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X-连锁无丙种球蛋白血症临床分析及基因诊断 预览
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作者 李瑛 张翠 +1 位作者 杨颖 李小青 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期192-195,共4页
目的分析X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床特点及Bruton酪氨酸激酶(BTK)的基因突变情况。方法回顾分析通过基因检测确诊的20例XLA患儿的临床资料,以及采用Sanger测序方法分析BTK基因的突变情况。结果20例患儿均为男性,发病年龄6~54月... 目的分析X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床特点及Bruton酪氨酸激酶(BTK)的基因突变情况。方法回顾分析通过基因检测确诊的20例XLA患儿的临床资料,以及采用Sanger测序方法分析BTK基因的突变情况。结果20例患儿均为男性,发病年龄6~54月龄,平均(26.3±14.61)月龄;基因诊断确诊年龄26~168月龄,平均(64.7±38.22)月龄;诊断周期中位数为27.5月龄(3~114月龄)。临床表现以呼吸道感染为主,其中18例诊断为肺炎,另外2例为消化道感染。免疫功能检测示成熟B淋巴细胞缺如或比例显著降低,血清IgG、IgA及IgM水平明显降低。基因检测提示错义突变10例,无义突变4例,移码突变3例,内含子剪切位点突变2例,剪接突变1例。20例患儿明确诊断后均给予静脉输注丙种球蛋白替代治疗,感染频次均显著减少,均无后遗症。结论对反复严重、特殊部位感染的男童,尤其是有相关家族史的患儿,尽早行免疫功能筛查,并行基因检测明确诊断及遗传咨询。 展开更多
关键词 X连锁无丙种球蛋白血症 Bruton酪氨酸激酶 免疫缺陷
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依布替尼的临床应用及相关不良反应研究进展
2
作者 李蓉蔚 杨仁池 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第5期715-719,共5页
依布替尼(Ibrutinib)是一种小分子激酶抑制剂,通过共价结合的方式选择性、不可逆性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)和白细胞介素-2诱导型T细胞激酶(interleukin-2-inducible T-cell kinase,ITK)的活性,损害B细胞和... 依布替尼(Ibrutinib)是一种小分子激酶抑制剂,通过共价结合的方式选择性、不可逆性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)和白细胞介素-2诱导型T细胞激酶(interleukin-2-inducible T-cell kinase,ITK)的活性,损害B细胞和T细胞的功能。BTK是表达于多种造血细胞、B细胞淋巴瘤和白血病细胞的B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号激酶[1]。 展开更多
关键词 依布替尼 布鲁顿酪氨酸激酶 白细胞介素-2诱导型T细胞激酶 BTK抑制剂 ITK抑制剂
Bruton酪氨酸激酶在自身免疫性疾病中作用的研究进展
3
作者 赵曼君 邢莉民 邵宗鸿 《国际免疫学杂志》 CAS 2018年第4期443-447,共5页
Bruton酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)属于非受体酪氨酸激酶Tec家族,作为B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路中的关键激酶在B细胞的分化发育中起到重要的调节作用.研究表明,BTK大量表达可以使BCR信号通路异常激活,可... Bruton酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)属于非受体酪氨酸激酶Tec家族,作为B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路中的关键激酶在B细胞的分化发育中起到重要的调节作用.研究表明,BTK大量表达可以使BCR信号通路异常激活,可使B细胞功能失调、免疫耐受状态改变,并转化为自身反应性B细胞,分泌大量自身抗体诱发自身免疫性疾病.近十年来,人们已经研发出十余种小分子BTK抑制剂,其应用于自身免疫性疾病治疗的临床试验正在大量开展.BTK有望成为治疗自身免疫性疾病的新靶点. 展开更多
关键词 Bruton酪氨酸激酶 信号通路 BTK抑制剂 自身免疫性疾病
BTK在粪肠球菌介导的炎症环境中的破骨作用
4
作者 左美娜 王丽娜 +4 位作者 仉红 董明 徐慧君 史东梅 牛卫东 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2018年第9期1029-1032,共4页
