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CTRP3对糖尿病视网膜病变患者血视网膜内屏障的保护作用及机制研究 预览
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作者 陈戈 陈小燕 《海南医学》 CAS 2019年第6期685-688,共4页
目的分析肿瘤坏死因子相关蛋白3 (CTRP3)对糖尿病视网膜病变(DR)患者血视网膜内屏障保护作用及相关机制。方法选取人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)进行培养与传代,取2~3代内细胞建立血视网膜内屏障(iBRB)体外模型,随机数字表法分为高糖... 目的分析肿瘤坏死因子相关蛋白3 (CTRP3)对糖尿病视网膜病变(DR)患者血视网膜内屏障保护作用及相关机制。方法选取人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)进行培养与传代,取2~3代内细胞建立血视网膜内屏障(iBRB)体外模型,随机数字表法分为高糖高脂组、对照组2、CTRP3组和CTRP3+高糖高脂组,X-CELLigence监测CTRP3对于高糖高脂培养iBRB模型渗透性,选取7代内的HRMECs原代细胞,随机数字表法分为CTRP3 30 min组、CTRP3 15 min组和对照组1 (EGM培养基),采用WesternBlotting法检测CTRP3对各组HRMECs细胞内腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(pAMPK)、蛋白激酶B (AKT)、磷酸化蛋白激酶B (pAKT)以及HRMECs细胞内Occludin、Claudin5、ZO-1及Claudin1表达的影响。结果对照组2细胞内Cell Inder值当作标准1.00±0.00,高糖高脂组细胞内Cell Inder值为66.10±2.47,明显升高,与高糖高脂组对比,CTRP3+高糖高脂组细胞内Cell Inder值为85.13±2.51,明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05);CTRP3 30 min组HRMECs内pAMPK/AMPK表达量为0.43±0.10,与对照组的1 0.18±0.08对比,显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CTRP3对DR患者iBRB有保护作用,其机制可能为经过AMPK/Claudin5、Occludin路径抑制高糖高脂所诱导iBRB功能损伤。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 血视网膜内屏障 肿瘤坏死因子相关蛋白3 腺苷酸激活蛋白激酶 蛋白激酶B
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大麻素受体1拮抗剂利莫那班对肉仔鸡下丘脑食欲调控因子和腺苷酸激活蛋白激酶基因表达的影响 预览
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作者 周华金 孙晓蕾 +4 位作者 钟光 张辉 王继光 郝洋洋 宋志刚 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期258-265,共8页
研究旨在探讨大麻素受体1(CB1)拮抗剂利莫那班(SR141716)对肉仔鸡下丘脑食欲调控因子和腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)基因表达的影响。选取1日龄体重相近的健康爱拔益加(AA)肉仔鸡20只,7日龄时随机分为2个组,进行第3脑室埋管,恢复3 d。10日... 研究旨在探讨大麻素受体1(CB1)拮抗剂利莫那班(SR141716)对肉仔鸡下丘脑食欲调控因子和腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)基因表达的影响。选取1日龄体重相近的健康爱拔益加(AA)肉仔鸡20只,7日龄时随机分为2个组,进行第3脑室埋管,恢复3 d。10日龄08:00试验组以1μg剂量脑室注射SR141716,对照组同时注射等量的二甲基亚砜(DMSO)。统计每只鸡在注射后2 h的采食量,然后采集血液和下丘脑样品,测定血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶活性及葡萄糖、尿酸、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量,利用荧光定量PCR技术检测下丘脑中AMPKα1、AMPKα2以及食欲调控相关基因厌食神经肽(POMC)、促食神经肽Y (NPY)、刺鼠色蛋白相关蛋白(AgRP)、可卡因和苯丙胺调节转录物(CART)的基因表达量。结果表明:1)与对照组相比,肉仔鸡脑室注射SR141716后,2 h内的采食量显著降低(P<0.05)。2)与对照组相比,肉仔鸡脑室注射SR141716显著提高了血清中低密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05),对其他血清生化指标无显著影响(P>0.05)。3)与对照组相比,肉仔鸡脑室注射SR141716显著降低了下丘脑AMPKα1、AMPKα2、POMC和AgRP的基因表达量(P<0.05),显著提高了下丘脑CART的基因表达量(P<0.05),对下丘脑NPY的基因表达量无显著影响(P>0.05)。由此可见,脑室注射CB1受体拮抗剂SR141716可降低肉仔鸡食欲,并影响中枢AMPK及其下游食欲调控因子POMC的基因表达;中枢通过抑制促食神经肽AgRP和提高抑食神经肽CART的基因表达,参与肉仔鸡食欲调控。 展开更多
