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骨关节炎相关信号通路的研究进展 预览
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作者 罗淦 汤样华 +5 位作者 康仪 辛大伟 熊振飞 徐灿达 岳振双 曾林如 《中医正骨》 2019年第5期31-37,共7页
骨关节炎是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚。目前,国内外大量研究已证实骨关节炎的病理变化过程与众多信号通路有密切联系,其中部分信号通路与介导骨关节炎软骨破坏及调控软骨细胞凋亡有关,如... 骨关节炎是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚。目前,国内外大量研究已证实骨关节炎的病理变化过程与众多信号通路有密切联系,其中部分信号通路与介导骨关节炎软骨破坏及调控软骨细胞凋亡有关,如p38丝裂原活化蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶、Toll样受体等信号通路等;还有部分信号通路对骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡具有双重调节作用,如细胞外调节蛋白激酶、Notch、Wnt等信号通路。本文就骨关节炎相关信号通路的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 骨关节炎 P38丝裂原活化蛋白激酶 c-Jun氨基末端激酶 Toll样受体 蛋白酪氨酸激酶 STAT3转录因子 趋化因子CXCL12 受体 CXCR4 受体 Notch Wnt信号通路 转化生长因子β 骨保护素 核因子ΚB受体活化因子 综述
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PP2对C6神经胶质瘤细胞增殖和迁移的影响 预览
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作者 唐宁宁 杨艳艳 +2 位作者 张杰 刘少燕 于涛 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2019年第4期383-386,391共5页
目的探究PP2对C6神经胶质瘤细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法根据处理情况将C6神经胶质瘤细胞分为空白对照组、50μg/L成纤维细胞生长因子2(FGF2)处理组(简称FGF2处理组)、50μg/L FGF2和0.02 mol/L PP2共处理组(简称共处理组)。采用... 目的探究PP2对C6神经胶质瘤细胞增殖和迁移的影响及其机制。方法根据处理情况将C6神经胶质瘤细胞分为空白对照组、50μg/L成纤维细胞生长因子2(FGF2)处理组(简称FGF2处理组)、50μg/L FGF2和0.02 mol/L PP2共处理组(简称共处理组)。采用Transwell小室和EdU实验检测PP2对C6神经胶质瘤细胞增殖和迁移的影响,采用蛋白质印迹方法检测酪氨酸蛋白激酶(Src)通路相关蛋白及核蛋白的表达。结果不同浓度PP2处理均可抑制C6神经胶质瘤细胞的存活(F=10.25~56.18,P<0.05、0.01)。与FGF2处理组相比,共处理组细胞增殖率明显降低(F=32.23,P<0.01),细胞迁移数量显著减少(F=22.15,P<0.01)。共处理组磷酸化成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)表达水平较FGF2处理组明显降低,差异有统计学意义(F=20.21,P<0.01)。在相同处理时间,FGF2处理组Src通路相关蛋白及核蛋白表达水平与共处理组比较差异均有显著性(F=10.17~278.11,P<0.05、0.01)。结论 PP2可通过靶向FGFR1和Src发挥抗肿瘤作用,这可能为研发神经胶质瘤的新型治疗药物提供一个新思路。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 蛋白酪氨酸激酶 受体 成纤维细胞生长因子 细胞增殖 细胞运动
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腹腔镜根治性肾切除术联合舒尼替尼治疗局部进展性肾癌的临床研究
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作者 王春晖 平秦榕 +7 位作者 史云强 杨洋 毕晓方 王英宝 龚瑞 钟一鸣 李健 李珲 《国际泌尿系统杂志》 2019年第2期225-229,共5页
