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mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用 预览
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作者 李亮亮 李冬娜 任立成 《海南医学》 CAS 2019年第2期241-244,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛。随着对该药物及m TOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用。本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性。 展开更多
关键词 雷帕霉素蛋白 雷帕霉素 肿瘤发生 MTOR信号通路 抗肿瘤
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mTOR抑制剂对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的作用研究 预览
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作者 马爱平 李久荣 +3 位作者 索文昊 周伟跃 叶美治 刘群 《中国卫生标准管理》 2019年第6期108-111,共4页
目的探讨mTOR抑制剂雷帕霉素在博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化中的治疗效果。方法对60只C57BL/6小鼠行气管内滴注博来霉素诱导的肺纤维化模型。在纤维化模型前5天,每天连续腹腔注射雷帕霉素预处理5天。将小鼠随机分为两组:腹腔注射赋... 目的探讨mTOR抑制剂雷帕霉素在博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化中的治疗效果。方法对60只C57BL/6小鼠行气管内滴注博来霉素诱导的肺纤维化模型。在纤维化模型前5天,每天连续腹腔注射雷帕霉素预处理5天。将小鼠随机分为两组:腹腔注射赋形剂的对照组和腹腔注射雷帕霉素的治疗组。在造模第21天取小鼠肺组织标本用Western blotting方法检测mTOR信号通路的变化;同时用HE和Masson染色分析肺组织形态学变化;运用Ashcroft评分及羧脯氨酸含量评估肺纤维化程度。结果雷帕霉素抑制了纤维化小鼠肺组织内mTOR的活化。赋形剂组与雷帕霉素治疗组的肺损伤程度和纤维化变化无差异。两组的Ashcroft评分和羧脯氨酸含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论mTOR抑制剂雷帕霉素预处理未能缓解博来霉素诱导的小鼠肺纤维化病变。 展开更多
关键词 肺纤维化 博来霉素 雷帕霉素蛋白 雷帕霉素 预处理 腹腔注射
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微管相关蛋白1轻链3和雷帕霉素靶蛋白在吸烟与不吸烟口腔白斑患者中的表达及临床意义 预览
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作者 董小琳 柳志文 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期19-24,共6页
目的研究自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3(LC3B)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在吸烟与不吸烟口腔白斑(OLK)患者中的表达情况及相互关系,探讨吸烟与OLK恶变潜能的关系。方法采用免疫组织化学法检测LC3B和mTOR在120例OLK组织中的表达,回顾性分... 目的研究自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3(LC3B)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在吸烟与不吸烟口腔白斑(OLK)患者中的表达情况及相互关系,探讨吸烟与OLK恶变潜能的关系。方法采用免疫组织化学法检测LC3B和mTOR在120例OLK组织中的表达,回顾性分析吸烟者与不吸烟者的临床资料,探讨吸烟与LC3B和mTOR表达及其与各临床因素之间的关系。结果吸烟与不吸烟OLK患者在性别、年龄、病变部位、病理分型及恶变情况均存在差异,LC3B在不吸烟组中的阳性率高于相应的吸烟组,而mTOR在吸烟组中的阳性率则高于相应的不吸烟组,差异均有统计学意义(P<0.05),吸烟情况与mTOR阳性率呈正相关(P<0.05),与LC3B的表达无明显相关性,LC3B与mTOR阳性表达率随吸烟情况的加重呈负相关(P<0.05)。结论吸烟对OLK的影响可能与自噬相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 微管相关蛋白1轻链3 雷帕霉素蛋白 吸烟 口腔 白斑
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mTOR上游信号对乳蛋白合成作用机制研究进展