关键词 肉仔鸡 SR141716 大麻素受体 腺苷酸激活蛋白激酶 食欲
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和厚朴酚纳米混悬剂抑制肝脏糖异生改善高脂饮食小鼠血糖水平的研究
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作者 王佳黎 姚继红 +3 位作者 宁青 沈宏雪 张振海 舒娈 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期288-293,共6页
本文拟考察和厚朴酚纳米混悬剂在高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导的糖尿病小鼠模型中的降糖疗效,并开展初步机制探讨。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准。实验分为:正常组(ND)、高脂组(HFD)、高脂/... 本文拟考察和厚朴酚纳米混悬剂在高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导的糖尿病小鼠模型中的降糖疗效,并开展初步机制探讨。动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准。实验分为:正常组(ND)、高脂组(HFD)、高脂/和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬组(100 mg·kg-1, HFD/Hono-CMC)、高脂/和厚朴酚纳米混悬剂组(80 mg·kg-1, HFD/Hono-Nano)、高脂/二甲双胍组(200 mg·kg-1, HFD/Met)。连续灌胃给药30天后,与HFD组相比, HFD/Hono-Nano与HFD/Met组小鼠体重与空腹血糖均显著降低,且小鼠口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test, OGTT)得到有效改善(P<0.05)。HFD/Hono-CMC组体重、血糖虽有降低趋势但无显著差异,而OGTT表现出改善作用(P<0.05)。3个给药组的血清胰岛素水平与HFD组比较均无显著性差异,而给药组的胰高血糖素水平均表现出显著性降低(P<0.05)。Western blot结果显示,和厚朴酚能够有效激活肝组织中AMPK分子(P<0.05),并抑制转录因子FOXO1活性(P<0.05),降低糖异生关键酶PEPCK的表达水平(P<0.05)。综上所述,和厚朴酚纳米混悬剂的综合降糖疗效优于和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬液,和厚朴酚的降糖机制可能与抑制肝脏糖异生作用相关。 展开更多
关键词 和厚朴酚 纳米混悬剂 高脂饮食糖尿病小鼠 腺苷酸激活蛋白激酶 Forkhead转录因子O亚型1
二甲双胍在非糖尿病疾病治疗中的应用进展
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作者 杨雄 安能 +3 位作者 杨瑞 李杰 史启铎 刘春雨 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2019年第2期166-170,共5页
目前二甲双胍是治疗2型糖尿病(T2DM)的一线药物,是世界上应用最为广泛的口服降糖药物。二甲双胍除具有显著的降糖作用外,还对肿瘤、肥胖、甲状腺、多囊卵巢和心血管等疾病具有潜在的治疗作用。然而,其具体的药物作用机制尚不清楚。大量... 目前二甲双胍是治疗2型糖尿病(T2DM)的一线药物,是世界上应用最为广泛的口服降糖药物。二甲双胍除具有显著的降糖作用外,还对肿瘤、肥胖、甲状腺、多囊卵巢和心血管等疾病具有潜在的治疗作用。然而,其具体的药物作用机制尚不清楚。大量研究数据表明,二甲双胍对能量代谢的调节作用不仅是治疗T2DM药物作用机制的核心,也是其在肿瘤和心血管等疾病中发挥治疗作用的重要机制。对二甲双胍在非糖尿病疾病治疗中的诸多临床应用和相关药物机制进行综述,以期为广大医务工作者提供参考,并期待今后对其药物作用机制及临床应用进行更加深入的探索和拓展。 展开更多
关键词 二甲双胍 肿瘤治疗 机制 腺苷酸激活蛋白激酶
ω-3多不饱和脂肪酸对对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的保护作用 预览
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作者 陶涛 周全 周嘉 《新乡医学院学报》 CAS 2019年第6期506-510,516共6页
