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荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠转化生长因子及核因子κB表达的影响 预览
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作者 肖绪华 赵永忠 曹杰 《华夏医学》 CAS 2019年第3期11-15,共5页
目的:探讨荔枝核总黄酮(TFL)在胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化模型中的治疗效果及其作用机制。方法:将100只雄性SD大鼠随机分为两组:假手术组(SO组,20只)、造模组(80只);造模组采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型后随机分为4组,每组20只... 目的:探讨荔枝核总黄酮(TFL)在胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化模型中的治疗效果及其作用机制。方法:将100只雄性SD大鼠随机分为两组:假手术组(SO组,20只)、造模组(80只);造模组采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型后随机分为4组,每组20只,分别为胆总管结扎(BDL)组及TFL小、中、大剂量组,TFL小、中、大剂量组于胆总管结扎后分别予TFL 100,200,300 mg·kg^-1·d^-1灌胃。4周后处死大鼠,分别检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变;免疫组化检测转化生长因子β1(TGF-β1)及核因子κB(NF-κB)在肝组织内的表达。结果:与胆总管结扎组大鼠比较, TFL大、中、小剂量治疗后大鼠血清中HA、LN和PCⅢ的水平显著降低(P<0.05),肝组织内纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常,同时3组大鼠肝组织中TGF-β1及NF-κB表达明显降低(P<0.05)。结论:TFL能减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内TGF-β1及NF-κB表达有关。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 肝纤维化 转化生长因子 因子ΚB
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荔枝核总黄酮对大鼠肝星状细胞增殖抑制作用及对PPARγ、C-ski 表达的影响
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作者 陈姗 罗伟生 +2 位作者 张扬武 胡晓萍 陈美琳 《中医学报》 CAS 2019年第8期1670-1674,共5页
目的:研究荔枝核总黄酮(total flavone from litchi,TFL)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增殖的抑制作用及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome prolif-erator-activated receptor-γ,PPAR-γ)、C-ski表达的影响,... 目的:研究荔枝核总黄酮(total flavone from litchi,TFL)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增殖的抑制作用及对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome prolif-erator-activated receptor-γ,PPAR-γ)、C-ski表达的影响,探究荔枝核总黄酮抗肝纤维化的可能作用机制。方法:体外培养HSC,分为空白对照组、荔枝核总黄酮浓度20 mg·L-1组、40 mg·L-1组、80 mg·L-1组、160 mg·L-1组、200 mg·L-1组,分别干预48 h后,通过CCK-8法检测每组细胞的增殖情况。再设置为空白组、PPARγ天然配体前列腺素J2(15-d-PGJ2)对照组(5μmol·L-1)、15-d-PGJ(2 5μmol·L-1)+TFL(100μmol·L-1)对照组、TFL组(100μmol·L-1),ELISA法检测每组细胞中Smad3/4的含量;qPCR法检测每组细胞中PPAR-γ、C-ski mRNA的表达。结果:CCK-8结果显示,在作用时间相同的情况下,随着TFL作用剂量的增加,药物对细胞增殖的抑制率增高(P<0.05);ELISA结果显示,TFL实验组中的Smad3/4含量明显降低(P<0.05);qPCR结果显示,TFL实验组中PPARγ、C-ski mRNA的表达量均明显增加(P<0.05)。结论:荔枝核总黄酮能够抑制HSC-T6细胞增殖,降低细胞外基质分泌,该机制可能与抑制HSC-T6细胞中的Smad3/4含量,上调PPAR-γ及C-ski mRNA表达相关。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 肝星状细胞 肝纤维化 细胞外基质
荔枝核总黄酮对大鼠结直肠癌前病变的影响 预览
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作者 卢青 成秋宸 +1 位作者 肖绪华 范丽雯 《广西医学》 CAS 2019年第12期1524-1527,共4页
