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VKORC1及CYP2C9基因多态性和连锁不平衡 对华法林临床应用的影响
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作者 胡蓉 谢骊 +2 位作者 王彦 程君 李真真 《中南药学》 CAS 2019年第2期294-298,共5页
目的调查维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)、细胞色素P450(CYP)2C9和CYP2C19的等位基因分布,不同等位基因变异的贡献和可能的基因-基因相互作用对华法林治疗的影响。方法共纳入492名患者,并对VKORC1、CYP2C9和CYP2C19的单核苷... 目的调查维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)、细胞色素P450(CYP)2C9和CYP2C19的等位基因分布,不同等位基因变异的贡献和可能的基因-基因相互作用对华法林治疗的影响。方法共纳入492名患者,并对VKORC1、CYP2C9和CYP2C19的单核苷酸多态性进行基因分型。结果 CYP2C9*1等位基因与CYP2C19*2和CYP2C19*17(D’=1)完全连锁不平衡。表达为VKORC1 GA、VKORC1 AA、CYP2C9*2和CYP2C9*3的等位基因变异患者需要比表达为VKORC1 GG或CYP2C9*1的野生型患者更低的华法林剂量。华法林稳定剂量和INR>5事件的CYP2C19等位基因各种变异之间差异无统计学意义。表达为CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*17和CYP2C19*17/*17基因型患者倾向于比CYP2C19*1/*1基因型患者需要更高的华法林剂量。逐步回归分析显示,年龄和性别是华法林剂量的显著影响因素。在单变量一般线性模型分析中检测到CYP2C9和VKORC1对华法林剂量和INR>5事件没有统计学意义上的相互作用。结论 VKORC1和CYP2C9的基因多态变体独立影响华法林剂量,而CYP2C19不影响华法林治疗。 展开更多
关键词 华法林 CYP2C9 VKORC1 CYP2C19 相互作用
基因多态性对阿米替林代谢动力学、药效学和不良反应的影响 预览
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作者 王恩特 张晓丹 +3 位作者 周双 赵侠 周颖 崔一民 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第2期235-240,共6页
阿米替林是广泛应用于治疗重症抑郁症和创伤后应激障碍等多种精神疾病的三环类抗抑郁药。但在临床应用过程中发现,阿米替林的药物疗效存在较大个体差异,研究表明,CYP2D6、CYP2C19和ATP结合蛋白亚家族1抗体(ABCB1)等基因的多态性会影响... 阿米替林是广泛应用于治疗重症抑郁症和创伤后应激障碍等多种精神疾病的三环类抗抑郁药。但在临床应用过程中发现,阿米替林的药物疗效存在较大个体差异,研究表明,CYP2D6、CYP2C19和ATP结合蛋白亚家族1抗体(ABCB1)等基因的多态性会影响阿米替林的药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)、药效学(pharmacodynamics,PD)和不良反应(adverse reactions,ADR)。在本文中,通过对比CYP2D6和CYP2C19的基因多态性对阿米替林PK、PD和ADR的影响,发现当CYP2C19为快代谢型或正常代谢型时,CYP2D6的基因多态性对阿米替林总体代谢的影响更大,而CYP2C19为慢代谢型时,CYP2C19的基因多态性影响更大。该结论为阿米替林基于基因多态性的个体化给药提供了建议与证据支持。 展开更多
关键词 阿米替林 基因多态性 CYP2C19 CYP2D6 ATP结合蛋白亚家族1抗体
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经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后血小板反应性与基因多态性关系 被引量:1
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作者 张正佶 陈竹 +3 位作者 代颜 杨婷 邹榆红 王国俊 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期451-457,共7页
目的:探讨经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后的血小板反应性高低与其CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1(C3435T),YP3A4(IVS10+12G> A),YP3A5 (rs3800959)位点基因多态性的关系。方法:纳入2016年6月至2017年4月入院的符合标准且接受过经皮... 目的:探讨经PCI治疗的冠心病患者服用氯吡格雷后的血小板反应性高低与其CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1(C3435T),YP3A4(IVS10+12G> A),YP3A5 (rs3800959)位点基因多态性的关系。