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骨硬化蛋白和骨形成蛋白-4在诊断异位骨化中的临床意义 预览
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作者 赵航 肖海军 《河北医药》 CAS 2019年第3期396-399,共4页
目的观察骨硬化蛋白和骨形成蛋白-4在诊断外伤患者异位骨化中的临床意义。方法选择2015年1月至2017年6月就诊的外伤患者104例,按照受伤类型分为单纯脑外伤组(41例),脑外伤合并四肢骨折组(28例)和单纯四肢骨折组(35例)。根据骨折是否异... 目的观察骨硬化蛋白和骨形成蛋白-4在诊断外伤患者异位骨化中的临床意义。方法选择2015年1月至2017年6月就诊的外伤患者104例,按照受伤类型分为单纯脑外伤组(41例),脑外伤合并四肢骨折组(28例)和单纯四肢骨折组(35例)。根据骨折是否异位骨化分为异位骨化组(12例)和非异位骨化组(92例)。观察各组在不同时间点的硬化蛋白和骨形成蛋白-4水平的变化,与是否骨化之间的关系,两指标之间的相关性,两指标在诊断异位骨化的灵敏度和特异性。结果脑外伤合并四肢骨折和单纯四肢骨折患者血清骨硬化蛋白水平明显高于单纯脑外伤组(P<0.01),而单纯四肢骨折组骨硬化蛋白水平明显高于脑外伤合并四肢骨折组(P<0.01),骨硬化蛋白水平异位骨化组明显低于无异位骨化组(P<0.01),3d、15d和30d间比较,15d水平最高(P<0.01);脑外伤合并四肢骨折和单纯四肢骨折患者血清骨形成蛋白-4明显低于单纯脑外伤组(P<0.01),而单纯四肢骨折组明显低于脑外伤合并四肢骨折组(P<0.01),骨形成蛋白-4异位骨化组明显高于无异位骨化组(P<0.01),在3d、15d和30d间比较,15d水平最高(P<0.01)。伤后15d血清骨硬化蛋白与骨形成蛋白-4之间呈负相关(r=-0.509,P<0.01)。伤后15d骨硬化蛋白的最佳截断值为179.49ng/L,灵敏度为100%,特异性为90.20%,AUC为0.976;骨形成蛋白的最佳截距为273.69ng/L,灵敏度为100%,特异性为98.91%,AUC为0.998。两指标在诊断骨异位骨化形成方面差异无统计学意义(P >0.05)。结论骨硬化蛋白和骨形成蛋白-4在诊断异位骨化具有较高的特异性和灵敏度,值得在临床推广。 展开更多
关键词 异位骨化 骨硬化蛋白 骨形成蛋白-4 外伤 骨折
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骨形成蛋白4在单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化中的作用
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作者 付强 于会娜 +3 位作者 王婷 余孔贵 唐临飞 封其华 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1083-1087,共5页
目的探讨骨形成蛋白4(BMP4)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为腹腔注射生理盐水假手术组(saline-Sham,n=8)、腹腔注射生理盐水UUO组(saline-UUO,n=8)、腹腔注射抗BMP4抗体(anti-BMP4)假手术... 目的探讨骨形成蛋白4(BMP4)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为腹腔注射生理盐水假手术组(saline-Sham,n=8)、腹腔注射生理盐水UUO组(saline-UUO,n=8)、腹腔注射抗BMP4抗体(anti-BMP4)假手术组(anti-BMP4-Sham,n=8)、腹腔注射anti-BMP4 UUO组(anti-BMP4-UUO,n=8)。各组于手术日起每天给予anti-BMP4(200μl/g·体重)或saline腹腔注射。于术后7d处死取材。免疫荧光观察正常小鼠肾脏BMP4的表达与分布;Masson染色观察肾间质纤维化;免疫组织化学观察肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅲ(COL-Ⅲ)及p-Smad3的表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达。应用SPSS18.0统计软件分析。计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,参数资料采用单因素方差分析(One-way ANOVA),组间比较采用t检验。结果正常小鼠肾组织表达BMP4,主要分布于肾小管。Masson染色显示,anti-BMP4-Sham组和saline-Sham组肾间质纤维化面积分别为(1.01±0.21)%比(0.81±0.19)%,两组间比较差异无统计学意义(t=0.983,P>0.05);anti-BMP4 UUO组和saline-UUO组纤维化面积分别为(15.08±2.43)%比(21.23±3.19)%,anti-BMP4-UUO组胶原纤维明显减少,纤维化程度明显减轻(t=3.651,P<0.01);免疫组织化学显示,anti-BMP4-Sham组和saline-Sham组α-SMA表达阳性面积分别为(1.51±0.35)%比(1.68±0.44)%、COL-Ⅲ分别为(0.84±0.22)%比(0.65±0.17)%、p-Smad3分别为(0.44±0.11)%比(0.71±0.28)%,各项指标在两组间比较差异无统计学意义(t=0.557,P>0.05;t=0.896,P>0.05;t=0.753,P>0.05);anti-BMP4-UUO组和saline-UUO组α-SMA表达阳性面积分别为(9.11±1.03)%比(16.18±2.15)%、COL-Ⅲ分别为(7.08±0.83)%比(12.55±1.88)%、p-Smad3分别为(6.14±0.76)%比(11.66±1.91)%,anti-BMP4-UUO组各项指标表达均明显减少(t=2.991,P>0.05;t=3.051,P<0.01;t=2.753,P<0.05);实时荧光定量聚合酶链反应显示,anti-BMP4-Sham 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 输尿管梗阻 单侧 纤维化 肾间质
