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HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的表达研究 预览
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作者 蒋文功 吕路 +3 位作者 林忠伟 康颖 杨乐鹏 陈燕 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第1期11-14,共4页
目的:探讨HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的表达。方法:SD大鼠随机分为对照组和模型组(实验组),建立阿霉素肾病大鼠模型,第4、8、12、16周检测大鼠24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Sc... 目的:探讨HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中的表达。方法:SD大鼠随机分为对照组和模型组(实验组),建立阿霉素肾病大鼠模型,第4、8、12、16周检测大鼠24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),光镜下观察肾组织病理改变,采用RT-PCR检测肾组织HIF-1 mRNA、VEGF mRNA、Notch1 mRNA表达水平,并采用Western blot法检测肾组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、Notch1蛋白表达水平。结果:实验组大鼠肾脏呈典型的肾小球硬化改变。与对照组相比,第4、8、12、16周实验组大鼠尿蛋白明显升高(P <0. 01);Alb均明显下降(P <0. 01);BUN、Scr持续升高,有显著性差异;实验组大鼠肾组织第4、8、12、16周HIF-1 mRNA、VEGF mRNA、Notch1 mRNA均表达升高(P <0. 01);肾组织HIF-1α、VEGF、Notch1蛋白水平也明显升高(P <0. 01)。结论:HIF-VEGF-Notch信号通路相关因子的高表达可能与阿霉素肾病肾小球硬化进展有关。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 肾小球硬化 HIF-VEGF-Notch信号通路
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泼尼松对阿霉素肾病小鼠肾脏Th17/Treg免疫平衡的影响
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作者 吴悠 李昊 +5 位作者 陈婉冰 张丽 王墨 张高福 阳海平 李秋 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期568-576,共9页
目的:探讨阿霉素肾病小鼠肾脏局部 Th17/Treg 免疫平衡的变化及泼尼松对该模型肾脏局部 Th17/Treg 免疫平衡的影响。方法:6~8 周龄健康雄性 BALb/c 小鼠,随机分为正常对照(Control)组、阿霉素肾病模型(adriamycin,ADR)组、低剂量泼尼松(... 目的:探讨阿霉素肾病小鼠肾脏局部 Th17/Treg 免疫平衡的变化及泼尼松对该模型肾脏局部 Th17/Treg 免疫平衡的影响。方法:6~8 周龄健康雄性 BALb/c 小鼠,随机分为正常对照(Control)组、阿霉素肾病模型(adriamycin,ADR)组、低剂量泼尼松(prednisone,Pre)治疗[ADR+Pre(low)]组和高剂量泼尼松治疗[ADR+Pre(high)]组,两治疗组于建模第 5 周行泼尼松悬液灌胃(13.5 mg/kg 和 18 mg/kg,1 次/d,共 8 周)。考马斯亮蓝法检测随机尿蛋白浓度;肌酐试剂盒检测随机尿肌酐浓度;肾脏组织病理HE 染色及透射电镜观察肾脏病变情况;流式细胞术检测肾脏局部 Th17 和 Treg 细胞比例。结果:随建模时间进展,与 Control 组相比,ADR 组逐渐由微小病变型肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)进展为局灶节段肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS),随机尿蛋白/肌酐比值(random urinary protein-creatinine ratio,RUPCR)较对照组明显升高(均 P=0.000),肾脏局部 Th17 明显升高(均 P=0.000),Treg 无明显差异,Th17/Treg 逐渐失衡(均 P=0.000);与 ADR 组相比,两泼尼松治疗组肾脏损伤均有不同程度的缓解,RUPCR 均明显下降(均 P<0.01),且 ADR+Pre(high)组较 ADR+Pre(low)组下降更为明显(P<0.05)。 ADR+Pre(high)组较 ADR 组 Th17 明显下降(P<0.05),Treg 无明显差异,Th17/Treg 比值明显下降(均 P<0.01)。结论:随阿霉素肾病小鼠肾脏 Th17/Treg 失衡加重,肾脏损害加重;而早期应用泼尼松治疗可通过下调肾脏局部 Th17 水平,延缓Th17/Treg 失衡,进而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 泼尼松 阿霉素肾病 TH17/TREG
五苓散要药“桂枝”在五苓散对阿霉素肾病大鼠肾脏保护中的作用
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作者 张倩霞 陈少丽 +1 位作者 文小平 都广礼 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第2期150-154,共5页