方法:纳入2016年6月至2017年4月入院的符合标准且接受过经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary interven-tion,PCI)治疗的冠心病患者,测定氯吡格雷给药后血小板最大聚集率,分析血小板功能,同时检测患者的CYP2C19*2,CYP2C19*3,BCB1 (C3435T),CYP3A4 (IVS10+12G> A),CYP3A5 (rs3800959)基因。通过比浊法,定义6 min内最大血小板聚集率> 50%为血小板高反应性(high platelet reactivity,HPR),统计分析血小板高反应性与血小板低反应性(low platelet reactivity,LPR)人群的以上基因位点多态性的分布情况。结果:共纳入77例冠心病患者,HPR和LPR发生率分别为16. 88%和83. 12%,最大血小板聚集率分别为(56. 48±2. 98)%和(28. 92±12. 90)%。HPR组和LPR组的临床资料以及住院期间用药情况均无统计学差异。CYP2C19*2位点的GG型、AA型、突变等位基因A在HPR组和LPR组的频率有统计学差异(P=0. 018,P=0. 008,P=0. 002)。CYP3A4(IVS10+12G> A)位点的AA型均为LPR,GG型和突变等位基因A在HPR组和LPR组中的频率有统计学差异(P=0. 026,P=0. 009)。CYP2C19*3,CYP3A5(rs3800959)位点的各基因型组在HPR组和LPR组的频率均无统计学差异。ABCB1(C3435T)位点的CC型、TT型、突变等位基因C在HPR组和LPR组中的频率有统计学差异(P <0. 001,P <0. 001,P <0. 001)。结论:氯吡格雷给药后血小板反应的高低可能与CYP2C19*2,ABCB1(C3435T),CYP3A4(IVS10+12GA)位点突变有关,临床用药时应对患者基因型加以关注。但由于样本量的局限性,此结果有待以后扩大样本量进一步研究验证。 展开更多
关键词 氯吡格雷 血小板聚集率 基因多态性 CYP2C19 ABCB1 CYP3A4/5
血栓弹力图法和VerifyNow P2Y12法评估CYP2C19基因多态性对氯吡格雷反应性的影响
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作者 吴雪婷 丁少波 +3 位作者 周国祥 钟李青 姚永钊 胡润凯 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第14期1489-1493,共5页
目的:通过血栓弹力图法(TEG)和VerifyNow P2Y12法检测来评估CYP2C19基因多态性对急性冠脉综合征(ACS)患者服用氯吡格雷疗效的影响,并比较2种方法检测结果的差异。方法:入选2017年10月至2018年10月因ACS入院且服用氯吡格雷(75 mg·d^... 目的:通过血栓弹力图法(TEG)和VerifyNow P2Y12法检测来评估CYP2C19基因多态性对急性冠脉综合征(ACS)患者服用氯吡格雷疗效的影响,并比较2种方法检测结果的差异。方法:入选2017年10月至2018年10月因ACS入院且服用氯吡格雷(75 mg·d^-1)和阿司匹林(100 mg·d^-1)的患者230例,使用焦磷酸测序检测其CYP2C19基因型,并在服用氯吡格雷7 d后,使用TEG法检测其二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率和VerifyNow P2Y12法检测其血小板反应单位(PRU)。结果:TEG法结果显示CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的比例分别为8.9%、40.2%和59.4%。VerifyNow P2Y12法检测结果显示各代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的比例分别为6.9%、29.9%和50.0%。慢代谢型及中间代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的概率明显高于快代谢组(P<0.05)。2种方法氯吡格雷抵抗检出率差异无显著性(P>0.05),检测结果显著相关(r=-0.719,P<0.001)。结论:CYP2C19基因多态性显著影响ACS患者服用氯吡格雷的疗效。TEG法和VerifyNow P2Y12法检测抗血小板聚集结果具有相关性。 展开更多
关键词 CYP2C19 基因多态性 血栓弹力图法 VerifyNow P2Y12 氯吡格雷
Cyp2c19基因检测对复杂冠状动脉病变患者经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗指导价值研究 预览
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作者 陈用贵 杨柏松 +2 位作者 汪雨静 贾春雨 陆婷 《临床军医杂志》 CAS 2019年第2期180-182,共3页
