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健康人群CDKN2A和CDKN2B基因甲基化水平与衰老的相关性 预览
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作者 郑中华 季慧慧 +2 位作者 陈楚嘉 李银 段世伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期724-730,共7页
目的在正常人群中寻找细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKN)2A、CDKN2B基因甲基化水平与衰老之间的关系。方法我们收集了284名男性和246名女性体检者的外周血,采用甲基化特异性实时定量聚合酶链技术(qMSP)检测CDKN2A、CDKN2B基因甲基... 目的在正常人群中寻找细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKN)2A、CDKN2B基因甲基化水平与衰老之间的关系。方法我们收集了284名男性和246名女性体检者的外周血,采用甲基化特异性实时定量聚合酶链技术(qMSP)检测CDKN2A、CDKN2B基因甲基化水平。使用Pearson直线相关系数或Spearman秩相关系数来分析CDKN2A和CDKN2B基因甲基化水平与衰老的关系。结果两个基因甲基化水平之间呈正相关(P<0.05)。在总体样本组和女性组中,均发现CDKN2A基因甲基化水平与年龄呈负相关(P<0.05)。在总体样本组中,CDKN2A、CDKN2B基因甲基化水平与甘油三酯(TG)、载脂蛋白E(ApoE)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、谷草转氨酶(AST)均呈负相关(P均<0.05)。性别分层分析后发现,女性组和男性组中两个基因甲基化水平均与Lp(a)呈负相关(P<0.05)。男性组中CDKN2A基因甲基化水平与AST呈负相关(P<0.05),而CDKN2B基因甲基化水平与高密度脂蛋白(HDL)、ApoE呈负相关(P均<0.05)。女性组中CDKN2A基因甲基化水平与低密度脂蛋白(LDL)呈正相关,ApoE、AST呈负相关(P均<0.05)。结论CDKN2A、CDKN2B基因甲基化水平与年龄以及多种蛋白指标密切相关。 展开更多
关键词 CDKN2A CDKN2B DNA甲基化 衰老
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CDKN2A基因突变与晚期非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的相关性分析 预览
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作者 贺小威 曲秀娟 +5 位作者 刘云鹏 周慧明 吴昊 吴沛鸿 董航 徐玲 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第7期1154-1157,共4页
目的:评估细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)突变与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法:采用第二代测序技术筛选肿瘤标本中的CDKN2A基因突变。卡方检验分析CDKN2A基因突变与晚期NSCLC临床病理特征之间的相... 目的:评估细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)突变与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法:采用第二代测序技术筛选肿瘤标本中的CDKN2A基因突变。卡方检验分析CDKN2A基因突变与晚期NSCLC临床病理特征之间的相关性。Logistic回归分析CDKN2A基因突变与临床一线治疗评效之间的相关性。Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:NSCLC患者CDKN2A基因突变率为3.81%(8/210)。CDKN2A基因突变在鳞状细胞癌患者中更常见(P=0.005)。多数CDKN2A基因突变型患者一线治疗评效是疾病进展(PD),而野生型患者多为疾病控制(DCR)(P=0.012)。CDKN2A基因突变型患者的中位生存时间(OS)明显短于野生型患者(19.1vs42.8个月,P=0.010),并且突变型患者的无进展生存时间(PFS)也明显缩短(3.5vs9.7个月,P=0.001)。多因素分析显示CDKN2A基因突变、T4期、淋巴结转移和ECOG高评分是影响晚期NSCLC患者生存的独立危险因素。结论:CDKN2A基因突变对晚期NSCLC患者的临床病理特征和预后有重要影响。CDKN2A基因突变患者的生存期明显缩短。 展开更多
关键词 CDKN2A 突变 预后 肺癌
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CHFR、CDKN2A甲基化在食管鳞癌KYSE150、KYSE180细胞系放射抵抗中的作用 预览 被引量:1
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作者 梅新宇 程民 +2 位作者 王亮 解明然 吴显宁 《中国老年学杂志》 北大核心 2018年第16期4011-4013,共3页
