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紫外线照射对小鼠APOBEC3 mRNA表达水平的影响 预览
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作者 吴小霞 许天委 +1 位作者 李国寅 程睿菁 《热带农业工程》 2019年第2期205-210,共6页
小鼠A3位于15号染色体,是APOBEC家族成员之一,在固有免疫系统起重要作用。紫外线照射作为一种诱变剂,可对机体免疫系统造成伤害。以普通野生型小鼠作为实验对象,对其进行每天20 min连续3个月的紫外线照射,利用荧光定量PCR进行A3mRNA的... 小鼠A3位于15号染色体,是APOBEC家族成员之一,在固有免疫系统起重要作用。紫外线照射作为一种诱变剂,可对机体免疫系统造成伤害。以普通野生型小鼠作为实验对象,对其进行每天20 min连续3个月的紫外线照射,利用荧光定量PCR进行A3mRNA的相对定量分析。结果发现小鼠胸腺、淋巴结、肝脏、乳腺、骨髓、肾脏、膀胱以及性腺中均可检测到A3mRNA;胸腺、乳腺、骨髓、膀胱以及性腺中A3mRNA的表达具有较为明显的性别差异;照射小鼠胸腺、淋巴结、膀胱、性腺以及乳腺组织中A3mRNA的表达显著增加,而骨髓和肝脏中的A3mRNA的表达明显降低。这些数据显示A3在小鼠免疫应答中起重要作用。 展开更多
关键词 APOBEC3 小鼠 紫外线
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APOBEC3基因拷贝数变异与乳腺癌易感性的关联
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作者 姜鑫钊 张明龙 +7 位作者 杜媛媛 李芙蓉 赵大龙 马洪星 黎碧达 张洋 李石 郑立红 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1315-1321,共7页
为了探讨APOBEC3基因缺失拷贝数变异的多态性与汉族女性乳腺癌易感性的关联性,本研究应用聚合酶链式反应-限制性多态性内切酶技术检测281例乳腺癌和292例正常对照组。我们发现APOBEC3基因拷贝数变异位点的等位基因、基因型频率分布在乳... 为了探讨APOBEC3基因缺失拷贝数变异的多态性与汉族女性乳腺癌易感性的关联性,本研究应用聚合酶链式反应-限制性多态性内切酶技术检测281例乳腺癌和292例正常对照组。我们发现APOBEC3基因拷贝数变异位点的等位基因、基因型频率分布在乳腺癌和对照组之间比较有显著性差异(p<0.05),校正混杂因素后基因型Del/Del,Del/Ins,显性模型和加性模型下对乳腺癌的风险预测值分别为2.753 (95%Cl:1.363~3.560;p=0.005)、1.462(95%Cl:1.021~2.094;p=0.038)、2.282(95%Cl:1.155~3.508;p=0.018)和1.596(95%Cl:1.129~2.256;p=0.008)。研究表明APOBEC3基因的缺失变异位点多态性与乳腺癌的发病风险存在关联,等位基因del是乳腺癌发病的危险因素。本研究的结果可以为本地区群体的乳腺癌易感基因的筛选以及评估易感基因对患病的风险程度提供参考数据,为乳腺癌的防治、诊断和个体化治疗研究提供了帮助。 展开更多
关键词 乳腺癌 APOBEC3 多态性 拷贝数变异
载脂蛋白BmRNA编辑酶催化亚基3A的表达及其DNA去甲基化功能鉴定
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作者 魏小乐 王晓霞 +3 位作者 贾怀杰 景志忠 王永祥 谭继英 《兰州大学学报:医学版》 CAS 2018年第3期8-15,共8页
目的真核细胞内,DNA甲基化调控在转座子沉默、基因表达调控、甚至病毒感染过程中起关键作用,其中HIV-1启动子的甲基化修饰在病毒潜伏感染中扮演重要角色。为明确载脂蛋白B mRNA编辑酶催化亚基3A(APOBEC3A,A3A)对HIV-1启动子5'LTR上Cp... 目的真核细胞内,DNA甲基化调控在转座子沉默、基因表达调控、甚至病毒感染过程中起关键作用,其中HIV-1启动子的甲基化修饰在病毒潜伏感染中扮演重要角色。为明确载脂蛋白B mRNA编辑酶催化亚基3A(APOBEC3A,A3A)对HIV-1启动子5'LTR上CpG岛甲基化程度的调节作用,本研究构建并筛选出A3A异构体A3A Isotype a(A3Aa)和A3A Isotype b(A3A-b)高表达真核载体,分析其去甲基化功能。方法从THP-1细胞mRNA中扩增得到A3A-a和A3A-b的cDNA,分别克隆至真核表达载体pASIB-HA和pCAGGS-HA。转染HEK-293T细胞,蛋白印迹法检测A3A-a和A3A-b的蛋白表达,并筛选出A3A-a和A3A-b的高表达载体。接着将A3A-a和A3A-b高表达载体与实验室构建并修饰的HIV-1启动子甲基化载体p-me LTR-EGFP共转染HEK-293T,检测指示蛋白EGFP在细胞水平中的表达,评价A3A-a和A3A-b的去甲基化调节作用。结果 PCR结果、酶切鉴定和测序结果均表明A3A真核表达载体pASIB-HA-A3A1-a、pCAGGS-HA-A3A2-a、pASIB-HA-A3A1-b、pCAGGS-HA-A3A2-b构建成功。经过筛选,pCAGGS-HA-A3A2-a和pCAGGS-HA-A3A2-b中A3A蛋白表达量最高,并用于后续实验。甲基化载体共转染实验显示,相较于对照A3G转染组,A3A-a和A3A-b组中EGFP的表达量明显上调。结论本研究在细胞水平上证实A3A分子Isotype a和Isotype b均可识别DNA中5-甲基化胞嘧啶,催化HIV-1启动子CpG岛去甲基化,为后续研究A3A对HIV潜伏感染调控奠定了基础。 展开更多
关键词 APOBEC3A HIV-1启动子 DNA去甲基化 真核表达载体
Association between polymorphisms of the APOBEC3G gene and chronic hepatitis B viral infection and hepatitis B virusrelated hepatocellular carcinoma 预览