目的探讨Cyp2c19基因检测对复杂冠状动脉病变患者经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗的指导价值。方法选取北部战区空军医院自2013年10月至2017年9月收治的400例行经皮冠状动脉介入术的复杂冠状动脉病变患者为研究对象,将患者随机分入A、... 目的探讨Cyp2c19基因检测对复杂冠状动脉病变患者经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗的指导价值。方法选取北部战区空军医院自2013年10月至2017年9月收治的400例行经皮冠状动脉介入术的复杂冠状动脉病变患者为研究对象,将患者随机分入A、B两组,每组200例。治疗期间,所有患者均接受基础对症治疗、支持治疗及阿司匹林治疗。两组患者术前均口服波立维300mg或600mg;A组患者术后继续口服波立维75mg/d;B组患者术后口服波立维75mg/d,并行Cyp2c19基因检测,如基因检测结果显示患者为氯吡格雷慢代谢或中等代谢型,将波立维替换为替格瑞洛90mg,每天2次。两组患者均连续治疗12个月。比较两组患者不良心血管事件发生率与出血事件发生率。结果A组发生心源性病死3例、再发心肌梗死2例、心绞痛14例、脑卒中3例、支架内血栓1例、靶血管血运重建2例、再住院11例,不良心血管事件发生率为18.0%(36/200);B组发生心源性病死2例、再发心肌梗死1例、心绞痛8例、脑卒中1例、靶血管血运重建1例、再住院6例,不良心血管事件发生率为9.5%(19/200)。两组不良心血管事件发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A组发生主要出血1例、次要出血2例、最小出血14例,出血事件发生率为8.5%(17/200);B组发生次要出血1例、最小出血20例,出血事件发生率为10.5%(21/200)。两组出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)。结论Cyp2c19基因检测对复杂冠状动脉病变患者经皮冠状动脉介入术后抗血小板治疗具有指导价值,可实现精准化、个体化治疗,提高疗效,改善预后。 展开更多
关键词 CYP2C19 基因检测 冠状动脉病变 经皮冠状动脉介入术 抗血小板治疗
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Cyp2c19基因检测在氯吡格雷治疗冠状动脉心脏病中的意义 预览
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作者 李旭东 苏志强 +4 位作者 黄德城 杨云 黄有胜 唐永红 代珊荣 《中国卫生标准管理》 2019年第17期97-99,共3页
目的探讨Cyp2c19多态性对氯吡格雷治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病疗效的临床意义。方法选取我院2016年1月-2017年10月120例非经皮冠状动脉介入治疗冠心病患者分为两组,分别是对照组和观察组。对照组使用氯吡格雷治疗。而观察组则在用药... 目的探讨Cyp2c19多态性对氯吡格雷治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病疗效的临床意义。方法选取我院2016年1月-2017年10月120例非经皮冠状动脉介入治疗冠心病患者分为两组,分别是对照组和观察组。对照组使用氯吡格雷治疗。而观察组则在用药之前进行Cyp2c19基因检测,Cyp2c19 618GG型患者给予氯吡格雷,Cyp2c19618GA与AA型患者给予替格瑞洛进行治疗。在历时12个月的治疗以后,对不良心血管终点事件的发生率进行比较。结果观察组患者中Cyp2c19 618GA型22例、Cyp2c19 618GG型32例、Cyp2c19 618AA型6例,Cyp2c19 618A等位患者基因携带率为46.7%,观察组患者的出血率相较于对照组患者而言,观察组要优于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。患者在经过治疗后,观察组患者的不良心血管终点事件发生率为11.7%,低于对照组的38.3%(P<0.05)。结论对于患者进行Cyp2c19基因检测之后,使用氯吡格雷可以有效地降低治疗PCI冠心病患者的不良心血管终点事件的发生率。 展开更多
关键词 CYP2C19 冠状动脉粥样硬化性心脏病 氯吡格雷 临床意义 冠状动脉 基因检测
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CYP2C19基因多态性与心力衰竭合并肺动脉高压的关联研究 预览
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作者 武子举 《实验与检验医学》 CAS 2019年第4期595-597,605共4页
目的探究CYP2C19rs12248560单核苷酸多态性与心力衰竭合并肺动脉高压发生的关系。方法应用聚合酶链反应检测CYP2C19rs12248560基因多态性,比较心力衰竭合并肺动脉高压患者组与健康人群CYP2C19rs12248560基因型的分布频率差异以及等位基... 目的探究CYP2C19rs12248560单核苷酸多态性与心力衰竭合并肺动脉高压发生的关系。方法应用聚合酶链反应检测CYP2C19rs12248560基因多态性,比较心力衰竭合并肺动脉高压患者组与健康人群CYP2C19rs12248560基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果50例心力衰竭合并肺动脉高压患者组和50例健康人群对照组CYP2C19rs12248560基因型分布频率野生型CC为52/68%,杂合型CT为28/24%,突变型TT为20/8%,两组比较χ^2=7.15,P=0.027,等位基因频率野生型C为65/76%,突变型T为35/24%,两组比较χ^2=5.36,P=0.024。结论心力衰竭合并肺动脉高压患者组与健康人群对照组CYP2C19rs12248560基因型分布频率和等位基因频率有显著差异,提示心力衰竭合并肺动脉高压的发生可能与CYP2C19rs12248560基因型多态性具有某种关联。 展开更多