骨形态发生蛋白-4对甲状腺癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响及机制
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作者 金冬春 裴俊烽 +3 位作者 竺科英 缪炳良 张前进 李葡强 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1394-1397,共4页
目的探讨骨形态发生蛋白-4(BMP4)通过细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对甲状腺癌细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响.方法将甲状腺乳头状癌(TPC-1)细胞随机分为空白对照组(BC)、阴性对照组(NC)和干... 目的探讨骨形态发生蛋白-4(BMP4)通过细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对甲状腺癌细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响.方法将甲状腺乳头状癌(TPC-1)细胞随机分为空白对照组(BC)、阴性对照组(NC)和干扰组(KD),BC组细胞不转染,NC组细胞转染阴性对照质粒,KD组细胞转染BMP4干扰质粒.实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞中BMP4mRNA水平,细胞计数试剂盒(CCK-8)测定细胞增殖,流式细胞术测定细胞凋亡,Transwell小室和划痕实验测定细胞迁移能力,蛋白质印迹法(Western blot)测定3组TPC-1细胞ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平.应用SPSS20.0统计软件分析,计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,两组比较采用t检验,3组比较采用方差分析,组内两两比较采用LSD检验.结果 TPC-1细胞中BMP4 mRNA水平(5.86±0.42)高于HT-ori3细胞(正常甲状腺细胞)(1.00±0.03,t=30.537,P<0.05).与BC组(1.00±0.02)和NC组(0.97±0.03)比较,KD组TPC-1细胞中BMP4 mRNA水平(0.35 ±0.06)降低(t=577.000,P<0.05),吸光度(A)值降低(F=12.923、20.544,P<0.05),细胞凋亡率升高(F=130.460,P<0.05),细胞迁移细胞数和迁移面积降低(F=21.483、27.015,P<0.05),p-ERK1/2、p-p38MAPK蛋白水平降低(F=30.787、10.990,P<0.05),BC组和NC组TPC-1细胞各指标比较差异无统计学意义(t =2.103、0.232、0.533、0.187、0.210、0.209、0.687、0.325、0.415,P>0.05).结论沉默BMP4可抑制甲状腺癌细胞增殖和迁移能力,促进细胞凋亡,其机制可能与下调ERK1/2/p38MAPK信号通路有关. 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白-4 细胞外调节蛋白激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶 甲状腺癌 增殖 凋亡 迁移
前列腺癌组织中BMP-4的表达及临床意义 预览
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作者 熊飞 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期60-64,共5页
目的探讨骨形态发生蛋白-4(bone morphogenetic protein-4,BMP-4)在前列腺癌组织中的表达,分析其表达下调对前列腺癌细胞增殖和侵袭的影响。方法采用免疫组化EnVision法检测58例前列腺癌及40例前列腺良性增生(benign prostatic hyperpla... 目的探讨骨形态发生蛋白-4(bone morphogenetic protein-4,BMP-4)在前列腺癌组织中的表达,分析其表达下调对前列腺癌细胞增殖和侵袭的影响。方法采用免疫组化EnVision法检测58例前列腺癌及40例前列腺良性增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织中BMP-4蛋白的表达;利用Western blot法检测前列腺癌细胞(LNcap、PC-3、Du145)和BPH细胞中BMP-4蛋白的表达;将BMP-4 siRNA和对照siRNA分别转染LNcap,分为未处理组、对照siRNA组和BMP-4 siRNA组,采用Western blot法检测三组LNcap细胞中BMP-4、MMP-2和MMP-9的表达量;利用CCK8分别检测三组细胞的增殖能力;采用Tanswell小室实验检测三组细胞的侵袭能力。结果前列腺癌组织中BMP-4蛋白阳性率高于BPH组织(P<0.05),BMP-4蛋白在前列腺癌细胞中的表达量高于BPH细胞。BMP-4 siRNA组细胞中BMP-4蛋白表达低于未处理组和对照siRNA组;BMP-4 siRNA组细胞增殖能力及细胞侵袭能力均低于未处理组和对照siRNA组。BMP-4 siRNA组细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达量低于未处理组和对照siRNA组。结论BMP-4高表达于前列腺癌组织中,与前列腺癌细胞增殖和侵袭相关,有望成为前列腺癌潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 前列腺良性增生 骨形态发生蛋白-4 基质金属蛋白酶