目的探讨五苓散"要药"桂枝在五苓散对阿霉素肾病大鼠肾损伤保护中的作用及可能机制。方法尾静脉注射盐酸阿霉素(3 mg/kg)两次复制SD大鼠肾损伤模型,造模成功的60只大鼠随机分为模型组、贝那普利组、五苓散组、五苓散去桂枝组... 目的探讨五苓散"要药"桂枝在五苓散对阿霉素肾病大鼠肾损伤保护中的作用及可能机制。方法尾静脉注射盐酸阿霉素(3 mg/kg)两次复制SD大鼠肾损伤模型,造模成功的60只大鼠随机分为模型组、贝那普利组、五苓散组、五苓散去桂枝组、五苓散去桂枝加桂皮醛组,每组12只;另选取健康SD大鼠12只设为正常组。贝那普利组给予浓度为1. 2 mg/ml的盐酸贝那普利片溶液灌胃,五苓散组给予浓度为1. 6 mg/ml五苓散溶液灌胃,五苓散去桂枝组给予浓度为1. 4 mg/ml五苓散去桂枝溶液灌胃,五苓散去桂枝加桂皮醛组给予浓度为1. 403 mg/ml五苓散去桂枝加桂皮醛溶液(其中桂皮醛的终浓度为3 mg/ml)灌胃。各组按照10 ml/kg剂量灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次,共28天。末次给药后记录大鼠24 h尿量,检测大鼠尿蛋白含量,血浆肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯水平,以及血浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力;大鼠肾脏组织HE染色进行病理学观察。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h尿量降低,尿蛋白含量及血浆肌酐、甘油三酯、总胆固醇、MDA、GSH含量升高,SOD活性降低(P <0. 05或P <0. 01),病理可见肾小球硬化,肾小管上皮细胞变性肿胀,间质纤维组织增生。与模型组比较,五苓散组、五苓散去桂枝组、五苓散去桂枝加桂皮醛组均可降低大鼠24 h尿蛋白含量,升高血浆SOD活力(P <0. 05或P <0. 01),改善肾脏病理变化;且五苓散去桂枝加桂皮醛组亦降低血浆肌酐、MDA、GSH含量,提高24 h尿量(P <0. 05或P <0. 01),肾脏病理改善更明显。结论桂皮醛可能是五苓散"要药"桂枝的主要活性成分,其抗阿霉素肾病大鼠肾损伤的机制可能与抗氧化应激有关。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 五苓散 桂枝 桂皮醛 肾脏保护
miRNA表达谱在肾纤维化中的差异表达及抗纤灵的干预研究
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作者 蒋宇峰 朱尧焓 +1 位作者 陈刚 何立群 《长春中医药大学学报》 2019年第2期298-301,共4页
目的筛选观察在阿霉素肾病大鼠模型特异性miRNA表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,每组8只。其中假手术组仅于右侧肾切除,灌于生理盐水,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠硬化模型... 目的筛选观察在阿霉素肾病大鼠模型特异性miRNA表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,每组8只。其中假手术组仅于右侧肾切除,灌于生理盐水,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠硬化模型。将造模成功后的大鼠分成模型组、科素亚组、抗纤灵低,中,高5组,分别给予相对应的药物共8周,观察各组大鼠肾脏组织TGF-β、Smad3 mRNA水平改变。同时对各组实验肾脏标本,运用miRNA高通量测序,检测miRNA表达谱,分析差异表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。结果抗纤灵方对阿霉素肾病模型大鼠能降低TGF-β、Smad3 mRNA水平,差异有统计学意义(P <0.05)。随着抗纤灵剂量增加,其抗纤维化效应更明显,差异有统计学意义(P <0.05)。通过筛选miRNA表达谱,差异表达分析中发现假手术组与模型组表达谱差别最大,假手术组与抗纤灵高剂量治疗组差别最小。从差异表达分析中,观察到了药物处理剂量越大,样本的表达谱越与假手术组相近。结论抗纤灵方能改善肾纤维化,并且随着剂量增大抗纤维化的效果越好,推测其机制可能通过调节miRNA谱的差异表达,降低TGF-β、Smad3 mRNA水平,来改善肾纤维化。 展开更多
关键词 抗纤灵方 肾纤维化 阿霉素肾病 miRNA表达谱
真武汤、越婢加术汤对阿霉素肾病模型大鼠肾组织B7-1表达的影响
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作者 贾评评 宋丹 +2 位作者 宋纯东 陈瑶 花淑婷 《中医学报》 CAS 2019年第5期989-993,共5页
目的:观察张仲景治疗水肿经方真武汤、越婢加术汤对阿霉素肾病模型大鼠肾组织B7-1表达的影响,探讨两种不同利水法疗效及中医"同病异治"分子机制。方法:雄性SD大鼠48只随机分为空白组、模型组、真武组及越婢组。采用尾静脉注... 目的:观察张仲景治疗水肿经方真武汤、越婢加术汤对阿霉素肾病模型大鼠肾组织B7-1表达的影响,探讨两种不同利水法疗效及中医"同病异治"分子机制。方法:雄性SD大鼠48只随机分为空白组、模型组、真武组及越婢组。采用尾静脉注射阿霉素建立肾病模型,分别灌胃相应药物。6周后检测各组大鼠24小时尿蛋白定量,肝功能:血清白蛋白(albumin,ALB)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT),肾功能:血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(urea nitrogen,BUN)及血脂:胆固醇(cholesterol,CHOL)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)。HE染色观察大鼠肾脏病理;免疫组织化学法检测肾组织B7-1表达。结果:与模型组24小时尿蛋白定量[(0.40±0.82)g]比较,真武组[(0.18±0.88)g]和越婢组[(0.20±0.76)g]均降低(P<0.05);与模型组ALB[(12.30±1.74) g·L^-1]比较,真武组[(18.82 ±2.19)g·L^-1]和越婢组[(20.33±4.90)g·L^-1]均升高(P<0.05);与模型组Scr[(80.00±39.96)mmol·L-1]比较,真武组[(67.67±44.86)mmol·L^-1]和越婢组[(60.83±31.30)mmol·L^-1]均降低(P<0.05);与模型组血脂(CHOL、TG)比较,真武组和越婢组均下降(P<0.05)。肾脏病理:模型组可见部分肾小球肥大、少数系膜增生和肾小管病变,而真武组和越婢组改变均较轻微。与模型组B7-1水平[(79.37±4.24])比较,真武组[(56.82±5.52)]和越婢组[(52.38±3.61)]表达水平均较低(P<0.05)。结论:真武汤和越婢加术汤可能通过影响阿霉素肾病模型大鼠肾组织B7-1的表达,调节免疫而改善肝功能、肾功能,减轻肾脏病理损害。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 同病异治 真武汤 越婢加术汤 B7-1 大鼠