关键词 CYP2C19 心力衰竭合并肺动脉高压 基因多态性
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TDM结合CYP2C19基因型指导癫痫患儿个体化服用苯妥英钠的临床效果
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作者 周建华 董风其 +1 位作者 吴干斌 刘科兰 《中国实用医刊》 2019年第16期98-101,共4页
目的探讨治疗药物监测(TDM)结合CYP2C19基因型指导癫痫患儿个体化服用苯妥英钠的临床效果.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对2016年1月至2017年6月在郑州大学第二附属医院就诊的232例癫痫患儿的CYP2C19基因型进行检... 目的探讨治疗药物监测(TDM)结合CYP2C19基因型指导癫痫患儿个体化服用苯妥英钠的临床效果.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对2016年1月至2017年6月在郑州大学第二附属医院就诊的232例癫痫患儿的CYP2C19基因型进行检测,其中仅服用苯妥英钠进行抗癫痫治疗的患儿78例,将这78例患儿根据CYP2C19基因型分为快、中、慢代谢组,对每组患儿分别给予不同剂量的苯妥英钠,监测患儿体内苯妥英钠的血药浓度.结果232例患儿体内CYP2C19具有基因多态性,6种基因型*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3型的发生率分别为39.7%、41.8%、6.5%、9.5%、2.1%、0.4%;其中仅服用苯妥英钠进行抗癫痫治疗的78例患儿中快、中、慢代谢组稳态血药浓度比较差异未见统计学意义(P>0.05),不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05).结论服用苯妥英钠进行抗癫痫治疗的患儿体内CYP2C19具有多态性,可以在患儿服用苯妥英钠时进行剂量调整,实现苯妥英钠应用的个体化. 展开更多
关键词 CYP2C19 个体化 基因多态性 血药浓度监测 苯妥英钠
幽门螺旋杆菌感染治疗现状及CYP2C19基因对抗HP治疗的影响
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作者 曾文娇 马岚青(指导) 《智慧健康》 2019年第10期72-75,78共5页
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, HP)是螺旋杆菌属的代表菌种,一种革兰阴性微需氧杆菌,它与慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃腺癌、胃黏膜相关B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)发生关系密切。目前波及全球,尤以发展中国家为甚,我国平均感染率高... 幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, HP)是螺旋杆菌属的代表菌种,一种革兰阴性微需氧杆菌,它与慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃腺癌、胃黏膜相关B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)发生关系密切。目前波及全球,尤以发展中国家为甚,我国平均感染率高达59%,《H.pylori胃炎京都全球共识》强调H.pylori胃炎是一种感染性疾病,且目前抗HP治疗越来越困难,其中影响因素甚多,以HP耐药率增加尤为突出,但CYP2C19基因多态性对抗幽门螺旋杆菌的影响也逐渐凸显,本文就HP的治疗现状及CYP2C19基因多态性做一综述,旨在对临床医生在治疗幽门螺旋杆菌时有所帮助。 展开更多
关键词 幽门螺旋杆菌 治疗 CYP2C19
CYP2C19基因多态性对铋剂四联方案根除幽门螺杆菌疗效影响的Meta分析 预览
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作者 蒲强红 吕秋菊 《中国药业》 CAS 2019年第2期43-47,共5页
目的系统评价药物代谢酶CYP2C19基因多态性与铋剂四联方案根除幽门螺杆菌疗效的关系,为临床提供循证参考.方法检索PubMed,Embase,CBM,CNKI,WanFang data,CQVIP等数据库,收集CYP2C19基因多态性与铋剂四联方案根除幽门螺杆菌感染的临床研... 目的系统评价药物代谢酶CYP2C19基因多态性与铋剂四联方案根除幽门螺杆菌疗效的关系,为临床提供循证参考.方法检索PubMed,Embase,CBM,CNKI,WanFang data,CQVIP等数据库,收集CYP2C19基因多态性与铋剂四联方案根除幽门螺杆菌感染的临床研究,采用RevMan5.3和Stata13.1软件进行Meta分析.结果共纳入8篇文献共897例患者.Meta分析结果显示,不考虑治疗类型(初治或复治),CYP2C19纯合子强代谢型(EM)、中间代谢型(IM)与弱代谢型(PM)间的总体根治率无统计学差异[EM比IM:83.2%比83.5%,OR=0.93,95% CI(0.63,1.36);EM比PM:83.2%比88.2%,OR=0.71,95% CI(0.39,1.31);IM比PM:83.5%比88.2%,OR=0.79,95% CI(0.43,1.45);P>0.05].亚组分析结果表明,初治或复治患者中CYP2C193种表型间根治率无统计学差异(P>0.05).结论CYP2C19基因多态性并不影响铋剂四联方案作为初治或复治的幽门螺杆菌根除率,提示选择铋剂四联疗法作为根除方案,可能不需要检测CYP2C19基因的多态性. 展开更多