目的探讨抑癌基因CHFR、CDKN2A甲基化在食管鳞癌放射抵抗中的作用。方法食管鳞癌细胞系KYSE150、KYSE180经辐照处理后形成稳定的放射抵抗细胞克隆KYSE150-8 Gy,KYSE180-8 Gy,对原始细胞系和放射抵抗细胞系抑癌基因CHFR、CDKN2A进行DNA... 目的探讨抑癌基因CHFR、CDKN2A甲基化在食管鳞癌放射抵抗中的作用。方法食管鳞癌细胞系KYSE150、KYSE180经辐照处理后形成稳定的放射抵抗细胞克隆KYSE150-8 Gy,KYSE180-8 Gy,对原始细胞系和放射抵抗细胞系抑癌基因CHFR、CDKN2A进行DNA提取、甲基化处理及焦磷酸测序,再对样本mRNA进行提取并采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测其表达。并配对比较细胞系增殖能力。结果 KYSE150、KYSE180及KYSE150-8 Gy、KYSE180-8 Gy细胞系均有CHFR及CDKN2A基因DNA甲基化现象,且放射抵抗细胞系DNA甲基化程度高于原始细胞系,相应基因表达低于原始细胞系,且放射抵抗细胞系增殖能力显著高于原始细胞系。结论 CHFR、CDKN2A基因高甲基化导致肿瘤抑制功能的丧失,使食管鳞癌细胞DNA修复能力和抗凋亡能力显著加强,并因此抗拒了放射线的灭活,同时增强了肿瘤的增殖能力。 展开更多
关键词 CHFR CDKN2A 食管鳞癌 DNA甲基化
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代谢综合征痰证人群不同症候群与CDKAL1、CDKN2A的相关性
4
作者 陈继承 庄耀东 +5 位作者 李灿东 李雅静 陈晓红 廖凌虹 熊红萍 高碧珍 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期3426-3430,共5页
目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及m RNA表达的关系。方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群... 目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及m RNA表达的关系。方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群组,同时选取150名健康人群作为对照。采用SNPscanTM多重SNP分型技术进行CDKAL1 rs10946398及CDKN2A rs10811661基因分型,Real-time PCR检测其m RNA的表达。结果:D组及非痰证组的CDKAL1 rs10946398位点CC、CA基因型及等位基因C的比例较痰证A组显著升高(P<0.05,P<0.01)。痰证组CDKAL1及CDKN2A m RNA表达水平较健康组及非痰证组显著升高(P<0.01,P<0.05),非痰证组CDKAL1 m RNA表达水平较健康组升高(P<0.01);痰证D组CDKAL1 m RNA表达水平较痰证A组显著升高(P<0.01)。结论:携带CDKAL1 rs10946398等位基因C可导致MS痰证中心性肥胖、糖脂代谢紊乱及高血压症候群的产生,其相应的CDKAL1 m RNA表达量也显著升高。CDKN2A m RNA与MS痰证的形成具有一定相关性,其在MS痰证各症候群中表达量一致。 展开更多
关键词 代谢综合征 痰证 症候群 CDKAL1 CDKN2A
膀胱癌相关易感基因的生物信息分析 被引量:1
5
作者 任春贞 骆亚莉 +5 位作者 刘永琦 庄梦婕 龚红霞 李玲 王凤梅 卢志伟 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期5113-5117,共5页
目的:归纳分析膀胱癌易感基因的相关文献,并进行生物信息学分析,为进一步的研究提供参考依据。方法:检索Pubmed、中国知网、万方三大数据库2006年1月1日-2015年12月31日发表的文献,摘录膀胱癌易感基因并进行生物信息学分析。结果:共检... 目的:归纳分析膀胱癌易感基因的相关文献,并进行生物信息学分析,为进一步的研究提供参考依据。方法:检索Pubmed、中国知网、万方三大数据库2006年1月1日-2015年12月31日发表的文献,摘录膀胱癌易感基因并进行生物信息学分析。结果:共检索有效文献405篇,摘录膀胱癌相关易感基因188个,不同分级的基因本体论(GO)分类201种,京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路7种。GO分类这些基因主要与细胞损伤修复、免疫反应、细胞周期调节、炎性反应、DNA损伤修复、凋亡和抗原递呈等有关。KEGG通路主要是参与细胞受体相互作用、细胞凋亡、信号转导通路、氨基酸和脂肪酸代谢等。在线STRING软件构建其中166个可翻译成蛋白的蛋白与蛋白相互作用网络图,提示这些基因的表达产物大部分存在密切的相互关系。进一步运用Cytoscape软件将STRING软件所构建的蛋白网络图可视化及量化,筛选出TP53、MTHFR、IL6、CDKN2A、GSTP1共5个基因。结论:通过对膀胱癌易感基因的生物分析研究,TP53、MTHFR、IL6、CDKN2A、GSTP1共5个基因可能为膀胱癌易感关键基因。 展开更多
关键词 膀胱癌 易感基因 生物信息学 文献计量学 TP53 MTHFR IL6 CDKN2A GSTP1