目的探讨荔枝核总黄酮(TFL)对大鼠结直肠癌前病变的影响。方法将40只大鼠随机分为对照组、模型组、TFL小剂量组、TFL大剂量组。其他组大鼠给予皮下注射二甲肼20mg/kg,对照组大鼠只注射等剂量生理盐水。注射二甲肼次日起,对照组、模型组... 目的探讨荔枝核总黄酮(TFL)对大鼠结直肠癌前病变的影响。方法将40只大鼠随机分为对照组、模型组、TFL小剂量组、TFL大剂量组。其他组大鼠给予皮下注射二甲肼20mg/kg,对照组大鼠只注射等剂量生理盐水。注射二甲肼次日起,对照组、模型组给予生理盐水灌胃,TFL小剂量组、TFL大剂量组分别按100mg/(kg·d)、200mg/(kg·d)给予TFL灌胃。造模第15周后,取大鼠全部结直肠在镜下观察异性隐窝灶(ACF)的数量,并检测ACF处黏膜程序性死亡受体1(PD-1)、核因子-кB(NF-кB)p65mRNA的表达水平,同时检测血清谷胱甘肽的含量。结果对照组未发现有ACF病变,模型组、TFL小剂量组、TFL大剂量组ACF的数量依次下降(均P<0.05)。模型组、TFL小剂量组、TFL大剂量组、对照组大鼠血清谷胱甘肽含量依次升高(均P<0.05)。模型组ACF中PD-1mRNA的表达水平高于对照组及TFL大剂量组(P<0.05),其余组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。与对照组比较,模型组NF-κBp65mRNA的表达水平升高,而TFL大剂量组的表达水平下降(均P<0.05);模型组、TFL小剂量组、TFL大剂量组NF-κBp65mRNA的表达水平依次降低(均P<0.05)。结论TFL对二甲肼诱导的大鼠结直肠癌前病变具有良好的抑制作用,大剂量TFL的作用更佳。NF-κBp65可能为TFL抑制ACF形成的关键因子。 展开更多
关键词 癌前病变 异性隐窝灶 结直肠 荔枝核总黄酮 因子-кBp65 剂量 大鼠
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荔枝核总黄酮干预大鼠肝星状细胞核因子κB核转位及相关蛋白表达的研究
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作者 覃桂金 赵永忠 +5 位作者 刘燕秀 李彩 曹杰 成湫宸 肖绪华 卢青 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期535-539,共5页
目的研究荔枝核总黄酮(TFL)对体外由转化生长因子p1(TGFD1)诱导活化的大鼠肝星状细胞T6细胞株(HSC-T6)中核因子KB(NF-κB)核转位及相关蛋白表达的影响,探究该药抗肝纤维化的作用机制。方法体外培养HSC-T6,通过TGFD1诱导24h后... 目的研究荔枝核总黄酮(TFL)对体外由转化生长因子p1(TGFD1)诱导活化的大鼠肝星状细胞T6细胞株(HSC-T6)中核因子KB(NF-κB)核转位及相关蛋白表达的影响,探究该药抗肝纤维化的作用机制。方法体外培养HSC-T6,通过TGFD1诱导24h后以125、250、500μg/ml的TFL干预48h,采用激光共聚焦显微镜观察TFL对HSC-T6内NF-κB核转位的影响,并以Westernblot法检测TFL对细胞中TLR4、P-IκBCt、P-NF-κBp65、NF-κB及CollagenI蛋白表达水平的影响,免疫荧光法检测TLR4、P-NF-κBp65的表达。数据采用均数±标准差表示,先进行方差齐性检验,再行单因素方差分析(ANOVA),组间多重比较采用LSD检验,P〈0.05为差异具有统计学意义。结果激光共聚焦显微镜可见TFL抑制活化HSC-T6中NF-KB的核转位,并具有浓度依赖性。TFL可下调HSC-T6中TLR4、P-IKBQ、p-NF-κBp65、NF-κB及CollagenI的蛋白表达水平,同时具有浓度依赖性。结论TFL的抗肝纤维化的机制可能与其抑制活化HSC-T6内NF-κB的核转位,下调HSC-T6中TLR4、P-IKBQ、D-NF-κBp65、NF-κB及CollagenI的表达相关。 展开更多
关键词 肝硬化 荔枝核总黄酮 肝星状细胞 NF-κB 转位
荔枝核总黄酮对TGF-β_1诱导人肝星状细胞凋亡的影响及机制 预览 被引量:2
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作者 曹杰 林丽馨 +3 位作者 覃桂金 肖绪华 霍群 赵永忠 《山东医药》 2018年第5期13-16,共4页
目的探讨荔枝核总黄酮(TFL)对转化生长因子β_1(TGF-β_1)诱导的人肝星状细胞(HSC-LX2)凋亡的影响,探讨其相关的分子机制。方法将培养好的HSC-LX2随机分为正常组、TGF-β_1组及150、300、600 mg/L TFL组。正常组常规培养;其他四... 目的探讨荔枝核总黄酮(TFL)对转化生长因子β_1(TGF-β_1)诱导的人肝星状细胞(HSC-LX2)凋亡的影响,探讨其相关的分子机制。方法将培养好的HSC-LX2随机分为正常组、TGF-β_1组及150、300、600 mg/L TFL组。正常组常规培养;其他四组接种于含10%FBS的DMEM+5μg/L TGF-β_1、培养皿中培养24 h后,150、300、600 mg/L TFL组分别加入150、300、600 mg/L TFL继续培养48 h。用Hoechst33258染色法观察各组细胞形态学变化;用流式细胞术检测细胞周期;用FITC Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡情况;用Western blotting法检测细胞中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素1受体Ⅰ(IL-1RⅠ)蛋白表达。结果正常组、TGF-β_1组细胞核形态完整,TGF-β_1组细胞增殖活跃;150、300、600 mg/L TFL组可见细胞核固缩、裂解、凋亡小体形成等细胞凋亡形态学变化。随TFL浓度升高,TFL组G0/G1期细胞增多(P〈0.05),S期细胞减少(P〈0.05)。随TFL浓度升高,TFL对HSC-LX2凋亡具有促进作用,更倾向于促进细胞晚期凋亡。150、300、600 mg/L TFL组TLR4、NF-κB、IL-1RⅠ蛋白表达量低于TGF-β_1组(P均〈0.05);且随TFL浓度升高,HSC-LX2内TLR4、NF-κB、IL-1RⅠ蛋白表达量逐渐降低(P均〈0.05)。结论 TFL可促进TGF-β_1诱导的HSC-LX2细胞凋亡,尤其促进细胞晚期凋亡;其分子机制可能与降低细胞内TLR4、NF-κB、IL-1RⅠ的表达有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 荔枝核总黄酮 人肝星状细胞 细胞凋亡 转化生长因子Β1
