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胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达及其与临床病理特征的分析 预览
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作者 李琳 付尧 +6 位作者 吴鸿雁 陈骏 陈洁宇 孙琦 徐新运 王益华 樊祥山 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期6-10,共5页
目的探讨人胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集442例行D2/D3胃腺癌根治术R0切除标本,采用免疫组化EnVision两步法检测胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果胃腺癌... 目的探讨人胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集442例行D2/D3胃腺癌根治术R0切除标本,采用免疫组化EnVision两步法检测胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果胃腺癌中c-MET、EGFR和HER-2的高表达率分别为195/442(44.1%)、47/442(10.6%)和152/442(34.4%)。胃腺癌中其浸润深度深(P=0.016)、有神经侵犯(P=0.006)和弥漫型Lauren分型(P=0.029)中多见c-MET的高表达。有脉管侵犯者(P=0.012)多见EGFR的高表达。HER-2的高表达与远处转移(P=0.031)、无神经侵犯(P=0.024)、肠型Lauren分型(P<0.001)及中高分化(P<0.001)相关。结论受体酪氨酸激酶(receptors tyrosine kinase,RTKs)家族包括c-MET、EGFR和HER-2,与胃癌的侵袭性相关,如神经、脉管的侵犯以及远处转移;三者可作为危险因素的指标,更有望在未来指导胃癌患者酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的个体化治疗。 展开更多
关键词 胃肿瘤 腺癌 C-MET EGFR HER-2 免疫组织化学
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PMS2、C-met和MSH6在胃癌中的意义 预览
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作者 杜锦波 张文天 +1 位作者 刘杰 朱春景 《河北医药》 CAS 2019年第9期1299-1303,共5页
目的探讨PMS2、C-met、MSH6与胃癌TNM分期,肿瘤大小,分化类型,脉管癌栓,淋巴结转移,2年生存率及复发率,性别,年龄之间的关系。方法胃癌标本100例分别应用免疫组化方法检测PMS2、C-met、MSH6的表达,并进行分析。结果 PMS2、MSH6在胃癌标... 目的探讨PMS2、C-met、MSH6与胃癌TNM分期,肿瘤大小,分化类型,脉管癌栓,淋巴结转移,2年生存率及复发率,性别,年龄之间的关系。方法胃癌标本100例分别应用免疫组化方法检测PMS2、C-met、MSH6的表达,并进行分析。结果 PMS2、MSH6在胃癌标本中的表达与TNM分期(P<0.05),肿瘤大小(P<0.05),分化类型(P<0.05),脉管癌栓(P<0.05)淋巴结转移(P>0.05),2年生存率及复发率(P<0.05),性别(P>0.05),年龄(P<0.05)密切相关。C-met在胃癌标本中的表达与TNM分期(P<0.05),肿瘤大小(P<0.05),分化类型(P<0.05),脉管癌栓(P<0.05)淋巴结转移(P<0.05),2年生存率及复发率(P<0.05),性别(P>0.05),年龄(P<0.05)密切相关。PMS2的表达与C-met的表达呈负相关(rs=-0.125);PMS2的表达与MSH6的表达呈正相关性(rs=0.654),统计学意义(P<0.05)。结论胃癌的病理特征及预后与PMS2、C-met、MSH6的表达密切相关,联合检测pms2、c-met、MSH6的表达有助于对胃癌进行临床分析及预后评价。 展开更多
关键词 PMS2 C-MET MSH6 免疫组化 联合检测 胃癌
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阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效及血清HER-2、C-MET、Ki-67影响观察
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作者 丁丽芳 《智慧健康》 2019年第12期75-76,共2页
目的探讨阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效及血清HER-2、C-MET、Ki-67影响。方法选取我院2016年11月至2018年8月确诊的晚期胃癌患者80例,随机分为观察组和对照组,每组各40例,对照组接受基本对症治疗,观察组在此基础上采用阿帕替尼治疗。结果观... 目的探讨阿帕替尼治疗晚期胃癌疗效及血清HER-2、C-MET、Ki-67影响。方法选取我院2016年11月至2018年8月确诊的晚期胃癌患者80例,随机分为观察组和对照组,每组各40例,对照组接受基本对症治疗,观察组在此基础上采用阿帕替尼治疗。结果观察组疾病控制率47.50%高于对照组10.00%,两组相比差异显著,具有统计学意义(P<0.05);观察组血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率均低于对照组,两组相比差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼治疗晚期胃癌有显著的临床效果,可有效降低血清HER-2、C-MET、Ki-67阳性率,抑制肿瘤血管生成。 展开更多
关键词 阿帕替尼 HER-2 C-MET Ki-67临床疗效
