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间充质干细胞治疗激素难治性急性移植物抗宿主病的研究进展
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作者 梁敏敏 倪晓博 王焱 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第3期238-243,共6页
目前,激素难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD),为血液系统疾病患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的严重并发症之一。糖皮质激素为急性移植物抗宿主病(aGVHD)的一线治疗方案,然而25%~30% aGVHD患者对这类药物无效,该类患者通... 目前,激素难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD),为血液系统疾病患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的严重并发症之一。糖皮质激素为急性移植物抗宿主病(aGVHD)的一线治疗方案,然而25%~30% aGVHD患者对这类药物无效,该类患者通常预后不良,2年总体生存(OS)率约为10%,或者更低。间充质干细胞(MSC)作为具有广泛免疫调节作用的多能祖细胞,被认为可诱导免疫抑制,并可缓解由SR-aGVHD引发的炎症状态。近来研究结果证实,静脉输注MSC治疗SR-aGVHD可行且有效,使其逐步成为相关研究的热点。为了将MSC广泛应用于SR-aGVHD的治疗,笔者拟就MSC的生物学特性、治疗SR-aGVHD的作用机制及临床应用进展进行综述。 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 间质干细胞 免疫调节 细胞粘附分子 激素难治性急性移植物抗宿主病 吲哚胺2 3-加氧酶
TDO2对梅花鹿鹿茸软骨细胞分化的影响
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作者 丁军莉 马莉 +3 位作者 柳舒 岳占碰 郭斌 杨占清 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期292-295,共4页
为了研究色氨酸2,3-双加氧酶(TDO2)在梅花鹿茸角再生中的作用,本试验通过原位杂交方法检测TDO2mRNA在梅花鹿茸角中的表达。在体外分离培养的鹿茸软骨细胞中添加TDO2抑制剂680C91,诱导24h后,应用Real-time PCR方法检测肥大软骨细胞分化... 为了研究色氨酸2,3-双加氧酶(TDO2)在梅花鹿茸角再生中的作用,本试验通过原位杂交方法检测TDO2mRNA在梅花鹿茸角中的表达。在体外分离培养的鹿茸软骨细胞中添加TDO2抑制剂680C91,诱导24h后,应用Real-time PCR方法检测肥大软骨细胞分化标志分子Ⅹ型胶原(COLⅩ)及RUNT相关转录因子3(RUNX3)mRNA表达的变化,进一步研究TDO2对鹿茸软骨细胞分化的调节机理。结果发现,TDO2在鹿茸真皮层、间充质层及软骨层中均有表达。680C91诱导24h后,鹿茸软骨细胞中COLⅩ的表达量显著降低,同时RUNX3的表达水平也显著降低。以上结果表明,TDO2可能通过RUNX3来调节梅花鹿鹿茸软骨细胞的分化。 展开更多
关键词 色氨酸2 3-加氧酶 软骨细胞 分化 鹿茸
微小RNA-155对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶表达的影响 预览
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作者 孙晓花 尹利明 +2 位作者 赵燕娜 宋明芬 宋海东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1403-1408,共6页
目的:探讨微小RNA-155(miR-155)对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的影响。方法:采用携带miR-155的慢病毒感染小胶质BV-2细胞,以脂多糖(LPS)处理BV-2细胞为对照。观察细胞形态,流式液相芯片检测炎症因子的分... 目的:探讨微小RNA-155(miR-155)对小胶质BV-2细胞炎症因子分泌及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的影响。方法:采用携带miR-155的慢病毒感染小胶质BV-2细胞,以脂多糖(LPS)处理BV-2细胞为对照。观察细胞形态,流式液相芯片检测炎症因子的分泌水平,real-time PCR检测炎症因子和IDO的mRNA表达水平,Western blot法检测细胞因子信号抑制物1(SOCS1)、磷酸化p38 MAPK和IDO蛋白的蛋白水平。结果:携带miR-155的慢病毒成功感染BV-2细胞,其miR-155表达水平高于LPS处理组和阴性病毒感染组(P<0.01)。miR-155促进BV-2细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和IL-10分泌,抑制IL-12分泌,上调IL-6、TNF-α、IL-10和IDO的mRNA表达,同时升高IDO蛋白表达水平和p38 MAPK蛋白磷酸化水平,下调SOCS1蛋白表达(P<0.01)。LPS刺激BV-2细胞分泌炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1和IL-12,上调IL-6、TNF-α和IDO mRNA表达,同时上调IDO、p-p38 MAPK和SOCS1的蛋白水平。结论:miR-155促进小胶质BV-2细胞相关炎症因子分泌和IDO蛋白表达,可能与SOCS1和p38 MAPK信号通路相关。 展开更多