抗纤灵方抗肾纤维化作用研究进展
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作者 吉晶 何立群 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期51-56,共6页
肾纤维化是一切肾脏疾病后期的共同病理改变,是多细胞因子、多信号通路、多因素驱动的慢性肾脏疾病。它包括肾脏间质纤维化、肾小管硬化、肾小球硬化,最终导致肾功能衰竭。肾脏从健康,到损伤,到逐步失去功能,病变过程与肾功能恶化程度... 肾纤维化是一切肾脏疾病后期的共同病理改变,是多细胞因子、多信号通路、多因素驱动的慢性肾脏疾病。它包括肾脏间质纤维化、肾小管硬化、肾小球硬化,最终导致肾功能衰竭。肾脏从健康,到损伤,到逐步失去功能,病变过程与肾功能恶化程度及慢性肾脏病的预后密切相关。肾纤维化在临床上并无有效的西药可以治疗,上海中医药大学附属曙光医院何立群教授通过几十年长期实践经验总结出抗纤灵方,丹参15 g,桃仁12 g,当归12 g,牛膝9 g,制大黄15 g组成,功效健脾益气、清化湿热、活血化瘀、扶正泻浊,通过扩张血管,影响细胞因子、炎症因子的合成与分泌,可改善肾小管纤维化,多途径、多靶点、多方位保护肾功能;通过显著改善慢性肾纤维化患者乏力浮肿等症状,降低患者的血肌酐、尿素氮和尿蛋白,延缓慢性肾纤维化的进展。文中采用5/6肾切除、缺血再灌注损伤、阿霉素诱导肾病、单侧输尿管结扎等不同的造模方式,对抗纤灵方拮抗肾纤维化的作用机制进行了深入探讨和总结归纳,进一步为今后的临床和科研提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 肾纤维化 抗纤灵方 5/6肾切除 缺血再灌注损伤 阿霉素肾病 单侧输尿管结扎 桃红四物汤
抗纤灵方对阿霉素肾病大鼠肾纤维化指标的影响
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作者 蒋宇峰 朱尧焓 +1 位作者 陈潇 何立群 《吉林中医药》 2018年第12期1429-1433,共5页
目的研究探讨阿霉素肾病大鼠肾纤维化的改变及抗纤灵方的干预作用。方法将40只SD大鼠随机分为正常组8只,假手术组8只,模型组24只。采用右侧肾切除加尾静脉2次注射阿霉素3mg/kg制备肾硬化大鼠模型,将造模成功后大鼠随机分为造模组,抗纤灵... 目的研究探讨阿霉素肾病大鼠肾纤维化的改变及抗纤灵方的干预作用。方法将40只SD大鼠随机分为正常组8只,假手术组8只,模型组24只。采用右侧肾切除加尾静脉2次注射阿霉素3mg/kg制备肾硬化大鼠模型,将造模成功后大鼠随机分为造模组,抗纤灵组,科素亚组。每组分别给予对应药物灌胃,其中抗纤灵组(丹参、制大黄、黄芪、牛膝、桃仁、仙灵脾组成)给药量30g/(kg·d),科素亚组给药量33mg/(kg·d),其余各组均给予生理盐水,每次2mL,共观察8周。通过观察治疗前后大鼠血清生化指标肾功能,尿蛋白定量水平,转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达,肾脏组织病理形态的变化研究抗纤灵的干预机制。结果抗纤灵方能显著降低血清肌酐,尿素氮,24h尿蛋白定量,改善肾功能,差异有统计学意义(P<0.05),在24h尿蛋白的降低方面,抗纤灵组优于科素亚组(P<0.05);抗纤灵组下调TGF-β和CTGF在肾组织蛋白表达,与对照模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且抗纤灵组在TGF-β表达水平改变优于科素亚组;在肾组织病理形态观察提示科素亚和抗纤灵组均能从微观形态学观察到肾纤维化的改善,且抗纤灵组优于科素亚组。结论抗纤灵方通过下调TGF-β和CTGF的表达,使阿霉素肾病大鼠的肾功能,24h蛋白尿得到改善,使肾脏纤维化病理形态缓解改善,并且抗纤灵方疗效优于科素亚。 展开更多
关键词 抗纤灵方 肾纤维化 肾功能 阿霉素肾病
1,25-(OH)2D3对阿霉素肾病大鼠足细胞的保护作用 预览
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作者 刘馨馨 赵丹 +3 位作者 陈亚茹 杨晓萍 黄瑾 罗星 《石河子大学学报:自然科学版》 CAS 北大核心 2018年第3期265-271,共7页
目的研究维生素D3[1,25-(OH)2D3]对阿霉素(adriamyicin,ADR)肾病大鼠足细胞损伤的影响。方法将60只ADR诱导的雄性SD大鼠随机分为阿霉素模型组(ADR)和维生素D3治疗组(ADR+1,25-(OH2)D3),另取30只大鼠作为空白对照组(control... 目的研究维生素D3[1,25-(OH)2D3]对阿霉素(adriamyicin,ADR)肾病大鼠足细胞损伤的影响。方法将60只ADR诱导的雄性SD大鼠随机分为阿霉素模型组(ADR)和维生素D3治疗组(ADR+1,25-(OH2)D3),另取30只大鼠作为空白对照组(control)。给予活性维生素D3进行干预,实验期间,每天观察和记录大鼠的行为和外观,并每周记录体重。于注射ADR后第2、4、6、8、10周采集大鼠24 h尿样,检测大鼠24 h尿蛋白定量(urine total protein,UTP)。