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作者 Xiu-ting He Hong-qin Xu +3 位作者 Xiao-Mei Wang Xiu-shu He Jun-qi Niu Pu-Jun Gao 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2017年第2期232-241,
AIM to determine the relationship between five A3 G gene single nucleotide polymorphisms and the incidence of hepatitis B virus(HBV) infection and hepatocellular carcinoma(HCC). METHODS this association study was desi... AIM to determine the relationship between five A3 G gene single nucleotide polymorphisms and the incidence of hepatitis B virus(HBV) infection and hepatocellular carcinoma(HCC). METHODS this association study was designed as a retrospective study, including 657 patients with chronic HBV infection(CHB) and 299 healthy controls. All subjects were ethnic Han Chinese. Chronic HBV-infected patients recruited between 2012 and 2015 at the First Hospital of Jilin University(Changchun) were further classified into HBV-related HCC patients(n = 287) and non-HCC patients(n = 370). Frequency matching by age and sex was performed for each group. Human genomic DNAwas extracted from whole blood. Gene polymorphisms were identified using a mass spectroscopic method.RESULTS there were no significant differences between the genotype and allele frequencies of the rs7291971, rs5757465 and rs5757463 A3 G gene polymorphisms, and risk of CHB and HBV-related HCC. the AG genotype and G allele for rs8177832 were significantly related to a decreased risk of CHB(OR = 0.67, 95%CI: 0.47-0.96; OR = 0.69, 95%CI: 0.50-0.95, respectively) and HCC(OR = 0.53, 95%CI: 0.34-0.84; OR = 0.58, 95%CI: 0.39-0.87, respectively). A significant relationship was found between rs2011861 computed tomography, tt genotypes and increased risk of HCC(OR = 1.69, 95%CI: 1.02-2.80; OR = 1.82, 95%CI: 1.08-3.06, respectively). Haplotype analyses showed three protective and four risk haplotypes for HCC. Also, one protective haplotype was found against CHB.CONCLUSION this study indicates that the A3 G rs8177832 polymorphism is associated with a decreased risk of CHB infection and HCC, while the rs2011861 polymorphism is associated with an increased risk of HCC. 展开更多
关键词 肝炎 B 病毒 Hepatocellular APOBEC3s 多型性 前进
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APOBEC3A的功能研究新进展 被引量:1
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作者 吴小霞 《中国艾滋病性病》 CAS 北大核心 2016年第6期481-484,共4页
APOBEC3家族的脱氨酶功能导致ssDNA上的dC→dU,使DNA突变,从而引起基因组的不稳定性和癌症,因此APOBEC3家族成为人体内抑制反转录病毒及反转录元件等的重要因子。APOBEC3A只有一个锌离子结合域,是应答α干扰素时,在巨噬细胞和单核细胞... APOBEC3家族的脱氨酶功能导致ssDNA上的dC→dU,使DNA突变,从而引起基因组的不稳定性和癌症,因此APOBEC3家族成为人体内抑制反转录病毒及反转录元件等的重要因子。APOBEC3A只有一个锌离子结合域,是应答α干扰素时,在巨噬细胞和单核细胞大量表达的唯一APOBEC3成员。APOBEC3A在病毒抑制、DNA分解及细胞周期中的作用,使其成为该家族研究中的热点。若深入了解APOBEC3A的功能与作用机制,可能为基因治疗、疫苗研究、癌症治疗等带来新的机遇和希望。 展开更多
关键词 APOBEC3A 脱氨基 超突变 癌症 DSBs