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血清BMP-2、BMP-4检测在慢性肾脏病大鼠主动脉钙化中的意义
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作者 魏晓 侯静 +5 位作者 吴蔚桦 刘琦 李莹 龚财判 李丽 欧三桃 《中国动脉硬化杂志》 2018年第9期900-905,共6页
目的建立慢性肾脏病(CKD)大鼠主动脉钙化模型,探讨血清骨形态发生蛋白2(BMP-2)、骨形态发生蛋白4(BMP-4)与主动脉钙化程度的相关性。方法 55只SD大鼠随机分为对照组(20只)和CKD组(35只,由于预实验中CKD组大鼠后期存在死亡现象... 目的建立慢性肾脏病(CKD)大鼠主动脉钙化模型,探讨血清骨形态发生蛋白2(BMP-2)、骨形态发生蛋白4(BMP-4)与主动脉钙化程度的相关性。方法 55只SD大鼠随机分为对照组(20只)和CKD组(35只,由于预实验中CKD组大鼠后期存在死亡现象,为保证实验过程每个时间的实验样本量充足,因此CKD组样本量较对照组多),分别于第2、4、6、8周收集血液、尿液、主动脉、肾脏;肾脏HE染色评估肾脏病理改变;茜素红染色法、钙含量测定评估主动脉钙化程度; ELISA测定大鼠血清BMP-2、BMP-4水平;免疫组织化学检测主动脉BMP-2、BMP-4蛋白表达。结果与对照组各时间点相比,CKD组大鼠24 h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐、胱抑素C水平明显增加(P〈0.05)。肾脏HE染色显示,自第2周起,肾小管出现扩张,小管内棕黄色物质沉积,随时间进展,逐渐出现间质纤维化,肾小球部分萎缩,血管减少,炎性细胞浸润。茜素红染色随时间进展,第8周出现大量橘红色颗粒物沉积伴钙结节形成。CKD组钙含量明显增加且与血清BMP-2 (r=0.929,P〈0.01)及BMP-4 (r=0.702,P〈0.01)明显正相关。同时,自模型成功建立第4周,主动脉BMP-2、BMP-4蛋白表达即明显增加。结论血清BMP-2、BMP-4表达增加可作为CKD血管钙化的血清标志物。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 血管钙化 骨形态发生蛋白2 骨形态发生蛋白4
电针调控慢性脑灌流不足大鼠海马神经发生的Noggin/BMP4机制研究 预览
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作者 朱永旺 刘喆 +1 位作者 武嫣斐 蔡晓婧 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第21期3115-3123,共9页
目的 观察电针通过调节Noggin/骨结合蛋白-4(BMP4)对慢性脑灌注不足大鼠海马神经发生的影响。方法 使用双血管阻断法(2-VO)制作成年大鼠慢性脑灌注不足模型。采用B5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记分裂细胞方法,观察和比较慢性脑缺... 目的 观察电针通过调节Noggin/骨结合蛋白-4(BMP4)对慢性脑灌注不足大鼠海马神经发生的影响。方法 使用双血管阻断法(2-VO)制作成年大鼠慢性脑灌注不足模型。采用B5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记分裂细胞方法,观察和比较慢性脑缺血损伤后1周、2周、4周时电针组、模型组与假手术组海马齿状回神经干细胞的增殖、分化水平。结果 (1)电针对慢性脑灌注不足大鼠海马Noggin与BMP4基因表达的影响:与模型组同时间比较,电针组Noggin相对表达明显升高(P〈0.05或P〈0.01);与模型组同时间相比,电针组BMP4 mRNA有所降低(P〈0.05)。(2)神经干细胞的增殖情况:电针组各时间大鼠海马齿状回颗粒下层的BrdU阳性细胞多于模型组。(3)神经干细胞分化情况:造模后2周,海马颗粒细胞层可见少量BrdU+NeuN及BrdU+GFAP双阳性表达细胞,造模后第4周双表达阳性细胞数明显增多;与4周模型组相比,电针组分化为神经元的比例较明显(P〈0.05)。结论 电针能够促进慢性脑灌注不足大鼠海马Noggin的表达,抑制BMP4的表达,促使海马神经干细胞的增殖,随治疗时间延长可诱导其向神经元分化;电针通过调节Noggin与BMP4的表达,促进神经干细胞增殖和定向分化可能是电针治疗慢性脑缺血疾病机制之一。 展开更多
关键词 慢性脑灌注不足 电针 NOGGIN 骨结合蛋白-4 神经干细胞
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骨形态发生蛋白-4与人类生殖的研究 预览
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作者 易子琳 马天仲 《中外女性健康研究》 2018年第18期29-30,共2页
