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丹参酮ⅡA磺酸钠通过骨形态发生蛋白4介导下调慢性低氧诱导升高的大鼠肺动脉平滑肌细胞中活性氧水平
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作者 江倩 张晨婷 +5 位作者 陈豫钦 付欣 张弋 张杰 卢文菊 王健 《国际呼吸杂志》 2018年第16期1236-1242,共7页
目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)是否通过骨形态发生蛋白4(BMP4)降低慢性低氧诱导升高的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中活性氧(ROS)水平,并最终达到治疗慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)的作用。方法30只SD大鼠按随机数字法分为常氧对... 目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)是否通过骨形态发生蛋白4(BMP4)降低慢性低氧诱导升高的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中活性氧(ROS)水平,并最终达到治疗慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)的作用。方法30只SD大鼠按随机数字法分为常氧对照组、CHPH组和CHPH+STS组。CHPH模型成功建立后,采用右心室测压法检测大鼠右心室收缩压(RVSP)并计算右心肥厚指数ERV/(LV+S)];Western blot法检测远端肺动脉平滑肌组织(PA)中前体和成熟BMP4的表达;收集各组PA,胶原酶消化法培养大鼠原代PASMCs,72h后用流式细胞术检测各组PASMCs中ROS水平。结果与常氧对照组相比,CHPH组大鼠RVSP及RV/(LV+S)分别升高至(55.74±4.95)mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(0.48±0.021),差异具有统计学意义(t=-24.03、-34.28,P值均〈0.05);而CHPH+STS组RVSP及RV/(LV+S)分别为(36.28±5.65)mmHg和(0.37±0.021),表明STS可有效降低CHPH大鼠模型中RVSP和RV/(LV+S),差异具有统计学意义(t=-16.26、-17.34,P值均〈0.05)。CHPH大鼠模型组PA中前体、成熟BMP4于常氧对照组的相对表达量分别为(157.09±29.33)%、(196.14±62.13)%;而CHPH+STS组PA中前体、成熟BMP4于常氧对照组的相对表达量分别为(101.13±16.46)%、(88.21±19.51)%,结果显示STS可显著下调缺氧诱导升高的BMP4,差异具有统计学意义(t=3.10、-3.09,P值均〈0.05)。常氧对照组PASMCs中ROS水平为(29.4±1.90)%,CHPH大鼠模型组ROS水平为(55.00±6.41)%,慢性低氧诱导PASMCs中ROS升高,差异具统计学意义(t=-16.11,P〈0.05);而CHPH+STS组ROS水平为(35.07±3.69)%,STS可下调慢性低氧诱导增加的PASMCs中ROS水平,差异具有统计学意义(t=8.53,P〈005)。结论STS显著降低CHPH模型大鼠的RVSP、RV/(LV+S)和P 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA磺酸钠 慢性低氧性肺动脉高压模型 骨形态发生蛋白4 活性氧
脑血管内皮细胞中转化生长因子β以Smad4依赖方式上调Notch4 被引量:1
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作者 杨桂美 李芳菲 +2 位作者 王友亮 王俊 兰雨 《军事医学》 CSCD 北大核心 2017年第6期415-418,共4页
目的研究内皮细胞中NOTCH受体是否作为转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)/Smad4信号通路下游靶分子而被TGF-β/Smad4直接调节。方法利用实时荧光定量PCR、Western印迹实验研究TGF-β对notch1、notch4基因表达的调... 目的研究内皮细胞中NOTCH受体是否作为转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)/Smad4信号通路下游靶分子而被TGF-β/Smad4直接调节。方法利用实时荧光定量PCR、Western印迹实验研究TGF-β对notch1、notch4基因表达的调节,利用荧光素酶报告基因实验研究TGF-β对notch1、notch4基因启动子活性的调节,利用染色质免疫共沉淀实验研究notch1、notch4基因启动子与SMAD蛋白之间的相互作用。结果 TGF-β1和骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)的刺激在转录水平上促进notch1和notch4表达。它们还促进SMAD4与notch4基因启动子上SMAD结合位点的结合。在敲低SMAD4或notch4基因启动子SMAD结合位点突变的情况下,notch4的表达失去对TGF-β1和BMP4的反应性。结论脑血管内皮细胞中SMAD4介导的TGF-β/BMP信号直接上调NOTCH受体表达。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 骨形态发生蛋白质类 SMAD4 NOTCH 内皮细胞