Molecular cloning and anti-HIV-1 activities of APOBEC3s from northern pig-tailed macaques (Macaca leonina)
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作者 Xiao-Liang ZHANG Jia-Hao SONG +1 位作者 Wei PANG Yong-Tang ZHENG 《动物学研究》 CAS CSCD 2016年第4期246-251,共6页
Northern pig-tailed macaques(NPMs, Macaca leonina) are susceptible to HIV-1 infection largely due to the loss of HIV-1-restricting factor TRIM5α. However, great impediments still exist in the persistent replication o... Northern pig-tailed macaques(NPMs, Macaca leonina) are susceptible to HIV-1 infection largely due to the loss of HIV-1-restricting factor TRIM5α. However, great impediments still exist in the persistent replication of HIV-1 in vivo, suggesting some viral restriction factors are reserved in this host.The APOBEC3 proteins have demonstrated a capacity to restrict HIV-1 replication, but their inhibitory effects in NPMs remain elusive. In this study, we cloned the NPMA3A-A3H genes, and determined by BLAST searching that their coding sequences(CDSs) showed 99% identity to the corresponding counterparts from rhesus and southern pig-tailed macaques. We further analyzed the anti-HIV-1 activities of the A3A-A3H genes, and found that A3G and A3F had the greatest anti-HIV-1 activity compared with that of other members. The results of this study indicate that A3G and A3F might play critical roles in limiting HIV-1 replication in NPMs in vivo. Furthermore, this research provides valuable information for the optimization of monkey models of HIV-1 infection. 展开更多
关键词 抗HIV-1活性 分子克隆 猕猴 BLAST 容量限制 抑制作用 编码序列
APOBEC3s对HPV(+)上皮细胞基因组稳定性的影响 预览
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作者 王靖淞 王慧 +1 位作者 梁珊珊 王喆 《中华临床医师杂志(电子版)》 2014年第22期107-110,共4页
目的研究载脂蛋白B m RNA编辑酶催化多肽样3(APOBEC3s)脱氨酶对HPV(+)人类永生化上皮细胞(W12)基因组稳定性的影响。方法利用W12细胞为模型,通过基因转染APOBEC3A(A3A)、APOBEC3G(A3G)和GFP表达质粒,获得转染后24 h和48 h的... 目的研究载脂蛋白B m RNA编辑酶催化多肽样3(APOBEC3s)脱氨酶对HPV(+)人类永生化上皮细胞(W12)基因组稳定性的影响。方法利用W12细胞为模型,通过基因转染APOBEC3A(A3A)、APOBEC3G(A3G)和GFP表达质粒,获得转染后24 h和48 h的两组样品。采用Western blot方法检测细胞DNA损伤反应(DDR)通路中经典蛋白激酶的表达情况。此外,利用绿色荧光蛋白(GFP)标记的方式,观察A3A和A3G的细胞定位。结果 Western blot结果显示,A3A过表达W12细胞样品中,经典DNA双链断裂的标记物γH2AX表达明显上调。DDR通路中ATM和Chk2激酶的磷酸化水平有所提高。此外,同源重组(HR)修复中的细胞因子p NBs1的表达也被上调。相反A3G的作用却不很明显。另外,GFP标记蛋白显示A3A分布在细胞核和细胞质,而A3G只定位在细胞质中。结论相比A3G,A3A的过表达可以明显影响W12细胞基因组的稳定性,进而激活宿主细胞DDR通路中多种蛋白激酶的活化。 展开更多
关键词 病毒整合 载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样3 人类乳头瘤病毒 基因组稳定性
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HBV致病机制与APOBEC3胞嘧啶脱氨酶 被引量:1
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作者 侯素娅 陈公英 《国际流行病学传染病学杂志》 2010年第1期68-71,共4页
