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PAR-2对自噬介导的心肌缺血/再灌注损伤的研究进展 被引量:1
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作者 安军钰 黄晏 李万鹏 《临床心血管病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期527-530,共4页
心肌再灌注治疗是急性心肌梗死最重要的治疗方法之一,能够显著改善致死、致残率。但再灌注早期仍难以避免增加心肌损害,引起心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。心肌缺血阶段激活的自噬对心肌具有保护作用,而再灌注阶段... 心肌再灌注治疗是急性心肌梗死最重要的治疗方法之一,能够显著改善致死、致残率。但再灌注早期仍难以避免增加心肌损害,引起心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。心肌缺血阶段激活的自噬对心肌具有保护作用,而再灌注阶段激活的自噬对心肌具有损害作用,其机制可能与缺血阶段AMPK-mTOR信号通路,以及再灌注阶段Bcl-2-Beclin 1信号通路介导的自噬诱导I/R损伤的重要途径有关。蛋白酶激活受体2(protease activated receptor2,PAR-2)在缺血心肌细胞高度表达,是自噬的上游标记物之一,能够显著改善I/R损伤,具有心肌保护作用。在缺血阶段,PAR-2可能通过激活AMPK途径,抑制其下游mTOR表达,从而激活自噬,保护心肌;在再灌注阶段,通过Bcl-2下调激活Beclin 1表达,诱导自噬发生,并且能够上调Bcl-2mRNA表达水平。本文就PAR-2对自噬介导的I/R损伤的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 蛋白酶激活受体2 自噬 缺血/再灌注 ampk-mtor Bcl-2-Beclin 1
二甲双胍诱导人胎盘绒毛癌细胞系JAR凋亡的机制初探 预览
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作者 柳光芬 姚春艳 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第7期859-862,共4页
目的探索二甲双胍诱导人胎盘绒毛癌细胞系JAR凋亡的作用机制。方法将JAR细胞分为对照组和二甲双胍处理组(终浓度5、10、20、40、80 mmol/L)处理24 h后选取合适的药物浓度。激光共聚焦显微镜检测细胞凋亡,分别采用实时荧光定量聚合酶... 目的探索二甲双胍诱导人胎盘绒毛癌细胞系JAR凋亡的作用机制。方法将JAR细胞分为对照组和二甲双胍处理组(终浓度5、10、20、40、80 mmol/L)处理24 h后选取合适的药物浓度。激光共聚焦显微镜检测细胞凋亡,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和免疫蛋白印记(Western blot)检测凋亡相关基因AMPK,p-AMPK,mTOR,Caspase-3,Bcl-2和Bax的变化趋势。结果40 mmol/L的二甲双胍处理能够引发JAR细胞凋亡,并且激活AMPK的磷酸化并下调mTOR的蛋白水平;同时上调Caspase-3和Bax的mRNA及蛋白水平,并且下调Bcl-2的mRNA和蛋白表达,降低Bcl-2和Bax的蛋白水平比例。结论二甲双胍可能是通过AMPK/mTOR和Caspase-3及Bcl-2/Bax两个通路的共同作用诱导JAR细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 人绒毛膜癌细胞 二甲双胍 细胞凋亡 ampk/mtor
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冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾小管细胞中AMPK/mTOR信号传导途径的影响 预览
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作者 徐喆 赵凯 李志军 《中国现代医学杂志》 2018年第3期1-5,共5页
目的 研究冬虫夏草(CS)对糖尿病肾病大鼠肾小管细胞中AMPK/mTOR信号传导途径的影响。方法 60只成年雄性Wistar大鼠用链脲佐菌素腹腔内注射复制糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并随机分为对照组、模型组和实验组。模型构建8周后处死大鼠,常... 目的 研究冬虫夏草(CS)对糖尿病肾病大鼠肾小管细胞中AMPK/mTOR信号传导途径的影响。方法 60只成年雄性Wistar大鼠用链脲佐菌素腹腔内注射复制糖尿病肾病(DN)大鼠模型,并随机分为对照组、模型组和实验组。模型构建8周后处死大鼠,常规测定尿蛋白量和血肌酐;HE染色检测肾脏病理改变;TUNEL检测肾小管细胞凋亡;采用Western blot检测磷酸化腺苷酸激活的蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和自噬相关蛋白Ⅱ(LC-Ⅱ)的蛋白表达。结果 与模型组比较,实验组CS可降低糖尿病肾病大鼠的物理和生化指标,差异有统计学意义(P〈0.05);HE染色观察,CS可以有效缓解肾小管损伤和肾小管上皮细胞脱落死亡。与模型组比较,实验组肾小管上皮细胞凋亡数降低,差异有统计学意义(P〈0.05);实验组p-mTOR蛋白含量升高,p-AMPK和LC-Ⅱ的蛋白含量降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 冬虫夏草具有肾脏保护作用,可能与调节肾小管上皮细胞中自噬相关的AMPK/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 冬虫夏草 糖尿病肾病 肾小管上皮细胞 ampk/mtor