关键词 微小RNA-155 BV-2细胞 炎症因子 吲哚胺2 3-加氧酶 P38 MAPK信号通路
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IDO抑制剂NLG919联合伊立替康抗小鼠结肠癌CT26研究 预览
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作者 孙善月 姜雪 +4 位作者 孟祥敬 葛敏敏 王洪波 杜广营 田京伟 《烟台大学学报:自然科学与工程版》 CAS 2019年第1期47-53,共7页
本文旨在研究吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)抑制剂NLG919及联合化疗药伊立替康的抗肿瘤作用以及潜在的作用机制.实验以IDO抑制剂NLG919为基础,采用小鼠结肠癌CT26荷瘤小鼠模型,研究了NLG919与化疗药物伊立替康联用的抗肿瘤作用及免疫机制.研... 本文旨在研究吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO)抑制剂NLG919及联合化疗药伊立替康的抗肿瘤作用以及潜在的作用机制.实验以IDO抑制剂NLG919为基础,采用小鼠结肠癌CT26荷瘤小鼠模型,研究了NLG919与化疗药物伊立替康联用的抗肿瘤作用及免疫机制.研究结果表明,NLG919与伊立替康联用时未增加其动物体重降低作用;NLG919可显著增强伊立替康的抗肿瘤作用,其机制与改善肿瘤免疫微环境有关,包括提高CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+效应T细胞比例和增强细胞因子γ-干扰素和白细胞介素-2的分泌.基于IDO抑制剂的免疫治疗与化疗药物联用可作为一种提高抗肿瘤效应的重要策略. 展开更多
关键词 NLG919 吲哚胺2 3-加氧酶 伊立替康 免疫治疗 化疗
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感染状态下IDO对TLR2/4介导的炎性反应免疫调节的研究进展 预览
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作者 高飞 冯凯 +4 位作者 马钰涛 郁邦兴 买尔旦·买买提 热比亚·努力 单骄宇 《中国医药导报》 CAS 2019年第14期26-28,36共4页
在感染的控制与治疗中,免疫耐受往往影响疗效。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)介导的免疫耐受与Toll样受体2/4(TLR2/4)启动的免疫应答可同时存在。IDO通过两种途径抑制T细胞增殖或促进T细胞凋亡,即介导色氨酸代谢、促进调节性T细胞(Treg)的高... 在感染的控制与治疗中,免疫耐受往往影响疗效。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)介导的免疫耐受与Toll样受体2/4(TLR2/4)启动的免疫应答可同时存在。IDO通过两种途径抑制T细胞增殖或促进T细胞凋亡,即介导色氨酸代谢、促进调节性T细胞(Treg)的高表达。增多的Tregs与DC表面受体结合又可促进IDO表达。目前IDO抑制剂的初期研发、应用已证明在肿瘤治疗中起到一定作用。本文对TLR2/4和IDO的作用通路进行综述从而为靶向治疗提供一定的思路。 展开更多
关键词 TOLL样受体 吲哚胺2 3-加氧酶 免疫逃避 感染性疾病
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肝细胞生长因子抑制剂NK4与吲哚胺2,3-双加氧酶的联系 预览
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作者 蒋如如 哈小琴 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1639-1642,共4页
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对多种细胞具有多种生物学作用,包括促有丝分裂、运动、形态发生和抗凋亡活性,可参与不同肿瘤中的恶性行为,例如侵袭和转移。因此,HGF可能是控制癌症恶性潜能的靶分子。而NK4是HGF的竞争... 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对多种细胞具有多种生物学作用,包括促有丝分裂、运动、形态发生和抗凋亡活性,可参与不同肿瘤中的恶性行为,例如侵袭和转移。因此,HGF可能是控制癌症恶性潜能的靶分子。而NK4是HGF的竞争性拮抗剂,可通过HGF拮抗作用和抗血管生成发挥抗肿瘤活性。另一方面,大多数肿瘤表达吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO),IDO是一种参与恶性肿瘤进展的免疫抑制酶,并且IDO可通过色氨酸饥饿机制抑制NK/T细胞的增殖,促成肿瘤诱导的免疫抑制,产生肿瘤免疫耐受。此外,研究表明NK4可通过c-Met-PI3K-AKT信号传导途径抑制IDO表达,从而抑制体内肿瘤生长,进一步证实NK4可作为潜在有用的免疫治疗性抗癌剂。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子拮抗剂 吲哚胺-2 3-加氧酶 C-MET 肿瘤
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旋毛虫ES抗原致小鼠骨髓源树突状细胞吲哚胺2,3-双加氧酶表达的影响
