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衣霉素诱导的内质网应激对人食管癌细胞自噬和凋亡的影响及其与奥沙利铂化疗耐药的关系 预览
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作者 沈二栋 翁洁 +5 位作者 文芳 肖佳 罗盘 谢王踢 粟钰淇 黄辉云 《肿瘤药学》 CAS 2019年第1期26-34,共9页
目的 研究衣霉素(TM)诱导人食管癌细胞TE-1发生内质网应激(ERS)及其介导的自噬和凋亡作用,并为化疗耐药的发生提供线索。方法 TM作用于人食管癌细胞系TE-1,建立内质网应激模型。Western blot检测Tm作用于TE-1细胞后ERS标志性蛋白GRP78... 目的 研究衣霉素(TM)诱导人食管癌细胞TE-1发生内质网应激(ERS)及其介导的自噬和凋亡作用,并为化疗耐药的发生提供线索。方法 TM作用于人食管癌细胞系TE-1,建立内质网应激模型。Western blot检测Tm作用于TE-1细胞后ERS标志性蛋白GRP78、内质网应激通路相关蛋白(eIF2α、CHOP)、AKT/mTOR通路相关蛋白、自噬相关蛋白(LC3-I/LC3-II、Beclin-1、p62)和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase 3)的表达。MTT法测定不同浓度TM和奥沙利铂对TE-1细胞存活率的影响。单丹酞戊二胺(MDC)实验检测细胞自噬。FCM法检测细胞凋亡。结果 TM可诱导ERS标志蛋白GRP78的表达量增加。Tm作用后PERK及eIF2α的磷酸化水平升高,CHOP的表达量增加。TM作用后,细胞内自噬小泡数量呈现浓度—时间依赖性增加;自噬相关蛋白LC3-I/LC3-II、Beclin-1、p62的表达量随TM作用浓度增加而上调;Bax、Caspase 3表达上调,Bcl-2表达下调;AKT/mTOR通路相关蛋白磷酸化水平降低。TM联合奥沙利铂可增强TE-1细胞对奥沙利铂的敏感性;BEZ235可促进细胞发生自噬和凋亡,并增强TE-1细胞对奥沙利铂的敏感性。结论 TM作用于人食管癌细胞TE-1后可诱导ERS并导致细胞发生自噬和凋亡,同时增强细胞对奥沙利铂的敏感性,可能与AKT/mTOR相关通路调控密切相关。 展开更多
关键词 食管癌 内质网应激 自噬 凋亡 AKT/mTOR TE-1细胞 奥沙利铂 化疗耐药
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针刀干预对膝骨性关节炎模型兔股直肌Akt/mTOR通路的调控作用 预览
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作者 付昕怡 马诗凝 +3 位作者 张伟 谢汶姗 陈烯琳 郭长青 《针灸临床杂志》 2019年第9期67-71,共5页
目的:观察针刀治疗后Akt/mTOR及4E-BP1、p70s6k的基因表达变化,分析针刀修复膝骨性关节炎(KOA)模型兔股直肌细胞的机制。方法:SPF级新西兰兔随机分为正常组、模型组、针刀组和电针组,每组9只。正常组不予处理,其余3组参照改良的Videman... 目的:观察针刀治疗后Akt/mTOR及4E-BP1、p70s6k的基因表达变化,分析针刀修复膝骨性关节炎(KOA)模型兔股直肌细胞的机制。方法:SPF级新西兰兔随机分为正常组、模型组、针刀组和电针组,每组9只。正常组不予处理,其余3组参照改良的Videman左后腿伸直位固定制动法造模。针刀组和电针组分别治疗4周后,通过实时荧光定量PCR法检测股直肌细胞中的Akt、mTOR、4E-BP1、p70s6k基因表达。结果:造模后模型组Akt、mTOR、4E-BP1、p70s6k基因表达较正常组均明显下降(P<0.05或P<0.01);电针、针刀干预后,电针组mTOR、p70s6k基因表达较模型组明显上升(P<0.01),但Akt基因表达无显著差异(P>0.05);针刀组Akt、mTOR、p70s6k基因表达较模型组均明显上升(P<0.05或P<0.01)。正常组、模型组、针刀组和电针组4EBP1基因表达均无显著差异(P>0.05)。结论:针刀干预可通过上调股直肌Akt、mTOR和p70s6k的基因表达对兔KOA发挥治疗作用。 展开更多
关键词 针刀 电针 膝骨性关节炎 股直肌 Akt/mTOR通路
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抑制PKM2介导的糖酵解在蛇葡萄素抗乳腺癌增殖中的作用 预览
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作者 周永 郑金英 +1 位作者 徐小华 金小玲 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2019年第2期236-241,共6页
目的蛇葡萄素是存在于植物藤茶中含量非常高的黄酮类化合物,本研究主要探讨抑制Akt-mTOR/PKM2介导的糖酵解在蛇葡萄素诱导乳腺癌细胞增殖抑制中的作用。方法不同浓度蛇葡萄素(20、40、60和80μmol/L)分别处理MDA-MB-231、MCF-7人乳腺癌... 目的蛇葡萄素是存在于植物藤茶中含量非常高的黄酮类化合物,本研究主要探讨抑制Akt-mTOR/PKM2介导的糖酵解在蛇葡萄素诱导乳腺癌细胞增殖抑制中的作用。方法不同浓度蛇葡萄素(20、40、60和80μmol/L)分别处理MDA-MB-231、MCF-7人乳腺癌细胞24h后,CCK-8检测乳腺癌细胞活力,2-NBDG法检测细胞糖摄取能力,比色法检测细胞培养液中乳酸含量,Western blot检测相关分子蛋白的表达。结果蛇葡萄素可显著抑制乳腺癌细胞的增殖(P<0.05),且随着蛇葡萄素处理剂量的增加,乳腺癌细胞增殖抑制增强(P<0.05),提示蛇葡萄素诱导乳腺癌细胞增殖抑制作用存在明显的剂量效应关系。进一步研究发现,蛇葡萄素可剂量依赖性的降低乳腺癌细胞的糖摄取能力(P<0.05),并显著减少乳腺癌细胞乳酸生成(P<0.05)。Western blot检测发现,蛇葡萄素在显著下调Akt-mTOR信号通路中p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K等蛋白表达水平的同时下调与糖酵解相关分子GLUTI、LDHA、PKM2的蛋白表达水平。预先给予Akt-mTOR信号通路诱导剂IGF-1,以上作用均可被显著削弱。结论蛇葡萄素可抑制乳腺癌增殖,该作用与其抑制Akt-mTOR信号通路、进而抑制乳腺癌细胞糖酵解有关,本研究结果可为蛇葡萄素抗肿瘤作用机制提供了一种新的解释。 展开更多
关键词 蛇葡萄素 乳腺癌细胞 糖酵解 M2型丙酮酸激酶 Akt-mTOR
