诺沙星等8个品种。其中,环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星致肝毒性较多,分别为19、13、11、7例次,累积构成比达81.97%。男、女性患者比例为1.54∶1,以61~80岁患者居多(共30例,占49.18%)。原患疾病为单一病种的有46例(占75.41%),以呼吸系统、泌尿生殖系统感染为主;合并其他疾病的有15例(占24.59%)。单独应用喹诺酮类药物的有31例,以环丙沙星的最多;联合用药的有30例。静脉给药的有34例,以国内病例为主。肝毒性最早出现在用药后10min内,最晚出现用药8周后;有49例患者在用药后10d内出现肝毒性,占80.33%。临床症状除全身乏力、恶心呕吐等外,还包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素等指标的异常升高。54例患者经停药或对症处理后好转,7例患者死亡。药物性肝损伤因果关系评价结果显示,极可能有关的有4例,很可能有关的有45例,可能有关的有12例。结论:喹诺酮类药物致肝毒性与药物品种、患者年龄、原患疾病、联合用药、给药途径等有关,且多发生在用药后10d内。临床应密切关注患者的肝功能指标,加强用药监护,谨慎联合用药。 展开更多
关键词 喹诺酮类药物 毒性 特点 文献分析
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何首乌的入血成分、药动学及肝毒性代谢组学研究进展
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作者 蒙钟经 丁选胜 《药学进展》 CAS 2019年第5期379-383,共5页
中药何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,是一种常用的补益中药,并兼有药食同源的应用基础。但近年来,何首乌及其制剂导致药源性肝损伤的报道日益增多,其安全性问题已成为人们关注的焦点。基于此,对近年来... 中药何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,是一种常用的补益中药,并兼有药食同源的应用基础。但近年来,何首乌及其制剂导致药源性肝损伤的报道日益增多,其安全性问题已成为人们关注的焦点。基于此,对近年来何首乌入血成分、药动学及肝毒性代谢组学的研究进展进行综述,以期为何首乌在临床上安全、合理应用提供参考。 展开更多
关键词 何首乌 毒性 入血成分 药动学 代谢组学
将黄曲霉毒素赶出餐桌 预览
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作者 兰晓雁 《长寿》 2019年第1期18-19,共2页
食物放久了易生霉,就是霉菌在作祟。其中尤以黄曲霉毒素为最,主要体现在毒性、致癌性与致畸胎性等方面。黄曲霉毒素主要损害肝脏,属于肝毒性毒素,被称为“癌中之王”的肝癌就是它的作用所致。糟糕的是黄曲霉菌的势力范围很广泛,上至空... 食物放久了易生霉,就是霉菌在作祟。其中尤以黄曲霉毒素为最,主要体现在毒性、致癌性与致畸胎性等方面。黄曲霉毒素主要损害肝脏,属于肝毒性毒素,被称为“癌中之王”的肝癌就是它的作用所致。糟糕的是黄曲霉菌的势力范围很广泛,上至空气、下至土壤或污水中都有它的踪迹。家庭中的厨房、灶台、餐桌等处都是其“风水宝地”,所产生的毒素很容易污染我们赖以生存的食物以及烹饪、进食的工具,并潜入体内作案,成为危害健康甚至致癌的凶手。 展开更多
关键词 黄曲霉毒素 餐桌 黄曲霉菌 致癌性 危害健康 毒性 致畸胎 食物
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何首乌醇提物对大鼠的肝毒性研究
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作者 李勇 曾菊芳 +5 位作者 杨娜 牛丽红 陈祥燕 谢晓娟 余晓君 曾南 《药物评价研究》 CAS 2019年第7期1318-1323,共6页
目的观察何首乌醇提物对大鼠肝脏的毒性作用,并探讨其可能的毒性机制。方法SD大鼠连续6周ig给予生、制何首乌醇提物(10、20g生药/kg),观察动物一般状况、体质量变化;给药结束时检测血清生化指标,测定肝脏质量并计算肝脏系数,进行肝脏组... 目的观察何首乌醇提物对大鼠肝脏的毒性作用,并探讨其可能的毒性机制。方法SD大鼠连续6周ig给予生、制何首乌醇提物(10、20g生药/kg),观察动物一般状况、体质量变化;给药结束时检测血清生化指标,测定肝脏质量并计算肝脏系数,进行肝脏组织病理学检査;提取肝脏线粒体测定呼吸链复合物I活性,透射电镜观察肝脏线粒体结构。结果生、制何首乌醇提物连续ig给药6周可导致大鼠出现腹泻、体质量增长缓慢等表现;对丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等生化指标和肝脏系数无明显影响;使大鼠肝脏出现轻度炎细胞浸润、肝细胞片状坏死、纤维增生、空泡等组织病理学变化;能降低大鼠肝脏线粒体呼吸链复合物I活性,透射电镜下可见个别线粒体蜡紊乱、断裂或消失,出现空泡。结论生、制何首乌醇提物均可引起大鼠肝脏一定程度的损伤,其肝毒性机制可能与影响肝脏线粒体的结构和电子传递链功能有关。 展开更多
