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骨形成蛋白4在单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化中的作用
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作者 付强 于会娜 +3 位作者 王婷 余孔贵 唐临飞 封其华 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1083-1087,共5页
目的探讨骨形成蛋白4(BMP4)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为腹腔注射生理盐水假手术组(saline-Sham,n=8)、腹腔注射生理盐水UUO组(saline-UUO,n=8)、腹腔注射抗BMP4抗体(anti-BMP4)假手术... 目的探讨骨形成蛋白4(BMP4)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为腹腔注射生理盐水假手术组(saline-Sham,n=8)、腹腔注射生理盐水UUO组(saline-UUO,n=8)、腹腔注射抗BMP4抗体(anti-BMP4)假手术组(anti-BMP4-Sham,n=8)、腹腔注射anti-BMP4 UUO组(anti-BMP4-UUO,n=8)。各组于手术日起每天给予anti-BMP4(200μl/g·体重)或saline腹腔注射。于术后7d处死取材。免疫荧光观察正常小鼠肾脏BMP4的表达与分布;Masson染色观察肾间质纤维化;免疫组织化学观察肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅲ(COL-Ⅲ)及p-Smad3的表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达。应用SPSS18.0统计软件分析。计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,参数资料采用单因素方差分析(One-way ANOVA),组间比较采用t检验。结果正常小鼠肾组织表达BMP4,主要分布于肾小管。Masson染色显示,anti-BMP4-Sham组和saline-Sham组肾间质纤维化面积分别为(1.01±0.21)%比(0.81±0.19)%,两组间比较差异无统计学意义(t=0.983,P>0.05);anti-BMP4 UUO组和saline-UUO组纤维化面积分别为(15.08±2.43)%比(21.23±3.19)%,anti-BMP4-UUO组胶原纤维明显减少,纤维化程度明显减轻(t=3.651,P<0.01);免疫组织化学显示,anti-BMP4-Sham组和saline-Sham组α-SMA表达阳性面积分别为(1.51±0.35)%比(1.68±0.44)%、COL-Ⅲ分别为(0.84±0.22)%比(0.65±0.17)%、p-Smad3分别为(0.44±0.11)%比(0.71±0.28)%,各项指标在两组间比较差异无统计学意义(t=0.557,P>0.05;t=0.896,P>0.05;t=0.753,P>0.05);anti-BMP4-UUO组和saline-UUO组α-SMA表达阳性面积分别为(9.11±1.03)%比(16.18±2.15)%、COL-Ⅲ分别为(7.08±0.83)%比(12.55±1.88)%、p-Smad3分别为(6.14±0.76)%比(11.66±1.91)%,anti-BMP4-UUO组各项指标表达均明显减少(t=2.991,P>0.05;t=3.051,P<0.01;t=2.753,P<0.05);实时荧光定量聚合酶链反应显示,anti-BMP4-Sham 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 输尿管梗阻 单侧 纤维化 肾间质
骨形成蛋白4诱导大鼠H9c2心肌细胞肥大的作用机制 预览
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作者 刘亚坤 吕风华 +2 位作者 司澳洋 王卓 吴林 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第4期260-265,共6页
目的 探讨骨形成蛋白4(BMP4)诱导大鼠H9c2心肌细胞肥大的作用机制。方法 培养大鼠心肌细胞株H9c2,使细胞同步化。实验分2部分,第1部分取同步化的心肌细胞,加50μg·L-1 BMP4 60μL进行干预,分别在干预后0、1、4、8、12、24 h检测磷... 目的 探讨骨形成蛋白4(BMP4)诱导大鼠H9c2心肌细胞肥大的作用机制。方法 培养大鼠心肌细胞株H9c2,使细胞同步化。实验分2部分,第1部分取同步化的心肌细胞,加50μg·L-1 BMP4 60μL进行干预,分别在干预后0、1、4、8、12、24 h检测磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)蛋白的表达;第2部分将同步化的心肌细胞随机分为对照组、BMP4组、BMP4+LY294002组及BMP4+3MA组。对照组细胞应用体积分数1%胎牛血清培养基培养;BMP4组细胞应用含50μg·L-1 BMP4的体积分数1%胎牛血清培养基培养;BMP4+LY294002组细胞先应用25μmol·L-1的LY294002预处理120 min,再以含50μg·L-1 BMP4的体积分数1%胎牛血清培养基培养;BMP4+3MA组细胞先应用10 mmol·L-1的自噬抑制剂3MA预处理120 min,再以含50μg·L-1 BMP4的体积分数1%胎牛血清培养基培养。各组细胞给予BMP4 48 h后采用Image J软件测量细胞表面积。二喹啉甲酸法检测各组心肌细胞内蛋白含量。采用Western blot检测各组细胞给予BMP4 1 h后磷酸化磷脂酰肌醇3(P-PI3K)、P-Akt及自噬微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白的表达,给予BMP4 48 h后检测脑钠肽(BNP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果 BMP4作用心肌细胞0、1、4、8、12、24 h后P-Akt蛋白相对表达量分别为0.56±0.02、0.92±0.12、0.42±0.10、0.63±0.11、0.64±0.23、0.29±0.08,BMP4作用大鼠心肌细胞1 h后P-Akt蛋白相对表达量均高于其他时间点(P<0.05)。