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大量输血患者血小板自噬相关因子的差异表达
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作者 汪辉 杨志平 +5 位作者 闫冬梅 陈曦 苗美娟 贾瑞春 赵弘 刘菲 《中国输血杂志》 CAS 2019年第6期557-560,共4页
目的了解大量输血(MT)患者在输血前后血小板自噬相关因子的表达改变。方法采用备有EDTA-K2抗凝真空采血管采集患者大量输血前后静脉血,利用qRT-PCR检测血小板自噬相关基因Atg5和Atg7的表达,同时利用Western Blot检测血小板自噬相关蛋白A... 目的了解大量输血(MT)患者在输血前后血小板自噬相关因子的表达改变。方法采用备有EDTA-K2抗凝真空采血管采集患者大量输血前后静脉血,利用qRT-PCR检测血小板自噬相关基因Atg5和Atg7的表达,同时利用Western Blot检测血小板自噬相关蛋白Atg5、Atg7、LC3以及Akt/mTOR通路蛋白的表达。结果血常规检测输血后,患者Hct和Hb水平升高但Plt降低(P<0.05)。qRT-PCR检测输血后,患者血小板血浆Atg5(1.091±0.097 vs 4.929±0.402)和Atg7 (1.086±0.119 vs 3.771±2.113)的mRNA相对表达量均显著升高(P<0.01)。Western Blot检测输血后,患者血小板血浆Atg5(1.007±0.103 vs 3.435±1.842)、Atg7 (1.045±0.119 vs 2.682±1.570)和LC3Ⅱ/Ⅰ(1.022±0.104 vs 3.101±1.905)的蛋白表达量均显著升高(P<0.01)。大量输后患者血小板血浆及Rap处理后,LC3Ⅱ/Ⅰ表达量升高而p-Akt蛋白表达量降低(P<0.01);大量输血后血小板血浆及Tricirbine处理后,LC3Ⅱ/Ⅰ表达量升高而p-mTOR蛋白表达量降低(P<0.05)。结论大量输血能活化血小板自噬反应,这可能与抑制Akt/mTOR通路激活相关。 展开更多
关键词 大量输血 血小板自噬 自噬因子 Akt/mTOR通路
丹参酮ⅡA注射液对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠皮质神经元自噬及Akt-mTOR通路的影响 预览
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作者 朱波 杨艳 +2 位作者 苏仁意 许细平 孙乾朕 《中国中医急症》 2019年第2期204-208,共5页
目的观察丹参酮ⅡA注射液对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠皮质神经元自噬及Akt-mTOR通路影响并探讨其机制。方法7日龄SD新生大鼠80只,随机平均分为5组,分别为假手术组、模型组及经丹参酮ⅡA处理的高剂量组(0.1mg/g)、中剂量组(0.05mg/g)、... 目的观察丹参酮ⅡA注射液对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠皮质神经元自噬及Akt-mTOR通路影响并探讨其机制。方法7日龄SD新生大鼠80只,随机平均分为5组,分别为假手术组、模型组及经丹参酮ⅡA处理的高剂量组(0.1mg/g)、中剂量组(0.05mg/g)、低剂量组(0.02mg/g)。Rice法造模,透射电镜观察新生大鼠大脑皮质神经元变化情况,TTC染色检测脑梗死情况,蛋白免疫印迹检测脑组织LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1、p-Akt、p-mTOR、p-S6蛋白表达情况。结果假手术组神经元结构正常,模型组中观察到皮质神经元中存在大量的自噬体和自噬溶酶体,其中泡状自噬体中包裹有可见的细胞质结构。相较于模型组,高剂量组、中剂量组、低剂量组中自噬体数量明显减少,且呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。与假手术组相比,模型组中幼鼠脑梗死面积显著增加(P<0.05)。与模型组相比,高剂量组、中剂量组、低剂量组中脑梗死面积显著减小,且呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。与假手术组相比,模型组中LC3-Ⅰ/(LC3-Ⅰ+LC3-Ⅱ)的比值与Beclin-1蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。与模型组相比,高剂量组、中剂量组、低剂量组中LC3-Ⅰ/(LC3-Ⅰ+LC3-Ⅱ)的比值与Beclin-1蛋白表达水平显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05)。与假手术组相比,模型组中p-Akt、p-mTOR、p-S6蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组相比,高剂量组、中剂量组、低剂量组中p-Akt、p-mTOR、p-S6蛋白表达水平均显著增加,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤大脑皮质神经元自噬具有显著的抑制作用,推测其机制可能为通过激活Akt-mTOR信号转导通路实现的。 展开更多
关键词 缺血缺氧性脑损伤 丹参酮ⅡA 皮质神经元 自噬 Akt-mTOR通路
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小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖抑制作用及其分子机制研究 预览
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作者 钱洁 谭佳妮 +4 位作者 程海波 沈卫星 徐长亮 刘陶世 孙东东 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期422-427,共6页
