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多发性甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎中肿瘤克隆起源的分析
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作者 王炜 丁金旺 +4 位作者 徐如君 罗定存 项晶晶 赵盼 周虹 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第2期143-146,共4页
目的分析多发性甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎中,同一病例不同肿瘤灶的BRAF、RAS基因突变的表达。方法使用一代测序和扩增阻碍突变系统(ARMS)检测37例多发性甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎中BRAFV600E突变和N-/H-/K-RAS基因密码子12、13... 目的分析多发性甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎中,同一病例不同肿瘤灶的BRAF、RAS基因突变的表达。方法使用一代测序和扩增阻碍突变系统(ARMS)检测37例多发性甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎中BRAFV600E突变和N-/H-/K-RAS基因密码子12、13、61突变的表达以及在患者多病灶之间表达的差异。结果37例患者的80份肿瘤样本中共检出BRAFV600E突变51例,检出RAS基因突变3例。37例病例中有20例(54.1%)的多发病灶为不同的克隆起源,与文献结果(37/60)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论半数以上多发性甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎病例中,肿瘤细胞来自不同的克隆起源,桥本甲状腺炎更可能是伴随甲状腺乳头状癌的肿瘤免疫反应的一部分。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 桥本甲状腺炎 BRAF RAS 基因突变
TP53、BRAF、PIK3CA及PTEN基因与结肠癌相关性的临床研究 预览
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作者 蒋洪波 李文祥 +1 位作者 徐甫 保徐光 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第10期765-768,共4页
目的:探究TP53、BRAF、PIK3CA及PTEN基因与结肠癌的相关性。方法:筛选2015年1月—2018年1月于我院治疗的138例结肠癌患者,按年龄分为A组(<50岁,34例)、B组(50~70岁,49例)和C组(>70岁,51例)。检测术中留取的肿瘤组织DNA,分析其微... 目的:探究TP53、BRAF、PIK3CA及PTEN基因与结肠癌的相关性。方法:筛选2015年1月—2018年1月于我院治疗的138例结肠癌患者,按年龄分为A组(<50岁,34例)、B组(50~70岁,49例)和C组(>70岁,51例)。检测术中留取的肿瘤组织DNA,分析其微卫星不稳定性(MSI)、突变情况及其与结肠癌的相关性。结果:3组均发现不同程度突变,A组与B组间突变基因分布存在明显差异(χ^2=4.85,P<0.05),其余两组之间差异不明显(P>0.05)。共观察到TP53的7种不同突变;21例存在BRAF突变,8个PIK3CA突变分别位于外显子9和20,10例肿瘤有PTEN突变,11例有PTEN缺失;肿瘤定位分别与A、B、C3组TP53mut和MSI、TP53mut和BRAmutF和MSI、BRAFmut和MSI显著相关(P<0.05)。MSI与升结肠中肿瘤发生、BRAF突变与患者性别显著相关(P<0.05);ASA分级与TP53、PIK3CA突变显著相关(P<0.05)。结论:不同年龄结肠癌患者均发现不同程度TP53、BRAF和PIK3CA基因的突变,其对不同年龄结肠癌患者的影响不同。TP53、PIK3CA突变与结肠癌ASA分级相关,肿瘤组织MSI与肿瘤发生部位相关,BRAF突变与患者性别相关。 展开更多
关键词 结肠癌 TP53 BRAF PIK3CA PTEN
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结直肠癌患者应用ARMS法检测KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变分析
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作者 张莹 王哲 杨向红 《诊断病理学杂志》 2019年第8期506-511,共6页
目的探讨结直肠癌(CRC)患者应用扩增阻碍突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因突变情况并分析其与临床病理特征的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院60例结直肠癌患者手术... 目的探讨结直肠癌(CRC)患者应用扩增阻碍突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因突变情况并分析其与临床病理特征的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院60例结直肠癌患者手术切除组织,采用ARMS法检测KRAS、NRAS、PIK3CA及BRAF基因突变情况。结果KRAS基因突变23例,突变率为38.3%;NRAS基因突变1例,突变率为1.7%;PIK3CA基因突变4例,突变率为6.7%;BRAF基因突变3例,突变率为5%。检出双突变2例,分别为PIK3CA与KRAS突变,PIK3CA与BRAF突变。有淋巴结转移患者KRAS基因突变率显著高于无淋巴结转移患者(P=0.031)。KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变之间无明显相关性。结论在结直肠癌患者中,KRAS基因突变率最高,且多发生于有淋巴结转移患者,NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变率较低。对结直肠癌患者进行KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因联合检测,为临床个体化靶向治疗提供更准确的理论依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS NRAS PIK3CA BRAF ARMS法