Pancreatic adenosquamous carcinoma and intraductal papillary mucinous neoplasm in a CDKN2A germline mutation carrier 预览
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作者 Fernando Martínez de Juan María Reolid Escribano +4 位作者 Carmen Martínez Lapiedra Fernanda Maia de Alcantara María Caballero Soto Ana Calatrava Fons Isidro Machado 《世界胃肠肿瘤学杂志:英文版(电子版)》 CAS 2017年第9期390-396,共7页
A 69-year-old woman from a kindred with familial atypical multiple mole melanoma and carrier of a germline mutation in CDKN2A, presented with abdominal pain caused by a solid-cystic pancreatic mass. The patient had an... A 69-year-old woman from a kindred with familial atypical multiple mole melanoma and carrier of a germline mutation in CDKN2A, presented with abdominal pain caused by a solid-cystic pancreatic mass. The patient had an abdominal computed tomography three years before in which there was no evidence of pancreatic lesion. The endoscopic ultrasound guided fine needle aspiration showed adenocarcinoma with squamous component. After surgical resection the final diagnosis was adenosquamous pancreatic carcinoma(ASPC) arising in an intraductal papillar mucinous neoplasm(IPMN). Adenosquamous carcinomas are uncommon in the pancreas and have rarely been described in association with IPMNs. It has worse prognosis than the ordinary pancreatic ductal adenocarcinoma and some distinct features. We review the clinical, imaging, pathologic and molecular aspects of ASPC. Differential diagnosis with contamination, squamous metaplasia and pancreatic metastases from a distant squamous carcinoma is discussed. Besides, the case is an accelerated model of the adenoma(IPMN)-carcinoma sequence probably due to the CDKN2A ger-mline mutation. Somatic CDKN2A mutations are commonevents in the early steps of sporadic pancreatic cancer, but germline mutation carriers have a significantly higher risk of pancreatic carcinoma. 展开更多
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Tal1促进急性T淋巴白血病Jurkat细胞的增殖 预览 被引量:1
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作者 王毅 舒选 +2 位作者 苑俊涛 陈卉 邹琳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期78-82,共5页