本研究的目的是为了探索小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响以及阐明小檗碱促乳腺癌细胞凋亡的分子机制。在实验过程中,我们通过MTT检测小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,采用Annexin-V/PI染色定量考察小檗碱对肿瘤细... 本研究的目的是为了探索小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响以及阐明小檗碱促乳腺癌细胞凋亡的分子机制。在实验过程中,我们通过MTT检测小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,采用Annexin-V/PI染色定量考察小檗碱对肿瘤细胞凋亡的影响,运用Western Blot实验检测肿瘤相关通路蛋白表达来进行研究。实验表明小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖具有抑制作用,使细胞中自噬因子Beclin 1表达增加,诱导细胞自噬泡的形成,导致肿瘤细胞发生凋亡。综上说明小檗碱是通过抑制AKT-mTOR通路,诱导MDA-MB-231细胞的自噬以及凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 小檗碱 乳腺癌 抗肿瘤 细胞自噬 AKT-mTOR通路
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丹酚酸B通过线粒体凋亡途径抑制口腔白斑癌变的机制研究
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作者 卫婕 伍均 吴建勇 《上海中医药大学学报》 CAS 2019年第3期75-80,共6页
目的:探讨丹酚酸B通过线粒体凋亡途径抑制口腔白斑癌变的分子机制。方法:雄性叙利亚金黄地鼠随机分为正常组(15只)、丹酚酸B对照组(15只)、模型组(35只)和丹酚酸B治疗组(35只)。正常组灌胃给予1 ml蒸馏水,不给予造模剂和药物干预;丹酚酸... 目的:探讨丹酚酸B通过线粒体凋亡途径抑制口腔白斑癌变的分子机制。方法:雄性叙利亚金黄地鼠随机分为正常组(15只)、丹酚酸B对照组(15只)、模型组(35只)和丹酚酸B治疗组(35只)。正常组灌胃给予1 ml蒸馏水,不给予造模剂和药物干预;丹酚酸B对照组灌胃给予10 mg/kg丹酚酸B溶液,不涂布0.5%DMBA丙酮溶液;模型组金黄地鼠左侧颊囊涂布0.5%DMBA丙酮溶液,但不给予药物干预;丹酚酸B治疗组金黄地鼠左侧颊囊涂布0.5%DMBA丙酮溶液,同时灌胃给予10 mg/kg丹酚酸B溶液。各组的干预时间均为9周,其中丹酚酸B每日给药1次,0.5%DMBA丙酮溶液每周涂布3次。分别于第4、5、6、7、9周末分批处理动物,采集颊囊黏膜组织样本。HE染色后光镜下比较各组病理损伤的程度;Western blot检测线粒体凋亡途径相关蛋白Caspase 3、cleaved Caspase 3、Caspase 9、cleaved Caspase 9、Bax、Bcl-2、Cyto C以及AKT-mTOR信号通路相关蛋白AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的表达。结果:①HE染色观察显示,模型组和丹酚酸B治疗组均出现颊囊黏膜异常增生和肿瘤,丹酚酸B对照组未出现异常增生、肿瘤等病变。②干预第4周起,模型组和丹酚酸B治疗组均出现不同程度的黏膜异常增生,至第9周末出现鳞癌病变,模型组肿瘤发生率为50%,丹酚酸B治疗组发生率为8%;丹酚酸B治疗组第6周和第9周的病理损伤程度较模型组明显减轻(P<0.05)。③与正常组相比,模型组金黄地鼠颊囊黏膜肿瘤和异常增生组织中cleaved Caspase 9、Bax、Cyto C蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),而Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,丹酚酸B治疗组cleaved Caspase 3、cleaved Caspase 9、Bax、Cyto C蛋白表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),且Bcl-2/Bax比值下降。④与正常组相比,模型组金黄地鼠颊囊黏膜肿瘤和异常增生组织中的AKT、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平 展开更多
关键词 丹酚酸B 口腔癌 口腔白斑 AKT-mTOR通路 线粒体凋亡 金黄地鼠
苦瓜蛋白MAP30通过AKT/mTOR通路促进多发性骨髓瘤细胞的自噬和凋亡
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作者 何颖 方芳 +1 位作者 颜宏利 江松福 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期299-305,共7页
目的:探讨苦瓜蛋白MAP30在多发性骨髓瘤中的作用及其机制。方法:将人骨髓瘤RPMI-8226、NCI-H929和U266细胞为靶细胞,以不同浓度(1~10μmol/L)的MAP30处理后,采用CCK-8法检测多发骨髓瘤细胞株RPMI-8226、NCI-H929和U266的增殖能力,Annexi... 目的:探讨苦瓜蛋白MAP30在多发性骨髓瘤中的作用及其机制。方法:将人骨髓瘤RPMI-8226、NCI-H929和U266细胞为靶细胞,以不同浓度(1~10μmol/L)的MAP30处理后,采用CCK-8法检测多发骨髓瘤细胞株RPMI-8226、NCI-H929和U266的增殖能力,Annexin V/PI流式细胞术检测骨髓瘤细胞的凋亡情况,Wb实验检测骨髓瘤细胞凋亡相关蛋白(PARP)、自噬相关蛋白(LC3II、P62)及AKT/mTOR通路相关蛋白的表达水平,CCK-8法、流式细胞术和Wb实验检测MAP30联合自噬激动剂雷帕霉素(Rap)或自噬抑制剂巴弗洛霉素(Baf)作用后骨髓瘤细胞增殖、凋亡和自噬的变化。结果:MAP30(1~10μmol/L)抑制骨髓瘤细胞的增殖,且其对增殖的抑制呈时间和剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。MAP30单独作用骨髓瘤细胞后,细胞凋亡和细胞自噬增加,PARP裂解增多,LC3II表达水平增加,P62表达明显下降(均P<0.05或P<0.01);MAP30+Rap作用骨髓瘤细胞后,较单用MAP30细胞增殖率增加、细胞凋亡率减少、细胞自噬减少、PARP裂解降低、LC3II表达降低及P62表达增加(均P<0.05或P<0.01);相反,MAP30+Baf作用骨髓瘤细胞较单用MAP30,细胞增殖率减少、细胞凋亡率增加、细胞自噬增加、PARP裂解增加、LC3II表达增加、P62表达降低(均P<0.05或P<0.01);MAP30作用骨髓瘤细胞后,AKT/mTOR通路相关蛋白p-AKT和p-mTOR表达水平明显降低(均P<0.05)。结论:MAP30可通过AKT/mTOR通路促进骨髓瘤细胞的凋亡和自噬,可能为骨髓瘤的治疗提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 苦瓜蛋白 MAP30 AKT/mTOR通路 自噬 凋亡