BMP4在诱导骨髓间充质干细胞向生殖细胞分化中的作用
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作者 范静 殷慧群 +1 位作者 汪存利 姜宏 《安徽农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期722-727,共6页
为了探讨骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein4,BMP4)在诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向生殖细胞分化中的作用,将全骨髓培养法获取小鼠BMSCs,在舍10%胎牛血清(fetal bovine serum... 为了探讨骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein4,BMP4)在诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)向生殖细胞分化中的作用,将全骨髓培养法获取小鼠BMSCs,在舍10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)的DMEM培养液中培养传代;取生长状态良好的第三代(P3)BMSCs,分别添加不同浓度(5、10、20、40和80ng·mL^-1)的BMP4作为实验组,未添加BMP4为对照组。4d后,MTT法和台盼蓝染色检测细胞的增殖率和存活率,实时定量PCR(RT-qPCR)检测生殖细胞阶段特异性基因(Oct4,Dazl.Fragilis.Mvh.Nobox,Stella、Stra8和Gdf9)的表达。结果发现,BMP4浓度为5-20ng·mL^-1时细胞存活率和增殖率最高;BMP4浓度为20ng·mL^-1组Mvh,Fragilis.Oct-4.Dazl及Stella表达水平最高,均显著高于对照组(P〈0.05);Nobox表达水平则在BMP4浓度40ng·mL^-1组最高,且各浓度组均显著高于对照组(P〈0.05);各浓度BMP4组Stra8和Gdf9)的表达水平均与对照组间无显著性差异(P〉0.05)。此结果提示,BMP4浓度在20ng·mL^-1时,BMSCs的存活率、增殖率及原始生殖细胞特异性基因的表达最高;BMP4在诱导间充质干细胞向生殖细胞分化过程中起重要作用。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4 骨髓间充质干细胞 生殖细胞 分化
骨形态发生蛋白4与血管钙化的相关性 被引量:2
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作者 魏晓 欧三桃 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期529-532,共4页
骨形态发生蛋白4(BMP-4)是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员之一,属于多功能生长因子,在胚胎发育、血管生成、细胞增殖、分化、骨骼形成、异位成骨、骨折修复等方面具有重要作用。血管钙化(VC)是一个与骨发育相似的可调控的复杂... 骨形态发生蛋白4(BMP-4)是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员之一,属于多功能生长因子,在胚胎发育、血管生成、细胞增殖、分化、骨骼形成、异位成骨、骨折修复等方面具有重要作用。血管钙化(VC)是一个与骨发育相似的可调控的复杂的生物学过程,其中心环节是血管平滑肌细胞(VSMC)向成骨样细胞转化。近年的研究发现,BMP-4可能参与血管钙化的发生和发展,但具体机制尚未清楚,文章就其相关关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4 血管钙化 动脉粥样硬化
骨形态发生蛋白2与4在生长发育高峰期骨性Ⅱ类错[牙合]畸形中的表达 预览 被引量:2
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作者 汪杰 马策 +1 位作者 王豫蓉 陈德余 《中国组织工程研究》 北大核心 2015年第20期3183-3187,共5页