关键词 CYP2C19 基因多态性 幽门螺杆菌 铋剂四联方案 META分析 合理用药
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雷贝拉唑联合四联疗法治疗不同CYP2C19基因代谢型幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎的疗效观察
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作者 靳斌 朱玉侠 +9 位作者 张永红 赵梦云 张雪丽 王林 路伟 李蓉 孔祥云 赵明星 姜登鸽 张丽秋 《现代药物与临床》 CAS 2019年第7期2015-2018,共4页
目的探讨雷贝拉唑钠肠溶片联合四联疗法治疗不同细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)基因代谢型幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎的临床疗效。方法选取2015年2月-2018年10月在西安市第一医院消化科住院的240例幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎患者作为... 目的探讨雷贝拉唑钠肠溶片联合四联疗法治疗不同细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)基因代谢型幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎的临床疗效。方法选取2015年2月-2018年10月在西安市第一医院消化科住院的240例幽门螺旋杆菌阳性慢性胃炎患者作为研究对象,经基因检测确定了CYP2C19基因型,其中快代谢型(EM)、中等代谢型(IM)、慢代谢型(PM)各80例。每种代谢型患者再随机分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者均行四联疗法,静脉泵入注射用泮托拉唑钠,40 mg溶于生理盐水50 mL,2次/d;静脉泵入注射用阿莫西林钠克拉维酸钾,1.2 g溶于生理盐水50 mL,2次/d;口服胶体酒石酸铋胶囊220mg,2次/d;口服克拉霉素片,500mg/次,2次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服雷贝拉唑钠肠溶片,1片/次,2次/d。两组患者均连续治疗14 d。完全停药1月后行呼气试验检测。观察患者的幽门螺旋杆菌根除率,比较不良反应发生情况。结果 EM型治疗组与对照组根除率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);IM型、PM型治疗组与对照组根除率比较,差异无统计学意义。3个治疗组中,PM型根除率(95.0%)最高,IM型根除率(77.5%)次之,EM型根除率(57.5%)最低,组间根除率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。3个对照组中,PM型根除率(97.5%)最高,IM型根除率(92.5%)次之,EM型根除率(82.5%)最低,组间根除率比较差异无统计学意义。结论以泮托拉唑静点为基础的四联疗法受CYP2C19基因多态性的影响小。但对于快代谢型加用雷贝拉唑钠肠溶片可提高幽门螺旋杆菌根除率,效果较中等代谢型、慢代谢型明显。 展开更多
关键词 雷贝拉唑钠肠溶片 四联疗法 慢性胃炎 幽门螺旋杆菌 CYP2C19 基因多态性
注射用丹参多酚酸联合双联抗血小板药物对CYP2C19基因变异的颈动脉支架术后患者的治疗作用研究
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作者 高灵利 李晓晖 +2 位作者 方建 李香 陈文武 《药物评价研究》 CAS 2019年第2期245-249,共5页
目的分析注射用丹参多酚酸联合双联抗血小板药物对CYP2C19基因变异的颈动脉支架植入术后患者的治疗作用。方法选取河南大学第一附属医院2014年1月—2017年8月96例CYP2C19基因突变且植入颈动脉支架的患者为研究对象,抽签随机分为丹参多... 目的分析注射用丹参多酚酸联合双联抗血小板药物对CYP2C19基因变异的颈动脉支架植入术后患者的治疗作用。方法选取河南大学第一附属医院2014年1月—2017年8月96例CYP2C19基因突变且植入颈动脉支架的患者为研究对象,抽签随机分为丹参多酚组与对照组,每组48例。对照组患者术后接受双联抗血小板(阿司匹林100 mg qd+氯吡格雷75mg qd)+降脂(阿托伐他汀钙片20 mg qn)治疗,丹参多酚组除上述治疗外,术前iv注射用丹参多酚酸0.13 g,术后每日1次,每次0.13 g,共应用14 d。观察两组治疗前及治疗后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、亲环素A(CyPA)、8异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)水平。术后随访1年,记录主要负性临床事件。结果治疗前两组上述指标无统计学差异;治疗后两组NO、SOD高于治疗前,hs-CRP、IL-6、TNF-α、ET-1、MDA、CyPA、8-iso-PGF2α均低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后丹参多酚组NO、SOD高于对照组,hs-CRP、IL-6、TNF-α、ET-1、MDA、CyPA、8-iso-PGF2α低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。丹参多酚组随访期间主要负性临床事件显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射用丹参多酚酸联合双联抗血小板治疗能够为CYP2C19基因变异的颈动脉狭窄患者在颈动脉支架植入术后提供更好的内皮功能改善,更大程度地缓解炎症及氧化应激状态,降低主要负性临床事件发生风险。 展开更多