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Ginsenoside Rgl inhibits apoptosis by increasing autophagy via the AMPK/mTOR signaling in serum deprivation macrophages
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《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第2期144-155,共12页
关键词 apoptosis 巨噬细胞 人参皂甙 浆液 caspase-3 信号 动脉粥样硬化 ampk
二甲双胍通过microRNA/mTOR通路抑制甲状腺未分化癌细胞增殖 被引量:2
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作者 浮迎迎 陈国芳 +4 位作者 李兴佳 徐书杭 茅晓东 刘超 蔡可英 《中华内分泌代谢杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期506-512,共7页
目的探讨二甲双胍对阿霉素耐药的甲状腺未分化癌HTh74Rdox细胞生长的影响及其分子机制。方法二甲双胍作用于HTh74Rdox 48 h后,以光学显微镜观察细胞形态变化,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,以锚定蛋白Ⅴ-碘化丙啶双染的流式... 目的探讨二甲双胍对阿霉素耐药的甲状腺未分化癌HTh74Rdox细胞生长的影响及其分子机制。方法二甲双胍作用于HTh74Rdox 48 h后,以光学显微镜观察细胞形态变化,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,以锚定蛋白Ⅴ-碘化丙啶双染的流式细胞术检测细胞凋亡情况,以实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测抑癌microRNA的表达水平,以Western印迹检测一磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平;HTh74Rdox细胞转染miRNA inhibitors 24 h,继以二甲双胍干预48 h后,以流式细胞术检测细胞凋亡率,以Western印迹检测AMPK和mTOR的蛋白表达水平。结果二甲双胍可呈剂量依赖性地抑制HTh74Rdox的细胞活力、促进细胞凋亡,并上调miR-34a、miR-101、miR-125b及miR-138的表达,同时上调磷酸化(p-)AMPK、抑制p-mTOR的表达;以miR-inhibitors共转阻断miR-34a、miR-101、miR-125b、miR-138的表达后,可逆转二甲双胍对HTh74Rdox细胞的促凋亡效应以及对AMPK/mTOR通路蛋白的激活效应。结论二甲双胍通过上调阿霉素耐药的人甲状腺未分化癌HTh74Rdox细胞中抑癌基因miR-34a、miR-101、miR-125b、miR-138的表达,激活能量代谢信号通路AMPK/mTOR,发挥抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 二甲双胍 甲状腺未分化癌 MIRNA ampk/mtor
胃癌分子信号通路及其干预的研究进展 被引量:1
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作者 胡倩 易屏 《世界华人消化杂志》 CAS 2017年第7期576-583,共8页
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其治疗手段主要是手术和放化疗,然而大多数胃癌被发现时已处于晚期,错失最佳手术期,加上对放化疗的不敏感,无法解决癌细胞弥漫和转移等一系列问题.随着医学分子生物学的发展,研究致癌的分子信号通路也越... 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其治疗手段主要是手术和放化疗,然而大多数胃癌被发现时已处于晚期,错失最佳手术期,加上对放化疗的不敏感,无法解决癌细胞弥漫和转移等一系列问题.随着医学分子生物学的发展,研究致癌的分子信号通路也越来越多,阻断其信号通路,从而逆转癌症的发生发展、提高胃癌细胞对放化疗的敏感性和阻滞癌细胞的转移,成为目前研究胃癌的重点.本文综述了近几年与胃癌密切相关的分子信号通路,如丝裂原活化蛋白激酶通路、PI3K-Akt-mTOR通路、AMPK通路、NF-κB-COX-2通路和HNF4a-Wnt通路,拟给实验研究和临床治疗提供新的思路. 展开更多
关键词 胃癌 MAPK PI3K-Akt-mtor ampk-mtor NF-κB-COX-2 HNF4a-Wnt