BMP4组大鼠心肌细胞表面积及总蛋白含量高于对照组(P<0.01);BMP4+LY294002组与对照组大鼠心肌细胞表面积及总蛋白含量比较差异无统计学意义(P>0.05);BMP4+3MA组大鼠心肌细胞表面积大于对照组(P<0.01),BMP4+3MA组与对照组大鼠心肌细胞总蛋白含量比较差异无统计学意义(P>0.05);BMP4+LY294002、BMP4+3MA组H9c2大鼠心肌细胞表面积及总蛋白含量均低于BMP4组(P<0.05);BMP4+LY294002组与BMP4+3MA组大鼠心肌细胞表面积及总蛋白含量比较差异无统计学意 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 心肌肥大 磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路 自噬
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骨形成蛋白4对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质巨噬细胞聚集及核因子-κB信号通路的影响
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作者 付强 王婷 +3 位作者 于会娜 余孔贵 唐临飞 封其华 《中国小儿急救医学》 CAS 2017年第10期733-736,共4页
目的 探讨骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins,BMP4)对单侧输尿管梗阻(uni-lateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质巨噬细胞聚集及核因子-κB信号通路的影响.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为腹腔注射生理盐水假手术组(... 目的 探讨骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins,BMP4)对单侧输尿管梗阻(uni-lateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质巨噬细胞聚集及核因子-κB信号通路的影响.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为腹腔注射生理盐水假手术组(n=8)、腹腔注射生理盐水UUO组(n=8)、腹腔注射anti-BMP4假手术组(n=8)、腹腔注射anti-BMP4 UUO组(n=8).各组于手术日起每天给予anti-BMP4[200 μl/(g·体重)]或生理盐水腹腔注射.于术后7 d处死取材.免疫组织化学观察肾组织巨噬细胞标记物CD68、p-P65表达;Western印迹检测肾组织p-P65蛋白表达.结果 免疫组织化学显示,anti-BMP4-假手术组和生理盐水假手术组CD68、p-P65表达差异无统计学意义(P均〉0.05);与生理盐水UUO组比较,anti-BMP4 UUO组CD68、p-P65表达均明显降低(P均〈0.05).同样,Western印迹显示,anti-BMP4-假手术组和生理盐水假手术组p-P65蛋白表达差异无统计学意义(P〉0.05);与生理盐水UUO组比较,anti-BMP4 UUO组p-P65蛋白明显降低(P〈0.05).结论 BMP4参与梗阻性肾病肾间质炎症过程,这一过程可能通过激活核因子-κB信号通路起作用. 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 输尿管梗阻 单侧 巨噬细胞 核因子-ΚB
骨形成蛋白4介导的酸和甘氨胆酸诱导Barrett食管的作用研究
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作者 邓宝茹 惠洋洋 +5 位作者 朱兰平 郭俊怡 王淑玲 赵宁宁 陈鑫 王邦茂 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期179-182,共4页
目的探讨骨形成蛋白4(BMP4)在Barrett食管发生过程中的作用机制。方法培养人食管上皮细胞(HEEC)和人成纤维细胞MRC-5。采用实时荧光定量PCR法检测不同浓度BMP4,以及不同pH值的盐酸和甘氨胆酸对HEEC中尾侧型同源转录因子2(CDX2)... 目的探讨骨形成蛋白4(BMP4)在Barrett食管发生过程中的作用机制。方法培养人食管上皮细胞(HEEC)和人成纤维细胞MRC-5。采用实时荧光定量PCR法检测不同浓度BMP4,以及不同pH值的盐酸和甘氨胆酸对HEEC中尾侧型同源转录因子2(CDX2)表达的影响,不同pH值的盐酸和甘氨胆酸对MRC-5中BMP4表达的影响。统计学分析采用t检验。结果HEEC在0.1、1.0、10.0和100.0 ng/mL的BMP4作用下,CDX2的相对表达量分别为1.617±0.246、2.489±0.455、5.629±0.449和13.670±1.689,分别高于对照组的1.000±0.043、1.029±0.094、1.001±0.002和1.049±0.051,差异均有统计学意义(t=2.47、3.14、10.31、7.47,P均〈0.05)。MRC-5在pH值为4和5的酸,pH值为4和5的甘氨胆酸的作用下,BMP4相对表达量分别为2.430±0.105、2.394±0.145、125.900±12.620、2.128±0.215,分别高于对照组的1.025±0.095、0.999±0.007、1.060±0.138、0.893±0.110,差异均有统计学意义(t=9.94、9.59、9.89、5.11,P均〈0.01)。结论BMP4能上调HEEC中CDX2的表达,从而促进Barrett食管的发生。 展开更多
关键词 BARRETT食管 骨形成蛋白4 尾侧型同源转录因子2 成纤维细胞 人食管鳞状上皮
骨形成蛋白4对单侧输尿管梗阻小鼠肾组织白细胞介素-1β表达及细胞凋亡的影响