骨形态发生蛋白4(bone morphogenefic protein 4)是BMP家族的一员。1963年,美国的Marshall R Urist从脱钙的骨基质提取物中首次分离出BMPs。骨形态发生蛋白能够同胚胎骨骼共同发生作用,从而形成蛋白质,能够在骨形成的多个阶段中产... 骨形态发生蛋白4(bone morphogenefic protein 4)是BMP家族的一员。1963年,美国的Marshall R Urist从脱钙的骨基质提取物中首次分离出BMPs。骨形态发生蛋白能够同胚胎骨骼共同发生作用,从而形成蛋白质,能够在骨形成的多个阶段中产生作用,可贯芽全过程。除此之外,尤其是对中枢神经系统的发生。骨形态发生蛋白最终使骨细胞形成钙化骨组织,因此它被人们称为骨形态发生蛋白。近年来随着研究的进一步深入,结果发现BMP4能调控人睾丸Senoli细胞和卵巢的生理学功能,而且对于胚胎发百也至关重要。综上所述,BMP4与人类的生殖能力息息相关,随着生殖医学的快速发展,对于生殖方面而言,BMP4的研究价值更加受到重视,苓文作者对此方面的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4 作用机制 生殖能力 进展
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骨形成蛋白4诱导大鼠H9c2心肌细胞肥大的作用机制 预览
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作者 刘亚坤 吕风华 +2 位作者 司澳洋 王卓 吴林 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第4期260-265,共6页
目的 探讨骨形成蛋白4(BMP4)诱导大鼠H9c2心肌细胞肥大的作用机制。方法 培养大鼠心肌细胞株H9c2,使细胞同步化。实验分2部分,第1部分取同步化的心肌细胞,加50μg·L-1 BMP4 60μL进行干预,分别在干预后0、1、4、8、12、24 h检测磷... 目的 探讨骨形成蛋白4(BMP4)诱导大鼠H9c2心肌细胞肥大的作用机制。方法 培养大鼠心肌细胞株H9c2,使细胞同步化。实验分2部分,第1部分取同步化的心肌细胞,加50μg·L-1 BMP4 60μL进行干预,分别在干预后0、1、4、8、12、24 h检测磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)蛋白的表达;第2部分将同步化的心肌细胞随机分为对照组、BMP4组、BMP4+LY294002组及BMP4+3MA组。对照组细胞应用体积分数1%胎牛血清培养基培养;BMP4组细胞应用含50μg·L-1 BMP4的体积分数1%胎牛血清培养基培养;BMP4+LY294002组细胞先应用25μmol·L-1的LY294002预处理120 min,再以含50μg·L-1 BMP4的体积分数1%胎牛血清培养基培养;BMP4+3MA组细胞先应用10 mmol·L-1的自噬抑制剂3MA预处理120 min,再以含50μg·L-1 BMP4的体积分数1%胎牛血清培养基培养。各组细胞给予BMP4 48 h后采用Image J软件测量细胞表面积。二喹啉甲酸法检测各组心肌细胞内蛋白含量。采用Western blot检测各组细胞给予BMP4 1 h后磷酸化磷脂酰肌醇3(P-PI3K)、P-Akt及自噬微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白的表达,给予BMP4 48 h后检测脑钠肽(BNP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果 BMP4作用心肌细胞0、1、4、8、12、24 h后P-Akt蛋白相对表达量分别为0.56±0.02、0.92±0.12、0.42±0.10、0.63±0.11、0.64±0.23、0.29±0.08,BMP4作用大鼠心肌细胞1 h后P-Akt蛋白相对表达量均高于其他时间点(P<0.05)。BMP4组大鼠心肌细胞表面积及总蛋白含量高于对照组(P<0.01);BMP4+LY294002组与对照组大鼠心肌细胞表面积及总蛋白含量比较差异无统计学意义(P>0.05);BMP4+3MA组大鼠心肌细胞表面积大于对照组(P<0.01),BMP4+3MA组与对照组大鼠心肌细胞总蛋白含量比较差异无统计学意义(P>0.05);BMP4+LY294002、BMP4+3MA组H9c2大鼠心肌细胞表面积及总蛋白含量均低于BMP4组(P<0.05);BMP4+LY294002组与BMP4+3MA组大鼠心肌细胞表面积及总蛋白含量比较差异无统计学意 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 心肌肥大 磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路 自噬
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过表达骨形态发生蛋白-4对小鼠诱导性多能干细胞生物学活性的影响 预览
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作者 裘今 张慧宇 +1 位作者 刘丽 谭颖徽 《华西口腔医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期190-193,共4页
目的 构建过表达骨形态发生蛋白-4(BMP4)基因的慢病毒载体,探讨其过表达后对小鼠诱导性多能干细胞(i PS)生物学活性的影响。方法 采用慢病毒转染建立稳定过表达BMP4的i PS细胞株(BMP4过表达组),未作任何转染的细胞为空白组,转染... 目的 构建过表达骨形态发生蛋白-4(BMP4)基因的慢病毒载体,探讨其过表达后对小鼠诱导性多能干细胞(i PS)生物学活性的影响。方法 采用慢病毒转染建立稳定过表达BMP4的i PS细胞株(BMP4过表达组),未作任何转染的细胞为空白组,转染慢病毒阴性对照组的细胞为空载体组。CCK8检测各组细胞增殖活性,碱性磷酸酶(ALP)活性检测细胞分化程度,荧光定量聚合酶链反应检测BMP4、成釉细胞蛋白(AMBN)、细胞角蛋白(CK)14、牙本质涎磷蛋白(DSPP)、骨唾液酸蛋白(BSP)及骨细胞特异转录因子Runx2的mRNA表达。结果 与空白组及空载体组相比,BMP4过表达组的细胞增殖活性及ALP活性升高(P〈0.05),Runx2、AMBN、CK14、DSPP、BSPmRNA的表达增加(P〈0.05)。结论 BMP4基因能够促进i PS的牙向分化。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白-4 诱导性多能干细胞 牙向分化 增殖