目的探讨Tal1对T-ALL细胞增殖及其机制的影响。方法用Tal1慢病毒感染T-ALL细胞株Jurkat,建立稳定的Tal1敲降细胞株(Jurkat-si Tal1)和Tal1过表达细胞株(Jurkat-T1),及si RNA阴性对照细胞(Jurkat-mock1)和过表达阴性对照细胞(Jurk... 目的探讨Tal1对T-ALL细胞增殖及其机制的影响。方法用Tal1慢病毒感染T-ALL细胞株Jurkat,建立稳定的Tal1敲降细胞株(Jurkat-si Tal1)和Tal1过表达细胞株(Jurkat-T1),及si RNA阴性对照细胞(Jurkat-mock1)和过表达阴性对照细胞(Jurkatmock2)。CCK-8检测细胞生长能力;流式细胞术检测细胞周期;Real-time RT-PCR和Western blot检测周期蛋白依赖性激酶抑制因子2(CDKN2A)、周期蛋白依赖性激酶抑制因子1(CDKN2B)m RNA和蛋白表达。结果成功建立Jurkat稳定转染细胞株。CCK8结果表明细胞Jurkat-T1与Jurkat-mock2相比,细胞生长更快,而Jurkat-si Tal1与Jurkat-mock1相比,细胞生长明显减缓。流式细胞术检测细胞周期发现,Jurkat-si Tal1与Jurkat-mock1相比G0/G1期增加,S期减少;而Jurkat-T1与Jurkat-mock2相比,G0/G1期减少,S期增加。Real-time RT-PCR和Western blot结果显示Tal1抑制Jurkat细胞内CDKN2A、CDKN2B的m RNA和蛋白表达。结论 Tal1可以促进T淋巴白血病细胞Jurkat增殖;促进Jurkat细胞由G0/G1期向S期转换,其可能通过Tal1抑制G0/G1和S期负调控蛋白CDKN2A、CDKN2B的表达。 展开更多
关键词 Tal1 JURKAT 细胞周期 CDKN2A CDKN2B
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Kaiso mainly locates in the nucleus in vivo and binds to methylated, but not hydroxymethylated DNA 预览
8
作者 Sisi Qin Baozhen Zhang +3 位作者 Wei Tian Liankun Gu Zheming Lu Dajun Deng 《中国癌症研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第2期148-155,共8页
Objective:Kaiso is upregulated in many cancers and proposed to bind with both methylated- and unmethylated-DNA in the nucleus as a transcriptional repressor.The objective is to define its subcellular localization in v... Objective:Kaiso is upregulated in many cancers and proposed to bind with both methylated- and unmethylated-DNA in the nucleus as a transcriptional repressor.The objective is to define its subcellular localization in vivo and exact binding DNA sequences in cells.Methods:Compartmentalization of exogenous Kaiso in cells was tracked with enhanced green fluorescence protein(EGFP) tag.The endogenous Kaiso expression in gastric carcinoma tissue was examined with immunohistochemical staining.Kaiso-DNA binding was tested using electrophoretic mobility shift assay(EMSA) and chromatin immunoprecipitation assay(ChIP).Results:Kaiso mainly localized in the nucleus of cancer and stromal cells in vivo,but remained in the cytoplasm of cultured cells.Most importantly,nuclear Kaiso can bind with the methylated-CGCGcontaining sequence in the CDKN2 A promoter,but not with the hydroxymethylated-CGCG sequence in HCT116 cells.Conclusions:Kaiso locates mainly in the nucleus in vivo where it binds with the methylated-CGCG sequences,but does not bind with the hydroxymethylated-CGCG sequences. 展开更多
关键词 DNA序列 羟甲基化 细胞核 体内 增强型绿色荧光蛋白 染色质免疫沉淀 免疫组化染色 DNA结合
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细胞周期调控蛋白Cdkn2a对于CD8+T细胞中IL-10表达调控机制的初步研究 预览
9
作者 赵惠媛 祁晓飞 +2 位作者 孙月红 袁一方 赵立青 《南开大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期42-47,共6页