目的探讨腹腔镜肾癌根治术联合舒尼替尼治疗局部进展性肾癌的临床疗效。方法回顾性分析2012年1月至2014年1月期间在本科诊治局部进展性肾癌患者47例临床资料,均先行腹腔镜根治性肾切除术治疗,术后分为A、B组,A组术后给予舒尼替尼治疗患... 目的探讨腹腔镜肾癌根治术联合舒尼替尼治疗局部进展性肾癌的临床疗效。方法回顾性分析2012年1月至2014年1月期间在本科诊治局部进展性肾癌患者47例临床资料,均先行腹腔镜根治性肾切除术治疗,术后分为A、B组,A组术后给予舒尼替尼治疗患者27例,B组术后给予IL-2治疗患者20例。观察两组患者手术时间、术中出血量、术后引流时间、术后胃肠功能恢复时间、住院时间等手术情况以及病理资料。随访13~46个月,对比两组治疗后完全缓解率、PFS等药物疗效指标和药物不良反应情况。结果47例手术均获成功,其中12例切除患侧肾上腺,无中转开放手术者,未出现严重手术并发症。手术时间(150.3±25.4)min;术中出血量(280.6±30.4)mL;术后引流时间(7.2±1.4)d;术后肠道功能恢复时间(1.5±0.4)d;住院时间(11.8±1.7)d。A组(22例)完全缓解率高于B组(15例),差异无统计学意义(P>0.05)。A组PFS[(16.7±5.1)个月]明显长于B组[(14.2±4.6)个月],差异具有统计学意义(P<0.05)。A组(18例)I级不良反应发生率明显高于B组(5例),差异具有统计学意义(P<0.05)。A组(7例)II级不良反应发生率明显低于B组(13例),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜根治性肾切除术联合舒尼替尼治疗局部进展性肾癌安全、有效,有利于改善患者预后水平,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 肾肿瘤 肾切除术 蛋白酪氨酸激酶
培美曲塞联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌效果分析
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作者 殷国庆 王忠 +1 位作者 周峰 冯媛 《肿瘤研究与临床》 CAS 2019年第3期158-161,共4页
目的探讨培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法选择延安大学咸阳医院2014年8月至2018年4月收治的EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌患者80例,对患者的资料进行... 目的探讨培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法选择延安大学咸阳医院2014年8月至2018年4月收治的EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌患者80例,对患者的资料进行回顾性分析。依据治疗方式分组:接受培美曲塞单药治疗的40例为对照组,接受培美曲塞联合吉非替尼治疗的40例为观察组。比较两组近期疗效、不良反应及生存时间。计数资料比较采用χ^2检验或Fisher确切概率法,生存分析采用Kaplan-Meier法,应用log-rank法进行检验。结果观察组总有效率高于对照组[70.0%(28/40)比32.5%(13/40)],差异有统计学意义(χ^2=11.257,P=0.001)。观察组不良反应发生率与对照组比较[17.5%(7/40)比20.0%(8/40)],差异无统计学意义(χ^2=0.082,P=0.775)。观察组中位无进展生存时间、中位总生存时间均长于对照组(6.5个月比3.5个月,15.5个月比8.5个月),差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论采用培美曲塞联合吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期非细胞肺癌近期疗效较好,不良反应发生率低,患者生存时间延长,值得推广。 展开更多
关键词 非小细胞肺 抗药性 肿瘤 受体 表皮生长因子 蛋白酪氨酸激酶 酶抑制剂 吉非替尼 培美曲塞
晚期肾癌对TKI类药物继发性耐药机制研究进展
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作者 赵晶鹏(综述) 徐东亮(审校) 《国际泌尿系统杂志》 2019年第4期738-741,共4页
肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤,局限性肾细胞癌可通过手术治愈.以酪氨酸激酶抑制剂类(TKI)药物为代表的靶向治疗是目前晚期肾细胞癌的一线治疗方法.但经TKI类药物治疗的晚期RCC患者会在6~12个月后产生继发性耐药,这是临床应用中的一... 肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤,局限性肾细胞癌可通过手术治愈.以酪氨酸激酶抑制剂类(TKI)药物为代表的靶向治疗是目前晚期肾细胞癌的一线治疗方法.但经TKI类药物治疗的晚期RCC患者会在6~12个月后产生继发性耐药,这是临床应用中的一大挑战.继发性耐药的具体机制仍不明确.本文根据已有相关研究对TKI类药物在晚期肾癌治疗中继发性耐药产生的机制进行综述,主要从TKI类药物导致的肿瘤成血管旁路激活、代谢改变、微环境改变、转移性增加、miRNA表达调整及其他改变等方面展开. 展开更多
关键词 肾肿瘤 抗药性 肿瘤 蛋白酪氨酸激酶
丙泊酚联合卡铂对乳腺癌细胞凋亡及JAK/STAT通路的影响 预览
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作者 张新科 司小萌 张朔 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第9期21-26,共6页
