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基于杀螨剂靶标朱砂叶螨乙酰胆碱酯酶体外表达的新型杀螨活性化合物筛选
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作者 彭博 卜春亚 +3 位作者 师光禄 李金玲 冯晓姣 韩晶玉 《应用与环境生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期110-115,共6页
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)是保证神经信号在生物体内正常传递的关键酶,是有机磷和氨基甲酸酯类农药的作用靶标.本研究在前期朱砂叶螨乙酰胆碱酯酶基因原核表达及最适反应条件摸索的基础上,大规模表达纯化朱砂叶螨AChE... 乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)是保证神经信号在生物体内正常传递的关键酶,是有机磷和氨基甲酸酯类农药的作用靶标.本研究在前期朱砂叶螨乙酰胆碱酯酶基因原核表达及最适反应条件摸索的基础上,大规模表达纯化朱砂叶螨AChE,进一步研究其酶学性质.研究结果显示,在温度为25℃、其他条件最适的情况下,测定酶Km值为0.67 mmol/L,K(cat)/Km值为13.53 mmol L^-1) s^-1.随后,从SPECS化学库筛选到了55个候选AChE抑制性化合物,获得了9个抑制活性优于或相当于毒扁豆碱的朱砂叶螨AChE抑制化合物,并且它们对朱砂叶螨有较好的毒性.本研究为乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选以及以乙酰胆碱酯酶为靶标的农药开发提供了理论依据和实验基础. 展开更多
关键词 朱砂叶螨 乙酰胆碱酯酶 酶动力学 AChE抑制剂
基于药效团模型的乙酰胆碱酯酶、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1双靶点分子设计研究
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作者 关鑫磊 姜凤超 +3 位作者 王悦 吴鹏飞 王芳 陈建国 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期819-823,共5页
本研究建立了乙酰胆碱酯酶(ACHE)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂的药效团模型,设计、筛选了双靶点活性分子,并验证了其抑制活性,探讨了多靶点分子的设计策略。利用Catalyst计算机辅助药物设计软件系统,以叠合程度和... 本研究建立了乙酰胆碱酯酶(ACHE)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂的药效团模型,设计、筛选了双靶点活性分子,并验证了其抑制活性,探讨了多靶点分子的设计策略。利用Catalyst计算机辅助药物设计软件系统,以叠合程度和构象能进行筛选,得到具有AChE、PARP-1抑制活性的双靶点结构。通过计算机预测目标分子的理化性质,得到5个优选的氨基噻唑类衍生物。将匹配的优选化合物合成后进行对AChE和PARP-1的抑制活性的实验验证。其中化合物3对AChE的抑制活性IC如为(0.3374±0.052)μmol·L-1,而在1μmol·L-1浓度下对PARP-1的抑制率为24.6%。证明药效团模型在多靶点药物设计和筛选中能起到减少盲目性和加快设计开发的作用。 展开更多
关键词 药效团模型 药物设计 多靶点药物 AChE抑制剂 PARP-1抑制剂
水仙内生真菌乙酰胆碱酯酶抑制活性菌株的筛选及鉴定 预览 被引量:1
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作者 杨明俊 路鑫龙 +3 位作者 王永刚 姚广玉 杨林 刘晓风 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1461-1464,共4页
目的从药用植物水仙中分离、筛选对乙酰胆碱酯酶(AChE)具较高抑制活性的菌株并确定其分类归属。方法采用组织切块法对水仙内生真菌进行分离纯化,纯化后的菌株发酵培养,用乙酸乙酯萃取发酵液,以改良的Ellman方法进行AChE抑制活性的... 目的从药用植物水仙中分离、筛选对乙酰胆碱酯酶(AChE)具较高抑制活性的菌株并确定其分类归属。方法采用组织切块法对水仙内生真菌进行分离纯化,纯化后的菌株发酵培养,用乙酸乙酯萃取发酵液,以改良的Ellman方法进行AChE抑制活性的筛选,对获得的阳性菌株SX—S101进行形态学观察,用分子生物学方法鉴定其分类地位。结果从水仙的根、鳞茎中共分离到18株内生真菌,活性检测筛选出3株对AChE具较强抑制作用的菌株,其IC50分别为0.4562、0.3897、0.4122g·L^-1;对SX-S101进行分类鉴定,确定其为子囊菌纲(Ascomycetes)喙枝孢属(Rhinocladiella)菌株Rhinocladiellasp.LA60。结论首次从水仙内生真菌中筛选出了1株AChE抑制活性较高的菌株Rhinocladiella sp.LA60,为后续开发阿尔采末症治疗药物提供依据。 展开更多