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作者 郑森 陈雪 +2 位作者 赵巍 甄玉国 王涛 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第7期44-46,共3页
牛乳中的蛋白质是反映牛奶质量的重要指标之一,其含量高低决定了牛奶的营养特性和经济价值。乳蛋白含有人体生长发育的一切必需氨基酸和其他氨基酸,其消化率远比植物蛋白质高,而且牛乳中的酪蛋白具有较强的抗变异能力,能减少癌变。我国... 牛乳中的蛋白质是反映牛奶质量的重要指标之一,其含量高低决定了牛奶的营养特性和经济价值。乳蛋白含有人体生长发育的一切必需氨基酸和其他氨基酸,其消化率远比植物蛋白质高,而且牛乳中的酪蛋白具有较强的抗变异能力,能减少癌变。我国奶牛单产差异逐步缩小,但是与世界奶牛养殖发达国家相比,牛奶中蛋白质含量差距仍然较大。因此,提高乳中蛋白质含量成为我国奶业面临的重要挑战。蛋白质的合成与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)信号通路密切相关,特别是激素、氨基酸、能量等因子作为 mTOR信号通路的上游信号参与乳蛋白合成,因此文章分别对这三种因子影响 mTOR信号通路进而调控蛋白质合成过程进行了详细综述,揭示了这三种因子对牛乳中乳蛋白的影响,以期在细胞领域对奶牛有关蛋白质的合成研究提供一些理论参考。 展开更多
关键词 蛋白 激素 能量 氨基酸 哺乳动物 雷帕霉素蛋白
mTOR、PI3K和P70S6K在子宫颈鳞癌中的表达及临床意义
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作者 杜秀銮 刘蔚 +6 位作者 赵海峰 周晓萍 孙淑颖 赵东晖 戴欣 张锦 刘燕翔 《江苏医药》 CAS 2019年第4期370-373,F0002共5页
目的探讨mTOR、PI3K和P70S6K在子宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法用免疫组化SP法分别检测子宫颈鳞癌(宫颈癌组,55例)与正常宫颈组织(对照组,30例)中mTOR、PI3K和P70S6K的表达,分析其与各临床因素之间的关系。结果宫颈癌组mTOR、PI3K和... 目的探讨mTOR、PI3K和P70S6K在子宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法用免疫组化SP法分别检测子宫颈鳞癌(宫颈癌组,55例)与正常宫颈组织(对照组,30例)中mTOR、PI3K和P70S6K的表达,分析其与各临床因素之间的关系。结果宫颈癌组mTOR、PI3K和P70S6K的阳性表达率均高于对照组(72.73%vs.10.00%、65.55%vs.0和52.73%vs.0)(P<0.01)。宫颈癌组mTOR阳性表达与间质浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),PI3K阳性表达与肿瘤组织学分级相关(P<0.01),P70S6K阳性表达与肿瘤淋巴结转移相关(P<0.05)。宫颈癌组中mTOR与PI3K的表达呈正相关(r=0.50,P<0.01),mTOR与P70S6K的阳性表达呈正相关(r=0.32,P<0.05)。结论子宫颈鳞癌组织mTOR、PI3K和P70S6K蛋白表达与其发生、发展相关。 展开更多
关键词 子宫颈鳞癌 雷帕霉素蛋白 磷脂酰肌醇-3-激酶 核糖体40S小亚基S6蛋白激酶
硫代硫酸钠抑制高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化的机制
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作者 王琰 郭芳 余毅 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期64-69,共6页
目的观察硫代硫酸钠(STS)对高磷干预的血管平滑肌细胞(VSMC)蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)分子的影响,探讨STS抑制高磷诱导的VSMC钙化的可能机制。方法体外原代培养SD大鼠VSMC,3~6代细胞用于后续实验。①将细胞随机给予正常磷(1.... 目的观察硫代硫酸钠(STS)对高磷干预的血管平滑肌细胞(VSMC)蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)分子的影响,探讨STS抑制高磷诱导的VSMC钙化的可能机制。方法体外原代培养SD大鼠VSMC,3~6代细胞用于后续实验。①将细胞随机给予正常磷(1.3 mmol/L)或高磷(2.6 mmol/L)干预,7 d后茜素红染色检测细胞钙盐沉积,邻甲苯酚络合酮比色法测定细胞钙含量;Western blot法检测p-Akt(ser473)、p-mTOR(ser2448)表达。②细胞随机给予高磷、高磷+不同浓度(0.5、1.0、2.0 mmol/L)STS干预。24 h后检测细胞钙盐沉积和钙含量。③细胞随机给予高磷、高磷+Akt特异抑制剂渥曼青霉素(100 nmol/L)或mTOR抑制剂雷帕霉素(100 ng/mL)、高磷+STS(2.0 mmol/L)干预,48 h后检测各组p-Akt或p-mTOR表达。所有实验重复5次,每次实验设置3个复孔。