期刊文献+
共找到4篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
HDACi诱导B细胞淋巴瘤表达CD47分子机制研究
1
作者 邓思宇 彭程 黄传新 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期12-17,共6页
研究探讨B细胞淋巴瘤中组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACi)调控CD47表达及相关分子机制。课题组对小鼠B淋巴瘤细胞系A20进行不同剂量和不同时间长度的广谱HDACi (Vorinostat,SAHA)处理后,流式细胞术检测细... 研究探讨B细胞淋巴瘤中组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACi)调控CD47表达及相关分子机制。课题组对小鼠B淋巴瘤细胞系A20进行不同剂量和不同时间长度的广谱HDACi (Vorinostat,SAHA)处理后,流式细胞术检测细胞表面CD47分子表达水平。随后用TRIzol法提取经SAHA处理的小鼠和人源B淋巴瘤细胞系样本中总mRNA,检测CD47转录水平。为进一步研究HDACi调控CD47表达的分子机制,课题组采用染色质免疫共沉淀法检测H3K4ac、H3K9ac和H3K27ac与CD47 DNA启动子区域的结合情况。最后在SAHA和BRD4特异性抑制剂JQ1的联合处理下,通过流式细胞术检测淋巴瘤细胞中CD47表达水平变化。研究发现CD47的蛋白质水平及mRNA水平均与SAHA处理时间和作用剂量呈正相关性。而在CD47启动子区域,H3K4、H3K9和H3K27的乙酰化水平在SAHA处理后都有显著提高。此外,SAHA和JQ1的联合使用能够显著抑制SAHA单独作用时对CD47的上调。以上结果说明SAHA通过增强CD47启动子区域所结合组蛋白的乙酰化水平,促进基因的转录表达,上调了CD47的mRNA和蛋白质水平,而抑制BRD4可以逆转SAHA对CD47的上调作用。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 转录调控 CD47 BET抑制剂
表观遗传药物在肿瘤治疗中的应用
2
作者 陈德林 蒋坤泰 +1 位作者 贺宁 赵蔚 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第4期470-477,共8页
表观遗传调控基因的突变在许多肿瘤中都被发现,所造成后果主要体现在DNA启动子高甲基化、DNA广泛低甲基化、组蛋白和其相关修饰改变和染色质结构异常四个方面。使用表观遗传药物,如DNA甲基化酶抑制剂、组蛋白修饰酶抑制剂和其他表观遗... 表观遗传调控基因的突变在许多肿瘤中都被发现,所造成后果主要体现在DNA启动子高甲基化、DNA广泛低甲基化、组蛋白和其相关修饰改变和染色质结构异常四个方面。使用表观遗传药物,如DNA甲基化酶抑制剂、组蛋白修饰酶抑制剂和其他表观遗传相关蛋白特异性的抑制剂,已成为肿瘤治疗的一种新途径。目前,表观遗传药物治疗在多种肿瘤中已取得明显的效果,许多表观遗传药物处于临床试验,部分已投入临床使用。因此,该文对肿瘤中突变的表观遗传基因相关表观遗传药物治疗的研究进展以及目前存在的问题进行简要综述。 展开更多
关键词 表观遗传药物 DNA甲基化 组蛋白甲基化 组蛋白去甲基化 BET抑制剂
JQI对系统性红斑狼疮患者CD4^+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用 预览
3
作者 高筱斐 高珂琴 +1 位作者 吴佳莉 赵明 《中南大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第7期704-710,共7页
目的:探讨溴结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)蛋白抑制剂JQ1对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)外周血CD4^+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用。方法:利用磁珠分选获得SLE患者CD4^+T细胞,采用... 目的:探讨溴结构域(bromodomain and extra-terminal,BET)蛋白抑制剂JQ1对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)外周血CD4^+T细胞中自身免疫相关基因表达的作用。方法:利用磁珠分选获得SLE患者CD4^+T细胞,采用流式细胞检测CD4^+T细胞纯度。甩JQ1(100nm/L)处理CD4^+T细胞6,24,48h后收集细胞。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测不同辅助性T细胞亚类特异性基因的mgnA表达。采用ELISA法检测细胞培养上清中细胞因子的蛋白水平。结果:磁珠分选所得CD4^+T细胞百分比为97.2%。与对照组相比,JQ1处理组IFNG,IL-17F,IL-21,CXCRS和FOXP3mRNA表达水平在6,24,48h均显著降低(P〈0.05),IL-17AmRNA表达在6,24h显著下降(P〈0.01),IL-4mRNA表达在24,48h显著升高(p〈0.01),TGF-β1 mRNA表达在6,48h显著升高(P〈0.05)。JQ1处理48h细胞培养上清中IFN-γ,IL-21和IL—17蛋白水平明显下降(P〈0.05),IL-4和TGF-β蛋白水平明显升高(P〈0.05)。结论:BET蛋白抑制剂JQ1可纠正SLE患者CD4^+T细胞中的免疫调节失衡,促进免疫稳态恢复。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 BET蛋白抑制剂 JQ1 辅助性T细胞 细胞因子
在线阅读 下载PDF
γ-促分泌酶抑制剂对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血单个核细胞中T-bet的影响
4
作者 刘良宵 张雪静 +1 位作者 吴福玲 王海英 《中国医药》 2017年第10期1495-1498,共4页
目的研究γ-促分泌酶抑制剂MW167阻断Notch信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿外周血单个核细胞(PBMC)中T-bet的影响,为治疗毛细支气管炎提供新的思路。方法选取2016年9月至2017年3月在滨州医学院附属医院住院的RSV毛... 目的研究γ-促分泌酶抑制剂MW167阻断Notch信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿外周血单个核细胞(PBMC)中T-bet的影响,为治疗毛细支气管炎提供新的思路。方法选取2016年9月至2017年3月在滨州医学院附属医院住院的RSV毛细支气管炎患儿30例(毛细支气管炎组)和同期健康体检儿20例(正常对照组)。抽取受检对象外周静脉血,分离PBMC,而后体外刺激培养,按以下方案进行干预:对照组[正常对照组PBMC+二甲基亚砜(DMSO)],RSV组(毛细支气管炎组PBMC+DMSO),MW167组(毛细支气管炎组PBMC+MW167+DMSO)。酶联免疫吸附试验法检测细胞培养上清液中γ-干扰素水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测PBMC中γ-干扰素和T-bet mRNA的表达水平。结果与对照组相比,RSV组血浆γ-干扰素水平明显降低[(60±10)mg/L比(112±30)mg/L](P<0.05),对照组γ-干扰素和T-bet mRNA相对表达量设为1.00,RSV组γ-干扰素和T-bet mRNA相对表达量[(0.21±0.05)、(0.33±0.15)]明显降低(均P<0.01);与RSV组相比,MW167组血浆γ-干扰素水平[(99±10)mg/L]明显升高(P<0.05),细胞中γ-干扰素和T-bet mRNA相对表达量[(0.81±0.25)、(1.00±0.21)]明显升高(均P<0.01)。结论γ-促分泌酶抑制剂能够升高RSV毛细支气管炎患儿的血浆γ-干扰素水平,以及PBMC中γ-干扰素和T-bet mRNA水平。 展开更多
关键词 毛细支气管炎 T-BET 呼吸道合胞病毒 NOTCH信号通路 γ-促分泌酶抑制剂
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