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CD147在肾脏疾病中的研究进展 预览
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作者 朱茵娜 孙燕 李振江 《医学综述》 2020年第1期40-44,共5页
糖基化的跨膜蛋白CD147,作为细胞外基质金属蛋白酶诱导剂,在正常肾脏中高表达于肾小管上皮细胞的基膜外侧,但在病变肾脏中的表达各不相同。在缺血诱导的急性肾损伤中,中性粒细胞上的CD147与E-选择素结合后吸引大量白细胞募集,启动并介... 糖基化的跨膜蛋白CD147,作为细胞外基质金属蛋白酶诱导剂,在正常肾脏中高表达于肾小管上皮细胞的基膜外侧,但在病变肾脏中的表达各不相同。在缺血诱导的急性肾损伤中,中性粒细胞上的CD147与E-选择素结合后吸引大量白细胞募集,启动并介导肾脏炎症反应。另外,通过调节基质金属蛋白酶和透明质酸的水平、巨噬细胞浸润以及转化生长因子-β反应性,CD147可进一步调节肾间质纤维化。而在狼疮性肾炎中,淋巴细胞上的CD147负调节淋巴细胞增殖以降低肾炎活动性。目前,CD147在肾脏疾病方面的研究较为局限,有待进一步研究以期为克服肾脏疾病提供理论依据。 展开更多
关键词 CD147 基质金属蛋白酶诱导剂 急性损伤 间质纤维化 狼疮
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血管内皮生长因子与单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化程度的相关性研究 预览
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作者 谢敏 周建华 +1 位作者 朱国琴 张瑜 《国际检验医学杂志》 CAS 2020年第2期129-132,137,共5页
目的观察单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平,并探讨VEGF与肾间质纤维化的相关性。方法将42只雄性SD大鼠按照随机原则分为假手术组和单侧输尿管梗阻模型组(UUO组),每组21只大鼠。术后第5、15、25天2组各处... 目的观察单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平,并探讨VEGF与肾间质纤维化的相关性。方法将42只雄性SD大鼠按照随机原则分为假手术组和单侧输尿管梗阻模型组(UUO组),每组21只大鼠。术后第5、15、25天2组各处死7只大鼠,采集血清和24 h尿液,检测血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量,留取梗阻侧肾脏进行病理学检查,使用免疫组织化学方法检测VEGF在肾组织的表达水平,观察VEGF表达水平与肾间质纤维化程度及肾功能的相关性。结果术后第5、15、25天,UUO组血肌酐水平与同期假手术组相比明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第5、15天,UUO组尿素氮水平高于同期假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后第5天UUO组24 h尿蛋白定量与假手术组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但术后第15、25天24 h尿蛋白定量均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。病理学检查结果显示,假手术组大鼠在术后第5、15、25天,肾小管上皮细胞可见较多VEGF蛋白表达;UUO组大鼠术后第5天肾小管间质开始出现少量炎性细胞浸润,少数肾小管出现扩张,部分肾小管可见VEGF蛋白表达,第15、25天肾小管间质见较多炎性细胞浸润,VEFG蛋白表达量呈逐渐降低趋势,术后第25天大量炎性细胞浸润,仅见少许肾小管VEGF呈弱表达,肾间质纤维化区域无VEGF表达。在UUO组中,术后第5天VEGF表达与24 h尿蛋白定量呈正相关(P<0.05);在术后第5、15、25天,VEGF的表达与血肌酐及尿素氮水平均无明显相关性(P>0.05)。结论在单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化模型中,VEGF表达量随肾间质纤维化程度加重逐渐减低,肾间质弥散性纤维化时,肾组织的VEGF几乎无表达,提示VEGF在肾间质纤维化发生发展中可能起重要作用。 展开更多
关键词 间质纤维化 慢性脏病 血管内皮细胞生长因子
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特异性敲除Apelin基因对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的影响 预览
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作者 王丽妍 刘文虎 +1 位作者 关毅鸣 刁宗礼 《临床和实验医学杂志》 2020年第4期337-341,共5页