miR-19a通过抑制c-MET的表达逆转HCC827细胞吉非替尼耐药 预览
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作者 来森艳 曹小年 +3 位作者 吴维 李国东 胡发涌 罗学来 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期168-171,共4页
目的明确miR-19a在调控HCC827细胞吉非替尼耐药中的作用及机制,探索miR-19a作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼耐药新靶点的理论依据。方法收集非小细胞肺癌患者15例在吉非替尼耐药前后的外周血,通过Real-time PCR检测其中miR-19a的表... 目的明确miR-19a在调控HCC827细胞吉非替尼耐药中的作用及机制,探索miR-19a作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者吉非替尼耐药新靶点的理论依据。方法收集非小细胞肺癌患者15例在吉非替尼耐药前后的外周血,通过Real-time PCR检测其中miR-19a的表达;在吉非替尼敏感的HCC827细胞中降低miR-19a表达,并加入吉非替尼,通过CCK8法检测其对细胞活力的影响;在构建成功的HCC827吉非替尼耐药细胞株(HCC827GR)中过表达miR-19a,并加入吉非替尼,通过CCK8法检测其对细胞活力的影响;在HCC827及HCC827GR细胞中分别降低或过表达miR-19a,通过Western blot检测c-MET蛋白表达水平;在HCC827细胞中同时降低miR-19a和c-MET表达,并加入不同浓度吉非替尼,通过CCK8法检测各组细胞活力。结果在吉非替尼耐药的NSCLC患者外周血中,miR-19a呈明显低表达状态;在HCC827细胞中降低miR-19a表达,吉非替尼对细胞活力的抑制效果明显下降(P<0.01);在HCC827GR细胞中过表达miR-19a,吉非替尼对细胞活力的抑制效果明显增强(P<0.01);在HCC827细胞中降低miR-19a表达,能明显促进c-MET蛋白的表达;相反,在HCC827GR细胞中过表达miR-19a,则明显抑制c-MET蛋白的表达;在HCC827细胞中同时降低miR-19a和c-MET表达,并加入不同浓度的吉非替尼,低表达c-MET能够抵消miR-19a对细胞活力的影响。结论 miR-19a在非小细胞肺癌细胞HCC827吉非替尼耐药中发挥着重要作用,其机制可能是通过抑制c-MET蛋白水平的表达。 展开更多
关键词 HCC827细胞 miR-19a 吉非替尼 耐药 C-MET
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肝细胞生长因子抑制剂NK4与吲哚胺2,3-双加氧酶的联系 预览
5
作者 蒋如如 哈小琴 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1639-1642,共4页
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对多种细胞具有多种生物学作用,包括促有丝分裂、运动、形态发生和抗凋亡活性,可参与不同肿瘤中的恶性行为,例如侵袭和转移。因此,HGF可能是控制癌症恶性潜能的靶分子。而NK4是HGF的竞争... 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对多种细胞具有多种生物学作用,包括促有丝分裂、运动、形态发生和抗凋亡活性,可参与不同肿瘤中的恶性行为,例如侵袭和转移。因此,HGF可能是控制癌症恶性潜能的靶分子。而NK4是HGF的竞争性拮抗剂,可通过HGF拮抗作用和抗血管生成发挥抗肿瘤活性。另一方面,大多数肿瘤表达吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO),IDO是一种参与恶性肿瘤进展的免疫抑制酶,并且IDO可通过色氨酸饥饿机制抑制NK/T细胞的增殖,促成肿瘤诱导的免疫抑制,产生肿瘤免疫耐受。此外,研究表明NK4可通过c-Met-PI3K-AKT信号传导途径抑制IDO表达,从而抑制体内肿瘤生长,进一步证实NK4可作为潜在有用的免疫治疗性抗癌剂。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子拮抗剂 吲哚胺-2 3-双加氧酶 C-MET 肿瘤
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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病HGF/C-Met通路的调控作用 预览
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作者 康小龙 何承辉 卢军 《重庆医学》 CAS 2019年第14期2353-2355,2359共4页
目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)肝细胞生长因子(HGF)/C-Met通路的调控作用。方法90只雌性BALB/c小鼠分为对照组,SSc模型组,低(225mg/kg)、中(450mg/kg)、高(900mg/kg)剂量刺山柑总生物碱组及青霉胺组。小鼠皮下注射博莱霉素... 目的研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)肝细胞生长因子(HGF)/C-Met通路的调控作用。方法90只雌性BALB/c小鼠分为对照组,SSc模型组,低(225mg/kg)、中(450mg/kg)、高(900mg/kg)剂量刺山柑总生物碱组及青霉胺组。小鼠皮下注射博莱霉素4周建立SSc模型后,刺山柑总生物碱组背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,正常组、SSc模型组背部外敷不含药乳膏基质,每天1次,连续8周。Western blot检测皮肤组织HGF表达,ELISA实验检测小鼠皮肤组织HGF和C-Met水平。结果中、高剂量刺山柑总生物碱组小鼠HGF和C-Met表达较SSc模型组明显降低(P<0.05)。结论刺山柑总生物碱可能通过上调HGF/C-Met通路改善SSc组织纤维化。 展开更多