载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样蛋白3(APOBEC3)胞嘧啶脱氨酶通过脱氨和非脱氨机制抑制逆转录病毒复制。其通过脱氨作用使HBV负链eDNA胞嘧啶脱氨形成G—A超突变的前病毒;非脱氨机制,目前尚未完全清楚。APOBEC3B(A3B)、APOBEC3C(A3... 载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样蛋白3(APOBEC3)胞嘧啶脱氨酶通过脱氨和非脱氨机制抑制逆转录病毒复制。其通过脱氨作用使HBV负链eDNA胞嘧啶脱氨形成G—A超突变的前病毒;非脱氨机制,目前尚未完全清楚。APOBEC3B(A3B)、APOBEC3C(A3C)、APOBEC3G(A3G)和APOBEC3F(A3F)能通过脱氨机制抑制HBV复制,HBV感染患者血清可检测到G—A超突变的HBV基因组;A3B、A3F和A3G同时具有非脱氨的逆转录抑制作用。A3B、A3F和A3G在人类原代肝细胞呈低水平表达,IFN可诱导A3G表达上调并足够抑制HBV复制。APOBEC3胞嘧啶脱氨酶极可能参与非溶细胞HBV清除过程,发挥多大作用有待进一步明确。A3B和A3G更倾向于引起HBVX的基因突变,在HBV相关的肝癌患者可检测到截短型HBVX变异体,可能与肝癌形成有关。此文就APOBEC3通过脱氨和非脱氨机制抑制HBV复制及与HBV相关性肝癌的关系进行了综述。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 APOBEC3 致病机制 免疫
内源性抗病毒蛋白APOBEC3家族对乙肝病毒作用的研究进展 预览
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作者 李新宇(综述) 陈悦 龚作炯(审校) 《郧阳医学院学报》 2008年第2期 179-182,共4页
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属嗜肝DNA病毒科成员,是导致慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌的重要病因,HBV慢性感染者众,终末期肝病治疗难度大,死亡率高,迄今为止,人们对其发病机制还不是十分清楚。虽然在理论上讲,针... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属嗜肝DNA病毒科成员,是导致慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌的重要病因,HBV慢性感染者众,终末期肝病治疗难度大,死亡率高,迄今为止,人们对其发病机制还不是十分清楚。虽然在理论上讲,针对乙肝感染理想的免疫治疗策略应该是能诱导并增强肝内先天性和获得性免疫应答,同时应避免诱导肝脏损伤,但一直以来,人们对先天性免疫的研究、应用还不充分,免疫系统固有的抗病毒成员一直都很难检测,而且存活的病毒已经对它们产生适应性或者是抗性^[1]。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 APOBEC3 固有免疫 抗病毒
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APOBEC3C的研究进展 预览
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作者 吴小霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期240-243,共4页
与APOBEC3s其他成员相比,APOBEC3C是特殊的,因为APOBEC3C的抗病毒和抗逆转录元件的功能较弱。APOBEC3C只有一个与锌离子协调的胞嘧啶脱氨酶域,并根据氨基酸特异性被划分为A3Z2。与APOBEC3G相比,APOBEC3C引发HIV-1DNA上胞嘧啶脱氨基的数... 与APOBEC3s其他成员相比,APOBEC3C是特殊的,因为APOBEC3C的抗病毒和抗逆转录元件的功能较弱。APOBEC3C只有一个与锌离子协调的胞嘧啶脱氨酶域,并根据氨基酸特异性被划分为A3Z2。与APOBEC3G相比,APOBEC3C引发HIV-1DNA上胞嘧啶脱氨基的数目较少,所以降低了其抑制HIV-1逆转录及整合的能力。APOBEC3C可在靶细胞引起G→A突变,而G→A突变能导致病毒多样性却无法抑制病毒复制。人类APOBEC3C编码的S188I多态性增强了蛋白质的酶促活性及其抑制HIV-1的能力。另外,人类APOEC3C酶的二聚化增加了单链DNA的持续合成能力,可导致体外和细胞内逆转录过程中的大量突变。APOBEC3C已在灵长类的正选择下进化,是病毒在天然感染过程中必须对抗的重要屏障。因此,对APOBEC3C的研究可为抗病毒和抗癌症的治疗设计提供一些思路。 展开更多
关键词 APOBEC3C APOBEC3 HIV-1 VIF
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人乳头瘤病毒16E7和CulL2依赖蛋白对APOBEC3A蛋白表达及子宫颈细胞迁徙能力的影响
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作者 程娟 卢永丽 杨文君 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期402-407,共6页
人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)16 E7基因编码多功能磷酸蛋白,其功能和结构均类似腺病毒,HPV 16 E7可与激活的致癌基因结合,促进肿瘤进展。但是HPV 16 E7对子宫颈细胞迁移的影响和机制尚不清楚。因此本研究探究了HPV16 E7和Cu... 人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)16 E7基因编码多功能磷酸蛋白,其功能和结构均类似腺病毒,HPV 16 E7可与激活的致癌基因结合,促进肿瘤进展。但是HPV 16 E7对子宫颈细胞迁移的影响和机制尚不清楚。因此本研究探究了HPV16 E7和CulL2依赖蛋白对APOBEC3A蛋白表达及子宫颈细胞迁徙能力的影响。随机选择60名年龄在21~55岁间的妇女,分别设置空白对照组(B组)、患有人乳头瘤细胞组(P组)、添加CulL2依赖蛋白组(C组),采用流式荧光杂交法和第二代杂交捕获实验(hc2)检测其子宫颈脱落细胞,进行细胞培养,采用Transwell法检测细胞数,重组质粒DNA分析基因克隆的完整性,代谢标记细胞,进行过氧化氢酶(catalase,CAT)分析。