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进化的两种主要模式和主动进化
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作者 杨鹤鸣 《智慧健康》 2019年第5期44-45,共2页
根据生物学现象的新发现和新生学科表观遗传学的内容,如基因表达的多个水平的调控、曾经的观点胎儿只受母体子宫羊水等环境的影响、现今的新发现推论胎儿可通过母体感受外界环境的变化致使其做出适应环境影响的变化。本人通过总结拉马... 根据生物学现象的新发现和新生学科表观遗传学的内容,如基因表达的多个水平的调控、曾经的观点胎儿只受母体子宫羊水等环境的影响、现今的新发现推论胎儿可通过母体感受外界环境的变化致使其做出适应环境影响的变化。本人通过总结拉马克、达尔文以及达尔文之后的多个现代达尔文主义的学说观点,对亲代间性状变化的影响因素进行了分析和整理,得出了有关进化的两种主要模式的假说。即生物的进化,一受选择压力使优劣势性状的基因频率发生改变;二受环境的诱导使胎内子代基因的表达情况发生改变。主动进化假说即第二种模式,子代通过感知外界的环境做出适应性的改变,主要通过组蛋白及核苷酸的化学修饰,致使原本表达的基因沉默或原本沉默的基因表达。 展开更多
关键词 遗传 表观遗传 进化论 基因表达的调控
认知行为治疗的生物学机制 预览
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作者 高见 王鹏翀 李占江 《心理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2019年第3期522-532,共11页
现阶段认知行为治疗的生物学机制尚不明确。本文将从脑功能、神经电生理、神经内分泌与免疫以及遗传与表观遗传这四个方面对认知行为治疗的生物学机制进行讨论,综合心理、生理和遗传三方面的结果,从微观、中间和宏观多层面提出了认知行... 现阶段认知行为治疗的生物学机制尚不明确。本文将从脑功能、神经电生理、神经内分泌与免疫以及遗传与表观遗传这四个方面对认知行为治疗的生物学机制进行讨论,综合心理、生理和遗传三方面的结果,从微观、中间和宏观多层面提出了认知行为治疗生物学机制的整合模型。并进一步对目前研究的局限性进行了讨论,为未来探究认知行为治疗的生物学机制提供了新的方向。 展开更多
关键词 认知行为治疗 事件相关电位 神经内分泌 促炎细胞因子 表观遗传
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蛋氨酸对动物表型性状的影响及DNA甲基化调控机制的研究进展 预览
3
作者 徐友信 李宗珍 +1 位作者 王杰 张乃锋 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第4期1108-1115,共8页
蛋氨酸(methionine,Met)是动物生长代谢过程中重要的甲基供体,同时作为必需氨基酸中唯一的含硫氨基酸,与赖氨酸一起为玉米—豆粕型日粮或微生物蛋白合成的第一或第二限制性氨基酸。另外,Met作为饲料添加剂对动物机体的生产性能、自身免... 蛋氨酸(methionine,Met)是动物生长代谢过程中重要的甲基供体,同时作为必需氨基酸中唯一的含硫氨基酸,与赖氨酸一起为玉米—豆粕型日粮或微生物蛋白合成的第一或第二限制性氨基酸。另外,Met作为饲料添加剂对动物机体的生产性能、自身免疫力及疾病预防具有重要作用。随着营养表观遗传学在动物领域研究的不断发展,可实现以Met作为重要的营养素对动物进行表观遗传修饰(DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑及非编码RNA等)。DNA甲基化作为表观遗传修饰的方式之一,对于研究表型性状具有重要作用,是联系基因和表型间的纽带。文章介绍了DNA甲基化的作用机制及蛋氨酸代谢的调控机制,为今后正确理解Met与表观遗传学修饰之间的联系,进一步揭示表型性状的分子作用机制提供参考。通过基因组学进一步对Met如何在分子水平影响动物表型性状的改变进行展望与分析,也有助于掌握Met需要的个体差异,确定个体的营养需要量,实现真正的“基因饲养”模式。 展开更多
