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细胞周期分子机制的成功探索——2001年诺贝尔生理及医学奖部分工作介绍 预览 被引量:11
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作者 兰蕾 赫荣乔 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第6期 773-777,共5页
细胞周期是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程.在这一过程中,细胞的遗传物质(DNA)经过复制平均分配到两个子细胞中.细胞周期中每一事件都是有规律、精确地发生,并且在时间与空间上受到严格调... 细胞周期是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程.在这一过程中,细胞的遗传物质(DNA)经过复制平均分配到两个子细胞中.细胞周期中每一事件都是有规律、精确地发生,并且在时间与空间上受到严格调控.细胞周期中最关键的三类调控因子是:cdc基因、周期蛋白依赖性激酶(CDKs)及细胞周期蛋白(cyclin).这些调控因子的发现对肿瘤学及发育生物学的发展都有重要的理论和实践意义. 展开更多
关键词 细胞周期 cdc基因 周期蛋白依赖性激酶 细胞周期蛋白 分子机制 诺贝尔生理学奖 诺贝尔医学奖
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CDK4与靛玉红及其衍生物复合物结构的模建 预览 被引量:7
2
作者 张娜 蒋勇军 +3 位作者 邹建卫 曾敏 胡桂香 俞庆森 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第9期 809-813,i002,共6页
细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent Kinases,CDKs)是细胞周期调控的重要因子,也是治疗癌症的一类重要的药物靶标.靛玉红是传统中药当归龙荟丸中治疗慢性疾病的有效成分,靛玉红及其衍生物5-磺酸基-靛玉红对CDKs具有有效的抑制作用... 细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent Kinases,CDKs)是细胞周期调控的重要因子,也是治疗癌症的一类重要的药物靶标.靛玉红是传统中药当归龙荟丸中治疗慢性疾病的有效成分,靛玉红及其衍生物5-磺酸基-靛玉红对CDKs具有有效的抑制作用.以获得晶体结构的CDK2与5-磺酸根-靛玉红的复合物为模板,通过同源模建和分子对接的方法构建出的CDK4与靛玉红及其衍生物的结合模式.结合CDK4与两种抑制剂的复合物结构,解释了靛玉红和衍生物5-磺酸基-靛玉红之间抑制活性的差别,同时也分析了5-磺酸基-靛玉红对CDK2和CDK4不同选择性的原因.所建CDK4结构为进一步进行基于结构的抗癌药物设计提供了合理的模型. 展开更多
关键词 靛玉红 衍生物 复合物 细胞周期蛋白依赖性激酶 细胞周期调控 CDK2 磺酸基 有效成分 慢性疾病 药物靶标 晶体结构 抑制作用 cdks 结合模式 分子对接 同源模建 抑制活性 药物设计 磺酸根 抑制剂 治疗
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cyclin D1与人类肿瘤 预览 被引量:7
3
作者 胥健敏 步宏 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期 224-225,共2页
现代学者在观察肿瘤的不协调生长和增生时,发现了与细胞周期调控有关的蛋白,并认为肿瘤与细胞周期调控失常有着密切联系。cyclinD1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断和预后判断... 现代学者在观察肿瘤的不协调生长和增生时,发现了与细胞周期调控有关的蛋白,并认为肿瘤与细胞周期调控失常有着密切联系。cyclinD1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断和预后判断具有重要意义。一、正常细胞周期调控... 展开更多
关键词 肿瘤 周期素 cdks CYCLIND1 细胞周期
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Cyclins/CDKs及其抑制剂的抗瘤作用 预览 被引量:6
4
作者 王鸿鹤 刘宗潮 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第4期 368-372,共5页
本文简要介绍了细胞周期蛋白(Cyclins)、周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-Dependent Ki nases,CDKs)以及周期蛋白依赖性激酶抑制因子(Cyclin-Dependent Kinases Inhibitors ,CKIs)的研究最新进展以及周期调控中关键蛋白及相关抑制因子之间的... 本文简要介绍了细胞周期蛋白(Cyclins)、周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-Dependent Ki nases,CDKs)以及周期蛋白依赖性激酶抑制因子(Cyclin-Dependent Kinases Inhibitors ,CKIs)的研究最新进展以及周期调控中关键蛋白及相关抑制因子之间的相互关系,并着重介绍了内、外源抑制剂对细胞周期的调节作用及它们的抗瘤作用. 展开更多
关键词 抗瘤作用 细胞周期 细胞周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶 周期蛋白依赖性激酶抑制因子
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细胞周期与抗肿瘤治疗展望 预览 被引量:3
5
作者 刘芳 《国外医学:临床生物化学与检验学分册》 2002年第4期 202-203,共2页
各类cyclins、CDKs、CKIs和chk等因素作为细胞周期的调控机制,对细胞的增殖、分化和凋亡瘤是一类细胞周期性疾病,它们可能会成为抗肿瘤药物的新靶点,达到治疗肿瘤的目的.