背景:课题组以往研究证实,骨形态发生蛋白 4 对生长发育期下颌骨的生长有促进作用,而骨形态发生蛋白2是否能与骨形态发生蛋白4相互促进下颌骨生长目前未见有相关报道.目的:检测生长发育高峰期骨性Ⅱ类错牙合畸形患者血液中骨形态发生... 背景:课题组以往研究证实,骨形态发生蛋白 4 对生长发育期下颌骨的生长有促进作用,而骨形态发生蛋白2是否能与骨形态发生蛋白4相互促进下颌骨生长目前未见有相关报道.目的:检测生长发育高峰期骨性Ⅱ类错牙合畸形患者血液中骨形态发生蛋白2和骨形态发生蛋白4的表达情况,以探究骨形态发生蛋白2和骨形态发生蛋白4的表达量与下颌骨生长的关系.方法:生长发育高峰期骨性Ⅰ类错牙合畸形患者为Ⅰ组,以下颌后缩为主的骨性Ⅱ类错牙合畸形患者为Ⅱ组,每组18人.采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)分别检测两组血液骨形态发生蛋白2和骨形态发生蛋白4的表达.结果与结论:骨性Ⅱ类错牙合畸形组中骨形态发生蛋白2 mRNA的表达量明显低于对照组骨性Ⅰ类错牙合畸形组(P 〈 0.05),骨性Ⅱ类错牙合畸形组中骨形态发生蛋白4 mRNA的表达量明显低于对照组骨性Ⅰ类错牙合畸形组 (P 〈 0.05),骨性Ⅱ组中骨形态发生蛋白2与骨形态发生蛋白4的表达有显著相关性.结果证实,骨形态发生蛋白2和骨形态发生蛋白4在生长发育高峰期的表达量均降低与下颌骨发育不足有密切关系,且骨形态发生蛋白2和骨形态发生蛋白4相互协同,共同参与调节下颌骨的生长. 展开更多
关键词 组织构建 骨组织工程 骨性Ⅱ类错牙合畸形 下颌后缩 骨形态发生蛋白2 骨形态发生蛋白4 下颌骨 麦氏软骨 髁突 生长发育高峰 遗传
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BMP4在先天性肾积水肾盂输尿管连接部梗阻组织中的表达 被引量:4
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作者 何君礼 刘俊宏 +8 位作者 刘丰 华燚 刘星 陆鹏 张德迎 林涛 何大维 魏光辉 李旭良 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2013年第11期826-829,共4页
目的检测骨形成蛋白4 ( bone morphogenetic protein 4, BMP4)在先天性。肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvlc junction obstruction, UPJO)所致肾积水肾盂输尿管连接部组织中的表达,探讨其在该病发生中的作用及机制。方法收集先天... 目的检测骨形成蛋白4 ( bone morphogenetic protein 4, BMP4)在先天性。肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvlc junction obstruction, UPJO)所致肾积水肾盂输尿管连接部组织中的表达,探讨其在该病发生中的作用及机制。方法收集先天性UPJ0患儿手术中切除的肾盂输尿管连接部组织30例作为病例组,同期收集肾母细胞瘤未受肿瘤侵犯的正常肾盂输尿管连接部组织18例作为对照组,应用反转录一实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组化S-P法及Westernblot检测BMP4的表达。结果BMP4主要表达于输尿管的黏膜及肌肉层,在病例组中的表达明显低于对照组(病例组mRNA,黏膜层、肌层蛋白质相对表达量分别为:0.53±0.27、0.16±0.05、0.14±0.03;对照组的分别为:1.23±0.46、0.26±0.03、0.18±0.04),差异有统计学意义(P〈0.05)。结论BMP4参与了肾脏输尿管的发育,其表达降低可能与uPJ0的发生相关。 展开更多
关键词 肾盂输尿管连接部梗阻 肾盂积水 骨形成蛋白4
骨形态发生蛋白4在诱导人乳牙牙髓干细胞形成牙结构中的作用 预览 被引量:1
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作者 刘晓影 林维平 +2 位作者 齐爽 孙岩 王国辉 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期41-44,共4页
目的:研究骨形态发生蛋白4(BMP4)在诱导人乳牙牙髓干细胞(SHED)形成牙结构中的作用。方法:分离、培养SHED,并通过组织重组、器官培养及组织形态学分析等方法,研究SHED的成牙潜能及BMP4在其中的作用;结果:体外培养的SHED具有分化... 目的:研究骨形态发生蛋白4(BMP4)在诱导人乳牙牙髓干细胞(SHED)形成牙结构中的作用。方法:分离、培养SHED,并通过组织重组、器官培养及组织形态学分析等方法,研究SHED的成牙潜能及BMP4在其中的作用;结果:体外培养的SHED具有分化能力,但并不能直接被有诱导成牙能力的牙上皮诱导成牙,然而在BMP4的作用下,鼠牙源性上皮能够诱导SHED形成牙结构。结论:BMP4能够协助鼠牙源性上皮诱导SHED分化为成牙本质细胞,并形成牙本质及牙髓腔结构。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4 乳牙牙髓干细胞 诱导分化 组织重组