目的观察多肽Apelin基因缺失对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的影响,探讨在梗阻性肾病肾纤维化形成中Apelin的作用和可能机制。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Apelin基因敲除小鼠(KO)共20只,同时选取野生型小鼠(WT)20只,均为8周龄... 目的观察多肽Apelin基因缺失对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的影响,探讨在梗阻性肾病肾纤维化形成中Apelin的作用和可能机制。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Apelin基因敲除小鼠(KO)共20只,同时选取野生型小鼠(WT)20只,均为8周龄雄性C57BL/6J种系,采用随机数字表法分为:KO+Sham组、KO+UUO组、WT+Sham组、WT+UUO组,每组各10只。分别对小鼠行单侧输尿管结扎(UUO)或假手术(Sham)。术后2周将小鼠处死,取血浆和手术侧肾脏进行检测。采用Masson染色观察肾脏纤维化程度,免疫组织化学染色检测肾脏基质成分纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(Col-I)的分布和表达情况。采用Western blotting法检测肾小管上皮标志物E-钙黏素(E-cadherin)、间充质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),以及致纤维化细胞因子--转化生长因子-β1(TGF-β1)及其受体TGFβ-R1的蛋白表达量。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血浆肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。结果KO+UUO组小鼠肾脏可见明显的肾小管萎缩和肾间质纤维化,基质成分FN和Col-I表达量显著升高。WT+UUO组小鼠肾脏的纤维化程度和基质的表达量均低于KO+UUO组,差异具有统计学意义(P<0.05)。KO+Sham组和WT+Sham组肾脏无明显的纤维化改变和基质的沉积。KO+UUO组小鼠,可见显著的肾小管上皮-间充质转分化(EMT)表现,E-cadherin减少,α-SMA增多,TGF-β1和TGFβ-R1受体的表达量也明显升高。与KO+UUO组相比,WT+UUO组肾小管上皮E-cadherin的表达较多,α-SMA、TGF-β1和TGFβ-R1受体的表达均较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。而WT+Sham组和KO+Sham组小鼠上述标志物的表达趋于正常水平。KO+UUO组小鼠血浆Cr、BUN的水平最高,WT+UUO组小鼠上述标志物的水平均低于KO+UUO组,差异具有统计学意义(P<0.05)。KO+Sham组小鼠血浆Cr、BUN与WT+Sham组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Apelin在正常状态下对肾功能无明显影响,但在输� 展开更多
关键词 小鼠 输尿管梗阻 Apelin基因敲除 间质纤维化 生长因子-Β
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ILEI在肾间质纤维化中的表达变化 预览
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作者 赵兴 马天娇 罗钢 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期910-914,共5页
目的通过观察白细胞介素样的上皮-间质转分化诱导因子(ILEI)在单侧输尿管梗阻(UUO)模型及经转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导后肾小管上皮-间质转分化(EMT)过程中的表达变化,探讨ILEI是否参与肾间质纤维化的形成。方法选取24只SPF级健康... 目的通过观察白细胞介素样的上皮-间质转分化诱导因子(ILEI)在单侧输尿管梗阻(UUO)模型及经转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导后肾小管上皮-间质转分化(EMT)过程中的表达变化,探讨ILEI是否参与肾间质纤维化的形成。方法选取24只SPF级健康雄性小鼠,分为假手术组、UUO模型7 d组和UUO模型14 d组,采用单侧输尿管结扎方法制作小鼠肾间质纤维化模型。Masson染色观察小鼠肾间质纤维化中胶原蛋白的表达情况,免疫组织化学染色法观察肾组织中ILEI蛋白的表达。使用TGF-β1诱导肾小管上皮细胞(HK-2细胞),倒置显微镜观察HK-2细胞的形态学变化。Western blotting检测各组细胞在TGF-β1的作用下ILEI蛋白的表达情况。结果与假手术组比较,UUO模型7 d组小鼠肾组织中ILEI表达量明显增多(P<0.05),UUO模型14 d组ILEI表达量较UUO模型7 d组下降(P<0.05)。TGF-β1诱导HK-2细胞发生EMT后,其细胞形态向成纤维细胞转化,ILEI的表达量较未添加TGF-β1的正常对照组明显增加,作用72 h后ILEI表达量较作用24和48 h时下降(P<0.05)。结论ILEI在肾间质纤维化过程中表达量发生变化,可能在肾间质纤维化过程中扮演重要角色。 展开更多
关键词 间质纤维化 上皮-间质转分 生长因子-Β1 白细胞介素样的上皮-间质转分诱导因子
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毛细血管内增生性肾小球病变临床病理分析 预览
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作者 关爽 孙海峰 +1 位作者 刘树军 穆兴国 《中国实验诊断学》 2019年第9期1587-1588,共2页
毛细血管内增生性肾小球病变是一种以肾小球内皮细胞增生和系膜细胞增生为特点的弥漫性肾小球疾病[1],免疫荧光检查主要特征是补体C3和(或)Ig G沉积,但其临床表现及疾病转归是否具有特殊性至今仍不明确[2]。1资料与方法1.1一般资料自201... 毛细血管内增生性肾小球病变是一种以肾小球内皮细胞增生和系膜细胞增生为特点的弥漫性肾小球疾病[1],免疫荧光检查主要特征是补体C3和(或)Ig G沉积,但其临床表现及疾病转归是否具有特殊性至今仍不明确[2]。1资料与方法1.1一般资料自2010年1月-2018年间于我院住院行肾穿活检病理诊断为毛细血管内增生性肾小球病变49例患者,临床及病理资料完整32例。 展开更多