目的探究丙泊酚联合卡铂对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其与酪氨酸激酶 JAK/转录因子 STAT(JAK/STAT)信号通路的关系,以期为疾病的临床治疗提供新思路。方法在含有 100μmol 丙泊酚、20?μmol/L卡铂、100μmol 丙泊酚+20μmol/L 卡铂... 目的探究丙泊酚联合卡铂对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其与酪氨酸激酶 JAK/转录因子 STAT(JAK/STAT)信号通路的关系,以期为疾病的临床治疗提供新思路。方法在含有 100μmol 丙泊酚、20?μmol/L卡铂、100μmol 丙泊酚+20μmol/L 卡铂培养基中分别培养 MCF-7 细胞,CCK-8 法检测细胞抑制情况;Hoechst33342 染色法观察各组细胞形态变化;平板细胞克隆实验检测菌落形成情况;PI/Annexin V-FITC 双染法检测细胞凋亡情况;Western blotting 检测 p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3 蛋白表达情况。结果与对照组比较,丙泊酚组、卡铂组细胞抑制率升高,菌落数量均降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);与丙泊酚组、卡铂组比较,联合组细胞抑制率升高,菌落数量均降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。与正常乳腺上皮细胞 MCF-10A 比较,MCF-7 细胞 p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达均升高(P<0.05)。与对照组比较,丙泊酚组、卡铂组 Cleaved Caspase-3、Bax 蛋白表达均升高(P<0.05),p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2 蛋白表达均降低(P<0.05)。与丙泊酚组、卡铂组比较,联合组 Cleaved Caspase-3、Bax 蛋白表达均升高,p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2 蛋白表达均降低(P<0.05)。结论丙泊酚联合卡铂可抑制乳腺癌细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能与抑制 JAK/STAT 活性,上调凋亡蛋白表达有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 二异丙酚 卡铂 蛋白酪氨酸激酶 转录因子 药理作用分子作用机制
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治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜新药:fostamatinib 被引量:1
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作者 孙韬华 杜静 +1 位作者 刘振胜 初晓 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期80-84,共5页
fostamatinib是一种由Rigel制药公司研发的脾酪氨酸激酶抑制剂。fostamatinib口服后转化为活性代谢产物R406,可抑制Fc活化受体和B细胞受体的信号转导。R406在体内约1.5 h达峰浓度,半衰期约为15 h。临床试验结果表明,与安慰剂相比, fosta... fostamatinib是一种由Rigel制药公司研发的脾酪氨酸激酶抑制剂。fostamatinib口服后转化为活性代谢产物R406,可抑制Fc活化受体和B细胞受体的信号转导。R406在体内约1.5 h达峰浓度,半衰期约为15 h。临床试验结果表明,与安慰剂相比, fostamatinib可有效提高并维持免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者的血小板计数,不良反应主要为腹泻和高血压。2018年4月,美国食品和药物管理局批准fostamatinib用于治疗慢性ITP且之前治疗效果不佳的成人患者。 展开更多
关键词 fostamatinib 血小板减少 紫癜 血小板减少性 特发性 蛋白酪氨酸激酶 临床研究
伴肌萎缩重症肌无力4例分析并文献复习 预览
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作者 雷国华 田娜娜 +5 位作者 马艳艳 周金津 李尊波 熊葶 刘建军 党根喜 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期181-184,共4页
目的探讨伴肌萎缩重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特征、抗体及电生理特点,提高对此少见疾病的认识。方法回顾性分析作者医院2003—2016年收治的伴肌萎缩MG患者4例的临床资料,分析其临床特征、抗体、神经电生理检查、治... 目的探讨伴肌萎缩重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特征、抗体及电生理特点,提高对此少见疾病的认识。方法回顾性分析作者医院2003—2016年收治的伴肌萎缩MG患者4例的临床资料,分析其临床特征、抗体、神经电生理检查、治疗及预后特点。结果 4例患者病程中出现不同程度的肌肉萎缩,1例为手肌(左侧大鱼际肌、小鱼际肌及第一骨间肌)萎缩,3例为舌肌萎缩(其中1例同时伴面肌萎缩);抗体检查显示乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性3例,1例为抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性。4例患者低频重复神经刺激波幅均可递减,高频刺激波幅未见明显递增。伴手肌萎缩MG患者针极肌电图检查结果提示神经源性损害。结论伴肌肉萎缩MG较罕见,MuSK-Ab、AChR-Ab阳性MG患者均可出现肌肉萎缩,其机制有待进一步明确;早期行神经电生理检查、AChR-Ab及MuSK-Ab测定有助于明确诊断。 展开更多
