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髓细胞白血病因子-1抑制剂的三维定量构效关系研究 预览
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作者 李静 邓雅庭 +2 位作者 王俊伟 王娟 林治华 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期192-202,共11页
髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)在多种细胞的生存与死亡中发挥着重要的作用,参与多种肿瘤的发生,已经成为新的研究热点。本文针对52个Mcl-1抑制剂2-吲哚酰基磺酰胺类化合物进行三维定量关系(3D-QSAR)研究,研究其结构与活性的关系。为此,基... 髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)在多种细胞的生存与死亡中发挥着重要的作用,参与多种肿瘤的发生,已经成为新的研究热点。本文针对52个Mcl-1抑制剂2-吲哚酰基磺酰胺类化合物进行三维定量关系(3D-QSAR)研究,研究其结构与活性的关系。为此,基于分子的共同骨架叠合运用比较分子立场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)两种经典的方法进行了三维定量构效关系的研究,建立相应模型,进行分子结构和抗肿瘤活性的分析。CoMFA模型的交叉验证系数q2为0.714,相关系数r2为0.992,预测相关系数r2pred为0.654,立体场和静电场对活性的贡献为62%和38%。CoMSIA模型的交叉验证系数q2为0.785,相关系数r2为0.984,预测相关系数r2pred为0.763。立体场、静电场、疏水场对活性的贡献为25.1%、41.0%和33.9%。数据证明上述模型都显示出了较好的预测性,为设计新型高活性的小分子抑制剂提供了有效信息。 展开更多
关键词 Mcl-1抑制 3D-QSAR COMFA COMSIA
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3D-QSAR and Surflex Docking Studies of a Series of Alkaline Phosphatase Inhibitors 预览
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作者 舒茂 武涛 +3 位作者 王必武 李静 徐春媚 林治华 《结构化学》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期7-16,1共11页
Alkaline phosphatases(APs) include the placental AP(PLAP), germ cell AP(GCAP), intestinal AP(IAP) and tissue nonspecific AP(TNAP). Over expression of TNAP in smooth muscle cells of kidney and vessels provokes the prog... Alkaline phosphatases(APs) include the placental AP(PLAP), germ cell AP(GCAP), intestinal AP(IAP) and tissue nonspecific AP(TNAP). Over expression of TNAP in smooth muscle cells of kidney and vessels provokes the progress of such serious diseases as end-stage renal disease, idiopathic infantile arterial calcification, ankylosis, osteoarthritis and diabetes. In order to design and optimize the potent TNAP inhibitors, comparative molecular field analysis(CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis(CoMSIA) were used to analyze 3D structure-activity relationships(3D-QSAR) of TNAP inhibitors. The 3D-QSAR model(CoMFA with q^2 = 0.521, r^2 = 0.930;CoMSIA with q^2 = 0.529, r^2 = 0.933) had a good predictability. Surflex-dock was used to reveal the binding mode between the inhibitors and TNAP protein. CoMFA, CoMSIA and docking results provide guidance for the discovery of TNAP inhibitors. Finally, eight new compounds as potential TNAP inhibitors were designed. 展开更多
关键词 3D-QSAR surflex-dock ALKALINE PHOSPHATASE INHIBITORS
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Comprehensive 3D-QSAR and Binding Mode of DAPY Inhibitors Using R-group Search and Molecular Docking 预览
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作者 仝建波 王洋 +1 位作者 雷珊 秦尚尚 《结构化学》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期25-36,1共13页