目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及机制。方法选取健康C57BL/6雌性野生型小鼠(WT组)和Fat-1转基因雌性小鼠(Fat-1组)各24只,采用腹腔注射APAP法建立小鼠急性肝损伤模型,分别于... 目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及机制。方法选取健康C57BL/6雌性野生型小鼠(WT组)和Fat-1转基因雌性小鼠(Fat-1组)各24只,采用腹腔注射APAP法建立小鼠急性肝损伤模型,分别于APAP腹腔注射后0、2、6、24h应用CO2法每组处死6只小鼠,采集小鼠肝组织和静脉血。应用丙氨酸转氨酶(ALT)检测试剂盒测定小鼠血清ALT水平,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肝组织形态学变化,Westernblot法检测小鼠肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)水平。取HepaRG细胞,应用APAP孵育6h诱导HepaRG细胞凋亡,换培养液后将细胞分为APAP+二十二碳六烯酸(DHA)组和APAP+二甲基亚砜(DMSO)组,APAP+DHA组在培养基中加入DHA,APAP+DMSO组在培养基中加入DMSO;分别于处理0、3、6h时收集HepaRG细胞,采用Westernblot法检测HepaRG细胞中AMPK和p-AMPK表达水平。取HepaRG细胞并随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)+DHA组、PBS+DMSO组、APAP+DHA组和APAP+DMSO组,APAP+DHA组和APAP+DMSO组细胞应用APAP孵育6h诱导HepaRG细胞凋亡,PBS+DHA组和PBS+DMSO组细胞加入PBS;换培养液后,APAP+DHA组和PBS+DHA组在培养基中加入DHA,APAP+DMSO组和PBS+DMSO组在培养基中加入DMSO;各组细胞继续温箱孵育6h,收集细胞,采用流式细胞术检测各组HepaRG细胞凋亡情况。结果2组小鼠腹腔注射APAP后2、6、24h时血清ALT水平显著高于0h时(P<0.05);腹腔注射APAP后2、6、24h时,Fat-1组小鼠血清ALT水平显著低于WT组(P<0.05)。HE染色结果显示,腹腔注射APAP后24hWT组小鼠肝细胞呈现不同程度的变性或坏死,细胞核溶解或固缩,肝细胞索正常形态被破坏并伴有明显的炎性细胞浸润;而Fat-1组小鼠肝脏组织病变较轻。腹腔注射APAP后2、6h时Fat-1组小鼠肝组织中p-AMPK相对表达量显著高于WT组(P<0.05);WT组小鼠腹腔注射APAP后2、6h时肝组织中p-AMPK相对表达量显著低于0h时(P<0.0 展开更多
关键词 多不饱和脂肪 对乙酰氨基酚 急性肝损伤 腺苷酸激活蛋白激酶
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腺苷酸激活蛋白激酶信号通路及其在动物应激过程中的调节功能 预览
6
作者 陈进超 孙佳静 +1 位作者 张相鑫 唐志如 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期575-583,共9页
腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)是一种在真核细胞生物中广泛存在的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,作为细胞内最重要的能量感受器,AMPK在细胞生长、繁殖、维持机体能量平衡以及细胞代谢过程中发挥重要的调节作用。AMPK活化主要受细胞内一磷酸腺苷/三... 腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)是一种在真核细胞生物中广泛存在的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,作为细胞内最重要的能量感受器,AMPK在细胞生长、繁殖、维持机体能量平衡以及细胞代谢过程中发挥重要的调节作用。AMPK活化主要受细胞内一磷酸腺苷/三磷酸腺苷(AMP/ATP)水平及肝激酶B1、钙调素依赖蛋白激酶活性等因素的影响;在动物处于营养缺乏、热应激、氧化应激等环境中,AMPK通路能做出适应性调整,以降低应激环境对动物的负面影响。本文对AMPK的结构、活性调节以及对处于应激环境中的动物能量代谢的调节进行综述,为缓解畜禽各种应激综合征提供理论参考。 展开更多
关键词 腺苷酸激活蛋白激酶 应激 能量代谢 信号通路
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腺苷酸激活蛋白激酶改善高血压胰岛素抵抗及其有氧运动干预的研究进展 预览
7
作者 王怡娜 《辽宁体育科技》 2017年第4期57-60,共4页
腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activity protein kinase,AMPK)广泛表达于体内跟代谢相关的组织,其核心作用是调节能量代谢。近年来的研究发现,AMPK对心血管系统也有影响,本文阐述了AMPK改善高血压胰岛素抵抗及有氧运动对其的影响,以期为此... 腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activity protein kinase,AMPK)广泛表达于体内跟代谢相关的组织,其核心作用是调节能量代谢。近年来的研究发现,AMPK对心血管系统也有影响,本文阐述了AMPK改善高血压胰岛素抵抗及有氧运动对其的影响,以期为此方面的研究提供参考。 展开更多