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二甲双胍通过腺苷酸活化蛋白酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路调节胶原诱导性关节炎大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞的分化及细胞因子的表达 被引量:3
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作者 杨明峰 丁瑜 +2 位作者 王艺文 张斌 王宏智 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期614-618,共5页
目的以胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠为模型,观察二甲双胍对CIA大鼠血清细胞因子、脾脏辅助性T细胞17(Th17)及调节性T细胞分化的影响和脾脏腺苷酸活化蛋白酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK—mTOR)的表达,初步探讨二甲双弧治疗RA的... 目的以胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠为模型,观察二甲双胍对CIA大鼠血清细胞因子、脾脏辅助性T细胞17(Th17)及调节性T细胞分化的影响和脾脏腺苷酸活化蛋白酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK—mTOR)的表达,初步探讨二甲双弧治疗RA的可能机制。方法使用牛Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型,将大鼠随机分为模型组、二甲双胍-30mg/kg(Met-30mg/kg)组、二甲双胍-100mg/kg(Met-100mg/kg)组、二甲双胍-300mg/kg(Met-300mg/kg)组及对照组,分别给予相应的处理。记录大鼠足趾容积,每周1次,初次免疫后第35天取得标本,采用ELISA检测各组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17,采用流式细胞术分析各组大鼠脾脏Th17、调节性T细胞表达,采用蛋白印迹法检测各组大鼠脾脏AMPK、mTOR及p-AMPK、p—roTOR的表达。采用单因素方差分析进行统计分析。结果足趾容积在初次免疫后第35天时二甲双胍-100mg/kg组[(2.43±0.37)ml,t=2.97,P〈0.05]、二甲双胍-300mg/kg组[(2.58±0.21)ml,t=2.96,P〈0.05]明显低于模型组(2.97±0.23)ml。初次免疫后第35天,各治疗组的血清细胞因子[二甲双胍-300mg/kg组TNF-α(104±8)pg/ml,t=42.77,P〈0.05;IL—1β(183±24)pg/ml,t=60.457,P〈0.05;IL-6(19.3±2.8)pg/ml,t=53.62,P〈0.05;IL-17(64.5±6.7)pg/ml,t=47.92,P〈0.05]均明显低于模型组[TNF-α(246±8)pg/ml;IL-1β(1336±40)pg/ml;IL-6(87.0±5.1)pg/ml;IL-17(282.3±6.8)pg/m1],二甲双胍-300mg/kg组脾脏Th17[(6.57±0.39)%,t=8.74,P〈0.05]较模型组[(9.89±0.53)%]明显减少、调节性T细胞明显增多[(7.60±0.45)%与(3.94±0.61)%,t=8.37,P〈0.05]、Th17/调节性T细胞比值明显下降(0.87±0.10与2.55±0.47,t=6.98,P〈0.05)且与对照组相近(0.67±0.04 展开更多
关键词 二甲双胍 关节炎 实验性 T淋巴细胞 调节性 T淋巴细胞 辅助诱导 腺苷酸活化蛋白酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
降糖药二甲双胍治疗乳腺癌的研究进展 被引量:2
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作者 李璞玉 冯笑山 《河南科技大学学报:医学版》 2015年第4期311-314,共4页
目的探讨降糖药二甲双胍在治疗乳腺癌中的研究进展。方法参阅国内外发表的文献,综述降糖药二甲双胍在治疗乳腺癌中的研究新进展。结果二甲双胍的抗肿瘤作用已经通过多种细胞和动物实验所证实。其作为治疗糖尿病的一线用药能够降低人类... 目的探讨降糖药二甲双胍在治疗乳腺癌中的研究进展。方法参阅国内外发表的文献,综述降糖药二甲双胍在治疗乳腺癌中的研究新进展。结果二甲双胍的抗肿瘤作用已经通过多种细胞和动物实验所证实。其作为治疗糖尿病的一线用药能够降低人类癌症的发病率并且提高癌症患者的生存质量,包括乳腺癌。AMPK/m TOR信号通路参与了二甲双胍抗乳腺癌作用的机制。二甲双胍还能够靶向作用于肿瘤干细胞。结论二甲双胍临床应用的安全性、确切的药物效应和低廉的药价,使其成为一种理想的抗肿瘤药物候选者。 展开更多
关键词 二甲双胍 乳腺癌 ampk/mtor 肿瘤干细胞
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低糖后复糖对H9c2大鼠心肌细胞自噬活性的影响 预览