关键词 重症肌无力 肌萎缩 受体 胆碱能 蛋白酪氨酸激酶 乙酰胆碱受体 抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体 电生理学
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acalabrutinib:新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
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作者 刘莉 夏婷婷 +2 位作者 蒋啸 杨洋 李锐 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期518-521,共4页
acalabrutinib是由阿斯利康制药公司开发的新一代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,于2017年10月31日经美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗套细胞淋巴瘤。最近的研究表明,acalabrutinib对慢性淋巴细胞白血病也有良好的疗效。acalabrut... acalabrutinib是由阿斯利康制药公司开发的新一代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,于2017年10月31日经美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗套细胞淋巴瘤。最近的研究表明,acalabrutinib对慢性淋巴细胞白血病也有良好的疗效。acalabrutinib比依鲁替尼具有更好的选择性和安全性,最常见的不良反应为头痛和腹泻。 展开更多
关键词 acalabrutinib 白血病 淋巴细胞 慢性 B细胞 蛋白酪氨酸激酶 套细胞淋巴瘤 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
治疗非小细胞肺癌新药——间变性淋巴瘤激酶抑制剂brigatinib
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作者 杨君义 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期329-331,共3页
brigatinib为一小分子间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,由Ariad制药公司开发,于2017年4月获美国食品和药物管理局批准用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌。本文从药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面介绍briga... brigatinib为一小分子间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,由Ariad制药公司开发,于2017年4月获美国食品和药物管理局批准用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌。本文从药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面介绍brigatinib。 展开更多
关键词 brigatinib 蛋白酪氨酸激酶 非小细胞肺
抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂在晚期乳腺癌中的应用 预览
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作者 朱安婕 袁芃 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS CSCD 2018年第4期234-237,共4页
晚期乳腺癌不可治愈,而抗血管生成治疗可以抑制肿瘤生长。小分子酪氨酸激酶抑制剂可以在多个靶点抗血管生成,在多种恶性肿瘤中体现出有效的抗肿瘤作用。笔者针对抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂在晚期乳腺癌中单药及联合化疗的应用疗效进行... 晚期乳腺癌不可治愈,而抗血管生成治疗可以抑制肿瘤生长。小分子酪氨酸激酶抑制剂可以在多个靶点抗血管生成,在多种恶性肿瘤中体现出有效的抗肿瘤作用。笔者针对抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂在晚期乳腺癌中单药及联合化疗的应用疗效进行概述。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 新生血管化 病理性 蛋白酪氨酸激酶 拮抗剂