IL-10是一种典型的抑制性炎症因子,在机体免疫反应中发挥着重要的作用,探明该因子的表达调控机制对于阐释免疫应答在炎症反应、肿瘤发生发展等过程中的作用机制均具有重要意义.在前期工作的基础上,利用IL-10转基因报告小鼠10BiT,对细胞... IL-10是一种典型的抑制性炎症因子,在机体免疫反应中发挥着重要的作用,探明该因子的表达调控机制对于阐释免疫应答在炎症反应、肿瘤发生发展等过程中的作用机制均具有重要意义.在前期工作的基础上,利用IL-10转基因报告小鼠10BiT,对细胞周期调控蛋白Cdkn2a在IL-10分泌型CD8+T细胞中调控IL-10表达的机制进行了初步探讨.结果显示,Cdkn2a对于CD8+T细胞中IL-10的表达调控与细胞分裂无关,而是可能作用于IL-4信号通路的下游来发挥作用.该工作为深入探讨Cdkn2a对IL-10的表达调控机制奠定了初步的基础. 展开更多
关键词 CDKN2A IL-10 细胞分裂 IL-4
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Genetic predisposition to pancreatic cancer 预览 被引量:1
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作者 Paola Ghiorzo 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2014年第31期10778-10789,共12页
Pancreatic adenocarcinoma(PC) is the most deadly of the common cancers. Owing to its rapid progression and almost certain fatal outcome, identifying individuals at risk and detecting early lesions are crucial to impro... Pancreatic adenocarcinoma(PC) is the most deadly of the common cancers. Owing to its rapid progression and almost certain fatal outcome, identifying individuals at risk and detecting early lesions are crucial to improve outcome. Genetic risk factors are believed to play a major role. Approximately 10% of PC is estimated to have familial inheritance. Several germline mutations have been found to be involved in hereditary forms of PC, including both familial PC(FPC) and PC as one of the manifestations of a hereditary cancer syndrome or other hereditary conditions. Although most of the susceptibility genes for FPC have yet to be identified, next-generation sequencing studies are likely to provide important insights. The risk of PC in FPC is sufficiently high to recommend screening of high-risk individuals; thus, defining such individuals appropriately is the key. Candidate genes have been described and patients considered for screening programs under research protocols should first be tested for presence of germline mutations in the BRCA2, PALB2 and ATM genes. In specific PC populations, including in Italy, hereditary cancer predisposition genes such as CDKN2 A also explain a considerable fraction of FPC. 展开更多
关键词 PANCREATIC ADENOCARCINOMA SUSCEPTIBILITY GENES CDK
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27例同时多发胃癌的临床病理特征 被引量:4
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作者 邱伟 杨成林 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2013年第10期792-793,共2页