BRAF调节RAF/MEK/ERK信号通路在莫替沙尼治疗甲状腺癌中的作用 预览
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作者 周东 何艳平 +1 位作者 李恒平 黄卫东 《癌症进展》 2019年第17期2007-2010,共4页
目的探讨BRAF调节迅速加速纤维肉瘤蛋白(RAF)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在莫替沙尼治疗甲状腺癌中的作用。方法采用随机数字表法将90只BALB/C裸鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组30只... 目的探讨BRAF调节迅速加速纤维肉瘤蛋白(RAF)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在莫替沙尼治疗甲状腺癌中的作用。方法采用随机数字表法将90只BALB/C裸鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组30只。选用由小鼠胚胎成纤维细胞系NIH3T3HOOK3-RET所构建的稳定的甲状腺癌细胞株,构建BALB/C裸鼠皮下移植甲状腺癌模型。治疗组和模型组BALB/C裸鼠在成功构建皮下移植甲状腺癌模型后分别给予莫替沙尼50mg/kg和0.9%氯化钠溶液50mg/kg腹腔注射治疗1个月,对照组BALB/C裸鼠未构建皮下移植甲状腺癌模型,给予0.9%氯化钠溶液50mg/kg腹腔注射治疗1个月。按照caspase3活性检测试剂盒说明书检测治疗组、模型组BALB/C裸鼠甲状腺癌组织和对照组BALB/C裸鼠甲状腺组织中caspase3活性,采用蛋白质印迹法(Westernblot)和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分别检测上述各组织中BRAF、RAF、MEK、ERK、核因子-κB(NF-κB)蛋白和mRNA的相对表达量,采用免疫组化法检测BRAF、RAF、MEK、ERK蛋白的平均光密度。结果治疗组BALB/C裸鼠的甲状腺癌组织中caspase3活性高于模型组BALB/C裸鼠的甲状腺癌组织和对照组BALB/C裸鼠的甲状腺组织(P<0.05);治疗组和模型组BALB/C裸鼠的甲状腺癌组织中NF-κB蛋白、NF-κBmRNA的相对表达量均低于对照组BALB/C裸鼠的甲状腺组织(P﹤0.05),BRAF、RAF、MEK、ERK蛋白和mRNA的相对表达量,及BRAF、RAF、MEK、ERK蛋白的平均光密度均高于对照组BALB/C裸鼠的甲状腺组织(P﹤0.05);治疗组BALB/C裸鼠的甲状腺癌组织中NF-κB蛋白和mRNA的相对表达量均高于模型组,BRAF、RAF、MEK、ERK蛋白和mRNA的相对表达量,及BRAF、RAF、MEK、ERK蛋白的平均光密度均低于模型组(P﹤0.05)。结论莫替沙尼对甲状腺癌具有一定的治疗作用,并可以通过调节BRAF所诱导的RAF/MEK/ERK信号通路促进甲状腺癌细胞死亡。 展开更多
关键词 莫替沙尼 甲状腺癌 BRAF RAF/MEK/ERK
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结直肠癌组织基因突变与临床病理及MMR蛋白表达的相关性分析
5
作者 孙林雍 江丹 +5 位作者 何度 唐源 陈杰 陈昶 邹艳 张文燕 《诊断病理学杂志》 2019年第6期354-358,共5页
目的分析结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与临床病理因素及MMR蛋白表达的相关性。方法采用扩增阻碍突变系统(ARMS)和免疫组化法对122例结直肠癌石蜡组织进行回顾性分析。结果 122例结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3C... 目的分析结直肠癌组织KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变与临床病理因素及MMR蛋白表达的相关性。方法采用扩增阻碍突变系统(ARMS)和免疫组化法对122例结直肠癌石蜡组织进行回顾性分析。结果 122例结直肠癌组织中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因突变率分别为48.4%(59/122)、4.1%(5/122)、5.7%(7/122)和5.7%(7/122)。检出KRAS与PIK3CA双突变病例3例,BRAF与PIK3CA双突变1例,未发现BRAF与KRAS或NRAS基因同时突变病例。女性患者KRAS突变率高于男性患者(P<0.05),低分化腺癌KRAS突变率高于高、中分化腺癌(P<0.001)。女性患者、有淋巴结转移者和MLH1蛋白表达缺失者与男性患者、无淋巴结转移和MLH1表达者比(P<0.05),PMS2蛋白表达缺失者比表达者的BRAF突变率更高。黏液腺癌PIK3CA突变率较其他肿瘤组织学类型高(P<0.05)。结论该4种基因在结直肠癌的突变率依次为KRAS、 BRAF、PIK3CA、NRAS,不存在4种基因全突变及3种基因突变。BRAF与KRAS、NRAS基因突变存在相互排斥现象。KRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与结直肠癌临床病理特征存在相关性。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS NRAS BRAF PIK3CA 基因突变 MMR蛋白