关键词 何首乌醇提物 大鼠 毒性 机制 线粒体
PI3K介导的Nrf2磷酸化激活在槲皮素抑制山岗橐吾碱肝细胞毒性中的作用
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作者 郝占霞 师良 +1 位作者 陆宾 季莉莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期112-118,共7页
目的:观察磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)介导的核转录因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激活在槲皮素(quercetin,Quer)抑制山岗橐吾碱(clivorine,Cliv)诱导的人正常肝L-02细胞毒性中的作... 目的:观察磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)介导的核转录因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激活在槲皮素(quercetin,Quer)抑制山岗橐吾碱(clivorine,Cliv)诱导的人正常肝L-02细胞毒性中的作用。方法:L-02细胞与Quer(1,10,25,50μmol·L-1)预孵15 min后,再与Cliv(50μmol·L-1)孵育48 h,采用噻唑蓝(thiazolam blue,MTT)比色法检测细胞存活率。检测细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH),并进一步通过双荧光素酶报告基因法检测Nrf2的核转位激活。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2和PI3K的磷酸化。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分析Nrf2下游基因血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,Hmox1),NADPH醌氧化还原酶-1 (NADPH:quinone oxidoreductase-1,Nqo1),谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基(catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase,Gclc)和谷氨酰-半胱氨酸连接酶调节亚基(modifier subunit of glutamate-cysteine ligase,Gclm) mRNA的表达。结果:与空白组比较,Quer(10,25,50μmol·L-1)能明显逆转Cliv降低的L-02细胞存活率(P <0. 05),且能逆转Cliv降低的L-02细胞内GSH含量(P <0. 05),升高ROS水平(P <0. 01)。Quer能诱导PI3K的磷酸化(P <0. 05),Quer可以诱导Nrf2的磷酸化和转录激活(P <0. 05)。Quer能使Nrf2下游mRNA表达水平提高(P <0. 05),PI3K抑制剂LY294002(LY)能阻断Quer对Hmox1 mRNA表达的升高作用(P <0. 01)。结论:Quer通过诱导Nrf2磷酸化激活逆转了Cliv诱导的肝细胞毒性,PI3K在Quer诱导的Nrf2磷酸化激活中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 槲皮素 磷脂酰肌醇-3-激酶 核转录因子E2相关因子2 毒性 山岗橐吾碱
栀子苷、京尼平、栀子蓝的体内外肝毒性对比研究
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作者 卫璐戈 张海虹 李会芳 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第2期311-314,共4页