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尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病的Meta分析
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作者 肖悦 缪李丽 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期468-473,共6页
目的系统评价尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病(CML)的疗效和血液学安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库等,纳入尼罗尼替/达沙替尼(试验组)对比伊马替尼... 目的系统评价尼洛替尼/达沙替尼对比伊马替尼治疗初诊慢性期慢性髓系白血病(CML)的疗效和血液学安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库等,纳入尼罗尼替/达沙替尼(试验组)对比伊马替尼(对照组)治疗慢性期CML的随机对照试验(RCT)。提取资料并交叉核对,对纳入的研究进行质量评价,采用RevMan5.2统计学软件进行Meta分析。结果共纳入8项RCT,合计1375例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组3年累计主要分子学反应(MMR)增高[RR=1.31,95%CI(1.20,1.44),P〈0.00001]、3年累计MR。增高[RR:2.27,95%CI(1.78,2.90),P〈0.00001],3年累计MR们增高[RR=2.0,95%CI(1.58,2.53),P〈0.00001];2年、1年、9个月、6个月、3个月累计MMR,2年累计MR4.5,2年和1年累计完全细胞遗传学反应(CCyR)均增高。而3年总体生存(OS)率[RR=1.01,95%CI(0.99,1.04),P=0.18]、3年无进展生存(PFS)率[RR=1-35,95%CI(0.89,2.04),P=0.16]组间比较无显著差异。试验组3~4级血小板减少发生率高于对照组[RR=1.59,95%CI(1.20,2.12),P=0.001],但不良反应相关的治疗终止发生率[RR=1.23,95%CI(0.88,1.70),P=0.22]不增加。结论尼洛替尼/达沙替尼作为慢性期CML治疗的首选可能获益更多,但还需要更多高质量RCT、更长期的随访进一步验证。 展开更多
关键词 白血病 髓样 慢性期 蛋白酪氨酸激酶 META分析 酪氨酸激酶抑制剂
慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂的耐药管理
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作者 扈臣媛 闫志凌 徐开林 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2017年第1期共6页
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用使慢性粒细胞白血病(CML)的治疗发生了革命性的变化,但是随着其在临床中的广泛应用,耐药成为临床治疗中面临的巨大挑战.二代、三代TKI.及某些新型药物的研发给一代TKI伊马替尼(IM)耐药的患者带来了新的治疗... 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用使慢性粒细胞白血病(CML)的治疗发生了革命性的变化,但是随着其在临床中的广泛应用,耐药成为临床治疗中面临的巨大挑战.二代、三代TKI.及某些新型药物的研发给一代TKI伊马替尼(IM)耐药的患者带来了新的治疗选择和希望.不断完善的疗效监测体系和ABL激酶区突变检测的应用为TKI的选择、疗效评价,以及药物转换提供了客观且敏感的指标.因此,只有将治疗药物与相应的监测体系相结合,才能使CML患者得到更为合理和规范的治疗.本文拟就CML患者使用TKI耐药后,治疗方案选择及疗效监测体系的研究进展进行阐述. 展开更多
关键词 白血病 髓系 慢性 BCR-ABL阳性 蛋白酪氨酸激酶 蛋白激酶抑制剂 分子监测
表观扩散系数在非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂治疗效果评价中的应用 预览 被引量:3
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作者 郑雪萍 马明平 +1 位作者 黄劲柏 俞顺 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期264-269,共6页