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作者 毕亚光 王光宇 +2 位作者 刘向东 魏盟 张庆勇 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1432-1435,共4页
目的·研究低糖后复糖对H9c2大鼠心肌细胞自噬活性的影响。方法·将H9c2细胞分为低糖组(LG)、复糖组(RG)、自噬抑制组[RG+氯喹(CQ)]和空白对照组(Con)。LG组用低糖培养基培养2 h;RG组用低糖培养基培养2 h后,用高糖培... 目的·研究低糖后复糖对H9c2大鼠心肌细胞自噬活性的影响。方法·将H9c2细胞分为低糖组(LG)、复糖组(RG)、自噬抑制组[RG+氯喹(CQ)]和空白对照组(Con)。LG组用低糖培养基培养2 h;RG组用低糖培养基培养2 h后,用高糖培养基继续培养2 h;RG+CQ组在给予低糖和高糖处理前1 h加入CQ;Con组始终用高糖培养基培养。采用MTT法检测H9c2细胞增殖能力,LDH活性检测试剂盒检测细胞毒性,Western blotting检测p-m TOR、m TOR、p-AMPK、AMPK、LC3、beclin-1的表达量。结果·与LG组相比,RG组细胞增殖能力降低,LDH活性升高(均P〈0.05);与RG组相比,RG+CQ组细胞增殖能力进一步降低,LDH活性进一步升高(均P〈0.05)。Western blotting结果显示,与LG组相比,RG组p-AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ和beclin-1表达量增加,p-m TOR表达量降低(均P〈0.05);RG+CQ组较RG组LC3Ⅱ/Ⅰ和beclin-1表达进一步增加(均P〈0.05)。结论·H9c2细胞经低糖后复糖处理后自噬活性增强,这可能与激活AMPK/m TOR途径有关,且此时自噬活性增强对于心肌细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 低糖 复糖 H9C2细胞 自噬 ampk/mtor
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亚硒酸钠调控AMPK/mTOR信号通路对结直肠癌细胞增殖凋亡的影响及机制 预览
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作者 廖漓漓 何少忠 +3 位作者 涂江江 齐广莹 陈莹 张剑波 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第6期1313-1315,共3页
目的 探讨亚硒酸钠调控AMPK/mTOR信号通路对结直肠癌细胞增殖凋亡的影响及机制。方法 培养人结直肠癌细胞株HT-29、SW620和HCT116,用1.25、2.5、5、10、20μmol/L的亚硒酸钠处理细胞48 h,CCK8试验检测不同浓度亚硒酸钠对细胞增殖的影响... 目的 探讨亚硒酸钠调控AMPK/mTOR信号通路对结直肠癌细胞增殖凋亡的影响及机制。方法 培养人结直肠癌细胞株HT-29、SW620和HCT116,用1.25、2.5、5、10、20μmol/L的亚硒酸钠处理细胞48 h,CCK8试验检测不同浓度亚硒酸钠对细胞增殖的影响;10、20μmol/L的亚硒酸钠作用于人结直肠癌细胞株HT-29 12、24、48、72 h后,CCK8试验检测亚硒酸钠作用不同时间对细胞增殖的影响;10、20μmol/L的亚硒酸钠作用于人结直肠癌细胞株HT-29 48 h,流式细胞仪检测细胞凋亡率并用Western印迹检测蛋白表达。结果 随着亚硒酸钠浓度的增加,人结直肠癌细胞株HT-29、SW620和HCT116的抑制率增大,具有浓度依赖性,亚硒酸钠对人结直肠癌细胞株HT-29、SW620和HCT116的IC50分别为(5.060±1.01)、(6.701±1.21)、(7.471±1.47)μmol/L,后期选择人结直肠癌细胞株HT-29为研究对象;10和20μmol/L的亚硒酸钠对细胞的抑制率在各个时间点都显著高于0 h抑制率(P〈0.01),且随着时间的延长抑制率增加;10、20μmol/L的亚硒酸钠处理后细胞的凋亡率均显著高于0μmol/L,具有浓度依赖性(P〈0.01),细胞中p-AMPK和Bax的蛋白表达显著高于0μmol/L组,p-mTOR和Bcl-2的蛋白表达显著低于0μmol/L组且具有浓度依赖性(P〈0.01)。结论 亚硒酸钠能抑制人结直肠癌细胞株HT-29的增殖,促进细胞的凋亡,使Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白表达上升,可能与AMPK/mTOR信号通路调控有关。 展开更多
关键词 亚硒酸钠 结直肠癌 ampk/mtor 增殖 凋亡
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miR-34a改变自噬通路AMPK/mTOR的活性在心肌细胞肥大中的作用 预览
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作者 黄炯华 林育辉 +3 位作者 戴文军 伍金雷 谢文杰 陈永权 《天津医药》 CAS 2016年第10期1217-1220,1298共5页