关键词 增生性 间质纤维化 小球病变 间质炎细胞 毛细血管 临床病理分析
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Wnt和Notch信号通路在肾纤维化中的作用研究进展 预览
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作者 曾庆敏 李均 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第12期1124-1126,共3页
肾间质纤维化是各种原因的肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的共同途径和主要病理基础。其机制是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)合成与降解失衡、小管上皮细胞-间充质细胞转分化(epithelial-mesenchym... 肾间质纤维化是各种原因的肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的共同途径和主要病理基础。其机制是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)合成与降解失衡、小管上皮细胞-间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等变化为主要特征。肾纤维化病理过程的发生与多种细胞因子信号传导通路有关,并且信号通路之间存在信号串话,共同参与其抗肾纤维化作用。多个研究发现wnt/β-catenin信号通路和Notch信号通路与肾纤维化关系密切,且这两条通路也被认为在肾纤维化过程中发挥着至关重要的作用。 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 终末期衰竭 纤维化 间质纤维化 脏疾病 细胞外基质 信号传导通路 细胞因子
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糖肾方改善单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的机制研究 预览
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作者 李佳霖 张浩军 +3 位作者 赵婷婷 赵海玲 刘言振 李平 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第10期850-853,共4页
目的:观察糖肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用,并初步探讨其机制。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO模型组(UUO)、糖肾方组(TSF);预先给药7 d,除Sham组外其余各组行UUO手术,术后7 d取肾组织进行HE... 目的:观察糖肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用,并初步探讨其机制。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO模型组(UUO)、糖肾方组(TSF);预先给药7 d,除Sham组外其余各组行UUO手术,术后7 d取肾组织进行HE染色及Masson染色观察肾组织病理改变,免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(Collagen typeⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原(Collagen typeⅢ,ColⅢ)表达,Western Blot法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、E-钙连素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达。结果:与Sham组比,UUO组小鼠肾小管间质损伤评分及纤维化面积百分比均显著升高;与UUO组比,TSF组肾小管间质损伤评分及纤维化面积百分比均显著降低。免疫组化与Western blot结果显示,与Sham组比,UUO组小鼠肾组织TGF-β1及ColⅠ、ColⅢ表达水平显著升高;肾小管上皮细胞间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志性分子α-SMA和vimentin蛋白表达水平明显升高,E-cadherin蛋白表达水平明显降低,TSF可显著逆转UUO小鼠肾组织上述蛋白表达。结论:糖肾方可改善UUO小鼠肾间质纤维化,其机制与其抑制TGF-β1,减少EMT发生有关。 展开更多
关键词 单侧输尿管梗阻小鼠 间质纤维化 小管上皮细胞间质转分
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红细胞生成素预处理脂肪间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病肾病 预览
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作者 王迪生 孔刘莎 +1 位作者 王佳 李霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第9期1370-1376,共7页