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作者 付强 于会娜 +3 位作者 王婷 余孔贵 唐临飞 封其华 《儿科药学杂志》 CAS 2017年第8期1-3,共3页
目的:探讨骨形成蛋白4(BMP4)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织白细胞介素-1β(IL-1β)表达及细胞凋亡的影响。方法:将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水-假手术组、生理盐水-UUO组、BMP4抗体-假手术组、BMP4抗体-UUO组各8只... 目的:探讨骨形成蛋白4(BMP4)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织白细胞介素-1β(IL-1β)表达及细胞凋亡的影响。方法:将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水-假手术组、生理盐水-UUO组、BMP4抗体-假手术组、BMP4抗体-UUO组各8只,各组均于手术日起每天分别给予小鼠抗人BMP4抗体200μL/g或等量生理盐水腹腔注射,术后7 d处死小鼠取材。采用免疫荧光法观察正常小鼠肾脏组织BMP4的表达与分布;实时荧光定量PCR检测小鼠肾脏组织IL-1βmRNA的表达;TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果:正常小鼠肾组织表达BMP4,主要分布于肾小管。BMP4抗体-假手术组和生理盐水-假手术组的IL-1βmRNA表达、细胞凋亡率比较差异均无统计学意义(P均〉0.05);BMP4抗体-UUO组IL-1βmRNA表达、细胞凋亡率低于生理盐水-UUO组(P均〈0.05)。结论:BMP4可能参与了梗阻性肾病肾间质炎症及细胞凋亡过程,有可能作为肾脏疾病的治疗靶点。 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 输尿管梗阻 白细胞介素-1Β 细胞凋亡
bFGF/BMP-2转染大鼠骨髓干细胞体内成牙的研究 预览 被引量:2
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作者 张悦 胡杨 +3 位作者 沈玉凤 单健良 何雨桐 何惠宇 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期239-243,共5页
目的:牙胚细胞和成纤维生长因子(Fibroblast growth factor bFGF)/骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2BMP-2)联合转染的骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)混合培养,复合明胶海绵支架构建牙组织工程植入大... 目的:牙胚细胞和成纤维生长因子(Fibroblast growth factor bFGF)/骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2BMP-2)联合转染的骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)混合培养,复合明胶海绵支架构建牙组织工程植入大鼠体内,探究其成牙能力。方法:取健康SD大鼠128只,随机分为4组:细胞团块组;明胶海绵组;细胞团块+明胶海绵组;空白对照组,不做任何干预,均在全麻下植入大鼠肾被膜下。术后按4个时间点(5、10、14、28d各8只)分期取材,进行大体组织观察,Masson染色和免疫组化染色。结果:大体组织和Masson染色:术后5、10、14、28d形态学观察显示细胞团块+明胶海绵组形成牙样组织。免疫组化:析因分析显示细胞团块+明胶海绵组在5、10、14dDMP-1、BMP-4、DSP表达量最高且均高于其余各组,随着时间推移表达量逐渐有减小趋势,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:牙胚细胞和基因转染BMSCs混合培养,复合明胶海绵构建牙组织工程的体内实验结果形成牙样组织,为组织工程牙的成功构建奠定了一定的基础。 展开更多
关键词 牙胚细胞 髓间充质干细胞 牙本质基质蛋白-1 骨形成蛋白4 牙本质涎蛋白
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BMP4/SDF-1壳聚糖缓释体联合BMSCs修复骨缺损的可行性分析 预览
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作者 周少怀 杜谢琴 +2 位作者 金静 卞峰 方红育 《医学综述》 2016年第4期807-810,F0003共5页
目的 探讨骨形成蛋白4/基质细胞衍生因子1(BMP-4/SDF-1)释体联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)修复骨缺损的可行性。方法 冷冻干燥和乳化交联法制备BMP-4/SDF-1壳聚糖缓释体,通过电镜扫描观察缓释体形态,酶联免疫吸附测定法检测BMP-4和SD... 目的 探讨骨形成蛋白4/基质细胞衍生因子1(BMP-4/SDF-1)释体联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)修复骨缺损的可行性。方法 冷冻干燥和乳化交联法制备BMP-4/SDF-1壳聚糖缓释体,通过电镜扫描观察缓释体形态,酶联免疫吸附测定法检测BMP-4和SDF-1的缓释作用;体外分离培养兔BMSCs,Transwell检测缓释体对BMSCs的趋化作用,单核细胞直接细胞毒性实验检测细胞因子缓释体对兔BMSCs的增殖作用,定量聚合酶链反应检测成骨相关指标[碱性磷酸酶(ALP)/骨钙素(OCN)]茜素红染色观察带有细胞因子的缓释体对BMSCs矿化结节形成能力。结果 空白组、BMP-4组、SDF-1组、BMP-4/SDF-1组的兔BMSCs增殖随着时间的增长而逐渐升高,且BMP-4/SDF-1组的兔BMSCs增殖率显著高于其他各组,差异有统计学意义(P〈0.05)。将共培养的兔BMSCs小室进行结晶紫染色发现,BMP-4/SDF-1组细胞穿膜数目相对空白组、BMP-4组、SDF-1组显著增多(P〈0.05)。复合缓释体与兔BMSCs共培养7 d后BMP-4/SDF-1组ALP和OCN表达均明显高于其他组,差异有统计学意义(P〈0.05)。BMP-4/SDF-1矿化结节较空白组、BMP-4组和SDF-1组明显增多。结论 制备兔骨缺损模型,将SDF-1/BMP-2壳聚糖换实体与兔骨髓间充质干细胞联合植入兔局部骨缺损处,促进黏附增殖,诱导成骨分化填补骨缺损,BMP-4/SDF-1壳聚糖缓释体支架可以作为理想的骨缺损修复材料。 展开更多