关键词 水仙 内生真菌 分离 AChE抑制剂 活性 分子鉴定
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石杉碱甲药理与临床研究进展 预览 被引量:19
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作者 洪思佳 王一涛 李铭源 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期 83-86,共4页
石杉碱甲(Hup—A)是我国学者从民间草药千层塔[石杉科石杉属植物蛇足石杉Huperzia serrata(Thumb.)Trey]中分离出的生物碱,经系统、深人的研究,Hup—A已作为一种可逆性、高效、高选择性的中枢AChE抑制剂而用于AD、VD等多种神经... 石杉碱甲(Hup—A)是我国学者从民间草药千层塔[石杉科石杉属植物蛇足石杉Huperzia serrata(Thumb.)Trey]中分离出的生物碱,经系统、深人的研究,Hup—A已作为一种可逆性、高效、高选择性的中枢AChE抑制剂而用于AD、VD等多种神经退行性疾病的治疗。本文对此作综述。 展开更多
关键词 石杉碱甲 临床研究 AChE抑制剂 神经退行性疾病 药理 石杉属植物 蛇足石杉 民间草药
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新药临床开发、上市和应用——神经系统用药
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《国外药讯》 2003年第2期 13-19,共7页
关键词 新药 开发 上市 应用 神经系统用药 AChE抑制剂
他克林和双他克林抗星形孢菌素致凋亡作用的比较 预览 被引量:2
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作者 彭芳芳 张百芳 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第4期 615-620,共6页
用星形孢菌素(STS)诱导NG108-15细胞和Hela细胞凋亡,观察他克林和双他克林是否具有抗凋亡作用,相差显微镜和Hoechst 33342染色观察细胞及胞形态,噻唑蓝(MTT)测定分析细胞损伤状况;DNA提取及 糖凝胶电泳观察凋亡特征性梯带;... 用星形孢菌素(STS)诱导NG108-15细胞和Hela细胞凋亡,观察他克林和双他克林是否具有抗凋亡作用,相差显微镜和Hoechst 33342染色观察细胞及胞形态,噻唑蓝(MTT)测定分析细胞损伤状况;DNA提取及 糖凝胶电泳观察凋亡特征性梯带;蛋白质印迹分析Bcl-2和Bax的表达水平,结果表明,经0.1mmol/L他克林预处理后,由STS诱导的NG108-15细胞凋亡受到明显抑制,双他克林预处理无保护作用,蛋白质印迹分析表明他克林可显著抑制Bax的表达,同时还可促进Bcl-2的表达,他克林和双他克林预处理对STS诱导的HeLa细胞损伤无明显的保护作用。结论为:a.他克林对STS诱导的神经细胞损伤有显著的保护作用,但这种保护作用与其AChE抑制作用似乎没有明显关联。b.他克林对STS 务的保护作用有细胞选择性。 展开更多
关键词 他克林 双他克林 星形孢菌素 AChE抑制剂 细胞凋亡 阿尔茨海默病 神经细胞损伤 抑制作用 抗凋亡
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开发治疗阿尔茨海默病的药物 预览 被引量:1
7
作者 Anon 《国外医学:药学分册》 2002年第6期 372-373,共2页
关键词 药物治疗 药物开发 AChE抑制剂 阿尔茨海默病
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计算机药物筛选方法探讨 被引量:5
8
作者 刘艾林 杜冠华 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期32-34,共3页
本文论述了计算机药物筛选方法及其应用程序的开发,并通过建立乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂的筛选模型,检测化合物样品的生物活性,比较生物活性结果与计算机筛选结果,检验了计算机药物筛选方法的可靠性.结果表明,计算机药物筛选方法在创新... 本文论述了计算机药物筛选方法及其应用程序的开发,并通过建立乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂的筛选模型,检测化合物样品的生物活性,比较生物活性结果与计算机筛选结果,检验了计算机药物筛选方法的可靠性.结果表明,计算机药物筛选方法在创新药物研究中具有重要意义,但需要进一步改进,并结合其他方法来提高它的可靠性. 展开更多
关键词 计算机药物筛选 分子对接 乙酰胆碱酯酶 AchE抑制剂 神经系统药物
盐酸多奈哌齐的药效学与药动学 预览 被引量:3
9
作者 阴赪宏 冯文华 马辰 《当代医学》 2001年第12期 58-62,共5页
盐酸多奈哌齐是选择性较强的AchE抑制剂,其抑制作用是可逆的、非竞争性的,能够抑制动物体内的胆碱酯酶活性,改善学习障碍,是治疗早老性痴呆的有效药物.