背景:研究证实,糖尿病肾病的发生、发展与肾小管上皮细胞转分化及肾间质纤维化密切相关。目的:探讨红细胞生成素干预的脂肪间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:获取和培养人脂肪间充质干细胞并进行多向分化能力... 背景:研究证实,糖尿病肾病的发生、发展与肾小管上皮细胞转分化及肾间质纤维化密切相关。目的:探讨红细胞生成素干预的脂肪间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:获取和培养人脂肪间充质干细胞并进行多向分化能力鉴定;采用Transwell体外迁移体系,观察不同浓度红细胞生成素(0,5,20,50 IU/mL)对脂肪间充质干细胞向高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞系迁移的影响;将48只SD大鼠(徐州医学院动物实验中心提供)随机分为正常对照组、糖尿病模型组、脂肪间充质干细胞组、脂肪间充质干细胞+20 IU/mL红细胞生成素组,每组12只。经尾静脉注射150μL细胞总数为3.5×105个脂肪间充质干细胞或20 IU/mL红细胞生成素干预的脂肪间充质干细胞,14周后采用Western blot检测肾组织中转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白、E-钙黏蛋白、基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶抑制剂1的表达。结果与结论:①红细胞生成素干预使脂肪间充质干细胞的迁移数量明显增加且呈浓度依赖性(P<0.05),以20 IU/mL浓度最为显著;NRK-52E细胞内基质细胞衍生因子1蛋白表达趋势与脂肪间充质干细胞迁移趋势基本一致;②与糖尿病模型组比较,脂肪间充质干细胞及脂肪间充质干细胞+20 IU/mL红细胞生成素组转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白及基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达均显著下降(P<0.05),E-钙黏蛋白、基质金属蛋白酶9蛋白表达显著上升(P<0.05),且脂肪间充质干细胞+红细胞生成素组变化更明显(P<0.05);③结果表明,红细胞生成素可以促进脂肪间充质干细胞的定向趋化,且在红细胞生成素作用下脂肪间充质干细胞可以更好地抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻细胞外基质沉积,延缓糖尿病肾纤维化。 展开更多
关键词 糖尿病 脂肪间充质干细胞 红细胞生成素 糖尿病模型 小管 间质纤维化 干细胞 脂肪组织 间质干细胞 组织工程
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丹参酮ⅡA抗肾间质纤维化作用机制的研究进展 预览
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作者 陈莎莎 李均 《山东医药》 CAS 2019年第14期109-111,共3页
肾间质纤维化(RIF)是所有慢性肾脏病(CKD)发展的最终结果,也是导致终末期肾脏疾病的主要原因之一。RIF的发生发展过程复杂,是一种多致病因素、多机制参与的疾病,只干预孤立靶点的效果并不理想。丹参酮ⅡA是从丹参的根中提取的主要亲脂... 肾间质纤维化(RIF)是所有慢性肾脏病(CKD)发展的最终结果,也是导致终末期肾脏疾病的主要原因之一。RIF的发生发展过程复杂,是一种多致病因素、多机制参与的疾病,只干预孤立靶点的效果并不理想。丹参酮ⅡA是从丹参的根中提取的主要亲脂性成分,可通过抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡、减少细胞外基质沉积、改善肾间质微血管循环、保护血管内皮、阻断细胞信号通路、抑制促纤维化因子的释放等作用,保护肾小管的正常结构和延缓RIF发生。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 间质纤维化 慢性脏病 慢性炎症 应激 细胞凋亡 微血管循环 纤维化因子
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IgA肾病患者与转化生长因子β1相关性研究 预览
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作者 毕志军 《中国药物与临床》 CAS 2019年第1期36-38,共3页
IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)主要病变特点是弥漫性系膜细胞(MC)增生及细胞外基质(ECM)聚集和扩张,最终会导致肾小球的硬化和慢性肾衰竭.而在众多促纤维化的因子中,已有大量研究表明转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,T... IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)主要病变特点是弥漫性系膜细胞(MC)增生及细胞外基质(ECM)聚集和扩张,最终会导致肾小球的硬化和慢性肾衰竭.而在众多促纤维化的因子中,已有大量研究表明转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)形成或活性升高是肾脏纤维化过程中的最终的共同调节因子,它具有强烈促纤维化作用.它能促进MC增殖和ECM蛋白的合成和沉积,能起到刺激肾小球硬化和肾间质纤维化的作用.目前国内的一些研究表明可以将肾脏TGF-β1表达的程度作为判断IgAN组织学损害程度和预后的指标值得进一步研究,抑制TGF-β1生成或干扰其作用过程是防治肾小球硬化的根本性治疗[1]. 展开更多
关键词 生长因子Β1 IGA 病患者 TGF-Β1表达 相关性 纤维化 小球硬 间质纤维化
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miR-139通过靶向β-catenin抑制肾间质纤维化 预览