关键词 分化 壳聚糖 基质细胞衍生因子1 骨形成蛋白4
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骨形成蛋白4在人脑胶质瘤中的表达及临床意义 预览 被引量:1
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作者 孙利华 张传宝 +2 位作者 王政 吴一平 羊正祥 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2016年第9期413-416,共4页
目的探索骨形成蛋白4(BMP4)在人脑胶质瘤中的表达,与临床特征间的关系及其在临床预后判断中的作用。方法收集中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库中305例脑胶质瘤病人的临床资料和m RNA芯片结果,进行BMP4表达分析,并在REMBRANDT... 目的探索骨形成蛋白4(BMP4)在人脑胶质瘤中的表达,与临床特征间的关系及其在临床预后判断中的作用。方法收集中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库中305例脑胶质瘤病人的临床资料和m RNA芯片结果,进行BMP4表达分析,并在REMBRANDT、GSE16011、TCGA数据库中进行验证。Kaplan-Meier生存曲线及Cox分析评价BMP4在预后判断中的作用,基因本体分析(GO)进一步分析BMP4正相关表达基因的功能。结果 BMP4表达水平随胶质瘤病理级别升高而降低。BMP4表达与病人KPS评分、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变情况密切相关。BMP4低表达者预后生存期短。BMP4可能与胶质细胞、星形细胞的发育、分化有关。结论 BMP4在胶质瘤发生、发展中可能起抑癌基因作用,可作为预后判断指标及潜在个体化治疗靶点。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 骨形成蛋白4 治疗靶点
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骨形成蛋白4通过激活ERK1/2信号通路诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大的机制 预览 被引量:4
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作者 陶业珍 李华旭 袁宇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第2期153-158,共6页
目的心肌肥大的刺激因素及发生机制尚不完全明确,文中旨在探讨骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)通过激活细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulating kinase,ERK1/2)诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大的机制。方法... 目的心肌肥大的刺激因素及发生机制尚不完全明确,文中旨在探讨骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)通过激活细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulating kinase,ERK1/2)诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大的机制。方法培养大鼠H9C2心肌细胞。首先建立BMP4诱导的大鼠H9C2心肌细胞肥大模型,随机将细胞分为对照A组、BMP4 A组、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)组,培养48 h;其次,观察以50μg/L的BMP4作用不同时间(0、10、30、60、120 min)及以不同浓度(0、10、50、100μg/L)的BMP4作用30 min后大鼠H9C2心肌细胞ERK1/2蛋白磷酸化(p-ERK1/2)表达的变化,分别记为0、10、30、60、120 min组及0、10、50、100μg/L组;最后,深入观察阻断ERKl/2信号通路后H9C2心肌细胞的变化,随机将细胞分为对照B组、BMP4 B组、BMP4+PD98059组、PD98059组,PD98059终浓度50×10^-6mol/L阻断30 min后加入BMP4(50μg/L)继续培养48 h。倒置显微镜观察细胞形态大小,Image J软件测量细胞面积,BCA法测细胞总蛋白含量,Western blot检测p-ERK1/2及心肌细胞肥大标志物脑钠尿肽(brain natriuretic factor or peptide,BNP)的表达。结果对照A组、BMP4 A组、AngⅡ组心肌细胞面积[(649.74±2.03)、(744.85±1.31)、(748.39±1.54)μm2],蛋白含量[(243.18±3.69)、(340.09±2.14)、(347.43±3.30)pg/cell]、BNP蛋白表达水平[(0.72±0.44)、(0.96±0.55)、(1.07±0.55)/GAPDH]逐渐升高,两两比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。BMP4干预心肌细胞后p-ERK1/2表达随时间出现先升高后下降的变化,30 min时达到高峰。30 min p-ERK1/2蛋白磷酸化表达明显高于0、60、120 min组(P〈0.01),亦高于10 min组(P〈0.05);BMP4不同浓度干预心肌细胞,p-ERK1/2蛋白磷酸化表达随BMP4干预浓度增加而增大,50μg/L组p-ERK1/2蛋白磷酸化表达明显高于0、10μg/L组,并低于100μg/L组(P〈0.01)。BMP4+PD98059组H9C2心肌细 展开更多