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荔枝核总黄酮对肝星状细胞增殖的抑制作用及其机制 预览 被引量:1
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作者 陈桂泓 刘瑞 +1 位作者 刘盛楠 罗伟生 《山东医药》 北大核心 2017年第24期9-12,共4页
目的探讨荔枝核总黄酮(TFL)对肝星状细胞(HSC)-T6增殖的抑制作用及其机制。方法体外培养HSC-T6并随机分为对照组及TFL低、中、高剂量组,均置于含10%FBS的培养基中培养,TFL低、中、高剂量组均加入TFL,使终浓度分别为160、320、640μg... 目的探讨荔枝核总黄酮(TFL)对肝星状细胞(HSC)-T6增殖的抑制作用及其机制。方法体外培养HSC-T6并随机分为对照组及TFL低、中、高剂量组,均置于含10%FBS的培养基中培养,TFL低、中、高剂量组均加入TFL,使终浓度分别为160、320、640μg/m L。分别于作用24、48、72 h时采用MTT法检测细胞增殖情况(吸光度值)。作用72 h时采用RT-PCR法、Western blotting法检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)mRNA和蛋白表达。结果除TFL高剂量组作用48、72 h外,各组随着作用时间的延长,HSC-T6吸光度值均明显增加(P均〈0.05)。作用24 h时,各组HSC-T6吸光度值变化不明显;作用48 h时,TFL低、中、高剂量组HSC-T6吸光度值明显低于对照组,以TFL高剂量组最显著(P均〈0.05);作用72 h时,各TFL组随着TFL浓度增加HSC-T6吸光度值逐渐降低(P均〈0.05)。作用72 h时,TFL低、中、高剂量组MMP2、TIMP1 mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组,且随着TFL浓度升高相对表达量逐渐降低(P均〈0.05)。结论 TFL可抑制HSC-T6增殖,具有时间和浓度依赖性;其作用机制可能与下调MMP2及TIMP1表达有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 荔枝核总黄酮 肝星状细胞 基质金属蛋白酶2 组织金属蛋白酶抑制剂1
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荔枝核总黄酮对结肠癌细胞株HT29的抑制作用及相关机制 被引量:3
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作者 卢青 成秋宸 范丽雯 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第17期172-176,共5页
目的:探讨不同浓度的荔枝核总黄酮(total flavone of Litchi Semen,TFLS)对人的结直肠癌细胞株HT29的体外抑制作用及对该细胞系中核转录因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB);Toll样受体4(Toll-like receptors,TLR4);白细胞... 目的:探讨不同浓度的荔枝核总黄酮(total flavone of Litchi Semen,TFLS)对人的结直肠癌细胞株HT29的体外抑制作用及对该细胞系中核转录因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB);Toll样受体4(Toll-like receptors,TLR4);白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL^-1β)mRNA和蛋白表达的影响。方法:体外培养HT29细胞株,给予TFL(0,0.16,0.32,0.64,1.28,2.56 g·L^-1)干预,给药后24,48,72 h,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法分别检测TFLS对HT29增殖的影响,采用逆转录PCR检测各组NF-κB,TLR4,IL^-1βmRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NF-κB,TLR4,IL^-1β蛋白表达情况。结果:MTT检测结果显示TFL对HT29增殖呈良好的时间依赖性和剂量依赖性,以作用72 h,质量浓度为2.56 g·L^-1抑制率最高。与空白组比较,TFL组作用72 h后,HT29细胞系中NF-κB,IL^-1β基因和蛋白表达水平均降低,尤以TFL 0.64,2.56 g·L^-1组较明显(P〈0.05)。TFL组TLR4基因表达较空白组差异明显(P〈0.05),蛋白表达差异不明显。结论:TFL在体外对HT29细胞系的增殖具有抑制作用,NF-κB可能为TFL抑制HT29细胞系增殖的关键因子。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 HT29细胞 转录因子-ΚB Toll样受体4 白细胞介素-1Β
荔枝核总黄酮对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖及PPAR-γ、TGF-β1表达的影响 预览 被引量:1
8
作者 张扬武 罗伟生 +5 位作者 康毅 禤传凤 王仕衍 张夏 陈姗 蔡碧莲 《山东医药》 北大核心 2017年第40期29-31,共3页