关键词 细胞周期 抗肿瘤治疗 CYCLINS cdks CKIs 细胞增殖 细胞凋亡
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泛素-蛋白酶体通路在细胞生存和肿瘤发生中的作用 预览 被引量:3
6
作者 白勇 孙安盛 +3 位作者 顾振纶 周文轩 梁中琴 郭次仪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期 1268-1271,共4页
泛素-蛋白酶体通路在正常细胞和病变细胞的蛋白降解中起着十分重要的作用。在肿瘤的发生发展中,该通路与肿瘤细胞周期失控和自噬等方面有着紧密的内在联系。该文综述了最近几年在肿瘤发生和发展中与泛素-蛋白酶体通路相关的最新研究进... 泛素-蛋白酶体通路在正常细胞和病变细胞的蛋白降解中起着十分重要的作用。在肿瘤的发生发展中,该通路与肿瘤细胞周期失控和自噬等方面有着紧密的内在联系。该文综述了最近几年在肿瘤发生和发展中与泛素-蛋白酶体通路相关的最新研究进展,通过对泛素-蛋白酶体通路某些异常蛋白的深入探讨,为肿瘤的药物治疗提供新的思路,为抗肿瘤新药研发提供更多的分子理论依据。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体通路 cdks P27 p53 PTEN NF—κB 自噬
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细胞周期依赖蛋白激酶小分子抑制剂的研究进展 预览 被引量:2
7
作者 郝兰虎 孙倪悦 +1 位作者 袁浩亮 陆涛 《海峡药学》 2009年第6期 12-14,共3页
研究发现,几乎所有的肿瘤都与细胞周期调控机制紊乱所导致的细胞生长失控、分化受阻、凋亡异常有关.而细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinases。CDKs)的过度活化则是重要原因。随着近年来对CDKs作用机制研究的逐渐深入.出... 研究发现,几乎所有的肿瘤都与细胞周期调控机制紊乱所导致的细胞生长失控、分化受阻、凋亡异常有关.而细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinases。CDKs)的过度活化则是重要原因。随着近年来对CDKs作用机制研究的逐渐深入.出现了种类繁多的小分子抑制剂。本文针对近年来CDKs小分子抑制荆及其研究进展作一综述。 展开更多
关键词 cdks CDI cdks抑制剂
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高等植物细胞周期调控研究进展 预览 被引量:3
8
作者 余龙江 蔡永君 兰文智 《生命科学》 CSCD 2001年第4期 154-158,166,共6页
高等植物的细胞周期(cell cycle)在其生长发育过程中是受严格调控的.细胞周期的运转是基因有序表达的结果,并受外源因素的影响.植物细胞周期研究近年来已取得了较大的进展.本文综述了近几年与植物细胞周期调控相关的细胞周期蛋白(cycli... 高等植物的细胞周期(cell cycle)在其生长发育过程中是受严格调控的.细胞周期的运转是基因有序表达的结果,并受外源因素的影响.植物细胞周期研究近年来已取得了较大的进展.本文综述了近几年与植物细胞周期调控相关的细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)等内部调控因子及外源影响因素的研究进展. 展开更多
关键词 植物细胞周期 周期蛋白 周期蛋白依赖性激酶 调控
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G1期细胞期调控因子与脑胶质瘤的研究进展 被引量:2
9
作者 于涛 程美仙 《国外医学:神经病学.神经外科学分册》 2002年第3期218-222,共5页
分子生物学的研究表明在细胞发生恶性转化的过程中G1期细胞周期调控因子起着关键性作用,近年与胶质瘤相关的研究显示,CyclinD1和CyclinE等起正调节作用的因子在胶质瘤中存在过表达现象,而起负调节作用的P15、P16基因在胶质瘤中多表... 分子生物学的研究表明在细胞发生恶性转化的过程中G1期细胞周期调控因子起着关键性作用,近年与胶质瘤相关的研究显示,CyclinD1和CyclinE等起正调节作用的因子在胶质瘤中存在过表达现象,而起负调节作用的P15、P16基因在胶质瘤中多表现为以纯合性缺失为主的变异,P21,P27基因虽然无明显变异,却以量的方式在胶质瘤的发生中发挥作用,这些G期调控因子均被证明与胶质瘤的恶性程度和细胞增殖活性相关,既是鉴别良恶性和判断预后的指标,又是基因治疗的候选靶基因。 展开更多