本研究回顾分析12年内我院收治的27例多发胃癌患者资料,探讨多发胃癌临床病理特征,对其可能的危险因素做分析,并通过检测部分表观遗传学特点,初步探讨其可能的发生机制. 资料与方法 1.一般资料:回顾性分析我院自1996年1月至2007年12月... 本研究回顾分析12年内我院收治的27例多发胃癌患者资料,探讨多发胃癌临床病理特征,对其可能的危险因素做分析,并通过检测部分表观遗传学特点,初步探讨其可能的发生机制. 资料与方法 1.一般资料:回顾性分析我院自1996年1月至2007年12月837例胃癌患者,术后病理证实多发胃癌27例,诊断均符合Moertel标准. 2.CpG岛甲基化表型检测:对多发胃癌取主癌灶做检测.主要检测8个位点:CACNAlG、CDKN2A、CRABP1、IGF2、MLH1、NEUROG1、RUNX3和SOCS1.高CpG岛甲基化定义为6个及6个以上的位点出现甲基化,低CpG岛甲基化定义为6个以下的位点出现甲基化,见图1. 展开更多
关键词 临床病理特征 胃癌患者 多发 CPG岛甲基化 表型检测 CDKN2A 遗传学特点 RUNX3
L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在不同类型宫颈上皮内瘤变1级中的表达意义 预览 被引量:3
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作者 宋艳 李凌 +2 位作者 李青 沈贵华 张询 《中国药物与临床》 CAS 2012年第6期 741-743,共3页
p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用.在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活... p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用.在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活,激活了E2F家族转录因子,基因转录水平上升,从而导致p16INK4a阳性表达[1]. 展开更多
关键词 P16INK4A 宫颈上皮内瘤变 同类型 A蛋白 壳蛋白 高危型人乳头瘤病毒 P16INK4A CDKN2A
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亚砷酸钠致早期鸡胚胚胎发育毒性与基因甲基化的关系 预览 被引量:3
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作者 宋歌 崔熠 +1 位作者 夏红飞 马旭 《中国计划生育学杂志》 北大核心 2011年第5期 271-275,共5页
目的:研究亚砷酸钠致鸡胚胚胎毒性与基因组DNA整体甲基化的关系以及补充甲基供体胆碱对无机砷致胚胎毒性的影响。方法:以鸡胚为模式动物检测亚砷酸钠及其与胆碱联合处理对鸡胚生存能力、体重及形态的影响;采用whole—mount免疫荧光... 目的:研究亚砷酸钠致鸡胚胚胎毒性与基因组DNA整体甲基化的关系以及补充甲基供体胆碱对无机砷致胚胎毒性的影响。方法:以鸡胚为模式动物检测亚砷酸钠及其与胆碱联合处理对鸡胚生存能力、体重及形态的影响;采用whole—mount免疫荧光技术检测鸡胚基因组DNA整体甲基化水平;应用荧光定量PCR技术,研究受甲基化调节的bcl2、c—myc、cdkn2a,calb2基因在不同处理组鸡胚中的表达模式。结果:砷处理组鸡胚存活率下降(P〈0.01),体重降低(P〈0.01),并诱导鸡胚发育畸形,基因组DNA整体甲基化水平降低(P〈0.01),受甲基化调节的基因bcl2(P〈0.05)、c—myc(P〈0.01)表达下调;补充甲基供体胆碱,未明显恢复鸡胚的生存力和改变鸡胚发育异常,对鸡胚基因组DNA整体甲基化水平亦无明显影响,但C—myc(P〈0.01)、cdkn2a(P〈0.01)、calb2(P〈0.05)基因的表达均显著下降。结论:亚砷酸钠能够诱导鸡胚发育异常,其作用可能是通过降低基因组DNA整体甲基化水平实现。补充甲基供体胆碱不能拮抗其致畸效应。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 胆碱 基因甲基化 BCL2 C-MYC CDKN2A calb2
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高分辨熔解曲线法检测哈萨克族食管癌患者癌组织中FHIT、CDKN2A启动子区甲基化水平及临床意义
14
作者 李卉 刘玲 +8 位作者 王洪江 陈艳 庞作良 姜孝芳 吴军 李秀梅 马莉莉 周搏 李惠武 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第31期 59-63,共5页
建立高分辨熔解曲线法(HRM)定量检测哈萨克族食管癌患者癌组织中FHIT、CDKN2A甲基化水平,并分析甲基化水平与食管癌病理参数的相关性。选取30例食管癌癌患者癌组织及30例癌旁组织,提取DNA,进行甲基化修饰。将标准品DNA(甲基化DNA... 建立高分辨熔解曲线法(HRM)定量检测哈萨克族食管癌患者癌组织中FHIT、CDKN2A甲基化水平,并分析甲基化水平与食管癌病理参数的相关性。选取30例食管癌癌患者癌组织及30例癌旁组织,提取DNA,进行甲基化修饰。将标准品DNA(甲基化DNA与非甲基化DNA相互的掺入)稀释成0,5%,25%,50%,75%,100%甲基化DNA,并进行重复性和灵敏性评价。应用HRM定量检测癌组织及癌旁组织甲基化水平,探讨FHIT、CDKN2A基因启动子区甲基化水平与食管癌发生发展的关系。100%,80%,50%,30%。10%,0甲基化标准品的高分辨率熔解曲线从右向左依次排列,待测基因在标准曲线上的位置即表示其甲基化程度。HRM最低检测限为1%。明显高于MSP结果最低检测限10%。在30例食管癌癌患者癌组织中,检测出存在FHIT甲基化的为36.7%。其中8例甲基化程度为0—5%。3例为5%-10%。CDKN2A甲基化的为100%,其中7例甲基化程度为0-5%。11例为5%-10%。12例为10%-25%。与正常组织比较,抑癌基因的甲基化与癌症的发生无明显相关性。进一步讨论甲基化与食管癌的病理级别以及甲基化与分化程度的关系,二者均无相关性。通过HRM技术成功建立了定量检测哈萨克族食管癌组织中FHIT、CDKN2A甲基化程度的方法。FH/7I、CDKN2A基因启动子甲基化与哈萨克族食管瘤的发生发展无明显相关性,但多个抑癌基因的甲基化有望成为其早期发生发展的分子指标。 展开更多