关键词 刺山柑总生物碱 硬皮病 系统性 纤维化 肝细胞生长因子 C-MET
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BML-111下调c-Met抑制Hela细胞迁移和侵袭的研究 预览
7
作者 崔瑜 樊秦娥 +2 位作者 李晶 校林姣 李春义 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期278-281,共4页
目的:探讨BML-111下调c-Met抑制Hela细胞迁移和侵袭的影响。方法:将Hela细胞分为3组:空白组、BML-111组;BML-111+Boc-2(c-Met特异性阻断剂)组,BML-111组与BML-111+Boc-2组分别转染100μg/L的BML-111、100μg/L的BML-111和100μg/L的Boc... 目的:探讨BML-111下调c-Met抑制Hela细胞迁移和侵袭的影响。方法:将Hela细胞分为3组:空白组、BML-111组;BML-111+Boc-2(c-Met特异性阻断剂)组,BML-111组与BML-111+Boc-2组分别转染100μg/L的BML-111、100μg/L的BML-111和100μg/L的Boc-2,采用MTT实验、细胞侵袭与转移实验观察细胞增殖、迁移和侵袭状况,采用Western blot实验分析NF-κB、c-Met、P53的蛋白表达状况。结果:BML-111的加入明显抑制Hela细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05),而Boc-2的加入有利于抵抗BML-111的抑制作用(P<0.05)。BML-111的加入促进P53的表达,抑制NF-κB、c-Met的表达(P<0.05);而加入Boc-2处理后,NF-κB、c-Met、P53表达与BML-111组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:BML-111可以对Hela细胞迁移、增殖与侵袭进行有效抑制,其机制可能是通过下调NF-κB、c-Met的表达来实现的。 展开更多
关键词 BML-111 C-MET HELA 细胞迁移和侵袭
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PMS2和c-met及MSH6联合检测在结肠癌中的意义 预览
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作者 杜锦波 朱春景 +1 位作者 张文天 刘杰 《河北医药》 CAS 2019年第11期1627-1631,共5页
目的探讨研究PMS2,c-met,MSH6与结肠癌TNM分期,肿瘤大小,分化类型,脉管癌栓,淋巴结转移,2年生存率及复发率,性别,年龄之间的关系。方法结肠癌标本100例分别应用免疫组化方法检测PMS2、c-met、MSH6的表达,行统计学分析计算P值。结果 PMS2... 目的探讨研究PMS2,c-met,MSH6与结肠癌TNM分期,肿瘤大小,分化类型,脉管癌栓,淋巴结转移,2年生存率及复发率,性别,年龄之间的关系。方法结肠癌标本100例分别应用免疫组化方法检测PMS2、c-met、MSH6的表达,行统计学分析计算P值。结果 PMS2、MSH6在结肠癌标本中的表达与TNM分期(P<0.05),肿瘤大小(P<0.05),分化类型(P<0.05),脉管癌栓(P<0.05),淋巴结转移(P>0.05),2年生存率及复发率(P<0.05),性别(P>0.05),年龄(P<0.05)密切相关;c-met在结肠癌标本中的表达与TNM分期(P<0.05),肿瘤大小(P<0.05),分化类型(P<0.05),脉管癌栓(P<0.05),淋巴结转移(P<0.05),2年生存率及复发率(P<0.05),性别(P>0.05),年龄(P<0.05)密切相关;MSH6的表达与PMS2的表达呈正相关;MSH6的表达与c-met的表达呈负相关性,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论结肠癌的病理特征及预后与PMS2,c-met,MSH6的表达密切相关,联合检测PMS2,c-met,MSH6的表达有助于对结肠癌患者进行临床分析及预后评价。 展开更多
关键词 PMS2 C-MET MSH6 联合检测 结肠癌
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前列腺癌组织中miRNA-34c、c-Met mRNA的表达观察 预览
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作者 朱志义 窦中岭 《山东医药》 CAS 2019年第15期24-27,共4页
目的 观察前列腺癌组织中微小RNA-34c(miR-34c)、肝细胞生长因子受体(c-Met)mRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法 63例前列腺癌患者,均行肿瘤切除术,术中保留癌组织;45例前列腺增生患者,留取前列腺增生组织。采用实时荧光定量PCR法... 目的 观察前列腺癌组织中微小RNA-34c(miR-34c)、肝细胞生长因子受体(c-Met)mRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法 63例前列腺癌患者,均行肿瘤切除术,术中保留癌组织;45例前列腺增生患者,留取前列腺增生组织。采用实时荧光定量PCR法检测前列腺癌组织、前列腺增生组织中miR-34c、c-MetmRNA,分析前列腺癌组织miR-34c、c-Met mRNA表达的相关性,分析miR-34c、c-Met mRNA表达与前列腺癌临床病理参数及预后的关系。结果 前列腺癌组织、前列腺增生组织中miR-34c相对表达量分别为0.521±0.426、1.247±0.681,c-Met mRNA的相对表达量分别为2.527±0.348、1.056±0.217,两者比较,P均<0.05。前列腺癌组织中miR-34c、c-Met mRNA表达呈负相关(r=-0.630,P<0.05)。miR-34c表达与前列腺癌患者Gleason评分和TNM分期有关(P均<0.05),c-MetmRNA表达与前列腺癌患者Gleason评分、TNM分期及有无远处转移有关(P均<0.05)。前列腺癌患者中miR-34c高表达者3、5年总体生存率(OS)分别为84.85%(28/33)、60.61%(22/33),miR-34c低表达者分别为70.00%(21/30)、40.00%(13/30),两者比较,P均<0.05;前列腺癌患者中c-Met mRNA高表达者3、5年OS分别为68.51%(24/35)、37.14%(13/35),c-MetmRNA低表达者分别为89.29%(25/28)、78.57%(22/28),两者比较,P均<0.05。结论 前列腺癌组织miR-34c低表达、c-MetmRNA高表达,两者可能参与前列腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 前列腺癌 微小RNA-34c 肝细胞生长因子受体