目的:研究miR-34a与自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)在血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的原代大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法体外培养原代大鼠心肌细胞,分成3组:阴性对照慢病毒(NC)组、AngⅡ刺激+阴性... 目的:研究miR-34a与自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)在血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的原代大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法体外培养原代大鼠心肌细胞,分成3组:阴性对照慢病毒(NC)组、AngⅡ刺激+阴性对照慢病毒(AngⅡ+NC)组、AngⅡ刺激+miR-34a过表达慢病毒(AngⅡ+miR-34a)组。激光共聚焦检测心肌细胞肥大变化;利用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-34a、心房钠尿肽(ANP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)表达;利用蛋白印迹(Western blot)测定AMPK/mTOR信号通路的活性变化。结果与NC组比较,AngⅡ+NC组心肌细胞表面积明显增大(P<0.05);与AngⅡ+NC组比较,AngⅡ+miR-34a组心肌细胞表面积减少(P<0.05)。与NC组比较,AngⅡ+NC组的miR-34a表达下调,ANP和β-MHC表达上调(均P<0.05);而与AngⅡ+NC组比较,AngⅡ+miR-34a组的miR-34a表达上调,ANP和β-MHC表达下调(均P<0.05)。与NC组比较,AngⅡ+NC组p-AMPK/AMPK增加,p-mTOR/mTOR减少(均P<0.05);与AngⅡ+NC组比较,AngⅡ+miR-34a组p-AMPK/AMPK减少,p-mTOR/mTOR增加(均P<0.05)。结论 miR-34a能抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其作用部分是通过改变AMPK/mTOR的活性来实现的。 展开更多
关键词 肌细胞 心脏 心肌病 肥厚性 血管紧张素Ⅱ 疾病模型 动物 自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点 angiotensinⅡ
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胰升糖素样肽1对肥胖大鼠肝脏组织中Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的干预效应
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作者 马骥 敖娜 +1 位作者 杨晶 都健 《中国病理生理杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期163-167,共5页
目的:研究胰升糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖大鼠肝脏组织Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(NC组)与高脂饮食组(HF组),喂养12周后,每组取5只评估肥胖大鼠模型建立。HF组再随机分为HF组、低剂量... 目的:研究胰升糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖大鼠肝脏组织Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(NC组)与高脂饮食组(HF组),喂养12周后,每组取5只评估肥胖大鼠模型建立。HF组再随机分为HF组、低剂量利拉鲁肽组(LG组)、中剂量利拉鲁肽组(MG组)与高剂量利拉鲁肽组(HG组),各组分别给予生理盐水及不同剂量利拉鲁肽(50、100和200μg/kg,皮下注射,每天2次)4周。16周时测定体重及附睾脂肪指数;取大鼠肝脏组织HE染色观察肝脏脂肪变性情况;Westernblot法检测肝脏组织中Sesn2、AMPK、p-AMPK、mTOR和p-mTOR的蛋白水平。结果:HF组大鼠的体重明显高于NC组(P<0.01)。HF组肝脏细胞出现脂肪变性。与NC组相比,HF组的Sesn2蛋白水平明显降低(P<0.01),p-AMPK/AMPK水平明显降低(P<0.01),而p-mTOR/mTOR水平与NC组相比差异没有统计学显著性。利拉鲁肽干预4周后,药物处理组大鼠体重明显低于HF组(P<0.01),MG与HG组大鼠的附睾脂肪指数较HF组降低(P<0.01),肝组织脂肪变性较HF组减轻;HG组的Sesn2蛋白水平明显高于HF组(P<0.01),MG与HG组的p-AMPK/AMPK水平较HF组明显升高(P<0.01),LG组、MG与HG组p-mTOR/mTOR水平较HF组明显降低(P<0.01)。结论:胰升糖素样肽1受体激动剂可能通过Sesn2/AMPK/mTOR信号通路影响机体能量代谢,改善肥胖状态。 展开更多
关键词 肥胖 胰升糖素样肽1 Sesn2/ampk/mtor信号通路 利拉鲁肽