目的在粪肠球菌脂磷壁酸(LTA)作用的炎症环境下,研究布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在破骨细胞中的作用,从而为根尖周炎的治疗提供实验依据。方法 PCR检测粪肠球菌LTA刺激破骨细胞后BTK基因水平的表达情况。以浓度300ng/mL的人重组蛋白BTK(... 目的在粪肠球菌脂磷壁酸(LTA)作用的炎症环境下,研究布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在破骨细胞中的作用,从而为根尖周炎的治疗提供实验依据。方法 PCR检测粪肠球菌LTA刺激破骨细胞后BTK基因水平的表达情况。以浓度300ng/mL的人重组蛋白BTK(recombinant human BTK,rhBTK)刺激破骨细胞,用CCK8法检测破骨细胞增殖和RT-PCR检测破骨细胞分化标志因子TRAP基因水平表达情况。结果破骨前体细胞5d诱导成功。PCR结果发现粪肠球菌LTA刺激后BTK和TRAP的mRNA表达量明显增高;免疫荧光可见LTA刺激后BTK在破骨细胞中的定位情况;300ng/mL rhBTK组可以促进破骨细胞增殖;PCR结果显示,加入rhBTK后,破骨细胞分化标志因子TRAP的mRNA水平升高。结论在粪肠球菌LTA作用的炎症环境下,BTK表达升高;增高BTK后,可以促进破骨细胞的增殖及分化。研究发现BTK参与了破骨细胞的炎症反应进程。 展开更多
关键词 粪肠球菌 布鲁顿酪氨酸激酶 破骨细胞 根尖周炎
布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗恶性肿瘤的作用机制 被引量:2
5
作者 张怀民 傅秀慧 郑海洲 《中国医院药学杂志》 北大核心 2018年第2期209-212,共4页
布鲁顿酪氨酸激酶(BTF)参与介导B细胞和巨噬细胞的多条信号通路,在其存活、增殖与分化过程中发挥重要作用,是治疗B细胞相关肿瘤和某些实体肿瘤新的分子靶标。依鲁替尼是首个口服不可逆BTK抑制剂,有效抑制B细胞的恶性增殖并诱导细胞凋... 布鲁顿酪氨酸激酶(BTF)参与介导B细胞和巨噬细胞的多条信号通路,在其存活、增殖与分化过程中发挥重要作用,是治疗B细胞相关肿瘤和某些实体肿瘤新的分子靶标。依鲁替尼是首个口服不可逆BTK抑制剂,有效抑制B细胞的恶性增殖并诱导细胞凋亡。美国食品药品管理局现已批准用于套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、小淋巴细胞性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等B细胞相关肿瘤的临床治疗,现在进行的多项临床试验研究正在评估依鲁替尼对其他肿瘤适应证的拓展治疗作用。本文从布鲁顿酪氨酸激酶对下游信号通路的调控、依鲁替尼临床适应证的作用机制及耐药问题等方面进行综述。 展开更多
关键词 布鲁顿酪氨酸激酶 B细胞相关肿瘤 依鲁替尼 抑制剂 作用机制
32例套细胞淋巴瘤中BTK蛋白的表达及临床意义 预览 被引量:1
6
作者 贾晓辉 孔令喆 +1 位作者 王先火 张会来 《中国肿瘤临床》 CSCD 北大核心 2017年第19期963-968,共6页
目的:检测套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者病理组织中Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosin kinase,BTK)表达水平并分析其与患者临床特征及预后的相关性。方法:选取天津医科大学肿瘤医院2011年1月至2015年12月期间经病理... 目的:检测套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)患者病理组织中Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosin kinase,BTK)表达水平并分析其与患者临床特征及预后的相关性。方法:选取天津医科大学肿瘤医院2011年1月至2015年12月期间经病理检测诊断为MCL且随访资料完整的32例患者和10例良性淋巴结增生患者的病理组织。采用免疫组织化学法对32例MCL组织和10例良性淋巴结组织染色,并采用SPSS 17.0统计学软件对所收集的患者临床数据资料进行分析。结果:BTK蛋白在MCL组织和正常的淋巴组织中均呈阳性表达,但在MCL病理组织中多为强阳性表达;BTK阳性表达与Ki-67和MIPI评分相关;应用Kaplan-Meier法对预后进行分析,显示BTK强阳性表达患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)显著低于BTK弱表达患者(P=0.030),但总生存期(overall survival,OS)无统计学意义(P=0.073);PFS的单因素分析结果显示,年龄≥65岁,ECOG评分≥2分,骨髓受累,BTK强阳性表达,Ki-67〉30%,根据套细胞淋巴瘤国际预后指数(mantle cell lymphoma international prognostic index,MIPI)评分≥6分,皆是MCL患者的不良预后因素,但在Cox多因素分析结果中仅MIPI评分≥6分可作为MCL患者的独立不良预后因素。结论:BTK在MCL患者中多为强阳性表达,且与Ki-67和MIPI评分呈正相关;BTK强阳性表达患者的PFS显著低于BTK弱表达患者,但由于随访时间短暂和样本量限制,BTK的强阳性表达尚不能作为PFS的一项独立不良预后因素。 展开更多
关键词 Bruton酪氨酸激酶 套细胞淋巴瘤 无进展生存期 依鲁替尼
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酪氨酸激酶Btk在根尖周炎中的表达研究 被引量:2
7