采用实时荧光定量PCR法对CulL2和APOBEC3A基因水平进行评估测定,免疫印迹(Western Blot,WB)检测相关蛋白表达。与B组相比,P组细胞穿透基质胶的细胞数增多,即迁徙能力提高,重组质粒转染后,C组细胞穿透基质胶的细胞数亦明显增多,但增多幅度不如P组,即迁徙能力有所增强(P<0.05)。高风险HPV蛋白E7可上调细胞中APOBEC3A蛋白的表达。APOBEC3A和HPV16 E7与CulL2相互作用,表明在HPV感染期间形成的E7可调节细胞中的APOBEC3A蛋白的水平。反转录PCR(Reverse transcription-PCR,RT-PCR)结果显示,与B组比较,P组细胞基因表达增加,C组细胞中CulL2和APOBEC3A基因的mRNA表达水平明显减少(P<0.05)。本研究发现HPV16 E7和CulL2依赖蛋白可影响APOBEC3A蛋白表达,并且促进子宫颈细胞的迁徙能力。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒(HPV) CulL2依赖蛋白 APOBEC3A蛋白 蛋白降解
APOBEC3B基因拷贝数变异与HBV感染后不同转归的关系 预览
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作者 谢朋飞 郜玉峰 李旭 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期518-521,共4页
目的 阐明APOBEC3B基因拷贝数在HBV感染后不同转归患者中的分布频率差异及其在临床转归中的作用。方法 收集2016年1月-2017年12月于安徽医科大学第一附属医院就诊的296例HBV感染后急性自限性恢复患者和819例不同疾病阶段的慢性HBV感染... 目的 阐明APOBEC3B基因拷贝数在HBV感染后不同转归患者中的分布频率差异及其在临床转归中的作用。方法 收集2016年1月-2017年12月于安徽医科大学第一附属医院就诊的296例HBV感染后急性自限性恢复患者和819例不同疾病阶段的慢性HBV感染者外周血标本,慢性HBV感染组中包含慢性乙型肝炎(CHB)患者444例、肝硬化(LC)患者252例和肝细胞癌(HCC)患者123例。采用AccuCopy方法检测两组患者外周血APOBEC3B基因拷贝数,同时收集上述患者的相关临床资料。各组间APOBEC3B拷贝数分布频率比较采用χ2检验。结果 在HBV感染后急慢性转归方面,急性自限性恢复组APOBEC3B拷贝数减少和缺失的比例显著低于慢性HBV感染组(46.96%vs58.00%,P=0.0011)。在慢性HBV感染后疾病进展方面,随疾病进展,APOBEC3B基因拷贝数缺失的比例在CHB、LC和HCC患者3组间逐渐增加(分别为11.04%、14.29%和22.76%),差异具有统计学意义(χ2=11.85,P=0.019)。在慢性HBV感染组中,APOBEC3B拷贝数分布频率在HBeAg阳性组和HBeAg阴性组间差异无统计学意义(χ2=0.639,P=0.727)。结论 APOBEC3B基因拷贝数变异与HBV感染后的不同转归密切相关,APOBEC3B基因拷贝数减少和缺失可能是HBV感染慢性化和疾病进展的遗传易感因素。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 肝硬化 肝肿瘤 APOBEC3B DNA拷贝数异常
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APOBEC3基因多态性与乳腺癌易感性的关联研究 预览
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作者 张明龙 吕莹 +5 位作者 刘丹 王秀华 董静 赵大龙 马洪星 郑立红 《重庆医学》 CAS 2019年第1期52-55,60共5页
目的探讨APOBEC3基因多态性与汉族女性乳腺癌易感性的关联性。方法应用PCR-限制性多态性内切酶技术检测282例乳腺癌患者和302例体检者的APOBEC3A基因单核苷酸多态性(SNP)位点:rs5757402、rs17370615和rs12157810,以及APOBEC3B基因的拷... 目的探讨APOBEC3基因多态性与汉族女性乳腺癌易感性的关联性。方法应用PCR-限制性多态性内切酶技术检测282例乳腺癌患者和302例体检者的APOBEC3A基因单核苷酸多态性(SNP)位点:rs5757402、rs17370615和rs12157810,以及APOBEC3B基因的拷贝数变异(CNV)位点。结果 rs17370615和CNV位点的等位基因频率分布在两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),rs17370615位点的GA基因型、CNV位点Ins/Del和Del/Del基因型的频率分布在两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),风险值分别为1.457(1.116,1.902),2.927(1.478,5.796)和1.629(1.156,2.297)。结论 APOBEC3基因的rs17370615和CNV位点的多态性与乳腺癌的发病风险存在关联。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 APOBEC3 多态性 单核苷酸 拷贝数变异
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APOBEC3G与Vif的相互作用及其对HIV复制的影响 被引量:1
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作者 张昱 李敬云 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期221-224,共4页