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骨形成蛋白-4基因多态性与绝经后妇女2型糖尿病伴骨质疏松症的相关性研究 预览 被引量:2
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作者 轩应利 宣淼 +1 位作者 王文杏 张秀珍 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2012年第17期5050-5054,共5页
目的探讨上海地区绝经后2型糖尿病(T2DM)和骨质疏松症(OP)妇女的骨形成蛋白-4(BMP-4)基因多态性的分布及其与骨密度(BMD)、骨代谢、糖代谢的关系。方法选取上海地区无亲缘关系的绝经后汉族妇女485例,其中OP组(A组)120例、T2DM组(B组)10... 目的探讨上海地区绝经后2型糖尿病(T2DM)和骨质疏松症(OP)妇女的骨形成蛋白-4(BMP-4)基因多态性的分布及其与骨密度(BMD)、骨代谢、糖代谢的关系。方法选取上海地区无亲缘关系的绝经后汉族妇女485例,其中OP组(A组)120例、T2DM组(B组)108例、T2DM合并OP组(C组)130例、健康老年对照组(D组)127例。检测股骨颈、L2~4 BMD、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、血浆糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血浆葡萄糖(FPG)。检测BMP-4基因多态性,比较各个临床指标与BMP-4基因型的相关性。结果在A组和C组中,股骨颈BMD、L2~4 BMD hh型低于HH型,差异有统计学意义(P值均为0.000),经年龄、绝经年限、BMI校正后比较仍有统计学意义(P值均为0.000),hh型低于Hh型,差异有统计学意义(P值均为0.000),经年龄、绝经年限、BMI校正后比较仍有统计学意义(P值均为0.000),HH型与Hh型相比无统计学意义(P>0.05),经年龄、绝经年限、BMI校正后比较仍无统计学意义(P>0.05)。结论在上海地区绝经后汉族女性OP患者中,BMP-4基因型h等位基因纯合子可能与低骨量有关。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 骨质疏松 绝经后 骨密度 骨形成蛋白-4 基因多态性
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BMP-4对胚胎鼠肺发育的影响
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作者 谭文斐 王俊科 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2007年第5期 438-440,共3页
骨形态构建蛋白(BMPs)控制着细胞的分裂、增殖。BMP-4在胚胎鼠肺发育过程中必不可少。在早期支气管形态构建过程中,可以观察到BMP-4动态的表达。BMP家族其他成员的临床意义显著,提示我们BMP-4对于成年鼠肺损伤保护作用值得深入的研... 骨形态构建蛋白(BMPs)控制着细胞的分裂、增殖。BMP-4在胚胎鼠肺发育过程中必不可少。在早期支气管形态构建过程中,可以观察到BMP-4动态的表达。BMP家族其他成员的临床意义显著,提示我们BMP-4对于成年鼠肺损伤保护作用值得深入的研究探索。 展开更多
关键词 骨形态构建蛋白 肺发育 胚胎鼠 BMP-4 肺损伤 保护作用
小鼠胚胎干细胞自我更新的机制
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作者 林艳丽 陈红星 邓继先 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2006年第5期468-471,共4页
小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES细胞)来源于早期胚胎囊胚期的内细胞团(inner cell mass,ICM),它具有向小鼠胚胎3个胚层细胞分化的能力,它的另一个特点就是维持未分化的状态即自我更新的能力。小鼠ES细胞自我更新依赖... 小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES细胞)来源于早期胚胎囊胚期的内细胞团(inner cell mass,ICM),它具有向小鼠胚胎3个胚层细胞分化的能力,它的另一个特点就是维持未分化的状态即自我更新的能力。小鼠ES细胞自我更新依赖于白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、血清或骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)等等。除了外源性的信号通路外,内源性的转录因子对于维持小鼠ES细胞自我更新也十分重要。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 白血病抑制因子 骨形态发生蛋白质类 WNT NANOG OCT4