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Targeting slug-mediated non-canonical activation of c-Met to overcome chemo-resistance in metastatic ovarian cancer cells
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作者 Linlin Chang Yan Hu +11 位作者 Yingying Fu Tianyi Zhou Jun You Jiamin Du Lin Zheng Ji Cao Meidan Ying Xiaoyang Dai Dan Su Qiaojun He Hong Zhu Bo Yang 《药学学报:英文版》 CSCD 2019年第3期484-495,共12页
Metastasis-associated drug resistance accounts for high mortality in ovarian cancer and remains to be a major barrier for effective treatment. In this study, SKOV3/T4, a metastatic subpopulation of ovarian cancer SKOV... Metastasis-associated drug resistance accounts for high mortality in ovarian cancer and remains to be a major barrier for effective treatment. In this study, SKOV3/T4, a metastatic subpopulation of ovarian cancer SKOV3 cells, was enriched to explore potential interventions against metastaticassociated drug resistance. Quantitative genomic and functional analyses were performed and found that slug was significantly increased in the SKOV3/T4 subpopulation and contributed to the high resistance of SKOV3/T4. Further studies showed that slug activated c-Met in a ligand-independent manner due to elevated levels of fibronectin and provoked integrin α V function, which was confirmed by the significant correlation of slug and p-Met levels in 121 ovarian cancer patient samples. Intriguingly,c-Met inhibitor(s) exhibited greatly enhanced anti-cancer effects in slug-positive ovarian cancer models both in vitro and in vivo. Additionally, IHC analyses revealed that slug levels were highly correlated with reduced survival of ovarian cancer patients. Taken together, this study not only uncovers the critical roles of slug in drug resistance in ovarian cancer but also highlights a promising therapeutic strategy by targeting the noncanonical activation of c-Met in slug-positive ovarian cancer patients with poor prognosis. 展开更多
关键词 SLUG C-MET Drug RESISTANCE OVARIAN cancer XL184
SHR-A1403, a novel c-Met antibody-drug conjugate, exerts encouraging anti-tumor activity in c-Met-overexpressing models
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作者 Chang-yong Yang Lei Wang +5 位作者 Xing Sun Mi Tang Hai-tian Quan Lian-shan Zhang Li-guang Lou Shao-hua Gou 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第7期971-979,共9页