The diarylpyrimidine(DAPY) compounds are important in the nonnucleoside reverse enzyme inhibitors. The present study is aimed at studying the three-dimensional quantitative structure-activity relationship(3D-QSAR) of ... The diarylpyrimidine(DAPY) compounds are important in the nonnucleoside reverse enzyme inhibitors. The present study is aimed at studying the three-dimensional quantitative structure-activity relationship(3D-QSAR) of DAPY inhibitors and their binding mode. We build a 3D-QSAR model involving 24 training DAPY inhibitors based on Topomer CoMFA, and 8 molecules are employed to validate the external predictive power of the model obtained. The multiple correlation coefficients of fitting, cross-validation and external validation were 0.979, 0.597 and 0.756, respectively. Topomer Search was employed as a tool for virtual screening in drug-like compounds of ZINC database(2012). Finally, we successfully design 30 new molecules with higher activity than that of all training and test inhibitors. The results indicated that Topomer CoMFA model had both favorable estimation stability and good predictive capability. Topomer Search technology could be effectively used to screen and design new compound, and had good predictive capability to guide the design of new Anti-HIV drugs. The molecular docking method was also used to study the interactions of these drugs by docking the ligands into HIV-1 reverse transcriptase active site, which revealed the likely bioactive conformations. This study showed extensive interactions between the DAPY derivatives and MET230, TRP229, PHE227, TYR318, TYR183, PRO95, GLY99, ILE100,TYR188, VAL106, TYR181, GLY190, GLU138, VAL179, THR139, ASN103 and LYS101 residues in the active site of HIV-1 reverse transcriptase. These results provide useful insights for the design of potent new inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. 展开更多
关键词 3D-QSAR DAPY INHIBITORS Topomer COMFA Topomer SEARCH molecular DOCKING
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Synthesis, bioactivity, action mode and 3D-QSAR of novel anthranilic diamide derivatives
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作者 Weijie Liu Jiao Li +5 位作者 Kai He Fangfang Huang Yi Ma Yuxin Li Qingshan Li Fengbo Xu 《中国化学快报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期417-420,共4页
To study the pesticide effect, action mode, structure-activity relationships (SARs) of anthranilic diamide insecticide and screen highly active pesticides, novel anthranilic diamide derivatives were synthesized.Bioass... To study the pesticide effect, action mode, structure-activity relationships (SARs) of anthranilic diamide insecticide and screen highly active pesticides, novel anthranilic diamide derivatives were synthesized.Bioassays indicated that all of the title compounds displayed 100% mortality against diamondback moth and oriental armyworm at 100 mg/L, among which 12 v and 12 w showed 100% insecticidal acitvity at 5 mg/L. Surprisingly compound 12 w exhibited better insecticidal acitvity than commercialized chlorantraniliprole against Pyrausta nubilalis (0.1 mg/L) and Cnaphalocrocis Medinalis (2 mg/L). 3 D-QSAR and SARs statistical analysis revealed that title compounds with R~2 fixed as methoxy had the highest probability possessing high activity. The calcium fluorescence measurements on neurons revealed that E series compounds containing pyrazinyl may have a molecular target different from caffeine on ryanodine receptors rather than the voltage-gated calcium channel present on cytomembran. 展开更多
