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农用乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展 预览 被引量:2
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作者 李梦怡 彭博 +5 位作者 李博 邵文华 杨金 付欣 师光禄 卜春亚 《生物技术进展》 2017年第2期127-134,F0003共9页
乙酰胆碱酯酶(ACh E)在生物神经传导中起着至关重要的作用,其主要功能是迅速水解胆碱部位的神经递质乙酰胆碱(ACh),终止神经冲动的传递。有机磷和氨基甲酸酯类杀虫剂是最常见的ACh E抑制剂,虽然对灭虫起到很大的作用,但是同时也会... 乙酰胆碱酯酶(ACh E)在生物神经传导中起着至关重要的作用,其主要功能是迅速水解胆碱部位的神经递质乙酰胆碱(ACh),终止神经冲动的传递。有机磷和氨基甲酸酯类杀虫剂是最常见的ACh E抑制剂,虽然对灭虫起到很大的作用,但是同时也会对人、哺乳动物等非靶标生物造成危害,所以需要研制出一种高效的、针对害虫的乙酰胆碱酯酶抑制剂。综述了有机磷和氨基甲酸酯类、部分生物碱类抑制剂,以及一些选择性的新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展,以期为安全的乙酰胆碱酯酶抑制剂的研制提供参考。 展开更多
关键词 乙酰胆碱酯酶 有机磷 氨基甲酸酯 生物碱类 选择性抑制剂
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Adenyl cyclase activator forskolin protects against Huntington's disease-like neurodegenerative disorders 预览
2
作者 Sidharth Mehan Shaba Parveen Sanjeev Kalra 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期290-300,共11页
Long term suppression of succinate dehydrogenase by selective inhibitor 3-nitropropionic acid has been used in rodents to model Huntington's disease where mitochondrial dysfunction and oxidative damages are primar... Long term suppression of succinate dehydrogenase by selective inhibitor 3-nitropropionic acid has been used in rodents to model Huntington's disease where mitochondrial dysfunction and oxidative damages are primary pathological hallmarks for neuronal damage. Improvements in learning and memory abilities, recovery of energy levels, and reduction of excitotoxicity damage can be achieved through activation of Adenyl cyclase enzyme by a specific phytochemical forskolin. In this study, intraperitoneal administration of 10 mg/kg 3-nitropropionic acid for 15 days in rats notably reduced body weight, worsened motor cocordination(grip strength, beam crossing task, locomotor activity), resulted in learning and memory deficits, greatly increased acetylcholinesterase, lactate dehydrogenase, nitrite, and malondialdehyde levels, obviously decreased adenosine triphosphate, succinate dehydrogenase, superoxide dismutase, catalase, and reduced glutathione levels in the striatum, cortex and hippocampus. Intragastric administration of forskolin at 10, 20, 30 mg/kg dose-dependently reversed these behavioral, biochemical and pathological changes caused by 3-nitropropionic acid. These results suggest that forskolin exhibits neuroprotective effects on 3-nitropropionic acid-induced Huntington's disease-like neurodegeneration. 展开更多
