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相关信号通路阻断对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长影响 预览
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作者 朱博文 黄煜 +3 位作者 郑晶 颜莉莉 林慧 张清宇 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2019年第4期442-446,共5页
目的探讨阻断趋化因子通路CXCL12/CXCR4、CXCR7及细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路,对人子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用。方法将子宫内膜癌Ishikawa细胞悬液与基质胶按1∶1混合,调整细胞密度为7.5×10^10/L,取200... 目的探讨阻断趋化因子通路CXCL12/CXCR4、CXCR7及细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路,对人子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用。方法将子宫内膜癌Ishikawa细胞悬液与基质胶按1∶1混合,调整细胞密度为7.5×10^10/L,取200μL注射于裸鼠右侧背部肩胛皮下,制备子宫内膜癌动物模型,建模成功后随机分为AMD3100组、PD98059组、Anti-CXCR7组、AMD3100+Anti-CXCR7组和NaCl组(对照组),每组6只。各组裸鼠分别经腹腔给予相应药物,每3d给药1次,共3周。观察荷瘤裸鼠的状态及移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;应用RT-PCR方法检测各组瘤体组织中凋亡抑制基因SurvivinmRNA的表达。结果治疗周期结束后,AMD3100组、PD98059组、Anti-CXCR7组、AMD3100+Anti-CXCR7组肿瘤体积及质量均低于对照组,抑瘤率明显高于对照组,瘤体组织SurvivinmRNA的表达低于对照组,差异有统计学意义(F=11.35~72.27,P<0.01);AMD3100组、PD98059组、Anti-CXCR7组、AMD3100+Anti-CXCR7组肿瘤体积、质量、抑瘤率及瘤体组织Survivinm RNA的表达比较差异均无显著性(P>0.05)。结论阻断CXCL12的特异性受体CXCR4、CXCR7以及细胞内ERK信号通路,能够抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与瘤体组织凋亡抑制基因Survivin的下调有关。 展开更多
关键词 受体 CXCR4 趋化因子CXCL12 CXCR7 细胞外信号调节MAP激酶类 子宫内膜癌
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趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在子宫内膜异位症中的作用研究进展 预览
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作者 张琼 刘颂平 《中国医药导报》 CAS 2019年第24期43-46,共4页
子宫内膜异位症迄今为止病因未明。CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴可调节子宫内膜干细胞的增殖、迁移和侵袭,有可能成为诊治子宫内膜异位症的新靶点。本文就近年来国内外研究CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴在子宫内膜异位症发生和发展过程中的作... 子宫内膜异位症迄今为止病因未明。CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴可调节子宫内膜干细胞的增殖、迁移和侵袭,有可能成为诊治子宫内膜异位症的新靶点。本文就近年来国内外研究CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴在子宫内膜异位症发生和发展过程中的作用进行综述。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 CXCL12 CXCR4 CXCR7
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miR-302b在食管鳞癌细胞中的免疫学作用
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作者 林巍 卢伟 +4 位作者 伍成德 马西淼 李礼 符芳永 郭南便 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期293-299,共7页
目的研究miR-302b在食管鳞癌细胞中的免疫学作用。方法通过qRT-PCR检测ESCC癌症组织与癌旁组织中miR-302b的表达量,并在炎症刺激后观察食管鳞癌TE-10细胞的增殖与侵袭能力,以及miR-302b与癌症相关性炎症(cancer related inflammation,C... 目的研究miR-302b在食管鳞癌细胞中的免疫学作用。方法通过qRT-PCR检测ESCC癌症组织与癌旁组织中miR-302b的表达量,并在炎症刺激后观察食管鳞癌TE-10细胞的增殖与侵袭能力,以及miR-302b与癌症相关性炎症(cancer related inflammation,CRI)相关基因IRF2、ERBB4、CXCR4的表达量变化;通过转染改变miR-302b的表达水平,观察TE-10细胞的增殖与侵袭能力以及IRF2、ERBB4、CXCR4蛋白的表达量。结论 ESCC组织中miR-302b表达量显著减少;miR-302b可以通过减少肿瘤相关性验证CRI相关基因IRF2、ERBB4、CXCR4的表达量来抑制TE-10细胞的增殖与侵袭,从而抑制ESCC的发生与发展。 展开更多