胃癌组织中骨形成蛋白4的表达 预览 被引量:1
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作者 陈锡美 谢渭芬 +2 位作者 王志荣 朱风尚 陈国裕 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期 1131-1133,共3页
目的:研究骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein-4,BMP-4)在胃癌中的表达及其与临床病理参数间的关系.方法:以免疫组织化学法(SP法)检测90例胃癌及30例癌旁组织胃黏膜石蜡切片中BMP-4的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果:胃癌... 目的:研究骨形成蛋白4(bone morphogenetic protein-4,BMP-4)在胃癌中的表达及其与临床病理参数间的关系.方法:以免疫组织化学法(SP法)检测90例胃癌及30例癌旁组织胃黏膜石蜡切片中BMP-4的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果:胃癌组织中BMP-4阳性表达率23.3%(21/90),癌旁组织胃黏膜阳性表达率为3.3%(1/30),两组间比较差异有统计学意义(χ2=6.011,P=0.014).此外,胃癌组织中BMP-4蛋白的阳性表达在不同性别、年龄(≥60岁或<60岁)及肿瘤大小(≥5 cm或<5 cm)的患者中无统计学差异;胃窦部的肿瘤及肿瘤浸润深、分化程度差及有淋巴结转移的胃癌患者BMP-4阳性表达率分别明显高于其他部位肿瘤及肿瘤浸润浅、分化程度高及无淋巴结转移者(P<0.05).结论:胃癌组织中存在BMP-4的阳性表达,其表达与胃癌的恶性程度有关. 展开更多
关键词 胃癌 骨形成蛋白4 免疫组织化学法 检测 诊断
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重组BMP—4对兔骨髓基质干细胞生物学行为的影响 被引量:7
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作者 李广恒 侯筱魁 吴祥甫 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期 685-689,共5页
目的应用原核细胞基因工程方法生产出有活性的骨形态发生蛋白-4(bone morphoge-netic protein-4,BMP-4),观察其对骨髓基质干细胞生物学行为的影响.方法利用RT-PCR技术,从成熟的人胎盘组织中扩增出长0.34kb编码人BMP-4成熟肽的基因序列,... 目的应用原核细胞基因工程方法生产出有活性的骨形态发生蛋白-4(bone morphoge-netic protein-4,BMP-4),观察其对骨髓基质干细胞生物学行为的影响.方法利用RT-PCR技术,从成熟的人胎盘组织中扩增出长0.34kb编码人BMP-4成熟肽的基因序列,装入表达载体pET-22b(+),转化大肠杆菌BL-21菌株,并诱导目的蛋白表达,SDS-PAGE检测表达蛋白.获得的蛋白制品经小鼠异位成骨测活证实后,诱导培养的兔骨髓基质干细胞,观测细胞形态变化、碱性磷酸酶和骨钙素的含量.结果大肠杆菌中目的蛋白表达量达菌体蛋白的15%,该蛋白可诱导骨髓基质干细胞向成骨细胞分化,形成钙结节,碱性磷酸酶和骨钙素的含量也明显增加.结论大肠杆菌可表达出有活性的BMP-4,该蛋白可诱导骨髓基质干细胞向成骨细胞分化. 展开更多
关键词 重组BMP-4 骨髓基质干细胞 生物学行为 骨形态发生蛋白类 碱性磷酸酶 骨钙素
人骨形态发生蛋白4成熟肽在大肠杆菌中的表达及其活性测定 被引量:6
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作者 王欣璐 刘淼 +3 位作者 李华 杨广夫 王全颍 杨广笑 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期 133-135,共3页
目的 利用基因工程技术表达人骨形态发生蛋白4(hBMP4),为深入研究其结构、诱骨机理及临床应用将起积极作用。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,扩增出hBMP4成熟区基因,将其克隆于表达载体pBV220的 PRPL启动子下游。分别经随... 目的 利用基因工程技术表达人骨形态发生蛋白4(hBMP4),为深入研究其结构、诱骨机理及临床应用将起积极作用。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,扩增出hBMP4成熟区基因,将其克隆于表达载体pBV220的 PRPL启动子下游。分别经随机挑选、限制性内切酶酶切鉴定及十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)筛选证实得到5株重组质粒pBV/BMP4的转化菌株,以非融合蛋白形式表达了hBMP4。结果 SDS-PAGE显示,此蛋白相对分子量为14,表达量占菌体蛋白的15.6%;细胞培养碱性磷酸酶(ALP)活性测定证明,细胞分泌ALP的活性与rhBMP4浓度呈剂量依赖关系。[ HT5”H〗结论 hBMP4在大肠杆菌中的表达产物复性后具有生物学活性,确证为h BMP4蛋白。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白类 基因表达 逆转录聚合酶链反应 大肠杆菌 hBMP4