结果干预7 d后,与正常磷相比,高磷干预细胞钙含量增高[(77.33±12.86)比(20.33±7.09)μg/mg pro,P<0.05];与正常磷相比,高磷干预细胞p-Akt(0.57±0.06比0.26±0.08)、p-mTOR(0.68±0.08比0.42±0.07)表达增高(均P<0.05)。与高磷相比,0.5 mmol/L STS及1.0 mmol/L STS干预24 h后钙盐沉积无明显减轻,而2.0 mmol/L STS干预后钙盐沉积明显减轻,细胞钙含量减少。与高磷相比,渥曼青霉素干预后细胞p-Akt蛋白表达减少(0.36±0.15比0.85±0.22,P<0.05),雷帕霉素干预后细胞p-mTOR蛋白表达减少(0.38±0.18比0.86±0.22,P<0.05),而2.0 mmol/L STS干预后细胞p-Akt和p-mTOR蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论高磷体外诱导大鼠VSMC钙化,激活Akt/mTOR信号分子。渥曼青霉素和雷帕霉素抑制VSMC Akt/mTOR信号分子,减轻高磷诱导的VSMC钙化。STS可减轻高磷诱导的VSMC钙化,但非通过Akt/mTOR信号分子起作用。 展开更多
关键词 血管钙化 高磷 蛋白激酶B 雷帕霉素蛋白 硫代硫酸钠
围生期磺胺间甲氧嘧啶暴露对海马mTOR信号通路调控机制的影响 预览
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作者 祝一田 刘心记 +3 位作者 魏嵘 张强 陶振男 刘开永 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第5期636-642,共7页
目的探讨围生期磺胺间甲氧嘧啶暴露对海马雷帕霉素靶蛋白(mTOR)调控机制的影响。方法选用40只美国癌症研究所(ICR)雌鼠从受孕后第1天(GD1)至仔鼠出生后21d(PND 21),每天分别对其灌服1次10、50和200mg/kg的磺胺间甲氧嘧啶(SMM)和生理盐水... 目的探讨围生期磺胺间甲氧嘧啶暴露对海马雷帕霉素靶蛋白(mTOR)调控机制的影响。方法选用40只美国癌症研究所(ICR)雌鼠从受孕后第1天(GD1)至仔鼠出生后21d(PND 21),每天分别对其灌服1次10、50和200mg/kg的磺胺间甲氧嘧啶(SMM)和生理盐水,并用气相色谱法测定母鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs),蛋白免疫印迹法检测PND 22和PND 56时雌性子鼠海马中mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,各SMM处理组母鼠粪便中总短链脂肪酸(SCFAs)和丁酸含量显著下降(P<0.05);处理组雌性子鼠海马中蛋白激酶B(Akt)和mTOR以及低、中剂量组4E结合蛋白(4EBP1)表达明显增高(P<0.05);PND 56时,处理组磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)和mTOR以及中、高剂量组核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)表达均显著降低(P<0.05),处理组4EBP1表达明显增高(P<0.05)。结论围生期母鼠暴露SMM致其肠道菌群紊乱,间接诱导其雌性子代海马mTOR信号通路异常。 展开更多
关键词 肠脑轴 短链脂肪酸 雷帕霉素蛋白 围生期 抗生素 磺胺间甲氧嘧啶
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DEPDC5基因相关癫痫研究进展
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作者 钟绍平 丁晶 汪昕 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期62-66,共5页
雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在多种神经系统疾病,特别是癫痫的发生中具有重要作用。DEPDC5(dishevelled, Egl-10, and pleckstrin domain-containing protein 5)基因相关癫痫是近年来新发现的一类mTOR通路相关基因突变疾病。DEPDC5基因突... 雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在多种神经系统疾病,特别是癫痫的发生中具有重要作用。DEPDC5(dishevelled, Egl-10, and pleckstrin domain-containing protein 5)基因相关癫痫是近年来新发现的一类mTOR通路相关基因突变疾病。DEPDC5基因突变的临床表型多样,其突变已在多种遗传性局灶性癫痫、局灶性脑皮质发育不良Ⅱ型以及散发性局灶性癫痫病例中发现。该病的发生机制尚未明确,DEPDC5功能缺失继发的mTOR通路过度活化可能是主要致痫机制。DEPDC5基因相关癫痫与其他具有mTOR通路过度活化特征的神经系统发育性疾病共同构成了mTOR通路疾病谱。 展开更多
关键词 癫痫 雷帕霉素蛋白 DEPDC5基因
气与细胞自噬的相关性