结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF基因突变与临床病理特征关系的研究 预览
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作者 贠田 王长松 +3 位作者 李富林 吕学霞 蒙念龙 高春芳 《实用医药杂志》 2019年第8期733-736,共4页
目的探讨在结直肠癌中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的状态与病理学因素之间的关系。方法采用RT-PCR的方法检测389例结直肠癌患者的KRAS、NRAS和BRAF基因突变情况,并用统计学方法分析与临床病理学因素之间的关系。结果 KRAS总突变率为42.4%... 目的探讨在结直肠癌中KRAS、NRAS和BRAF基因突变的状态与病理学因素之间的关系。方法采用RT-PCR的方法检测389例结直肠癌患者的KRAS、NRAS和BRAF基因突变情况,并用统计学方法分析与临床病理学因素之间的关系。结果 KRAS总突变率为42.4%,该基因在直肠的突变率显著高于结肠。NRAS和BRAF基因的突变率分别为4.6%和4.1%,这两个基因的突变状态与临床病理学关系不大。结论 KRAS、NRAS和BRAF基因属于相互联系的通路,一个发生突变将制约另外两个基因的发生改变,检测结直肠癌中KRAS、NRAS和BRAF基因的突变状态能够更好地指导个体化治疗。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS NRAS BRAF 临床病理特征
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联合检测CK19、BRAF及FAK在甲状腺乳头状癌中的诊断价值 预览
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作者 史国恩 包万智 +3 位作者 李轶春 陈晓明 蔡汉章 潘能武 《系统医学》 2019年第1期4-6,共3页
目的探讨联合检测细胞角蛋白19(CK19)、高频率的基因突变(BRAF)、黏着斑激酶(FAK)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法收集该院2013年1月—2018年1月收治的60例甲状腺乳头状癌的存档蜡块,免疫组化EnVIEW法检测CK19的表达;常规HE染... 目的探讨联合检测细胞角蛋白19(CK19)、高频率的基因突变(BRAF)、黏着斑激酶(FAK)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法收集该院2013年1月—2018年1月收治的60例甲状腺乳头状癌的存档蜡块,免疫组化EnVIEW法检测CK19的表达;常规HE染色,用免疫组织化学SP法检测FAK的表达;采用聚合酶链式反应和DNA测序法检测BRAF突变;甲状腺乳头状癌患者术前未接受放疗或化疗,应用SPSS20.0统计学软件分析CK19、BRAF、FAK在甲状腺乳头状癌中的表达水平。结果该组患者中CK19阳性表达率为100.00%,FAK阳性表达率为73.50%,与临床病理参数无相关性;该组患者基因中BRAF突变率为63.33%,与临床病理参数无相关性。将CK19的表达与FAK和BRAF联合应用作为甲状腺乳头状癌的诊断标准。其特异度和灵敏度分别为94.20%和98.80%。结论在诊断甲状腺乳头状癌患者时检测CK19、FAK、BRAF表达的病理价值比较高,并且BRAF突变时导致患者出现甲状腺乳头状癌的重要指标,对该疾病临床确诊具有显著作用。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 CK19 BRAF FAK 免疫组化
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甲状腺新鲜标本直接涂片法BRAF^V600E基因检测的应用及临床意义 预览
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作者 郭晓 杜芸 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1369-1371,共3页
甲状腺乳头状癌(thyroid papillary carcinoma,PTC)是最常见的甲状腺恶性肿瘤,占80%~85%[1]。近年来,其发病率逐年递增,甚至部分地区10年增长了近10倍,成为发病率增长最快的恶性肿瘤[2]。BRAF^V600E基因突变是PTC中最常见的突变类型,也... 甲状腺乳头状癌(thyroid papillary carcinoma,PTC)是最常见的甲状腺恶性肿瘤,占80%~85%[1]。近年来,其发病率逐年递增,甚至部分地区10年增长了近10倍,成为发病率增长最快的恶性肿瘤[2]。BRAF^V600E基因突变是PTC中最常见的突变类型,也是最具特征性的肿瘤生物学标记[3]。研究表明,BRAF^V600E基因突变在良性病变中几乎不表达[4]。本实验将BRAF^V600E基因突变检测与针吸穿刺活检(fine needle aspiration,FNA)相联合,以期达到提高PTC术前诊断率的效果,从而减少重复穿刺和不必要的手术。此外,PTC的10年生存期可达80%~90%[5],大部分患者预后良好,但仍有部分患者出现复发和转移,部分研究表明[6]这可能与BRAF^V600E基因突变有关。因此,术前的BRAF^V600E基因突变检测对PTC判断预后和治疗方案的选择有一定的指导意义。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺乳头状癌 甲状腺结节 BRAF V600E 针吸穿刺活检
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BRAF V600E 基因突变及B-raf蛋白表达在甲状腺乳头状癌病理诊断中的应用价值研究 预览
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作者 金成玲 齐红 +1 位作者 陈光煜 胡瑞杰 《临床研究》 2019年第11期24-26,共3页