关键词 注射用丹参多酚酸 支架植入术 CYP2C19 炎症 氧化应激 内皮功能
伏立康唑谷浓度在血液科患者中的分布特征及影响因素 预览
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作者 张瑞霞 张艳 +2 位作者 张弋 付鹏 冯浩 《中国药物应用与监测》 CAS 2019年第4期204-207,共4页
目的:评估伏立康唑血药谷浓度测定在治疗和预防血液科患者真菌感染的分布特征,探讨CYP2C19基因型对伏立康唑谷浓度的影响。方法:本研究共纳入2017年1月至12月接受伏立康唑治疗的85例血液科患者。应用高效液相色谱法监测患者伏立康唑谷浓... 目的:评估伏立康唑血药谷浓度测定在治疗和预防血液科患者真菌感染的分布特征,探讨CYP2C19基因型对伏立康唑谷浓度的影响。方法:本研究共纳入2017年1月至12月接受伏立康唑治疗的85例血液科患者。应用高效液相色谱法监测患者伏立康唑谷浓度,焦磷酸测序检测患者CYP2C19基因型。结果:85例患者中,共监测伏立康唑血药浓度201例。伏立康唑个体内及个体间谷浓度变异均较大(CV分别为56.6%和65.6%)。无论是治疗还是预防,不同给药剂量(剂量/体重)谷浓度<1 mg∙L-1比例具有统计学差异。测定患者CYP2C19基因型,伏立康唑谷浓度的分布在快代谢和慢代谢组(P=0.002)、中间代谢和慢代谢组(P=0.031)的差异有统计学意义,快代谢和中间代谢组间的差异无统计学意义(P=0.181)。结论:伏立康唑谷浓度个体差异大,按照体重给药有助于提高其血药浓度达标率。CYP2C19基因对伏立康唑谷浓度具有一定影响,尤其是对于慢代谢型患者,建议对使用伏立康唑治疗或预防的患者进行药物浓度监测,旨为个体化给药提供依据。 展开更多
关键词 伏立康唑 治疗药物监测 CYP2C19 血药浓度
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冠心病患者中基于基因检测的个体化抗血小板治疗最新研究进展 预览
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作者 袁德山 袁晋青 《心血管病学进展》 CAS 2019年第6期841-844,共4页
氯吡格雷抵抗与包括遗传变异在内的多种因素有关,CYP2C19基因的多态性是遗传变异的类型之一,临床医师可通过基因检测鉴别出携带CYP2C19功能缺失等位基因的患者,进而指导冠心病患者个体化的抗血小板治疗。现就基因检测相关指南推荐及最... 氯吡格雷抵抗与包括遗传变异在内的多种因素有关,CYP2C19基因的多态性是遗传变异的类型之一,临床医师可通过基因检测鉴别出携带CYP2C19功能缺失等位基因的患者,进而指导冠心病患者个体化的抗血小板治疗。现就基因检测相关指南推荐及最新临床研究综述如下。 展开更多
关键词 氯吡格雷 CYP2C19 基因检测 抗血小板
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CYP2C19基因多态性对序贯疗法根除幽门螺杆菌感染疗效影响的Meta分析 预览
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作者 吕秋菊 蒲强红 《基层医学论坛》 2019年第22期3124-3127,共4页
目的系统评价CYP2C19基因多态性与序贯疗法根除幽门螺杆菌感染疗效的关系,以期为使用序贯疗法前是否需检测CYP2C19基因多态性提供循证参考。方法检索PubMed、Embase、Cochranelibrary、CBM、WanFang、CNKI、CQVIP等数据库,收集CYP2C19... 目的系统评价CYP2C19基因多态性与序贯疗法根除幽门螺杆菌感染疗效的关系,以期为使用序贯疗法前是否需检测CYP2C19基因多态性提供循证参考。方法检索PubMed、Embase、Cochranelibrary、CBM、WanFang、CNKI、CQVIP等数据库,收集CYP2C19基因多态性与序贯疗法根除幽门螺杆菌感染的临床研究。根据纳入和排除标准筛选、评价文献与提取数据后,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果共纳入3篇文献,包含331例对象,Meta分析结果显示:CYP2C19强代谢型(EM)、中间代谢型(IM)与弱代谢型(PM)间序贯疗法的幽门螺杆菌根除率无统计学差异(EMvsIM:94.1%vs93.8%,OR=1.08,95%CI(0.41,2.86);EMvsPM:94.1%vs83.3%,OR=2.86,95%CI(0.97,8.40);IMvsPM:93.8%vs83.3%,OR=2.72,95%CI(0.94,7.90);P>0.05)。结论药物代谢酶CYP2C19基因多态性不影响序贯疗法的幽门螺杆菌感染根除率,提示选择序贯疗法作为根除方案时不需要检测CYP2C19基因多态性。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 序贯疗法 CYP2C19 基因多态性 影响 META分析