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作者 陈洪英 《新余学院学报》 2019年第1期38-41,共4页
目的:探讨miR-139对TGF-β1诱导肾小管上皮间质转化的影响。方法:转录生长因子β1(TGFβ1)用于体外诱导近端肾小管上皮细胞(HK-2)的EMT,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western Blot分析测定转染前后miR-139、β-catenin以及EMT相... 目的:探讨miR-139对TGF-β1诱导肾小管上皮间质转化的影响。方法:转录生长因子β1(TGFβ1)用于体外诱导近端肾小管上皮细胞(HK-2)的EMT,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western Blot分析测定转染前后miR-139、β-catenin以及EMT相关分子的表达。双荧光素酶基因报告实验验证miR-139和CTNNB1(β-catenin)之间的靶向关系。结果:在TGFβ1处理HK-2细胞后,miR-139的表达降低,E-cadherin表达降低,ɑ-SMA、β-catenin表达增加。在TGFβ1处理的HK-2细胞中转染miR-139 mimics,E-cadherin的表达增加,ɑ-SMA、β-catenin的表达下降。CTNNB1是miR-139的直接靶点。结论:在近端小管上皮细胞中,miRNA-139通过直接靶向调控β-catenin来抑制TGFβ1诱导的EMT。 展开更多
关键词 间质纤维化 上皮间质 miR-139
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依帕司他对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制 预览
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作者 高云星 汤娟 +2 位作者 张倩 蒋莉莉 李先伟 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期79-84,共6页
目的:观察依帕司他(EPS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠间质纤维化的保护作用及其机制。方法:实验设假手术组(Sham)组、UUO、UUO+EPS(50mg/kg)及UUO+EPS(100mg/kg)剂量组,每组n=8。左侧输尿管结扎制备UUO大鼠模型。造模后连续灌胃给药3周,s... 目的:观察依帕司他(EPS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠间质纤维化的保护作用及其机制。方法:实验设假手术组(Sham)组、UUO、UUO+EPS(50mg/kg)及UUO+EPS(100mg/kg)剂量组,每组n=8。左侧输尿管结扎制备UUO大鼠模型。造模后连续灌胃给药3周,sham和UUO组给予等体积的羟甲基纤维素钠。HE和Masson染色观察肾组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组化法观察肾组织醛糖还原酶(AR)表达情况,分别采用real-timePCR和(或)Westernblot检测肾脏I型胶原(collagenI)、III型胶原(collagenIII)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)、纤连蛋白(FN)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、转化生成因子-β1(TGF-β1)和ARmRNA及蛋白表达。结果:与Sham组相比,UUO组大鼠小管上皮细胞萎缩、空泡样变性,肾间质成纤维细胞及肌成纤维细胞大量增殖并伴大量炎症细胞浸润,胶原沉积明显增加,collagenI、collagenIII、TGF-β1和ARmRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01),同时EMT标志性蛋白α-SMA、FSP-1、FNmRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01),而E-cadherinmRNA及蛋白表达水平明显降低。与UUO组相比,经EPS治疗3周后,肾间质纤维化程度明显减轻,胶原沉积明显减少,collagenI、collagenIII、TGF-β1和ARmRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01或P<0.05),另外α-SMA、FSP-1、FNmRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01或P<0.05),而E-cadherinmRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01或P<0.05),而且100mg/kg剂量组上述指标的改变均好于低剂量组(P<0.05,P<0.01)。结论:依帕司他对肾间质纤维化具有一定的改善作用,其机制可能与其抑制TGF-β1介导的AR表达、进而抑制大鼠肾小管上皮细胞EMT有关。 展开更多
关键词 依帕司他 输尿管梗阻 间质纤维化 上皮细胞间质 大鼠
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高龄亲属活体供肾在青年受体内病理学改变的长期研究 预览
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作者 方佳丽 陈正 +8 位作者 马俊杰 李光辉 徐璐 张磊 尹威 赖兴强 郭予和 张异蕊 潘光辉 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期175-181,共7页