Inhibitory effects of petasin on human colon carcinoma cells mediated by inactivation of Akt/mTOR pathway
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作者 Xi Lyu Ai-Lin Song +3 位作者 Yin-Liang Bai Xiao-Dong Xu Dong-Qiang He You-Cheng Zhang 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第9期1071-1078,共8页
Background:Colorectal cancer is the third most common cancer worldwide and still lack of effective therapy so far.Petasin,a natural product found in plants of the genus Petasites,has been reported to possess anticance... Background:Colorectal cancer is the third most common cancer worldwide and still lack of effective therapy so far.Petasin,a natural product found in plants of the genus Petasites,has been reported to possess anticancer activity.The present study aimed to investigate the anticolon cancer activity of petasin both in vitro and in vivo.The molecular mechanism of petasin was also further explored.Methods:Caco-2,LoVo,SW-620,and HT-29 cell lines were used to detect the inhibitory effect of petasin on colon cancer proliferation.Cell viability was determined using the MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay.Cell apoptosis was analyzed by flow cytometry.Hoechst 33258 staining was used to visualize morphological changes.Cell migration was assessed using a wound-healing migration assay,and cell invasion was investigated using Transwell chambers.Western blotting assays were employed to evaluate the expression levels of proteins in the protein kinase B/mammalian target of rapamycin (Akt/mTOR) signaling pathway.Finally,in vivo activity of petasin was evaluated using the SW-620 subcutaneous tumor model established in Balb/c nude mice.Twelve rats were randomly divided into control group and 10 mg/kg petasin group.The tumor volume was calculated every 7 days for 28 days.Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) assay was performed to assess the apoptotic effect of petasin.Differences between two groups were assessed by analysis of independent-sample t tests.Results:Petasin significantly inhibited the proliferation of human colon carcinoma cell lines,induced apoptosis,and suppressed migration and invasion in SW-620 cells.Western blotting results showed that petasin decreased the phosphorylation of Akt (1.01 ± 0.16 vs.0.74 ± 0.06,P = 0.042),mTOR (0.71 ± 0.12 vs.0.32 ± 0.11,P = 0.013),and P70S6K (1.23 ± 0.21 vs.0.85 ± 0.14,P = 0.008),elevated the expression of caspase-3 (0.41 ± 0.09 vs.0.74 ± 0.12,P = 0.018) and caspase-9 (1.10 ± 0.27 vs.1.98 ± 0.22,P = 0. 展开更多
关键词 Petasin COLON cancer Apoptosis MIGRATION INVASION AKT/MTOR PATHWAY
JQ1通过抑制Akt/mTOR通路协同阿霉素抑制人骨肉瘤细胞的实验研究 预览
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作者 金鸿翔 董春燕 《同济大学学报:医学版》 CAS 2018年第5期17-22,共6页