骨形态发生蛋白4在恶性肿瘤中的作用机制研究进展 被引量:1
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作者 曹文静 刘宝刚 《中国综合临床》 2017年第6期543-546,共4页
骨形态发生蛋白4(BMP4)是骨形成蛋白家族(BMPs)的成员之一,BMP4不仅在细胞增殖和侵袭中发挥重要作用,而且在细胞分化、凋亡和血管生成中也发挥重要作用.有研究显示在恶性肿瘤中BMP4能够抑制肿瘤细胞的生长,同时也能够诱导肿瘤细胞... 骨形态发生蛋白4(BMP4)是骨形成蛋白家族(BMPs)的成员之一,BMP4不仅在细胞增殖和侵袭中发挥重要作用,而且在细胞分化、凋亡和血管生成中也发挥重要作用.有研究显示在恶性肿瘤中BMP4能够抑制肿瘤细胞的生长,同时也能够诱导肿瘤细胞的侵袭、转移和上皮间质转化,SMAD是其经典信号通路.BMP4有望成为恶性肿瘤中的一个潜在治疗靶点及在评估预后、免疫治疗等方面有重要作用.现就BMP4的结构、功能及在恶性肿瘤中的作用机制综述如下. 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4 骨形成蛋白家族 恶性肿瘤 转移
人重组骨形成蛋白-4与人重组胰岛素样生长因子-Ⅰ联合应用对大鼠成骨细胞的影响 预览 被引量:2
15
作者 万贤凤 兰泽栋 +3 位作者 曾琳 赵华 熊红珍 包丽娜 《广东牙病防治》 2013年第3期127-130,共4页
目的探讨人重组骨形成蛋白-4(recombinant human bone morphogenetic protein-4,rhBMP-4)与人重组胰岛素样生长因子-Ⅰ(recombinant human insulin-like growth factor-Ⅰ,rhIGF-Ⅰ)联合应用对大鼠成骨细胞生长增殖及分化能力的影... 目的探讨人重组骨形成蛋白-4(recombinant human bone morphogenetic protein-4,rhBMP-4)与人重组胰岛素样生长因子-Ⅰ(recombinant human insulin-like growth factor-Ⅰ,rhIGF-Ⅰ)联合应用对大鼠成骨细胞生长增殖及分化能力的影响。方法取大鼠颅盖骨组织块,采用改良组织块混合酶消化法培养成骨细胞,将第四代成骨细胞与10 ng/mL rhBMP-4(rhBMP-4组)、10 ng/mL rhIGF-Ⅰ(rhIGF-Ⅰ组)、10 ng/mL rhBMP-4加10ng/mLrhIGF-Ⅰ(联合组)、无血清低糖培养基(对照组)共同培养3 d,用噻唑蓝法测定细胞的增殖情况,用碱性磷酸酶试剂盒检测细胞碱性磷酸酶的活性,用羟脯氨酸试剂盒检测成骨细胞分泌Ⅰ型胶原的量。结果第3天时,4组促进大鼠成骨细胞增殖能力测定的光密度值差异具有统计学意义(F=4.080,P=0.016),碱性磷酸酶活性差异具有统计学意义(F=4.070,P=0.016),成骨细胞分泌Ⅰ型胶原的差异具有统计学意义(F=3.204,P=0.038);与对照组相比,rhBMP-4组,rhIGF-Ⅰ组及联合组,都可增强成骨细胞的增殖分化能力,但rhBMP-4和rhIGF-Ⅰ联合应用不比单独应用的作用强。结论 rhBMP-4与rhIGF-Ⅰ联合应用,不能协同促进大鼠成骨细胞增殖及分化能力。 展开更多
关键词 人重组骨形成蛋白-4 人重组胰岛素样生长因子-Ⅰ 成骨细胞 增殖 分化
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检测慢性肝病患者血清BMP2和BMP4的临床价值 预览 被引量:2
16
作者 温彪 许翠萍 《临床和实验医学杂志》 2012年第6期 403-405,共3页
目的研究慢性肝病患者血清中的骨形态发生蛋白2(BMP2)和骨形态发生蛋白4(BMP4)的表达,了解两者在诊断和鉴别诊断原发性肝癌(PHC)中的临床价值。方法按照病理学诊断或者临床资料诊断,对住院的60例患者进行分组,PHC组25例,肝硬化组1... 目的研究慢性肝病患者血清中的骨形态发生蛋白2(BMP2)和骨形态发生蛋白4(BMP4)的表达,了解两者在诊断和鉴别诊断原发性肝癌(PHC)中的临床价值。方法按照病理学诊断或者临床资料诊断,对住院的60例患者进行分组,PHC组25例,肝硬化组17例,肝炎组18例。9例健康对照组采自同期健康体检者。分别检测各组患者及正常者血清甲胎蛋白(AFP)、BMP2和BMP4。结果①PHC组患者血清中的BMP2较健康对照组、肝炎组、肝硬化组低,差异都有统计学意义(P〈0.05)。②PHC组患者血清BMP4较其余3组组低,差异都有统计学意义(P〈0.01)。③BMP2诊断PHC的敏感性为92.00%,特异性为100%,准确率是97.10%;BMP4诊断PHC的敏感性为80.00%,特异性为100%,准确率为92.75%。结论 BMP2、BMP4对PHC的诊断和鉴别诊断具有一定的价值。 展开更多