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作者 翟鹏 李晓云 +4 位作者 刘昊 宋铭忻 路义鑫 孙红星 韩彩霞 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期574-579,共6页
为探讨旋毛虫排泄分泌(ES)抗原体外诱导小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC2.4)在不同时间点对吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达情况,将ES抗原(终浓度为15?g/mL,试验组)、重组小鼠IFN-γ(浓度为1 000 U/mL,阳性对照组)和RPMI 1640培养液(阴性对... 为探讨旋毛虫排泄分泌(ES)抗原体外诱导小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC2.4)在不同时间点对吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达情况,将ES抗原(终浓度为15?g/mL,试验组)、重组小鼠IFN-γ(浓度为1 000 U/mL,阳性对照组)和RPMI 1640培养液(阴性对照组)加入到状态良好的树突状细胞中,并设无添加的空白对照组,分别刺激0、2、6、12、24 h后收集细胞,采用细胞免疫组织化学方法检测各组树突状细胞IDO的表达情况,实时荧光定量法检测各组IDO、IFN-γ、IL-10、TNF-αmRNA表达水平,W estern-blot方法检测各组IDO蛋白表达水平。结果显示,ES抗原、IFN-γ均能提高IDO在细胞质中的mRNA及蛋白表达水平,且与空白对照组呈显著性差异(*P<0.05,*P<0.01,***P<0.001);随着刺激时间的增加,IDO、IFN-γ、IL-10、TNF-αm RNA及IDO蛋白表达量均显著上升,且与空白对照组呈显著性差异(***P<0.001)。结果证实,ES抗原可刺激树突状细胞表达IDO,且存在一定的时间效应,可能与旋毛虫逃避宿主的免疫有一定关系。 展开更多
关键词 旋毛虫 ES抗原 树突状细胞 吲哚胺2 3-加氧酶
去分化联合IDO基因修饰增强人脐带间充质干细胞的抗氧化应激存活及Treg细胞诱导能力 预览
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作者 匡梅娜 黄思瑞 +4 位作者 鲁欣 周畅 胡耀华 唐震林 袁茵 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期187-194,共8页
【目的】研究去分化处理联合吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)基因修饰,对人脐带间充质干细胞(hMSC)抗氧化应激生存能力及诱导调节性T淋巴细胞(Treg)能力的影响。【方法】通过对hMSC的短暂成脂分化诱导和恢复培养,获得去分化hMSC(De-hMSC)。实... 【目的】研究去分化处理联合吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)基因修饰,对人脐带间充质干细胞(hMSC)抗氧化应激生存能力及诱导调节性T淋巴细胞(Treg)能力的影响。【方法】通过对hMSC的短暂成脂分化诱导和恢复培养,获得去分化hMSC(De-hMSC)。实验组De-hMSC感染携带IDO基因的重组逆转录病毒,对照组为感染绿色荧光蛋白(ZsGreen1)基因的De-hMSC以及正常培养的未感染De-hMSC和hMSC。通过Western blot检测被感染细胞的IDO蛋白表达,应用流式细胞术测定IDO基因修饰型De-hMSC(IDO/De-hMSC)的免疫表型,同时鉴定其成骨和成脂分化能力。利用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术比较各组细胞在300μmol/L t-BHP作用下的抗氧化应激生存能力,采用三色荧光标记流式细胞术测定含各组细胞培养上清的条件培养基对正常人外周血单个核细胞(PBMC)中Treg细胞含量的影响。【结果】IDO/De-hMSC仍具有间充质干细胞的免疫表型和成骨、成脂分化能力。在300μmol/L t-BHP作用下,De-hMSC的细胞存活率较hMSC明显增加(P<0.05),经IDO基因修饰后De-hMSC的细胞存活优势无明显改变(P>0.05)。与未修饰的各对照组相比,含IDO/De-hMSC上清的条件培养基能明显上调PBMC中CD4+CD25+CD127lowTreg细胞的含量(P<0.05)。【结论】成脂去分化联合IDO基因修饰不影响hMSC的干细胞特性,并能同时增强h MSC的抗氧化应激生存能力及其对Treg细胞的诱导能力,是一种有望在免疫抑制治疗中发挥作用的间充质干细胞修饰策略。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 去分化 吲哚胺-2 3-加氧酶 基因修饰
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磁共振-弥散加权成像技术联合外周血IDO活性对乳腺癌患者新辅助化疗疗效的预测价值 预览
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作者 王萌 张颖 +1 位作者 林华 骆成玉 《癌症进展》 2019年第21期2544-2547,共4页