目的 探索BRD4抑制剂JQ1协同传统化疗药物阿霉素(adriamycin,ADM)治疗骨肉瘤的有效性。方法选取人骨肉瘤细胞系143b,在体外进行CCK8细胞增殖实验,了解ADM和JQ1对143b细胞的半数抑制率(IC50)剂量;应用低于IC50剂量的ADM或JQ1或联合应... 目的 探索BRD4抑制剂JQ1协同传统化疗药物阿霉素(adriamycin,ADM)治疗骨肉瘤的有效性。方法选取人骨肉瘤细胞系143b,在体外进行CCK8细胞增殖实验,了解ADM和JQ1对143b细胞的半数抑制率(IC50)剂量;应用低于IC50剂量的ADM或JQ1或联合应用ADM和JQ1,进行平板克隆实验和细胞凋亡实验;利用裸鼠皮下成瘤实验,观察应用ADM或JQ1或联合应用ADM和JQ1对体内肿瘤生长的抑制,以及诱导体内肿瘤细胞凋亡的作用;通过Western印迹法探索JQ1协同ADM抑制骨肉瘤细胞的可能机制。结果 ADM和JQ1对人骨肉瘤细胞系143b的IC50分别为0. 23μmol/L和9. 47μmol/L;选取0. 2μmol/L ADM和8μmol/L JQ1进行平板克隆和细胞凋亡实验。单独应用ADM或JQ1可以抑制骨肉瘤细胞的克隆形成能力并诱导凋亡,联合ADM和JQ1可显著抑制骨肉瘤细胞的克隆形成能力并诱导凋亡,效果显著优于单药(P〈0. 05)。单独应用ADM或JQ1可抑制小鼠体内骨肉瘤的生长,联合应用ADM和JQ1对肿瘤生长的抑制要明显优于单独用药,差异具有统计学意义(P〈0. 05)。Caspase3免疫组化染色提示单独应用ADM或JQ1都可以在体内诱导人骨肉瘤细胞143b的凋亡,联合ADM和JQ1显著增强了对骨肉瘤细胞凋亡的诱导。Western印迹法提示骨肉瘤细胞在单独应用ADM后,磷酸化的Akt(p-Akt)和磷酸化的mTOR(p-mTOR)蛋白表达都上调了,而JQ1能够抑制p-Akt和p-mTOR的表达,JQ1联合ADM处理过的骨肉瘤细胞中p-Akt和p-mTOR的表达显著低于单独应用ADM组。结论 JQ1联合ADM能够显著抑制骨肉瘤细胞在体外和体内的生长,并诱导骨肉瘤细胞的凋亡; JQ1可能是通过抑制Akt/mTOR通路协同ADM发挥抑制人骨肉瘤细胞的作用。 展开更多
关键词 骨肉瘤 JQ1 阿霉素 Akt/mTOR通路
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外源性绵羊肺腺瘤病毒囊膜蛋白激活Akt/mTOR信号通路及调控Beclin1的研究 预览 被引量:1
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作者 孙晓林 刘淑英 《中国预防兽医学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期251-256,共6页
为进一步探究外源性绵羊肺腺瘤病毒(exJSRV)囊膜蛋白(Env)的致病机制,本研究检测了自然感染绵羊肺腺瘤病(OPA)的绵羊肺组织中p-Akt和p-mTOR的表达定位、Akt和mTOR在肺组织中的磷酸化水平以及Beclin1在病肺组织中的表达水平,同... 为进一步探究外源性绵羊肺腺瘤病毒(exJSRV)囊膜蛋白(Env)的致病机制,本研究检测了自然感染绵羊肺腺瘤病(OPA)的绵羊肺组织中p-Akt和p-mTOR的表达定位、Akt和mTOR在肺组织中的磷酸化水平以及Beclin1在病肺组织中的表达水平,同时通过表达exJSRV-env的重组表达质粒诱导转化NIH3T3细胞,检测诱导转化的细胞中Akt和mTOR的磷酸化水平、Beclin1的表达水平。此外,在诱导转化的细胞中添加mTOR抑制剂Rapamycin后,检测其对Beclin1表达的影响。结果显示,p-Akt和p-mTOR主要表达于自然感染OPA病变肺组织的肺泡上皮细胞和肿瘤细胞中,与健康肺组织比较,在自然感染OPA病变肺组织中的二者磷酸化水平升高显著(p〈0.05),而Beclin1在自然感染OPA病肺组织中的表达降低显著。p-mTOR在转染env的NIH3T3细胞中的磷酸化水平极显著高于对照组细胞(p〈0.01),Beclin1在转染env的NIH3T3细胞中的表达量极显著低于正常的NIH3T3细胞(p〈0.01)。而添加mTOR抑制剂Rapamycin后转染env的NIH3T3细胞与对照组细胞相比,Beclin1的表达水平显著上调(p〈0.05)。结果表明,自然感染OPA的病肺组织和转染env的NIH3T3细胞的Akt/mTOR信号通路被激活,并通过该通路抑制自噬,提示exJSRV-env可能通过抑制病变细胞的自噬促进肿瘤的形成。本研究为进一步探索JSRV Env诱导转化细胞及与细胞自噬之间的关系的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 绵羊肺腺瘤 外源性绵羊肺腺瘤病毒 囊膜蛋白 AKT/MTOR 信号转导通路
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龙葵碱对Panc-1细胞增殖和血管形成能力的影响及对AKT-mTOR通路的调节作用 预览 被引量:4
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作者 杨嘹嘹 刘乐伟 +2 位作者 谢建亮 陈旭鹏 黄智铭 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2016年第1期59-62,共4页
目的 探讨龙葵碱对胰腺癌细胞Panc-1的增殖和血管形成能力的影响及其相关机制。方法 实验分为对照组和药物组,药物组分别采用浓度为3.5、7.0和10.5μmol/L的龙葵碱对细胞进行干预,软琼脂克隆试验观察龙葵碱对胰腺癌细胞Panc-1非贴壁依... 目的 探讨龙葵碱对胰腺癌细胞Panc-1的增殖和血管形成能力的影响及其相关机制。方法 实验分为对照组和药物组,药物组分别采用浓度为3.5、7.0和10.5μmol/L的龙葵碱对细胞进行干预,软琼脂克隆试验观察龙葵碱对胰腺癌细胞Panc-1非贴壁依赖性增殖能力的影响;脉管形成实验观察龙葵碱对胰腺癌细胞Panc-1血管形成能力的影响;蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测Panc-1细胞总蛋白中蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin,mTOR)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达变化。结果 龙葵碱可明显抑制Panc-1细胞非贴壁依赖性增殖能力,且呈剂量依赖性[100%vs(42.1±9.6)%,(24.3±8.5)%,(14.4±1.7)%;P〈0.05];龙葵碱亦可抑制VEGF蛋白表达[100%vs(74.9±5.5)%,(31.9±6.8)%,(16.517.5)%,P〈0.05],并且抑制脉管形成[100%vs(82.3±9.5)%,(76.9±8.9)%,(56.0±12.1)%,P〈0.05];龙葵碱可下调Panc-1细胞AKT、mTOR磷酸化蛋白表达[100%vs(72.410.8)%,(59.411.3)%,(40.712.9)%;100%vs(96.7±0.4)%,(77.5±3.4)%,(34.1±7.6)%,P〈0.05]。结论 龙葵碱可能通过抑制AKT-mTOR细胞信号通路而抑制Panc-1细胞的增殖及血管形成能力。 展开更多