关键词 G1期 细胞期调控因子 脑胶质瘤 研究进展 分子生物学 细胞周期蛋白 cdks
CDKs和CKIs在胃癌细胞周期调控中的相关性 预览 被引量:3
10
作者 陈正明 吴乔 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 2000年第1期 128-132,共5页
研究CDKs和CKIs在调节胃癌细胞周期进程中的作用表明,全反式视黄酸(ATRA)通过诱导细胞滞留在G1/G0期而抑制胃癌细胞生长。Western blot分析显示,ATRA可上调p21^waf1/cip1的表达,而... 研究CDKs和CKIs在调节胃癌细胞周期进程中的作用表明,全反式视黄酸(ATRA)通过诱导细胞滞留在G1/G0期而抑制胃癌细胞生长。Western blot分析显示,ATRA可上调p21^waf1/cip1的表达,而抑制p16^ink4的表达。免疫沉淀及活性测定表明,CDK2激酶活性可被ATRA抑制而CDK4活性先被诱导上升,24h后逐渐下降。另外,ATRA可以调节Rb蛋白的磷酸化和c-myc蛋白 展开更多
关键词 cdks CKIs 胃癌细胞 调控机理 视黄酸
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索拉菲尼对肝癌细胞的抑制作用及其对CDK5表达水平的影响 预览 被引量:5
11
作者 刘冲 赵浩亮 《中国医药科学》 2012年第17期34-36,共3页
目的探讨索拉菲尼对体外培养的人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用及其对周期素依赖性蛋白激酶5表达的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞株,采用MTT法检测不同浓度索拉菲尼对HepG2细胞增殖的影响;同时经细胞爬片后,采用免疫细胞化学法... 目的探讨索拉菲尼对体外培养的人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用及其对周期素依赖性蛋白激酶5表达的影响。方法体外培养人肝癌HepG2细胞株,采用MTT法检测不同浓度索拉菲尼对HepG2细胞增殖的影响;同时经细胞爬片后,采用免疫细胞化学法检测肝癌细胞内CDK5的表达情况。结果索拉菲尼可使人肝癌细胞增殖率明显下降,且呈明显的时间一剂量依赖效应;药物作用48h后,给药组CDK5的表达较对照组明显减少,其着色程度随药物浓度增高而逐渐变淡。结论索拉菲尼对人肝癌HepG2细胞增殖有抑制作用,并能下调肝癌细胞中CDK5的表达,从而起到抗肿瘤的治疗作用。 展开更多
关键词 索拉菲尼 CDK5 肝癌 MTT法
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CDKs(细胞周期依赖性蛋白激酶)调控细胞周期中的作用 预览 被引量:1
12
作者 高磊 石有珍 +2 位作者 任玉红 范瑞文 王爱荣 《畜牧兽医杂志》 2010年第2期 41-42,45,共3页
细胞周期是细胞生命活动的基本过程,由细胞周期蛋白(Cyclin)依次融活相应的细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)所推动的。本文综述了CDKs在细胞周期各个不同阶段的调控机制。
关键词 细胞周期 cdks 细胞周期蛋白(cyclin)
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CyclinE在肿瘤中的表达及其意义 预览 被引量:4
13
作者 黎家庆 吴百 《医学综述》 1998年第11期 603-604,共2页
细胞周期的调控异常与细胞癌变密切相关,细胞周期蛋白(Cyclin)及其依赖性激酶(CDKs)形成的复合物是细胞周期的核心调控装置。Cyclin家族共有8个成员,分别命名Cyclin A~H。近年来的研究表明,Cycin E是其中较重要的一种,其含量异常不仅... 细胞周期的调控异常与细胞癌变密切相关,细胞周期蛋白(Cyclin)及其依赖性激酶(CDKs)形成的复合物是细胞周期的核心调控装置。Cyclin家族共有8个成员,分别命名Cyclin A~H。近年来的研究表明,Cycin E是其中较重要的一种,其含量异常不仅将导致细胞周期的调控失常,也与肿瘤细胞的增殖、发展相关。 展开更多
关键词 CylinE 肿瘤 cdks 病理
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周期蛋白依赖激酶抑制因子p21Cip1的研究进展 预览 被引量:3
14
作者 江虹 王永潮 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期 339-341,共3页