目的通过长期病理随访探讨青年受体接受高龄亲属活体供肾肾移植的安全性。方法根据供体年龄不同,将28例青年受体分为观察组(14例,高龄供体)和对照组(14例,中青年供体)。分别比较两组移植肾术后7年的存活情况及术后各时间点的血清肌酐(S... 目的通过长期病理随访探讨青年受体接受高龄亲属活体供肾肾移植的安全性。方法根据供体年龄不同,将28例青年受体分为观察组(14例,高龄供体)和对照组(14例,中青年供体)。分别比较两组移植肾术后7年的存活情况及术后各时间点的血清肌酐(Scr)水平;比较两组在零时、术后6个月、术后7年移植肾活组织检查(活检)的慢性病理损伤评分;比较两组受体术后6个月、术后7年移植肾间质纤维化相关指标结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF)-β、层黏连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)及细胞衰老相关指标细胞间连接蛋白(Cx)43及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达量。结果观察组和对照组移植肾术后7年存活率分别为78.5%和92.8%,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组、对照组术后7 d Scr水平分别为190、160μmol/L,术后1个月Scr水平分别为170、125μmol/L,观察组术后各时间点的Scr水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。观察组移植肾组织零时活检的慢性病理损伤总评分明显高于对照组(P<0.05),但两组术后7年的慢性病理损伤总评分无明显差异(P>0.05)。观察组和对照组组内各时间点比较,术后7年活检的慢性病理损伤总评分均高于零时活检及术后6个月活检的慢性病理损伤总评分(均为P<0.05)。两组术后7年移植肾组织中CTGF、TGF-β、LN、FN、mTOR、Cx43表达量的比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论长期随访结果显示青年受体接受高龄供肾与接受中青年供肾的病理学改变相似,从病理学角度考虑青年受体接受高龄供肾是安全可行的。 展开更多
关键词 移植 高龄供体 边缘供体 慢性病理损伤评分 小球硬 小动脉硬 间质纤维化 细胞外基质 脏衰老 血清肌酐
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芪归益肾方对小鼠肾脏纤维化的延缓作用 预览
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作者 尹归东 席一 +1 位作者 魏祥 魏明刚 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1515-1521,共7页
目的探讨芪归益肾方对小鼠肾脏纤维化的延缓作用。方法建立单侧输尿管梗阻模型后,40只ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、芪归益肾方组(10 g/kg)、贝那普利组(10 mg/kg)、川芎嗪组(100 mg/kg)。HE、Masson染色观察肾小管间质损伤情况;... 目的探讨芪归益肾方对小鼠肾脏纤维化的延缓作用。方法建立单侧输尿管梗阻模型后,40只ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、芪归益肾方组(10 g/kg)、贝那普利组(10 mg/kg)、川芎嗪组(100 mg/kg)。HE、Masson染色观察肾小管间质损伤情况;免疫组化、蛋白质印迹检测FN、TGF-β1、PAI-1、TM表达。结果与模型组比较,芪归益肾方组、贝那普利组、川芎嗪组明显改善肾小管间质纤维化,抑制FN、TGF-β1、PAI-1表达,升高TM表达,以芪归益肾方组更显著(P<0.05)。结论芪归益肾方可有效延缓单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化,其作用机制可能与减少PAI-1表达,增加TM表达或减少其代谢有关。 展开更多
关键词 芪归益 间质纤维化 TM PAI-1
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补气健脾益肾法对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化及肾间质纤维化影响
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作者 吴建波 张志明 《四川中医》 2019年第5期45-48,共4页
目的:分析补气健脾益肾法对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞的间充质转分化(EMT)及肾间质纤维化影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将分成三组,正常组、模型组和观察组,每组各15只,观察组和模型组制备DN模型,观察... 目的:分析补气健脾益肾法对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞的间充质转分化(EMT)及肾间质纤维化影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将分成三组,正常组、模型组和观察组,每组各15只,观察组和模型组制备DN模型,观察组大鼠使用补气健脾益肾法灌胃,剂量为1.4g/kg,正常组和模型组大鼠使用同剂量生理盐水灌胃,每天1次,共灌胃8周。