目的:通过动物与细胞实验,比较栀子苷与京尼平、栀子蓝体内外肝毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:(1)体内实验部分:采用动物实验方法测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸... 目的:通过动物与细胞实验,比较栀子苷与京尼平、栀子蓝体内外肝毒性,进一步明确中药栀子致肝毒性的物质基础,为栀子临床安全应用提供科学依据。方法:(1)体内实验部分:采用动物实验方法测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL);(2)体外实验部分:采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测不同浓度栀子苷、京尼平及栀子蓝的细胞毒作用;试剂盒法测定细胞上清液中ALT,AST的活力。结果:(1)与空白组比较,栀子苷灌胃给药0.4、1.2 g·kg^-1 24 h后都表现为ALT、AST、TBIL值明显升高(P<0.05,P<0.01),腹腔注射0.4、1.2 g·kg^-1 24 h后生化指标未表现出异常。京尼平腹腔注射0.1 g·kg^-1 24 h后AST、TBIL明显升高(P<0.05,P<0.01),0.2、0.4 g·kg^-1组全部死亡,京尼平灌胃0.2、0.4 g·kg^-1组ALT、AST、TBIL肝功能指标不同程度升高(P<0.05,P<0.01)。栀子蓝腹腔注射1.5 g·kg^-1 TBIL明显升高(P<0.05),栀子蓝灌胃6 g·kg^-1 ALP、ALT、AST、TBIL均无明显变化。(2)细胞毒性实验结果显示,与阴性对照组相比,栀子苷给药组800、1000μg·mL^-1抑制人体肝细胞L-O2细胞的增殖(P<0.01,P<0.05),同时ALT测定结果显示,800、1000μg·mL^-1可以显著提高肝细胞培养上清液中ALT的活力(P<0.01,P<0.05)。栀子蓝给药组200、600、800、1000μg·mL^-1可抑制人体肝细胞L-O2细胞的增殖(P<0.01),ALT测定结果显示800、1000μg·mL^-1可显著增加ALT活力(P<0.01)。京尼平给药组50、100、150、200、250、3000μg·mL^-1具有显著的细胞毒作用(P<0.01),ALT测定结果显示100、150μg·mL^-1明显提高肝细胞培养上清液中ALT活力(P<0.05)。结论:京尼平具有明确的体内外肝毒性,推测京尼平可能是栀子苷在体内的毒性物质基础。 展开更多
关键词 栀子苷 京尼平 栀子蓝 毒性
加味佛手散胶囊体外体内对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响
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作者 尚芳红 俸珊 +2 位作者 陈乾 陈先进 徐晓玉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1101-1107,共7页
考察加味佛手散胶囊在体外和体内对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C6、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2亚酶活性的影响,为临床提供药物代谢动力学以及与其他药物合用时的参考。采用肝微粒体体外孵育"鸡尾酒"法,LC-MS/MS法测定代谢产物,... 考察加味佛手散胶囊在体外和体内对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C6、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2亚酶活性的影响,为临床提供药物代谢动力学以及与其他药物合用时的参考。采用肝微粒体体外孵育"鸡尾酒"法,LC-MS/MS法测定代谢产物,评价各受试组CYP同工酶活性,HE染色观察用药前后肝组织病理变化。在体外,最高抑制浓度3 200 mg·L^-1加味佛手散胶囊对大鼠肝微粒体CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1/2的IC50分别为229.3、361.9和274.6 mg·L^-1。在体内,与空白对照组比较,180 mg·kg^-1·d^-1的加味佛手散胶囊组CYP1A2、CYP2C6和CYP3A1/2的酶活性显著升高(P<0.01)。用药后加味佛手散胶囊组有炎细胞浸润,但病理变化程度明显较延胡索乙素组轻微。体外抑制体内诱导实验提示加味佛手散胶囊临床使用如果与其他经CYP2D2、CYP2E1酶代谢的药物同时使用,可能使该药作用效果增强,作用时间延长,联合用药时应适当减少用药剂量;如果与其他经CYP1A2、CYP2C6酶代谢的药物同时使用,则可能使该药作用效果减弱,作用时间缩短,联合用药时应适当增加用药剂量。另外,延胡索乙素与阿魏酸、川芎嗪联合使用后,能显著降低延胡索乙素对大鼠肝脏的毒性作用。本研究中动物实验方案获得西南大学药学院实验动物管理与使用委员会的批准。 展开更多