关键词 慢性肝病 骨形态发生蛋白2 骨形态发生蛋白4 原发性肝癌 鉴别诊断
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家兔骨形态发生蛋白4基因(BMP4)启动子甲基化与杂种优势的关系 预览 被引量:3
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作者 冯凯 石福岳 +3 位作者 孙露露 潘雨来 胡春辉 吴信生 《农业生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期 543-548,共6页
骨形态发生蛋白4(BMP4)对动物骨组织的生长及动物机体生长发育起着重要的影响。本研究通过甲基化特异性PCR(methylation.specificPCR,MSP)方法检测4个家兔群体共80只家兔(新西兰兔(NewZealand Oryctolaguscuniculus)、福建黄兔... 骨形态发生蛋白4(BMP4)对动物骨组织的生长及动物机体生长发育起着重要的影响。本研究通过甲基化特异性PCR(methylation.specificPCR,MSP)方法检测4个家兔群体共80只家兔(新西兰兔(NewZealand Oryctolaguscuniculus)、福建黄兔(FujianYellow0.cuniculus)以及这两个品种正反交2个群体各20只)BMP4基因启动子CpG岛甲基化的状态,并结合屠体性状进行比对分析,为探索能否将BMP4基因启动子甲基化作为分子标记用于辅助育种,并阐明启动子甲基化与杂种优势的关系。结果显示,2个杂交群体的屠宰性能均高于福建黄兔与新西兰白兔的均值,虽低于新西兰兔但差异不显著(P〉0.05),与福建黄兔之间差异极显著(P〈0.01);群体内不同性别间甲基化水平与屠体性状均无明显差异(P〉0.05),新西兰兔甲基化水平与福建黄兔、福建黄兔×新西兰兔群体间差异显著(P〈O.05),其他各群体之间差异不显著睁O.05);各群体不同甲基化水平下屠宰性状存在差异,但屠宰性状的测定结果不能与甲基化水平完全匹配,推测可能与特异位点的甲基化状态有关。本研究为能否将BMP4基因启动子甲基化作为分子标记以及阐明启动子甲基化与杂种优势的关系提供了一定参考。 展开更多
关键词 家兔 骨形态发生蛋白4(BMP4) 甲基化 杂种优势
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人骨形态发生蛋白4(2b)成熟区cDNA的克隆和序列分析 被引量:7
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作者 王欣璐 杨广夫 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第9期 529-532,共4页
目的 研究人骨形态发生蛋白4(2b)(BMP-4)成熟区cDNA的克隆方法,并进行测序及序列分析。方法 采用异硫氰酸胍一步法从人骨肉瘤细胞株U-2OS中提取总RNA,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增为BM... 目的 研究人骨形态发生蛋白4(2b)(BMP-4)成熟区cDNA的克隆方法,并进行测序及序列分析。方法 采用异硫氰酸胍一步法从人骨肉瘤细胞株U-2OS中提取总RNA,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增为BMP-4成熟区cDNA基因片段。交在因片段经适当酶切后克隆入载体pUC19中,获得重组质粒pUC19/BMP-4。采用Sanger双脱氧链终止法双向测定核苷酸序列。结果 通过RT-PCR 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白4(2b) 克隆 序列分析 CDNA
骨硬化蛋白和骨形成蛋白-4在诊断异位骨化中的临床意义 预览
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作者 赵航 肖海军 《河北医药》 CAS 2019年第3期396-399,共4页