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CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗缺血性脑卒中患者复发率的影响
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作者 刘国华 杨苏芳 +1 位作者 蔡德 陈思洽 《今日药学》 CAS 2019年第9期420-423,427共5页
目的调查CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗缺血性脑卒中患者复发率的影响。方法入组289例缺血性脑卒中患者,采用CYP2C19基因检测试剂盒检测患者的CYP2C19基因型。通过随访,分析CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗缺血性脑卒中患者复发率... 目的调查CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗缺血性脑卒中患者复发率的影响。方法入组289例缺血性脑卒中患者,采用CYP2C19基因检测试剂盒检测患者的CYP2C19基因型。通过随访,分析CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗缺血性脑卒中患者复发率的影响。结果通过对患者1~12个月的随访,289例患者中有41例(14.9%)患者发生脑卒中复发。中间代谢型和慢代谢型的复发风险均高于快代谢型,具有统计学意义(OR=2.9, 95%CI:1.3~6.3,P=0.0068;OR=3.0,95%CI:1.1~8.2,P=0.027)。携带*2(681A)A等位基因的患者,卒中复发风险高于携带*1(681G)G等位基因的患者(OR=3.3,95%CI:1.3~8.8,P=0.0065);基因型CYP2C19*1/*2的卒中复发风险高于基因型CYP2C19*1/*1(OR=2.0,95%CI:0.9~4.1,P=0.071);基因型CYP2C19*2/*2的卒中复发风险高于基因型CYP2C19*1/*1 (OR=3.3,95%CI:1.3~8.8,P=0.012);携带*3(636A)A等位基因的卒中复发风险与基因型CYP2C19*1/*1相比没有统计学差异。对缺血性脑卒中患者复发组和非复发组危险因素进行单因素回归分析显示,具有统计学差异的危险因素包括携带CYP2C19*2、*3等位基因(P=0.004)、高血压(P=0.040)、高同型半胱氨酸血症(P=0.007)和合并药物ACEI/ARB(P=0.006)。以单因素分析P<0.05的因素为自变量进行多因素回归分析,结果提示,携带CYP2C19*2、*3等位基因和高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中复发的独立危险因素。结论中间代谢和慢代谢基因型缺血性脑卒中患者卒中复发率高于快代谢基因型患者,且携带CYP2C19*2、*3等位基因和高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中复发的独立危险因素。 展开更多
关键词 CYP2C19 基因多态性 氯吡格雷 缺血性脑卒中 复发率
CYP2C19基因多态性对临床常见药物代谢的影响
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作者 莫延红 牛璇 张兆辉 《卒中与神经疾病》 2019年第4期499-506,F0003共9页
CYP2C19酶是细胞色素CYP450(Cytochrome P-450)酶系的重要同工酶,参与多种药物的代谢.临床实践表明,患有同样疾病的个体在服用相同药物之后药物疗效可存在较大差异,其原因可能与CYP2C19基因的多态性有关.但目前研究CYP2C19基因多态性与... CYP2C19酶是细胞色素CYP450(Cytochrome P-450)酶系的重要同工酶,参与多种药物的代谢.临床实践表明,患有同样疾病的个体在服用相同药物之后药物疗效可存在较大差异,其原因可能与CYP2C19基因的多态性有关.但目前研究CYP2C19基因多态性与药物代谢之间的系统性综述还较少.本研究系统性地综述了CYP2C19基因多态性对抗血小板聚集药物、抗癫痫药物、质子泵抑制剂等药物代谢的影响以及CYP2C19基因多态性对药物与药物之间相互作用的影响. 展开更多
关键词 基因多态性 药物代谢 临床实践 CYP2C19 CYP2C19基因 抗血小板聚集药物 系统性综述 质子泵抑制剂
皖南地区抗血小板治疗人群氯吡格雷吸收代谢相关基因多态性研究 预览
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作者 栾迪 许慧芳 +3 位作者 丁言运 王雅平 徐阳 赵守财 《齐齐哈尔医学院学报》 2019年第14期1717-1721,共5页