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吴茱萸碱激活结肠癌细胞自噬抑制其增殖的研究
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作者 吕艳伟 郭星娴 +2 位作者 周鹏 李静 陈地龙 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第20期4851-4856,共6页
目的探讨吴茱萸碱(evodiamine,Evo)对结肠癌HCT-116细胞自噬、增殖的影响及其可能的分子机制。方法 CCK-8法检测Evo对HCT-116细胞增殖的影响;Evo(3、6μmol/L)处理48 h后,MDC法检测细胞内自噬小泡的数量,DHE法检测细胞内活性氧(RO... 目的探讨吴茱萸碱(evodiamine,Evo)对结肠癌HCT-116细胞自噬、增殖的影响及其可能的分子机制。方法 CCK-8法检测Evo对HCT-116细胞增殖的影响;Evo(3、6μmol/L)处理48 h后,MDC法检测细胞内自噬小泡的数量,DHE法检测细胞内活性氧(ROS)的量,Western blotting法检测细胞自噬相关蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)通路相关蛋白的表达;Evo(6μmol/L)分别与自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)和凋亡抑制剂Z-DEVD-FMK共同作用48 h后,Western blotting法检测细胞内自噬及凋亡相关蛋白的表达。结果与对照组比较,Evo对HCT-116细胞呈现浓度依赖性的增殖抑制作用;Evo(3、6μmol/L)使HCT-116细胞内的ROS量升高、自噬小泡数量增加、自噬相关蛋白LC3表达增加、p62表达降低、p-AMPK及m TOR表达增加;Evo与自噬抑制剂联合给药后,细胞内LC3蛋白表达减少,而有活性的Caspase-3表达增加,Evo与凋亡抑制剂联合给药后,细胞内LC3表达增加,而有活性的Caspase-3表达被抑制。结论 Evo能够通过AMPK/m TOR通路激活自噬、抑制HCT-116细胞增殖,且细胞自噬与凋亡呈现互补作用。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 氧化应激 自噬 结肠癌 HCT-116细胞 ampk/mtor通路
脂联素通过AMPK/mTOR通路抑制H2O2诱导的大鼠髓核细胞凋亡及细胞外基质退变
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作者 王振 胡峻铮 范卫民 《南京医科大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第7期928-933,961共7页
目的:探讨脂联素(adiponectin,APN)对氧化应激下大鼠髓核细胞凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)退变的保护作用及相关机制。方法:原代培养SD大鼠髓核细胞,CCK-8法检测细胞活力,以确定APN的最适保护浓度。将细胞分为对... 目的:探讨脂联素(adiponectin,APN)对氧化应激下大鼠髓核细胞凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)退变的保护作用及相关机制。方法:原代培养SD大鼠髓核细胞,CCK-8法检测细胞活力,以确定APN的最适保护浓度。将细胞分为对照组、H2O2组、APN+H2O2组及Compound C+APN+H2O2组,流式细胞术检测凋亡率,Western blot检测Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)及带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-5,ADAMTS-5)等蛋白的表达,RT-PCR检测Ⅱ型胶原(collagen typeⅡalpha 1 chain,COL2A1)、蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)的m RNA水平,Western blot评估5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)的磷酸化水平。结果:1μg/m L APN对200μmol/L H2O2所致的细胞毒性起最佳拮抗作用。APN预处理显著抑制H2O2诱导的髓核细胞凋亡。相应地,Bax/Bcl-2比值及Cleaved Caspase-3表达的增加也被APN抑制。尽管对ADAMTS-5无明显抑制作用,APN降低了H2O2诱导的MMP-13的表达。此外,H2O2对COL2A1及ACAN转录的抑制作用也被APN显著缓解。APN还促进AMPK磷酸化并抑制m TOR磷酸化,而AMPK抑制剂Compound C显著减轻了APN对m TOR磷酸化的抑制作用。APN对凋亡、分解代谢的抑制作用及其对合成代谢的促进作用也均被Compound C逆转。结论:APN通过AMPK/m TOR通路抑制H2O2诱导的大鼠髓核细胞凋亡及ECM退变。 展开更多
关键词 脂联素 髓核细胞 凋亡 细胞外基质退变 ampk/mtor通路
LKB1/AMPK/mTOR信号转导通路在子宫内膜癌发病机制中的研究 被引量:4