关键词 心肌细胞 H9C2 肥大 细胞外信号调节激酶 信号通路 骨形成蛋白4
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细胞自噬在骨形成蛋白4促大鼠H9C2心肌细胞肥大中的作用及机制 预览 被引量:1
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作者 陶业珍 李建华 +2 位作者 刘亚坤 王佩佩 袁宇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第7期718-722,共5页
目的骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)可诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大,为进一步寻求其调控机制,文中探讨细胞自噬在心肌肥大中的作用及其与细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulating kinase,ERK1/2)的相互... 目的骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)可诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大,为进一步寻求其调控机制,文中探讨细胞自噬在心肌肥大中的作用及其与细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulating kinase,ERK1/2)的相互关系。方法将H9C2心肌细胞随机分为4组:对照组、BMP4组、BMP4+ERK1/2信号通路抑制剂(PD98059)组、BMP4+自噬抑制剂(3MA)组,PD98059与3MA终浓度分别为50μmol/L与5 mmol/L,阻断30 min后加入浓度为50μg/L的BMP4。各组继续培养30 min后提取总蛋白分别检测微管相关蛋白1轻链3(tiny tubes related proteins 1 light chain 3,LC3)与pERK1/2的表达;48h后观察细胞表面积、平均蛋白含量、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白表达水平。在倒置显微镜下观察细胞的形态,用Image J软件测量细胞表面积,BCA法测细胞总蛋白含量、Western blot检测LC3、ERK1/2、p-ERK1/2及α-SMA的蛋白表达。结果 30 min后,与对照组相比,BMP4组LC3、p-ERK1/2蛋白表达均显著增强[(1.54±0.05)vs(1.95±0.11),(0.94±0.04)vs(1.33±0.06),P〈0.01],BMP4+3MA组及BMP4+PD98059组均无明显变化(P〉0.05);与BMP4组相比,BMP4+PD98059组、BMP4+3MA组LC3表达与p-ERK1/2均显著降低(P〈0.01);而BMP4+PD98059组与BMP4+3MA组比较表达均无明显变化(P〉0.05)。48 h后,与对照组相比,BMP4组细胞表面积、平均蛋白含量、α-SMA的蛋白表达水平均显著增加[(644.1±15.01)μm^2vs(745.6±14.43)μm^2,(240.0±7.26)pg/cell vs(347.1±5.4)pg/cell,(1.22±0.06 vs 1.99±0.03),P〈0.01];与BMP4组相比,BMP4+PD98059组、BMP4+3MA组细胞面积、平均蛋白含量、α-SMA的蛋白表达水平均显著减少(P〈0.01),而BMP4+PD98059组与BMP4+3MA组比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论细胞自噬可能通过ERK1/2信号通路参与了BMP4促大鼠H9C2心肌细胞肥大,阻断细胞自噬或ERK1/2信号通路的� 展开更多
关键词 细胞自噬 细胞外信号调节激酶信号通路 骨形成蛋白4 心肌细胞 肥大
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BMP-4基因T538C多态性与非综合征性唇腭裂相关性的Meta分析
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作者 刘鲁亮 郭福林 顾博宇 《中国循证医学杂志》 CSCD 2015年第6期633-638,共6页
目的系统评价BMP-4基因T538C多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集BMP-4基因T538C多态性与NSCL/P相关性的病例-对照研究,检索... 目的系统评价BMP-4基因T538C多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集BMP-4基因T538C多态性与NSCL/P相关性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2014年11月。由2位研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入6个病例-对照研究,包括926例病例和1 110例对照。Meta分析结果显示:BMP-4基因T538C多态性与NSCL/P发病风险无相关性[C vs.T:OR=1.14,95%CI(0.78,1.66);CC vs.TT:OR=0.75,95%CI(0.50,1.11);CC vs.TT:OR=1.53,95%CI(0.69,3.37);CC vs.CT+TT:OR=1.80,95%CI(0.96,3.38);CC+CT vs.TT:OR=0.90,95%CI(0.57,1.43)]。亚组分析结果显示,BMP-4基因T538C多态性在亚洲人群可能增加NSCL/P发病风险[C vs.T:OR=1.54,95%CI(1.26,1.87);CC vs.TT:OR=2.91,95%CI(1.88,4.52);CC vs.CT+TT:OR=2.99,95%CI(1.99,4.49)],但在拉美人群可能降低NSCL/P发病风险[C vs.T:OR=0.69,95%CI(0.50,0.96);CT vs.TT:OR=0.52,95%CI(0.40,0.68);CC+CT vs.TT:OR=0.52,95%CI(0.35,0.78)]。结论现有证据表明,BMP-4基因T538C多态性可能增加亚洲人群NSCL/P发病风险,但可能降低拉美人群NSCL/P发病风险。受纳入研究数量和质量所限,上述结论尚需开展更多研究予以验证。 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 非综合征性唇腭裂 基因多态性 META分析 系统评价 病例-对照研究