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作者 颜培正 张庆祥 +1 位作者 王诗源 孟庆岩 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第2期111-113,122共4页
人体之气的运动为人体信息传递的功能概括,细胞通过信号通路对外部做出的许多生理反应皆同气有关,自噬便为其中之一。自噬过程是由雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路介导的信息传递的结果,自噬作为机体自噬相关信息传递、表达所介导的生理... 人体之气的运动为人体信息传递的功能概括,细胞通过信号通路对外部做出的许多生理反应皆同气有关,自噬便为其中之一。自噬过程是由雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路介导的信息传递的结果,自噬作为机体自噬相关信息传递、表达所介导的生理现象,包括在气的运动内涵范畴之内,因此,气的运动可通过对信息传递的调节影响自噬过程。 展开更多
关键词 细胞自噬 信息传递 取象比类 雷帕霉素蛋白
微小RNA-20a对人胶质瘤细胞替莫唑胺耐药性的影响
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作者 陆芩 亓旭晨 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期271-273,共3页
目的 检测微小RNA(miRNA,miR)-20a在替莫唑胺(TMZ)耐药的胶质瘤细胞株中的表达,探讨胶质瘤产生TMZ耐药的机制。方法 通过浓度梯度递增法建立人脑胶质瘤TMZ耐药模型细胞株,并命名U251/TMZ。实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测... 目的 检测微小RNA(miRNA,miR)-20a在替莫唑胺(TMZ)耐药的胶质瘤细胞株中的表达,探讨胶质瘤产生TMZ耐药的机制。方法 通过浓度梯度递增法建立人脑胶质瘤TMZ耐药模型细胞株,并命名U251/TMZ。实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测细胞株中miR-20a的表达。Western blot技术检测细胞株中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号及其下游信号的磷酸化。对U251/TMZ细胞株转染miR-20a inhibitor,并检测其细胞存活率、miR-20a表达及mTOR信号通路磷酸化。结果 与U251细胞株比较,U251/TMZ细胞株中miR-20a的表达水平明显升高(2.28±0.18比1.03±0.05,P<0.05),同时mTOR通路的磷酸化水平也升高。并且抑制miR-20a表达后,U251/TMZ细胞株的细胞存活率明显下降(P<0.01),mTOR信号通路的磷酸化水平下降。结论 miR-20a的表达可能与胶质瘤细胞对TMZ的耐药性相关,其可能通过mTOR信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 胶质瘤 微小RNA-20a 雷帕霉素蛋白 替莫唑胺
中国肾移植受者哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用专家共识 预览
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作者 张小东 杨辉 王伟 《实用器官移植电子杂志》 2018年第2期83-89,共7页
1前言哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mammalian target of rapamycin inhibitors,m TORi)作为免疫抑制剂在临床应用已经有10多年的历史,目前用于移植后免疫抑制治疗的m TORi主要包括西罗莫司(sirolimus,SRL)和依维莫司(everolimus,... 1前言哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mammalian target of rapamycin inhibitors,m TORi)作为免疫抑制剂在临床应用已经有10多年的历史,目前用于移植后免疫抑制治疗的m TORi主要包括西罗莫司(sirolimus,SRL)和依维莫司(everolimus,EVL),其他m TORi,如坦西莫司等仅用于抗肿瘤治疗。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶. 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素 蛋白抑制剂 临床应用 肾移植受者 RAPAMYCIN 雷帕霉素蛋白 苏氨酸蛋白激酶 专家
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细胞自噬与雷帕霉素靶蛋白抑制在动脉粥样硬化中的研究进展
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作者 于菲 荆红运 +1 位作者 丁玲 关秀茹 《国际免疫学杂志》 CAS 2018年第4期457-460,共4页