目的 探讨荔枝核总黄酮(TFL)对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及其机制,为肝纤维化的临床治疗提供依据.方法 将体外培养的HSC-T6细胞分为观察1、2、3组... 目的 探讨荔枝核总黄酮(TFL)对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及其机制,为肝纤维化的临床治疗提供依据.方法 将体外培养的HSC-T6细胞分为观察1、2、3组和对照组.观察1组加640μg/mL的TFL,观察2组加640μg/mL的TFL和15μmol/L的罗格列酮,观察3组加640μg/mL的TFL和2μmol/L的GW9662,对照组加正常培养基.各组均继续培养72 h.采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况(结果 以OD450值表示);采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞PPAR-γ、TGF-β1 mRNA相对表达量;采用免疫组化SP法检测各组细胞PPAR-γ、TGF-β1蛋白阳性表达率.结果培养72 h观察1、2、3组OD450值均低于对照组(P均〈0.05),观察2组OD450值低于观察1组(P〈0.05),观察3组OD450值高于观察1组(P〈0.05).观察1、2、3组PPAR-γmRNA相对表达量和蛋白阳性表达率均高于对照组(P均〈0.05);TGF-β1 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率均低于对照组(P均〈0.05);观察2组PPAR-γmRNA相对表达量和蛋白阳性表达率高于观察1组(P〈0.05),TGF-β1 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率低于观察1组(P〈0.05);观察3组PPAR-γmRNA相对表达量和蛋白阳性表达率低于观察1组(P〈0.05),TGF-β1 mRNA相对表达量和蛋白阳性表达率高于观察1组(P〈0.05).结论 TFL能够抑制大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖,该作用可能与其上调PPAR-γ表达、下调TGF-β1表达有关. 展开更多
关键词 肝纤维化 荔枝核总黄酮 肝星状细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 转化生长因子β1 大鼠
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荔枝核总黄酮对脓毒症大鼠肠损伤的保护作用 预览 被引量:1
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作者 王璐 姚兰 +3 位作者 张爽 刘玉兰 柳舟 邹捍东 《现代中西医结合杂志》 CAS 2017年第29期3205-3207,共3页
目的探讨荔枝核总黄酮对脓毒症大鼠肠损伤的保护作用。方法将64只Wistar大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、荔枝核总黄酮假手术组、荔枝核总黄酮组,每组16只。脓毒症组和荔枝核总黄酮组大鼠均采用腹主动脉阻断术联合腹腔注射脂多糖(LP... 目的探讨荔枝核总黄酮对脓毒症大鼠肠损伤的保护作用。方法将64只Wistar大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、荔枝核总黄酮假手术组、荔枝核总黄酮组,每组16只。脓毒症组和荔枝核总黄酮组大鼠均采用腹主动脉阻断术联合腹腔注射脂多糖(LPS)的方法构建严重脓毒症模型;假手术组和荔枝核总黄酮假手术组仅分离腹主动脉但不夹闭,不注射LPS,仅于相应时点腹腔注射等量生理盐水。术后第2天开始,假手术组和脓毒症组给予0.9%氯化钠溶液5mL/(kg·d)灌胃,荔枝核总黄酮组及荔枝核总黄酮假手术组均给予荔枝核总黄酮150mg/(kg·d)灌胃,均每天1次,共7d。各组手术8h后采血,检测血清中c反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF—α)水平;7d后取小肠组织,检测一氧化氮合酶(NOS)活力及一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)含量。结果荔枝核总黄酮组大鼠生存率明显高于脓毒症组(P〈0.05),但仍低于假手术组(P〈0.05)。脓毒症组血清CRP、IL-6、TNF—α水平均明显高于假手术组(P均〈0.05),荔枝核总黄酮组血清CRP、IL-6、TNF—α水平均明显低于脓毒症组(P均〈0.05)。脓毒症组大鼠肠组织中NO、MDA含量和NOS活力均明显高于假手术组(P均〈0.05),SOD和GSH—Px含量均明显低于假手术组(P均〈0.05);荔枝核总黄酮组大鼠肠组织中NO、MDA含量和NOS活力均明显低于脓毒症组(P均〈0.05),SOD和GSH—Px含量均明显高于脓毒症组(P均〈0.05);荔枝核总黄酮假手术组各指标与假手术组比较差异均无统计学意义(P均〉0.05)。结论荔枝核总黄酮可以增强机体抗氧化能力,减轻炎症反应及氧化应激损伤,从而达到保护脓毒症肠损伤的目的。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 脓毒症 肠损伤 炎症反应 氧化应激
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荔枝核总黄酮对急性肺损伤大鼠胆碱能抗炎通路的影响 被引量:3
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作者 陈建清 林穗金 郑妮 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第23期2051-2054,共4页