关键词 神经退行疾病 腺苷酸环化酶 FORSKOLIN 亨廷顿病 激活剂 琥珀酸脱氢酶 超氧化物歧化酶 选择性抑制剂
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The crystal structure of Ac-AChBP in complex with α-conotoxin LvlA reveals the mechanism of its selectivity towards different nAChR subtypes
3
作者 Manyu Xu Xiaopeng Zhu +3 位作者 Jinfang Yu Jinpeng Yu Sulan Luo Xinquan Wang 《蛋白质与细胞:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第9期675-685,共11页
3* nAChRs,被认为为象疼痛那样的问题正在答应药目标,嗜好,心血管的功能,认知混乱等等,在整个中央、外部的神经系统被发现。-conotoxin (-CTx) LvIA 作为迄今为止知道的 32 nAChRs 的最选择的禁止者被识别了,并且它能把 32 nAChR... 3* nAChRs,被认为为象疼痛那样的问题正在答应药目标,嗜好,心血管的功能,认知混乱等等,在整个中央、外部的神经系统被发现。-conotoxin (-CTx) LvIA 作为迄今为止知道的 32 nAChRs 的最选择的禁止者被识别了,并且它能把 32 nAChR 子类型与 6/323 和 34 种 nAChR 子类型区分开来。然而,它向 32 的选择的机制, 6/323,和 34 nAChRs 留下逃犯。这里,我们在 3.4 的一个决定与 Aplysia californica 醋胆素绑定蛋白质(Ac-AChBP ) 在建筑群报导 LvIA 的合作水晶结构 ? 。基于这建筑群的结构,和基于另外的 nAChR 子类型和有约束力的亲密关系试金当模特儿的相同,我们断定 LvIA 的 Asp-11 在选择起一个重要作用向 32 的 LvIA 和由做盐的 3/623 nAChRs 与老鼠的 Lys-155 衔接 3 子单元。在被老鼠的 Met-36, Thr-59,和 Phe-119 形成的一个恐水病的衣袋以内的 Asn-9 谎言在 32 nAChR 模型的 2 子单元,向 32 nAChR 子类型为它的更多的有势力选择揭示原因。这些结果提供能被用来设计 ligands 的分子的卓见有选择地指向 32 nAChRs,与为新治疗学的 -CTxs 的设计的重要含意。 展开更多
关键词 乙酰胆碱 受体亚型 蛋白复合物 晶体结构 机制 交流 外周神经系统 选择性抑制剂
组蛋白去乙酰化酶6及其选择性抑制剂的研究进展
4
作者 刘婷 亓云鹏 宋云龙 《药学进展》 CAS 2016年第11期848-857,共10页
组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶(HDACs)Ⅱb家族中的一员,主要催化α-微管蛋白、热休克蛋白Hsp90、皮质肌动蛋白及过氧化物还原酶等的去乙酰化。HDAC6与肿瘤、神经退行性疾病、炎症、自身免疫应答、细菌感染及心脏病等... 组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶(HDACs)Ⅱb家族中的一员,主要催化α-微管蛋白、热休克蛋白Hsp90、皮质肌动蛋白及过氧化物还原酶等的去乙酰化。HDAC6与肿瘤、神经退行性疾病、炎症、自身免疫应答、细菌感染及心脏病等诸多疾病的病理生理进程密切相关,是一个极具应用前景的药物靶标。选择性HDAC6抑制剂是目前该领域的研究热点,有望克服广谱HDAC抑制剂存在的选择性差、副作用大等缺点。综述HDAC6的结构、生化功能、与疾病的关系及其选择性抑制剂的研究进展,为开发新型选择性HDAC6抑制剂提供参考。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶6 选择性抑制剂 构效关系
DW10075, a novel selective and small-molecule inhibitor of VEGFR, exhibits antitumor activities both in vitro and in vivo
5
作者 Meng-yuan LI Yong-cong LV +10 位作者 Lin-jiang TONG Ting PENG Rong QU Tao ZHANG Yi-ming SUN Yi CHEN Li-xin WEI Mei-yu GENG Wen-hu DUAN Hua XIE Jian DING 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期398-407,共10页