关键词 龙葵碱 胰腺癌 增殖 血管形成 AKT-mTOR通路
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GSTP1基因对人肝癌细胞系HepG2增殖和侵袭能力的影响 预览 被引量:3
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作者 刘润田 安聪静 +1 位作者 白云 郑建兴 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1039-1042,共4页
目的 探讨过表达/沉默GSTP1基因对人肝癌细胞系HepG2增殖及侵袭能力的影响。方法采用腺病毒载体转染人肝癌细胞系HepG2,获得过表达/沉默GSTP1基因的HepG2细胞。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞中GSTP1 mRNA表达水平;CCK-8法和Transw... 目的 探讨过表达/沉默GSTP1基因对人肝癌细胞系HepG2增殖及侵袭能力的影响。方法采用腺病毒载体转染人肝癌细胞系HepG2,获得过表达/沉默GSTP1基因的HepG2细胞。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞中GSTP1 mRNA表达水平;CCK-8法和Transwell小室法分别检测细胞的细胞活力和侵袭能力;免疫印迹法(Western blot)检测细胞中Akt、mTOR、p-Akt和p-mTOR的蛋白表达。结果 经腺病毒载体转染后,成功获得过表达/沉默GSTP1基因的HepG2细胞;过表达GSTP1基因后,HepG2细胞的细胞活力和侵袭能力显著降低(P〈0.05),而沉默GSTP1基因后,HepG2细胞的细胞活力和侵袭能力则显著增高(P〈0.05);过表达GSTP1基因后,p-Akt和p-mTOR的蛋白表达水平显著降低(P〈0.05),而沉默GSTP1基因的结果则相反。结论 过表达GSTP1基因可抑制HepG2细胞的增殖和侵袭能力,沉默GSTP1基因则促进HepG2细胞的增殖和侵袭能力,其作用机制可能与Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 GSTP1 HEPG2细胞 增殖 侵袭 Akt/mTOR信号通路
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氯化两面针碱对前列腺癌细胞PC-3增殖与凋亡的影响 被引量:1
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作者 程翔宇 邢锐 +5 位作者 邢召全 郭兆新 郭晓宇 苏静 孟力维 刘照旭 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2015年第9期13-18,共6页
目的 探讨氯化两面针碱对前列腺癌细胞PC-3增殖及凋亡的影响作用。方法 采用MTT、细胞划痕和Transw ell侵袭实验评估氯化两面针碱对人前列腺癌细胞PC-3增殖与侵袭的影响;流式细胞术检测氯化两面针碱对PC-3细胞凋亡的影响;免疫印迹检测AK... 目的 探讨氯化两面针碱对前列腺癌细胞PC-3增殖及凋亡的影响作用。方法 采用MTT、细胞划痕和Transw ell侵袭实验评估氯化两面针碱对人前列腺癌细胞PC-3增殖与侵袭的影响;流式细胞术检测氯化两面针碱对PC-3细胞凋亡的影响;免疫印迹检测AKT/m TOR及细胞凋亡蛋白B细胞淋巴瘤基因-2相关X蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)的表达,应用PI3K通路抑制剂LY294002探讨抑制AKT通路对前列腺癌细胞PC-3的影响。结果 氯化两面针碱能抑制PC-3细胞的增殖与侵袭,且具有剂量依赖性(P〈0.01)。氯化两面针碱可下调Bcl-2、而上调Bax的蛋白表达,Bax/Bcl-2比例明显上升(P〈0.01),抑制AKT和m TOR通路的磷酸化,诱导前列腺癌细胞PC-3凋亡。联合应用LY294002发现,抑制AKT通路可增强氯化两面针碱对前列腺癌细胞PC-3增殖和侵袭的抑制作用。结论 氯化两面针碱能够抑制前列腺癌细胞PC-3的增殖与侵袭,诱导其凋亡,并通过抑制AKT/m TOR磷酸化发挥其抗前列腺癌作用,可作为一种潜在治疗前列腺癌的药物。 展开更多
关键词 氯化两面针碱 前列腺肿瘤 细胞侵袭 细胞凋亡 AKT/mTOR通路
Akt/mTOR信号通路介导低浓度过氧化氢对小鼠表皮干细胞的促增殖作用 预览
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作者 亓俊华 聂刚 +12 位作者 吴梅 刘晓萍 陈民佳 朱明 袁培松 张娅 宋昱庆 郭韡 邢伟 李向云 罗东林 黄宏 徐祥 《感染.炎症.修复》 2015年第3期138-144,共7页
目的探讨低浓度过氧化氢(H2O2)对小鼠表皮干细胞(mESCs)体外促增殖作用及其机制.方法:以酶消化法分离培养mESCs.免疫荧光技术鉴定第3 代mESCs β1 整合素和角蛋白19(K19)表达,流式细胞术鉴定CD34 的表达;以不同低浓度H2O2(0、25... 目的探讨低浓度过氧化氢(H2O2)对小鼠表皮干细胞(mESCs)体外促增殖作用及其机制.方法:以酶消化法分离培养mESCs.免疫荧光技术鉴定第3 代mESCs β1 整合素和角蛋白19(K19)表达,流式细胞术鉴定CD34 的表达;以不同低浓度H2O2(0、25、50、100、150 和200 μmol/L)处理mESCs 48 h 和72h.同时,另-组实验中在用不同浓度H2O2 刺激的同时加入或不加入雷帕霉素(50 ng/ml)培养48 h.甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞增殖; Western Blot 法检测H2O2 刺激小鼠mESCs 48 h Akt/mTOR 信号通路关键蛋白mTOR、Akt、P70s6k、eIF4E、4E-BP1、p-mTOR、p-Akt、p-P70s6k、p-eIF4E、p-4E-BP1 和细胞增殖相关蛋白CyclinD1、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果:免疫荧光技术检测分离培养的mESCs 细胞100% 表达 β1 整合素和K19;流式细胞术检测99.8%的mESCs 表达CD34;MTT 检测结果显示,48 h 和72 h 时25 μmol/L 和50 μmol/L 的H2O2 可以有效地促进mESCs 的增殖(P〈0.05),而雷帕霉素能拮抗这-效应;但当H2O2 浓度为200 μmol/L时,则显著抑制mESCs 增殖 (P〈0.05);免疫印迹结果显示低浓度H2O2 处理mESCs 48 h 后,Akt/mTOR 信号通路关键蛋白mTOR、Akt、eIF4E、4E-BP1 水平及其磷酸化水平(p-mTOR、p-eIF4E、p-4E-BP1)显著增加 (P〈0.05或P〈0.01),当H2O2 浓度为200 μmol/L 时则抑制其表达 (P〈0.05 或P〈0.01).此外,50 μmol/L 的H2O2 能上调细胞周期蛋白Cyclin D1 和PCNA 的表达,而雷帕霉素能拮抗这-作用.结论:低浓度的H2O2 对mESCs 有明显的促增殖作用,并且能激活Akt/mTOR 通路.而低浓度H2O2 对mESCs 的促增殖作用至少部分是通过活化Akt/mTOR 信号通路介导的. 展开更多