Emerging evidence demonstrates that a c-Met antibody-drug conjugate (ADC) has superior ef?cacy and safety pro?les compared with those of currently available small molecules or antibody inhibitors for the treatment of ... Emerging evidence demonstrates that a c-Met antibody-drug conjugate (ADC) has superior ef?cacy and safety pro?les compared with those of currently available small molecules or antibody inhibitors for the treatment of c-Met-overexpressing cancers. Here we described both the in vitro and in vivo ef?cacies of SHR-A1403, a novel c-Met ADC composed of a humanized IgG2 monoclonal antibody against c-Met conjugated to a novel cytotoxic microtubule inhibitor. SHR-A1403 showed high af?nity to c-Met proteins derived from human or monkey and potent inhibitory effects in cancer cell lines with high c-Met protein expression. In mice bearing tumors derived from cancer cell lines or patient HCC tissues with con?rmed c-Met overexpression, SHR-A1403 showed excellent anti-tumor ef?cacy. Antibody binding with c-Met contributed to SHR-A1403 endocytosis;the subsequent translocation to lysosomes and cytotoxicity of the released toxin are speculated to be predominant mechanisms underlying the anti-tumor activity of SHR-A1403. In conclusion, SHR-A1403 showed signi?cant anti-tumor activity in cancer cell lines, xenograft mouse models and an HCC PDX model, which all have high c-Met levels. These data provide references for SHR-A1403 as a potential therapy for the treatment of cancers with c-Met overexpression. 展开更多
关键词 SHR-A1403 C-MET ADC ANTI-TUMOR patient-derived XENOGRAFT (PDX) molecular MECHANISMS
四种常见受体酪氨酸激酶在胃癌中的表达及对预后的影响
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作者 黄国强 黄一波 +1 位作者 张海强 许国富 《中华全科医学》 2019年第9期1458-1462,共5页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、肝细胞生长因子受体(c-Met)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)在胃癌中表达及对预后影响。方法选择2012年1月-2015年8月于浙江中医药大学附属第二医院及宁波大学医学院附... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、肝细胞生长因子受体(c-Met)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)在胃癌中表达及对预后影响。方法选择2012年1月-2015年8月于浙江中医药大学附属第二医院及宁波大学医学院附属医院就诊的118例胃癌患者,比较EGFR、c-Met、PDGFR和VEGFR不同表达情况下胃癌患者的临床病理差异及对预后的影响。结果 EGFR阳性组和阴性组患者的肿瘤部位、直径和pT分期间差异均无统计学意义(均P>0.05),阳性组的分化程度明显低于阴性组,pN分期明显高于阴性组(均P<0.05);c-Met阳性组和阴性组肿瘤部位和直径差异无统计学意义(均P>0.05),阳性组肿瘤分化程度明显低于阴性组,pT和pN分期明显高于阴性组(均P<0.05);PDGFR阳性组和阴性组的肿瘤部位、分化程度、肿瘤直径和pT分期间差异均无统计学意义(均P>0.05),阳性组的pN分期明显高于阴性组(P<0.05);VEGFR阳性组和阴性组的肿瘤部位、分化程度和直径差异均无统计学意义(均P>0.05),阳性组的pT和pN分期明显高于阴性组(均P<0.05)。4种指标阴性组患者的死亡风险均明显低于其阳性组(均P<0.05)。pT分期和pN分期是胃癌患者不良预后的独立危险因素。结论 EGFR、c-Met、PDGFR和VEGFR阳性表达的胃癌患者预后较差,pT分期和pN分期是胃癌患者术后不良预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 肝细胞生长因子受体 血小板衍生生长因子受体 血管内皮生长因子受体 胃癌
非小细胞肺癌免疫治疗进展 预览