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骨形成蛋白4介导的酸和甘氨胆酸诱导Barrett食管的作用研究
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作者 邓宝茹 惠洋洋 +5 位作者 朱兰平 郭俊怡 王淑玲 赵宁宁 陈鑫 王邦茂 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期179-182,共4页
目的探讨骨形成蛋白4(BMP4)在Barrett食管发生过程中的作用机制。方法培养人食管上皮细胞(HEEC)和人成纤维细胞MRC-5。采用实时荧光定量PCR法检测不同浓度BMP4,以及不同pH值的盐酸和甘氨胆酸对HEEC中尾侧型同源转录因子2(CDX2)... 目的探讨骨形成蛋白4(BMP4)在Barrett食管发生过程中的作用机制。方法培养人食管上皮细胞(HEEC)和人成纤维细胞MRC-5。采用实时荧光定量PCR法检测不同浓度BMP4,以及不同pH值的盐酸和甘氨胆酸对HEEC中尾侧型同源转录因子2(CDX2)表达的影响,不同pH值的盐酸和甘氨胆酸对MRC-5中BMP4表达的影响。统计学分析采用t检验。结果HEEC在0.1、1.0、10.0和100.0 ng/mL的BMP4作用下,CDX2的相对表达量分别为1.617±0.246、2.489±0.455、5.629±0.449和13.670±1.689,分别高于对照组的1.000±0.043、1.029±0.094、1.001±0.002和1.049±0.051,差异均有统计学意义(t=2.47、3.14、10.31、7.47,P均〈0.05)。MRC-5在pH值为4和5的酸,pH值为4和5的甘氨胆酸的作用下,BMP4相对表达量分别为2.430±0.105、2.394±0.145、125.900±12.620、2.128±0.215,分别高于对照组的1.025±0.095、0.999±0.007、1.060±0.138、0.893±0.110,差异均有统计学意义(t=9.94、9.59、9.89、5.11,P均〈0.01)。结论BMP4能上调HEEC中CDX2的表达,从而促进Barrett食管的发生。 展开更多
关键词 BARRETT食管 骨形成蛋白4 尾侧型同源转录因子2 成纤维细胞 人食管鳞状上皮
骨形态发生蛋白4的相关研究进展 预览 被引量:2
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作者 叶娜 戚基萍 吴鹤 《医学综述》 2017年第5期872-876,共5页
骨形态发生蛋白4(BMP4)是BMP家族的一员,参与很多生物学过程,如细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等。近年来,BMP4在胚胎发育及各种组织(如骨组织、肿瘤组织、心血管系统、脑组织)中发挥着重要作用,尤其是血管调节方面的作用备受关注。... 骨形态发生蛋白4(BMP4)是BMP家族的一员,参与很多生物学过程,如细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等。近年来,BMP4在胚胎发育及各种组织(如骨组织、肿瘤组织、心血管系统、脑组织)中发挥着重要作用,尤其是血管调节方面的作用备受关注。其作用机制复杂,且参与多种信号通路级联反应,因此深入了解BMP4在疾病中的作用机制至关重要,可以为疾病的靶向治疗提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4 血管调节 脑卒中
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骨形成蛋白4对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质巨噬细胞聚集及核因子-κB信号通路的影响
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作者 付强 王婷 +3 位作者 于会娜 余孔贵 唐临飞 封其华 《中国小儿急救医学》 CAS 2017年第10期733-736,共4页
目的 探讨骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins,BMP4)对单侧输尿管梗阻(uni-lateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质巨噬细胞聚集及核因子-κB信号通路的影响.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为腹腔注射生理盐水假手术组(... 目的 探讨骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins,BMP4)对单侧输尿管梗阻(uni-lateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾间质巨噬细胞聚集及核因子-κB信号通路的影响.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为腹腔注射生理盐水假手术组(n=8)、腹腔注射生理盐水UUO组(n=8)、腹腔注射anti-BMP4假手术组(n=8)、腹腔注射anti-BMP4 UUO组(n=8).