目的:探讨荔枝核总黄酮(TFL)对急性肺损伤大鼠胆碱能抗炎通路的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成6组:空白对照组、模型对照组、地塞米松3 mg·kg(-1)组、荔枝核总黄酮100,50,25 mg·kg(-1)组,每组10只大鼠,连续灌胃给... 目的:探讨荔枝核总黄酮(TFL)对急性肺损伤大鼠胆碱能抗炎通路的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成6组:空白对照组、模型对照组、地塞米松3 mg·kg(-1)组、荔枝核总黄酮100,50,25 mg·kg(-1)组,每组10只大鼠,连续灌胃给药7 d。末次给药30 min后,腹腔注射20%酵母混悬液(5 mL·kg(-1))建立大鼠急性肺损伤模型。末次注射2 h后,处死大鼠,摘眼球取血法取血,分离出血清,待测。测定大鼠左肺组织进行的湿干比重(W/D)。测定肺组织中乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性。ELISA法检测血清中白介素(-1)β(IL-1β)、一氧化氮(NO)、乙酰胆碱(ACh)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。蛋白免疫印迹(Western blot)法测定大鼠肺组织中核因子-κB(NF-κB)的蛋白含量。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠湿干比重上升,IL-1β、NO、TNF-α及NF-κB的含量提高,ACh的含量下降,ChAT和AChE的活性减弱(P〈0.05)。与模型组相比,荔枝核总黄酮组的大鼠肺组织湿干比重下降,IL-1β、NO、TNF-α及NF-κB的含量下降,ACh的含量升高,ChAT和AChE的活性增加(P〈0.05)。结论:荔枝核总黄酮可通过调节胆碱能抗炎通路,抑制炎症反应的发展,使受损肺组织得到保护。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 急性肺损伤 胆碱能抗炎通路 大鼠
荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化Smad3、Smad4及TIMP-1信号表达的影响 预览 被引量:4
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作者 黄红 康毅 +2 位作者 黄旭平 王晨晓 罗伟生 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第2期176-186,共11页
目的:观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、Smad4及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibi... 目的:观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的肝纤维化大鼠肝脏组Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、Smad4及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1TIMP-1)表达水平的变化,探讨TFL抗肝纤维化的作用机制.方法:90只S D大鼠随机平均分成正常对照组、模型组、秋水仙碱组不同浓度的TFL[200、100、50 mg/(kg·d)].用DMN腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时灌胃给药.1次/d,共给6 wk,于实验第6周后处死大鼠,取血清测定谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)的含量.取留取肝脏同一部位行Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度;免疫组织化学法检测Smad3、Smad4、TIMP-1表达量,实时荧光定量PCR检测(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测Smad3、Smad4、TIMP-1m RNA表达量.结果:与模型组比较,TFL能降低血清ALT、AST含量,Masson染色病理显示TFL能显著减轻大鼠肝纤维化程度;与空白对照组比较,模型组大鼠的肝纤维化程度明显增加,肝组织Smad3、Smad4及TIMP-1的表达明显增强(P〈0.05);与模型组比较,TFL各剂量组和秋水仙碱组肝组织Smad3、Smad4、TIMP-1的表达不同程度的降低(P〈0.05).结论:T F L可减轻实验性大鼠肝损伤及改善肝纤维化程度,其机制与降低S m a d3、Smad4及TIMP-1的表达有密切关系,可能与改善肝功能、抑制肝细胞变性坏死,从而抑制胶原蛋白的合成和沉积减少细胞外基质有关. 展开更多
关键词 肝纤维化 荔枝核总黄酮 SMAD3 SMAD4 TIMP-1
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荔枝核总黄酮抑制人肝星状细胞增殖作用机制的研究 预览 被引量:3
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作者 李彩 林丽馨 +7 位作者 肖绪华 刘燕秀 成秋宸 董勇 覃桂金 霍群 卢青 赵永忠 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第2期171-175,共5页
目的研究荔枝核总黄酮(TFL)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肝星状细胞(HSC-LX2)增殖与核因子-κB(NF—κB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法体外培养HSC—LX2,TGF-β1刺激24h后给予不同浓度的TFL(80、160... 目的研究荔枝核总黄酮(TFL)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肝星状细胞(HSC-LX2)增殖与核因子-κB(NF—κB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法体外培养HSC—LX2,TGF-β1刺激24h后给予不同浓度的TFL(80、160、320、640、800μg/ml)干预;给药后24、48、72h,用MTT法分别检测TFL对HSC—LX2增殖的影响;采用半定量PCR检测各组NF—κB、α-SMA mRNA的表达;Western blot检测NF—κB、α—SMA蛋白的表达情况。结果MTT检测结果显示TFL呈时间依赖性抑制TGF-β1诱导HSC—LX2增殖,以作用48h最为明显,其半数抑制浓度(IC50)为302μg/ml。TFL各剂量组作用48h后,HSC—LX2细胞中NF—κB和α—SMA基因和蛋白的表达水平都降低,尤以300μg/ml和600μg/ml药物浓度组较明显,与对照组比较,有显著性差异(P〈0.05)。结论TFL在体外对TGF-β1诱导的HSC—LX2的增殖有抑制作用,其作用机制可能是通过抑制细胞中NF—κB的表达,从而起到抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 人肝星状细胞 细胞增殖 NF—κB