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作者 张为民 谢波 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期507-511,共5页
近年来非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗进展主要体现以下两个方面:一是,对有明确驱动基因患者,进入个体化精准治疗时代:EGFR、ALK、ROS-1、C-MET等驱动基因突变/融合相应靶点的小分子抑制剂已成为这类患者的首选一... 近年来非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗进展主要体现以下两个方面:一是,对有明确驱动基因患者,进入个体化精准治疗时代:EGFR、ALK、ROS-1、C-MET等驱动基因突变/融合相应靶点的小分子抑制剂已成为这类患者的首选一线治疗;二是,对无明确驱动基因患者。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 小分子抑制剂 基因突变 NSCLC C-MET cell LUNG
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肝细胞生长因子对口腔鳞癌裸鼠移植瘤的作用及其机制研究 预览
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作者 杜洪亮 何等旗 +3 位作者 于涛 车银富 陶峰 李阳 《实用口腔医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期586-590,共5页
目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对人口腔鳞癌裸鼠移植瘤的作用及其机制。方法:对36只裸鼠皮下接种Tca8113细胞悬液,将32只成瘤鼠随机分为阴性对照组(n=8)、PBS组、HGF 20 ng组、HGF 40 ng组和HGF 100 ng组(n=6),瘤内分别给予不... 目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对人口腔鳞癌裸鼠移植瘤的作用及其机制。方法:对36只裸鼠皮下接种Tca8113细胞悬液,将32只成瘤鼠随机分为阴性对照组(n=8)、PBS组、HGF 20 ng组、HGF 40 ng组和HGF 100 ng组(n=6),瘤内分别给予不做处理、注射同体积的PBS液、注射HGF 20 ng、HGF 40 ng、HGF 100 ng。经过连续5 d的注射后,测量各组裸鼠肿瘤体积、重量及破溃情况,采用免疫组化染色观察不同剂量HGF对荷瘤裸鼠肿瘤HGF、c-Met及VEGF-C的表达的影响。结果:成功建立口腔鳞癌裸鼠移植瘤模型。分组后各组荷瘤裸鼠体重差异无统计学意义(P>0.05),HGF处理后肿瘤体积、瘤重及肿瘤破溃情况差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化显示,与阴性对照组和PBS组相比,荷瘤裸鼠肿瘤HGF、c-Met的表达在HGF 40 ng组和HGF 100 ng组明显增高(P<0.05);荷瘤裸鼠肿瘤VEGF-C的表达在HGF40 ng组最多,与阴性对照组及PBS组相比(P<0.05)。结论:HGF参与口腔鳞癌肿瘤的生长及破溃,可能通过调控c-Met及VEGF-C的表达起作用。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子(HGF) 口腔鳞癌 裸鼠 C-MET VEGF-C
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c-Met基因过表达脐带间充质干细胞株的构建 预览
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作者 张永婷 朱传龙 +1 位作者 李军 章莉莉 《实用肝脏病杂志》 CAS 2018年第3期397-400,共4页
目的 建立 c-Met 慢病毒载体转染人脐带间充质干细胞 (hUMSC) ,为治疗肝衰竭作为种子细胞.方法 培养 hUMSC, 经流式细胞技术检测细胞表面表型, 转染 c-Met 慢病毒载体, 在荧光显微镜下观察转染效率,确定最佳多重感染复数 (MOI) .采... 目的 建立 c-Met 慢病毒载体转染人脐带间充质干细胞 (hUMSC) ,为治疗肝衰竭作为种子细胞.方法 培养 hUMSC, 经流式细胞技术检测细胞表面表型, 转染 c-Met 慢病毒载体, 在荧光显微镜下观察转染效率,确定最佳多重感染复数 (MOI) .采用嘌呤霉素抗性筛选稳定表达 c-Met 的 hUMSC 细胞系, 采用 Western-blot 法检测细胞 c-met 蛋白表达量.结果 P5 代细胞高表达 CD44、 CD90 和 CD105 抗原, 不表达 CD31、 CD45 和 CD34相关造血细胞抗原, 符合人脐带间充质干细胞的特性; 构建成功的 c-Met 慢病毒载体转染人脐带间充质干细胞最佳 MOI=80, 经嘌呤霉素筛药, 在荧光显微镜下观察发现荧光阳性率为 100%, 且经 Western-blot 法检测证实该细胞过表达 c-Met 蛋白.结论 成功构建过表达 c-Met 基因的脐带间充质干细胞,为进-步实验打下了基础. 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 C-MET基因 转染 体外
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砷对大鼠附睾中肝细胞生长因子及其受体c-met表达与透明质酸酶活性的影响 预览 被引量:1
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作者 戴研平 高晓勤 《解剖学杂志》 CSCD 2018年第1期5-8,12共5页