关键词 食管鳞癌 miR-302b IRF2 ERBB4 CXCR4
细胞外泛素及其受体CXCR4与AMI相关性研究进展 预览
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作者 纪逸群 姚佳璐 何杨 《现代检验医学杂志》 CAS 2019年第2期160-164,共5页
急性心肌梗死为供养心肌的冠状动脉在粥样硬化斑块基础上发生急性、持久性缺血缺氧所致的心肌坏死,是全球死亡率最高的疾病之一。提高梗死区心肌细胞的存活、逆转进行性心室重构是提高预后的关键。泛素是细胞内参与蛋白质降解的小分子多... 急性心肌梗死为供养心肌的冠状动脉在粥样硬化斑块基础上发生急性、持久性缺血缺氧所致的心肌坏死,是全球死亡率最高的疾病之一。提高梗死区心肌细胞的存活、逆转进行性心室重构是提高预后的关键。泛素是细胞内参与蛋白质降解的小分子多肽,而体液中的细胞外泛素可通过受体CXCR4发挥多种功能。近来相关研究显示细胞外泛素及其受体CXCR4对心肌组织的细胞形态和功能均有影响,对急性心肌梗死(AMI)后心肌组织具有保护作用,笔者将对此作一综述,以期为解决AMI难题提供新的思路和靶点。 展开更多
关键词 细胞外泛素 趋化因子受体4(CXCR4) 急性心肌梗死
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过表达CXCR4促进小鼠骨髓间充质干细胞的归巢和增殖
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作者 王志红 林芸 +3 位作者 叶海燕 陈为民 尚晋 魏天南 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期393-398,共6页
目的研究过表达CXC趋化因子受体4(CXCR4)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)体内外归巢特性和细胞增殖活性的影响。方法利用慢病毒载体介导小鼠BMMSC过表达CXCR4,构建过表达CXCR4的细胞(CXCR4-BMMSC)。TranswellTM小室实验检测基质细胞衍生... 目的研究过表达CXC趋化因子受体4(CXCR4)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)体内外归巢特性和细胞增殖活性的影响。方法利用慢病毒载体介导小鼠BMMSC过表达CXCR4,构建过表达CXCR4的细胞(CXCR4-BMMSC)。TranswellTM小室实验检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)对BMMSC迁移能力的影响;噻唑蓝(MTT)法检测BMMSC的增殖能力。BALB/c小鼠接受全身照射(TBI)后,随机分为2组,每组10只。BMMSC对照组:小鼠经TBI后,输注5×10^5个绿色荧光蛋白标记的BMMSC(GFP-BMMSC);CXCR4-BMMSC组:小鼠经TBI后,回输5×10^5个携带GFP的CXCR4-BMMSC。尾静脉回输细胞后,取小鼠胸腺进行冰冻切片,荧光显微镜下观察回输的细胞归巢至胸腺组织的情况;流式细胞术检测BMMSC归巢至受鼠体内胸腺的效率。结果 TranswellTM小室实验证实CXCR4可促进SDF诱导的BMMSC的跨膜迁移;与BMMSC对照组相比,CXCR4-BMMSC的增殖活性显著升高。与BMMSC对照组相比,过表达CXCR4可明显提高BMMSC归巢至胸腺组织的效率;流式细胞术检测结果提示BMMSC归巢至胸腺数量高于对照组。结论过表达CXCR4可增强SDF-1对BMMSC的迁移募集,体内可促进BMMSC归巢至损伤胸腺。CXCR4还可促进小鼠BMMSC的增殖。 展开更多
关键词 CXC趋化因子受体4(CXCR4) 基质细胞衍生因子1(SDF-1) 骨髓间充质干细胞(BMMSC) 过表达基因 移植 归巢
CXCR4抑制剂对膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其机制的研究
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作者 张涛 陈志毅 +1 位作者 王灿 刘涛 《国际泌尿系统杂志》 2019年第3期441-445,共5页
目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)在膀胱癌发展过程中的作用及其调控机制。方法采用qPCR法检测膀胱癌细胞株SW780、5637和T24中CXCR4mRNA的表达。在SW780细胞加入CXCR4抑制剂AMD346510uM处理后,以未加入AMD3465的SW780细胞为对照组,用MTT、... 目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)在膀胱癌发展过程中的作用及其调控机制。方法采用qPCR法检测膀胱癌细胞株SW780、5637和T24中CXCR4mRNA的表达。在SW780细胞加入CXCR4抑制剂AMD346510uM处理后,以未加入AMD3465的SW780细胞为对照组,用MTT、Transwell法分别检测抑制CXCR4对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭性的作用。Westernblotting检测β-catenin、Wnt/β-catenin通路相关基因和EMT相关基因的表达变化。