关键词 食管癌 甲基化 高分辨熔解曲线 FHIT CDKN2A
Methylation of RAR-β2, RASSF1A, and CDKN2A Genes Induced by Nickel Subsulfide and Nickel-carcinogenesis in Rats 预览 被引量:1
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作者 ZHANG Jun ZHANG Jing +6 位作者 LI MengJie Wu YouJun FAN YingYing ZHOU Yang TAN LiLi SHAO ZhiHua SHI HongJun 《生物医学与环境科学:英文版》 SCIE CAS CSCD 2011年第2期163-171,共9页
目的将在导致镍的 carcinogenesis 的进程调查 RAR-2, RASSF1A,和 CDKN2A 基因的表达式变化。在 10 mg 的剂量的方法镍 subsulfide (Ni3S2 ) 被肌内的注射给 Wistar 老鼠。在导致的肿瘤和他们的肺转移的三基因的 mRNA 表示被实时 PCR... 目的将在导致镍的 carcinogenesis 的进程调查 RAR-2, RASSF1A,和 CDKN2A 基因的表达式变化。在 10 mg 的剂量的方法镍 subsulfide (Ni3S2 ) 被肌内的注射给 Wistar 老鼠。在导致的肿瘤和他们的肺转移的三基因的 mRNA 表示被实时 PCR 检验。这些基因的 5' 区域的 methylation 地位被量的实时 methylation 检测特定的 PCR。结果三基因的 mRNA 表情两个都与正常织物比较清楚地在肌肉和肺肿瘤被减少。但是 hypermethylation 仅仅在肌肉肿瘤被发现。结论这些调查结果建议功能的那损失或减少 RAR-2, RASSF1A,和 CDKN2A,以及这些基因的 5' 区域的 hypermethylation,与镍暴露被联系。 展开更多
关键词 基因甲基化 RAR 致癌作用 大鼠 mRNA表达 诱导 肌肉注射
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糖尿病肾病不同中医辨证分型患者中CDKN2A,CDKN2B,IGF2BP2和CDKAL1基因表达研究 预览 被引量:4
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作者 何永鑫 李雪 +2 位作者 吴余阳 王义明 罗国安 《世界科学技术:中医药现代化》 2009年第3期 356-360,共5页
目的:研究糖尿病肾病不同中医辨证分型的患者中CDKN2A,CDKN2B,IGF2BP2和CD—KAL1基因的表达量。方法:提取血液样本中的mRNA,并以此为模板进行反转录得到cDNA,以Real—TimePCR方法测定目的基因的表达量。结果:建立了这4个基因的... 目的:研究糖尿病肾病不同中医辨证分型的患者中CDKN2A,CDKN2B,IGF2BP2和CD—KAL1基因的表达量。方法:提取血液样本中的mRNA,并以此为模板进行反转录得到cDNA,以Real—TimePCR方法测定目的基因的表达量。结果:建立了这4个基因的定量方法,测定了50例正常人和53例糖尿病肾病患者中的基因表达量。结论:本研究在糖尿病肾病不同中医辨证分型的患者中测定了4个基因的表达量水平,对这些基因的表达量与糖尿病肾病中医辨证分型的关系进行了研究,为糖尿病肾病中医的临床诊断提供了量化指标,并同时指出基因研究对于中医中药的临床诊断和治疗具有深远的意义。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 CDKN2A CDKN2B IGF2BP2 CDKAL1
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APC和CDKN2A基因甲基化定量分析对肝细胞癌的诊断价值 预览 被引量:5
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作者 白同 杨斌 +5 位作者 娄诚 张晔 高英堂 王毅军 杜智 宋文芹 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第29期3001-3007,共7页