载脂蛋白B mRNA编辑酶3G(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme 3G, APOBEC3G)属于载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽家族(apolipoprotein B mRNA editing enzyme-catalytic polypeptide family, APOBEC family),可以通过胞嘧啶脱氨机制和... 载脂蛋白B mRNA编辑酶3G(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme 3G, APOBEC3G)属于载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽家族(apolipoprotein B mRNA editing enzyme-catalytic polypeptide family, APOBEC family),可以通过胞嘧啶脱氨机制和非胞嘧啶脱氨机制来抑制人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1, HIV-1)的复制。病毒感染性因子(viral infectivity factor,Vif)为HIV-1的辅助蛋白,可通过泛素-蛋白酶系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)降解APOBEC3G,帮助HIV-1的复制。近年来,一些辅助因子如:核心结合因子β亚基(core binding factor β,CBF-β)、组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6, HDAC6)、小鼠双微体2(mouse double minute 2,MDM2)等的发现帮助我们进一步理解APOBEC3G和Vif相互作用的机制,并为抗HIV-1药物的研发提供了新靶点。本研究综述了APOBEC3G和Vif的结构、两者之间的相互作用机制,以及APOBEC3G与Vif相互作用的干扰剂对HIV-1复制影响的研究进展。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒1型 载脂蛋白BmRNA编辑酶3G 病毒感染性因子
胃肠胰神经内分泌肿瘤组织中B-MYB和APOBEC3B的表达及临床意义 预览
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作者 冯昌银 郑巧灵 +2 位作者 黄建平 蒋逸婷 杨映红 《中国医学创新》 CAS 2018年第36期1-5,共5页
目的:探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastrointestinal tract-pancreas neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)组织中B-MYB和APOBEC3B的表达及临床意义。方法:收集行ESD或手术切除的GEPNEN组织样本126例,其中NET 67例,NEC 59例。应用免疫组织化... 目的:探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastrointestinal tract-pancreas neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)组织中B-MYB和APOBEC3B的表达及临床意义。方法:收集行ESD或手术切除的GEPNEN组织样本126例,其中NET 67例,NEC 59例。应用免疫组织化学方法检测B-MYB和APOBEC3B在GEP-NEN组织中的表达,分析其临床病理特征的相关性。结果:B-MYB在肿瘤旁正常的胃肠胰组织中几乎不表达,在GEP-NET和GEP-NEC中高表达,高表达率分别为77.6%(52/67)和64.4%(38/59),差异有统计学意义(P=0.001);APOBEC3B在肿瘤旁正常的胃肠胰组织中几乎不表达或弱表达,在GEPNET和GEP-NEC中高表达,高表达率分别为91.1%(61/67)和38.9%(23/59),差异有统计学意义(P=0.000)。多因素分析显示B-MYB和APOBEC3B的表达与患者年龄、肿瘤部位均无关,与肿瘤组织学分类有关。经Spearman等级相关分析显示,B-MYB和APOBEC3B在GEP-NEN组织中的表达呈正相关(r=0.465,P=0.000)。结论:B-MYB促进APOBEC3B蛋白的表达可能参与GEP-NEN的发病。 展开更多
关键词 胃肠胰神经内分泌肿瘤 B-MYB APOBEC3B 免疫组化
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靶向于APOBEC3G-Vif相互作用的苯并咪唑类衍生物的合成及活性探索 预览
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作者 丁燕超 柏川 《中国科技论文》 北大核心 2018年第6期642-648,共7页
APOBEC3G能使HIV-1病毒正链DNA超突变,影响病毒的复制,但Vif蛋白通过形成蛋白复合物的方式与APOBEC3G结合,导致APOBEC3G发生泛素化并使其降解,增强病毒的感染力。在以往的研究中发现了苯并咪唑类衍生物能够靶向作用于Vif和APOBEC3G复合... APOBEC3G能使HIV-1病毒正链DNA超突变,影响病毒的复制,但Vif蛋白通过形成蛋白复合物的方式与APOBEC3G结合,导致APOBEC3G发生泛素化并使其降解,增强病毒的感染力。在以往的研究中发现了苯并咪唑类衍生物能够靶向作用于Vif和APOBEC3G复合物,有效保护APOBEC3G蛋白,但是活性化合物存在水溶性较差的问题。本研究设计合成了水溶性较好的糖基化苯并咪唑类衍生物C66,并发现C66能够降低细胞内APOBEC3G蛋白水平,但其另一构型C83无此活性。本研究为开发新的用于HIV-1研究的工具药提供了一种新的思路,也为靶向于APOBEC3G的不利生理作用提供了新的先导化合物结构。 展开更多
关键词 药物化学 人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1) 病毒感染因子(Vif) APOBEC3G 苯并咪唑类衍生物
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Crystal Structure of Cytidine Deaminase Human APOBEC3F Chimeric Catalytic Domain in Complex with DNA