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荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠模型PPARγ/c-Ski表达的影响 预览 被引量:3
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作者 康毅 罗伟生 +4 位作者 黄红 黄旭平 张扬武 黄瑞 谭全肖 《世界科学技术:中医药现代化》 2016年第1期106-111,共6页
目的:本研究主要观察荔枝核总黄酮(TFL)对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠的防治效果,并从PPARγ、c-Ski等信号分子角度探讨TFL抗肝纤维化的作用机制。方法:90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、TFL(高、中、低)剂... 目的:本研究主要观察荔枝核总黄酮(TFL)对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化大鼠的防治效果,并从PPARγ、c-Ski等信号分子角度探讨TFL抗肝纤维化的作用机制。方法:90只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、TFL(高、中、低)剂量组和秋水仙碱阳性对照组,每组15只。空白对照组不造模,其余各组按2 mL·kg^-1腹腔注射0.5%的DMN溶液制作肝纤维化模型(生理盐水稀释,每周前3天,共4周);造模同时TFL高、中、低剂量组分别以TFL200、100、50 mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,秋水仙碱组以秋水仙碱0.1 mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,空白对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,共6周(上述灌胃药物均用适量生理盐水配置成混悬液);6周末处死大鼠,腹主动脉真空负压采血检测天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、转化因子-β1(TGF-β1)血清水平;Masson染色法观察大鼠肝纤维化程度,并进行肝纤维化半定量评分;运用免疫组化检测各组肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)和c-Ski的蛋白相对表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、TGF-β1水平、肝纤维半定量评分和肝组织α-SMA蛋白表达均显著升高(P〈0.05);PPARγ和c-Ski蛋白相对表达明显减少(P〈0.05);与模型组比较,荔枝核总黄酮各组血清AST、ALT、TGF-β1水平、肝纤维半定量评分和肝组织α-SMA蛋白表达均明显减少(P〈0.05);肝组织PPARγ、c-Ski的蛋白相对表达明显增加(P〈0.05),且具有一定量效关系。结论:TFL能够有效地降低DMN诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤,改善其肝纤维化的程度;其抗肝纤维化的作用机制可能是通过上调PPARγ/c-Ski表达,下调α-SMA和TGF-β1表达,抑制肝星状细胞活化来实现。 展开更多
关键词 肝纤维化 荔枝核总黄酮 Α-平滑肌肌动蛋白 转化因子-β1 过氧化物酶体增殖物活化受体y c-Ski
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荔枝核总黄酮治疗肝脏疾病实验研究进展 被引量:1
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作者 张扬武 罗伟生 《湖南中医杂志》 2016年第10期220-222,共3页
荔枝核是无患子科植物荔枝的干燥成熟种子,主产于两广、福建等地区。荔枝核往往被当做废弃物扔掉,造成资源的浪费和环境的污染。荔枝核归肝胃经,具有理气止痛、祛寒散结的功效,近期研究表明其提取物成分之一荔枝核总黄酮(total flavone... 荔枝核是无患子科植物荔枝的干燥成熟种子,主产于两广、福建等地区。荔枝核往往被当做废弃物扔掉,造成资源的浪费和环境的污染。荔枝核归肝胃经,具有理气止痛、祛寒散结的功效,近期研究表明其提取物成分之一荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)在肝脏疾病的治疗中具有重要作用,主要表现在对乙肝病毒的抑制和抗肝纤维化。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 药理作用 实验研究 综述 学术性
荔枝核总黄酮对体外活化肝星状细胞-T6增殖、凋亡及TLR4/NF-κB途径的影响 被引量:4
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作者 韦铮武 李彩 +5 位作者 林丽馨 肖绪华 刘燕秀 董勇 覃桂金 赵永忠 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期5214-5218,共5页