动脉粥样硬化是一种以大动脉中脂质和纤维素沉积为特征的渐进性疾病,其在发展中国家的发病率呈逐年上升的趋势,引起的急性心血管事件和许多慢性损伤也是全球范围内死亡率,致残率增加的主要原因之一.自噬是维持细胞稳态,抵抗外界刺激的... 动脉粥样硬化是一种以大动脉中脂质和纤维素沉积为特征的渐进性疾病,其在发展中国家的发病率呈逐年上升的趋势,引起的急性心血管事件和许多慢性损伤也是全球范围内死亡率,致残率增加的主要原因之一.自噬是维持细胞稳态,抵抗外界刺激的自我修复途径.自噬诱导剂雷帕霉素及其衍生物可以通过抑制雷帕霉素靶蛋白,减缓动脉粥样硬化的发生发展.现将雷帕霉素及其衍生物介导的mTOR抑制与动脉粥样硬化的关系进行重点阐述. 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 细胞自噬 雷帕霉素 雷帕霉素蛋白
雷帕霉素靶蛋白:细胞生长调控之门 预览
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作者 郭晓强 《自然杂志》 2018年第4期297-304,共8页
雷帕霉素(rapamycin)是一种大环内酯类化合物,最初于1972年由塞加尔从复活岛吸水链霉菌中成功分离。1991年,霍尔首次从酵母中鉴定出雷帕霉素靶蛋白(TOR),从而打开细胞生长和发育机制研究之门。TOR或mTOR是一种重要的分子整合器,可感知... 雷帕霉素(rapamycin)是一种大环内酯类化合物,最初于1972年由塞加尔从复活岛吸水链霉菌中成功分离。1991年,霍尔首次从酵母中鉴定出雷帕霉素靶蛋白(TOR),从而打开细胞生长和发育机制研究之门。TOR或mTOR是一种重要的分子整合器,可感知来自生长因子、激素、氨基酸和氧状态等的信号,并通过调节下游因子而影响蛋白质、脂类和核苷酸等的合成。TOR/mTOR信号通路在生长和代谢中发挥着重要作用,它的调节紊乱可导致癌症、衰老和糖尿病等多种疾病的发生。雷帕霉素及类似物(rapalogs)已被美国FDA批准应用于预防器官移植排斥反应和治疗肾细胞癌和神经内分泌肿瘤等癌症。文章介绍雷帕霉素和TOR的发现历程以及TOR信号通路的生理作用、机制和临床应用等。 展开更多
关键词 雷帕霉素 霍尔 雷帕霉素蛋白 细胞生长
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基于mTOR信号通路探讨中医药干预冠心病研究进展
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作者 王鹏伟 高杉 +2 位作者 徐一兰 李琳 于春泉 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第21期5191-5196,共6页
雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路具有调控细胞生长、自噬、增殖和凋亡等生物学功能,在肿瘤、心脑血管疾病中发挥着重要作用。近年来mTOR信号通路的磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK... 雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路具有调控细胞生长、自噬、增殖和凋亡等生物学功能,在肿瘤、心脑血管疾病中发挥着重要作用。近年来mTOR信号通路的磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/mTOR和蛋白激酶B(Akt)/mTOR通路日益受到重视。基于2条通路与冠心病关系及中医药的干预作用进行综述。 展开更多
关键词 磷酸腺苷活化蛋白激酶 蛋白激酶B 雷帕霉素蛋白 冠心病 中医药
糖尿病肾病与自噬相关信号通路关系的研究进展 预览
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作者 单翔宇 曹爱丽 +2 位作者 王利 王浩 彭文 《中南医学科学杂志》 CAS 2018年第5期544-546,560共4页
糖尿病肾病(DN)是与糖代谢异常有关的慢性肾脏微血管并发症,是引起慢性肾病和终末期肾衰竭(ESRD)的一个主要因素,同时也是Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病病人的主要死因之一.目前关于DN的具体发病机制尚未清楚.自噬是普遍存在于真核生物体内的一... 糖尿病肾病(DN)是与糖代谢异常有关的慢性肾脏微血管并发症,是引起慢性肾病和终末期肾衰竭(ESRD)的一个主要因素,同时也是Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病病人的主要死因之一.目前关于DN的具体发病机制尚未清楚.自噬是普遍存在于真核生物体内的一种生命现象,主要通过降解和循环利用细胞内的蛋白质以及去除受损的细胞器来维持细胞内环境稳态,近来越来越多的研究表明自噬在DN的发生发展过程中起到重要作用,本文将从自噬相关信号通路与DN发生发展的角度进行探讨. 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞自噬 磷酸腺苷活化蛋白激酶 雷帕霉素蛋白 SIRT1
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颗粒蛋白前体与胰岛素抵抗及自噬的相关研究进展 预览