目的: 指向小径证明了是为癌症治疗的一条有效 antiangiogenic 途径的 VEGF/VEGF 受体(VEGFR ) 。这里,我们识别了6-((2-(( 3-acetamidophenyl )氨基) pyrimidin-4-yl ) oxy ) -N-phenyl-1-naphthamide (此处指定了为 DW10075 )作为一... 目的: 指向小径证明了是为癌症治疗的一条有效 antiangiogenic 途径的 VEGF/VEGF 受体(VEGFR ) 。这里,我们识别了6-((2-(( 3-acetamidophenyl )氨基) pyrimidin-4-yl ) oxy ) -N-phenyl-1-naphthamide (此处指定了为 DW10075 )作为一篇小说和 VEGFRs.Methods 的高度选择的禁止者:在 vitro 酷氨酸 kinase ,活动用 ELISA 被测量,并且细胞内部的发信号的小径蛋白质被西方的污点分析检测。Endothelial 房间增长与 CCK-8 试金被检验,并且肿瘤房间增长与 SRB 试金是坚定的。房间移植,试管形成和老鼠大动脉的戒指试金被用来检测 antiangiogenic 活动。 Antitumor 功效进一步在收到 DW10075 的裸体鼠标在 U87-MG 人的 glioblastoma 异种皮移植肿瘤被评估( 500 mg&#x000B7 ; kg <sup>&#x02212;1</sup>&#x000B7;d<sup>&#x02212;1</sup>, po )为二 weeks.Results :在 21 的一块面板之中, kinases 测试了, DW10075 有选择地禁止了 VEGFR-1 , VEGFR-2 和 VEGFR-3 ( IC <sub>50</sub>值是 6.4 , 0.69 和 5.5 nmol/L ,分别地),但是没在 10 &#x003BC 包括 FGFR 和 PDGFR 影响 18 另外的 kinases ; mol/L 。DW10075 显著地在主要人的脐的静脉 endothelial 房间(HUVEC ) 堵住了 VEGFR 和它的下游的发信号 transduction 的导致 VEGF 的激活,因此禁止的导致 VEGF 的 HUVEC 增长。DW10075 (1-100 nmol/L ) dose-dependently 禁止了导致 VEGF 的 HUVEC 移植和试管形成并且在两个压制了 angiogenesis 大动脉的戒指模型和鸡 chorioallantoic 膜建模的老鼠。而且, DW10075 对 22 根不同人的癌症房间线展出了 anti-proliferative 活动, IC <sub>50</sub> 价值从 2.2 &#x003BC ; mol/L (为 U87-MG 人的 glioblastoma 房间) 到 22.2 &#x003BC; mol/L (为 A375 黑瘤房间) 。在在裸体老鼠的 U87-MG 异种皮移植肿瘤, DW10075 的口头的管理显著地压制了肿瘤生长,并且在肿瘤 tissues.Conclusion 减少了 CD31 和 Ki67 的表示: DW10075 是一个有势力和值得进一步的开发的 VEGFR 的 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体 选择性抑制剂 抗肿瘤活 体外 内皮细胞增殖 信号转导通路 酶联免疫吸附法 小分子
昔布类药物对于心血管内科的风险评估 预览 被引量:1
6
作者 吴敬华 钟炎 《中国社区医师》 2016年第11期29-30,共2页
目的:探讨昔布类药物对心血管疾病的风险评估。方法:将128例不同疾病患者按照服用的药物分为塞来昔布组、罗非昔布组以及常规药物组。分析每组患者发生心血管症状的情况以及严重程度。结果:塞来昔布组的心血管症状发生率8.6%,罗非... 目的:探讨昔布类药物对心血管疾病的风险评估。方法:将128例不同疾病患者按照服用的药物分为塞来昔布组、罗非昔布组以及常规药物组。分析每组患者发生心血管症状的情况以及严重程度。结果:塞来昔布组的心血管症状发生率8.6%,罗非昔布组的心血管症状发生率12.4%,明显高于常规药物组(P<0.05)。且随着药物剂量的增加,心血管症状发生率也会不同程度的升高。结论:昔布类药物都可以不同程度地引起心血管症状,临床用药要根据患者的病情合理选择药物种类以及剂量,尽量避免心血管症状等不良反应的发生。 展开更多
关键词 昔布类药物 COX-2 选择性抑制剂 心血管症状
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基于天然产物Aphadilactone C结构关键片段的二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂的设计与合成
7
作者 李丹 尹建朋 +1 位作者 李静雅 南发俊 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1359-1367,共9页
二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)作为甘油三酯合成的唯一限速酶,成为治疗肥胖以及其他代谢综合征的重要靶标.利用从具有DGAT1抑制活性的天然产物aphadilactone C分子中重要内酯环与进入临床研究的2-((1R,4R)-4-(4-(4-氨基-5-氧亚基-7... 二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)作为甘油三酯合成的唯一限速酶,成为治疗肥胖以及其他代谢综合征的重要靶标.利用从具有DGAT1抑制活性的天然产物aphadilactone C分子中重要内酯环与进入临床研究的2-((1R,4R)-4-(4-(4-氨基-5-氧亚基-7,8-二氢嘧啶[5,4-f][1,4]氧氮杂-6(5H)-基)苯基)环己基)乙酸(PF-04620110),2-((1R,4R)-4-(4-(6-氨甲酰基-3,5-二甲基对二氮杂苯-2-基)苯基)环己基)乙酸(AZD-7687)分子中杂环单元的重新组合,设计合成了化合物5~8,以此来验证aphadilactone C中内酯环单元是否与已知DGAT1抑制剂中的环己基乙酸部分相等同.最终的活性测试结果显示,化合物5~8并不具有DGAT1的抑制作用.天然产物aphadilactone C的DGAT抑制机制值得深入研究. 展开更多