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作者 Chao Cheng Tianlong Zhang +3 位作者 Chunxi Wang Wenxian Lan Jianping Ding Chunyang Cao 《中国化学:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第12期1241-1248,共8页
APOBEC3F (A3F)demonstrates antivirus activity through its A3F-CD2 domain catalyzing deamination of cytidine in target motif 5'-TC in viral cDNA during reverse transcription.But structural basis is unclear.Previous... APOBEC3F (A3F)demonstrates antivirus activity through its A3F-CD2 domain catalyzing deamination of cytidine in target motif 5'-TC in viral cDNA during reverse transcription.But structural basis is unclear.Previously,chimeric A3F-CD2(i.e.,A3Fc-CD2,where residues 195-217of A3F-CD2were replaced with residues 197-221 of A3G-CD2)was found soluble with deamination activity.Here,we report crystal structures of A3Fc-CD2in complexes with single-stranded DNA (5'-ATTTTsC6A7A8T9T-3'and 5'-ATTTT5C6A7A8C9T-3')at resolutions of 1.98 A and 2.30 A,respectively.They demonstrate that one molecular DNA binds two A3Fc-CD2molecules (monomers A and B)at two sites,distinct from the reported complex structure of human A3F-CD2with a 10-dT DNA.The first site is formed by residues Tyr^333,Lys^358 and Tyr^359 in monomer A,far away from Zn^2+ binding motif,interacting with bases dT5,dC6 and dA7 through π-πstacking and hydrogen bonds.The second site is composed of Trp^277,Y307YFW310 near to Zn^2+binding region in monomer B,interacting with base dAB,mainly through π-π stacking and hydrophobic interactions,determining deamination preference of DNA sequence.Subsequent biochemical investigations further confirm the contribution of these residues to DNA binding and deamination activities.These studies are helpful to understand the mechanism how A3F-CD2 catalyzes cytidine deamination. 展开更多
关键词 APOBEC3F HIV-1 DEAMINATION DNA structure
慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞中载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3G的表达及其临床意义 预览
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作者 王建军 赵平 +4 位作者 靳雪原 程勇前 闫涛 刘红虹 吴亮 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2018年第1期56-60,共5页
目的 探讨载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3G感染的不同阶段及应用不同抗病毒药物治疗期间水平的差异,推测固有免疫在抗病毒治疗中的作用.方法 选择应用聚乙二醇化干扰素α-2a抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者30例,口服恩替卡韦抗病... 目的 探讨载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3G感染的不同阶段及应用不同抗病毒药物治疗期间水平的差异,推测固有免疫在抗病毒治疗中的作用.方法 选择应用聚乙二醇化干扰素α-2a抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者30例,口服恩替卡韦抗病毒治疗的CHB患者30例,未应用抗病毒治疗的CHB患者和乙型肝炎肝硬化代偿期患者各20例;健康成人20例为健康对照.检测CHB患者不同感染阶段及应用不同抗病毒药物期间的HBV DNA载量、ALT水平,应用荧光定量RT-PCR分析外周血单个核细胞(PBMC)中APOBEC3G mRNA的含量.结果 与健康成人比较,CHB、肝硬化患者应用恩替卡韦及干扰素抗病毒治疗期间,患者PBMC中APOBEC3G mRNA的含量分别升高1.4倍(t=-3.166、P=0.003)、1.37倍(t=-2.206、P=0.0335)、1.44倍(t=-3.381、P=0.0014)和3.95倍(t=-4.790、P=0.0002).未应用抗病毒治疗的CHB患者血中的APOBEC3G mRNA的含量与应用恩替卡韦治疗患者差异无统计学意义(t=-0.242、P=0.8097).应用干扰素治疗的CHB患者PBMC中APOBEC3G mRNA的含量分别是未经治疗的CHB患者及应用恩替卡韦治疗患者的2.36倍(t=4.085、P=0.0002)和2.40倍(t=4.9、P 〈0.0001).CHB炎患者ALT水平升高者PBMC中APOBEC3G mRNA的含量增高1.35倍,差异具有统计学意义(t=2.667、P = 0.0112).HBV DNA载量高低与A3G mRNA含量无关(F=0.2124、P=0.8871).结论APOBEC3G在干扰素抗病毒治疗中起着重要作用. 展开更多