关键词 蛋氨酸(Met) 表观遗传 DNA甲基化 表型性状
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Lamin A/C在干细胞表观遗传药理学中的调控作用 预览
4
作者 赵林平 余细勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-4,共4页
Lamin A/C是核纤层的主要组成部分,在干细胞表观遗传调控中的重要作用近年来越来越被认识。Lamin A/C不仅可以起到维持核内稳态和保护染色质的作用,同时也可以作为机械刺激细胞核内的反应器,将力学信号传导至核内,可直接或间接参与基因... Lamin A/C是核纤层的主要组成部分,在干细胞表观遗传调控中的重要作用近年来越来越被认识。Lamin A/C不仅可以起到维持核内稳态和保护染色质的作用,同时也可以作为机械刺激细胞核内的反应器,将力学信号传导至核内,可直接或间接参与基因的转录调控。该文主要综述微环境中力学信号对干细胞Lamin A/C的调节,以及Lamin A/C的功能变化对染色体修饰、基因表达调控的影响。 展开更多
关键词 LAMIN A/C 核纤层 干细胞 微环境 力学信号 表观遗传
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RNA修饰对长链非编码RNA的调控作用
5
作者 马文博 颜景斌 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第1期49-54,共6页
长链非编码RNA (lncRNA)能在表观遗传、转录以及转录后水平上调控基因表达,与疾病的发生、发展和防治有着密切的联系。RNA修饰介导的表观转录组学调控是表观遗传的新领域,可以在转录后水平调控基因表达,并且可以作为一种重要的修饰手段... 长链非编码RNA (lncRNA)能在表观遗传、转录以及转录后水平上调控基因表达,与疾病的发生、发展和防治有着密切的联系。RNA修饰介导的表观转录组学调控是表观遗传的新领域,可以在转录后水平调控基因表达,并且可以作为一种重要的修饰手段对lncRNA进行调控。RNA修饰可以通过对lncRNA表达水平、剪切方式及二级结构的调控,影响各种生物学进程。现回顾和展望RNA修饰对lncRNA的调控作用和其潜在的生物学功能。 展开更多
关键词 RNA修饰 长链非编码RNA 表观遗传
原发性胆汁性胆管炎中表观遗传诱导的分泌障碍 预览
6
作者 徐刚 陆伦根 《肝脏》 2019年第3期227-228,共2页
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性缓慢进展的肝脏疾病,与自身免疫异常有关,通过选择性破坏中小胆管,导致肝内胆汁淤积和肝损伤。PBC最常见于中年妇女,男/女比例约1∶1.6~10。PBC的发病机制目前仍不明确。在过去数十年里,学者认为,环... 原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性缓慢进展的肝脏疾病,与自身免疫异常有关,通过选择性破坏中小胆管,导致肝内胆汁淤积和肝损伤。PBC最常见于中年妇女,男/女比例约1∶1.6~10。PBC的发病机制目前仍不明确。在过去数十年里,学者认为,环境因素与PBC的免疫耐受缺失及病理发病机制有关。微生物、真菌及病毒的感染,微生物群,污染及辐射等因素被认为是可能的疾病诱发因素。目前认为PBC受多因素、多基因影响,不仅环境因素会导致免疫耐受破坏,遗传易感性及表观遗传同样在PBC的发病机制中起重要作用。 展开更多
关键词 表观遗传 胆管炎 胆汁性 原发性 分泌 自身免疫异常 肝内胆汁淤积 发病机制
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表观遗传在肿瘤领域的研究进展 预览
7
作者 徐开盛 张忠民 +2 位作者 董奇 糜睿 丁杰 《贵州医药》 CAS 2019年第2期199-202,共4页