关键词 aphadilactone C DGAT1 选择性抑制剂 PF-04620110 AZD-7687
塞来昔布和 COX-2 选择性抑制剂 被引量:5
8
作者 郭宗儒 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1010-1016,共7页
1897年德国人Hoffmann发明了阿司匹林,20世纪50年代后出现的数10个非甾体抗炎药(NSAIDs)作为解热、止痛和抗炎药物被广泛应用,同时发现它们普遍存在不良反应,如胃肠道损伤和抑制血小板功能和凝血作用等。NSAIDs的抗炎主作用与伴随... 1897年德国人Hoffmann发明了阿司匹林,20世纪50年代后出现的数10个非甾体抗炎药(NSAIDs)作为解热、止痛和抗炎药物被广泛应用,同时发现它们普遍存在不良反应,如胃肠道损伤和抑制血小板功能和凝血作用等。NSAIDs的抗炎主作用与伴随的那些不良反应,是与后来发现的前列腺素相关联的。 展开更多
关键词 选择性抑制剂 COX-2 塞来昔布 HOFFMANN 非甾体抗炎药 NSAIDS 不良反应 血小板功能
组蛋白去乙酰化酶8选择性抑制剂的研究进展 预览
9
作者 钮家琪 朱雍 +3 位作者 赵爽 汤啸天 张智敏 陆涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期251-258,共8页
组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)属于Ⅰ类锌离子依赖性的组蛋白去乙酰化酶,与人类病理生理学密切相关。HDAC8参与体内多种关键信号通路,是多种疾病的治疗靶点。随着对HDAC8晶体结构研究的不断深入,多种结构类型的HDAC8抑制剂被报道,主... 组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)属于Ⅰ类锌离子依赖性的组蛋白去乙酰化酶,与人类病理生理学密切相关。HDAC8参与体内多种关键信号通路,是多种疾病的治疗靶点。随着对HDAC8晶体结构研究的不断深入,多种结构类型的HDAC8抑制剂被报道,主要分为苯基氧肟酸类、吲哚类、邻芳基N-羟基肉桂酰胺类和氮杂环丁酮类等。寻找比泛HDAC抑制剂不良反应小的高效选择性HDAC8抑制剂是目前研究的热点。本文综述了HDAC8的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶8 结构 功能 选择性抑制剂 靶点 抗肿瘤活 进展
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分子对接打分修正及在内皮脂肪酶选择性抑制剂筛选中的应用 预览
10
作者 罗棋耀 王紫鋆 +2 位作者 金宏威 刘振明 张亮仁 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2606-2619,共14页
内皮脂肪酶(EL)是脂代谢调控甘油三酯脂酶家族的新成员,其功能主要为水解富含磷脂的高密度脂蛋白(HDL),对其进行选择性抑制而不影响其同源蛋白脂蛋白脂肪酶(LPL)能够提高血浆中HDLc的浓度水平,有利于预防及治疗动脉粥样硬化疾... 内皮脂肪酶(EL)是脂代谢调控甘油三酯脂酶家族的新成员,其功能主要为水解富含磷脂的高密度脂蛋白(HDL),对其进行选择性抑制而不影响其同源蛋白脂蛋白脂肪酶(LPL)能够提高血浆中HDLc的浓度水平,有利于预防及治疗动脉粥样硬化疾病。目前分子对接中的打分函数对大分子及大蛋白口袋具有偏向性,使得基于分子对接的虚拟筛选成功率普遍不高。本文中,我们将EL和LPL分别与Specs小分子库进行了分子对接,分析了对接打分与重原子数及接触面积的关系,发现对接打分与重原子数及接触面积之间有极高的相关性,即存在重原子数的叠加效应(重原子数越大,打分越好的趋势)。我们建立了基于重原子数和接触面积的EL、LPL对接打分标准曲线,利用此标准曲线进行对接打分的修正,并用已知抑制剂和生成的decoy分子作为验证集进行了验证。随后,我们应用此打分修正策略对传统中药库(TCMD)进行了基于分子对接的虚拟筛选,发现经过打分修正后的分子排名与重原子数之间的分布更为均衡,同时我们对EL打分较高、LPL打分较低且类药性较好的分子进行了结合模式的分析,为高活性高选择性EL抑制剂的发现奠定了基础。 展开更多
关键词 内皮脂肪酶 脂蛋白脂肪酶 选择性抑制剂 分子对接 打分修正 标准曲线
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PI3K isoform-selective inhibitors: next-generation targeted cancer therapies
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作者 Xiang WANG Jian DING Ling-hua MENG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第10期1170-1176,共7页