目的分析甲状腺乳头状癌(PTC)病理诊断中应用V-RAF小鼠肉瘤病毒瘤基因同源B(BRAF)V600E基因突变及B-raf蛋白表达的价值。方法选择2014年2月-2019年2月河南省直第三人民医院收治的92例临床病理诊断为PTC的患者(观察组),并和同期收治的良... 目的分析甲状腺乳头状癌(PTC)病理诊断中应用V-RAF小鼠肉瘤病毒瘤基因同源B(BRAF)V600E基因突变及B-raf蛋白表达的价值。方法选择2014年2月-2019年2月河南省直第三人民医院收治的92例临床病理诊断为PTC的患者(观察组),并和同期收治的良性甲状腺疾病50例患者(对照组)进行对照,均接受免疫组化检测BRAF V600E基因突变、B-raf蛋白表达情况,比较两组BRAF V600E基因突变、B-raf蛋白表达,并分析BRAF V600E基因突变、B-raf蛋白表达和病理指标的关系。结果观察组BRAF V600E基因突变阳性率、B-raf蛋白表达高表达率均显著高于对照组(P<0.05);和病理指标分析看出,BRAF V600E基因突变阳性和腺体外浸润、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而B-raf蛋白表达高表达也主要和腺体外浸润、临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论PCT患者多有BRAF V600E基因突变、B-raf蛋白表达表现,主要和临床病理指标如腺体外浸润、临床分期、淋巴结转移有关,临床应加强重视。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 病理诊断 BRAF V600E基因突变 B-raf蛋白表达
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细针穿刺细胞学检查联合BRAF V600E基因突变鉴别诊断甲状腺结节良恶性的应用价值分析 预览
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作者 方卓宁 吕祥瑞 《实用医技杂志》 2019年第7期923-924,共2页
甲状腺癌发生于成人体的内分泌系统与头颈部位,属于恶性肿瘤之一,在人体全部的恶性肿瘤中占比1%~5%[1],其中女性的发病率高于男性,主要表现为甲状腺乳头状癌,通过对其采用有效的诊断方式能够加强对其及时诊断,从而最终达到良好的预后效... 甲状腺癌发生于成人体的内分泌系统与头颈部位,属于恶性肿瘤之一,在人体全部的恶性肿瘤中占比1%~5%[1],其中女性的发病率高于男性,主要表现为甲状腺乳头状癌,通过对其采用有效的诊断方式能够加强对其及时诊断,从而最终达到良好的预后效果,减少恶性肿瘤的侵袭与扩散[2].采用超声引导下甲状腺结节细针穿刺细胞学检查(FNAB)是临床上的一种比较常见的诊断方式.与传统的液基薄层细胞制作技术(TCT)与传统涂片(CS)方式相比具有很大的优势[3].为了探讨FNAB联合BRAF V600E基因突变鉴别诊断甲状腺结节良恶性的应用价值,特选取本院收治的54例甲状腺结节患者作为此次研究对象,现报告如下. 展开更多
关键词 细针穿刺细胞学检查 甲状腺结节 鉴别诊断 BRAF 基因突变 良恶性 价值分析 甲状腺乳头状癌
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TYMS/KRAS/BRAF molecular profiling predicts survival following adjuvant chemotherapy in colorectal cancer 预览
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作者 Anastasios Ntavatzikos Aris Spathis +6 位作者 Paul Patapis Nikolaos Machairas Georgia Vourli George Peros Iordanis Papadopoulos Ioannis Panayiotides Anna Koumarianou 《世界胃肠肿瘤学杂志:英文版(电子版)》 CAS 2019年第7期551-566,共16页
BACKGROUND Patients with stage II-III colorectal cancer (CRC) treated with adjuvant chemotherapy, gain a 25% survival benefit. In the context of personalized medicine, there is a need to identify patients with CRC who... BACKGROUND Patients with stage II-III colorectal cancer (CRC) treated with adjuvant chemotherapy, gain a 25% survival benefit. In the context of personalized medicine, there is a need to identify patients with CRC who may benefit from adjuvant chemotherapy. Molecular profiling could guide treatment decisions in these patients. Thymidylate synthase (TYMS) gene polymorphisms, KRAS and BRAF could be included in the molecular profile under consideration. AIM To investigate the association of TYMS gene polymorphisms, KRAS and BRAF mutations with survival of CRC patients treated with chemotherapy.METHODS A retrospective study studied formalin-fixed paraffin-embedded tissues (FFPEs) of