目的表观遗传是指所有非基于DNA序列改变而导致的基因表达和细胞表型的改变,该改变具有可遗传性。表观遗传在肿瘤的发生、增殖、侵袭转移过程中均发挥了重要作用,本文就表观遗传在肿瘤领域的研究进展作一综述。
关键词 表观遗传 肿瘤 进展 综述
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PM2.5对心脏发育及功能影响的研究进展
8
作者 金红梅 刘婕妤 +3 位作者 任斐 童建 陈涛 姜岩 《中国预防医学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期145-147,共3页
PM2.5与心血管疾病的发生和发展密切相关,因其可通过呼吸参与肺血交换进入血液,并能通过胎盘屏障,因而对包括心脏在内的多种脏器造成不良影响。因此,评估早期PM2.5暴露的心肌发育不良,探讨其作用机制对先天性心脏病的预防和干预有重要... PM2.5与心血管疾病的发生和发展密切相关,因其可通过呼吸参与肺血交换进入血液,并能通过胎盘屏障,因而对包括心脏在内的多种脏器造成不良影响。因此,评估早期PM2.5暴露的心肌发育不良,探讨其作用机制对先天性心脏病的预防和干预有重要意义。本文就PM2.5影响心脏发育的多重机制进行综述。 展开更多
关键词 PM2.5 先天性心脏病 心脏发育毒性 心肌分化 心肌功能 氧化应激 表观遗传
TAF1蛋白及其抑制剂研究进展 预览
9
作者 陈海芳 陈亚东 唐伟方 《药学研究》 CAS 2019年第4期187-193,197共8页
TATA框结合蛋白关联因子1(TAF1)蛋白是转录因子ⅡD的主要成分,通过其溴结合域(bromodomain)识别乙酰化的赖氨酸残基,结合到核心启动子序列上,最终启动转录。该文综述了TATA框结合蛋白关联因子1蛋白的结构及其识别和结合乙酰化赖氨酸的机... TATA框结合蛋白关联因子1(TAF1)蛋白是转录因子ⅡD的主要成分,通过其溴结合域(bromodomain)识别乙酰化的赖氨酸残基,结合到核心启动子序列上,最终启动转录。该文综述了TATA框结合蛋白关联因子1蛋白的结构及其识别和结合乙酰化赖氨酸的机制,讨论了TATA框结合蛋白关联因子1蛋白在基因转录、细胞增殖、细胞损伤修复以及肌张力障碍性神经系统疾病、肿瘤中的相关生物学作用,并总结了TATA框结合蛋白关联因子1(2)bromodomain抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 TATA框结合蛋白关联因子1 表观遗传 生物学功能 抑制剂 BROMODOMAIN
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蜜蜂级型分化机理 预览
10
作者 李茫 赵方媛 +1 位作者 曾志将 王子龙 《环境昆虫学报》 CSCD 北大核心 2019年第1期83-89,共7页
蜜蜂是整个大自然生态系统中不可或缺的一部分,能有效地为多种植物和农作物授粉。蜜蜂是典型的真社会性昆虫,其生殖劳动分工现象有重要进化意义。而级型分化是导致劳动分工的一个重要因素,蜜蜂级型分化现象的机理研究已成为目前重要的... 蜜蜂是整个大自然生态系统中不可或缺的一部分,能有效地为多种植物和农作物授粉。蜜蜂是典型的真社会性昆虫,其生殖劳动分工现象有重要进化意义。而级型分化是导致劳动分工的一个重要因素,蜜蜂级型分化现象的机理研究已成为目前重要的研究热点之一。本文对近年来蜜蜂级型分化机理方面的研究进展进行了综述。国内外很多学者从营养、激素、基因表达、蛋白质和表观遗传等方面对蜜蜂级型分化机理进行了研究。蜂王浆中富含的57kDa、蜂王幼虫期充足的食物量以及蜂王幼虫期高滴度的保幼激素(JH)和蜕皮激素(MA)等都可促进蜂王卵巢的发育以及诱导蜂王表型产生;而工蜂浆中富含的双香豆酸可诱使工蜂表型的产生。近年研究表明,表皮生长因子受体(Egfr)、胰岛素受体底物基因(Irs)、雷帕霉素基因(Tor)和甲基转移酶3(Dnmt3)等基因均可影响蜂王和工蜂的分化;蛋白质表达谱分析表明,不同时间点的蜂王幼虫和工蜂幼虫表达的差异蛋白质很多;表观遗传分析表明,DNA甲基化、microRNAs以及组蛋白乙酰化均是导致蜂王和工蜂级型分化的因素。此外,发育空间和蜂王浆均可通过调控基因的DNA甲基化水平影响蜜蜂幼虫的级型分化。 展开更多