在人的癌症的 phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks ) 的枢轴的角色启发了小分子的活跃开发禁止这些类脂化合物 kinases。然而,归化为美国人的 pan-PI3K 和 dual-PI3K/mTOR 禁止者在临床的试用遇到了问题,与象一个 monotherapeutic... 在人的癌症的 phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks ) 的枢轴的角色启发了小分子的活跃开发禁止这些类脂化合物 kinases。然而,归化为美国人的 pan-PI3K 和 dual-PI3K/mTOR 禁止者在临床的试用遇到了问题,与象一个 monotherapeutic 代理人以及副作用的相对高的率的有限功效。不同 PI3K isoforms 特别地起非冗余的作用,这逐渐地被认出当减少时,肿瘤打字,它为改进功效与目的为预先选择的病人推动了 isoform 选择的禁止者的发展不受欢迎的副作用。PI3K isoform 选择的禁止者的成功被 CAL101 (Idelalisib ) 代表, first-in-class PI3K&#x003B4;被 FDA 为长期的淋巴球的白血病,懒惰 B 房间 non-Hodgkin 的淋巴瘤和 relapsed 的治疗同意了的选择小分子的禁止者小淋巴球的淋巴瘤。指向另外的 PI3K isoforms 的禁止者广泛地也正在被开发。这评论为癌症治疗在 PI3K isoform 选择的禁止者的开发集中于最近的进步。新奇 PI3K isoform 选择的禁止者的行动模式的更深的理解将提供珍贵信息进一步验证指向特定的 PI3K isoforms 的概念,当对可能的病人从治疗有益于成层的 biomarkers 的鉴定将为这些代理人的成功是必要的时。 展开更多
关键词 选择性抑制剂 癌症治疗 异构体 磷脂酰肌醇-3 淋巴细胞白血病 激酶活 肿瘤治疗 美国FDA
基于分子描述符和机器学习方法预测和虚拟筛选乳腺癌靶向蛋白HEC1抑制剂 预览 被引量:2
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作者 何冰 罗勇 +4 位作者 李秉轲 薛英 余洛汀 邱小龙 杨登贵 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1795-1802,共8页
HEC1(癌症高表达蛋白)是纺锤体检查点控制、着丝粒功能、细胞存活的关键的有丝分裂调节器,与原发性乳腺癌的不良预后有关.筛选具有高亲和力的HEC1新型抑制剂对探索乳腺癌的靶向治疗具有重要意义.本文从结构多样性的化合物库中筛选HEC... HEC1(癌症高表达蛋白)是纺锤体检查点控制、着丝粒功能、细胞存活的关键的有丝分裂调节器,与原发性乳腺癌的不良预后有关.筛选具有高亲和力的HEC1新型抑制剂对探索乳腺癌的靶向治疗具有重要意义.本文从结构多样性的化合物库中筛选HEC1抑制剂.通过对分子描述符的特征筛选,采用支持向量机(SVM)和随机森林(RF)方法分别对HEC1抑制剂和非抑制剂建立了分类模型.经对比,RF模型显示了更好的预测精度.我们采用RF模型对HEC1抑制剂进行了虚拟筛选,从"in-house"实体库筛选得到2个潜在的HEC1抑制剂分子.随后对筛出的化合物进行了体外活性实验,发现对乳腺癌细胞株MDA-MB-468和MDA-MB-231均有一定程度的抗肿瘤活性.研究结果表明,机器学习方法对于设计和虚拟筛选HEC1抑制剂有良好的效果. 展开更多
关键词 HEC1 选择性抑制剂 机器学习方法 支持向量机 随机森林 虚拟筛选
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生长因子受体结合蛋白2(Grb2)的生理功能 被引量:2
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作者 张新宇 安输 +3 位作者 郭晓汐 刘莹 杨洋 徐天瑞 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第7期1029-1035,共7页
生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor bound protein 2,Grb2)是一种在细胞中广泛表达的衔接蛋白。作为信号通路上的节点蛋白,Grb2在细胞内许多信号传导通路中起着重要调控作用。Grb2的异常表达或活化与肿瘤的发生息息相关... 生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor bound protein 2,Grb2)是一种在细胞中广泛表达的衔接蛋白。作为信号通路上的节点蛋白,Grb2在细胞内许多信号传导通路中起着重要调控作用。Grb2的异常表达或活化与肿瘤的发生息息相关。大量研究表明,它可以作为抗肿瘤治疗的分子靶点,因此Grb2抑制剂也就成了抗肿瘤药物研发的一个热点。该文对Grb2的生理功能和抑制剂研究的最新进展进行了综述。 展开更多
关键词 生长因子受体结合蛋白2(Grb2) 受体酪氨酸激酶 肿瘤治疗 选择性抑制剂
组蛋白去乙酰化酶6的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展 被引量:3
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作者 刘仁帅 方浩 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期7-14,共8页
组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独具特色的一员。该酶具有两个去乙酰化功能区,可特异性催化非组蛋白底物,参与并调节众多生理或病理进程。目前已报道的选择性HDAC6抑制剂结构种类较多,有的正处于临床试验阶段。本... 组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独具特色的一员。该酶具有两个去乙酰化功能区,可特异性催化非组蛋白底物,参与并调节众多生理或病理进程。目前已报道的选择性HDAC6抑制剂结构种类较多,有的正处于临床试验阶段。本文将对HDAC6的结构、功能及其选择性抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 表观遗传学 组蛋白去乙酰化酶6 选择性抑制剂