目的观察骨硬化蛋白和骨形成蛋白-4在诊断外伤患者异位骨化中的临床意义。方法选择2015年1月至2017年6月就诊的外伤患者104例,按照受伤类型分为单纯脑外伤组(41例),脑外伤合并四肢骨折组(28例)和单纯四肢骨折组(35例)。根据骨折是否异... 目的观察骨硬化蛋白和骨形成蛋白-4在诊断外伤患者异位骨化中的临床意义。方法选择2015年1月至2017年6月就诊的外伤患者104例,按照受伤类型分为单纯脑外伤组(41例),脑外伤合并四肢骨折组(28例)和单纯四肢骨折组(35例)。根据骨折是否异位骨化分为异位骨化组(12例)和非异位骨化组(92例)。观察各组在不同时间点的硬化蛋白和骨形成蛋白-4水平的变化,与是否骨化之间的关系,两指标之间的相关性,两指标在诊断异位骨化的灵敏度和特异性。结果脑外伤合并四肢骨折和单纯四肢骨折患者血清骨硬化蛋白水平明显高于单纯脑外伤组(P<0.01),而单纯四肢骨折组骨硬化蛋白水平明显高于脑外伤合并四肢骨折组(P<0.01),骨硬化蛋白水平异位骨化组明显低于无异位骨化组(P<0.01),3d、15d和30d间比较,15d水平最高(P<0.01);脑外伤合并四肢骨折和单纯四肢骨折患者血清骨形成蛋白-4明显低于单纯脑外伤组(P<0.01),而单纯四肢骨折组明显低于脑外伤合并四肢骨折组(P<0.01),骨形成蛋白-4异位骨化组明显高于无异位骨化组(P<0.01),在3d、15d和30d间比较,15d水平最高(P<0.01)。伤后15d血清骨硬化蛋白与骨形成蛋白-4之间呈负相关(r=-0.509,P<0.01)。伤后15d骨硬化蛋白的最佳截断值为179.49ng/L,灵敏度为100%,特异性为90.20%,AUC为0.976;骨形成蛋白的最佳截距为273.69ng/L,灵敏度为100%,特异性为98.91%,AUC为0.998。两指标在诊断骨异位骨化形成方面差异无统计学意义(P >0.05)。结论骨硬化蛋白和骨形成蛋白-4在诊断异位骨化具有较高的特异性和灵敏度,值得在临床推广。 展开更多
关键词 异位骨化 骨硬化蛋白 骨形成蛋白-4 外伤 骨折
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骨形态发生蛋白-4对甲状腺癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响及机制
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作者 金冬春 裴俊烽 +3 位作者 竺科英 缪炳良 张前进 李葡强 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1394-1397,共4页
目的探讨骨形态发生蛋白-4(BMP4)通过细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对甲状腺癌细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响.方法将甲状腺乳头状癌(TPC-1)细胞随机分为空白对照组(BC)、阴性对照组(NC)和干... 目的探讨骨形态发生蛋白-4(BMP4)通过细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对甲状腺癌细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响.方法将甲状腺乳头状癌(TPC-1)细胞随机分为空白对照组(BC)、阴性对照组(NC)和干扰组(KD),BC组细胞不转染,NC组细胞转染阴性对照质粒,KD组细胞转染BMP4干扰质粒.实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞中BMP4mRNA水平,细胞计数试剂盒(CCK-8)测定细胞增殖,流式细胞术测定细胞凋亡,Transwell小室和划痕实验测定细胞迁移能力,蛋白质印迹法(Western blot)测定3组TPC-1细胞ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平.应用SPSS20.0统计软件分析,计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,两组比较采用t检验,3组比较采用方差分析,组内两两比较采用LSD检验.结果 TPC-1细胞中BMP4 mRNA水平(5.86±0.42)高于HT-ori3细胞(正常甲状腺细胞)(1.00±0.03,t=30.537,P<0.05).与BC组(1.00±0.02)和NC组(0.97±0.03)比较,KD组TPC-1细胞中BMP4 mRNA水平(0.35 ±0.06)降低(t=577.000,P<0.05),吸光度(A)值降低(F=12.923、20.544,P<0.05),细胞凋亡率升高(F=130.460,P<0.05),细胞迁移细胞数和迁移面积降低(F=21.483、27.015,P<0.05),p-ERK1/2、p-p38MAPK蛋白水平降低(F=30.787、10.990,P<0.05),BC组和NC组TPC-1细胞各指标比较差异无统计学意义(t =2.103、0.232、0.533、0.187、0.210、0.209、0.687、0.325、0.415,P>0.05).结论沉默BMP4可抑制甲状腺癌细胞增殖和迁移能力,促进细胞凋亡,其机制可能与下调ERK1/2/p38MAPK信号通路有关. 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白-4 细胞外调节蛋白激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶 甲状腺癌 增殖 凋亡 迁移
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