用裸鼠皮下异体移植模型研究CXCR4对人膀胱癌SW780细胞裸鼠移植瘤生长的影响。结果SW780膀胱癌细胞经AMD3465处理48、72h后,细胞增殖减慢,其吸光度值与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001)。经AMD3465处理48h后的SW780膀胱癌细胞迁移指数、侵袭指数降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001)。AMD3465明显抑制β-catenin、Wnt/β-catenin通路相关基因MMP-2和c-myc的蛋白表达,同时上调E-cadherin的蛋白表达。结论抑制CXCR4可以通过调控Wnt/β-catenin通路抑制膀胱癌的进展。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 受体 CXCR4 细胞增殖 细胞运动
CXC趋化因子受体4及基质细胞衍生因子1在宫颈癌组织中的表达及其与化疗药物敏感性之间的关系 预览
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作者 于利君 魏美艳 +1 位作者 李风艳 张三元 《中国药物与临床》 CAS 2019年第12期1961-1964,共4页
目的研究CXC趋化因子受体4(CXCR4)及基质细胞衍生因子1(SDF)-1在宫颈癌组织中的表达情况,及其与宫颈癌常规化疗药物敏感性之间的关系。方法收集山西医科大学第一医院2017年6月至2018年6月手术切除的宫颈癌组织新鲜标本40例,采用MTT法检... 目的研究CXC趋化因子受体4(CXCR4)及基质细胞衍生因子1(SDF)-1在宫颈癌组织中的表达情况,及其与宫颈癌常规化疗药物敏感性之间的关系。方法收集山西医科大学第一医院2017年6月至2018年6月手术切除的宫颈癌组织新鲜标本40例,采用MTT法检测原代培养宫颈癌细胞对顺铂、环磷酰胺、紫杉醇、5-氟尿嘧啶的体外药物敏感性,蛋白印迹法检测癌组织中CXCR4及SDF-1的表达情况,分析CXCR4及SDF-1的表达与药物敏感性之间的关系。结果不同宫颈癌细胞体外对化疗药物敏感性存在差异,紫杉醇,顺铂,5-氟尿嘧啶及环磷酰胺的平均抑制率分别为:65±11、52±10、32±12、19±7,差异有统计学意义(P<0.05);与癌旁组织相比,CXCR4及SDF-1在宫颈癌组织中的表达显著增高(P<0.05),CXCR4及SDF-1的表达与肿瘤的分化程度及临床分期有关(P<0.05)。CXCR4及SDF-1在紫杉醇耐药组中的表达显著高于敏感组(P<0.05),SDF-1在顺铂耐药组中的表达显著高于敏感组(P<0.05)。结论 MTT药敏实验对宫颈癌化疗药物的选择具有一定的参考价值,CXCR4及SDF-1在宫颈癌中表达上调,可能与紫杉醇及顺铂的耐药有关。 展开更多
关键词 受体 CXCR4 趋化因子CXCL12 宫颈肿瘤 耐药
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CXCR4在胶质瘤细胞中的表达及对迁移的影响
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作者 李宣朋 丁鹏 +3 位作者 王波 牟临杰 施春富 李玉 《国际神经病学神经外科学杂志》 2019年第4期406-410,共5页
目的检测趋化因子受体CXCR4在胶质瘤细胞的表达。建立侵袭迁移模型,分析CXCR4在CXCL12作用下对U251细胞迁移的影响机制。方法间接免疫荧光法检测CXCR4在U251的表达。流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测不同病理级别胶质瘤CXCR4的表达... 目的检测趋化因子受体CXCR4在胶质瘤细胞的表达。建立侵袭迁移模型,分析CXCR4在CXCL12作用下对U251细胞迁移的影响机制。方法间接免疫荧光法检测CXCR4在U251的表达。流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测不同病理级别胶质瘤CXCR4的表达。建立琼脂糖下细胞迁移(Under-agarose cell migration assay)模型,研究U251在不同浓度CXCL12下的侵袭能力。设空白组与实验组,实验组以CXCL12浓度分5组。计算趋化系数(chemotaxis coefficient,cc)。结果(1) CXCR4表达于U251细胞。(2)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级别胶质瘤CXCR4表达率分别为21. 36±2. 70%、26. 39±4. 27%、52. 59±2. 37%、56. 23±1. 24%。四个级别胶质瘤CXCR4的阳性率均有显著差异(P <0. 05)。(3)对照组细胞迁移距离为40. 85±5. 16μm,实验组细胞迁移距离分别为49±2. 26μm、105. 6±3. 82μm、165. 3±3. 89μm、245. 4±5. 94μm、161. 45±3. 18μm。因子浓度为200~500 ng/ml时与阴性组相比细胞发生明显迁移(P <0. 05)。结论(1)胶质瘤细胞U251表达CXCR4。(2)胶质瘤的病理级别越高CXCR4的阳性率越大。(3)成功建立了胶质瘤细胞琼脂糖下侵袭模型,为研究肿瘤细胞迁移提供新的方法;CXCL12对胶质瘤有明显的趋化作用,肿瘤细胞顺因子浓度梯度定向迁移。 展开更多
关键词 CXCR4 CXCL12 胶质瘤 琼脂糖下迁移
青海地区汉族、藏族、回族乳腺癌患者中CXCL12和CXCR4的表达及意义 预览
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作者 赵海宁 谢莹莺 +3 位作者 马德寿 才旦多杰 刘震 刘燕 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第3期263-266,共4页