目的:系统分析基因甲基化在肝癌发生中涉及的分子途径,从中选取代表性基因进一步分析其甲基化在细胞癌变过程中的生物学及临床意义.方法:对10年间关于肝癌基因甲基化相关文献进行数据发掘与功能分类,在其中2个与肝癌发生相关的生物途... 目的:系统分析基因甲基化在肝癌发生中涉及的分子途径,从中选取代表性基因进一步分析其甲基化在细胞癌变过程中的生物学及临床意义.方法:对10年间关于肝癌基因甲基化相关文献进行数据发掘与功能分类,在其中2个与肝癌发生相关的生物途径中选取APC和CDKN2A基因,采用实时定量甲基化特异性PCR技术对46例成对肝癌与癌旁组织中基因的甲基化水平进行定量分析并评估其诊断价值.结果:生物信息学分析显示肝癌中发生甲基化的基因主要涉及Wnt/β-catenin、p16及p533个主要分子途径;甲基化分析表明CDKN2A基因在肝癌组织中甲基化水平极显著高于癌旁组织(P&lt;0.0001),并且癌组织中甲基化程度在高龄患者中较高(P=0.0027);ROC曲线分析表明通过CDKN2A甲基化定量分析能够高效区分癌与非癌组织(AUC=0.8526).APC基因在癌与癌旁间总体甲基化水平无显著性差异(P=0.0656).结论:CDKN2A基因甲基化水平的升高在肝细胞癌变过程中可能具有重要作用,其甲基化水平的升高可作为一种鉴别癌与非癌组织的分子标志物.CDKN2A甲基化模式的特异性使其在肝癌早期筛查和诊断中具有一定的临床应用价值. 展开更多
关键词 甲基化 肝细胞癌 生物标志物 APC CDKN2A
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CDKN2A基因变异与肿瘤 预览 被引量:4
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作者 王静(综述) 张小为(综述) 《中国优生与遗传杂志》 2007年第7期 114-116,共3页
细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)为抑癌基因,编码两种周期抑制蛋白p16INK4a和p14ARF;进而通过p16INK4a—CDK4(和CDK6)-pRb途径和p14ARF—mdm2-p53途径发挥细胞周期调控作用。研究发现在多种肿瘤中均存在CDKN2A的基因变异,现... 细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)为抑癌基因,编码两种周期抑制蛋白p16INK4a和p14ARF;进而通过p16INK4a—CDK4(和CDK6)-pRb途径和p14ARF—mdm2-p53途径发挥细胞周期调控作用。研究发现在多种肿瘤中均存在CDKN2A的基因变异,现就近年来的研究状况做一简要概述。 展开更多
关键词 肿瘤 CDKN2A 基因变异
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p16^INK4a基因与宫颈癌 预览 被引量:2
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作者 沈源明(综述) 叶枫(综述) +1 位作者 吕卫国(审校) 谢幸(审校) 《国外医学:妇产科学分册》 2006年第4期 231-234,共4页
p16^INK4a基因在细胞周期调控RB通路中发挥着负反馈调节作用,决定着细胞周期的正常运转和细胞增殖、分化及凋亡,并与多种人类肿瘤的发生、发展、治疗与预后密切相关。综述p16^INK4a基因及其蛋白的表达在宫颈癌中的研究现状,发现p16^I... p16^INK4a基因在细胞周期调控RB通路中发挥着负反馈调节作用,决定着细胞周期的正常运转和细胞增殖、分化及凋亡,并与多种人类肿瘤的发生、发展、治疗与预后密切相关。综述p16^INK4a基因及其蛋白的表达在宫颈癌中的研究现状,发现p16^INK4a基因甲基化是宫颈癌发生的早期事件,p16^INK4a在HPV阳性的宫颈上皮内瘤样病变,宫颈腺上皮内病变,宫颈鳞癌及腺癌(ADCA)中呈高表达,且随着病变加重表达增强,而正常宫颈上皮、间质、化生和炎性细胞p16^INK4a表达呈阴性,这一特性使得其在检测宫颈癌及其癌前病变、预测病变进展及判断预后等方面有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 CDKN2A P16^INK4A P14^ARF 宫颈癌
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结直肠癌患者cdkn2/p16基因异常的检测及临床意义
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作者 梁小波 刘永锠 +1 位作者 孙俊宁 冯毅 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期 497-498,共2页
肿瘤DNA存在于患者血液中,虽然含量极微,但可反映人体对肿瘤的负荷[1,2].ckdn2/p16基因是肿瘤抑制基因家族的重要成员,其功能异常多见于各种肿瘤;而其结构异常表现为缺失、点突变及启动子CpG岛的高度甲基化后,使其失活[3],不能转录和翻... 肿瘤DNA存在于患者血液中,虽然含量极微,但可反映人体对肿瘤的负荷[1,2].ckdn2/p16基因是肿瘤抑制基因家族的重要成员,其功能异常多见于各种肿瘤;而其结构异常表现为缺失、点突变及启动子CpG岛的高度甲基化后,使其失活[3],不能转录和翻译.本研究对同一患者中ckdn2/p16基因几种异常单独或相互作用与病理分型和临床Duke's分期的相关性进行探讨. 展开更多
关键词 P16基因异常 CDKN2 直肠癌患者 临床意义 检测 肿瘤DNA 高度甲基化 基因家族 肿瘤抑制 功能异常 异常表现 CPG岛 病理分型 相互作用 启动子 点突变 相关性
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