目的:研究荔枝核总黄酮(TFL)在体外对转化生长因子-β1(TGF-β1)活化的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡及TLR4/NF-κB途径的影响,探究该药抗肝纤维化的作用机制。方法:体外培养HSC-T6,用TGF-β1刺激24h后以不同浓度的TFL干预2... 目的:研究荔枝核总黄酮(TFL)在体外对转化生长因子-β1(TGF-β1)活化的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡及TLR4/NF-κB途径的影响,探究该药抗肝纤维化的作用机制。方法:体外培养HSC-T6,用TGF-β1刺激24h后以不同浓度的TFL干预24、48、72h,用MTT法检测TFL对HSC-T6增殖的影响,Hoechst 33258荧光染色观察凋亡细胞形态学变化,采用流式细胞术、荧光定量PCR检测TFL对细胞凋亡及α-SMA、TLR4、NF-κB、Survivin m RNA表达水平的影响。结果:TFL以时间和浓度依赖性抑制活化的HSC-T6增殖,并以作用48h最为显著。TFL可促进细胞凋亡,下调HSC-T6中α-SMA、TLR4、NF-кB和Survivin m RNA表达水平,并具有浓度依赖性。同时Hoechst 33258染色显示TFL各组细胞可见细胞核固缩、边聚和裂解、凋亡小体形成等凋亡形态学变化。结论:TFL在体外可以抑制活化的HSC-T6增殖,促进细胞凋亡,其机制可能与降低活化的HSC-T6内TLR4、NF-кB和Survivin m RNA的表达有关。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 肝星状细胞 增殖 凋亡 TLR4/NF-κB通路
荔枝核总黄酮及罗格列酮对大鼠肝星状细胞HSC-T6 PPAR-γ和CTGF表达的影响 预览 被引量:6
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作者 刘瑞 陈桂泓 +1 位作者 徐伶俐 罗伟生 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期344-347,共4页
目的:研究中药荔枝核总黄酮(TFL)对大鼠肝星状细胞(HSC—T6)增殖的影响并以西药罗格列酮作对照,探讨TFL抗肝纤维化的相关作用机制。方法:MTT法检测TFL对HSC—T6增殖的影响:Real—time PCR检测TFL和罗格列酮对HSC-T6过氧化物酶... 目的:研究中药荔枝核总黄酮(TFL)对大鼠肝星状细胞(HSC—T6)增殖的影响并以西药罗格列酮作对照,探讨TFL抗肝纤维化的相关作用机制。方法:MTT法检测TFL对HSC—T6增殖的影响:Real—time PCR检测TFL和罗格列酮对HSC-T6过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响;Western blot检测TFL和罗格列酮对HSC—T6 CTGF蛋白表达的影响。结果:TFL作用48、72h可以明显抑制HSC—T6增殖,且在一定范围内随时间延长及药物浓度增加、抑制作用更加明显;TFL和罗格列酮处理72h后均能上调HSC-T6 PPAR-γ mRNA的表达,下调CTGF mRNA和蛋白的表达,TFL作用随浓度增加逐渐增强。结论:TFL能够抑制HSC-T6增殖从而拮抗肝纤维化.且在一定范围内有剂量时间依赖性,此种抑制作用可能是通过上调PPAR-γ,下调CTGF的表达来实现的. 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 罗格列酮 大鼠肝星状细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 结缔组织生长因子
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荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化转化生长因子-β_1受体和胶原的影响 预览 被引量:1
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作者 黄旭平 康毅 +2 位作者 黄红 王晨晓 罗伟生 《医药导报》 CAS 2016年第6期559-565,共7页
目的观察荔枝核总黄酮(TFL)对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的防治效果,并探讨其可能机制。方法 90只SD大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组、TFL大剂量组、TFL中剂量组和TFL小剂量组,每组15只。除正常对... 目的观察荔枝核总黄酮(TFL)对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的防治效果,并探讨其可能机制。方法 90只SD大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组、TFL大剂量组、TFL中剂量组和TFL小剂量组,每组15只。除正常对照组外,腹腔注射0.5%DMN 2 mL·kg-(-1)4周,制作大鼠肝纤维化模型。造模当日开始给药,正常对照组及模型对照组灌胃0.9%氯化钠溶液5 mL·kg-(-1),TFL大、中、小剂量组分别灌胃TFL 200,100,50 mg·kg-(-1),秋水仙碱组灌胃秋水仙碱0.1 mg·kg-(-1),各组每日给药1次,共6周。至实验第6周末处死大鼠,取肝脏同一部位行苏木精-伊红(HE)、Masson染色观察大鼠病理改变及肝纤维化程度;采用免疫组化法和蛋白质印迹法(Western blotting)检测转化生长因子β-Ⅰ/Ⅱ型受体(TβRⅠ/Ⅱ)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝纤维半定量评分和TβRⅠ、TβRⅡ、ColⅠ和ColⅢ蛋白表达均显著升高,差异有统计学意义(P〈0.01);与模型对照组比较,TFL大、中、小剂量组TβRⅠ、TβRⅡ、ColⅠ和ColⅢ蛋白表达均明显降低,差异有统计学意义(P〈0.01);肝纤维半定量评分显著降低,差异有统计学意义(P〈0.01),且具有一定量效关系。结论 TFL可抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化形成,其机制可能与下调促肝纤维化因子TGF-β_1受体TβRⅠ/Ⅱ的表达,抑制肝星状细胞的增殖与活化,降低胶原含量,从而发挥抗肝纤维化的作用有关。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 肝纤维化 转化生长因子-Β受体 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原