目的探讨青海地区汉族、藏族、回族乳腺癌患者中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达情况及其意义。方法收集青海大学附属医院乳腺甲状腺外科收治的汉族、藏族、回族各30例乳腺癌患者的组织标本,应用免疫组化SP法检测癌组织和癌旁正常组织... 目的探讨青海地区汉族、藏族、回族乳腺癌患者中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达情况及其意义。方法收集青海大学附属医院乳腺甲状腺外科收治的汉族、藏族、回族各30例乳腺癌患者的组织标本,应用免疫组化SP法检测癌组织和癌旁正常组织中CXCL12和CXCR4表达情况,结合术后Ki-67、EGFR结果,分析CXCL12和CXCR4表达与患者Ki-67、EGFR、TNM分期、病理分级、淋巴结转移情况的关系。结果癌组织中CXCL12、CXCR4表达水平均明显高于癌旁正常乳腺组织(P均<0.05),但汉、藏、回族乳腺癌患者癌组织中CXCL12、CXCR4表达阳性情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05);CXCL12、CXCR4表达与Ki-67、EGFR阳性表达、TNM分期和腋窝淋巴结转移有关(P均<0.05),与病理学分级无关(P均>0.05)。结论青海地区汉族、藏族、回族乳腺癌患者间CXCL12、CXCR4表达情况无明显差异,而CXCL12、CXCR4表达情况与乳腺癌发展和转移密切相关,可作为合理预测乳腺癌浸润、转移等生物学行为的标记物。 展开更多
关键词 不同民族 乳腺癌 趋化因子受体 CXCL12 CXCR4
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SDF-1、CXCR4在丙肝肝硬化患者外周血中的表达及其临床意义
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作者 李劲 钟慧筠 +1 位作者 黎绍球 陈刘镇 《中国医师杂志》 CAS 2019年第5期723-726,共4页
目的检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)在丙肝肝硬化患者外周血中的表达情况及其临床意义。方法选取2015年1月至2018年1月在本院感染科就诊的120例丙肝肝硬化患者为研究对象,其中丙肝代偿期和失代偿期的肝硬化患者各6... 目的检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)在丙肝肝硬化患者外周血中的表达情况及其临床意义。方法选取2015年1月至2018年1月在本院感染科就诊的120例丙肝肝硬化患者为研究对象,其中丙肝代偿期和失代偿期的肝硬化患者各60例,以同时期丙肝无肝硬化患者60例作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中SDF-1、CXCR4的表达量;分析SDF-1、CXCR4在代偿期和失代偿期的肝硬化患者表达的相关性,利用多元回归分析,判断丙肝肝硬化的危险因素。结果丙肝失代偿期肝硬化患者外周血样本SDF-1、CXCR4表达水平明显高于代偿期肝硬化患者(P<0.05);丙肝代偿期和失代偿期肝硬化患者外周血样本SDF-1、CXCR4表达水平明显高于对照组(P<0.05);代偿期和失代偿期肝硬化患者外周血中SDF-1与CXCR4的表达均呈正相关(r=0.684,P<0.01;r=0.765,P<0.01)。肝硬化组患者外周血中AlB水平明显低于对照组(P<0.05),ALT、AST、TBIL、FINs、IL-6水平均高于对照组(P<0.05)。丙肝肝硬化组患者外周血中SDF-1、CXCR4水平与FINs、IL-6均呈正相关(P<0.05);多元回归分析显示,FINs、IL-6、SDF-1、CXCR4是导致丙肝肝硬化的危险因素。结论丙肝肝硬化患者外周血SDF-1、CXCR4升高,其外周血中SDF-1与CXCR4水平呈明显正相关,提示二者可能参与调控丙肝肝硬化的发生、发展。 展开更多
关键词 趋化因子CXCL12 受体 CXCR4 丙型肝炎 肝硬化
染料木素抑制膀胱癌T24细胞迁移和侵袭的机制研究 预览
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作者 石昌龙 宋永胜 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2019年第7期567-571,共5页
目的探索染料木素是否能够抑制膀胱癌T24细胞的迁移和侵袭,且这种抑制效应与趋化因子受体4(CXCR-4)及其下游信号通路的关系。方法将质量浓度为10、20、40μg/mL的染料木素培养液分别培养膀胱癌T24细胞,未加染料木素的细胞作为对照组。Tr... 目的探索染料木素是否能够抑制膀胱癌T24细胞的迁移和侵袭,且这种抑制效应与趋化因子受体4(CXCR-4)及其下游信号通路的关系。方法将质量浓度为10、20、40μg/mL的染料木素培养液分别培养膀胱癌T24细胞,未加染料木素的细胞作为对照组。Transwell迁移小室检测染料木素对T24细胞迁移和侵袭能力的影响。蛋白印迹法(Western-blot,WB)检测CXCR-4及其下游信号分子蛋白激酶B(Akt)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达和活化水平。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CXCR-4与磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/Akt通路下游分子基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达水平。结果染料木素显著抑制膀胱癌T24细胞的迁移和侵袭并呈剂量依赖性(P<0.05)。不同浓度的染料木素处理T24细胞后,WB和qRT-PCR结果均显示CXCR-4表达显著下调(P<0.05)。进一步研究发现染料木素能够降低CXCR-4轴下游信号分子Akt和mTOR的活化水平(P<0.05),同时PI3K/Akt信号通路下游分子MMP-9和MMP-2的表达水平也显著降低(P<0.05)。结论染料木素通过抑制细胞CXCR-4及其下游信号通路的表达,从而抑制膀胱癌T24细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 CXCR4 膀胱癌 迁移 侵袭 染料木素