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作者 王丽红 郭春燕 瞿全新 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2014年第12期1933-1936,共4页
目的:探讨LKBl/AMPK/mTOR信号转导通路在子宫内膜癌发生及发展中的作用。方法:以30例正常增殖期子宫内膜组织为对照组,子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生组织各30例为实验组,免疫组化方法检测各组子宫内膜组织中LKBl、AMPK、mTOR表... 目的:探讨LKBl/AMPK/mTOR信号转导通路在子宫内膜癌发生及发展中的作用。方法:以30例正常增殖期子宫内膜组织为对照组,子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生组织各30例为实验组,免疫组化方法检测各组子宫内膜组织中LKBl、AMPK、mTOR表达情况。结果:子宫内膜癌组LKBl和AMPK的表达均低于非典型增生组及增殖期子宫内膜组,而非典型增生组LKBl和AMPK的表达均低于增殖期子宫内膜组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。子宫内膜癌组mTOR表达高于非典型增生组及增殖期子宫内膜组(P〈0.01),而非典型增生组mTOR表达高于增殖期子宫内膜组(P〈0.01)。在增殖期子宫内膜、子宫内膜非典型增生及子宫内膜腺癌中,LKBl与AMPK表达呈正相关(P〈0.01),LKBl、AMPK与mTOR表达呈负相关(P〈0.01)。LKBl、AMPK表达与子宫内膜样腺癌的组织学分级相关,与年龄、FIGO分期无关;而roTOR表达则与子宫内膜样腺癌组织学分级及绝经状态有关,与患者年龄及手术病理分期无关。结论:证实了LKBl/AMPK/mTOR信号转导通路在子宫内膜癌发生及发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 LKBl ampk mtor信号转导通路 子宫内膜非典型增生 子宫内膜腺癌 免疫组织化学
Metformin as an anti-cancer agent: actions and mechanisms targeting cancer stem cells
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作者 Nipun Saini Xiaohe Yang 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第2期133-143,共11页
Metformin,为类型 II 糖尿病的第一线药,开始由于发现癌症减少的流行病的报告作为一个有希望的反癌症代理人进入了聚光灯在拿 metformin 的糖尿病的病人的风险和改进临床的结果。揭开 metformin 的反癌症机制,现出症状之前的潜的研... Metformin,为类型 II 糖尿病的第一线药,开始由于发现癌症减少的流行病的报告作为一个有希望的反癌症代理人进入了聚光灯在拿 metformin 的糖尿病的病人的风险和改进临床的结果。揭开 metformin 的反癌症机制,现出症状之前的潜的研究决定 metformin 损害细胞的新陈代谢并且压制表明小径,包括的受体酷氨酸 kinase, PI3K/Akt,和 mTOR 的 oncogenic 小径。最近, metformin 的反癌症潜力在癌症干细胞(CSC ) 上由于它的禁止的效果获得了增加的兴趣,它与肿瘤转移,药抵抗,和恶化被联系。用包括胸,各种各样的癌症模型的研究胰腺,前列腺,和结肠,通过指向涉及房间区别,更新,转移,和新陈代谢的特定的小径在 attenuating CSC 表明了 metformin 的力量。在这评论,我们提供反癌症行动的全面概述和 metformin 的机制,包括 CSC 和相关小径的规定。我们也作为单音讨论 metformin 的潜在的反癌症应用 -- 或联合治疗。 展开更多
关键词 干细胞 代理人 癌症 机制 指向 新陈代谢 mtor 肿瘤转移
生酮饮食抑制人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长及其机制研究 被引量:1
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作者 陈良才 陈纪涛 +4 位作者 冯笑 刘浩 刘季芳 方向明 易高 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第22期3661-3664,共4页
目的:研究生酮饮食对人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及机制。方法:20只雌性BALB/C裸鼠皮下注射人肺癌A549细胞.随机均分为标准饮食组(SD组)和生酮饮食组(KD组)。1个月后,测量体重、瘤重、肿瘤体积;检测血糖和血酮体;对肿瘤... 目的:研究生酮饮食对人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及机制。方法:20只雌性BALB/C裸鼠皮下注射人肺癌A549细胞.随机均分为标准饮食组(SD组)和生酮饮食组(KD组)。1个月后,测量体重、瘤重、肿瘤体积;检测血糖和血酮体;对肿瘤、肺、肝脏、脑和心采用HE染色;IHC检测肿瘤组织中Ki-67、AMPK、p-AMPK和p—mTOR蛋白表达。