Synthesis and Evaluation of Novel N-(4'-Arylpyrimidin-2'-yl) Sulfonylurea Derivatives as Potential Antifungal Agents
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作者 CHEN Wei LI Yuxin +6 位作者 SHI Yanxia WEI Wei CHEN Youwei LI Yonghong LIU Jingbo LI Baoju LI Zhengmmg 《高等学校化学研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第2期218-223,共6页
关键词 抗真菌剂 磺酰脲类 衍生物 合成 选择性抑制剂 抗真菌活 评价 生物活
药物警戒快讯 预览
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《中国药物警戒》 2015年第6期382-384,共3页
1 WHO提示利格列汀的心力衰竭信号利格列汀是一种酶二肽基肽酶-4(DPP4)的可逆性选择性抑制剂,DPP负责肠降血糖素GLP-1的代谢灭活,因此会扩展GLP-1的半衰期。GLP-1通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌并抑制高血糖素释放,发挥血糖控制作用... 1 WHO提示利格列汀的心力衰竭信号利格列汀是一种酶二肽基肽酶-4(DPP4)的可逆性选择性抑制剂,DPP负责肠降血糖素GLP-1的代谢灭活,因此会扩展GLP-1的半衰期。GLP-1通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌并抑制高血糖素释放,发挥血糖控制作用。心力衰竭可能是由心脏结构异常或功能异常导致。症状包括呼吸困难、锻炼不耐受以及水钠潴留,通常表现为水肿。 展开更多
关键词 药物警戒 GLP-1 二肽基肽酶 高血糖素 选择性抑制剂 葡萄糖依赖 心脏结构异常 心力衰竭
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SHR3824, a novel selective inhibitor of renal sodium glucose cotransporter 2, exhibits antidiabetic efficacy in rodent models
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作者 Pang-ke YAN Li-na ZHANG +4 位作者 Ying FENG Hui QU Li QIN Lian-shan ZHANG Ying LENG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第5期613-624,共12页
关键词 选择性抑制剂 脱氧葡萄糖 转运蛋白 动物模型 协同 肾脏 功效 降糖
Long-term treatment with PP2 after spinal cord injury resulted in functional locomotor recovery and increased spared tissue 预览
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作者 Odrick R. Rosas Aranza I. Torrado +3 位作者 Jose M. Santiago Ana E. Rodriguez Iris K. Salgado Jorge D. Miranda 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第24期2164-2173,共10页
The spinal cord has the ability to regenerate but the microenvironment generated after trauma reduces that capacity. An increase in Src family kinase(SFK) activity has been implicated in neuropathological conditions a... The spinal cord has the ability to regenerate but the microenvironment generated after trauma reduces that capacity. An increase in Src family kinase(SFK) activity has been implicated in neuropathological conditions associated with central nervous system trauma. Therefore, we hypothesized that a decrease in SFK activation by a long-term treatment with 4-amino-5-(4-chlorophenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo[3,4-d]pyramidine(PP2), a selective SFK