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八珍汤对荷结肠癌小鼠皮下移植瘤中CXCR4和CD133共表达的影响 预览
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作者 魏海梁 李京涛 +4 位作者 闫曙光 郭辉 司明明 肖刚 陈志国 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第21期2297-2300,2304共5页
目的观察八珍汤对结肠癌皮下移植瘤模型小鼠癌组织中CXCR4及CD133共表达的影响,探讨八珍汤抑制结肠癌移植瘤生长的机制。方法将70只裸鼠随机分为模型组35只、八珍汤组35只。2组均采用结肠癌CT26细胞混悬液直接注射的方法建立皮下移植瘤... 目的观察八珍汤对结肠癌皮下移植瘤模型小鼠癌组织中CXCR4及CD133共表达的影响,探讨八珍汤抑制结肠癌移植瘤生长的机制。方法将70只裸鼠随机分为模型组35只、八珍汤组35只。2组均采用结肠癌CT26细胞混悬液直接注射的方法建立皮下移植瘤模型,造模后第10天起,模型组以无菌蒸馏水灌胃,八珍汤组以八珍汤灌胃,均连续灌胃10d。自灌胃开始后第2,4,6,8,10天测量肿瘤大小并计算体积,然后计算抑瘤率。灌胃后的第11天处死2组裸鼠,取瘤组织,常规HE染色观察,并采用免疫组化法检测瘤组织中CXCR4和CD133表达情况。结果灌胃后第2,4,6,8,10天,八珍汤组肿瘤体积均明显小于模型组(P均<0.05),八珍汤组抑瘤率为56.13%。移植瘤组织HE染色显示,八珍汤组较模型组细胞异型性小,且细胞排列成团现象不明显。2组CXCR4、CD133蛋白阳性表达率比较虽然差异均无统计学意义(P均>0.05),但八珍汤组约较模型组降低10%。结论八珍汤可以通过抑制CXCR4及CD133的共表达来抑制肿瘤的生长。 展开更多
关键词 CXCR4 CD133 八珍汤 结肠癌移植瘤 荷瘤小鼠
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CXCR4及VEGF-C在胃癌组织中的表达及其意义 被引量:1
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作者 陈佳栋 罗天航 +3 位作者 孙颢 沈浩 章盛平 薛绪潮 《实用肿瘤杂志》 CAS 2019年第2期146-150,共5页
目的探讨胃癌组织中CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测290例胃癌组织和150例正常胃黏膜... 目的探讨胃癌组织中CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法和RT-PCR法检测290例胃癌组织和150例正常胃黏膜组织中CXCR4和VEGF-C的表达,并比较其与临床病理特征的关系。结果免疫组织化学检查显示,胃癌组织中CXCR4和VEGF-C的阳性表达率分别为83.3%和65.0%,而正常胃黏膜组织中表达均为阴性。RT-PCR检测显示,胃癌组织中CXCR4和VEGF-C mRNA表达均高于正常胃黏膜组织(均P<0.01)。胃癌组织中CXCR4 mRNA表达量在淋巴结转移方面比较,差异具有统计学意义(P<0.01),VEGF-C mRNA表达量在癌组织浸润深度和淋巴结转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。CXCR4和VEGF-C mRNA在胃癌组织中的表达量呈正相关(r=0.346,P<0.05)。结论 CXCR4与VEGF-C在胃癌组织中高表达,在胃癌的发生、侵袭和转移过程中起重要作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤/病理学 受体 CXCR4 血管内皮生长因子C 淋巴转移 基因表达 免疫组织化学 逆转录聚合酶链反应
抑制MDSC对神经母细胞瘤荷瘤小鼠CXCL12/CXCR4表达影响及在免疫治疗中的作用
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作者 徐伟立 李索林 +3 位作者 李萌 周辉 耿娜 杨晓锋 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期58-63,共6页