目的研究扩散加权成像(DWI)技术中表观扩散系数(ADC)值在非小细胞肺癌(NSCLC)应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗效果评估中的价值。资料与方法前瞻性收集2014年5月-2015年12月经病理证实的19例拟接受TKI的晚期NSCLC患者,于靶向治... 目的研究扩散加权成像(DWI)技术中表观扩散系数(ADC)值在非小细胞肺癌(NSCLC)应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗效果评估中的价值。资料与方法前瞻性收集2014年5月-2015年12月经病理证实的19例拟接受TKI的晚期NSCLC患者,于靶向治疗前、治疗1周后以及治疗4周后进行3次CT及MRI扫描,比较不同时间点肿瘤长径、平均ADC值的变化;分析不同时间点肿瘤平均ADC值与肿瘤最大径及最大径变化率的相关性;比较有效组及无效组各个时间点ADC值组内及组间差异。用Bland-Altman分析法分析操作的可重复性。结果治疗1周后ADC值较治疗前显著增加(t=-6.329,P〈0.05),而治疗1周后肿瘤最大径与治疗前差异无统计学意义(P〉0.05)。与治疗前相比,治疗4周后ADC值明显升高(t=-4.878,P〈0.05),肿瘤最大径与治疗前差异有统计学意义(t=7.054,P〈0.05)。靶向治疗前肿瘤ADC值与治疗4周后的最大径变化率呈负相关(r~2=-0.474,P〈0.05)。有效组内靶向治疗前与治疗1周后ADC值差异有统计学意义(P〈0.05),治疗4周后有效组与无效组间ADC值差异有统计学意义(P〈0.05)。Bland-Altman分析显示操作者间可重复性好。结论靶向治疗1周后的ADC值能较肿瘤最大径更敏感地反映肿瘤治疗后的改变,并且治疗前的ADC值在预测靶向治疗4周后的最大径变化趋势方面有一定的价值,具有可重复性。 展开更多
关键词 非小细胞肺 磁共振成像 扩散加权成像 表观扩散系数 体层摄影术 螺旋计算机 蛋白酪氨酸激酶 蛋白激酶抑制剂 治疗结果
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P13K/Akt或JAK/STAT-3信号通路在肢体缺血联合吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 被引量:2
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作者 王世玉 崔昕龙 +6 位作者 薛富善 刘和平 李瑞萍 刘高谱 杨桂珍 孙超 廖旭 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期361-365,共5页
目的评价磷脂酰肌醇-3-激酶(P13K)/蛋白激酶B(Akt)或Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导子与转录激活因子3(JAK/STAT-3)信号通路在肢体缺血联合吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法SPF级健康雄性SD大鼠80只,8周龄... 目的评价磷脂酰肌醇-3-激酶(P13K)/蛋白激酶B(Akt)或Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导子与转录激活因子3(JAK/STAT-3)信号通路在肢体缺血联合吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法SPF级健康雄性SD大鼠80只,8周龄,体重280~320g,采用结扎左冠状动脉前降支30min恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型。按随机数字表法将其分为8组(n=10):心肌缺血再灌注组(I/R组)、肢体缺血后处理组(LIP组)、吗啡后处理组(MP组)、肢体缺血联合吗啡后处理组(LIP+MP组)和分别给予信号通路阻断剂组(I/Rb组、LIPb组、MPb组和LIP+MPb组)。I/R组、LIP组、MP组和LIP+MP组于再灌注120min时处死大鼠取缺血区和非缺血区心肌,采用Westernblot法检测p-STAT-3、STAT-3、p-Akt和Akt的表达,PCR法检测STAT一3和Akt的mRNA表达;I/Rb组、LIPb组、MPb组和LIP+MPb组于缺血10min时每组各5只大鼠分别静脉注射特异性P13K/Akt或JAK/STAT-3信号通路阻断剂LY2940020.3mg/kg、AG4905mg/kg。于再灌注120min时处死大鼠取缺血区,测定心肌梗死面积。结果与I/R组比较,LIP组、MP组和LIP+MP组p-STAT-3/STAT-3比值、LIP+MP组p-Akt/Akt比值升高,LIP+MP组STAT-3和AktmRNA表达上调(P〈0.05);与LIP组和MP组比较,LIP+MP组p-STAT-3/STAT-3比值和p-Akt/Akt比值升高,STAT-3和AktmRNA表达上调(P〈0.05)。应用P13K抑制剂时4组心肌梗死面积差异无统计学意义(P〉0.05)。应用JAK2抑制剂AG490时,LIP+MPb组心肌梗死面积较I/Rb组、LIPb组和MPb组减小(P〈0.05),I/Rb组、LIPb组和MPb组心肌梗死面积比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论肢体缺血联合吗啡后处理可增强P13K/Akt和JAK/STAT-3信号通路的激活,并且联合应用时的心肌保护作用依赖于P13K/Akt信号通路的完整,部分依赖于JAK/STAT-3信号� 展开更多
关键词 1一磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白酪氨酸激酶 四肢 吗啡 心肌再灌注损伤 后处理
酪氨酸蛋白激酶6在肿瘤发生与发展中的研究进展