inhibitor, after spinal cord contusion with the New York University(NYU) impactor device would generate a permissive environment that improves axonal sprouting and/or behavioral activity. Results demonstrated that long-term blockade of SFK activation with PP2 increases locomotor activity at 7, 14, 21 and 28 days post-injury in the Basso, Beattie, and Bresnahan open field test, round and square beam crossing tests. In addition, an increase in white matter spared tissue and serotonin fiber density was observed in animals treated with PP2. However, blockade of SFK activity did not change the astrocytic response or infiltration of cells from the immune system at 28 days post-injury. Moreover, a reduced SFK activity with PP2 diminished Ephexin(a guanine nucleotide exchange factor) phosphorylation in the acute phase(4 days post-injury) after trauma. Together, these findings suggest a potential role of SFK in the regulation of spared tissue and/or axonal outgrowth that may result in functional locomotor recovery during the pathophysiology generated after spinal cord injury. Our study also points out that ephexin1 phosphorylation(activation) by SFK action may be involved in the repulsive microenvironment generated after spinal cord injury. 展开更多
关键词 脊髓损伤 运动功能 组织 治疗 中枢神经系统损伤 选择性抑制剂 现场测试 细胞反应
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基于分子描述符和机器学习方法预测和虚拟筛选MMP-13对MMP-1的选择性抑制剂 预览 被引量:4
19
作者 李秉轲 丛湧 +1 位作者 田之悦 薛英 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第1期171-182,共12页
基质金属蛋白酶-13(MMP-13)为预防和治疗骨关节炎(OA)提供了充满希望的靶标.通过抑制剂来阻断MMP-13的活性将会对治疗OA疾病产生潜在的作用.然而,宽谱抑制剂同样抑制MMP家族的其它成员,特别是MMP-1,这将会导致肌与骨的综合症... 基质金属蛋白酶-13(MMP-13)为预防和治疗骨关节炎(OA)提供了充满希望的靶标.通过抑制剂来阻断MMP-13的活性将会对治疗OA疾病产生潜在的作用.然而,宽谱抑制剂同样抑制MMP家族的其它成员,特别是MMP-1,这将会导致肌与骨的综合症.因此,设计和发现潜在的MMP-13相对于MMP-1的高效选择性抑制剂,在对治疗OA新型药物的研发中具有相当重要的现实意义.本研究通过两种机器学习方法(ML):支持向量机(SVM)和随机森林(RF)来建立分类模型,用于预测不同结构的MMP-13对MMP-1的选择性抑制剂.所建这些模型的预测效果都已经达到了令人满意的精度.在这两种ML模型中,RF对于MMP-13选择性抑制剂和非抑制剂的精度分别达到97-58%和100%.同时,与MMP-13对MMP-1的选择性抑制最相关的分子描述符也基于不同的特征选择方法被两种模型挑选出来.最后,用预测效果最好的RF模型虚拟筛选了ZINC数据库的“fragment—like”子集,从而得到了一系列潜在的候选药物.研究表明,机器学习方法,特别是RF方法,对于发现潜在的MMP-13选择性抑制剂十分有效.同时还得到了一些与MMP-13的选择性抑制相关的分子描述符. 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-13 选择性抑制剂 机器学习方法 支持向量机 随机森林 虚拟筛选
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Alpha-2-macroglobulin as a radioprotective agent: a review 预览
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作者 Xueying Chen Xiangbo Kong +6 位作者 Zhaoqiang Zhang Wei Chen Jieyu Chen Huanyang Li Wanting Cao Yaping Ge Silian Fang 《中国癌症研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第5期611-621,共11页