关键词 腺苷酸激活蛋白激酶 高血压 胰岛素抵抗 有氧运动
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腺苷酸激活蛋白激酶与肥胖大鼠肝脏脂质沉积的关系 预览
8
作者 龚美蓉 陈凤丽 +1 位作者 曹晨 孙亦农 《中国老年学杂志》 北大核心 2017年第11期2603-2605,共3页
目的 探讨肥胖大鼠肝脏组织腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)的表达及其对肝脏脂质沉积的影响。方法 选用18只刚断乳的SPF级SD雄性大鼠,随机挑选6只普通饲料喂养为正常组,另一组12只高脂饲料喂养,12 w后成功建立肥胖模型大鼠6只。分别检测体... 目的 探讨肥胖大鼠肝脏组织腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)的表达及其对肝脏脂质沉积的影响。方法 选用18只刚断乳的SPF级SD雄性大鼠,随机挑选6只普通饲料喂养为正常组,另一组12只高脂饲料喂养,12 w后成功建立肥胖模型大鼠6只。分别检测体重、Lee指数、内脏脂肪、肝湿重等指标。通过油红O染色和检测肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量评估两组大鼠肝脏脂质沉积的情况。采用Western印迹检测大鼠肝脏磷酸化(p)-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC水平。结果 与正常组大鼠相比,肥胖组大鼠体重与Lee指数、附睾脂肪、肾周脂肪量、肝湿重、肝脏内TG与TC含量均显著升高,油红O染色结果显示肥胖组肝脏脂质沉积较正常组明显增多。Western印迹结果显示,与正常组大鼠比较,肥胖组大鼠肝脏p-AMPK/AMPK和p-ACC/ACC表达明显降低。两组大鼠肝脏组织中p-AMPK、p-ACC表达水平与肝脏TG、TC呈负相关。结论 高脂饮食诱导食源性肥胖大鼠可降低AMPK的活性,从而导致肝脏组织TG、TC合成增加,脂质在肝脏组织中沉积增加。 展开更多
关键词 腺苷酸激活蛋白激酶 脂质沉积
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AMPK调控机制的研究进展 预览 被引量:1
9
作者 李娟 周宜芳 尚颖 《徐州医科大学学报》 CAS 2017年第6期413-416,共4页
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为一种重要的蛋白激酶参与机体的多种代谢过程,其信号途径是研究肥胖、二型糖尿病等代谢性疾病的核心。AMPK的活性受AMP/ADP(一磷酸腺苷/二磷酸腺苷)比值的调节。环境压... 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为一种重要的蛋白激酶参与机体的多种代谢过程,其信号途径是研究肥胖、二型糖尿病等代谢性疾病的核心。AMPK的活性受AMP/ADP(一磷酸腺苷/二磷酸腺苷)比值的调节。环境压力可通过ATP的产生减少或利用增加,导致AMP/ADP比值增高,进而激活AMPK。激活后的AMPK通过开启ATP(三磷酸腺苷)的补偿机制和关闭ATP的消耗进程,恢复细胞内的能量平衡。然而,AMPK的调控机制仍不十分清楚。近年来,AMPK新的调控机制不断被发掘出来,并有望为治疗肥胖和代谢综合征提供新的药物靶标。本文就AMPK调控机制的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 腺苷酸激活蛋白激酶 能量代谢 调控机制
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腺苷酸激活蛋白激酶磷酸化障碍导致烧伤后骨骼肌脂质沉积的实验研究
10
作者 王超 吴丹 +3 位作者 王宏宇 胡建红 张勇 彭曦 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期845-850,共6页
目的探讨影响腺苷酸激活蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)/乙酰辅酶a羧化酶(acetyl Co A carboxylase,ACC)信号通路导致烧伤后骨骼肌脂质沉积(intramyocellular lipids,IMCLs)的分子机制。方法采用30%体表面积Ⅲ度烧... 目的探讨影响腺苷酸激活蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)/乙酰辅酶a羧化酶(acetyl Co A carboxylase,ACC)信号通路导致烧伤后骨骼肌脂质沉积(intramyocellular lipids,IMCLs)的分子机制。方法采用30%体表面积Ⅲ度烧伤小鼠模型,将54只BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常对照组、AMPK激活剂(acadesine,AICAR)组、烧伤组、烧伤+AICAR组,同位素标记法检测各组小鼠腓肠肌中肉碱脂酰转移酶-1(carnitine palmitoyl transferase-1,CPT1)活性变化,Western blot检测各组小鼠腓肠肌中AMPK-α、p-AMPK-α、ACC及p-ACC表达水平,通过油红O染色和甘油三酯(triglyceride,TG)测定法评估各组小鼠腓肠肌IMCLs情况。