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作者 赵川 王秀月 陈彻 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期302-305,共4页
酪氨酸蛋白激酶6(protein tyrosine kinase 6,PTK6)是一种存在于细胞内的非受体蛋白激酶,最早是在对小肠上皮细胞分化的相关研究中被发现的,主要生理功能是促进正常上皮细胞的分化。然而,近些年来的研究表明,PTK6在许多肿瘤中都有表达... 酪氨酸蛋白激酶6(protein tyrosine kinase 6,PTK6)是一种存在于细胞内的非受体蛋白激酶,最早是在对小肠上皮细胞分化的相关研究中被发现的,主要生理功能是促进正常上皮细胞的分化。然而,近些年来的研究表明,PTK6在许多肿瘤中都有表达,在肿瘤的发生与发展中扮演着重要的角色,与其相关的信号分子一起影响着肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭与转移等。PTK6作为肿瘤治疗的新靶点现已引起了研究人员的广泛关注。因此,本文将就PTK6及其相关信号分子表达对肿瘤发生、发展及预后影响的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 蛋白酪氨酸激酶 信号转导 预后
AG490对 Janus 蛋白酪氨酸激酶与信号转导和转录激活子3调控的胆囊癌 SGC-996细胞株侵袭和转移的影响
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作者 施骅 汪剑波 +1 位作者 潘俊娣 叶斌 《中国基层医药》 CAS 2017年第6期808-811,共4页
目的:探讨 AG490对 Janus 蛋白酪氨酸激酶与信号转导和转录激活子3(JAK/STAT3)调控的胆囊癌 SGC-996细胞株侵袭和转移的影响,并探讨其相关作用机制。方法采用 MTT 法检测50μmol/L、100μmol/L 和200μmol/L 不同浓度 AG490对 S... 目的:探讨 AG490对 Janus 蛋白酪氨酸激酶与信号转导和转录激活子3(JAK/STAT3)调控的胆囊癌 SGC-996细胞株侵袭和转移的影响,并探讨其相关作用机制。方法采用 MTT 法检测50μmol/L、100μmol/L 和200μmol/L 不同浓度 AG490对 SGC-996细胞活力的影响,Transwell 评价 AG490对胆囊癌侵袭转移能力,流式细胞术检测 SGC-996细胞凋亡,Western blot 检测 SGC-996细胞 JAK/STAT3通路相关蛋白表达。结果不同浓度的 AG490对 SGC-996细胞活力抑制率分别为(17.49±3.41)%、(38.66±4.57)%、(79.15±6.29)%,且随着浓度的增加细胞活力明显下降,与对照组的(1.39±0.21)%差异均有统计学意义(t =8.162、14.111、21.401,均 P <0.01)。不同浓度的 AG490降低 SGC-996细胞转移抑制率[分别为(23.18±4.53)%、(51.75±6.46)%、(81.32±7.13)%],且随着 AG490浓度的增加抑制侵袭转移能力增强,与对照组的(1.46±0.42)%差异均有统计学意义(t =8.269、13.455、19.366,均 P <0.01)。不同浓度的AG490诱导 SGC-996细胞的凋亡促进率分别为(13.34±4.33)%、(28.16±6.23)%、(53.61±8.74)%,且随着浓度的增加细胞凋亡增高,与对照组的(0.97±0.52)%差异均有统计学意义(t =4.913、7.533、10.414,均P <0.01)。不同浓度的 AG490降低 SGC-996细胞 JAK/STAT3通路的 ZFX、STAT3和 Smad1蛋白表达,与对照组差异均有统计学意义(tZFX =2.154、3.041、4.185,tSTAT3=7.348、14.892、17.774,tSmad1=3.474、5.241、7.718,均 P <0.05)。结论 AG490可抑制胆囊癌 SGC-996细胞的侵袭和转移,且呈剂量依赖性,其作用机制可能与降低细胞凋亡和 JAK/STAT3通路蛋白表达有关。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 蛋白酪氨酸激酶 信号传导 肿瘤侵润 肿瘤转移
减低剂量甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者一例并文献复习 被引量:1
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作者 王志永 曲伟 +5 位作者 邹慧琳 王华 景瑞 辛春红 于文青 冯四洲 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2017年第11期689-692,共4页