各组于手术日起每天给予anti-BMP4[200 μl/(g·体重)]或生理盐水腹腔注射.于术后7 d处死取材.免疫组织化学观察肾组织巨噬细胞标记物CD68、p-P65表达;Western印迹检测肾组织p-P65蛋白表达.结果 免疫组织化学显示,anti-BMP4-假手术组和生理盐水假手术组CD68、p-P65表达差异无统计学意义(P均〉0.05);与生理盐水UUO组比较,anti-BMP4 UUO组CD68、p-P65表达均明显降低(P均〈0.05).同样,Western印迹显示,anti-BMP4-假手术组和生理盐水假手术组p-P65蛋白表达差异无统计学意义(P〉0.05);与生理盐水UUO组比较,anti-BMP4 UUO组p-P65蛋白明显降低(P〈0.05).结论 BMP4参与梗阻性肾病肾间质炎症过程,这一过程可能通过激活核因子-κB信号通路起作用. 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 输尿管梗阻 单侧 巨噬细胞 核因子-ΚB
BMP4对眼部细胞调控作用的研究进展 预览
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作者 梁家铭 汪倩 +2 位作者 刘晓贺 王淑荣 张妍 《国际眼科杂志》 CAS 2017年第5期901-903,共3页
骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)属转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员,是1965年由Urist等首先从脱钙骨基质提取物中分离得到的一种具有独特异位骨和软骨诱导活性的酸性蛋白质。... 骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)属转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族成员,是1965年由Urist等首先从脱钙骨基质提取物中分离得到的一种具有独特异位骨和软骨诱导活性的酸性蛋白质。BMP4作为BMPs家族成员之一,不仅促进软骨细胞的分化和发育,还对眼部细胞起着重要的调控作用,其在角膜上皮细胞、角膜细胞和角膜内皮细胞中表达,可以介导视网膜血管内皮细胞的凋亡并抑制血管的生成,且对角膜上皮细胞的发育起着重要作用等。本文总结近年来BMP4在眼部组织的研究进展,对BMP4在眼不同发育阶段的功能情况做一简要综述。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4 调控 细胞
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骨形成蛋白4对小鼠胚胎干细胞向生殖细胞分化调控的影响
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作者 韩冬 阳建福 《中国妇幼保健》 CAS 2017年第18期4516-4519,共4页
目的 探究骨形成蛋白4(BMP4)对小鼠胚胎干细胞向生殖细胞分化的调控作用。方法 体外培养小鼠胚胎干细胞(m ESC),细胞被分为对照组、BMP4低剂量组(低BMP4组)和BMP4高剂量组(高BMP4组);低BMP4组和高BMP4组m ESC使用BMP4处理,剂量... 目的 探究骨形成蛋白4(BMP4)对小鼠胚胎干细胞向生殖细胞分化的调控作用。方法 体外培养小鼠胚胎干细胞(m ESC),细胞被分为对照组、BMP4低剂量组(低BMP4组)和BMP4高剂量组(高BMP4组);低BMP4组和高BMP4组m ESC使用BMP4处理,剂量水平分别为5 ng/ml和10 ng/ml。干预72 h后,采用碱性磷酸酶(AP)染色法检测各组细胞内AP水平;采用Real-time PCR和Western印迹检测各组细胞多能性相关基因Oct4、c-Myc及生殖相关基因Vasa、Scp3、Stra8的表达水平。结果 AP染色结果显示低BMP4组和高BMP4组细胞AP水平显著低于对照组(P〈0.05),且高BMP4组下降更为显著(P〈0.05);Real-time PCR和Western印迹结果显示低BMP4组和高BMP4组细胞Oct4、c-Myc表达水平显著低于对照组(P〈0.05),Vasa、Scp3、Stra8表达水平显著高于对照组(P〈0.05),且高BMP4组这些变化更为显著(P〈0.05)。结论 BMP4具有促进小鼠胚胎干细胞向生殖细胞分化的功能,可为应用BMP4诱导ESCs向生殖细胞定向分化提供理论基础。 展开更多
关键词 骨成型蛋白4 胚胎干细胞 生殖细胞 分化
靶向骨形态发生蛋白4的miR-340-5p对大鼠神经干细胞分化的影响
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作者 黄学平 吴文友 +2 位作者 郑捍东 叶维霞 罗丹 《中华行为医学与脑科学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期395-399,共5页