作者 曲文姝 钟林娜 +1 位作者 董明 牛卫东 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2017年第1期50-53,共4页
目的研究大鼠根尖周炎过程中Btk的表达,分析其与患牙根尖区骨吸收的关系,探讨根尖周炎患牙骨吸收的机制。方法体内部分收集人慢性根尖周炎病损组织15例,体外构建大鼠慢性根尖周炎模型20例,采用实时荧光定量PCR检测Btk mRNA的表达情况。... 目的研究大鼠根尖周炎过程中Btk的表达,分析其与患牙根尖区骨吸收的关系,探讨根尖周炎患牙骨吸收的机制。方法体内部分收集人慢性根尖周炎病损组织15例,体外构建大鼠慢性根尖周炎模型20例,采用实时荧光定量PCR检测Btk mRNA的表达情况。结果 Btk在人慢性根尖周炎病损组织中表达较根尖周正常组织明显增高。实验组大鼠根尖区Btk的表达呈倒V型,即在前2周呈上升趋势,并于2周时达到顶峰,然后开始逐渐降低。结论 Btk参与了根尖周炎的发生和发展过程。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶 根尖周炎 SD大鼠 实时荧光定量PCR
不同时间高氧下小鼠肺组织中Bruton酪氨酸激酶的变化及意义 预览 被引量:1
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作者 孟辉 曹大伟 +3 位作者 侯明霞 刘超峰 何方 张新日 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2016年第15期2310-2313,共4页
目的观察不同时间段高氧对小鼠肺组织中Bruton酪氨酸激酶(Btk)表达及活化的影响,初步探讨Btk在高氧所致急性肺损伤(HALI)中的作用机制。方法雄性昆明小鼠60只,建立高氧肺损伤模型(FIO2≥95%),随机分为五组:空气对照组、高氧暴露1 d组(H... 目的观察不同时间段高氧对小鼠肺组织中Bruton酪氨酸激酶(Btk)表达及活化的影响,初步探讨Btk在高氧所致急性肺损伤(HALI)中的作用机制。方法雄性昆明小鼠60只,建立高氧肺损伤模型(FIO2≥95%),随机分为五组:空气对照组、高氧暴露1 d组(H1 d组)、高氧暴露2 d组(H2 d组)、高氧暴露3 d组(H3 d组)和高氧暴露7 d组(H7 d组)。光镜下观察各组肺组织病理学改变,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)的总蛋白含量(TP)和肺湿/干重比值(W/D),应用Western blot检测各组Btk、p-Btk表达变化,并对以上数据进行统计学分析。结果随着高氧暴露时间的延长,肺组织病理程度、W/D比值和TP含量均逐渐增加,与对照组相较,H2 d组、H3 d组与H7 d组差异有统计学意义(P<0.05),而对照组与H1 d组各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。高氧暴露各组中Btk和p-Btk的表达量与肺病理损伤程度呈时间依赖性,H2 d组、H3 d组与H7 d组的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),但H3 d组与H7 d组肺组织Btk和p-Btk表达差异无显著性(P>0.05)。结论随着高氧暴露的延长,小鼠肺损伤程度进行性加重,其病理形成可能与Btk的表达活化相关,并且主要在肺组织氧化损伤的早期阶段发挥作用。 展开更多
关键词 高浓度氧 肺损伤 Bruton酪氨酸激酶
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Bruton酪氨酸激酶抑制剂伊鲁替尼治疗B细胞恶性肿瘤的临床应用 被引量:1
9
作者 王秋晨 纪剑峰 尤启冬 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期415-420,共6页
Bruton酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是B细胞内一种非受体型酪氨酸激酶,介导了B细胞抗原受体(BCR)在内的一系列细胞通路,其异常活性与B细胞恶性肿瘤的发病密切相关。伊鲁替尼(ibrutinib)是一种高效选择性BTK抑制剂... Bruton酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)是B细胞内一种非受体型酪氨酸激酶,介导了B细胞抗原受体(BCR)在内的一系列细胞通路,其异常活性与B细胞恶性肿瘤的发病密切相关。伊鲁替尼(ibrutinib)是一种高效选择性BTK抑制剂,能够在钠摩尔水平下抑制肿瘤细胞增殖。本文介绍了伊鲁替尼的药理学特点,并且综述了其治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等疾病的临床应用。 展开更多
关键词 Bruton酪氨酸激酶 B细胞恶性肿瘤 抑制剂 伊鲁替尼 临床应用
Bruton酪氨酸激酶在B细胞肿瘤中的研究进展
10
作者 邓媛 张欣 于亮 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2014年第6期378-380,共3页