结果:两组体重无显著差异(P〉0.05);第10、25、30天KD组肿瘤体积明显变小(P〈0.05).其中第25天尤其显著(P〈0.01),抑瘤率为36%;与SD组相比,第30天KD组血糖降低(P〈0.05):第10、20、30天KD组血酮上调(P〈0.05),其中第20、30天更为显著(P〈0.01):HE染色显示KD组肿瘤组织坏死面积显著增加,其他脏器无明显差异;免疫组化结果显示KD组肿瘤组织Ki-67和p-mTOR蛋白表达下降(P〈0.05),p-AMPK表达上调(P〈O.01),而AMPK蛋白表达无明显差异。结论:生酮饮食可明显抑制人肺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其抗癌作用可能与AMPK/mTOR信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 生酮饮食 ampk/mtor通路
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真武汤对大部分肾切除所致尿毒症心肌病小鼠心脏的保护作用 被引量:2
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作者 陈琪 李志樑 +2 位作者 刘北 傅强 严全能 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1725-1728,共4页
目的探讨真武汤对小鼠尿毒症心肌病心脏保护作用及其机制。方法大部分肾切除术制作尿毒症心肌病模型。C57BL/6小鼠随机分3组:假手术组、模型组和真武汤组。真武汤组小鼠术后予真武汤灌胃,假手术组和模型组小鼠术后予等量蒸馏水灌胃。... 目的探讨真武汤对小鼠尿毒症心肌病心脏保护作用及其机制。方法大部分肾切除术制作尿毒症心肌病模型。C57BL/6小鼠随机分3组:假手术组、模型组和真武汤组。真武汤组小鼠术后予真武汤灌胃,假手术组和模型组小鼠术后予等量蒸馏水灌胃。心脏彩超、心脏组织HE染色及血生化分别观察尿毒症心肌病小鼠心脏功能、结构及肾功能变化,Western blotting检测心脏组织p-AMPK及p-mTOR的表达情况。结果模型组小鼠较假手术组体质量明显下降(P〈0.05),心脏质量及心脏指数明显增加(P〈0.05),心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度增大(P〈0.05),HE染色示心肌细胞肥大,血尿素氮、肌酐显著升高(P〈0.05)。真武汤组小鼠与模型组相比心脏质量及心脏指数减小(P〈0.05),心脏舒张期及收缩期左室后壁厚度减小(P〈0.05),病理变化减轻。模型组小鼠与假手术组相比p-AMPK表达明显降低,p-mTOR表达明显升高(P〈0.05);真武汤组小鼠与模型组相比pAMPK表达明显升高,p-mTOR表达明显降低(P〈0.05)。结论真武汤抑制尿毒症心肌病小鼠心肌肥厚,此效应可能是通过AMPK-mTOR信号通路实现。 展开更多
关键词 真武汤 尿毒症心肌病 ampk-m TOR
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Negative regulation of mTOR activity by LKB1-AMPK signaling in non-small cell lung cancer cells
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作者 Li-xia DONG Lin-lin SUN +4 位作者 Xia ZHANG Li PAN Lin-juan LIAN Zhe CHEN Dian-sheng ZHONG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2013年第2期314-318,共5页
关键词 肺癌细胞 mtor 信号通路 负调控 活性 WESTERN印迹 非小细胞肺癌 ampk
二甲双胍与胰腺癌治疗的研究现状 预览
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作者 王一玮 郑磊贞 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1695-1699,共5页
二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物,不仅有降血糖的作用,还有抗肿瘤的生物学效应。临床流行病学研究表明,2型糖尿病可增加罹患胰腺癌的风险;因此,二甲双胍在治疗和预防胰腺癌方面的作用受到了人们越来越多的关注。流行病学研究数据揭示... 二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物,不仅有降血糖的作用,还有抗肿瘤的生物学效应。临床流行病学研究表明,2型糖尿病可增加罹患胰腺癌的风险;因此,二甲双胍在治疗和预防胰腺癌方面的作用受到了人们越来越多的关注。流行病学研究数据揭示了二甲双胍可降低糖尿病患者胰腺癌的发生率,这给胰腺癌的治疗提供了新的思路。该文从流行病学和分子机制等方面对二甲双胍与胰腺癌治疗的关系予以综述。 展开更多
关键词 二甲双胍 胰腺癌 流行病学 ampk/m TOR轴 胰岛素样生长因子受体 细胞周期
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