consecutive patients treated with adjuvant chemotherapy during January/2005-January/2007. FFPEs were analysed with PCR for the detection of TYMS polymorphisms, mutated KRAS (mKRAS) and BRAF (mBRAF). Patients were classified into three groups (high, medium and low risk) according to 5’UTR TYMS polymorphisms Similarly, based on 3’UTR polymorphism ins/loss of heterozygosity (LOH) patients were allocated into two groups (high and low risk of relapse, respectively). Cox regression models examined the associated 5- year survival outcomes. RESULTS One hundred and thirty patients with early stage CRC (stage I-II: 55 patients;stage III 75 patients;colon: 70 patients;rectal: 60 patients) were treated with surgery and chemotherapy. The 5-year disease free survival and overall survival rate was 61.6% and 73.9% respectively. 5’UTR polymorphisms of intermediate TYMS polymorphisms (2RG/3RG, 2RG/LOH, 3RC/LOH) were associated with lower risk for relapse [hazard ratio (HR) 0.320, P = 0.02 and HR 0.343, P = 0.013 respectively] and death (HR 0.368, P = 0.031 and HR 0.394, P = 0.029 respectively). The 3’UTR polymorphism ins/LOH was independently associated with increased risk for disease recurrence (P = 0.001) and death (P = 0.005). mBRAF (3.8% of patients) was associated with increased risk of death (HR 4.500, P = 0.022) whereas mKRAS (39% of patient 展开更多
关键词 Colorectal NEOPLASMS Thymidylate SYNTHASE Untranslated regions Fluorouracil KRAS BRAF Prognosis
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国外医学研究新进展(五) 预览
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作者 杨柳 《浙江医学》 CAS 2019年第1期101-105,共5页
癌症是导致人类死亡的主要原因之一,了解其发生发展的潜在分子机制对缓解癌症死亡非常重要。近期国内外研究报道了BRAF、MACC1、MC1R、KLF6等基因对癌症生物学行为的影响,评估了蛋白质编码基因转录组与癌症临床预后的关系。研究还聚焦... 癌症是导致人类死亡的主要原因之一,了解其发生发展的潜在分子机制对缓解癌症死亡非常重要。近期国内外研究报道了BRAF、MACC1、MC1R、KLF6等基因对癌症生物学行为的影响,评估了蛋白质编码基因转录组与癌症临床预后的关系。研究还聚焦于癌症早期诊断技术的开发与应用,评估肿瘤特异性DNA与蛋白质生物标志物联合检测以及循环肿瘤DNA对早期癌症的诊断作用。此外,肠癌患者粪便促使无菌小鼠致癌也是研究的热点。 展开更多
关键词 肿瘤 基因突变 BRAF MC1R KLF6 肠道微生物 循环肿瘤DNA
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甲状腺上皮样血管内皮瘤合并乳头状癌一例
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作者 李柏成 李新军 +4 位作者 时丽芳 李冬杰 赵松林 张建 董芹 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期488-490,共3页
报道1例53岁女性患者发生于甲状腺的上皮样血管内皮瘤(epithelioid hemangioendothelioma,EHE)合并乳头状癌。镜下观察:EHE区域与乳头状癌区域相互融合,EHE发生于乳头状癌周围增生的纤维结缔组织中,表现为透明变性间质或软骨黏液样间质... 报道1例53岁女性患者发生于甲状腺的上皮样血管内皮瘤(epithelioid hemangioendothelioma,EHE)合并乳头状癌。镜下观察:EHE区域与乳头状癌区域相互融合,EHE发生于乳头状癌周围增生的纤维结缔组织中,表现为透明变性间质或软骨黏液样间质中分布着条索状、小巢状、片状或单个的上皮样细胞,胞质嗜酸,部分细胞含有胞质空泡及空泡内红细胞。分子病理:EHE成分未检出BRAF突变,而乳头状癌成分则存在BRAF V600E突变。 展开更多
关键词 上皮样血管内皮瘤 乳头状癌 甲状腺 上皮样细胞 纤维结缔组织 BRAF EHE 女性患者
结直肠癌KRAS和BRAF基因突变及其与临床病理的相关性 预览
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作者 谢明智 李科志 +2 位作者 利基林 蔡政民 胡榜利 《广东医学》 CAS 2019年第8期1128-1131,共4页