Bruton酪氨酸激酶(Btk)是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员之一,在B淋巴细胞的生长、增殖、分化和信号转导中起重要作用.当B细胞受体(BCR)受到各种因素激活后,Btk将被磷酸化而激活,激活的Btk引起下游信号分子的活化,BCR信号通路... Bruton酪氨酸激酶(Btk)是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员之一,在B淋巴细胞的生长、增殖、分化和信号转导中起重要作用.当B细胞受体(BCR)受到各种因素激活后,Btk将被磷酸化而激活,激活的Btk引起下游信号分子的活化,BCR信号通路的活化在B细胞肿瘤的发生和维持中起重要作用.文章就近年来Btk在B细胞肿瘤中的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 Bruton酪氨酸激酶 NF-ΚB B细胞肿瘤
Bruton酪氨酸激酶在昆虫细胞中表达的初步研究 预览
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作者 韩苇 Kawa.,T 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 1998年第3期 269-273,共5页
用杆状病毒表达载体系统表达小鼠Bruton酪氨酸激酶。构建重组转染载体时,于Btk起始码的上游插入了一段H902序列。用重组转染载体,苜蓿夜蛾核型多角体病毒线性DNA和质脂体共转染Sf9昆虫细胞,经过对重组杆状病毒三... 用杆状病毒表达载体系统表达小鼠Bruton酪氨酸激酶。构建重组转染载体时,于Btk起始码的上游插入了一段H902序列。用重组转染载体,苜蓿夜蛾核型多角体病毒线性DNA和质脂体共转染Sf9昆虫细胞,经过对重组杆状病毒三轮扩增后,用H902抗体检测表明,昆虫细胞中Btk的表达已达最高水平。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶 昆虫细胞
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儿童X-连锁无丙种球蛋白血症 被引量:2
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作者 殷勇 袁姝华 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期288-291,共4页
X-连锁无丙种球蛋白血症是最常见的儿童原发性免疫缺陷病的类型之一,是一种常见于男性的抗体缺陷性疾病。主要是由于Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突变,患者外周血B淋巴细胞明显降低,免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM亚型全面低下,造成... X-连锁无丙种球蛋白血症是最常见的儿童原发性免疫缺陷病的类型之一,是一种常见于男性的抗体缺陷性疾病。主要是由于Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突变,患者外周血B淋巴细胞明显降低,免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM亚型全面低下,造成患者免疫功能严重缺陷,临床上多在2岁内即出现反复的细菌感染,严重时可危及生命。定期补充丙种球蛋白可改善疾病预后。 展开更多
关键词 X-连锁无丙种球蛋白血症 Bruton酪氨酸激酶基因 突变
acalabrutinib:新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
13
作者 刘莉 夏婷婷 +2 位作者 蒋啸 杨洋 李锐 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期518-521,共4页
acalabrutinib是由阿斯利康制药公司开发的新一代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,于2017年10月31日经美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗套细胞淋巴瘤。最近的研究表明,acalabrutinib对慢性淋巴细胞白血病也有良好的疗效。acalabrut... acalabrutinib是由阿斯利康制药公司开发的新一代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,于2017年10月31日经美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗套细胞淋巴瘤。最近的研究表明,acalabrutinib对慢性淋巴细胞白血病也有良好的疗效。acalabrutinib比依鲁替尼具有更好的选择性和安全性,最常见的不良反应为头痛和腹泻。 展开更多
关键词 acalabrutinib 白血病 淋巴细胞 慢性 B细胞 蛋白酪氨酸激酶类 套细胞淋巴瘤 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
新型小分子药物在治疗慢性淋巴细胞白血病中的研究进展 预览 被引量:1
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作者 乔静巧 何苗 +1 位作者 张姝婷 白海 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期244-248,共5页
慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是西方国家最常见的成人白血病,以CD5~+CD19~+CD23~+的B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴结中的聚集为特征。在过去的20年里,CLL的治疗发生了一个戏剧性的变化,患者治疗后完全... 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是西方国家最常见的成人白血病,以CD5~+CD19~+CD23~+的B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴结中的聚集为特征。在过去的20年里,CLL的治疗发生了一个戏剧性的变化,患者治疗后完全缓解率(complete responses,CR)由最初的〈5%提高到了现在的40%-50%。这一进步归因于联合化学免疫疗法对慢性淋巴细胞白血病患者骨干的治疗,尤其近5年来一些新型药物的爆发式出现,给复发/难治患者和细胞遗传学异常患者的治疗提供了十分有效的方案。本文主要针对已被批准或已用于临床治疗CLL的新型小分子药物最新研究进展作一综述,讨论的主要药物包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(ibrutinib),P13K抑制剂(idelalisib),Syk抑制剂,BCL-2抑制剂等。 展开更多
关键词 慢性淋巴细胞白血病 BTK抑制剂 PI3K抑制剂 Syk抑制剂 Bcl-2抑制剂
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Bruton酪氨酸激酶抑制剂在套细胞淋巴瘤中的研究进展 被引量:2
15
作者 周香香 王欣 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2016年第6期377-380,共4页
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种高度异质性的疾病,其临床表现多种多样,对常规化疗药物多不敏感,预后相对较差。以依鲁替尼(ibrutinib)为代表的新型Bruton酪氨酸激酶(BTK)靶向药物的出现为MCL的治疗提供了新希望。文章就BTK抑制剂在MC... 套细胞淋巴瘤(MCL)是一种高度异质性的疾病,其临床表现多种多样,对常规化疗药物多不敏感,预后相对较差。以依鲁替尼(ibrutinib)为代表的新型Bruton酪氨酸激酶(BTK)靶向药物的出现为MCL的治疗提供了新希望。文章就BTK抑制剂在MCL治疗中的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 淋巴瘤 套细胞 Bruton酪氨酸激酶抑制剂 依鲁替尼
BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤的研究进展
16
作者 卜凡丹 刘新月 《临床血液学杂志》 CAS 2016年第2期255-258,共4页
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种恶性程度高、病理组织学形态多样、预后不良的非霍奇金淋巴瘤(NHL),其中位年龄在60岁以上,男性多见,临床诊断时大部分已处于中晚期。虽然MCL患者对一线治疗有效,但大多数患者易复发,预后差,是生存期最短的... 套细胞淋巴瘤(MCL)是一种恶性程度高、病理组织学形态多样、预后不良的非霍奇金淋巴瘤(NHL),其中位年龄在60岁以上,男性多见,临床诊断时大部分已处于中晚期。虽然MCL患者对一线治疗有效,但大多数患者易复发,预后差,是生存期最短的淋巴瘤亚型之一,且目前没有标准的治疗方案。因此,人们一直在寻求一种新的安全有效的治疗方法。 展开更多
关键词 套细胞淋巴瘤 治疗 BTK抑制剂 依鲁替尼
布鲁顿酪氨酸激酶对破骨细胞增殖及分化作用的实验研究 预览
17
作者 仉红 王丽娜 +4 位作者 左美娜 董明 史东梅 徐慧君 牛卫东 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期361-365,共5页
目的观察布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)对破骨细胞增殖及分化的影响,探讨BTK对根尖周炎骨破坏的作用。方法破骨前体细胞RAW264.7经100 ng·L^-1核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导5 d后,通过观察细胞形态、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染... 目的观察布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)对破骨细胞增殖及分化的影响,探讨BTK对根尖周炎骨破坏的作用。方法破骨前体细胞RAW264.7经100 ng·L^-1核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导5 d后,通过观察细胞形态、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)的方法,验证破骨细胞是否诱导成功。破骨细胞诱导成功后,转染BTK-小干扰RNA(siRNA)24 h,利用RT-qPCR检测TRAP mRNA的表达,采用CCK-8和TRAP酶活性检测法检测破骨细胞的增殖及分化情况。结果RAW264.7细胞经RANKL诱导5d后,可见大量体积较大,外观呈圆形、椭圆形,周围有不规则突起及TRAP染色阳性的多核破骨细胞。经BTK-siRNA转染24 h后,破骨细胞TRAP mRNA的表达水平显著降低(P<0.05),其增殖及分化能力也明显受到抑制(P<0.05)。结论抑制BTK表达,可以抑制破骨细胞的增殖及分化;BTK可作为抑制破骨细胞的新靶点。 展开更多