腹主动脉采血,测定血清总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、肌酐(creatinine,Cre)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),取肾并称肾重。透射电镜观察肾脏足细胞和基底膜的变化,肾组织nephrin蛋白表达的检测通过免疫组化技术实现。结果生化结果显示,同时期内,模型组大鼠UTP、Cre、BUN、TC水平比对照组明显升高(P〈0.05),TP、Alb显著降低(P〈0.05);与模型组相比,治疗组大鼠各项指标有明显的改善趋势(P〈0.05)。透射电镜结果显示,模型组大鼠肾小球内上皮细胞足突融合、脱落严重,胞体内出现异常颗粒;治疗组足细胞损伤有所修复。免疫组化结果显示,nephrin蛋白于肾小球足细胞胞膜处表达,对照组大鼠可见强阳性表达,模型组大鼠表达明显降低,活性维生素D3治疗后有所逆转。结论 1,25-(OH)2D3对阿霉素肾病大鼠足细胞损伤有修复作用:能够上调nephrin蛋白的表达,减少蛋白尿以及足细胞足突融合脱落,从而起到保护肾脏的作用。 展开更多
关键词 活性维生素D3 阿霉素肾病 足细胞 NEPHRIN
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黄芩素对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞PERK-CHOP凋亡通路的作用 预览
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作者 周昕 李芸 +2 位作者 杨俊 易铁钢 易无庸 《江西中医药》 2018年第2期38-40,共3页
目的:探讨黄芩素对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞PERK-CHOP凋亡通路的调节作用。方法:18只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(正常组,n=6)、阿霉素肾病组(模型组,n=6)和阿霉素肾病+黄芩素观察组(观察组,n=6),模型组和观察组一... 目的:探讨黄芩素对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞PERK-CHOP凋亡通路的调节作用。方法:18只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(正常组,n=6)、阿霉素肾病组(模型组,n=6)和阿霉素肾病+黄芩素观察组(观察组,n=6),模型组和观察组一次性尾静脉注射阿霉素2.0 mg/kg诱导阿霉素肾病动物模型,正常组注射等量生理盐水。造模后第1d开始,观察组予黄芩素300 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予等量蒸馏水灌胃,共治疗12周。12周时留取各组大鼠24h尿液标本、血清标本及肾脏组织标本,使用TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡,免疫组化检测肾组织中p-PERK和CHOP表达,Western blot方法检测肾皮质组织中p-PERK和CHOP蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组24h尿蛋白定量明显升高(P〈0.05),血清白蛋白明显降低(P〈0.05),血清总蛋白、血肌酐、血尿素氮无明显差异,肾小管上皮细胞凋亡数量明显增加(P〈0.05),肾皮质中p-PERK、CHOP蛋白水平明显上调(P〈0.05)。经黄芩素干预12周后,与模型组比较,观察组24h尿蛋白定量明显下降(P〈0.05),肾小管上皮细胞凋亡数量明显减少(P〈0.05),肾皮质中p-PERK和CHOP蛋白水平明显下降(P〈0.05)。结论:黄芩素可能通过调节PERK-CHOP通路起到拮抗阿霉素肾病肾小管损伤的作用。 展开更多
关键词 黄芩素 阿霉素肾病 蛋白尿 细胞凋亡
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α-倒捻子素抑制阿霉素诱导的小鼠局灶节段性肾小球硬化 预览
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作者 刘国勇 汤玲玲 +4 位作者 佘健 徐佳思 顾艳英 刘虹 贺理宇 《中南大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第10期1089-1096,共8页
目的:观察α-倒捻子素(alpha-mangostin,α-MG)治疗对阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis,FSGS)的肾脏保护作用。方法:BALB/c小鼠尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg)诱导阿霉素肾病 (adriamyci... 目的:观察α-倒捻子素(alpha-mangostin,α-MG)治疗对阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis,FSGS)的肾脏保护作用。方法:BALB/c小鼠尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg)诱导阿霉素肾病 (adriamycin nephropathy,AN)模型后分为两组:1)AN+生理盐水组,用生理盐水灌胃;2)AN+α-MG组,用α-MG(12.5 mg/kg) 灌胃。灌胃每日1次,从阿霉素注射当日开始。另取10只小鼠作为对照组。6周后处死小鼠,在光学显微镜下观察肾组织病理学改变;检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血胆固醇等肾功能相关生化指标水平;检测肾组织中超氧阴离子,丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平以及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性;检测血清中 IL-1β,IL-18,IL-10,脂联素水平;用免疫组织化学、RT-PCR和Western印迹检测肾组织中TGF-β1,I型胶原蛋白 (collagen I,Col I),α-SMA,沉默信息调控因子1(silent information regulator 1,Sirt1),核苷酸结合结构域样受体蛋白3 (NLRP3)水平。