关键词 级型分化 营养 激素 基因表达 蛋白质 表观遗传
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DNA甲基化在胃癌中的研究进展 预览
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作者 杜迎新(综述) 邓靖宇 梁寒(审校) 《天津医科大学学报》 2019年第2期189-193,共5页
胃癌发生和进展是多因素、多基因、多步骤参与的复杂分子机制调控过程,其中DNA甲基化研究为深入了解胃癌的发病机制提供了新的思路和方向。肿瘤相关基因甲基化失衡导致的基因激活或失活与胃癌的发生、进展密切相关。抑癌基因启动子区高... 胃癌发生和进展是多因素、多基因、多步骤参与的复杂分子机制调控过程,其中DNA甲基化研究为深入了解胃癌的发病机制提供了新的思路和方向。肿瘤相关基因甲基化失衡导致的基因激活或失活与胃癌的发生、进展密切相关。抑癌基因启动子区高甲基化是胃癌发生的重要机制,可与之发生在同一肿瘤中的变化还包括局部CpG岛高甲基化和整个基因组广泛低甲基化。胃癌相关基因启动子区CpG岛甲基化异常改变对其表达造成的影响可稳定遗传给子代细胞。目前DNA甲基化作为潜在可行的肿瘤生物标志物为胃癌的发生和进展提供了一个合理的分子机制解释而引起了广泛的关注。笔者就目前胃癌研究领域常见DNA甲基化研究报道作一综述,以期阐明DNA甲基化在胃癌发生及进展中的意义和价值。 展开更多
关键词 表观遗传 基因 甲基化 肿瘤
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DNA甲基转移酶与肿瘤关系的研究进展
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作者 肖枭 王艳林 黄利鸣 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第1期87-92,共6页
DNA甲基化修饰在基因的表观遗传调控中发挥重要作用,而DNA甲基转移酶(DNMT)为DNA甲基化模式建立和维持所必需。哺乳动物细胞主要含3种DNMT,DNMT1的主要功能是维持甲基化,DNMT3a和DNMT3b则催化DNA的从头甲基化。DNMT活性与功能改变导致... DNA甲基化修饰在基因的表观遗传调控中发挥重要作用,而DNA甲基转移酶(DNMT)为DNA甲基化模式建立和维持所必需。哺乳动物细胞主要含3种DNMT,DNMT1的主要功能是维持甲基化,DNMT3a和DNMT3b则催化DNA的从头甲基化。DNMT活性与功能改变导致的基因表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,由此成为肿瘤治疗和新型抗肿瘤药物研发的重要分子靶点。 展开更多
关键词 表观遗传 DNA甲基化 DNA甲基转移酶 肿瘤
哺乳动物体内、外生产胚胎的表观遗传差异研究进展 预览
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作者 赵亚涵 郝海生 +5 位作者 杜卫华 闫长亮 刘岩 庞云渭 朱化彬 赵学明 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第1期194-199,共6页
体外胚胎生产作为一项高效的辅助生殖技术,对优质种质资源的保存利用及遗传改良具有重要意义。但与体内生产胚胎相比,体外生产胚胎在培养过程中出现生长发育缓慢、卵裂率低、凋亡比例增加等问题,移植后伴随着胎盘肥大、孕期延长等问题,... 体外胚胎生产作为一项高效的辅助生殖技术,对优质种质资源的保存利用及遗传改良具有重要意义。但与体内生产胚胎相比,体外生产胚胎在培养过程中出现生长发育缓慢、卵裂率低、凋亡比例增加等问题,移植后伴随着胎盘肥大、孕期延长等问题,还可能出现早产、出生体重降低、巨胎综合征(LOS)等,这与基因表达异常和表观遗传修饰异常有重要关系。文章简单回顾了近年来表观修饰学在体内、外生产胚胎的研究进展,主要介绍了印记基因的表观修饰、DNA甲基化及组蛋白乙酰化在哺乳动物体内、外生产胚胎之间的差异,简述了微阵列技术在体内、外生产胚胎之间的应用,以期找到导致体内、外胚胎质量差异的关键印记基因及其作用途径,探讨体外生产胚胎质量低于体内胚胎的原因,进而改善体外胚胎生产体系。 展开更多