左乙拉西坦对致痫大鼠海马组织中BMP4表达的影响 预览 被引量:1
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作者 王一川 穆国军 王影 《黑龙江医药科学》 2014年第3期28-30,共3页
目的:建立氯化锂-匹罗卡品幼年大鼠癫痫模型,观察左乙拉西坦对癫痫海马组织中骨形成蛋白(BMP4)表达的影响,以探讨左乙拉西坦的抗癫痫作用机制。方法:将116只21d龄Wistar雄性大鼠随机分为4组,其中空白对照组(NS组)24只、左乙... 目的:建立氯化锂-匹罗卡品幼年大鼠癫痫模型,观察左乙拉西坦对癫痫海马组织中骨形成蛋白(BMP4)表达的影响,以探讨左乙拉西坦的抗癫痫作用机制。方法:将116只21d龄Wistar雄性大鼠随机分为4组,其中空白对照组(NS组)24只、左乙拉西坦对照组(LEV对照组)24只、氯化锂一匹罗卡品模型组(PILO组)34只、氧化锂一匹罗卡品模型+左乙拉西坦治疗组(LEV治疗组)34只。PILO组和LEV治疗组大鼠首先给予腹腔注射氯化锂(125mg/kg)进行诱导,16h后腹腔注射硫酸阿托品(1mg/kg),30min后再以匹罗卡品(60mg/kg)腹腔注射,如果没有癫痫发作,可在半小时后,再次腹腔注射匹罗卡品15rag/kg,直至充分点燃建立癫痫模型。其中,LEV治疗组,每日给予左乙拉西坦200mg/kg,连续3周进行灌胃治疗,并分别于1周,2周,3周,处死各组大鼠,并通RT--PCR的方法分别检测及观察海马组织中BMP4表达的变化。结果:PILO组与NS对照组相比,BMP4的表达增加,第1周达高峰(P〈0.01),第2周、第3周BMP4表达逐渐下降,但较NS对照组仍高表达(P〈0.05),LEV治疗组与PILO对照组相比,BMP4表达逐渐降低(P〈0.05),LEV对照组与NS对照组无统计学意义(P〉0.05)。结论:癫痫发作后BMP4表达增加,提示BMP4与癫痫形成密切相关,左乙拉西坦可能通过抑制海马组织中BMP4表达而发挥抗癫痫发作。 展开更多
关键词 氯化锂-匹罗卡品 骨形成蛋白4 海马 癫痫 左乙拉西坦
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脐血单个核细胞移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠星形胶质细胞增生的影响及其与骨形成蛋白4的相关性研究 被引量:1
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作者 范蒙蒙 王晓莉 +3 位作者 刘长云 王芳 王伟 赵岩松 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第13期1029-1032,共4页
目的 探讨脐血单个核细胞(UCBMC)移植对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠星形胶质细胞增生的影响及其与骨形成蛋白(BMP)4的相关性.方法 40只7日龄健康SD新生大鼠采用随机数字表法分为正常对照(CON)组、缺氧缺血(HI)组、正常+U... 目的 探讨脐血单个核细胞(UCBMC)移植对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠星形胶质细胞增生的影响及其与骨形成蛋白(BMP)4的相关性.方法 40只7日龄健康SD新生大鼠采用随机数字表法分为正常对照(CON)组、缺氧缺血(HI)组、正常+UCBMC(N+UCBMC)组、HI+ UCBMC组,每组10只.采用经典的Rice法制成HIBD模型,HI+ UCBMC组与N+UCBMC组于缺氧结束后24h于损伤侧侧脑室注入3×106个UCBMC,移植后7d,采用尼氏染色法观察损伤侧神经元形态及数目的变化,Western blot法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平,采用增殖细胞核抗原(PCNA)/GFAP及BMP4/GFAP免疫荧光双标法观察HIBD大鼠星形胶质细胞增生情况.结果 尼氏染色显示HI组大脑皮质及海马处神经元均排列不规则,数量较少,显著少于CON组(t皮质=26.54、t海马=32.26,P<0.05);HI+ UCBMC组神经元排列较规则,数量较多,显著高于HI组(t皮质=10.18、t海马=12.56,P<0.05);Western blot示HI组GFAP表达量明显高于CON组(t=5.50,P<0.05);HI+ UCBMC组GFAP表达量明显低于HI组(=3.04,P<0.05);免疫荧光示HI组PCNA+ GFAP+细胞,显著高于CON组(t=10.39,P<0.05);HI+ UCBMC组PCNA+GFAP+细胞显著少于HI组(=3.72,P<0.05);HI组BMP4+细胞显著高于CON组(t=5.52,P<0.05);HI+UCBMC组BMP4+细胞显著少于HI组(=2.33,P<0.05),GFAP与BMP4荧光强度分析显示二者呈正相关(r=0.84,P<0.05).结论 UCBMC侧脑室移植可减少HI大鼠星形胶质细胞的增生,促进脑损伤的修复,具有神经保护作用,其机制与BMP4表达降低有关. 展开更多
关键词 脐血单个核细胞 缺氧缺血性脑损伤 星形胶质细胞 骨形成蛋白4 大鼠
BMP4在先天性肾积水肾盂输尿管连接部梗阻组织中的表达 被引量:4
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作者 何君礼 刘俊宏 +8 位作者 刘丰 华燚 刘星 陆鹏 张德迎 林涛 何大维 魏光辉 李旭良 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2013年第11期826-829,共4页