关键词 Anthranilic DIAMIDE RYANODINE RECEPTOR INSECTICIDE Action MODE 3D-QSAR
3D-QSAR Study of Melittin and Amoebapore Analogues by CoMFA and CoMSIA Methods 预览
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作者 仝建波 秦尚尚 江国艳 《结构化学》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期201-210,165共11页
Peptides are one of the indispensable substances in life. The use of computer aided drug design (CADD) methods to design peptides and peptiodmimetics can short the design cycle, save research funding, improve the leve... Peptides are one of the indispensable substances in life. The use of computer aided drug design (CADD) methods to design peptides and peptiodmimetics can short the design cycle, save research funding, improve the level of whole research to a large extent and guide the discovery of new drugs. In this paper, Melittin and amoebapore three-dimensional quantitative structureactivity relationship (3D-QSAR) models were established by using comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) method. The result shows that, the correlation coefficient (q^2) was 0.583 and non-cross-validation correlation coefficient (r^2) was 0.972 for the melittin CoMFA model. The q^2 and r^2 were 0.630 and 0.995 for the best CoMSIA model, 0.645 and 0.993 for the amoebapore CoMFA model, and 0.738 and 0.996 for the best CoMSIA model. The statistical parameters demonstrated that the CoMFA and CoMSIA models had both good predictive ability and high statistical stability, and can provide theoretical basis for designing new high activity polypeptide drugs. 展开更多
关键词 3D-QSAR MELITTIN ANALOGUES amoebapore ANALOGUES COMFA COMSIA
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Molecular Docking, 3D-QSAR and Molecular Dynamics Simulation Studies of Substituted Pyrimidines as Selective Covalent Janus Kinase 3 Inhibitors 预览
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作者 CAI Xiao-Li MA Yu-Zhuo +2 位作者 ZHAO Zhong-Xiang ZHANG Ling LIU Ying-Xiang 《结构化学》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期839-853,共15页
关键词 3D-QSAR 动力学模拟 分子 停靠 嘧啶 JAK3 原子 学习
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Exploring the N-terminus region: Synthesis, bioactivity and 3D-QSAR of allatostatin analogs as novel insect growth regulators
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作者 Meizi Wang Li Zhang +5 位作者 Xianwei Wang Yun Ling Xiaoqing Wu Xinlu Li Yiduo Mi Xinling Yang 《中国化学快报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第9期1375-1378,共4页
关键词 合成线路 3D-QSAR 类似物 管理者 昆虫 生长 生产厂商 害虫管理
DFT and 3D-QSAR Studies of Anti-Cancer Agents m-(4- Morpholinoquinazolin-2-yl) Benzamide Derivatives for Novel Compounds Design 预览
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作者 ZHAO Siqi ZHANG Guanglong +1 位作者 XIA Shuwei YU Liangmin 《中国海洋大学学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第3期609-613,共5页
关键词 3D-QSAR 混合物 衍生物 设计 代理人 DFT COMSIA COMFA
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大肠杆菌MurD抑制剂的分子对接与3D-QSAR研究 预览