结果:α-MG治疗可降低AN小鼠血肌酐、蛋白尿、尿蛋白/尿肌酐、血胆固醇,增加肌酐清除率、血浆白蛋白(P〈0.05);缓解肾小球硬化和间质纤维化;下调纤维化指标Col I和α-SMA的表达(P〈0.05);减少肾组织超氧阴离子的产生,降低MDA和GSH水平以及增加CAT和SOD活性(P〈0.05);降低血清炎性因子IL-1β和IL-18水平,升高抗炎因子IL-10和脂联素水平(P〈0.05);促进肾组织中Sirt1表达,抑制NLRP3的表达(P〈0.05)。结论:α-MG治疗能够改善阿霉素诱导的FSGS小鼠肾功能,延缓肾小球硬化和间质纤维化进程。α-MG通过促进肾脏Sirt1表达和抑制NLRP3表达而发挥抗炎和抗氧化作用。 展开更多
关键词 α-倒捻子素 阿霉素肾病 局灶节段性肾小球硬化 沉默信息调控因子1 核苷酸结合结构域样受体蛋白3
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阿霉素肾病大鼠模型建立的影响因素
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作者 宁华英 邵世峰 +1 位作者 郭云良 沈卫 《江苏医药》 CAS 2018年第8期863-867,F0003共6页
目的探讨阿霉素肾病(ADRN)大鼠模型建立的影响因素。方法 68只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为三组。A组(32只)和B组(26只)经尾静脉一次性注射阿霉素6.5mg/kg制作ADRN模型,C组(10只)作为空白对照。造模2周后,B组大鼠采用厄贝沙... 目的探讨阿霉素肾病(ADRN)大鼠模型建立的影响因素。方法 68只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为三组。A组(32只)和B组(26只)经尾静脉一次性注射阿霉素6.5mg/kg制作ADRN模型,C组(10只)作为空白对照。造模2周后,B组大鼠采用厄贝沙坦50mg·kg-1·d-1灌胃,A组和C组给予等体积饮用水,连续干预7周。造模前后每周检测体重和12-h尿蛋白排泄量(12-h UPr)。记录各组大鼠病死率及死亡时间,观察死亡大鼠脏器的变化。造模后第9周末检测大鼠血清总蛋白、白蛋白、BUN、SCr、TC和TG的水平。结果与C组相比,造模后各时间点A组和B组12-h UPr升高(P〈0.05),体重下降(P〈0.05),而A组和B组比较无统计学差异(P〉0.05)。与B组相比,A组造模后第4周和第5周大鼠病死率升高(P〈0.05)。死亡大鼠可见肠胀气、胃出血、粟粒肾、肺肿瘤伴胸腹水等改变。与C组相比,A组和B组总蛋白和白蛋白水平降低,BUN、TC和TG水平升高(P〈0.05);与A组相比,B组总蛋白升高(P〈0.05)。结论经尾静脉一次性注射阿霉素能成功建立ADRN大鼠模型。影响造模成功的肾外因素包括阿霉素毒性所致的肠胀气、胃出血、肺肿瘤伴胸腹水等。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 动物模型
熊果酸对阿霉素肾病小鼠肾脏病变的影响 预览
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作者 李渊根 郑兴中 黄荣桂 《福建医药杂志》 CAS 2018年第6期123-126,共4页
目的研究熊果酸(ursolic acid,UA)对小鼠阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADN)的影响,探讨其可能的机制。方法 40只Balb/c小鼠,随机分为正常对照组(Normal组),阿霉素肾病组(ADN组),低剂量熊果酸组(LU+ADN组),高剂量熊果酸组(... 目的研究熊果酸(ursolic acid,UA)对小鼠阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADN)的影响,探讨其可能的机制。方法 40只Balb/c小鼠,随机分为正常对照组(Normal组),阿霉素肾病组(ADN组),低剂量熊果酸组(LU+ADN组),高剂量熊果酸组(HU+ADN组)。单次注射阿霉素创建阿霉素肾病模型,以熊果酸为干预因素,测定尿蛋白总量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病变情况,免疫组织化学法检测TGF-β1在肾小管间质中的表达。结果 1)小鼠24h尿蛋白总量:ADN组小鼠较Normal组显著升高(P<0.05),HU+ADN组较ADN组显著下降(P<0.05)。2)HE染色:ADN组出现显著的肾小管上皮细胞肿胀,管腔扩张等病变。与ADN组相比,HU+ADN组肾小管间质病变较轻。3)免疫组化染色半定量分析:(1)与Normal组比,ADN组肾间质表达TGF-β1显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与ADN组比,LU+ADN组TGF-β1表达差异无统计学意义(P>0.05);HU+ADN组小鼠TGF-β1表达显著下降,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量熊果酸(50mg/kg)可以减少阿霉素肾病小鼠的尿蛋白,抑制阿霉素肾病小鼠肾小管间质TGF-β1蛋白的表达,发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 熊果酸 阿霉素肾病 TGF-Β1 肾小管间质纤维化
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肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠治疗作用及调节纤维化机制研究
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作者 管丽蔷 刘芳 +3 位作者 白晓红 赵历军 曹欢 刘诗洋 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2018年第11期26-30,共5页