目的了解抑制神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)荷瘤小鼠体内髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)对趋化因子12(cxc chemokine receptor ligand 12,CXCL12)及趋化因子受体4(cxc chemokine receptor type 4,CXCR4)表达... 目的了解抑制神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)荷瘤小鼠体内髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)对趋化因子12(cxc chemokine receptor ligand 12,CXCL12)及趋化因子受体4(cxc chemokine receptor type 4,CXCR4)表达影响及其在免疫治疗中的作用,探索控制NB生长和转移的新方法。方法采用SK-N-SH细胞接种法建立神经母细胞瘤BALB/c荷瘤小鼠模型,成瘤后切取标本,HE染色观察肿瘤组织结构。将荷瘤小鼠按随机数字表法分为对照组、生理盐水(NS)组、多柔比星(doxorubicin,DOX)2.5mg/kg组、DOX 5 mg/kg组和多巴胺(dopamine,DA)50 mg/kg组,每组30例。在肿瘤细胞接种后7d和12d,分别按相应剂量对各组实施NS、DOX或DA鼠尾静脉注射,对照组不实施任何干预。于接种后14、17、23d,分离检测,对比各组小鼠脾脏、骨髓和肿瘤中MDSC数量比例和凋亡率;比较各组肿瘤生长曲线有无差异。同期采用免疫组织化学(MaxVision)法检测对比各组瘤体、瘤旁、瘤远及瘤旁淋巴结组织中CXCL12及CXCR4表达。对各组肿瘤大小、瘤体MDSC比例与CXCL12/CXCR4表达进行相关性分析。制备肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),实施荷瘤小鼠免疫治疗对比实验。荷瘤小鼠按随机数字表法分为对照组、DOX2.5mg/kg组、CTL组、DOX2.5 mg/kg+CTL组,每组30例。比较各组肿瘤生长曲线有无差异。采用SPSS22.0软件进行统计学处理。结果各用药组在肿瘤、骨髓和脾脏组织中MDSC比例均受到不同程度抑制,依次为DOX2.5组>DOX5组>DA组>对照组(P<0.05)。但各组织在不同药物刺激下MDSC凋亡率均无统计学意义(P>0.05)。各组肿瘤生长曲线比较可见DOX2.5组和其他各组间均存在统计学意义(P=0.000)。瘤体、瘤旁和淋巴组织中CXCL12和CXCR4表达较瘤远组织为高,以瘤体中表达最高。不同用药组瘤体中CXCL12和CXCR4表达均受到抑制,以DOX2.5组受抑最为显著(P=0.018,P=0.000)。各组肿瘤体积和MDSC比例� 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 肿瘤微环境 趋化因子CXCL12 受体CXCR4 小鼠 髓系抑制 性细胞
miR-215-3p通过调控CXCR4逆转结肠癌HCT8细胞5-FU耐药的实验研究 预览
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作者 宋敏 宋志超 +2 位作者 王镇 菊凤武 阚方恭 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期513-517,共5页
目的 探讨miR-215-3p对CXC结构趋化因子受体4(CXCR4)及CXCR4/RhoA信号通路的调控作用,以及对结肠癌HCT8细胞5-FU耐药的影响。方法 体外培养HCT8细胞和HCT8/5-FU耐药细胞分别作为HCT8组和HCT8/5-FU组,将miR-215-3pmimics转染至HCT8/5-FU... 目的 探讨miR-215-3p对CXC结构趋化因子受体4(CXCR4)及CXCR4/RhoA信号通路的调控作用,以及对结肠癌HCT8细胞5-FU耐药的影响。方法 体外培养HCT8细胞和HCT8/5-FU耐药细胞分别作为HCT8组和HCT8/5-FU组,将miR-215-3pmimics转染至HCT8/5-FU细胞作为miR-215-3p组,转染无义序列为NC组。采用MTT法检测各组细胞增殖能力的改变,计算半数抑制浓度(IC50)。采用双荧光素酶报告实验验证miR-215-3p与CXCR4的靶向关系。采用Western blotting法检测各组CXCR4/RhoA信号通路相关蛋白CXCR4、RhoA、PI3K、RhoGEF、PAK、PKN1和ROCK的表达水平。结果 5-FU对HCT8细胞和HCT8/5-FU细胞的IC50分别为19.98μmol/L和105.86μmol/L。HCT8/5-FU的耐药指数为5.30。HCT8/5-FU组miR-215-3p表达水平为0.54±0.13,低于HCT8组(P<0.05)。miR-215-3p组miR-215-3p表达水平为1.49±0.22,高于NC组和HCT8/5-FU组(P<0.05)。1、3、9、27、81μmol/L5-FU对miR-215-3p组HCT8/5-FU细胞增殖抑制率分别为(14.46±1.79)%、(20.37±2.64)%、(54.87±3.81)%、(79.51±3.67)%和(84.62±4.15)%;相同浓度下,miR-215-3p组细胞增殖抑制率高于HCT8/5-FU组和NC组(P<0.05)。miR-215-3p可抑制野生型CXCR43'-UTR报告基因载体的荧光素酶活性,而对突变型CXCR43'-UTR的荧光素酶活性无影响。miR-215-5p组CXCR4、RhoA、PI3K、RhoGEF、PAK、PKN1和ROCK蛋白表达水平分别为0.41±0.07、0.34±0.08、0.82±0.15、0.29±0.04、0.39±0.06、0.30±0.03和0.51±0.08,均低于其余3组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 上调miR-215-3p表达可逆转HCT8/5-FU细胞株对5-FU的耐药性,其可能的作用机制可能与负性调控CXCR4/RhoA通路的活性有关。 展开更多
关键词 结肠癌 miR-215-3p CXCR4 5-FU 耐药性
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99mTc-HYNIC-siRNA靶向分子探针制备及其在肺腺癌CXCR4mRNA表达的显像实验研究 预览