关键词 表皮干细胞 过氧化氢 Akt/mTOR信号通路 细胞增殖
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Autophagy is involved in oral rAAV/Aβ vaccine-induced Aβ clearance in APP/PS1 transgenic mice
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作者 He-Cheng Wang Tao Zhang +7 位作者 Bolati Kuerban Ying-Lan Jin Weidong Le Hideo Hara Dong-Sheng Fan Yan-Jiang Wang Takeshi Tabira De-Hua Chui 《神经科学通报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第4期491-504,共14页
不平衡在之间 ? 淀粉(一 ?) 产生和清理在 Alzheimers 疾病(广告) 的致病起一个基本作用。广告的分散的形式被一个全面缺陷在 A 描绘吗?清理。指向 A 的免疫疗法?清理被相信是一条有希望的途径并且在活跃临床的调查下面。Autophagy ... 不平衡在之间 ? 淀粉(一 ?) 产生和清理在 Alzheimers 疾病(广告) 的致病起一个基本作用。广告的分散的形式被一个全面缺陷在 A 描绘吗?清理。指向 A 的免疫疗法?清理被相信是一条有希望的途径并且在活跃临床的调查下面。Autophagy 是为降级的反常蛋白质总数的一条保存小径并且为 A 是关键的吗?清理。我们以前与 recombinant AAV/A 报导了那口头的种痘吗?疫苗增加了 A 的清理吗?从在广告的大脑和改进认知能力,动物当模特儿,当内在的机制很好没被理解时。在这研究,我们首先与 rAAV/A 表明了那口头的种痘吗?减少 p62 水平并且起来调整在 APP/PS1 老鼠大脑的 LC3B-II/LC3B-I 比率,建议提高了 autophagy。进一步, Akt/mTOR 小径的抑制可以说明 autophagy 改进。我们也发现反 A 增加吗?在有口头的种痘的 APP/PS1 老鼠的 sera 的抗体,在大脑由补充因素 C1q 和 C3 层次的举起伴随了。我们的结果显示 autophagy 仔细涉及口头的导致种痘的 A 吗?清理,和 modulating autophagy 小径可以是为广告预防和干预的重要策略。 展开更多
关键词 重组腺相关病毒 口服疫苗 转基因小鼠 自噬 间隙 诱导 β-淀粉样蛋白 口腔
中等强度耐力训练对心脏Akt/mTOR信号通路表达的影响 被引量:4
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作者 李欣 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2014年第8期77-82,86共7页
目的:探讨中等强度耐力运动对心脏Akt/mTOR信号通路表达的影响及其作用机制。方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为耐力运动组(E组,n=20)和对照组(C组,n=20)。耐力运动组进行8周中等强度跑台训练,建立大鼠耐力运动型心肌肥大模型。... 目的:探讨中等强度耐力运动对心脏Akt/mTOR信号通路表达的影响及其作用机制。方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为耐力运动组(E组,n=20)和对照组(C组,n=20)。耐力运动组进行8周中等强度跑台训练,建立大鼠耐力运动型心肌肥大模型。使用实时荧光定量PCR技术,对两组大鼠心脏组织Akt、mTOR、eIF4E、p70S6K的mRNA表达进行测定;使用免疫组织化学方法,结合计算机图像处理技术,对心脏组织Akt、mTOR、eIF4E及p70S6K的分布和表达进行观察和测定。结果:8周中等强度耐力训练后,1)E组大鼠心脏组织未见病理性改变。2)E组大鼠心脏组织Akt的mRNA表达未见显著改变(P〉0.05),而mTOR、eIF4E、p70S6K的mRNA表达显著上调(P〈0.05)。3)E组大鼠心脏组织Akt蛋白免疫反应阳性面积和光密度未发生显著变化(P〉0.05),而mTOR、eIF4E及p70S6K蛋白免疫反应阳性面积和光密度显著上调(P〈0.05)。结论:1)在中等耐力运动这种特殊的刺激存在时,Akt是mTOR的上游正性调节因子的关系受到抑制,运动刺激直接激活或通过其它途径激活mTOR及其下游因子。2)中等耐力训练导致的耐力型运动心脏的肥大效是由mTOR/p70S6K/eIF4E信号通路直接完成的。3)中等强度耐力训练所致的心脏“生理性肥大”与正常生理发育所致的心脏“生理性肥大”在信号通路的特征上存在差异。 展开更多
关键词 中等强度 耐力训练 AKT MTOR 信号通路
PI3K阻断剂对大鼠运动骨骼肌Akt/mTOR信号的影响 被引量:4
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作者 曾凡星 朱晗 赵华 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2010年第11期46-49,共4页