关键词 囊胚 甲基化 表观遗传 组蛋白乙酰化
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影响植物叶片衰老因素的研究进展
14
作者 初梦圆 于延冲 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第2期178-184,共7页
叶片衰老是植物生长发育的最后环节,其对物质的循环再利用和种子的形成过程具有重要意义。植物叶片衰老是一个多因素共同影响、多机制协同调节的复杂生理过程。该文从环境因子和内部因素两个方面对植物叶片衰老的影响因素进行了综述。
关键词 叶片衰老 植物激素 衰老基因 转录因子 表观遗传
三疣梭子蟹UHRF1基因在胚胎、幼体和性腺发育过程中的表达分析 预览
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作者 蔡影 孟宪亮 +3 位作者 刘萍 李健 环朋朋 孙东方 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期291-297,共7页
为探讨泛素样含PHD和环指域蛋白1(UHRF1)基因在三疣梭子蟹(Portunus trituberculatus)发育过程中的作用,实验采用SMART RACE方法,克隆了三疣梭子蟹UHRF1(PtUHRF1)基因。该基因cDNA全长为2849 bp,开放阅读框(ORF)为2298 bp,预测其编码1... 为探讨泛素样含PHD和环指域蛋白1(UHRF1)基因在三疣梭子蟹(Portunus trituberculatus)发育过程中的作用,实验采用SMART RACE方法,克隆了三疣梭子蟹UHRF1(PtUHRF1)基因。该基因cDNA全长为2849 bp,开放阅读框(ORF)为2298 bp,预测其编码1个含有765个氨基酸的蛋白质。结构域分析显示,该蛋白质包含UBL、PHD、TTD、SRA、RING finger 5个功能结构域。同源分析表明,三疣梭子蟹PtUHRF1的氨基酸序列与其他物种有较高的同源性。qRT-PCR结果显示,PtUHRF1基因在三疣梭子蟹所有组织中均有表达,但在精巢中表达量显著高于其他组织。该基因在胚胎和幼体发育不同时期表达差异显著,在受精卵中的表达量最高,并显著高于胚胎发育其他时期,是多细胞时期表达量的2.5倍。PtUHRF1基因在性腺发育不同时期表达存在显著差异,在卵巢II期表达量达到峰值,之后逐渐下降;在精巢Ⅰ期的表达量最高,随着精巢发育逐渐下降。实验结果表明,PtUHRF1参与了三疣梭子蟹胚胎、幼体和性腺发育调控,为进一步深入研究该基因在三疣梭子蟹及甲壳动物生长发育中的作用提供参考。 展开更多
关键词 三疣梭子蟹 PtUHRF1 基因克隆 发育调控 表观遗传
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衰老与DNA甲基化 预览
16
作者 宋玉婷 赵鑫 +4 位作者 崔银 刘欢 许芳霞 马正良 顾小萍 《实用老年医学》 CAS 2019年第3期298-301,共4页
衰老体现在生理完整性的逐步丢失,导致功能衰退,并提高死亡的风险性。衰老是癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等的主要危险因素。表观遗传是指不改变DNA的序列但基因表达却发生可遗传的变化,在人类生长发育和细胞分化过程中发... 衰老体现在生理完整性的逐步丢失,导致功能衰退,并提高死亡的风险性。衰老是癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等的主要危险因素。表观遗传是指不改变DNA的序列但基因表达却发生可遗传的变化,在人类生长发育和细胞分化过程中发挥着重要的作用。DNA甲基化作为其重要组成部分之一,与衰老及其相关疾病有着密切的关系。本文就DNA的甲基化与衰老的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 DNA甲基化 衰老 神经退行性疾病 表观遗传 心血管疾病 危险因素 基因表达 细胞分化