关键词 破骨细胞 布鲁顿酪氨酸激酶 骨破坏 小干扰RNA转染
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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞肿瘤的研究进展 预览
18
作者 徐慧雯 陈波斌 《上海医药》 CAS 2019年第11期3-7,共5页
布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体信号传导通路的重要组分,与多种B细胞肿瘤的生存和增殖密切相关。临床试验已经证实,小分子BTK抑制剂伊布替尼具有良好的抗B细胞肿瘤活性。本文概要介绍BTK在B细胞受体等信... 布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体信号传导通路的重要组分,与多种B细胞肿瘤的生存和增殖密切相关。临床试验已经证实,小分子BTK抑制剂伊布替尼具有良好的抗B细胞肿瘤活性。本文概要介绍BTK在B细胞受体等信号传导通路中的作用、对B细胞肿瘤发生和发展的影响以及BTK抑制剂用于B细胞肿瘤治疗的效果等研究进展。 展开更多
关键词 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 B细胞肿瘤 伊布替尼
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慢性淋巴细胞白血病治疗进展
19
作者 曹志坚 马军 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2019年第1期5-7,共3页
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见的淋巴系统恶性疾病。既往RESONATE-2试验采用依鲁替尼单药治疗,获得了74%的无进展生存(PFS)率,而新近的iLLUMINTE试验和ALLIANCE试验,以依鲁替尼为基础联合奥滨尤妥珠单抗或利妥珠单抗治疗,分别获得... 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见的淋巴系统恶性疾病。既往RESONATE-2试验采用依鲁替尼单药治疗,获得了74%的无进展生存(PFS)率,而新近的iLLUMINTE试验和ALLIANCE试验,以依鲁替尼为基础联合奥滨尤妥珠单抗或利妥珠单抗治疗,分别获得了79%、88%的PFS率。新型抑制剂及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗为既往接受过依鲁替尼治疗后复发的CLL患者提供了新的治疗方案,目前已进行了Ⅰ/Ⅱ期临床试验。 展开更多
关键词 白血病 淋巴细胞 慢性 免疫疗法 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 嵌合抗原受体T细胞
靶向酪氨酸激酶小分子抑制剂伊布替尼的临床研究进展
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作者 李艳玲 王振磊 +1 位作者 张梅 秦永平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期2232-2239,共8页
伊布替尼(ibrutinib,商品名Imbruvica)属于小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,可靶向多种信号通路对肿瘤发生产生抑制、诱导以及调节免疫等作用,尤其适用于与B细胞相关的血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病。FDA采用加快审评的途径批准其上市... 伊布替尼(ibrutinib,商品名Imbruvica)属于小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,可靶向多种信号通路对肿瘤发生产生抑制、诱导以及调节免疫等作用,尤其适用于与B细胞相关的血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病。FDA采用加快审评的途径批准其上市,已被用于套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma,SLL)、华氏巨球蛋白血症(Waldenstrm’s macroglobulinaemia,WM)、边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)以及慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)等相关疾病的治疗,现在针对伊布替尼适应证的扩展研究仍在进行。本文从伊布替尼的研发历程、机制、药效、药动学、临床适应证、安全性等方面进行综述,为其临床研究和用药提供指导。 展开更多
关键词 伊布替尼 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 临床研究
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