目的探讨结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征的关系。方法应用实时荧光TaqMan探针法检测322例结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变情况,分析患者不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等不同组别的基因突变情况与临床病理特征的关... 目的探讨结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征的关系。方法应用实时荧光TaqMan探针法检测322例结直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变情况,分析患者不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度等不同组别的基因突变情况与临床病理特征的关系。结果 322例结直肠癌患者中,结肠癌患者182例,直肠癌患者140例,KRAS基因突变105例(32.6%),BRAF基因突变13例(4.0%)。结肠癌患者和直肠癌患者在性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期指标比较差异无统计学意义(P>0.05);但结肠癌患者T3+T4的比例高于直肠癌患者(P=0.004)。结肠癌和直肠癌患者KRAS和BRAF基因突变情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。在105例KRAS基因突变中,G12D突变40例(38.1%),G12S突变38例(36.2%), G12A突变12例(11.4%),G12V突变9例(8.6%),G13A突变6例(5.7%)。13例BRAF基因突变型均为V600E型。右半结肠癌的KRAS基因突变率显著高于左半结肠癌和直肠癌(P=0.010);BRAF基因突变的患者年龄高于未突变者(P=0.022),突变患者发生淋巴结转移的比例比未发生转移的比例低(P=0.020);突变患者Ⅲ+Ⅳ期的比例低于未突变患者(P=0.044)。结论结直肠癌患者存在较高的KRAS基因突变率,而BRAF基因突变率较低。KRAS基因突变与肿瘤的原发部位密切相关,且与BRAF基因突变无直接相关性。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 KRAS BRAF 基因突变
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BANCR在甲状腺癌中的研究进展 预览
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作者 胡益 沈毅 +3 位作者 黎欢 姚旭 黄钧涛 吴淋蓉 《现代实用医学》 2019年第8期1130-1132,I0003共4页
长链非编码RNA(lncRNA)是一种不具有蛋白质编码能力的长链RNA,在基因表达的转录和转录后调控中发挥关键作用。新近发现的长链非编码RNABANCR(BRAF-activated long non-coding RNA),由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)激活,研究表明BANCR在... 长链非编码RNA(lncRNA)是一种不具有蛋白质编码能力的长链RNA,在基因表达的转录和转录后调控中发挥关键作用。新近发现的长链非编码RNABANCR(BRAF-activated long non-coding RNA),由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)激活,研究表明BANCR在人类恶性肿瘤中呈现显著性差异表达,其在甲状腺癌中主要作为致癌基因,发挥诱导肿瘤细胞增殖、抑制凋亡及激活自噬等作用。 展开更多
关键词 甲状腺癌 非编码RNA 苏氨酸蛋白激酶 肿瘤细胞增殖 基因表达 LONG BRAF 差异表达
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Relationships among KRAS mutation status,expression of RAS pathway signaling molecules,and clinicopathological features and prognosis of patients with colorectal cancer 预览
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作者 Xiang-Bin Wan Ai-Qin Wang +6 位作者 Jian Cao Zhi-Chuang Dong Ning Li Sen Yang Miao-Miao Sun Zhi Li Su-Xia Luo 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第7期808-823,共16页
BACKGROUND The RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways all belong to mitogen-activated protein kinase(MAPK)signaling pathways,Mutations in any one of the upstream genes(such as the RAS gene or the BRAF ge... BACKGROUND The RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways all belong to mitogen-activated protein kinase(MAPK)signaling pathways,Mutations in any one of the upstream genes(such as the RAS gene or the BRAF gene)may be transmitted to the protein