目的探讨磁共振(MR)-弥散加权成像(DWI)技术联合外周血吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)活性对乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)疗效的预测价值。方法选择216例局部进展期乳腺癌患者,均进行手术治疗,且术前行NAC。NAC前后分别对患者进行MR-DWI检查,根... 目的探讨磁共振(MR)-弥散加权成像(DWI)技术联合外周血吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)活性对乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)疗效的预测价值。方法选择216例局部进展期乳腺癌患者,均进行手术治疗,且术前行NAC。NAC前后分别对患者进行MR-DWI检查,根据Miller&Payne改良病理反应性分级标准进行疗效评价。比较NAC前后组织学显著反应(MHR)组与非组织学显著反应(NMHR)组患者的表观扩散系数(ADC)、ADC变化率及外周血IDO活性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ADC变化率、外周血IDO活性对乳腺癌患者NAC疗效的预测价值。结果216例患者中,MHR组72例,NMHR组144例。NAC前,MHR组和NMHR组患者的ADC值比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);NAC后,MHR组患者的ADC值明显高于NMHR组患者,差异有统计学意义(P﹤0.01)。NAC前和NAC后,MHR组患者的ADC变化率明显高于NMHR组患者,差异有统计学意义(P﹤0.01)。ROC曲线分析结果显示,ADC变化率联合外周血IDO活性预测NAC疗效的曲线下面积为0.909(95%CI:0.791~1.019),高于ADC变化率单独预测的0.878(95%CI:0.754~1.001)和外周血IDO活性单独预测的0.802(95%CI:0.651~0.949),差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论MR-DWI联合外周血IDO活性对乳腺癌NAC的疗效具有较高的预测价值,可为临床治疗提供可靠指导。 展开更多
关键词 磁共振 弥散加权成像 吲哚胺2 3-加氧酶 乳腺癌 新辅助化疗
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吲哚胺2,3-双加氧酶和胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4在胃癌组织的表达及临床意义
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作者 李双齐 谢锐 +2 位作者 刘言 修娜 陈飞 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期131-133,共3页
目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4(CPEB4)在胃癌及癌旁组织的差异表达及临床意义。方法收集92例胃癌肿瘤标本,应用免疫组织化学方法检测IDO和CPEB4在胃癌组织和癌旁组织的表达水平。结果IDO在胃癌组织... 目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4(CPEB4)在胃癌及癌旁组织的差异表达及临床意义。方法收集92例胃癌肿瘤标本,应用免疫组织化学方法检测IDO和CPEB4在胃癌组织和癌旁组织的表达水平。结果IDO在胃癌组织的阳性表达率为65.22%(60/92),明显高于胃癌癌旁组织阳性表达率[38.04%(35/92),t=13.60,P<0.01],IDO表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明显相关(分别为t=7.64、5.37,P<0.05);CPEB4在胃癌组织的阳性表达率为57.61%(53/92),明显高于胃癌癌旁组织阳性表达率[32.61%(30/92),t= 11.61,P<0.01],CPEB4表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(分别为t= 5.58、6.85、7.35,P<0.05)。结论IDO和CPEB4的表达水平与胃癌的发生、发展明显相关。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-加氧酶 胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4 胃癌 免疫组织化学方法
Immutol诱导大鼠心脏移植物免疫耐受的研究 预览
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作者 杨龙 李先亮 +6 位作者 刘焕业 白纯 李瀚 朱继巧 马军 寇建涛 贺强 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期288-294,共7页