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急性髓系白血病的表观遗传调控异常和表观基因组景观改变及靶向治疗研究进展
17
作者 陈子兴 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期78-82,共5页
人类急性髓系白血病(AML)细胞具有独特的基因表达谱。将AML细胞基因组的基因突变和拷贝数变异、RNA聚合酶Ⅱ或转录因子结合位点占据率、基因转录谱(mRNAs)、DNA甲基化态势、组蛋白修饰条码和非编码RNAs表达谱整合起来,构成AML的表观基... 人类急性髓系白血病(AML)细胞具有独特的基因表达谱。将AML细胞基因组的基因突变和拷贝数变异、RNA聚合酶Ⅱ或转录因子结合位点占据率、基因转录谱(mRNAs)、DNA甲基化态势、组蛋白修饰条码和非编码RNAs表达谱整合起来,构成AML的表观基因组景观(epigenomic landscape),可以作为对AML亚型分类、风险度分层和预后预测分析的综合基础[1]。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 基因组 靶向治疗 调控异常 表观遗传 转录因子结合位点 RNA聚合酶Ⅱ 基因表达谱
RNA表观遗传修饰及其在植物中的研究进展 预览
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作者 鲁良 陈博 +4 位作者 曹阳阳 邓玮杭 李晔 林金星 李瑞丽 《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期189-200,共12页
RNA转录后修饰是将新生RNA分子加工成为成熟产物的修饰过程,它已经成为表观遗传学研究的一个崭新领域,在生物体的生殖、生长和发育等生命活动过程中发挥着十分重要的作用。近年来,人们对RNA的6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)、5... RNA转录后修饰是将新生RNA分子加工成为成熟产物的修饰过程,它已经成为表观遗传学研究的一个崭新领域,在生物体的生殖、生长和发育等生命活动过程中发挥着十分重要的作用。近年来,人们对RNA的6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)、5-甲基胞嘧啶(5-Methylcytosine,m^5C)以及假尿苷修饰(Pseudouridines,Ψ)等几种重要的RNA表观遗传修饰开展了广泛地研究。本文主要阐述了这几种RNA修饰的分布特征、形成机制以及检测方法,并着重总结了它们在植物生长发育中的功能与研究进展等,为今后系统开展RNA表观遗传学的研究提供理论参考。 展开更多
关键词 RNA修饰 6-甲基腺嘌呤 5-甲基胞嘧啶 假尿苷 表观遗传
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多囊卵巢综合征表观遗传相关miRNA研究进展 预览
19
作者 许忆峰 王静心 +2 位作者 郭庆军 王超群 黄勤 《西北国防医学杂志》 CAS 2019年第3期133-138,共6页