关键词 加味佛手散胶囊 细胞色素CYP450 延胡索乙素 毒性 药物相互作用 药物代谢动力学
补骨脂的不同提取物对大鼠毒性的初步研究
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作者 王昭昕 杨莉 +3 位作者 卢国彦 王跃飞 张玥 周昆 《实验动物科学》 2019年第3期6-12,共7页
目的研究不同提取物的补骨脂大鼠口服给药的毒性,为其临床应用提供安全依据。方法 112只SD大鼠雌雄各半,按性别、体质量随机分为8组:对照组,补骨脂生药组,补骨脂下层渗漉液高、低剂量组,补骨脂上层渗漉液高、低剂量组,补骨脂渗漉药渣高... 目的研究不同提取物的补骨脂大鼠口服给药的毒性,为其临床应用提供安全依据。方法 112只SD大鼠雌雄各半,按性别、体质量随机分为8组:对照组,补骨脂生药组,补骨脂下层渗漉液高、低剂量组,补骨脂上层渗漉液高、低剂量组,补骨脂渗漉药渣高、低剂量组[生药组剂量(生药量)为3 g/kg体质量,其他给药组高、低剂量(生药量)均分别为6和3 g/kg体质量],每组14只。连续给药4周,给药周期结束后,禁食不禁水12 h,取血进行相关血生化指标检测,解剖取脏器称重计算脏器系数并测定肝脏组织中MDA,组织病理学检查。结果与对照组相比,补骨脂生药组肝脏脏器系数、ALP、MDA显著升高,胸腺脏器系数、T-AOC显著降低;补骨脂下层渗漉液剂量组肝脏脏器系数、T-AOC、ALT显著升高;补骨脂渗漉药渣高剂量组肝脏脏器系数、MDA显著升高而雌性大鼠T-AOC值显著降低,药渣低剂量组并没有明显的肝、肾毒性;补骨脂上层渗漉液组无显著差异。结论补骨脂上层渗漉液的安全性优于补骨脂下层渗漉液,但基于有效成分测定结果提示,下层渗漉液更合适入药。 展开更多
关键词 补骨脂 毒性 不同提取物
斑马鱼模型筛选何首乌肝毒性的物质基础
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作者 全云云 周忆梦 +1 位作者 刘美辰 李芸霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期52-57,共6页
目的:用斑马鱼模型探索何首乌肝毒性物质基础,为何首乌肝毒性作用机制研究提供一定的理论依据。方法:将对实验前期所筛选出来的大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷(... 目的:用斑马鱼模型探索何首乌肝毒性物质基础,为何首乌肝毒性作用机制研究提供一定的理论依据。方法:将对实验前期所筛选出来的大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷(质量浓度分别为0. 000 73,0. 002 22,0. 015 05,0. 002 36,0. 198 95,0. 072 73 g·L-1)这6种何首乌中的化学成分,继续使用肝脏荧光转基因斑马鱼为动物模型,对受精后72 h的幼鱼连续给药3 d。分别测定给药后1,2,3 d的斑马鱼体内丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷胱甘肽(GSH)的活力和总胆红素(TBIL)的含量,分别对其进行切片分析,观察斑马鱼肝脏组织病理学改变。结果:大黄素、大黄酸、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷对斑马鱼体内ALT,AST,GSH的活力和TBIL的含量无明显影响,其斑马鱼肝组织显示正常;芦荟大黄素能显著降低斑马鱼体内ALT,AST,GSH的活力(P <0. 01),显著升高TBIL含量(P <0. 01);芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷能显著降低斑马鱼体内ALT,GSH的活力(P <0. 01),明显升高TBIL含量(P <0. 05,P <0. 01),对斑马鱼体内AST的活力无明显影响,同时此二者的斑马鱼肝组织均出现大片片状坏死,肝组织细胞发生明显形态改变,肝细胞排列不规则等。结论:何首乌中的芦荟大黄素和芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷可对斑马鱼肝脏产生毒性作用,提示芦荟大黄素和芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷可能是何首乌的肝毒性物质基础。 展开更多