through transcription or translation,resulting in abnormal activation of the signaling pathway.This study investigated the relationship between the KRAS gene mutation and the clinicopathological features and prognosis of colorectal cancer(CRC),and the effect of KRAS mutations on its associated proteins in CRC,with an aim to clarify the cause of tumor progression and drug resistance caused by mutation of the KRAS gene.AIM To investigate the KRAS gene and RAS pathway signaling molecules in CRC and to analyze their relationship with clinicopathological features and prognosis METHODS Colorectal cancer tissue specimens from 196 patients were analyzed for KRAS mutations using quantitative polymerase chain reaction and for KRAS,BRAF,MEK,and ERK protein expression levels using immunohistochemistry of tumor microarrays.To analyze differences of RAS pathway signaling molecule expression levels in different KRAS gene status,the relationships between these parameters and clinicopathological features,4-year progression-free survival,and overall survival were analyzed by independent sample t test,Kaplan-Meier plots,and the log-rank test.Predictors of overall and disease-free survival were assessed using a Cox proportional hazards model.RESULTS Of the 196 patients,62(32%)carried mutations in codon 12(53/62)or codon 13(9/62)in exon 2 of the KRAS gene.KRAS,BRAF,ERK,and MEK protein expression was detected in 71.4%,78.8%,64.3%,and 50.8%of CRC tissues,respectively.There were no significant differences between KRAS mutation status and KRAS,BRAF,MEK,or ERK protein levels.Positive expression of KRAS and ERK was associated with poor tumor differentiation,and KRAS expression was also associated with age<56 years.MEK expression was significantly associated with distant metastasis(P<0.05).T 展开更多
关键词 Colorectal cancer KRAS gene KRAS PROTEIN BRAF PROTEIN MEK PROTEIN ERK PROTEIN
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指突状树突细胞肉瘤四例临床病理学观察
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作者 黄海建 陈小岩 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期240-242,共3页
目的探讨指突状树突细胞肉瘤(IDCS)的临床病理特点、免疫组织化学及BRAF V600E基因特征。方法收集2012年6月至2018年12月福建省立医院病理科诊断为IDCS的4例进行HE和免疫组织化学染色并行BRAF V600E基因、ALK基因检测。结果男1例,女3例... 目的探讨指突状树突细胞肉瘤(IDCS)的临床病理特点、免疫组织化学及BRAF V600E基因特征。方法收集2012年6月至2018年12月福建省立医院病理科诊断为IDCS的4例进行HE和免疫组织化学染色并行BRAF V600E基因、ALK基因检测。结果男1例,女3例,年龄52~68岁(平均60岁)。镜下瘤细胞呈旋涡状、束状排列,细胞梭形、卵圆形,核分裂象(2~6)个/10 HPF。免疫表型:瘤细胞S-100蛋白(4/4)、CD68(4/4)、CD163(4/4)、CD30(1/4)阳性。分子病理检测未见BRAF V600E基因突变(0/2)、ALK基因分离信号(0/3)。结论 IDCS属于罕见的树突细胞恶性肿瘤,诊断依赖于临床病理、免疫表型,必要时电镜辅助诊断。 展开更多
关键词 指突状树突细胞肉瘤 临床病理特点 病理学观察 免疫组织化学染色 S-100蛋白 IDCS BRAF 辅助诊断
结直肠癌KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因联合突变分析及临床意义 预览 被引量:1
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作者 梁跃 李光学 马庆庆 《中国社区医师》 2018年第14期107-109,共3页