目的:研究砷对大鼠附睾中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met与透明质酸酶(HYD)活性的影响。方法:SD大鼠随机分为4组,对照组饮用蒸馏水,低、中、高剂量组分别饮用含2.4、12.0、60.0mg/L亚砷酸钠的蒸馏水。采用免疫印迹法检测HGF、... 目的:研究砷对大鼠附睾中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met与透明质酸酶(HYD)活性的影响。方法:SD大鼠随机分为4组,对照组饮用蒸馏水,低、中、高剂量组分别饮用含2.4、12.0、60.0mg/L亚砷酸钠的蒸馏水。采用免疫印迹法检测HGF、c-met蛋白在大鼠附睾中的表达,改良HYD一明胶底物膜法测精子顶体内HYD活性(HYD阳性反应率、HYD活性强度),扫描电镜观察大鼠精子超微结构的改变。结果:与对照组比较,砷中毒各组HGF、c-met蛋白表达水平均下降,差异有统计学意义;砷染毒中、高剂量组的HYD 活性与对照组比较均显著下降。扫描电镜结果显示,与对照组比较,砷染毒低、中、高剂量组大鼠精子顶体完整率均较低,而精子畸形率均较高,差异均有统计学意义。结论:慢性砷中毒能够影响HGF及其受体c-met的表达,使HYD活性减弱,精子顶体完整率下降,精子畸形率升高。 展开更多
关键词 砷中毒 附睾 肝细胞生长因子 C-met透明质酸酶
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miR-34a靶向调控c-MET促进胰腺癌发展的分子机制及临床意义
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作者 倪晨明 邵卓 +4 位作者 倪灿荣 熊杰 王欢 胡昊 金钢 《中华胰腺病杂志》 CAS 2018年第4期233-237,共5页
目的检测胰腺癌组织及BxPC3细胞的miR-34a表达,明确其靶基因,分析miR-34a及其靶基因的表达与胰腺癌临床病理参数的关系以及对BxPC3细胞增殖和转移能力的影响。方法通过c-MET-3'UTR双荧光素酶报告载体分别克隆c-MET野生型及突变型的3... 目的检测胰腺癌组织及BxPC3细胞的miR-34a表达,明确其靶基因,分析miR-34a及其靶基因的表达与胰腺癌临床病理参数的关系以及对BxPC3细胞增殖和转移能力的影响。方法通过c-MET-3'UTR双荧光素酶报告载体分别克隆c-MET野生型及突变型的3'-UTR,以验证c-MET是miR-34a的靶基因。采用脂质体方法建立过表达miR-34a(miR-34a组)及抑制c-MET表达(c-METsi组)的BxPC3细胞,采用荧光定量PCR、蛋白质印迹法及免疫组织化学法分别检测miR-34a、c-MET mRNA及蛋白表达。应用CCK-8法及Transwell小室实验检测各组BxPC3细胞增殖及转移能力的变化。结果miR-34a组细胞c-MET野生型的3'-UTR荧光素酶活性较对照组显著下调[(65.00±4.04)%比100%,P=0.00131)],而c-MET突变型两组间差异无统计学意义,证实c-MET是miR-34a的靶基因。胰腺癌组织miR-34a表达较癌旁正常组织平均下调1.92倍,差异有统计学意义(P=0.003)。与对照组比较,miR-34a组细胞c-MET mRNA及蛋白表达显著下降(0.045±0.003比0.085±0.001、0.400±0.058比1.133±0.120)。培养4 d后,miR-34a组和c-METsi组细胞增殖活力较对照组显著下降(P值分别为0.0012、0.0001);穿膜细胞数显著减少(231±12比351±16,P=0.0039;259±7比351±16,P=0.0066),差异均有统计学意义。胰腺癌组织miR-34a高表达、c-MET阳性表达与TNM分期、肿瘤分化程度相关,而与其他临床病理参数无显著相关性,且miR-34a表达与c-MET表达呈负相关(P<0.001)。结论miR-34a在胰腺癌组织中低表达,其抑癌活性部分可能通过抑制c-MET表达得以实现;过表达miR-34a或抑制c-MET表达有望成为胰腺癌新的诊治靶点。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 分子靶向治疗 细胞增殖 肿瘤转移 MIR-34A C-MET
结直肠癌中C-MET、COX-2、MSS、Ki-67的表达及其与预后的相关性分析 预览
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作者 张翔 杨觅 +4 位作者 胡静 李丽 史炯 刘宝瑞 钱晓萍 《贵州医药》 CAS 2018年第8期922-925,共4页
目的分析C-MET、环氧合酶2(COX-2)、微卫星稳定(MSS)、Ki-67在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测106份结直肠癌组织及20份癌旁组织中C-MET、COX-2、MSS、Ki-67的表达。Spearman相关分析法... 目的分析C-MET、环氧合酶2(COX-2)、微卫星稳定(MSS)、Ki-67在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测106份结直肠癌组织及20份癌旁组织中C-MET、COX-2、MSS、Ki-67的表达。Spearman相关分析法分析MSS与C-MET、COX-2、Ki-67的关系,且通过Cox逐步回归分析影响预后的相关因素。结果结直肠癌组织C-MET、COX-2、Ki-67阳性率及MSS比例均显著高于癌旁组织(P〈0.05);C-MET、COX-2、Ki-67阳性及MSS患者3年存活率均分别明显低于C-MET、COX-2、Ki-67阴性及非MSS患者(P〈0.05);相关性分析显示MSS与C-MET、COX-2、Ki-67表达水平均呈正相关(P〈0.05);Cox逐步回归分析显示CMET、COX-2、MSS、Ki-67、TNM分期及淋巴结转移为影响患者3年生存率的危险因素。结论 C-MET、COX-2、MSS、Ki-67参与了结直肠癌发生、发展过程,其表达、TNM分期、淋巴结转移为影响患者预后的危险因素。 展开更多
关键词 结直肠癌 C-MET 环氧合酶-2 微卫星稳定 KI-67
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α-红没药醇对胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭的影响 预览 被引量:1