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作者 李天恩 马建 +1 位作者 覃初新 戴康 《湖北大学学报:自然科学版》 CAS 2018年第5期462-469,共8页
UDP-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸-D-谷氨酸连接酶(MurD)在细胞质中催化D-谷氨酸(D-Glu)和UDP-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸(UDP-MurNAc-L-Ala)之间的酰胺键形成UDP-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸-D-谷氨酸(UDP-MurNAc-L-Ala-DGlu).由于MurD对D型... UDP-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸-D-谷氨酸连接酶(MurD)在细胞质中催化D-谷氨酸(D-Glu)和UDP-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸(UDP-MurNAc-L-Ala)之间的酰胺键形成UDP-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸-D-谷氨酸(UDP-MurNAc-L-Ala-DGlu).由于MurD对D型氨基酸表现出非常高的特异性,使得它被认为是发现选择性抗菌剂的新靶标之一.通过利用从相关文献中获取的31个大肠杆菌MurD抑制剂建立3D-QSAR预测模型.以分子对接获得的打分较高的活性构象为模版,对选择的分子进行叠合,从中随机选择26个化合物作为训练集建立比较分子场分析(CoMFA)模型,该模型的去一交叉验证(LOO)相关系数q~2=0.515(CoMFA).剩余的5个化合物组成测试集以验证模型的预测性能,相应的相关系数R2press=0.701 8(CoMFA).结果表明建立的CoMFA模型具有较好的预测能力,研究结果将为今后的MurD抑制剂设计和开发提供参考信息. 展开更多
关键词 大肠杆菌MurD抑制剂 分子对接 COMFA 3D-QSAR模型
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R基团搜索技术用于硫代氨基甲酸酯类非核苷类逆转录酶抑制剂的分子设计
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作者 仝建波 王洋 +1 位作者 雷珊 秦尚尚 《计算机与应用化学》 CAS 北大核心 2018年第2期115-125,共11页
硫代氨基甲酸酯(TCS)被确认为一种新的非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。本文采用基于R基团搜索技术的Topomer Co MFA方法。实验一对111个硫代氨基甲酸酯衍生物分子进行了三维定量构效关系分析,得到3D-QSAR模型的q~2为0.616,r~2为0.751,... 硫代氨基甲酸酯(TCS)被确认为一种新的非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂。本文采用基于R基团搜索技术的Topomer Co MFA方法。实验一对111个硫代氨基甲酸酯衍生物分子进行了三维定量构效关系分析,得到3D-QSAR模型的q~2为0.616,r~2为0.751,实验二对前60个分子进行同样的分析,得到q~2为0.777,r~2为0.913。两次实验结果表明所建立的模型在统计上都有较好的稳定性和预测能力,但相比之下,实验二更有利于抗艾滋病药物的设计。 展开更多
关键词 Topomer COMFA 3D-QSAR 硫代氨基甲酸酯(TCS)
3D-QSAR Studies of the Pteridine Analogues as iNOS Inhibitors 预览
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作者 ZHANG Lei ZHANG Qing-Qing +3 位作者 TANG Feng ZHANG Ji WANG Jing YAO Qi-Zheng 《结构化学》 SCIE CAS CSCD 2018年第9期1371-1378,共8页
关键词 3D-QSAR INOS 类似物 CYTOKINES 学习 近似模型 交叉验证 结构设计
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由3D-QSAR、分子对接和分子动力学模拟研究吲唑类化合物与PI3Kδ抑制剂的相互作用 被引量:2
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作者 张玲 刘鹰翔 +2 位作者 赵钟祥 蔡晓力 马玉卓 《化学通报》 CSCD 北大核心 2018年第2期148-157,共10页
磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)参与慢性阻塞性肺疾病的炎性过程并且被鉴定为一个新的潜在治疗靶点。本文采用三维定量构效关系(3D-QSAR)、分子对接和分子动力学方法研究了47个吲唑类化合物与P13Kδ激酶的相互作用,并建立了相应的模型。... 磷酸肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)参与慢性阻塞性肺疾病的炎性过程并且被鉴定为一个新的潜在治疗靶点。本文采用三维定量构效关系(3D-QSAR)、分子对接和分子动力学方法研究了47个吲唑类化合物与P13Kδ激酶的相互作用,并建立了相应的模型。其中,比较分子场分析(CoMFA)模型q~2=0.719,r~2=0.972;比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型q~2=0.649,r~2=0.983,表明所建的QSAR模型具有稳定可靠的预测能力。CoMFA和CoMSIA等势图形象地描述了不同的场效应对活性的影响,其中立体场、疏水场及氢键受体场对活性有较大的贡献。接着采用分子对接探索小分子化合物与P13Kδ的结合模式,结合模式显示吲唑类化合物主要通过氢键作用与疏水作用与P13Kδ紧密结合,并且通过分子动力学模拟进一步验证了对接结果。最后根据等势图、对接模式和分子动力学模拟获取的信息设计了8个化合物,研究表明它们均能与PI3Kδ较好结合。 展开更多
关键词 PI3 分子对接 三维定量构效关系 分子动力学模拟
Synthesis, Nematicidal Activity, and 3D-QSAR of Novel 1,3,4-Oxadiazole/ Thiadiazole Thioether Derivatives