结果烧伤后小鼠腓肠肌中ACC表达量较伤前显著升高(P〈0.05),而AMPK-α、p-AMPK-α、p-ACC以及CPT1活性均显著降低(P〈0.05)。在AICAR作用下,正常小鼠腓肠肌中p-AMPK-α表达显著升高[(1.16±0.08)vs(2.38±0.22),P〈0.05],p-ACC表达显著升高[(1.74±0.10)vs(3.72±0.18),P〈0.05],CPT1活性显著升高[(2.95±0.39)nmol/(min·mg)vs(6.35±0.68)nmol/(min·mg),P〈0.05],TG含量显著降低[(3.88±0.40)mmol/g vs(2.89±0.54)mmol/g,P〈0.05]。烧伤+AICAR组小鼠腓肠肌中p-AMPK-α、p-ACC、CPT1活性及甘油三酯含量较烧伤组无显著差异(P〉0.05)。正常对照组和AICAR组正常小鼠腓肠肌组织切片油红O染色未见明显脂质沉积,而烧伤组和烧伤+AICAR组烧伤小鼠腓肠肌组织切片油红O染色均显示有大量脂质沉积,两组间并无显著差异(P〉0.05)。结论骨骼肌中AMPK磷酸化障碍是烧伤后IMCLs的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 烧伤 骨骼肌脂质沉积 腺苷酸激活蛋白激酶 乙酰辅酶A羧化酶 肉碱脂酰转移酶-1
腺苷酸激活蛋白激酶激活参与促进慢性缺氧时心肌细胞存活 被引量:3
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作者 李畑波 鞠胜杰 +3 位作者 蹇朝 李经纬 唐富琴 肖颖彬 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期797-803,共7页
目的检测腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)在慢性缺氧心肌组织中的激活水平,探讨AMPK激活对慢性缺氧心肌细胞存活的影响及其意义。方法选择本科2013年行手术矫治的先心病患儿24例,其中紫... 目的检测腺苷酸激活蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)在慢性缺氧心肌组织中的激活水平,探讨AMPK激活对慢性缺氧心肌细胞存活的影响及其意义。方法选择本科2013年行手术矫治的先心病患儿24例,其中紫绀型先心病患儿12例,非紫绀型先心病患儿12例,取手术中切除的右室流出道心肌组织作为标本;选用4-6周龄清洁级雄性SD大鼠24只,分为常氧组和缺氧组(n=12)。将缺氧组置入低压舱(模拟海拔5 000 m,气压405 mm Hg),常氧组正常饲养。同时喂养28 d后,处死大鼠后迅速取出心脏并分离出右心室部分作为标本。采用Western blot分别检测p-AMPK在人体、大鼠缺氧心肌组织中的激活水平。选用H9c2心肌细胞株,并将其分为常氧组、低氧组、阻断组、激活组。将后3组细胞置入缺氧培养箱3 d(94%N2,5%CO2,1%O2),建立H9c2心肌细胞株慢性缺氧模型;常氧组置入细胞培养箱3 d,对照培养。分别向阻断组和激活组中加入AMPK特异性阻断剂Compound C和激活剂AICAR,采用Western blot检测p-AMPK的表达,流式细胞仪、TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Hoechst33528染色观察细胞核形态、LDH测定心肌细胞死亡率。结果 Western blot结果显示与常氧组相比,缺氧心肌组织中p-AMPK/AMPK比值明显增高。与低氧组比较,AMPK阻断组凋亡细胞比例升高,TUNEL-阳性细胞比例、不正常核比例、细胞死亡率均明显升高(P〈0.05,P〈0.01);AMPK激活组与低氧组比较,凋亡细胞比例、TUNEL-阳性细胞比例、不正常核比例、细胞死亡率均有降低(P〈0.05)。结论在慢性缺氧条件下,AMPK蛋白磷酸化水平增强,p-AMPK对心肌细胞慢性缺氧适应具有一定保护作用。 展开更多
关键词 腺苷酸激活蛋白激酶 慢性缺氧 心肌细胞
吡格列酮对脂质代谢紊乱小鼠的影响 被引量:1
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作者 杨光宇 陈思凡 +2 位作者 李文学 朱伟 冯翔 《热带医学杂志》 CAS 2015年第9期1163-1166,F0004共5页