目的 提高对减低剂量甲磺酸伊马替尼(STI571)治疗慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)的认识.方法报道1例减低剂量STI571(200 mg/d)治疗CML-CP患者,并对应用低剂量STI571后血药浓度与疗效的关系等进行文献复习.结果低剂量STI571治疗CM... 目的 提高对减低剂量甲磺酸伊马替尼(STI571)治疗慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)的认识.方法报道1例减低剂量STI571(200 mg/d)治疗CML-CP患者,并对应用低剂量STI571后血药浓度与疗效的关系等进行文献复习.结果低剂量STI571治疗CML-CP在少数不能耐受最佳剂量的患者中可能有效,其血药浓度可达到与标准剂量相同的血药浓度水平.结论CML-CP患者推荐采用标准剂量STI571治疗,但不能耐受标准剂量者在监测血药浓度条件下采用低剂量STI571可能有效. 展开更多
关键词 白血病 粒细胞 慢性 蛋白酪氨酸激酶 甲磺酸伊马替尼 血药浓度
Dyrk1b蛋白在不同程度子宫颈病变组织及子宫颈癌细胞中的表达及意义 被引量:4
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作者 林姣 张朋新 +6 位作者 庞露 陈婧盈 孙雯 祁文静 吕恽怡 关宏伟 高景春 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期40-45,共6页
目的探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b(Dyrk1b)蛋白在不同程度子宫颈病变组织及子宫颈癌细胞中的表达及意义。方法(1)组织标本检测:选取2011年1月至2013年12月间就诊于大连医科大学附属第一医院,经病理检查证实的子宫颈鳞癌75... 目的探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b(Dyrk1b)蛋白在不同程度子宫颈病变组织及子宫颈癌细胞中的表达及意义。方法(1)组织标本检测:选取2011年1月至2013年12月间就诊于大连医科大学附属第一医院,经病理检查证实的子宫颈鳞癌75例(其中I期60例,Ⅱ期15例)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)12例、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)40例患者的石蜡组织标本;另取同期经病理检查确诊的28例慢性子宫颈炎患者的子宫颈组织为对照。采用免疫组化SP法检测不同程度子宫颈病变组织中Dyrk1b蛋白的表达情况,并分析子宫颈癌组织中Dyrk1b蛋白的表达与其不同临床病理指标的关系。(2)细胞实验:采用子宫颈癌细胞系HeLa和SiHa细胞,实验分为两组,实验组细胞中加入Dyrk1b抑制剂——AZ191,对照组细胞中不加AZ191。采用蛋白印迹法检测不同浓度(5、10μmol/L)的AZ191作用后两组细胞中Dyrk1b蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度(2.5、5、10、25、50、100μmol/L)的AZ191作用后两组细胞的增殖情况;流式细胞仪检测不同浓度(5、10μmol/L)的AZ191作用后两组细胞的凋亡情况。结果(1)免疫组化sP法检测显示,慢性子宫颈炎、LSIL、HSIL和子宫颈鳞癌组织中Dyrk1b蛋白阳性表达率分别为11%(3/28)、1/12、42%(17/40)、71%(53/75),子宫颈鳞癌明显高于慢性子宫颈炎、LSIL、HSIL(P〈0.01);HSIL明显高于慢性子宫颈炎、LSIL(P〈0.05);而LSIL号熳性子宫颈炎比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。子宫颈鳞癌组织中Dyrk1b蛋白的表达与子宫颈肌层浸润深度显著相关(P〈0.01),而与年龄、临床分期、淋巴结有无转移以及血清鳞状上皮细胞癌抗原(SCC—Ag)水平均无显著相关性(P〉0.05)。(2)蛋白印迹法检测显示,不同浓度(5、10μmo 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸激酶 蛋白质丝氨酸氨酸激酶 宫颈肿瘤 宫颈上皮内瘤样病变 细胞凋亡 印迹法 蛋白
肺癌相关酪氨酸激酶抑制剂的药物相互作用
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作者 张帅 艾斌 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2016年第12期935-939,共5页
近年来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开始应用于肺癌治疗领域。随着此类新药物的广泛应用,药物相互作用风险也在增加,亟需个体化用药。该类药物均为口服给药,吸收受胃液 pH 值影响,体内分布广泛、蛋白结合率高,多为转运体 ATP 结合盒... 近年来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开始应用于肺癌治疗领域。随着此类新药物的广泛应用,药物相互作用风险也在增加,亟需个体化用药。该类药物均为口服给药,吸收受胃液 pH 值影响,体内分布广泛、蛋白结合率高,多为转运体 ATP 结合盒(ABC)B1/G2作用底物,经细胞色素 P450(CYP450)同工酶代谢,同时多个 TKI 为 CYP450同工酶及转运体的抑制剂或诱导剂,存在巨大的药物相互作用风险。 展开更多
关键词 肺肿瘤 蛋白酪氨酸激酶 蛋白激酶抑制剂 药代动力学 药物相互作用
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