目的:研究肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及调节由转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)、基质金属蛋白酶(Matrix metallo Proteinase MMP)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Inhibitor of Metallopr... 目的:研究肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及调节由转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)、基质金属蛋白酶(Matrix metallo Proteinase MMP)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase,TIMP)、胶原-Ⅳ(collagen-IV,COL-Ⅳ)参与的纤维化机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组、结合组,每组12只。采用大鼠尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病大鼠模型。建模6周后中药组予肾复康Ⅵ方煎剂灌胃,西药组予泼尼松灌胃,结合组予肾复康Ⅵ方煎剂联合泼尼松溶液灌胃。观察各组大鼠于实验第6周~第10周每周末24 h尿蛋白定量及第10周末血生化,光镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组化方法测定肾组织TGF-β、MMP、TIMP、COL-Ⅳ的表达。结果:模型组血清白蛋白较正常组显著减少,24 h尿蛋白定量较正常组显著增多,TGF-β、TIMP、COL-Ⅳ的表达较正常组显著增多,MMP的表达显著减少。治疗组血清白蛋白较模型组增多,24 h尿蛋白定量较模型组显著减少,TGF-β、TIMP、COL-Ⅳ的表达较模型组减少,MMP的表达较模型组增多。治疗组间24 h尿蛋白结合组少于西药组及中药组;TGF-β、COL-Ⅳ的表达结合组较中医组及西药组减少,TIMP的表达中医组与结合组较西药组少,MMP的表达在治疗组间差异无统计学意义。结论:肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠的治疗可能是通过减少炎性致纤维化因子的表达,调节基质降解酶系统,抑制细胞外基质的过度积聚,减少尿蛋白的排出,改善肾脏病理损害而实现的。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 纤维化 肾复康Ⅵ方 泼尼松 转化生长因子-Β 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 胶原-Ⅳ
醛固酮受体拮抗剂联合贝那普利对阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin、WT1表达的影响 预览
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作者 史亚男 王利军 +2 位作者 胡志娟 冯珍 牛凯 《中国老年学杂志》 北大核心 2018年第9期2212-2214,共3页
目的 观察nephrin和WT1在阿霉素肾病大鼠肾组织中表达的变化,探讨醛固酮受体拮抗剂及贝那普利对其的影响及二者与尿蛋白的关系。方法 SD大鼠60只,随机分为正常对照(A组)、阿霉素肾病(B组)、贝那普利干预(C组)及醛固酮受体拮抗剂... 目的 观察nephrin和WT1在阿霉素肾病大鼠肾组织中表达的变化,探讨醛固酮受体拮抗剂及贝那普利对其的影响及二者与尿蛋白的关系。方法 SD大鼠60只,随机分为正常对照(A组)、阿霉素肾病(B组)、贝那普利干预(C组)及醛固酮受体拮抗剂联合贝那普利干预(D组)各15只,实验开始后6 w观察大鼠24 h尿蛋白、血肌酐及肾脏病理改变,采用RT-PCR方法对肾组织nephrin和WT1表达进行分析。结果 与A组比较,B组24 h尿蛋白明显升高,肾组织nephrin、WT1表达明显降低(P〈0.01);与B组比较,C、D组24 h尿蛋白定量显著降低(P〈0.05),D组治疗效果更显著(P〈0.01);C、D组与同时期B组比较病理变化明显减轻。C、D组肾脏nephrin、WT1表达较B组明显增高(P〈0.05,P〈0.01)。结论 阿霉素肾病大鼠尿蛋白的变化与肾组织nephrin和WT1的表达改变有关,醛固酮受体拮抗剂及贝那普利可能通过上调nephrin和WT1的表达,降低尿蛋白、改善肾小球足细胞功能。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 NEPHRIN WT1 贝那普利 醛固酮受体拮抗剂
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阿霉素肾病模型及其病理机制研究进展
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作者 贺升升 李爱平 +1 位作者 张王宁 秦雪梅 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第22期5426-5434,共9页
阿霉素肾病模型是目前公认的能够较好模拟人类肾病的模型之一,其动物模型的表现类似于临床的人类肾病综合征,其细胞模型因能够较好地模拟肾小球足细胞的基本功能而广泛应用于肾病的病理机制研究。从阿霉素肾病的动物模型和体外细胞模型... 阿霉素肾病模型是目前公认的能够较好模拟人类肾病的模型之一,其动物模型的表现类似于临床的人类肾病综合征,其细胞模型因能够较好地模拟肾小球足细胞的基本功能而广泛应用于肾病的病理机制研究。从阿霉素肾病的动物模型和体外细胞模型入手,旨在系统地阐述阿霉素肾病模型的造模方法和病理机制,为基于。肾脏疾病的药物研发提供科学、合理的药理学实验模型参考,为开展中药复方治疗肾病的作用机制研究提供依据。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 动物模型 细胞模型 病理机制 足细胞 蛋白尿