目的研究吡格列酮(Pio)对脂质代谢紊乱的KKAy小鼠血脂、肝脂和抗氧化能力的影响及机制。方法24只KKAy小鼠(自发性肥胖动物模型)按体重水平随机分成2组:高脂模型组和吡格列酮组,12只C57BL/6J小鼠作为高脂模型阴性对照组;三组小鼠均... 目的研究吡格列酮(Pio)对脂质代谢紊乱的KKAy小鼠血脂、肝脂和抗氧化能力的影响及机制。方法24只KKAy小鼠(自发性肥胖动物模型)按体重水平随机分成2组:高脂模型组和吡格列酮组,12只C57BL/6J小鼠作为高脂模型阴性对照组;三组小鼠均饲喂AIN93G饲料,吡格列酮组喂饲添加吡格列酮的AIN93G饲料。试验12周时CO2麻醉法处死实验动物,测定血脂、肝脂和氧化应激相关指标,通过制作肝脏组织切片观察脂肪异位沉积,检测肝脏组织的过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)和腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)的蛋白质表达及磷酸化水平。结果吡格列酮干预后,可显著降低脂质代谢紊乱小鼠的血清和肝脏TG、升高血清HDL-C、增加血清和肝脏SOD活性并降低血清MDA含量(P〈0.05或P〈0.01);吡格列酮改善小鼠的肝细胞脂肪变性;吡格列酮干预后,小鼠肝脏的PPARγ蛋白质表达和AMPKα磷酸化水平升高。结论吡格列酮具有调节血脂、减轻肝脏脂质沉积、提高机体抗氧化能力的生物活性,这可能与其增加AMPK磷酸化有关。 展开更多
关键词 吡格列酮 氧化应激 腺苷酸激活蛋白激酶 脂质代谢紊乱小鼠
AM PK 在肝脏生理和病理过程中的作用 预览 被引量:1
13
作者 刘书东 《现代中西医结合杂志》 CAS 2015年第34期3870-3873,共4页
肝脏是维持机体稳态和进行物质代谢的重要器官,可根据机体生理环境的变化而变化物质代谢方式,如饥饿时肝细胞通过糖异生途径维持血糖相对恒定,饱食时则促进糖原、三酰甘油合成。而腺苷酸激活蛋白激酶( AMP-activated protein kinas... 肝脏是维持机体稳态和进行物质代谢的重要器官,可根据机体生理环境的变化而变化物质代谢方式,如饥饿时肝细胞通过糖异生途径维持血糖相对恒定,饱食时则促进糖原、三酰甘油合成。而腺苷酸激活蛋白激酶( AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞和机体关键的能量感受器,在应激情况下,AMPK磷酸化后激活,通过限制合成代谢减少ATP的消耗和促进分解代谢增加ATP的生成来维持机体稳态。近年来AMPK在肝脏能量代谢中的作用逐渐被人们所认识,现就目前研究所取得的进展做一综述。 展开更多
关键词 腺苷酸激活蛋白激酶 葡萄糖代谢 脂代谢 2型糖尿病
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高密度脂蛋白对脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶的调节作用 被引量:3
14
作者 李振 宋国华 +1 位作者 肖强 秦树存 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期804-809,共6页
高密度脂蛋白(HDL)保护血管的主要活性成分载脂蛋白AⅠ和磷酸鞘氨醇1的细胞表面受体皆存在于脂肪组织,而参与HDL重构的脂质转运蛋白亦在脂肪组织高表达,提示HDL可以通过上述成分调节脂肪细胞能量代谢.相关分子机制研究发现,健康人体... 高密度脂蛋白(HDL)保护血管的主要活性成分载脂蛋白AⅠ和磷酸鞘氨醇1的细胞表面受体皆存在于脂肪组织,而参与HDL重构的脂质转运蛋白亦在脂肪组织高表达,提示HDL可以通过上述成分调节脂肪细胞能量代谢.相关分子机制研究发现,健康人体内和重组的HDL颗粒皆可活化脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK),并抑制脂肪酸氧化,而体外和体内实验均证明HDL可能通过其主要活性成分的多个受体途径协调激活AMPK活性,从而参与调节脂肪细胞能量代谢.期待HDL对脂肪细胞AMPK的调节作用研究能为防治脂肪代谢异常所致肥胖性疾患提供新的治疗靶点. 展开更多
关键词 高密度脂蛋白 脂肪细胞 腺苷酸激活蛋白激酶
白藜芦醇对小鼠酒精性脂肪肝的防治作用及机制研究 预览 被引量:2
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作者 陈毅 胡成穆 +2 位作者 唐丽英 李浩 李俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第8期1119-1124,共6页
目的:观察白藜芦醇(RSV)对 Lieber-DeCarli 酒精液体饲料诱导的小鼠酒精性脂肪肝的作用,并初步探讨其可能的相关分子机制。方法6~8周龄雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、RSV (10、30、100 mg/ kg)组和谷胱甘肽... 目的:观察白藜芦醇(RSV)对 Lieber-DeCarli 酒精液体饲料诱导的小鼠酒精性脂肪肝的作用,并初步探讨其可能的相关分子机制。方法6~8周龄雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、RSV (10、30、100 mg/ kg)组和谷胱甘肽(GSH,200 mg/ kg)阳性对照组,造模的同时给予药物干预共10 d,实验结束后称取体重,处死小鼠,收集血液和肝脏,分离血清测定相关指标,病理切片观察肝脏的脂肪蓄积,免疫组化法检测脂肪分化相关蛋白(ADRP)的表达,Western blot 法检测肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)及脂素(lipin1)的表达。结果与模型组比较,RSV 组血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平显著降低(P <0.01),但血清三酰甘油(TG)水平降低不明显;肝脏TG(低剂量: P <0.05,中、高剂量: P <0.01)和丙二醛(MDA)含量显著降低(P <0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性显著升高(P <0.01)。病理组织学结果显示 RSV 明显减轻肝脏脂肪变性,免疫组化法结果显示 RSV 能够抑制 ADRP的表达,Western blot 法结果表明 RSV 能激活 AMPK 活性,增加其磷酸化水平,并能抑制 lipin1蛋白的表达。结论 RSV对小鼠酒精性脂肪肝具有一定的保护作用,其机制可能与激活 AMPK-lipin1通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 酒精性脂肪肝 腺苷酸激活蛋白激酶 脂素