目的探讨miR-340-5p对靶点骨形态发生蛋白4(bonemorphogeneticprotein4,BMP4)的调控作用及对大鼠神经干细胞(NSCs)分化的影响。方法传至第3代的SD大鼠NSCs随机为空白对照组(Mock)、无义寡核苷酸组(Anti—Con)和miR-340-5p反义... 目的探讨miR-340-5p对靶点骨形态发生蛋白4(bonemorphogeneticprotein4,BMP4)的调控作用及对大鼠神经干细胞(NSCs)分化的影响。方法传至第3代的SD大鼠NSCs随机为空白对照组(Mock)、无义寡核苷酸组(Anti—Con)和miR-340-5p反义寡核苷酸组(Anti-miR-340-5p),采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-340—5p的表达,应用免疫细胞化学和免疫荧光方法分别观察NF200和MAP2表达,运用Westernblot法检测BMP4蛋白表达情况。结果Anti-miR.340-5p组miR-340-5p的相对表达量为(0.14±0.01),较Mock组(1.01±0.17)和Anti—Con组(1.07±0.13)显著降低(P〈0.01);Anti—miR-340—5p组细胞NF200呈强阳性表达;miR-340—5p反义寡核苷酸转染组MAP2阳性细胞百分比显著高于Anti—Con组(P〈0.05);与Mock组(0.53±0.04)和Anti·Con组(0.63±0.09)相比,An-ti—miR-340-5p组BMP4蛋白相对表达量显著升高(0.84±0.09)(P〈0.05)。结论miR-340-5p可能通过负性调控BMP4表达,发挥潜在的调控离体培养的大鼠NSCs向神经元分化功能。 展开更多
关键词 miR-340-5p 骨形态发生蛋白4 神经干细胞 分化
携载BMP4基因的核壳结构纳米粒子修复兔桡骨临界骨缺损的研究 预览
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作者 荣洁琳 林福星 +2 位作者 汪谟贞 葛学武 赵宇 《安徽医科大学学报》 北大核心 2017年第11期1616-1622,共7页
目的将改性的壳聚糖包裹骨形态发生蛋白4(BMP4)质粒形成核壳结构,以明胶海绵为此纳米粒子载体,探究其对兔桡骨临界骨缺损的修复作用。方法新西兰大白兔24只,每只兔子的左右前肢按随机法分为负载BMP4质粒核壳结构组(TACS@EG-HBC/p BMP... 目的将改性的壳聚糖包裹骨形态发生蛋白4(BMP4)质粒形成核壳结构,以明胶海绵为此纳米粒子载体,探究其对兔桡骨临界骨缺损的修复作用。方法新西兰大白兔24只,每只兔子的左右前肢按随机法分为负载BMP4质粒核壳结构组(TACS@EG-HBC/p BMP4/G组)、负载BMP4质粒核结构组(TACS/p BMP4/G组)和对照组。在双侧桡骨制备长约18 mm的完全性临界骨缺损,分别植入含有TACS@EG-HBC/p BMP4或TACS/p BMP4的明胶海绵,对照组仅植入单纯的明胶海绵。术后2、4、8、12周取标本做分别处理,检测缺损部位的大体标本、骨密度及骨矿物质含量、X线、HE染色、免疫组化法、生物力学。结果 24只兔子均纳入分析,术后切口未见感染、化脓等症状。大体标本示:TACS@EG-HBC/p BMP4/G组骨缺损完全骨化修复;骨密度及骨矿物质含量显著高于TACS/p BMP4/G组和对照组(P〈0.05);X线示:术后12周骨缺损处已完全修复,骨髓腔已再通;HE染色结果显示:新生骨小梁相互连接成板层骨;免疫组化结果显示:BMP4棕色蛋白染色明显;生物力学测定结果显示:所形成的新生骨与正常骨组织生物力学差异无统计学意义。结论 TACS@EG-HBC/p BMP4/G具有良好的安全性和成骨能力。 展开更多
关键词 壳聚糖 基因治疗 骨形态发生蛋白4 临界骨缺损 修复
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塞来昔布防治大鼠创伤性骨化性肌炎的研究
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作者 曾荣东 柳明忠 +5 位作者 陈巧凤 陈小青 许志通 张志珊 郑锦阳 连涛 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第23期2401-2403,共3页
目的研究塞来昔布防治大鼠创伤性骨化性肌炎(TMO)的疗效及其可能的相关分子机制。方法制备TMO SD大鼠模型,将40只模型大鼠随机分为对照组和实验组,每组各20只。实验组予以10 mg·kg-1·d-1塞来昔布灌胃给药,qd;对照组予以等量... 目的研究塞来昔布防治大鼠创伤性骨化性肌炎(TMO)的疗效及其可能的相关分子机制。方法制备TMO SD大鼠模型,将40只模型大鼠随机分为对照组和实验组,每组各20只。实验组予以10 mg·kg-1·d-1塞来昔布灌胃给药,qd;对照组予以等量0.9%Na Cl灌胃给药,qd。2组大鼠均给药10周。用X线片检查新骨形成情况,用免疫酶联反应法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)以及跟腱组织中骨形态发生蛋白-4(BMP-4)的表达情况。结果术后第5周,实验组和对照组的新骨形成率分别为35.00%(7只/20只)和70.00%(14只/20只),TNF-α水平分别为(73.6±15.9)和(101.5±17.3)ng·L-1,IL-6水平分别为(33.6±5.8)和(52.8±7.2)ng·L-1,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。术后第10周,实验组和对照组的新骨形成率分别为65.00%(13只/20只)和95.00%(19只/20只),TNF-α水平分别为(55.8±12.7)和(81.7±15.6)ng·L-1,BMP-4分别为(4.5±0.3)和(5.3±0.2)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论塞来昔布对TMO有较好的防治作用,其机制可能与抑制炎症水平及下调BMP-4表达有关。 展开更多
关键词 塞来昔布 创伤性骨化性肌炎 炎症因子 骨形态发生蛋白-4
富血小板纤维蛋白对兔下颌骨牵引成骨区骨形态发生蛋白-4表达的影响 预览
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作者 付颖 董庆文 王稚英 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期394-397,F0002共5页