目的探讨Immutol诱导大鼠心脏移植物产生免疫耐受的作用。方法建立大鼠腹腔异位心脏移植模型。将受体大鼠分成5组:空白对照组(n=6);DMSO组(n=6),使用二甲基亚砜(DMSO)给药至移植物停搏;Immutol组(n=6),使用Immutol给药至移植物停搏;环孢... 目的探讨Immutol诱导大鼠心脏移植物产生免疫耐受的作用。方法建立大鼠腹腔异位心脏移植模型。将受体大鼠分成5组:空白对照组(n=6);DMSO组(n=6),使用二甲基亚砜(DMSO)给药至移植物停搏;Immutol组(n=6),使用Immutol给药至移植物停搏;环孢素(CsA)组(n=10),使用CsA给药20d后停药;联合实验组(n=13),使用Immutol给药60d后停药,CsA给药20d后停药。观察各组大鼠心脏移植物的存活时间和病理学变化;检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-10、干扰素(IFN)-γ的含量,以及心脏组织的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、纤维蛋白原样蛋白2(Fgl2)的信使核糖核酸(mRNA)表达情况。结果联合实验组心脏移植物可长期存活,存活时间>180d,均可诱导产生免疫耐受。联合实验组术后39d心脏移植物的病理评分明显低于CsA组(P<0.05)。联合实验组术后9、39d血清IL-10和IFN-γ含量均明显高于CsA组(均为P<0.05),联合实验组IL-10和IFN-γ含量随时间延长逐渐升高。联合实验组术后39dIDO和Fgl2mRNA表达量明显高于CsA组(均为P<0.05),联合实验组术后IDO的mRNA表达量呈现逐渐升高的趋势。联合实验组术后180dFgl2的mRNA表达量明显高于术后9、39d(均为P<0.05)。结论Immutol联合CsA可有效抑制急性排斥反应发生,停药后可诱导移植物长期存活,产生免疫耐受。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-加氧酶 Immutol 大鼠 心脏移植 免疫耐受 急性排斥反应 钙神经蛋白抑制剂 环孢素
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吲哚胺-2,3-双加氧酶与过敏性哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡的关系
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作者 杨明刚 李冰 +1 位作者 张翼飞 汪忠鸿 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第16期3692-3694,共3页
目的研究吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)与过敏性哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡的关系。方法选取2015年2月-2018年2月荆州市妇幼保健院收治的过敏性哮喘患儿98例为研究组,同期在该院体检的健康儿童100例为对照组。比较两组研究对象实验室特征指... 目的研究吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)与过敏性哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡的关系。方法选取2015年2月-2018年2月荆州市妇幼保健院收治的过敏性哮喘患儿98例为研究组,同期在该院体检的健康儿童100例为对照组。比较两组研究对象实验室特征指标、诱导痰与外周血中IDO活性水平、外周血Th17、Treg及Th17/Treg细胞水平的差异,并进行指标间的相关性分析。结果研究组过敏原阳性人数占比、嗜酸性粒细胞水平高于对照组,而第1秒肺活量占用力肺活量的百分比(PVE1. 0/FVC%)水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。研究组诱导痰与外周血中IDO活性水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。研究组外周血Th17、Th17/Treg细胞水平高于对照组,而Treg细胞水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。经Pearson相关性分析结果显示,过敏性哮喘患儿诱导痰、外周血中IDO活性水平与Treg细胞呈正相关关系,与Th17/Treg细胞呈负相关关系(均P<0. 05)。结论 IDO与过敏性哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡存在密切相关,可能在哮喘发病过程中发挥一定的保护作用,值得临床重点关注。 展开更多
关键词 过敏性哮喘 吲哚胺-2 3-加氧酶 Th17/Treg细胞平衡 儿童
早孕绒毛及蜕膜组织中酪氨酸磷酸酶-1/2(SHP-1,SHP-2)与吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达及其相关性 预览
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作者 袁艳 翁宇红 +6 位作者 赵淑云 李仕祥 王珺 谭红梅 杨敏燕 黄官友 谭红梅 《中国免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期513-515,519共4页
目的:研究母胎界面中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)及酪氨酸磷酸酶-1/2(SHP-1,SHP-2)的表达及其相关性,以探索母胎免疫耐受的新机制。方法:30例正常早孕6~8周妇女行人工流产获取绒毛及蜕膜组织,用Western blot方法检测绒毛、蜕膜组织中的酪... 目的:研究母胎界面中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)及酪氨酸磷酸酶-1/2(SHP-1,SHP-2)的表达及其相关性,以探索母胎免疫耐受的新机制。方法:30例正常早孕6~8周妇女行人工流产获取绒毛及蜕膜组织,用Western blot方法检测绒毛、蜕膜组织中的酪氨酸磷酸酶-1/2(SHP-1、SHP-2)与IDO的蛋白表达,分析IDO与SHP-1、SHP-2的相关性。结果:人早孕绒毛及蜕膜组织中均有SHP-1、SHP-2的表达,与IDO的表达呈正相关;SHP-1、SHP-2和IDO在蜕膜组织中的表达均高于绒毛;结论:在正常生理妊娠状态下,母胎界面中SHP-1、SHP-2可能参与调节IDO的表达,在维持母胎界面的免疫耐受状态起着重要作用。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-加氧酶 蛋白质酪氨酸磷酸酶 绒毛 蜕膜