p21Cip1是广泛的CDK-cyclin抑制因子。它的表达受p53的正调控,也可不依赖于p53。它与PCNA结合抑制DNA的复制,同时又允许DNA损伤的切除修复。近两年的研究还表明它与细胞分化密切相关,但它与癌症的... p21Cip1是广泛的CDK-cyclin抑制因子。它的表达受p53的正调控,也可不依赖于p53。它与PCNA结合抑制DNA的复制,同时又允许DNA损伤的切除修复。近两年的研究还表明它与细胞分化密切相关,但它与癌症的相关性并不确定。 展开更多
关键词 p21Cip1 细胞周期 细胞分化 cdks 抑制因子
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CDKs与癌症关系的研究进展
15
作者 孙光(综述) 张树友(审校) 《中国医学工程》 2009年第4期262-264,267共4页
CDKs活性的改变将介导肿瘤相关的细胞周期缺陷。失去调控的CDKs诱导无限制的增殖和基因及染色体的不稳定性。根据通常的模式,哺乳动物CDKs对细胞周期的进程很关键,以至于阻碍CDK活性的化疗不能选择性的靶定肿瘤细胞。遗传学资料表明CDK... CDKs活性的改变将介导肿瘤相关的细胞周期缺陷。失去调控的CDKs诱导无限制的增殖和基因及染色体的不稳定性。根据通常的模式,哺乳动物CDKs对细胞周期的进程很关键,以至于阻碍CDK活性的化疗不能选择性的靶定肿瘤细胞。遗传学资料表明CDK1对细胞周期是必需的,而且分裂间期CDKs对特殊细胞的增殖是非常重要的。最新研究表明肿瘤细胞的增殖也需要特殊的分裂间期CDKs。因此,选择性的抑制CDK有利于人类某种肿瘤的治疗。 展开更多
关键词 cdks 癌症 进展
新合成的7-氮杂异靛蓝的体内外抗肿瘤作用 被引量:1
16
作者 李香 高静 +3 位作者 徐晶晶 李文赟 王朝晖 姚其正 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期334-340,共7页
对新合成的7-氮杂靛玉红类衍生物N/-(正-丁基)-7.氮杂异靛蓝[N1-(n-butyl)-7-azaisoindigo,7-AI—b1的体内外抗肿瘤作用的研究,为研发具有自主知识产权的靛玉红类抗肿瘤新药打下基础。以不同浓度的7.AI—b作用于肿瘤细胞,MTT... 对新合成的7-氮杂靛玉红类衍生物N/-(正-丁基)-7.氮杂异靛蓝[N1-(n-butyl)-7-azaisoindigo,7-AI—b1的体内外抗肿瘤作用的研究,为研发具有自主知识产权的靛玉红类抗肿瘤新药打下基础。以不同浓度的7.AI—b作用于肿瘤细胞,MTT法检测细胞活性;建立Heps/J5-癌荷瘤小鼠模型,评价7.AI_b的体内抗肿瘤作用;计算肝脏指数(1iverindex,LI)、胸腺指数(thymus index,TI)、脾脏指数(spleen index,sIL评价化合物的毒副作用;紫外法检测小鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘hk(glutathione,GSH)的含量;HE染色观察肿瘤组织的变化;试剂盒检测细胞周期激酶(cyclin—dependent kinases,CDKs)的活性。结果发现,7-AI-b抑制肿瘤细胞增殖的Ic50值为28~40gmol/L,并以时间和剂量依赖性方式抑*~]A549细胞的增殖。7-AI—b对Heps肝癌具有抑制作用且抑瘤率达到61.85%,与5-Fu~J相近;而7一AI—b对于小鼠的毒副作用明显小于后者,表现为体重正常增长,TI、sI和LI均无明显降低;等剂量的7.AI.b效果也明显优于靛玉红;并且7-AI山能增强荷瘤小鼠的抗氧化能力,使得MDA水平降低,GSH水平升高。另外,7-AI—b对于正常肝细胞株WRL-68和肝癌细胞HepG.2的毒性作用有明显差别,即具有一定的肿瘤细胞选择性。然而,7-AI—b对CDK2/cyclinA的抑制作用较弱。由此,7-AI—b可有效地抑制肿瘤的生长,且毒副作用较小,其机制可能与抑制细胞周期激酶CDKs有关,所以7-AI—b可以作为新型抗肿瘤药物进行研究。 展开更多
关键词 靛玉红 7-氮杂异靛蓝 抗肿瘤 cdks
CDKs在大肠癌中的表达及意义 预览 被引量:1
17
作者 闫竞一 朱冠保 +2 位作者 兰升红 姚建高 张启瑜 《浙江临床医学》 2006年第11期 1122-1123,共2页