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作者 赵钰鋆 杨光杰 +3 位作者 王振光 龚爱迪 颜蕾 苗文杰 《精准医学杂志》 2019年第1期34-38,共5页
目的制备基于小干扰RNA(siRNA)的放射性分子探针,探讨其在肺腺癌模型中靶向检测趋化因子受体4(CXCR4)信使RNA(mRNA)的SPECT显像价值。方法 以双功能螯合剂肼基烟酰胺(HYNIC)进行99mTc放射性标记,制备CXCR4mRNA靶向的干扰组探针及无关序... 目的制备基于小干扰RNA(siRNA)的放射性分子探针,探讨其在肺腺癌模型中靶向检测趋化因子受体4(CXCR4)信使RNA(mRNA)的SPECT显像价值。方法 以双功能螯合剂肼基烟酰胺(HYNIC)进行99mTc放射性标记,制备CXCR4mRNA靶向的干扰组探针及无关序列的对照组探针99mTc-HYNIC-siRNA,测定标记率、放化纯度及体外稳定性。干扰组及对照组探针经尾静脉注射荷瘤鼠体内(各5只)120min后进行SPECT显像。计算肿瘤与对侧肩部本底放射性摄取比值(T/NT)。显像后处死小鼠,进行肿瘤、肝、肾、脾、心脏、肺体外组织显像。结果 成功制备了99mTc-HYNIC-siRNA探针,干扰组以及对照组的标记率分别为(55.09±2.81)%、(54.38±2.94)%,放化纯度均大于90%。探针在人血清以及生理盐水中120min内可以保持稳定。注射探针后120minSPECT显像可见干扰组肿瘤部位明显放射性浓聚,而对照组肿瘤部位放射性稀疏。干扰组与对照组T/NT比值分别为3.190±0.029、1.153±0.049,差异有显著统计学意义(t=57.68,P<0.01)。体外组织显像同样显示,干扰组肿瘤放射性摄取明显高于对照组肿瘤。结论 99mTc-HYNIC-siRNA靶向探针制备简单,在肺腺癌模型中具有靶向CXCR4mRNA的SPECT显像性能,有望为临床肺癌及其他肿瘤活体内靶基因检测提供有效手段。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肿瘤 实验性 RNA 小分子干扰 RNA探针 受体 CXCR4 单光子发射计算机体层摄影术 小鼠
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胰腺癌组织转录中介因子1及趋化因子受体⁃4的表达特点及临床意义 预览
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作者 符亮 吴冬冰 万鸿兴 《安徽医药》 CAS 2019年第9期1842-1845,共4页
目的探讨胰腺癌组织转录中介因子1(TIF1β)及趋化因子受体⁃4(CXCR4)的表达特点,为疾病早期预测和早期干预提供临床依据。方法选取2012年1月至2017年5月三亚市人民医院确诊为胰腺癌病人的胰腺癌标本(病灶组)100例和癌旁组织标本(癌旁组)8... 目的探讨胰腺癌组织转录中介因子1(TIF1β)及趋化因子受体⁃4(CXCR4)的表达特点,为疾病早期预测和早期干预提供临床依据。方法选取2012年1月至2017年5月三亚市人民医院确诊为胰腺癌病人的胰腺癌标本(病灶组)100例和癌旁组织标本(癌旁组)80例。免疫组化法检测病灶组和癌旁组标本中的TIF1β、CXCR4蛋白表达情况,分析TIF1β、CXCR4蛋白与病人临床病理学特征的关系;使用Kaplan⁃Meier法分析目标蛋白的表达与临床预后的关系。结果病灶组和癌旁组的TIF1β蛋白表达阳性率分别为78.00%、12.50%(χ^2=76.309,P<0.001),CXCR4蛋白阳性率分别为82.00%、13.75%(χ^2=82.902,P<0.01),TIF1β、CXCR4蛋白在病灶组标本中的表达明显高于癌旁组,TIF1β、CXCR4蛋白的表达与淋巴结转移、T分期有密切关系(P<0.05),与病人的年龄、性别、分化程度无明显关系(P>0.05);胰腺癌组织中CXCR4与TIF1β的表达呈正相关;Cox风险比例回归模型分析结果表示:CXCR4、T分期、淋巴结转移是影响胰腺癌预后的独立危险因素(P<0.05)。结论TIF1β、CXCR4蛋白在胰腺癌组织中高表达,并且与肿瘤的发生发展关系密切。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 转录因子1 受体 CXCR4 免疫组织化学
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雷公藤甲素通过调控VEGFA,SDF-1,CXCR4通路改善强直性脊柱炎患者血小板活化的机制
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作者 方妍妍 万磊 +2 位作者 董文哲 文建庭 刘健 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期3520-3525,共6页
通过体外实验研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对VEGFA,SDF-1,CXCR4通路的影响,探讨其改善强直性脊柱炎(AS)患者血小板活化的机制。外周血单核细胞(PBMC)用于实验。分为4组:正常组(NC)、模型组(MC)、雷公藤甲素组(TP)、AMD3100组。MTT法检... 通过体外实验研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对VEGFA,SDF-1,CXCR4通路的影响,探讨其改善强直性脊柱炎(AS)患者血小板活化的机制。外周血单核细胞(PBMC)用于实验。分为4组:正常组(NC)、模型组(MC)、雷公藤甲素组(TP)、AMD3100组。MTT法检测TP最佳浓度。