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ILG1β、ILG6及下游IDO激活与大鼠抑郁行为的关系研究 预览 被引量:1
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作者 伏箫燕 李海燕 +2 位作者 崔婷 蒋青松 邱红梅 《重庆医学》 2018年第15期1986-1989,共4页
目的研究慢性不可预见刺激(CUS)致大鼠抑郁行为与炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)mRNA及蛋白表达的关系.方法将30只雄性SD大鼠分为对照组(CG组)和模型组(MG组),采用... 目的研究慢性不可预见刺激(CUS)致大鼠抑郁行为与炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)mRNA及蛋白表达的关系.方法将30只雄性SD大鼠分为对照组(CG组)和模型组(MG组),采用孤养结合CUS连续刺激28d诱导建立大鼠抑郁症模型.采用开场实验及强迫游泳实验评价大鼠的抑郁行为,qRT-PCR测定海马和皮层IDO mRNA表达;Western blot法测定海马和皮层IL-1β、IL-6及IDO蛋白表达.结果与CG组相比,MG组大鼠开场实验得分明显降低(P〈0.01),强迫游泳实验不动时间明显延长(P〈0.01),海马和皮层的IDOmRNA表达均明显升高(P〈0.01),海马和皮层的IL-1β、IL-6及IDO蛋白表达均明显升高(P〈0.05).结论CUS致大鼠抑郁行为可能与脑内炎症因子表达增加并诱导IDO过表达相关。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预见刺激 炎症因子 吲哚胺2 3-加氧酶
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溃疡性结肠炎患者血清IDO水平与调节性T细胞的关系研究 预览 被引量:2
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作者 张瑜鸿 苗新普 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第1期21-24,共4页
目的研究溃疡性结肠炎(UC)患者血清吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)水平与调节性T细胞(Treg)的关系。方法选择2015年1月至2017年2月海南省人民医院治疗的UC患者70例进行研究,将其作为观察组。另选同期在院内进行体检的健康志愿者70例作... 目的研究溃疡性结肠炎(UC)患者血清吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)水平与调节性T细胞(Treg)的关系。方法选择2015年1月至2017年2月海南省人民医院治疗的UC患者70例进行研究,将其作为观察组。另选同期在院内进行体检的健康志愿者70例作为对照组,对比两组血清IDO和Treg的表达水平,观察组不同疾病时期及活动期UC不同病情程度患者血清IDO和Treg的表达水平,分析UC患者血清IDO水平与Treg表达水平的相关性。结果观察组血清IDO水平明显较对照组升高,而Treg的表达水平较对照组降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。观察组活动期UC患者的血清IDO明显较缓解期升高,而Treg的表达水平较缓解期降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。活动期UC患者不同病情程度之间的血清IDO和Treg的表达水平比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。中度组和重度组血清IDO水平较轻度组升高,而Treg的表达水平较轻度组明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。重度组患者的血清IDO水平较中度组明显升高,而Treg的表达水平较中度组明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。Spearman秩相关分析显示,UC患者血清IDO水平与Treg表达水平之间呈负相关(r=-0.798,P=0.000)。结论 UC患者血清IDO水平与Treg的表达水平呈负相关,共同影响UC的发生与发展。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 吲哚胺2 3-加氧酶 调节性T细胞
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靶向吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的肿瘤免疫治疗小分子抑制剂研发进展 预览