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作者 闫海斌 徐如祥 《解放军医学院学报》 CAS 2018年第8期699-706,共8页
目的研究α-红没药醇(α-bisabolol)对胶质母细胞瘤细胞U251和U87迁移和侵袭的影响并探讨其可能的机制。方法体外培养人脑胶质母细胞瘤细胞U251和U87,CCK8比色法检测不同浓度(0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/... 目的研究α-红没药醇(α-bisabolol)对胶质母细胞瘤细胞U251和U87迁移和侵袭的影响并探讨其可能的机制。方法体外培养人脑胶质母细胞瘤细胞U251和U87,CCK8比色法检测不同浓度(0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)α-红没药醇作用24 h后细胞存活率的变化;细胞划痕实验、Transwell实验、Western blotting检测不同浓度(0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L)α-红没药醇对U251和U87细胞迁移、侵袭能力及对细胞MMP-2、MMP-9、c-Met蛋白表达量的影响;U251细胞分为A组(空载质粒组)、B组(空载质粒+2.5μmol/Lα-红没药醇组)、C组(过表达c-Met质粒组)、D组(过表达c-Met质粒+2.5μmol/Lα-红没药醇组),转染质粒后24 h,B、D组加入2.5μmol/Lα-红没药醇,细胞划痕实验、Transwell实验、Western blotting分别检测4组细胞迁移、侵袭能力及c-Met、MMP-2、MMP-9蛋白表达量。结果 5μmol/L、10μmol/L组细胞存活率较0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L组下降(U251:61.22%±5.08%、29.48%±4.84%vs 100%±0.00%、98.16%±5.71%、96.89±7.30%,P=0.00;U87:55.72%±8.17%、19.66%±4.82%vs100%±0.00%、97.86%±5.41%、95.31%±5.42%,P=0.00)。0μmol/L、1.25μmol/L、2.5μmol/L组划痕愈合百分比分别为U251:49.36%±5.44%、35.08%±3.79%、23.89%±4.51%,U87:46.64%±4.83%、33.42%±3.10%、22.35%±3.62%,侵袭到下室的细胞数量分别为U251:248.67±14.94、171.11±17.91、87.11±15.49,U87:202.44±16.98、145.44±11.91、71.98±9.32,三组间差异均有统计学意义(P均=0.000)。c-Met、MMP-2、MMP-9蛋白表达量分别为:U251(c-Met:1.00±0.00、0.70±0.09、0.33±0.08;MMP-2:1.00±0.00、0.70±0.08、0.32±0.10;MMP-9:1.00±0.00、0.69±0.09、0.24±0.07);U87(c-Met:1.00±0.00、0.71±0.08、0.27±0.08;MMP-2:1.00±0.00、0.71±0.10、0.29±0.04;MMP-9:1.00±0.00、0.72±0.08、0.23±0.04),三组间差异均有统计学意义(P=0.000)。转染c-Met过表达质粒后D组较B组划� 展开更多
关键词 α-红没药醇 胶质母细胞瘤 迁移 侵袭 C-MET
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c-Met基因调控肺腺癌A549细胞放射敏感性 预览
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作者 鄢丽敏 张志勇 +2 位作者 闫继东 徐晋珩 刘丽云 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期865-870,共6页
目的探讨上调和下调肺腺癌细胞株A549细胞中c-Met基因表达水平后,该细胞鼠移植瘤放射敏感性的变化情况。方法利用电穿孔法将c-Met siRNA和重组表达载体pcDNA3.1-c-Met分别转染入肺癌A549细胞后采用G418筛选得到稳定转染的肺癌细胞系。转... 目的探讨上调和下调肺腺癌细胞株A549细胞中c-Met基因表达水平后,该细胞鼠移植瘤放射敏感性的变化情况。方法利用电穿孔法将c-Met siRNA和重组表达载体pcDNA3.1-c-Met分别转染入肺癌A549细胞后采用G418筛选得到稳定转染的肺癌细胞系。转染48 h后用RT-PCR法和Western blot法分别检测细胞中c-Met基因和蛋白表达水平,采用CCK-8法检测细胞增殖活性;克隆形成实验研究分别上调和下调c-Met基因表达水平对肺腺癌细胞株A549放射敏感性的影响;TUNEL法检测细胞凋亡影响,移植瘤实验检测基因沉默和激进c-Met基因表达水平并联合放射射线照射对肺腺癌细胞生长的抑制作用。结果c-Met下调组中肺癌A549细胞内c-Met基因和蛋白表达水平明显降低,而上调组中的表达水平则得到了明显升高。c-Met下调组肺癌A549细胞放射敏感性升高,c-Met上调组肺癌A549细胞放射敏感性降低(P<0.05)。下调组中肺癌A549细胞的增殖活性受到抑制而细胞凋亡率显著增加(P<0.05),上调组肺癌细胞的增殖能力明显增强而细胞凋亡率明显降低(P<0.05);下调组裸鼠移植瘤的平均体积明显小于对照组,而上调组裸鼠移植瘤的瘤体平均体积则显著大于对照组(P<0.05)。结论基因沉默c-Met的基因表达水平能显著降低肺癌细胞的增殖活性,抑制人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长并明显提高移植瘤瘤体的放射敏感性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 移植瘤 A549细胞 C-MET 裸鼠
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