荆防败毒散对阿霉素肾病大鼠足细胞Nephrin、CD2相关蛋白及ILK通路的影响
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作者 张挺 陈慧娟 +1 位作者 朱凌凌 张柯培 《上海中医药杂志》 2018年第5期71-74,共4页
目的观察荆防败毒散对阿霉素诱导肾病大鼠肾组织足细胞Nephrin、CD2相关蛋白(CD2AP)、整合素连接激酶(ILK)蛋白及基因表达的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯那普利组、荆防败毒散组。除正常组外,其余各组采用大鼠尾静... 目的观察荆防败毒散对阿霉素诱导肾病大鼠肾组织足细胞Nephrin、CD2相关蛋白(CD2AP)、整合素连接激酶(ILK)蛋白及基因表达的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯那普利组、荆防败毒散组。除正常组外,其余各组采用大鼠尾静脉一次性注射阿霉素制备肾病模型,并进行相应干预。检测各组大鼠24 h尿蛋白水平及肾功能情况,检测肾组织中Nephrin、CD2AP及ILK蛋白及基因表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白水平显著上升,肾功能指标增高,肾组织中Nephrin、CD2AP蛋白及基因表达明显降低,ILK蛋白及基因表达显著上调。与模型组比较,荆防败毒散组大鼠24 h尿蛋白水平显著降低,肾功能指标下调,肾组织中Nephrin、CD2AP蛋白及基因表达明显上调,ILK蛋白及基因表达显著下调。结论荆防败毒散可减少阿霉素肾病大鼠蛋白尿水平,其可能机制是下调ILK表达,从而上调足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、CD2AP表达。 展开更多
关键词 荆防败毒散 阿霉素肾病 NEPHRIN CD2相关蛋白 ILK
祛风通络方对阿霉素肾病大鼠超微结构及足细胞相关蛋白CD2AP和整合素α3β1表达的影响 预览
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作者 全建峰 杨宁 +1 位作者 孙万森 马巧亚 《河北中医药学报》 2018年第6期5-8,共4页
目的:研究祛风通络方对阿霉素肾病(AN)大鼠肾小球超微结构变化及肾小球足细胞上相关蛋白CD2associated protein(CD2AP)和整合素α3β1表达的影响,探讨祛风通络方治疗肾小球病的作用及机理。方法:60只雄性清洁级SD健康大鼠随机分为空白... 目的:研究祛风通络方对阿霉素肾病(AN)大鼠肾小球超微结构变化及肾小球足细胞上相关蛋白CD2associated protein(CD2AP)和整合素α3β1表达的影响,探讨祛风通络方治疗肾小球病的作用及机理。方法:60只雄性清洁级SD健康大鼠随机分为空白对照组和模型组,采用一次性尾静脉注射阿霉素的方法,建立大鼠AN模型,造模成功后再将模型动物随机分为模型组、祛风通络组和激素组,分别给予祛风通络方和强的松干预。透射电镜观察足细胞超微结构,免疫组化染色检测大鼠肾脏CD2AP和整合素α3β1蛋白表达,并分析CD2AP和整合素α3β1与足细胞超微结构关系。结果:造模成功时较空白对照组,模型组大鼠超微结构显示:增宽、收缩、甚至消失。干预结束时与模型组相比较:(1)各干预组超微结构病变均有不同程度改善,足突结构较模型组清晰;⑵祛风通络组和激素组CD2AP和整合素α3β1蛋白表达明显上调(P<0.01),两者之间未见明显差异。结论(1)AN大鼠肾小球足细胞结构与功能均发生了改变,表现为足突融合甚至消失,肾小球足细胞相关蛋白CD2AP和整合素α3β1蛋白表达下降。⑵祛风通络方通过修复足细胞超微结构,有效改善足细胞上CD2AP和整合素α3β1蛋白表达,从而达到保护肾小球足细胞分子屏障及治疗肾小球病的作用。 展开更多
关键词 祛风通络方 阿霉素肾病 CD2AP 整合素Α3Β1 超微结构 肾小球病
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蒙药那仁满都拉对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及FN、COL-Ⅳ蛋白表达的影响
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作者 王乌云塔娜 陈红梅 +3 位作者 王秀兰 敖道夫 王巴达拉呼 靳文杰 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2018年第6期155-158,共4页
目的:研究蒙药那仁满都拉对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组、那仁满都拉1. 5g/kg、3. 0g/kg、4. 5g/kg组、尿毒清颗粒2. 4g/kg组。尾静脉注射阿霉素6. 5mg/kg建... 目的:研究蒙药那仁满都拉对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组、那仁满都拉1. 5g/kg、3. 0g/kg、4. 5g/kg组、尿毒清颗粒2. 4g/kg组。尾静脉注射阿霉素6. 5mg/kg建立阿霉素肾病模型,建立模型一周后开始灌胃给药,连续给药3W。末次给药后处死大鼠,分离血清,生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、肌酐(Gre)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)含量;ELASE法检测IL-2、TNF-α的含量;光镜下观察肾脏组织病理学改变;免疫组化法检测肾脏纤维连接蛋白(FN蛋白)、Ⅳ胶原蛋白(COL-Ⅳ蛋白)的表达。结果:模型组较正常组尿蛋白含量显著升高,那仁满都拉各组于药后两周均使尿蛋白含量降低,尤以3. 0、4. 5g/kg最为显著。与正常组比较,模型组大鼠血清ALB含量明显下降,BUN、Gre、TG、TC含量明显增加。与模型组比较,那仁满都拉三个剂量组均提高ALB的含量;那仁满都拉三个剂量组均显著降低TC含量,3. 