目的:探讨富血小板纤维蛋白(PRF)对牵引成骨区骨形态发生蛋白-4(BMP-4)表达的影响。方法:25只大耳白兔随机分2组,分别行双侧下颌骨皮质骨切开术,一侧下颌骨牵引间隙放置PRF膜作为实验组,对侧作为对照组,分别于稳定期第3、7、1... 目的:探讨富血小板纤维蛋白(PRF)对牵引成骨区骨形态发生蛋白-4(BMP-4)表达的影响。方法:25只大耳白兔随机分2组,分别行双侧下颌骨皮质骨切开术,一侧下颌骨牵引间隙放置PRF膜作为实验组,对侧作为对照组,分别于稳定期第3、7、14、21、28天处死一组动物,切取牵引间隙处骨痂行H-E染色和BMP-4免疫组织化学显色,细胞图像分析仪测量牵引间隙处骨痂BMP-4表达情况。结果:下颌牵引延长后牵引间隙均有新骨形成,免疫组织化学显色显示BMP-4主要定位于成骨细胞的细胞质中。实验组在稳定期3、7、14、21d BMP-4表达的阳性细胞率和阳性面积百分比均显著高于对照组,稳定期28d BMP-4表达的阳性细胞率和阳性面积百分比与对照组比较差异均无统计学意义。结论:PRF能促进兔下颌骨牵引成骨区新骨的生成,BMP-4可能在牵引成骨过程中调控组织细胞应力信号传递,发挥成骨作用。 展开更多
关键词 下颌骨 牵引成骨 富血小板纤维蛋白 骨形态发生蛋白-4
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骨形成蛋白4对单侧输尿管梗阻小鼠肾组织白细胞介素-1β表达及细胞凋亡的影响
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作者 付强 于会娜 +3 位作者 王婷 余孔贵 唐临飞 封其华 《儿科药学杂志》 CAS 2017年第8期1-3,共3页
目的:探讨骨形成蛋白4(BMP4)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织白细胞介素-1β(IL-1β)表达及细胞凋亡的影响。方法:将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水-假手术组、生理盐水-UUO组、BMP4抗体-假手术组、BMP4抗体-UUO组各8只... 目的:探讨骨形成蛋白4(BMP4)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织白细胞介素-1β(IL-1β)表达及细胞凋亡的影响。方法:将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水-假手术组、生理盐水-UUO组、BMP4抗体-假手术组、BMP4抗体-UUO组各8只,各组均于手术日起每天分别给予小鼠抗人BMP4抗体200μL/g或等量生理盐水腹腔注射,术后7 d处死小鼠取材。采用免疫荧光法观察正常小鼠肾脏组织BMP4的表达与分布;实时荧光定量PCR检测小鼠肾脏组织IL-1βmRNA的表达;TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果:正常小鼠肾组织表达BMP4,主要分布于肾小管。BMP4抗体-假手术组和生理盐水-假手术组的IL-1βmRNA表达、细胞凋亡率比较差异均无统计学意义(P均〉0.05);BMP4抗体-UUO组IL-1βmRNA表达、细胞凋亡率低于生理盐水-UUO组(P均〈0.05)。结论:BMP4可能参与了梗阻性肾病肾间质炎症及细胞凋亡过程,有可能作为肾脏疾病的治疗靶点。 展开更多
关键词 骨形成蛋白4 输尿管梗阻 白细胞介素-1Β 细胞凋亡
bFGF/BMP-2转染大鼠骨髓干细胞体内成牙的研究 预览 被引量:2
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作者 张悦 胡杨 +3 位作者 沈玉凤 单健良 何雨桐 何惠宇 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期239-243,共5页
目的:牙胚细胞和成纤维生长因子(Fibroblast growth factor bFGF)/骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2BMP-2)联合转染的骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)混合培养,复合明胶海绵支架构建牙组织工程植入大... 目的:牙胚细胞和成纤维生长因子(Fibroblast growth factor bFGF)/骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2BMP-2)联合转染的骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)混合培养,复合明胶海绵支架构建牙组织工程植入大鼠体内,探究其成牙能力。方法:取健康SD大鼠128只,随机分为4组:细胞团块组;明胶海绵组;细胞团块+明胶海绵组;空白对照组,不做任何干预,均在全麻下植入大鼠肾被膜下。术后按4个时间点(5、10、14、28d各8只)分期取材,进行大体组织观察,Masson染色和免疫组化染色。结果:大体组织和Masson染色:术后5、10、14、28d形态学观察显示细胞团块+明胶海绵组形成牙样组织。免疫组化:析因分析显示细胞团块+明胶海绵组在5、10、14dDMP-1、BMP-4、DSP表达量最高且均高于其余各组,随着时间推移表达量逐渐有减小趋势,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:牙胚细胞和基因转染BMSCs混合培养,复合明胶海绵构建牙组织工程的体内实验结果形成牙样组织,为组织工程牙的成功构建奠定了一定的基础。 展开更多
关键词 牙胚细胞 骨髓间充质干细胞 牙本质基质蛋白-1 骨形成蛋白4 牙本质涎蛋白
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