目的检测骨形成蛋白4 ( bone morphogenetic protein 4, BMP4)在先天性。肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvlc junction obstruction, UPJO)所致肾积水肾盂输尿管连接部组织中的表达,探讨其在该病发生中的作用及机制。方法收集先天... 目的检测骨形成蛋白4 ( bone morphogenetic protein 4, BMP4)在先天性。肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvlc junction obstruction, UPJO)所致肾积水肾盂输尿管连接部组织中的表达,探讨其在该病发生中的作用及机制。方法收集先天性UPJ0患儿手术中切除的肾盂输尿管连接部组织30例作为病例组,同期收集肾母细胞瘤未受肿瘤侵犯的正常肾盂输尿管连接部组织18例作为对照组,应用反转录一实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组化S-P法及Westernblot检测BMP4的表达。结果BMP4主要表达于输尿管的黏膜及肌肉层,在病例组中的表达明显低于对照组(病例组mRNA,黏膜层、肌层蛋白质相对表达量分别为:0.53±0.27、0.16±0.05、0.14±0.03;对照组的分别为:1.23±0.46、0.26±0.03、0.18±0.04),差异有统计学意义(P〈0.05)。结论BMP4参与了肾脏输尿管的发育,其表达降低可能与uPJ0的发生相关。 展开更多
关键词 肾盂输尿管连接部梗阻 肾盂积水 骨形成蛋白4
骨形成蛋白4基因多态性与先天性心脏病易感性相关性研究 被引量:1
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作者 聂宇 何锋 +4 位作者 顾海勇 张辉 刘瑞平 张浩 胡盛寿 《中华实用诊断与治疗杂志》 2013年第7期660-662,共3页
目的探讨中国汉族人群中骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins 4,BMP4)rs17563 T〉C和BMP4rs4444235T〉C基因多态性与先天性心脏病(先心病)发生危险因素的关系。方法 120例法洛四联征患者(TOF组),124例大动脉转位患者(TGA组... 目的探讨中国汉族人群中骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins 4,BMP4)rs17563 T〉C和BMP4rs4444235T〉C基因多态性与先天性心脏病(先心病)发生危险因素的关系。方法 120例法洛四联征患者(TOF组),124例大动脉转位患者(TGA组)和136例非先天性疾病者(对照组),3组采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术分析BMP4rs17563T〉C和BMP4rs4444235T〉C基因多态性,计算各种基因型先心病发生风险。结果 TOF组BMP4rs17563T〉C基因多态3种基因型TT、TC、CC频率分别为51.3%、40.0%、8.7%;TGA组分别为52.8%、39.8%、7.3%,对照组分别为49.6%、42.9%、7.5%,差异均无统计学意义(P〉0.05);logistic回归分析显示,与携带BMP4rs17563TT基因型比较,携带BMP4rs17563TC或CC等位基因型与法洛四联症和大动脉转位的发病风险无相关性(P〉0.05),BMP4rs4444235T〉C各基因型与法洛四联征及大动脉转位的发病风险无相关性(P〉0.05)。结论 BMP4rs17563T〉C和BMP4rs4444235T〉C基因多态性可能不是先心病发生的危险因素。 展开更多
关键词 先天性心脏病 骨形成蛋白4 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 单核苷酸多态性
人BMP4基因的克隆及其原核表达载体的构建 预览
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作者 刘秋英 陈伟 +4 位作者 毛国梁 熊盛 钱垂文 利奕成 王一飞 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期 90-92,共3页
以成熟人胎盘组织为材料来源,克隆人BMP-4基因的全长cDNA,经过PCR扩增后与pMD18-T载体连接,构建pMD18-T-BMP4克隆质粒。酶切后回收小片段与表达载体pET-22b的多克隆酶切位点连接,构建原核表达载体pET22b-BMP4,酶切及测序鉴定重组子。重... 以成熟人胎盘组织为材料来源,克隆人BMP-4基因的全长cDNA,经过PCR扩增后与pMD18-T载体连接,构建pMD18-T-BMP4克隆质粒。酶切后回收小片段与表达载体pET-22b的多克隆酶切位点连接,构建原核表达载体pET22b-BMP4,酶切及测序鉴定重组子。重组质粒转化至感受态的Rosseta宿主菌,经IPTG诱导表达,SDS-PAGE检测蛋白表达情况。结果显示,从胎盘组织中成功地克隆到人BMP4基因,与NCBI中公布的序列100%相符合,原核表达载体pET22b-BMP4转化至Rosseta构建表达菌体,经IPTG诱导后电泳分析可见重组蛋白表达的条带。 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 基因克隆 原核表达 pMD18-T载体 pET-22b载体
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骨形成蛋白4在遗传性疾病中的研究进展 预览
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作者 吴增波(综述) 王豫蓉(审校) 《检验医学与临床》 CAS 2012年第6期 710-711,共2页
骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins,BMP-4)作为影响人类全身多系统胚胎发育、生长和分化的重要基因之一,它在人体不同部位的表达异常会引起机体不同系统,特别是骨骼系统、神经系统和多个脏器不同程度的发育异常。随着研究的不... 骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins,BMP-4)作为影响人类全身多系统胚胎发育、生长和分化的重要基因之一,它在人体不同部位的表达异常会引起机体不同系统,特别是骨骼系统、神经系统和多个脏器不同程度的发育异常。随着研究的不断深入,BMP-4被发现在多种遗传性疾病中均有表达。本文就BMP-4的研究现状及它与遗传性疾病的关系作一 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 遗传性疾病 神经系统
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骨形成蛋白4对人牙髓细胞去分化基因表达的调控作用 预览 被引量:3
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作者 刘路 韦曦 +2 位作者 凌均棨 张芳 吴莉萍 《中华口腔医学研究杂志(电子版)》 CAS 2011年第5期 1-5,共5页
目的研究外源性骨形成蛋白4(BMP-4)对体外连续传代培养人牙髓细胞(DPCs)生长和去分化基因表达的影响,探讨BMP-4对DPCs体外传代培养过程中细胞未分化性能的调控作用。方法重组人骨形成蛋白(rhBMP-4)诱导组和对照组体外培养4周的人... 目的研究外源性骨形成蛋白4(BMP-4)对体外连续传代培养人牙髓细胞(DPCs)生长和去分化基因表达的影响,探讨BMP-4对DPCs体外传代培养过程中细胞未分化性能的调控作用。方法重组人骨形成蛋白(rhBMP-4)诱导组和对照组体外培养4周的人牙髓组织中的细胞进行细胞计数;取P2和P7代rhBMP-4诱导组和对照组DPCs,免疫荧光染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测Oct-4、Sox-2、c-Myc表达情况,统计学分析。结果体外培养4周的人牙髓组织经rhBMP-4诱导后,DPCs数量显著高于对照组(P〈0.05)。免疫荧光示Oct-4、Sox-2、c-Myc在P2代rhBMP-4诱导组和对照组DPCs均为细胞核表达,在P7代诱导组DPCs保持细胞核表达,而在P7代对照组DPCs表现为细胞浆表达。实时荧光定量聚合酶链反应显示Oct-4、Sox-2、c-Myc在P2代诱导组和对照组DPCs表达差异无统计学意义(P〉0.05),而在P7代诱导组DPCs表达显著高于对照组(P〈0.05)。结论 BMP-4可促进DPCs生长,维持传代后期去分化基因Oct-4、Sox-2、c-Myc的表达。 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 牙髓细胞 去分化基因
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转化生长因子β3基因与骨形成蛋白4基因交互作用与唇腭裂的关联性 预览 被引量:1
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作者 丁凯宏 班副植 黄承乐 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期 3781-3784,共4页
背景:课题组的前期研究发现中国汉族人群唇腭裂的发病与转化生长因子β3基因多态性无关联,但与骨形成蛋白4基因多态性有关。目的:探讨骨形成蛋白4T538C,转化生长因子β3C641A和G15572-之间的交互作用与唇腭裂发生的关联性。方法:纳入... 背景:课题组的前期研究发现中国汉族人群唇腭裂的发病与转化生长因子β3基因多态性无关联,但与骨形成蛋白4基因多态性有关。目的:探讨骨形成蛋白4T538C,转化生长因子β3C641A和G15572-之间的交互作用与唇腭裂发生的关联性。方法:纳入2007-03/2008-08在贵阳医学院附属医院口腔颌面外科以及百色市人民医院口腔科就诊的200例唇腭裂患者作为病例组,同时选取同时期的外伤和骨折患者200例作为对照。利用PCR-RFLP进行骨形成蛋白4T538C,转化生长因子β3C641A和G15572-的基因型检测,利用多因子降维法对基因分型结果进行交互作用分析。结果与结论:骨形成蛋白4T538C基因型和等位基因的分布在唇腭裂组和对照组之间均存在显著性差异(P〈0.05)。转化生长因子β3C641A和G15572-两基因位点在两组之间差异无显著性意义(P〉0.05)。交互作用分析显示,所有因子的交互作用模型均无显著性意义(P〉0.05)。说明骨形成蛋白4T538C,转化生长因子β3C641A和G15572-在唇腭裂发病中不存在交互作用。 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 转化生长因子Β3 唇腭裂 多因子降维法 交互作用
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骨形成蛋白2及骨形成蛋白4在牙胚发育中的时空表达及意义 预览 被引量:1
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作者 梁俊 侯铁舟 《医学综述》 2010年第15期 2257-2259,共3页
牙齿发育初期和后期起调节作用的一些信号分子中,骨形成蛋白是与骨和牙齿形成相关的生长因子,作为形态生成信号在牙齿发育不同时期调控上皮与间充质间相互作用。牙胚发育过程中,BMP-2、BMP-4在牙胚发育各个时期的表达提示其在牙胚发育... 牙齿发育初期和后期起调节作用的一些信号分子中,骨形成蛋白是与骨和牙齿形成相关的生长因子,作为形态生成信号在牙齿发育不同时期调控上皮与间充质间相互作用。牙胚发育过程中,BMP-2、BMP-4在牙胚发育各个时期的表达提示其在牙胚发育中的作用。研究表明,BMP-2、BMP-4作为上皮-间充质相互作用的继发调节信号参与牙齿发育,BMP-2参与调控牙乳头细胞分化形成成牙本质细胞;BMP-4与多种细胞因子相互作用参与调控牙型的形成。 展开更多
关键词 骨形成蛋白2 骨形成蛋白4 牙胚
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