关键词 载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽3G 肝炎 乙型 慢性 抗病毒治疗
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APOBEC3G在宫颈癌发生发展中的表达及意义 预览
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作者 隋霜 陈红香 +1 位作者 玛依努尔·尼牙孜 王琳 《微生物学免疫学进展》 2018年第3期40-44,共5页
目的探讨载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G(apolipoprotain B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide 3 protein,APOBEC3G)在维吾尔族女性患者宫颈癌(uterine cervical carcinoma,UCC)发生发展的各个阶段中的表达及意义。... 目的探讨载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G(apolipoprotain B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide 3 protein,APOBEC3G)在维吾尔族女性患者宫颈癌(uterine cervical carcinoma,UCC)发生发展的各个阶段中的表达及意义。方法选择2015年1月—2017年12月在新疆维吾尔自治区人民医院妇科门诊和病区进行宫颈液基薄层细胞学检查和HC-Ⅱ高危型HPV检测联合筛查,并同时进行阴道镜活检和组织病理学诊断的维吾尔族女性患者190例,其中高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)阴性慢性宫颈炎41例、高危型HPV阳性慢性宫颈炎40例、UCC前病变(宫颈上皮内瘤变I~III级)41例、UCC 68例。提取宫颈组织中的RNA和蛋白质,并采用Real-Time PCR检测APOBEC3G mRNA转录水平,采用Western blot检测APOBEC3G蛋白表达水平。结果APOBEC3GmRNA在HPV阴性宫颈炎、HPV阳性宫颈炎、UCC前病变、UCC各组表达水平差异均有统计学意义(F=11.00,P=0.000 1);组间两两比较,UCC组表达量是HPV阴性宫颈炎组的1.70倍,HPV阳性宫颈炎组的1.33倍,差异均有统计学意义(P〈0.05);UCC前病变组表达量是HPV阴性宫颈炎组的3.00倍,HPV阳性性宫颈炎组的1.65倍,差异均有统计学意义(P〈0.05);APOBEC3G在HPV阴性宫颈炎、HPV阳性宫颈炎、UCC前病变、UCC各组蛋白表达水平差异均有统计学意义(F=213.15,P=0.000 1);组间两两比较,HPV阴性宫颈炎、HPV阳性宫颈炎、UCC前病变、UCC组间差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论 APOBEC3G在维吾尔族女性患者UCC发生发展各个阶段均有不同程度的表达,提示APOBEC3G在其UCC发展进程中发挥一定作用。 展开更多
关键词 载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G 宫颈癌 发病机制
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APOBEC3B羧基端抗乙肝病毒位点的筛选和鉴定
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作者 陈彦猛 胡杰 +3 位作者 黄瑶 袁琳 周星 胡源 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第7期776-780,共5页
目的:筛选参与APOBEC3B羧基端脱氨酶及抗乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)活性的重要区域和关键位点。方法:定点突变构建羧基端活性中心附近的3个螺旋区段(α2、α3、α4)的缺失突变体和014螺旋区内(D316、K320、E321、R327、D... 目的:筛选参与APOBEC3B羧基端脱氨酶及抗乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)活性的重要区域和关键位点。方法:定点突变构建羧基端活性中心附近的3个螺旋区段(α2、α3、α4)的缺失突变体和014螺旋区内(D316、K320、E321、R327、D328)位点的突变体;Southernblot筛选APOBEC3B抑制HBV复制的重要区段和关键位点:不同DNA变性PCR(differential DNA denat-uration PCR,3D-PCR)和克隆测序进行验证。结果:APOBEC3B羧基端脱氨酶活性中心周围的α3和α4螺旋区缺失后,其抗病毒活性消失;D316位点突变后APOBEC3B的脱氨酶活性和抗病毒活性消失。结论:APOBEC3B羧基端的D316位点是APOBEC3B脱氨酶和抗病毒的关键位点。 展开更多
关键词 APOBEC3B 脱氨基 3D-PCR D316
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