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作者 遆红燕 康芳芳 +1 位作者 郭亚莉 张韶君 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第7期877-880,共4页
颗粒蛋白前体(PGRN)高表达于人体内多个器官和组织,参与多种疾病的发生发展。近几年国内外研究表明PGRN在调节葡萄糖代谢和胰岛素敏感性中发挥着重要作用,并提出PGRN是通过氧化应激及内质网应激等相关途径抑制自噬活性引起胰岛素抵抗... 颗粒蛋白前体(PGRN)高表达于人体内多个器官和组织,参与多种疾病的发生发展。近几年国内外研究表明PGRN在调节葡萄糖代谢和胰岛素敏感性中发挥着重要作用,并提出PGRN是通过氧化应激及内质网应激等相关途径抑制自噬活性引起胰岛素抵抗,对于相关机制的研究可能为2型糖尿病的防治提供新的靶点。 展开更多
关键词 2型糖尿病 颗粒蛋白前体 自噬 胰岛素抵抗 氧化应激 内质网应激 雷帕霉素蛋白
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mTOR信号通路参与胚胎植入机制的研究进展
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作者 黄凤艳 王志萍 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期717-720,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上非常保守的丝氨酸,苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶(phosphatidylinositol kinaserelated kinases,PIKKs)家族成员。mTOR结构复杂,有两种... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上非常保守的丝氨酸,苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶(phosphatidylinositol kinaserelated kinases,PIKKs)家族成员。mTOR结构复杂,有两种形式的复合物mTORC1和mTORC2。mTORC1含有底物募集的特异性正向调节因子raptor,mTORC2含有特异性亚基rictor。 展开更多
关键词 mTOR 胚胎植入 信号通路 苏氨酸蛋白激酶 RAPAMYCIN 雷帕霉素蛋白 KINASES 磷脂酰肌醇
鱼腥草素钠对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织PI3K、AKT1及mTOR mRNA表达的影响 预览 被引量:3
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作者 吴中华 闫玲玲 +3 位作者 杨爱东 张海英 符胜光 杨云翔 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期8-12,共5页
目的观察鱼腥草素钠对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中PI3K、AKT1及mTOR mRNA表达的影响,并探讨其作用机制。方法选取Wistar雄性大鼠24只,体重(220±20)g,随机分为正常组、模型组、地塞米松组和鱼腥草素钠组(每组6只)。采用... 目的观察鱼腥草素钠对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中PI3K、AKT1及mTOR mRNA表达的影响,并探讨其作用机制。方法选取Wistar雄性大鼠24只,体重(220±20)g,随机分为正常组、模型组、地塞米松组和鱼腥草素钠组(每组6只)。采用烟熏和脂多糖气管滴注联合方法建立慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PI3K、AKT1及mTOR mRNA表达,并观察大鼠肺组织病理变化。结果与正常组相比,模型组大鼠肺组织PI3K、AKT1 mRNA表达显著增高(P〈0.01,P〈0.05),mTOR mRNA表达显著降低(P〈0.01);与模型组相比,鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织PI3K、AKT1 mRNA表达显著降低(P〈0.01,P〈0.05),mTOR mRNA表达显著增高(P〈0.01);与地塞米松组相比,鱼腥草素钠组肺组织mTOR mRNA表达显著增高(P〈0.05)。病理观察结果显示,与正常组比较,模型组局部肺实变,肺泡腔内大量中性粒细胞浸润,胶原染色显示肺间质纤维组织大量增生;鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织病理改变明显轻于模型组,鱼腥草素钠组和地塞米松组肺组织呈轻度间质性肺炎,仅见少量的纤维组织增生。结论鱼腥草素钠能够减轻慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织损伤,其机制可能与其能够下调PI3K、AKT1 mRNA的表达、上调mTORmRNA表达有关。 展开更多