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作者 陈瑞 方艳芬 章雄文 《华东师范大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第3期196-211,共16页
在肿瘤的发生发展的过程中,癌细胞可以通过多种免疫逃脱机制避免机体免疫系统的清除.在正常人体内,吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是一种存在于免疫细胞内可以催化色氨酸通过犬尿氨酸通路代谢的酶,肿瘤的发生... 在肿瘤的发生发展的过程中,癌细胞可以通过多种免疫逃脱机制避免机体免疫系统的清除.在正常人体内,吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是一种存在于免疫细胞内可以催化色氨酸通过犬尿氨酸通路代谢的酶,肿瘤的发生发展引发的炎症会诱导肿瘤微环境中的树突状细胞和肿瘤细胞持续高表达IDO,使肿瘤微环境中的色氨酸持续消耗,抑制对色氨酸敏感的T细胞的功能活性,进而抑制肿瘤组织局部的免疫活性,最终导致癌细胞逃脱免疫细胞的杀伤.抑制IDO的活性及其表达可以有效激活免疫系统对肿瘤的杀伤作用,因此,IDO成为了肿瘤免疫治疗的一个新靶点,目前针对IDO的抑制剂已经有Epacadostat、Indoximod、GDC-0919和BMS-986205进入临床试验阶段,并有望作为肿瘤分子免疫治疗药物上市用于癌症的治疗,同时,新型IDO抑制剂PF-06840003和RG70099等也在不断地被研发出来.现就IDO对于肿瘤免疫的调节机制以及开发IDO抑制剂成为肿瘤免疫治疗新药的研究进展进行综述. 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-加氧酶 IDO抑制剂 免疫调节 癌症治疗
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过表达IDO可增强大鼠骨髓间充质干细胞免疫抑制作用 被引量:1
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作者 李贝贝 韩金秀 +3 位作者 严丹 撒亚莲 李宏远 贺继刚 《现代免疫学》 CSCD 北大核心 2018年第3期191-196,共6页
探讨过表达IDO的大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)免疫抑制调节作用机制。通过慢病毒转染体系构建过表达IDO大鼠BMSC并加入基因开启剂。采用体外共培养方式共分12组,检测CD40、CD86、CD80、MHCⅡ、CD274... 探讨过表达IDO的大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)免疫抑制调节作用机制。通过慢病毒转染体系构建过表达IDO大鼠BMSC并加入基因开启剂。采用体外共培养方式共分12组,检测CD40、CD86、CD80、MHCⅡ、CD274、CD45RA、CD45RA+CD45RB、OX62、Treg、CD4、CD8表达;利用液相芯片检测IL-1α、IL-4、IL-1β、IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-18、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的变化情况。结果显示各组与DC单独培养48h后,共培养组中过表达IDO-BMSC+DC培养组中DC表达CD40、CD86、CD80、MHCII、CD45RA、CD45RA+CD45RB、OX62是降低的,而CD274的表达是升高的,说明过表达IDO提高了BMSC对DC的免疫抑制作用;各组与T细胞单独培养48h后,共培养组中过表达IDO-BMSC+T细胞培养组中T细胞中Treg数量是升高的,CD4+T细胞的变化无明显规律性,但CD8+T细胞是降低的,说明过表达IDO-BMSC可调节CD8+T细胞并可以促进Treg的表达;当将各组BMSC+DC+T细胞培养48h后,可见:共培养组中悬浮细胞表达CD40、CD86、CD80、MHCⅡ、CD45RA、CD45RA+CD45RB、OX62是降低的,而CD274是升高的,再次说明过表达IDO提高了BMSC对DC的免疫抑制作用,而Treg数量增加,CD4+T细胞的变化无明显规律性,但CD8+T细胞是降低的,再次说明IDO能调节CD8+T细胞并可促进Treg的表达;各组培养48h后的上清液进行液相芯片检测,可见IDO-BMSC+DC+T细胞培养组上清中IL-1α、IL-4、IL-1β、IL-2、IFN-γ、IL-18减低,IL-10、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3表达量升高。综上,过表达IDO的BMSC可以通过有效调节DC、T细胞水平及细胞因子分泌,从多免疫途径进行免疫抑制调节。 展开更多
关键词 吲哚胺-2 3-加氧酶 大鼠骨髓间充质干细胞 免疫抑制
表没食子儿茶素没食子酸酯对慢性温和不可预知应激抑郁小鼠的保护作用 被引量:1
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作者 陈杰 林小东 +3 位作者 刘立滢 张伟 陈德沈 戴伯坚 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第6期1351-1357,共7页