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种影响育龄妇女生育及代谢等多种功能的较常见的内分泌疾病,该病增加子宫内膜癌与卵巢癌的发生风险,并且与日益增加的亚临床心血管事件密切相关。PCOS具有高度的异质性,尚未清楚具... 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种影响育龄妇女生育及代谢等多种功能的较常见的内分泌疾病,该病增加子宫内膜癌与卵巢癌的发生风险,并且与日益增加的亚临床心血管事件密切相关。PCOS具有高度的异质性,尚未清楚具体哪些因素可导致特定表型。目前研究显示,在环境因素的作用下,一些易感且具有保护性的基因组会通过表观遗传的作用修饰改变临床表型。微小核糖核酸(microRNA,miRNA)表达异常与多种疾病相关,例如糖尿病、胰岛素抵抗、炎症及肿瘤,其可以调节基因的表达。目前在PCOS中已检测出一些与表观遗传相关的miRNA,本研究主要阐述miRNA在PCOS发病过程的作用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 表观遗传 微小核糖核酸 机制
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深静脉血栓形成患者外周血miR-374a-5p、IL-10水平变化及其调控关系 预览
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作者 刘婧 张云虹 +8 位作者 赵霖 朱肖肖 张振 魏然 郭强 尹训强 周宪宾 王彬 李霞 《山东医药》 CAS 2019年第5期13-16,共4页
目的观察深静脉血栓形成(DVT)患者外周血微小RNA-374a-5p(miR-374a-5p)、白细胞介素10(IL-10)水平变化,并分析二者在DVT发病中的关系。方法收集DVT患者(DVT组)和健康对照(健康对照组)各30例,抽取受试者空腹静脉血,分离血清及单个核细胞(... 目的观察深静脉血栓形成(DVT)患者外周血微小RNA-374a-5p(miR-374a-5p)、白细胞介素10(IL-10)水平变化,并分析二者在DVT发病中的关系。方法收集DVT患者(DVT组)和健康对照(健康对照组)各30例,抽取受试者空腹静脉血,分离血清及单个核细胞(PBMC),ELISA法检测血清IL-10蛋白,qPCR法检测PBMC中的miR-374a-5p。通过对差异基因的生物信息学分析,用TargetScan7.1程序预测miR-374a-5p与IL-10mRNA3′非翻译区(3′UTR)是否存在结合位点;将293T细胞分为干预组和对照组,干预组同时转染空白对照NC与野生型或突变型IL-103′UTR荧光素酶报告基因pmirGLO载体,采用双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶报告基因活性。将HeLa细胞分为3组,过表达组、抑表达组利用Lipofectamine2000转染miR-374a-5p过表达及抑表达基因序列,空白对照组转染阴性对照引物;转染24h后收集细胞,qPCR检测各组细胞IL-10mRNA水平,ELISA检测各组培养上清IL-10蛋白水平。结果与健康对照组比较,DVT组血清IL-10蛋白水平降低而PBMC中miR-374a-5p表达升高(P均<0.05)。TargetScan7.1程序预测显示,miR-374a-5p与IL-10mRNA3′UTR之间具有潜在碱基互补结合位点;双荧光素酶报告基因系统检测显示,与对照组比较,干预组能降低野生型IL-10mRNA3′UTR荧光素酶报告基因活性,但对突变型IL-10mRNA3′UTR荧光素酶报告基因活性无明显影响(P >0.05)。与空白对照组比较,过表达组HeLa细胞IL-10mRNA表达及上清液IL-10蛋白水平均降低(P均<0.05),抑表达组HeLa细胞IL-10mRNA表达及上清液IL-10蛋白水平均升高(P均<0.05)。结论DVT患者血清IL-10蛋白水平降低而PBMC中miR-374a-5p表达升高,miR-374a-5p通过碱基互补结合IL-10mRNA3′UTR抑制IL-10表达,进而介导的炎症反应参与DVT形成,靶向miR-374a-5p调控细胞因子表达可能成为DVT治疗的有效靶点与途径。 展开更多
关键词 深静脉血栓 白细胞介素10 微小核糖核酸374a-5p 表观遗传 炎症反应
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