关键词 鱼腥草素钠 慢性阻塞性肺疾病 磷脂酰肌醇3激酶 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶 雷帕霉素蛋白 大鼠
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多耐药基因1及多药耐药相关蛋白1在雷帕霉素靶蛋白相关性难治性癫痫病变中的表达与细胞分布 预览
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作者 冷慧 梁乐 +2 位作者 付静 李云林 刘永玲 《临床与病理杂志》 2018年第6期1195-1201,共7页
目的:探讨多耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及多药耐药相关蛋白1(multidrug resi stance assoc iated protein 1,MR P1)在雷帕霉素靶蛋白相关性难治性癫痫病变中的表达与细胞分布特征及在耐药过程中发挥的作用。方... 目的:探讨多耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)及多药耐药相关蛋白1(multidrug resi stance assoc iated protein 1,MR P1)在雷帕霉素靶蛋白相关性难治性癫痫病变中的表达与细胞分布特征及在耐药过程中发挥的作用。方法:选取39例雷帕霉素靶蛋白相关性难治性癫痫病变病例,包括9例局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)IIB型,15例结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)及15例节细胞胶质瘤(ganglioglioma,GG),按病变类型分组,将10例正常脑组织作为对照组,选用MDR1及MRP1两种免疫组织化学试剂,采用Max Vision法染色,观察在各组2种蛋白的表达与细胞分布特点。结果:MDR1及MRP1两种耐药蛋白在各疾病组相对于对照组均表达上调,并显示不同的细胞分布。MDR1主要表达于病灶区域内血管内皮细胞;MRP1主要表达于病灶区域内异常神经元,气球样细胞及巨细胞表达强弱不一。此外,2种蛋白在胶质细胞中均有中等或以上程度的表达,且MRP1更显著表达于血管周胶质细胞,表达强度及范围与病变中增生胶质细胞的数量相关。结论:MDR1及MRP1在雷帕霉素靶蛋白相关性难治性癫痫病变(FCD IIB,TSC及GG)中协同表达,可能在耐药机制中发挥作用,形态异常的神经元、过度增生的胶质细胞以及被破坏的血管内皮与癫痫耐药密切相关。 展开更多
关键词 多耐药基因1 多药耐药相关蛋白1 雷帕霉素蛋白 耐药 癫痫
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口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中微管相关蛋白1轻链3和雷帕霉素靶蛋白的表达及临床意义 预览 被引量:1
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作者 董小琳 柳志文 《华西口腔医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期613-618,共6页
目的探究自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3(LC3)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在正常口腔黏膜、口腔白斑(OLK)及口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达情况及相互关系,评估其作为OLK恶变早期诊断指标的临床价值。方法采用免疫组化法检测LC3B和m TOR在2... 目的探究自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3(LC3)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在正常口腔黏膜、口腔白斑(OLK)及口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达情况及相互关系,评估其作为OLK恶变早期诊断指标的临床价值。方法采用免疫组化法检测LC3B和m TOR在20例正常口腔黏膜组织、120例OLK及30例OSCC组织中的表达,回顾性分析120例OLK患者的临床资料,探讨LC3B和mTOR及其与各临床因素之间的关系。结果正常口腔黏膜、OLK和OSCC组中LC3B阳性率分别为85.0%、65.8%和33.3%(P<0.05),mTOR的阳性率分别为20.0%、48.3%和76.7%(P<0.05)。LC3B与mTOR二者间的表达具有相关性(P<0.05),且其表达都与OLK的临床类型相关(P<0.05)。结论 LC3B和mTOR可作为早期监测口腔OLK恶变的分子生物学指标。 展开更多
关键词 微管相关蛋白1轻链3 雷帕霉素蛋白 白斑
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