目的 探讨细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)在大肠癌中的表达及临床意义。方法收集79例手术切除的大肠癌标本,同时取距癌灶5cm以外的癌旁组织及10cm以外的正常组织,采用免疫组织化学方法(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法,SP法)检... 目的 探讨细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)在大肠癌中的表达及临床意义。方法收集79例手术切除的大肠癌标本,同时取距癌灶5cm以外的癌旁组织及10cm以外的正常组织,采用免疫组织化学方法(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法,SP法)检测癌组织、癌旁组织及正常组织中CDKs的表达。结果 79例标本癌组织中CDKs表达的阳性率均明显高于癌旁组织及正常组织,差异有显著性(P<0.01)。CDKs的表达与患者组织学类型之间均存在程度不同的统计学联系(P<0.05),此外CDKz的表达与患者年龄、肿瘤大小之间;CDC2与患者浸润深度、肿瘤大小之间;CDK4与患者年龄之间均存在统计学联系(P<0.05)。结论CDKs的过表达是大肠癌发生的早期事件,是影响大肠细胞正常细胞周期的重要途径之一。 展开更多
关键词 大肠癌 cdks 细胞周期 免疫组织化学方法
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p27与肿瘤的研究进展 预览 被引量:2
18
作者 于秀文 徐凤琳 王显艳 《中国优生与遗传杂志》 2003年第3期 7-8,共2页
肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期失控密切相关.细胞周期的顺利进行和完成依赖于一系列正负调节因子的相互作用,主要有细胞周期素(cyclins)、细胞周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白(cyclin -... 肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期失控密切相关.细胞周期的顺利进行和完成依赖于一系列正负调节因子的相互作用,主要有细胞周期素(cyclins)、细胞周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白(cyclin - dependent kinase inhibitors,CDKIs).CDKIs…… 展开更多
关键词 P27基因 肿瘤 细胞周期素 CYCLINS cdks 细胞周期素依赖激酶抑制蛋白 CDKIs 作用机理
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细胞周期和调控因子 预览 被引量:1
19
作者 徐晋麟 徐沁 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1995年第2期 102-107,共6页
近期对细胞周期控的研究获得了突破性进展,人们深入地研究了周期蛋白家族和pp^34蛋白家族在周期调控中的作用及二者之间的相互关系,同时还发现了很多与无关的调控因子,它们彼此相互作用,形成了极为复杂的级联调控网络。
关键词 周期蛋白 调控因子 有丝分裂周期
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缘何细胞周期调控研究获得新千年第一个诺贝尔奖 预览 被引量:1
20
作者 王永潮 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期 809-812,共4页
今年是诺贝尔科学奖设立一百周年.这一奖项就象科学皇冠上的一颗璀璨的明珠,是对全世界最高科学成就的奖励. 众所周知,生命科学是自然科学中的重要领域,其中细胞的生命活动越来越受到广泛关注.细胞分裂是一切生物机体生长、发育、生殖... 今年是诺贝尔科学奖设立一百周年.这一奖项就象科学皇冠上的一颗璀璨的明珠,是对全世界最高科学成就的奖励. 众所周知,生命科学是自然科学中的重要领域,其中细胞的生命活动越来越受到广泛关注.细胞分裂是一切生物机体生长、发育、生殖和遗传的基础.一个世纪以来,通过无数生物学家的拼搏、奋斗,作为细胞分裂基础的细胞周期调控的神秘面纱终于被揭开了.今年10月,三位有世界声望的科学家因对此项研究做出的卓越贡献而共享了诺贝尔生理学或医学奖,这也是意料之中的事.他们是美国西雅图弗莱德@哈钦森(Fred Hutchinson)肿瘤中心的L.Hartwell教授、英国伦敦皇家癌症研究基金会(ICRF)的P.Nurse教授和T.Hunt教授.他们 展开更多
关键词 细胞周期调控 诺贝尔奖 研究价值 cdks
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