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不同中医治法方药对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶mRNA表达的影响 被引量:5
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作者 陈芝芸 严茂祥 +4 位作者 姚俊娜 蒋剑平 何蓓晖 黄志群 吴黎艳 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期277-281,共5页
目的:观察不同中医治法方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及对大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)dmRNA表达的影响,探讨其防治NASH的可能机制。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝组、化痰组、补肾组、活血组及二甲... 目的:观察不同中医治法方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及对大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)dmRNA表达的影响,探讨其防治NASH的可能机制。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝组、化痰组、补肾组、活血组及二甲双胍组7组,每组10只。正常组予标准饲料喂养,其他各组每天予高脂饲料喂养,同时疏肝组、健脾组、补肾组、活血组及二甲双胍组分别予6g·kg-1·d-1的柴胡疏肝散、14g·kg-1·d-1的二陈汤合四苓散、17g·kg-1·d-1的金匮肾气丸、14g·kg-1·d-1的膈下逐瘀汤以及60mg·kg-1·d-1的二甲双胍灌胃,正常组和模型组每天以等容量的蒸馏水灌胃,均连续12周。生化法检测血脂、肝脂、血清酶学指标;HE染色光镜下观察肝组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清游离脂肪酸(FFA)水平;RT—PCR法检测肝组织AMPKdmRNA、ACC2mRNA的表达。结果:模型组大鼠肝组织非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)较正常组明显增高(P〈0.01),血脂紊乱,肝组织TG、总胆固醇(CHOL)含量及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬酸转氨酶(AST)水平较正常组显著升高(P〈0.01);肝组织AMPKdmRNA表达较正常组显著降低(P〈0.01);ACC2mRNA表达较正常组明显增高;各给药组肝组织NAS均较模型组有不同程度下降(P〈0.05),血清CHOL、FFA、ALT、AST及肝组织TG、CHOL水平较模型组不同程度降低(P〈0.01,P〈0.05),同时疏肝组、健脾组、活血组大鼠肝组织AMPKdmRNA表达较模型明显增强(P〈0.01,P〈0.05),ACC2mRNA表达较模型明显减少,但补肾组肝组织AMPKαmRNA和ACC2mRNA表达则与模型组差异无统计学意义。结论:疏肝理气、健脾化痰、活血化瘀等不同中医治法方药能不同程度地纠正NASH大鼠脂质代谢紊乱,减轻肝组织炎症损伤,防止NASH的进一步发展,其机制可能� 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 中医药疗法 腺苷酸激活蛋白激酶 脂质代谢
AMPK在体育锻炼干预Ⅱ型糖尿病中的作用机理 预览 被引量:4
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作者 王守都 刘海平 《上海体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2013年第5期84-88,共5页
腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)作为体内“能量感受器”,可通过其激活下游靶蛋白调节机体糖、脂代谢。目前许多降糖药均是通过激活体内AMPK通路降低血糖水平。运动作为激活AMPK的刺激已被广泛认同。综述近年来关于急、慢性等不同运动组合... 腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)作为体内“能量感受器”,可通过其激活下游靶蛋白调节机体糖、脂代谢。目前许多降糖药均是通过激活体内AMPK通路降低血糖水平。运动作为激活AMPK的刺激已被广泛认同。综述近年来关于急、慢性等不同运动组合对AMPK、AMPK各亚单位活性、下游调节蛋白的影响及降低血糖的效果,通过体育锻炼预防、治疗Ⅱ型糖尿病。 展开更多