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作者 Jixiang Chen Xiuhai Gan +5 位作者 Chongfen Yi Shaobo Wang Yuyuan Yang Fangcheng He Deyu Hu Baoan Song 《中国化学:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第10期939-944,共6页
关键词 3D-QSAR 衍生物 AVERMECTIN 合成 vivo COMSIA CoMFA 生物鉴定
噁唑烷类安全剂的三维定量构效关系研究 预览
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作者 赵青山 付颖 +2 位作者 赵李霞 齐勋 叶非 《植物保护》 CSCD 北大核心 2018年第4期41-46,共6页
针对25个噁唑烷类化合物,以玉米根部GST活性为衡量标准,运用三维定量构效关系中的比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)两种方法进行研究;应用20个化合物作为训练集,分别建立相应的模型,并对其进行结构和活性... 针对25个噁唑烷类化合物,以玉米根部GST活性为衡量标准,运用三维定量构效关系中的比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)两种方法进行研究;应用20个化合物作为训练集,分别建立相应的模型,并对其进行结构和活性关系的分析。CoMFA模型的交叉验证系数q2为0.647,非交叉验证系数r2为0.999;CoMSIA模型交叉验证系数q2为0.527,非交叉验证系数r2为0.949。使用训练集以外的5个化合物进行了验证,两种模型预测值与实测值偏差较小,都显示出了较好的预测性和稳定性。研究结果可为设计新的噁唑烷类潜在的除草剂安全剂提供可靠信息。 展开更多
关键词 除草剂安全剂 噁唑烷类化合物 三维定量构效关系
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阿魏酸酰胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系研究 预览
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作者 刘映 谢秀珍 +5 位作者 李曼玉 杨梅芳 刘美香 周珂 彭俊梅 姚旭 《广州化工》 CAS 2018年第13期20-23,共4页
采用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性分析法(CoMSIA)建立阿魏酸酰胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,研究阿魏酸酰胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂的构效关系。结果表明,建立的CoMFA-1(Q2=0.576,r2=0.992)和CoMSIA(... 采用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性分析法(CoMSIA)建立阿魏酸酰胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,研究阿魏酸酰胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂的构效关系。结果表明,建立的CoMFA-1(Q2=0.576,r2=0.992)和CoMSIA(Q2=0.468,r2=0.987)模型可靠、合理,揭示了阿魏酸酰胺类化合物与其体外乙酰胆碱酯酶抑制活性间的关系,可为合理设计新的具有更好活性的乙酰胆碱酯酶抑制剂提供科学依据。 展开更多
关键词 阿魏酸酰胺类化合物 乙酰胆碱酯酶抑制剂 三维定量构效关系
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Studies on a Series of Coumarin Derivatives for Anticancer Activity against Breast Carcinoma Cell Line MCF-7 and Their Molecular Design 预览
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作者 杨奇 张淑平 江燕 《结构化学》 SCIE CAS CSCD 2018年第12期1891-1898,1844共9页
Breast cancer is one of the most common malignant tumors in women,and is also the focus of researchers.In this article,3D-QSAR (three-dimensional quantitative structure-activity relationship) was performed on 24 molec... Breast cancer is one of the most common malignant tumors in women,and is also the focus of researchers.In this article,3D-QSAR (three-dimensional quantitative structure-activity relationship) was performed on 24 molecules which are a series of coumarin derivatives for their anticancer activity.Our team divided these compounds randomly into the training and test sets to build the CoMFA (comparative molecular field analysis) and CoMSIA (comparative molecular similarity index analysis) models.The coefficients of cross-validation Q2 and non cross-validation R2 for CoMFA model were 0.684 and 0.949,and 0.579 and 0.930 for the CoMSIA model,respectively.The result demonstrates that the model has strong stability and satisfactory predictability.3D contour maps suggest that the electrostatic factor has the greatest impact on activity followed by the H-bonding acceptor and hydrophilic factors.Taking the above results into account,we designed several molecules with high anticancer activity against breast carcinoma cell line MCF-7. 展开更多