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荔枝核总黄酮治疗胆汁淤积性肝纤维化大鼠的实验研究 被引量:7
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作者 赵永忠 成秋宸 +5 位作者 卢青 肖绪华 黄大健 刘瑞彪 李胜联 董勇 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期137-139,共3页
核因子κB(NF-κB)是一个多功能核转录因子[1]。最近研究结果表明,NF-κ B在肝纤维化的发生和发展过程中起着至关重要的作用。本课题组前期研究结果显示,荔枝核总黄酮(TFL)对胆汁淤积性肝纤维化大鼠有较好的抗纤维化作用。本研究采... 核因子κB(NF-κB)是一个多功能核转录因子[1]。最近研究结果表明,NF-κ B在肝纤维化的发生和发展过程中起着至关重要的作用。本课题组前期研究结果显示,荔枝核总黄酮(TFL)对胆汁淤积性肝纤维化大鼠有较好的抗纤维化作用。本研究采用胆总管结扎术制备继发性胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型,观察不同剂量的TFL对肝脏NF-κB蛋白表达的影响,探讨其治疗胆汁淤积性肝纤维化大鼠的分子靶向机制。 展开更多
关键词 肝硬化 胆汁性 大鼠 因子-ΚB Ⅲ型前胶原 荔枝核总黄酮
p27在荔枝核总黄酮抑制人肝星状细胞LX2增殖过程中的表达及其意义 预览 被引量:4
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作者 徐伶俐 罗伟生 +3 位作者 谭宁 徐庆 徐宾 诸葛福艳 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第4期539-546,共8页
目的:研究荔枝核总黄酮(total flavonoids of litchi,TFL)对人肝星状细胞LX2增殖的影响及其相关作用机制.方法:使用不同浓度(7.8125、15.6250、31.2500、62.5000、125.0000μg/m L)TFL处理LX2.采用CCK-8法检测细胞的增殖活力,通... 目的:研究荔枝核总黄酮(total flavonoids of litchi,TFL)对人肝星状细胞LX2增殖的影响及其相关作用机制.方法:使用不同浓度(7.8125、15.6250、31.2500、62.5000、125.0000μg/m L)TFL处理LX2.采用CCK-8法检测细胞的增殖活力,通过流式细胞仪分析各组细胞周期的分布,使用RT-PCR和Western blot技术测定细胞中p27基因m RNA和蛋白的表达.结果:TFL作用48、72 h可抑制LX2细胞增殖,且随着时间延长,抑制效果更加明显.T F L处理72 h后可测得L X2细胞被阻滞在S期,且明显上调p27基因的m RNA和蛋白的表达.结论:TFL抑制人肝星状细胞增殖并将其阻滞在S期,该作用机制可能与p27表达上调相关. 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 人肝星状细胞 增殖 S期 P27
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荔枝核总黄酮对活化大鼠肝星状细胞的增殖抑制作用及TLR4表达的影响 预览 被引量:6
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作者 董勇 赵永忠 +3 位作者 肖绪华 刘燕秀 李彩 成秋宸 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第4期432-436,共5页
目的:研究荔枝核总黄酮( TFL)在体外对活化的大鼠肝星状细胞( HSC-T6)的增殖抑制作用及 Toll 样受体4(TLR4)表达的影响。方法使用转化生长因子β1(TGF-β1)(5 ng/ml)激活HSC-T6,显微镜下观察HSC-T6和激活的HSC-T6形态变化;C... 目的:研究荔枝核总黄酮( TFL)在体外对活化的大鼠肝星状细胞( HSC-T6)的增殖抑制作用及 Toll 样受体4(TLR4)表达的影响。方法使用转化生长因子β1(TGF-β1)(5 ng/ml)激活HSC-T6,显微镜下观察HSC-T6和激活的HSC-T6形态变化;CCK8试剂盒( CCK8)法观察 TFL 作用24、48、72 h后活化的HSC-T6的增殖情况;逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)检测HSC-T6中TLR4的表达;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果显微镜下观察HSC-T6和激活的HSC-T6形态有明显变化;CCK8结果显示TFL可以抑制HSC-T6的增殖( P〈0.05),并且随着TFL浓度和作用时间增加,HSC-T6增殖明显下降,呈浓度依赖性;RT-PCR结果显示随着TFL浓度增加,HSC-T6中TLR4表达下降,与实验对照组比较差异有统计学意义( P〈0.05);流式细胞仪检测结果表明TFL阻滞细胞于S期,G0/G1期细胞减少( P〈0.05),S期细胞增加(P 〈0.05),促进细胞的凋亡(P 〈0.05),呈浓度依赖性。结论 TFL可以抑制 HSC-T6的增殖,其作用机制可能是通过降低TLR4在HSC-T6中的表达,阻滞其细胞增殖和诱导细胞凋亡,达到抗肝纤维化效果。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 肝星状细胞 TLR4 细胞凋亡 流式细胞术
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