ELISA法检测TNF-α,IL-1β,IL-4,IL-10,VEGFA,VEGFR的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测SDF-1,CXCR4,VEGFA的表达,Western blot法检测SDF-1,CXCR4,VEGFA,VEGFR蛋白的表达,免疫荧光法检测CD62p,CD40L,PDGFA的表达水平。MTT结果显示中剂量TP在24 h时对细胞抑制作用最强。ELISA及PCR法结果显示TP可抑制IL-1β,TNF-α,VEGFA,VEGFR,SDF-1,CXCR4,VEGFA mRNA的表达;Western blot结果说明TP可抑制SDF-1,CXCR4,VEGFA,VEGFR蛋白的表达;免疫荧光结果说明TP可抑制CD62p,CD40L,PDGFA的表达。TP可能通过下调SDF-1,CXCR4,VEGFA,VEGFR mRNA,进而下调IL-1β,TNF-α,上调IL-4,IL-10细胞因子的表达,从而调节血小板活化。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 雷公藤甲素 VEGFA SDF-1 CXCR4 血小板活化
miR-206靶向调控CXCR4对人牙髓干细胞迁移能力的影响 预览
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作者 王献刚 冯保静 《中华老年口腔医学杂志》 2019年第4期204-208,225共6页
目的:探讨miR-206对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells, hDPSCs)迁移能力的影响及其机制。方法:收集正常和牙髓炎状态牙齿,分离培养人牙髓干细胞,检测牙髓组织和h DPSCs中miR-206和CXCR4的表达;分别转染miR-206 inh ibitor、mi... 目的:探讨miR-206对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells, hDPSCs)迁移能力的影响及其机制。方法:收集正常和牙髓炎状态牙齿,分离培养人牙髓干细胞,检测牙髓组织和h DPSCs中miR-206和CXCR4的表达;分别转染miR-206 inh ibitor、miR-206 mimics和对照组;Transw ell小室实验检测细胞迁移能力;qPCR检测miR-206和CXCR4 mRNA的表达;Western blot检测CXCR4蛋白水平的表达,生物信息学分析miR-206的靶基因,双荧光素酶报告实验验证,共转染miR-206 inhibitor和CXCR4 siRNA,分析共转染后对CXCR4表达及细胞迁移能力的影响。结果:炎症牙髓组织和h DPSCs中miR-206的表达水平显著下调,而CXCR4的表达水平明显升高;miR-206过表达可明显抑制h DPSCs的迁移能力和CXCR4的表达,抑制miR-206的表达,则结果相反;通过生物信息学分析miR-206的潜在靶基因含有CXCR4,双荧光素酶报告实验验证CXCR4为miR-206的靶基因;进一步研究表明沉默CXCR4可逆转miR-206 inhibitor对牙髓干细胞迁移的促进作用。结论:miR-206可靶向调控CXCR4影响人牙髓干细胞迁移能力,提示miR-206在h DPSCs损伤修复过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 人牙髓干细胞(hDPSCs) miR-206 CXCR4 细胞迁移
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益肾达络饮对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠CXCL12和CXCR4的影响
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作者 赵晨怡 乔明亮 +2 位作者 关东升 郜妞妞 李茹 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期3270-3273,共4页
目的:观察复方中药益肾达络饮治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的疗效,研究益肾达络饮对EAE小鼠脊髓中CXCL12和CXCR4因子的影响,并探讨益肾达络饮治疗EAE的作用机制。方法:80只小鼠随机分为正常组、模型组、激素组和益肾达络饮组,造... 目的:观察复方中药益肾达络饮治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的疗效,研究益肾达络饮对EAE小鼠脊髓中CXCL12和CXCR4因子的影响,并探讨益肾达络饮治疗EAE的作用机制。方法:80只小鼠随机分为正常组、模型组、激素组和益肾达络饮组,造模后给予相应药物。使用HE染色观察EAE小鼠病理特征,采用免疫组织化学法和Western blot测定EAE小鼠脊髓中CXCL12、CXCR4信号表达的变化。结果:与模型组比较,益肾达络饮组能抑制EAE小鼠体质量的降低(P<0.05),改善EAE小鼠脊髓的炎性浸润(P<0.05);与正常组比较,模型组CXCL12、CXCR4表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,两治疗组CXCL12、CXCR4表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:益肾达络饮能有效抑制EAE小鼠体质量降低、改善EAE小鼠脊髓的炎性浸润,这种作用与其抑制CXCL12、CXCR4因子的表达有关。 展开更多
关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 益肾达络饮 CXCL12 CXCR4
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