0g/kg和4. 5g/kg组明显降低Gre、BUN水平;1. 5g/kg和3g/kg组明显降低TG水平。ELASE法检测表明,与正常组比较模型组大鼠血清IL-2、TNF-α含量明显提高;与模型组比较,那仁满都拉1. 5g/kg、3. 0g/kg剂量组均明显降低IL-2、TNF-α含量,4. 5g/kg剂量组明显降低TNF-α的含量。肾脏组织HE染色显示,那仁满都拉各给药组随剂量增大病变减轻;免疫组化实验显示,与正常组比较,模型组对两种蛋白的表达强度明显提高;与模型组比较,那仁满都拉三个剂量组明显降低FN和COL-Ⅳ蛋白的表达,那仁满都拉三个给药组随剂量的增加表达程度降低,其中那仁满都拉3. 0g/kg、4. 5g/kg组、尿毒清颗粒组明显降低COL-Ⅳ蛋白的表达。结论:那仁满都拉对阿霉素肾病大鼠肾脏有保护作用,作用机制可能与FN、COL-Ⅳ蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 那仁满都拉 阿霉素肾病 保护作用 免疫组化
抗纤灵方对阿霉素肾病大鼠肾纤维化作用机制的研究
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作者 蒋宇峰 朱尧焓 +1 位作者 唐英 何立群 《上海中医药杂志》 2018年第12期72-77,共6页
目的观察抗纤灵方对阿霉素肾病模型大鼠肾纤维化的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为7组,每组8只。其中正常组不做处理,假手术组仅于右侧肾切除,注射0.9%NaCl溶液,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠阿霉素肾... 目的观察抗纤灵方对阿霉素肾病模型大鼠肾纤维化的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为7组,每组8只。其中正常组不做处理,假手术组仅于右侧肾切除,注射0.9%NaCl溶液,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠阿霉素肾病模型。将造模成功后的大鼠分成模型组,科素亚组,抗纤灵低、中、高剂量组,分别给予相应药物共8周。观察大鼠血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)表达,HE染色观察肾组织病理。结果抗纤灵方能抑制模型大鼠α-SMA的表达,并减少FN的生成,差异有统计学意义(P<0.05);同时降低24h蛋白尿,降低血清肌酐、尿素氮,改善肾功能,延缓肾纤维化发展,差异有统计学意义(P<0.05);随着抗纤灵剂量增加,其抗纤维化效应更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗纤灵方能降低24h尿蛋白定量,改善肾功能,使肾脏病理组织形态学改善,并且呈剂量效应。其机制可能是通过下调α-SMA的表达,抑制FN的生成,从而改善肾纤维化。 展开更多
关键词 抗纤灵方 肾纤维化 阿霉素肾病 大鼠
肾炎消白颗粒对肾炎模型大鼠Nephrin蛋白表达的影响
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作者 曹尚美 黄雯静 王立范 《新中医》 CAS 2018年第3期9-13,共5页
目的:观察肾炎消白(SYXB)颗粒对肾炎模型大鼠肾脏组织中Nephrin蛋白表达的影响,探讨其作用机理。方法:100只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、洛汀新组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组20只。采用一次性尾静脉注射阿霉素制... 目的:观察肾炎消白(SYXB)颗粒对肾炎模型大鼠肾脏组织中Nephrin蛋白表达的影响,探讨其作用机理。方法:100只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、洛汀新组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组20只。采用一次性尾静脉注射阿霉素制造肾炎蛋白尿大鼠模型。空白组、模型组灌胃蒸馏水2 mL/d,洛汀新组灌胃洛汀新0.90 mg/kg,中药高、低剂量组分别灌胃SYXB颗粒3.60、1.80 g/kg,每天1次,1周连续给药6次,共给药7周。收集大鼠随机尿液,检测尿蛋白排泄量。3周末、5周末分别取3只大鼠,取右肾,7周末所有剩余大鼠取右肾,免疫组化检测大鼠肾组织Nephrin蛋白表达情况,HE染色观察肾脏病理组织学变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠各时间点尿白蛋白/尿肌酐比值显著升高,肾组织Nephrin蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。与模型组比较,洛汀新组大鼠各时间点尿白蛋白/尿肌酐比值显著降低,肾组织Nephrin蛋白表达显著升高;中药高剂量组大鼠在第3、4、5、6、7周尿白蛋白/尿肌酐比值显著降低,各时间点肾组织Nephrin蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P〈0.05)。与洛汀新组比较,中药高剂量组大鼠在第5、6、7周尿白蛋白/尿肌酐比值较低,差异均有统计学意义(P〈0.05)。与第3周末比较,洛汀新组、中药高、低剂量组大鼠各时间点肾组织Nephrin蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论:SYXB颗粒可能通过上调阿霉素肾病大鼠肾组织中Nephrin蛋白表达,从多部位修复损伤的足细胞。在阿霉素肾病大鼠蛋白尿的治疗中,SYXB颗粒显著优于洛汀新,SYXB颗粒高剂量组优于低剂量组。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 蛋白尿 NEPHRIN 肾炎消白颗粒(SYXB颗粒) 动物实验 大鼠
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