末次给药后大鼠置入代谢笼内,采集其24小时排泄尿液,计算其24小时尿量,全自动生化分析仪检测24小时尿蛋白、血尿素氮及血肌酸酐含量,血糖仪检测其血糖含量,肾组织常规行HE染色,在光镜下查看大鼠肾脏组织的病理状况,免疫组化检测肾组织内转化生长因子-β(TGF-β)、骨成形蛋白(BMP-7)及α-平滑肌肌蛋白(α-SMA)表达状况。结果:模型组大鼠24h尿蛋白、肾质量及24h尿量比正常组上升,观察组24h尿蛋白、肾质量及24h尿量比模型组下降,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组及观察组血糖、模型组血尿素氮、血肌酐酸含量比正常组上升,观察组血尿素氮、血肌酐酸比模型组下降,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠BMP-7表达量比正常组下降,TGF-β、α-SMA表达量比正常组上升,观察组BMP-7表达量比模型组上升,TGF-β、α-SMA表达量比模型组下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:补气健脾益肾法可降低DN大鼠尿蛋白含量,抑制肾小球EMT和肾间质纤维化发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病 间质纤维化 小管上皮细胞转分 大鼠实验 补气健脾益
RGC-32调控肾小管损伤后修复的机制研究进展
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作者 胡玉杰(综述) 黄文彦(审校) 《国际儿科学杂志》 2019年第11期782-784,共3页
RGC-32(response gene to complement 32)是一种重要的补体应答基因,广泛表达于组织和器官并参与了许多生物学过程,如细胞增殖与分化、细胞周期调控、炎症反应、免疫调节以及肿瘤形成等。作为重要的细胞周期调节因子,RGC-32蛋白通过调... RGC-32(response gene to complement 32)是一种重要的补体应答基因,广泛表达于组织和器官并参与了许多生物学过程,如细胞增殖与分化、细胞周期调控、炎症反应、免疫调节以及肿瘤形成等。作为重要的细胞周期调节因子,RGC-32蛋白通过调节细胞周期影响多种疾病发生发展的过程。近来研究表明RGC-32参与了肾小管损伤修复过程,其作用可能与其对细胞周期尤其G2/M期的调控有关。该文就RGC-32调控肾小管损伤修复的机制研究进展作一综述。 展开更多
关键词 RGC-32 细胞周期 G2/M检测点 急性损伤 间质纤维化
温阳泄浊通络法对慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制研究
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作者 张学琴 方敬 +3 位作者 赵炳武 吴苏 潘永梅 陈志强 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期2133-2138,共6页
目的观察温阳泄浊通络法对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法32只SD大鼠随机选取8只为假手术组,其余24只行5/6肾切除术制备肾纤维化模型。造模完成后随机分为模型组、温阳泄浊通络法组、尿毒清组,... 目的观察温阳泄浊通络法对5/6肾切除所致慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法32只SD大鼠随机选取8只为假手术组,其余24只行5/6肾切除术制备肾纤维化模型。造模完成后随机分为模型组、温阳泄浊通络法组、尿毒清组,并ig予以相应药物。干预12周后,取肾组织,行HE、PAS染色检测病理损伤程度,行Masson、天狼星红染色检测纤维化程度,并应用免疫荧光、Western blotting法检测I型胶原蛋白及m RNA的表达,应用免疫组化、Western blotting法检测肾小管上皮细胞EMT相关蛋白(α-SMA、Vimentin、E-cadherin)的表达。结果与模型组比较,温阳泄浊通络法可减轻肾脏病理损伤及肾纤维化程度,并显著降低I型胶原蛋白及m RNA的表达;下调α-SMA、Vimentin的高表达,上调E-cadherin的低表达。结论温阳泄浊通络法可有效减轻慢性肾衰竭大鼠肾损伤、改善肾纤维化,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞EMT及I型胶原的表达相关。 展开更多
关键词 温阳泄浊通络法 慢性衰竭 间质纤维化 小管上皮细胞EMT I型胶原 5/6切除
慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的影响
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作者 聂玲辉 宿爱山 朱诗平 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1255-1259,共5页