关键词 3D-QSAR COMFA COMSIA ANTICANCER COUMARIN
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联芳基氨基噻嗪类BACE1抑制剂的3D-QSAR分析与分子对接研究 预览
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作者 刘景陶 倪敬轩 +1 位作者 王晓 毕毅 《中国药房》 北大核心 2018年第10期1335-1339,共5页
目的:为新型高效联芳基氨基噻嗪类β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)抑制剂的设计合成与新型AD治疗药物研发提供理论基础。方法:选取41个联芳基氨基噻嗪类BACE1抑制剂分子,运用SYBYL-X 2.0软件包,以比较分子场分析法(CoMFA)与比较... 目的:为新型高效联芳基氨基噻嗪类β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)抑制剂的设计合成与新型AD治疗药物研发提供理论基础。方法:选取41个联芳基氨基噻嗪类BACE1抑制剂分子,运用SYBYL-X 2.0软件包,以比较分子场分析法(CoMFA)与比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)构建该类衍生化合物的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,并以Surflex-dock分子对接方法分析该类化合物与BACE1的结合模式。结果:以CoMFA法和CoMSIA法构建的3D-QSAR模型的交叉验证系数(q^2)均大于0.5,表明其预测能力良好;所建三维等势图能直观反映不同位置引入取代基对化合物活性的影响。Surflex-dock对接分析显示,联芳基氨基噻嗪类分子与BACE1中的ASP80、ASP276、TYR246等氨基酸残基具有氢键作用。结论:基于联芳基氨基噻嗪类衍生化合物所构建的3D-QSAR模型具有良好的预测能力,可指导该类化合物的结构优化;TYR246可能是联芳基氨基噻嗪类抑制剂化合物分子与BACE1结合的另一潜在活性功能残基。通过3D-QSAR分析与分子对接,可进行新型高效联芳基氨基噻嗪类BACE1抑制剂的设计合成,进而用于研发新型AD治疗药物。 展开更多
关键词 联芳基氨基噻嗪类 β-淀粉样前体蛋白水解酶 抑制剂 三维定量构效关系 分子对接
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R基团筛选技术用于吡啶杂环类mTOR抑制剂的分子设计研究
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作者 刘桦 蒲铃铃 +2 位作者 宋海星 杨菁 梁桂兆 《分子科学学报:中英文版》 CSCD 北大核心 2018年第4期331-337,共7页
针对27个吡啶杂环类抑制剂采用Topomer COMFA方法进行了三维定量构效关系分析,新建模型的拟合、交互验证及外部验证的复相关系数分别为r2=0.982,q2=0.857,r2pred=0.829,结果表明模型具有良好的预测能力和可信度.采用基于R基团搜索Topome... 针对27个吡啶杂环类抑制剂采用Topomer COMFA方法进行了三维定量构效关系分析,新建模型的拟合、交互验证及外部验证的复相关系数分别为r2=0.982,q2=0.857,r2pred=0.829,结果表明模型具有良好的预测能力和可信度.采用基于R基团搜索Topomer Search技术对ZINC数据库进行R基团的虚拟筛选,获得了6个高活性的新抑制剂分子,其预测活性均优于训练集中活性最高分子.运用Surflex-dock分子对接法研究吡啶杂环类抑制剂与mTOR靶点的作用模式.研究结果表明,Topomer search可有效地用于分子设计,结合分子对接结果,新抑制剂分子为mTOR靶向药物设计提供参考. 展开更多
关键词 Topomer COMFA 三维定量构效关系 Topomer SEARCH mTOR靶点
3D-QSAR Studies on a Series of Indoleamide Derivatives as Antiplasmodial Drugs 预览
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作者 YANG Qi ZHANG Shu-Ping ZHAO Shi-Peng 《结构化学》 SCIE CAS CSCD 2018年第7期1015-1024,共10页
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6-氮杂甾醇类Ⅱ型5-α还原酶抑制剂的三维定量构效关系研究和虚拟筛选 预览
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作者 刘桦 蒲铃铃 +2 位作者 杨菁 宋海星 梁桂兆 《四川大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第5期1049-1056,共8页
采用Topomer CoMFA对37个6-氮杂甾醇类抑制剂进行三维定量构效关系分析,新建模型的交互验证和拟合相关系数为q 2=0.774,r 2=0.965,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力.将基于配体的Topomer search虚拟筛选、基于受体的分子对接虚... 采用Topomer CoMFA对37个6-氮杂甾醇类抑制剂进行三维定量构效关系分析,新建模型的交互验证和拟合相关系数为q 2=0.774,r 2=0.965,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力.将基于配体的Topomer search虚拟筛选、基于受体的分子对接虚拟筛选和基于3D-QSAR模型的分子活性预测等方法运用到新抑制剂的分级筛选,最终获得4个高活性的新抑制剂分子.新抑制剂的Surflex-dock结果显示6-氮杂甾醇类抑制剂与5AR-Ⅱ靶点的作用模式主要是氢键作用.MTT法生物学活性测试结果显示新抑制剂能显著抑制BPH-1细胞增殖,且抑制程度呈浓度依赖性.通过分子对接机理解释和细胞学实验的抑制前列腺增生活性测试,这两种研究方式相互验证,证明此虚拟筛选方法能够为治疗良性前列腺增生的新药设计提供有效候选化合物. 展开更多
关键词 三维定量构效关系 虚拟筛选 分子对接 6-氮杂甾醇类抑制剂
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