目的:探讨结直肠癌组织KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变情况及与临床病理特征的关系。方法:采用荧光定量PCR法检测结直肠癌58例组织中KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变情况。结果:检测到结直肠癌组织基因突变33例(56.90%),其中K... 目的:探讨结直肠癌组织KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变情况及与临床病理特征的关系。方法:采用荧光定量PCR法检测结直肠癌58例组织中KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF基因突变情况。结果:检测到结直肠癌组织基因突变33例(56.90%),其中KRAS基因突变17例(29.31%),突变类型6种;NRAS基因突变1例(1.72%),为G12D突变;PIK3CA基因突变9例(15.52%),皆为H1047R突变;BRAF基因突变6例(10.34%),皆为V600E突变。PIK3CA仅与KRAS基因发生双突变4例。KRAS野生型患者中PIK3CA基因突变4例。KRAS基因突变与病理分期有关。结论:结直肠癌临床检测中对KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF多基因突变进行分子检测,能更准确地预测患者耐药情况,可正确指导临床用药和科学选择治疗方案。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS NRAS PIK3CA BRAF 基因突变
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食管癌组织、近癌组织和远癌组织中BRAF基因突变与BRAF蛋白质表达情况及其对早期诊断食管癌的价值 预览 被引量:1
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作者 郝文波 王禹 韩振东 《临床和实验医学杂志》 2018年第16期1741-1744,共4页
目的分析食管癌组织、近癌组织和远癌组织中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变与BRAF蛋白质表达情况及其对早期诊断食管癌的价值。方法将2014年1月至2017年12月收治90例经手术治疗的食管癌患者作为研究对象进行回顾性分析... 目的分析食管癌组织、近癌组织和远癌组织中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变与BRAF蛋白质表达情况及其对早期诊断食管癌的价值。方法将2014年1月至2017年12月收治90例经手术治疗的食管癌患者作为研究对象进行回顾性分析,并检测其癌组织、近癌组织和远癌组织中BRAF基因突变与BRAF蛋白质表达情况。结果 90例癌组织中,8例患者Ⅲb期标本第11外显子增多一个碱基T或C,均未检测到BRAF基因第11、15外显子发生突变,BRAF蛋白质表达阳性率为61.11%(55/90)。90例近癌组织中BRAF蛋白质表达阳性率为14.45%(13/90)。90例远癌组织中BRAF蛋白质表达阳性率为6.67%(6/90),三组间互相比较提示差异具有统计学意义(P〈0.05)。TNM Ⅲ期食管癌患者BRAF蛋白质表达阳性率显著高于Ⅱ期和Ⅰ期(P〈0.05),Ⅱ期显著高于Ⅰ期(P〈0.05)。有淋巴转移食管癌患者BRAF蛋白质表达阳性率显著高于无淋巴转移食管癌患者(P〈0.05)。结论虽然食管癌患者癌组织BRAF基因第11外显子增多一个碱基T或C,但是尚未发现突变。食管癌患者BRAF蛋白质高表达阳性率与有无淋巴结转移及TNM分期密切相关,临床上可将BRAF蛋白质表达水平作为评估食管癌预后或恶性程度的一个重要指标。 展开更多
关键词 食管癌 BRAF 基因突变 蛋白质 表达
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结直肠癌KRAS 、NRAS 和BRAF 基因突变与临床病理特征的回顾性分析 预览 被引量:3
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作者 侯悦 李少波 +2 位作者 师晓琴 傅国辉 伍均 《上海交通大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第1期4-9,共6页
目的· 分析结直肠癌患者KRAS、NRAS 和BRAF 基因突变状态与临床病理特征的相关性。方法· 收集461 例结直肠癌石蜡标本,利用突变扩增阻滞系统检测标本KRAS、NRAS 和BRAF 基因的热点突变情况,分析突变率与临床病理特征的相关... 目的· 分析结直肠癌患者KRAS、NRAS 和BRAF 基因突变状态与临床病理特征的相关性。方法· 收集461 例结直肠癌石蜡标本,利用突变扩增阻滞系统检测标本KRAS、NRAS 和BRAF 基因的热点突变情况,分析突变率与临床病理特征的相关性。通过查阅PubMed 文献数据库及美国模式培养物集存库相关细胞株资料,在结直肠癌组织和细胞株水平分析KRAS 和BRAF 共突变情况及对下游靶基因启动子甲基化的影响。结果· KRAS、NRAS 和BRAF 基因突变率分别为44.0%、6.1% 和5.2%;右半结肠KRAS 的突变率显著高于左半结肠(P=0.000);男性患者NRAS 基因突变率显著高于女性患者(P=0.002)。BRAF 基因突变与患者的年龄、肿瘤的分化程度、肿瘤位置及神经浸润特征密切相关。203 例KRAS 基因突变样本中,无BRAF 突变。结论· KRAS、NRAS 和BRAF 突变率与结直肠癌临床病理特征存在关联;KRAS 与BRAF 基因突变存在互斥性。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS基因 NRAS基因 BRAF基因 基因突变 临床病理特征
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