目的研究慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将Wistar雄性大鼠60只分成正常组、模型组、对照组(给予氯沙坦10 mg·kg-1·d-1)和高、中、低剂量实验组(分别给予慢肾康宁30,15,7.5 mg... 目的研究慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法将Wistar雄性大鼠60只分成正常组、模型组、对照组(给予氯沙坦10 mg·kg-1·d-1)和高、中、低剂量实验组(分别给予慢肾康宁30,15,7.5 mg·kg-1·d-1)。用腺嘌呤灌胃(250 mg·kg-1·d-1)诱导肾间质纤维化大鼠模型,2 h后给予上述药物进行灌胃,造模周期为连续21 d,给药时间连续30 d。用生化法测定血清肌酸酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h MTP)水平和肾小球滤过率(eGFR);以苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肾组织病理改变情况;以马松(Masson)染色观察大鼠肾胶原沉积情况。结果模型组和高、中、低剂量实验组SCr分别为(340.00±22.99),(176.80±18.60),(234.75±13.59),(266.11±14.78)μmol·L-1;BUN分别为(23.74±2.51),(14.53±2.25),(18.78±0.88),(18.90±2.14)mmol·L-1;24 h MTP分别为(675.86±74.58),(323.81±41.83),(438.84±34.69),(493.76±37.04)mg·d-1;eGFR分别为(19.30±2.48),(49.96±10.95),(32.61±10.75),(27.18±5.98)mL·min-1,与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色和Masson染色结果显示,与正常组比较,模型组肾间质损伤严重且肾间质胶原物质大量沉积,实验组肾间质小管损伤减轻,肾间质胶原物质沉积减少,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论慢肾康宁具有护肾作用,可显著改善肾间质纤维化大鼠的间质化进展状态,其可能的机制与调控肾SIRT1活性,抑制COX-2表达,以抵抗肾炎症反应,提高肾的抗氧化应激能力,从而延缓慢性肾衰竭的发生、发展。 展开更多
关键词 康宁 间质纤维化 应激 炎症反应 沉寂信息调节因子 环氧合酶2
肾痿复方抑制巨噬细胞浸润改善UUO大鼠肾纤维化实验研究 预览
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作者 杨霜 谭睿陟 +3 位作者 王露 朱梦莲 王丽 樊均明 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第1期20-22,共3页
目的:观察肾痿复方对UUO大鼠肾纤维化作用,并初步探讨其作用机制。方法:25只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、肾痿复方(SWFF)治疗低、高剂量组、厄贝沙坦阳性对照组,分别予以生理盐水、肾痿复方低、高剂量、厄贝沙坦灌胃预处理3... 目的:观察肾痿复方对UUO大鼠肾纤维化作用,并初步探讨其作用机制。方法:25只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、肾痿复方(SWFF)治疗低、高剂量组、厄贝沙坦阳性对照组,分别予以生理盐水、肾痿复方低、高剂量、厄贝沙坦灌胃预处理3 d,行UUO,于术后7 d取血及梗阻侧肾脏,测定血肌酐、尿素氮肾功能改变,HE染色和天狼星红染色观察肾脏形态学改变和肾纤维化程度,免疫组化染色检测TNF-α表达,Western Blot法检测α-SMA、CD68蛋白表达情况。结果:与假手术组相比,UUO组肾功能出现异常改变,而纤维化指标、炎症介质CD68、TNF-α蛋白表达均显著性升高(P <0. 01),与UUO组比较,肾痿复方低、高剂量组与厄贝沙坦组在肾功能方面出现明显改善作用,而纤维化指标、CD68、TNF-α表达均明显降低(P <0. 01)。结论:肾痿复方可能通过抑制巨噬细胞浸润而改善UUO大鼠肾功能及肾纤维化。 展开更多
关键词 痿复方 间质纤维化 炎症介质 巨噬细胞
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虫草益肾方对单侧输尿管梗阻大鼠Notch信号通路的影响
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作者 莫陶然 贠捷 +2 位作者 盛紫阳 范桢亮 宋立群 《四川中医》 2019年第6期39-43,共5页
目的:探讨虫草益肾方对(unilateral ureteral occlusion,UUO)模型大鼠Notch信号通路的调控作用。方法:80只SPF级雄性SD大鼠随机分假手术组10只及造模组30只,造模组采用UUO法进行模型制备,术后随机分为模型组、虫草益肾方组(虫草组)与厄... 目的:探讨虫草益肾方对(unilateral ureteral occlusion,UUO)模型大鼠Notch信号通路的调控作用。方法:80只SPF级雄性SD大鼠随机分假手术组10只及造模组30只,造模组采用UUO法进行模型制备,术后随机分为模型组、虫草益肾方组(虫草组)与厄贝沙坦组,每组20只。分别给予虫草益肾方水煎液、厄贝沙坦水溶液及蒸馏水进行灌胃,于第7天及14天收集血清及肾组织。HE染色观察其病理改变,采用Elisa法检测血清Notch1、Jagged1、Hes1蛋白的表达。结果:虫草益肾方可改善UUO大鼠肾脏的病理变化程度;模型组大鼠7天、14天血清中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达与假手术组相比明显增加(P<0.05),虫草组、厄贝沙坦组大鼠7天、14天血清中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达与模型组相比均减少(P<0.05)结论:虫草益肾方可改善因输尿管梗阻所致的肾脏结构病理变化,其作用可能与下调Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达,从而抑制Notch信号通路有关。 展开更多
关键词 虫草益 间质纤维化 NOTCH信号通路
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