Radiation is an important modality in cancer treatment, and eighty percent of cancer patients need radiotherapy at some point during their clinical management. However, radiation-induced damage to normal tissues restr... Radiation is an important modality in cancer treatment, and eighty percent of cancer patients need radiotherapy at some point during their clinical management. However, radiation-induced damage to normal tissues restricts the therapeutic doses of radiation that can be delivered to tumours and thereby limits the effectiveness of the treatment. The use of radioprotectors represents an obvious strategy to obtain better tumour control using a higher dose in radiotherapy. However, most of the synthetic radioprotective compounds studied have shown inadequate clinical efficacy owing to their inherent toxicity and high cost. Hence, the development of radioprotective agents with lower toxicity and an extended window of protection has attracted a great deal of attention, and the identification of alternative agents that are less toxic and highly effective is an absolute necessity. Recent studies have shown that alpha-2-macroglobulin(α2M) possesses radioprotective effects. α2M is a tetrameric, disulfide-rich plasma glycoprotein that functions as a nonselective inhibitor of different types of non-specific proteases and as a carrier of cytokines, growth factors, and hormones. α2M induces protein factors whose interplay underlies radioprotection, which supports the idea that α2M is the central effector of natural radioprotection in the rat. Pretreatment with α2M has also induced a significant reduction of irradiation-induced DNA damage and the complete restoration of liver and body weight. Mihailovi? et al. concluded that the radioprotection provided by α2M was in part mediated through cytoprotection of new blood cells produced in the bone marrow; these authors also indicated that an important aspect of the radioprotective effect of amifostine was the result of the induction of the endogenous cytoprotective capability of α2M. The radioprotective effects of α2M are possibly due to antioxidant, antifibrosis, and anti-inflammatory functions, as well as the maintenance of homeostasis, and enhancement of the DNA repair and 展开更多
关键词 抗辐射剂 球蛋白 辐射诱导 DNA损伤 细胞因子 辐射效果 选择性抑制剂 辐射防护
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