关键词 盐酸多奈哌齐 AchE抑制剂 药效学 药动学 早老型痴呆
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阿尔茨海默病治疗药研究 预览 被引量:8
10
作者 李晓东 《国外医药:合成药.生化药.制剂分册》 2001年第6期 330-331,共2页
阿尔茨海默病是一种老年性疾病,65岁以上老年人发病危险显著增加,85岁人群的发病率达到10%~15%.随着全球65岁以上老年人口的增加,至2025年,阿尔茨海默病患者可能达到2200万.
关键词 阿尔茨海默病 老年人 发病机制 ACHE抑制剂 药物治疗
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石杉碱甲—E2020拼合物的合成及药理研究 预览
11
作者 曾繁星 蒋华良 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第5期 580-587,共8页
合成了石杉碱甲-E2020的拼合物(1),并测定了1和中间产物10和11抑制乙酰胆碱酯酶的生物活性,它们的活性均低于E2020,对E2020和其中活性最高的10的8个异构体分别进行了构象分析及与TcAChE分析对接研... 合成了石杉碱甲-E2020的拼合物(1),并测定了1和中间产物10和11抑制乙酰胆碱酯酶的生物活性,它们的活性均低于E2020,对E2020和其中活性最高的10的8个异构体分别进行了构象分析及与TcAChE分析对接研究。结果表明,10的各异构体中只有RRZ型hE的结合能比E2020高,其它异构体的结合能均远小于E2020,这可能是10的活性比E2020低的原因,对异构体RRZ还进行了与TcAchE 展开更多
关键词 石杉碱甲 E2020 拼合物 AchE抑制剂 合成 药理
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石杉碱甲—AChE复合物中石杉碱甲的结构特征—量子化学研究 预览 被引量:5
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作者 朱维良 曹阳 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1998年第3期 233-237,共5页
在运用量子化学从头计算方法结合点电荷模型方法对AChE-HupA复合物活性全点的410个原子的1929个点电荷进行理论计算的基础上,比较了石杉碱甲分子在形成复合物前后的结构变化特征。
关键词 量子化学 石杉碱钾 HupA 复合物 AChE抑制剂
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ZT-1进入Ⅱ期临床
13
作者 金焱 《国外药讯》 2004年第3期 13,共1页
关键词 ZT-1 Debiopharm公司 阿尔茨海默氏病 临床试验 NMDA受体拮抗剂 Ache抑制剂
老年性痴呆治疗的药物与临床应用 预览 被引量:10
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作者 于秉新 王华志 邵民象 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期 107,共1页
老年性痴呆(alzheimer's disease,AD)是老年人常见病之一。其病因尚不清楚,但研究发现,患者脑内皮层及海马区的病变比较明显,前脑基底核胆碱能神经元破坏最多,脑皮层及海马内胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶(AchE)水平降低,突触... 老年性痴呆(alzheimer's disease,AD)是老年人常见病之一。其病因尚不清楚,但研究发现,患者脑内皮层及海马区的病变比较明显,前脑基底核胆碱能神经元破坏最多,脑皮层及海马内胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶(AchE)水平降低,突触前胆碱受体数目减少,脑血流量显著降低等。AD治疗的药物就是以这些病理及生理变化为依据,通过药物作用于不同的神经递质传递系统,增强中枢神经系统的高级活动,从而治疗AD症状或延缓AD病程。 展开更多
关键词 老年性痴呆 药物治疗 ACHE抑制剂 脑代谢激活剂
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乙酰胆碱酯酶特异性抑制剂BW284C51抑制无血清诱导的凋亡 预览
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作者 胡云章 邵聪文 《昆明医学院学报》 2000年第3期 1-6,共6页
为了研究AChE特异性抑制剂BW284C51与细胞凋亡的关系。采用人二位体胚肮细胞株KMB17经无血清培养方法诱导出典型调亡,在无血清培养液中加入10μmo/L乙酰胆碱酯酶特异性抑制剂BW284C51。结果:乙酰胆碱... 为了研究AChE特异性抑制剂BW284C51与细胞凋亡的关系。采用人二位体胚肮细胞株KMB17经无血清培养方法诱导出典型调亡,在无血清培养液中加入10μmo/L乙酰胆碱酯酶特异性抑制剂BW284C51。结果:乙酰胆碱酯酶特异性抑制剂BW284C51具有抑制夫血清诱导的调亡,AChE参与了细胞凋亡的信号传导,抑制该酶的生就有抑制调亡的发生。结果表明:AChE在凋亡过程中可能起非常重要的作用,参与了凋 展开更多
关键词 乙酰胆碱酯酶 细胞凋亡 AChE特异性抑制剂
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