关键词 Ⅱ型糖尿病 腺苷酸激活蛋白激酶 体育锻炼 作用 机理
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脂肪细胞因子对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响 预览 被引量:6
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作者 葛丹(综述) 任建功(审校) 《医学综述》 2013年第9期1635-1638,共4页
近年来,随着科技进步与人民生活水平的提高,肥胖的发生率极大增加,肥胖是2型糖尿病的易患因素,胰岛素抵抗(IR)是肥胖和2型糖尿病的共同病理基础。因此,对于IR的研究是治疗2型糖尿病的关键。脂肪组织是一个功能活跃的内分泌器官,具有... 近年来,随着科技进步与人民生活水平的提高,肥胖的发生率极大增加,肥胖是2型糖尿病的易患因素,胰岛素抵抗(IR)是肥胖和2型糖尿病的共同病理基础。因此,对于IR的研究是治疗2型糖尿病的关键。脂肪组织是一个功能活跃的内分泌器官,具有重要的内分泌功能,产生并释放多种脂肪细胞因子,其中一些脂肪细胞因子可以通过腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)途径改善IR,另外一些通过其他的途径影响IR及相关疾病。研究脂肪细胞因子与AMPK对改善IR、治疗糖尿病提供了新的途径。 展开更多
关键词 脂肪细胞因子 腺苷酸激活蛋白激酶 胰岛素抵抗
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AMPK-ACC信号通路与相关代谢疾病的研究进展 被引量:11
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作者 林志健 张冰 刘小青 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期474-477,共4页
腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)与乙酰辅酶A羧化酶(ACC)不仅作为各自代谢调节的关键环节,且相互间存在密切联系,可形成细胞内上下游信号通路。AMPK与其下游靶点ACC构成的AMPK-ACC信号通路在机体能量代谢、脂肪合成与氧化过程中具有重... 腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)与乙酰辅酶A羧化酶(ACC)不仅作为各自代谢调节的关键环节,且相互间存在密切联系,可形成细胞内上下游信号通路。AMPK与其下游靶点ACC构成的AMPK-ACC信号通路在机体能量代谢、脂肪合成与氧化过程中具有重要的病理生理意义,在肥胖及其他代谢性疾病研究中日益受到重视。 展开更多
关键词 腺苷酸激活蛋白激酶 乙酰辅酶A羧化酶 代谢性疾病 信号通路
二甲双胍对OLETF大鼠不同部位脂肪分解的影响 被引量:1
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作者 李昂 张婷婷 +2 位作者 张俊清 姚军 郭晓蕙 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期449-452,456共5页
目的观察二甲双胍对OLETF大鼠附睾和皮下脂肪分解速率的影响及其可能机制。方法 OLETF大鼠8周时随机分为模型组和实验组,以同品系LE-TO大鼠为正常对照,在8,28周龄时分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及空腹胰岛素测定,测皮下及附睾脂肪... 目的观察二甲双胍对OLETF大鼠附睾和皮下脂肪分解速率的影响及其可能机制。方法 OLETF大鼠8周时随机分为模型组和实验组,以同品系LE-TO大鼠为正常对照,在8,28周龄时分别行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及空腹胰岛素测定,测皮下及附睾脂肪组织重量及甘油释放量,用Western blot法检测腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)及其Thr-172磷酸化形式(pThr172-AMPK)的蛋白表达。结果 28周时模型组OGTT 1,2 h血糖、空腹胰岛素水平均明显高于正常组,实验组上述指标明显低于模型组;28周时正常组及实验组附睾脂肪组织甘油释放量明显高于皮下,模型组未见部位间差异;实验组皮下脂肪组织pThr172-AMPK蛋白表达明显高于附睾脂肪组织。结论胰岛素抵抗时OLETF大鼠丧失部位间脂肪分解速率的差异;二甲双胍通过选择性影响不同部位脂肪组织AMPK磷酸化,可以恢复附睾脂肪相对较高的脂肪分解速率。 展开更多
关键词 OLETF大鼠 二甲双胍 脂肪分解 腺苷酸激活蛋白激酶
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