目的:通过阻断PI3K信号,以深入探讨Akt/mTOR通路在抗阻运动中骨骼肌蛋白合成的作用。方法:8周龄雄性SD大鼠在适应性训练后分为4组:安静组(S)、阻断剂组(SL)、运动组(E)、运动+阻断剂组(EL),每组6只。运动方式为跑台运动(... 目的:通过阻断PI3K信号,以深入探讨Akt/mTOR通路在抗阻运动中骨骼肌蛋白合成的作用。方法:8周龄雄性SD大鼠在适应性训练后分为4组:安静组(S)、阻断剂组(SL)、运动组(E)、运动+阻断剂组(EL),每组6只。运动方式为跑台运动(坡度为10%,跑速20 m/min,60 min),每天1次,共7 d。腹腔注射外源性LY294002(剂量为5.5 mg/kg)。用Western Blotting法检测腓肠肌MHC、Akt和mTOR蛋白表达、Akt(Ser473)和mTOR(Ser2448)磷酸化表达。结果:在一周后,LY294002明显抑制MHC,运动有促进的趋势,并减弱LY294002对MHC的抑制效应。LY294002显著抑制Akt和mTOR蛋白表达、Akt(Ser473)和mTOR(Ser2448)的磷酸化表达,而运动明显增强mTOR、Akt(Ser473)和mTOR(Ser2448)表达。结论:1)阻断PI3K信号可使运动骨骼肌Akt/mTOR通路受到明显抑制,而同时骨骼肌MHC明显降低,明显抑制肌肉蛋白合成。2)运动明显促进该通路的表达,并减弱PI3K阻断剂对该通路的抑制效应。3)PI3K阻断剂对通路是整体性的抑制,而运动在对该通路的影响有所侧重。 展开更多
关键词 LY294002 PI3K Akt/mTOR通路 肌肉肥大 运动
PI3K/AKT/mTOR信号通路及其在卵巢癌治疗中的应用 预览
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作者 赵楠 李玉花 +1 位作者 王桂媛 韩凤娟 《生物技术通讯》 CAS 2019年第2期264-268,共5页
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,发病率居于妇科恶性肿瘤第三位,死亡率居于妇科恶性肿瘤之首。目前对卵巢癌的标准治疗包括肿瘤细胞减灭术及卡铂和紫杉醇的联合化疗。PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢癌的细胞增殖、侵袭、细胞周期进... 卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,发病率居于妇科恶性肿瘤第三位,死亡率居于妇科恶性肿瘤之首。目前对卵巢癌的标准治疗包括肿瘤细胞减灭术及卡铂和紫杉醇的联合化疗。PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢癌的细胞增殖、侵袭、细胞周期进展、血管生成及耐药中发挥重要作用,是卵巢癌中最常发生改变的细胞内途径。本文对PI3K/AKT/mTOR信号通路及其在卵巢癌增殖和进展中的影响、PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在卵巢癌中的治疗应用做简要综述。 展开更多
关键词 卵巢癌 PI3K/AKT/mTOR信号通路 PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂
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着丝粒蛋白F mRNA在肺腺癌细胞系、肺腺癌组织中的表达变化及相关调控信号通路分析 预览
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作者 王建松 王卫敏 蒋仲敏 《山东医药》 CAS 2019年第6期21-25,共5页
目的观察着丝粒蛋白F(CENPF)mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPFmRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1... 目的观察着丝粒蛋白F(CENPF)mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPFmRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975)CENPFmRNA。②采用癌症基因组图谱(TCGA)的肺腺癌数据集分析CENPFmRNA表达与肺腺癌临床病理参数、预后的关系,Cox回归模型分析肺腺癌患者预后的影响因素。③采用基因集富集分析(GSEA)法分析受CENPF调控的肺腺癌相关信号通路。结果①A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975、BEAS-2B细胞CENPFmRNA相对表达量分别为4.333±0.271、3.193±0.188、2.770±0.091、5.491±0.249、1.006±0.071,A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975细胞CENPFmRNA相对表达量均高于BEAS-2B(P均<0.05)。②肺腺癌、癌旁正常组织CENPFmRNA的相对表达量分别为9.632±0.059、6.472±0.093,二者比较,P<0.001。CENPFmRNA表达与肺腺癌患者的性别、年龄、T分期、N分期及TNM分期相关(P均<0.05)。生存分析结果显示,与CENPFmRNA低表达患者比较,CENPFmRNA高表达的肺腺癌患者的预后差(P=0.001)。CENPFmRNA表达、临床TNM分期(HR分别为1.667,1.414;P均<0.01)是影响肺腺癌患者预后的因素。③与CENPFmRNA高表达有关的肺腺癌调控信号通路有G2M检查点(P<0.001,FDR<0.001)、有丝分裂纺锤体(P<0.001,FDR<0.001)、E2F靶基因(P<0.001,FDR<0.001)、MYC靶基因(P<0.001,FDR=0.001)、mTOR信号通路(P=0.002,FDR=0.005)、精子形成(P=0.002,FDR=0.009)、未折叠蛋白反应(P=0.002,FDR=0.020)及PI3K/Akt/mTOR信号通路(P=0.015,FDR=0.117)等。结论肺腺癌组织及细胞系中存在CENPF高表达,CENPF高表达与肺腺癌患者的恶性病理特征及不良预后密切相关。CENPFmRNA高表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。CENPF可能通过调节G2M检查点、有丝分裂纺锤体、E2F靶基因、MYC靶基因、mTOR信号通路、精子形成、未折叠蛋白反应及PI3K 展开更多
关键词 着丝粒蛋白F 肺肿瘤 肺腺癌 预后 G2M检查点 有丝分裂纺锤体 E2F靶基因 MYC靶基因 mTOR信号通路 精子形成 未折叠蛋白反应 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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