关键词 何首乌 斑马鱼 毒性 物质基础
基于粗糙集理论构建“谱毒”关系研究何首乌特异质肝毒性物质基础
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作者 林艳 肖榕 +5 位作者 尹林子 吴萍 刘月新 李春 林丽美 廖端芳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期509-517,共9页
何首乌特异质肝毒性是行业关注的热点问题之一。该研究采用MTT法和流式细胞术筛选出何首乌特异质肝毒性最强的毒性部位为其醇提液大孔吸附树脂50%乙醇洗脱部位(简称何首乌50%乙醇部位);采用HPLC建立不同产地生/制何首乌50%乙醇部位指纹... 何首乌特异质肝毒性是行业关注的热点问题之一。该研究采用MTT法和流式细胞术筛选出何首乌特异质肝毒性最强的毒性部位为其醇提液大孔吸附树脂50%乙醇洗脱部位(简称何首乌50%乙醇部位);采用HPLC建立不同产地生/制何首乌50%乙醇部位指纹图谱,有14个共有峰;采用MTT法检测上述样品对人正常肝脏LO2细胞的生长抑制率;通过粗糙集理论进行二者的'谱毒'相关性分析,预测出对特异质肝毒性有贡献的2个主要峰,其中贡献最大的为二苯乙烯苷;体外特异质肝毒性验证实验结果表明二苯乙烯苷是何首乌特异质肝毒性的主要物质基础。以上研究结果对揭示何首乌特异质肝毒性物质基础具有现实意义,同时也表明粗糙集理论可以较好地应用至何首乌'谱毒'研究,为开展中药药效/毒性物质基础提供一种新的方法。 展开更多
关键词 何首乌 毒性 粗糙集理论 谱-毒关系 二苯乙烯苷
雷公藤多苷促进斑马鱼肝细胞凋亡的实验研究
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作者 付晓春 沈小莉 +2 位作者 俞航萍 吴昱颖 蒋平 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期1032-1038,共7页
目的:考察雷公藤多苷对斑马鱼肝脏损伤的表现及对肝细胞凋亡的影响。方法:采用斑马鱼为研究对象,考察不同浓度、不同给药作用时间下雷公藤多苷对斑马鱼肝脏大小、肝脏不透光度、卵黄囊面积的影响;AO荧光染色考察各实验组斑马鱼肝细胞凋... 目的:考察雷公藤多苷对斑马鱼肝脏损伤的表现及对肝细胞凋亡的影响。方法:采用斑马鱼为研究对象,考察不同浓度、不同给药作用时间下雷公藤多苷对斑马鱼肝脏大小、肝脏不透光度、卵黄囊面积的影响;AO荧光染色考察各实验组斑马鱼肝细胞凋亡情况;ELISA法考察肝脏组织中与凋亡相关酶Caspase-3和Caspase-9活性的变化;QRT-PCR考察凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的改变。结果:雷公藤多苷对斑马鱼的MNLC为383 g·mL-1,LC10为417 g·mL-1。雷公藤多苷在剂量为383,417 g·mL-1时给药24~48 h即可显著性增加斑马鱼的卵黄囊面积。雷公藤多苷在剂量为42.5,128,383 g·mL-1时连续给药48 h后可观察到斑马鱼肝细胞凋亡明显增加,Caspase-3活性增加,促凋亡分子Bax的表达量显著增加;但Caspase-9的活性以及Bcl-2的表达未见明显改变。结论:雷公藤多苷对斑马鱼的肝脏损伤主要表现为增加肝脏面积和延迟卵黄囊的吸收。它可通过激活Caspase-3,促进促凋亡蛋白Bax的表达的途径诱导肝细胞过度凋亡。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 毒性 凋亡 斑马鱼
何首乌研究进展 被引量:1
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作者 崔真真 王海凌 +1 位作者 张冰 辛义周 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第1期172-174,共3页
通过参阅国内近几年发表的相关文献,论述何首乌炮制前后化学成分、药理作用和肝毒性的研究进展。该文论述何首乌主要化学成分有二苯乙烯苷类、醌类、磷脂类、总糖及还原糖等,具有补血、抗衰老、神经保护、肾保护等药理作用,易造成肝中毒... 通过参阅国内近几年发表的相关文献,论述何首乌炮制前后化学成分、药理作用和肝毒性的研究进展。该文论述何首乌主要化学成分有二苯乙烯苷类、醌类、磷脂类、总糖及还原糖等,具有补血、抗衰老、神经保护、肾保护等药理作用,易造成肝中毒,具有多种机制,为开发利用何首乌这一重要药用植物资源提供依据。 展开更多
关键词 何首乌 药理作用 毒性 炮制
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