目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的抗抑郁作用。方法制备慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激小鼠抑郁模型;通过旷场实验、体质量、糖水偏爱率、强迫游泳实验和悬尾实验静止时间等指标考察EGCG的抗抑郁作用;检测血清皮质酮(COR... 目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的抗抑郁作用。方法制备慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激小鼠抑郁模型;通过旷场实验、体质量、糖水偏爱率、强迫游泳实验和悬尾实验静止时间等指标考察EGCG的抗抑郁作用;检测血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平;检测海马组织丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;实时定量PCR(RT-PCR)检测海马组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 m RNA表达。结果 EGCG改善小鼠抑郁状态行为活动;降低血清CORT、ACTH水平;减少海马中MDA的量,提高SOD、GSH-Px活性,下调IDO、IL-6及IL-1βm RNA表达。结论 EGCG可改善小鼠抑郁症状,其机制可能与降低血清中CORT、ACTH水平,抑制海马中MDA的生成,促进SOD、GSH-Px分泌,以及下调IDO、IL-6、IL-1β基因表达有关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 慢性温和不可预知应激 抑郁 氧化应激 吲哚胺2 3-加氧酶
吲哚胺2,3-双加氧酶在甲状腺相关性眼病中的变化
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作者 宋艳 汤玮 +1 位作者 闾倩 石勇铨 《上海医学》 北大核心 2018年第9期524-527,共4页
目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在甲状腺相关性眼病(TAO)中的变化及其可能的作用。方法收集20例TAO患者(TAO组)和25名健康志愿者(对照组)的外周静脉血,采用流式细胞术测定外周血中ID0阳性的细胞数量、树突状细胞(DXC)的... 目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在甲状腺相关性眼病(TAO)中的变化及其可能的作用。方法收集20例TAO患者(TAO组)和25名健康志愿者(对照组)的外周静脉血,采用流式细胞术测定外周血中ID0阳性的细胞数量、树突状细胞(DXC)的数量及其IDO表达量、调节性T淋巴细胞(Treg)的数量。另取15例TAO患者(TAO组)和15例眼袋手术患者(对照组)的眶后脂肪组织,应用实时荧光定量PCR、Western印迹法检测各组眶后脂肪组织中IDOtuRNA和蛋白质表达。结果TAO组外周血中IDO阳性的细胞数量、DC的数量均显著少于对照组(P值均〈O.05),DC的ID0表达量显著低于对照组(P〈0.05)。TA0组外周血中Treg的数量显著少于对照组(P〈0.05)。TAO组眶后脂肪组织中IDO的mRNA和蛋白质的表达量均显著低于对照组(P值均〈0.05)。TAO组眶后组织中叉头状转录因子P3(FOXP3)的蛋白质表达量显著低于对照组(P〈0.05)。结论TAO患者外周血DC的数量和眶后脂肪组织的ID0表达量下降,可能通过促进T淋巴细胞增殖、抑制Treg生成参与疾病的发生、发展。 展开更多
关键词 吲哚胺-吡咯2 3-加氧酶 树突细胞 T淋巴细胞 调节性 甲状腺相关性眼病
外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和白介素-6与乳腺癌关系研究 预览
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作者 张丽红 郭敏芳 +5 位作者 张慧宇 赵一锦 杨德兵 章培军 薛慧清 马存根 《山西大同大学学报:自然科学版》 2018年第3期39-41,共3页
目的探讨外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和白介素-6水平与乳腺癌的关系。方法 ELISA法测定乳腺癌患者外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和白介素-6的水平。结果乳腺癌组外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和白介素-6水平高于乳腺良性肿瘤组(P〈0.05)。乳腺... 目的探讨外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和白介素-6水平与乳腺癌的关系。方法 ELISA法测定乳腺癌患者外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和白介素-6的水平。结果乳腺癌组外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和白介素-6水平高于乳腺良性肿瘤组(P〈0.05)。乳腺良性肿瘤组外周血IDO和IL-6水平与对照组无明显差异(P〉0.05)。淋巴结转移阳性患者血清IDO和IL-6水平明显高于淋巴结转移阴性患者(P〈0.05)。结论外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和白介素-6与乳腺癌之间有着密切的联系,IDO和IL-6在癌症进展和化学疗效中可能起重要作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 吲哚胺2 3-加氧酶 白介素-6
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