目的探究皖南地区抗血小板治疗人群氯吡格雷吸收代谢相关基因多态性。方法从本院药剂科获取2013年7月—2018年3月行氯吡格雷吸收代谢相关基因检测患者的基本信息和检测结果,通过阅读病历将患者分组,采用IBM SPSS statistics 22.0统计软... 目的探究皖南地区抗血小板治疗人群氯吡格雷吸收代谢相关基因多态性。方法从本院药剂科获取2013年7月—2018年3月行氯吡格雷吸收代谢相关基因检测患者的基本信息和检测结果,通过阅读病历将患者分组,采用IBM SPSS statistics 22.0统计软件对数据进行统计分析。结果皖南地区口服氯吡格雷患者中超过半数(54.91%)表现为CYP2C19*2(rs4244285)突变杂合型或突变纯合型;脑出血组CYP2C19*3(rs4986893)突变频率最高(28.26%),动脉瘤组患者次之(20.17%),脑梗死组和冠心病组患者较低,分别为11.23%和9.43%;CYP2C19*17(rs12248560)突变频率为2.45%;ABCB1(rs1045642)突变频率为57.96%,其中突变纯合型频率为14.50%;PON1(rs662)突变频率为59.57%。结论皖南地区抗血小板治疗人群氯吡格雷吸收代谢相关基因突变发生率较高。 展开更多
关键词 氯吡格雷 皖南地区 CYP2C19 ABCB1 PON1 基因多态性 流行病学
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CYP2C19基因多态性PCR扩增体系的正交优化与验证
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作者 王梅 赵晨迪 +3 位作者 胡忠良 廖忠意 黄江 吴敬杰 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1990-1996,共7页
本实验通过建立CYP2C19*2、*3和*17基因多态性PCR反应体系和条件,筛选出4μL体系中各因素最佳水平。采用SNaPshot技术对CYP2C19基因3个SNP位点*2、*3和*17同时进行复合扩增检测,利用L9(34)正交实验设计,对影响PCR反应体系和条件的3个因... 本实验通过建立CYP2C19*2、*3和*17基因多态性PCR反应体系和条件,筛选出4μL体系中各因素最佳水平。采用SNaPshot技术对CYP2C19基因3个SNP位点*2、*3和*17同时进行复合扩增检测,利用L9(34)正交实验设计,对影响PCR反应体系和条件的3个因素(PCR Mix, Taq DNA聚合酶,循环次数)在3个水平上进行优化,结果采用综合评分法和极差分析法进行分析。用3组已知样本对正交优化所得条件进行重复性和稳定性验证。结果表明CYP2C19*2、*3和*17基因PCR扩增体系的影响因素依次为:PCR Mix>循环数>Taq DNA聚合酶。最佳反应体系为PCR Mix 2.0μL、Taq DNA聚合酶0.2μL、循环次数32次。3组样本验证效果满意。优化的CYP2C19*2、*3和*17基因PCR反应体系稳定性高,重复性和经济性较好,为该基因多态性的大规模调查奠定了基础。 展开更多
关键词 正交设计 CYP2C19 PCR体系 体系优化 基因多态性 SNAPSHOT
CYP2C19基因多态性对大连地区汉族人急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后远期预后影响
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作者 姜阳 林海龙 +3 位作者 郑晓群 智永超 汪浩 孙喜琢 《中国医师进修杂志》 2019年第8期716-720,共5页
目的探讨氯吡格雷药物代谢相关CYP2C19基因多态性对急性冠状动脉综合征(ACS)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后远期预后的影响。方法选取大连市中心医院2012年1月至2014年1月诊断为ACS的大连地区汉族人,经PCI治疗并在围手术期行CYP2... 目的探讨氯吡格雷药物代谢相关CYP2C19基因多态性对急性冠状动脉综合征(ACS)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后远期预后的影响。方法选取大连市中心医院2012年1月至2014年1月诊断为ACS的大连地区汉族人,经PCI治疗并在围手术期行CYP2C19多态性(*1、*2和*3)基因型检测的患者共809例,其中急性ST段抬高型心肌梗死178例,急性非ST段抬高心肌梗死105例,不稳定型心绞痛526例。依CYP2C19基因型将患者分为快代谢(EM)组(基因型*1/*1)、中间代谢(IM)组(基因型*1/*2、*1/*3)和慢代谢(PM)组(基因型*2/*2、*3/*3、*2/*3)。所有患者术后随访观察至少24个月,记录随访期间发生的主要心血管不良事件(MACE),最后对三组患者临床资料和MACE进行比较分析。结果790例患者完成随访观察,19例失访,CYP2C19的基因型为(*1/*1)350例(43.2%)、(*1/*2)318例(39.3%)、(*1/*3)42例(5.2%)、(*2/*2)77例(9.5%)、(*2/*3)21例(2.6%)、(*3/*3)1例(0.1%)。EM组350例(43.2%),IM组360例(44.5%),PM组99例(12.2%)。三组患者的年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟史等基本临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),介入干预的冠状动脉状况及诊断构成差异无统计学意义(P>0.05)。三组共发生MACE26例(3.3%),其中靶血管再次血运重建8例,EM组、IM组和PM组分别为3、3和2例;非致死性心肌梗死2例,EM组、IM组、PM组分别为0、1和1例;死亡15例,EM组、IM组、PM组分别为6、7和2例;亚急性支架内血栓1例,发生在IM组。PM组总不良心血管事件发生率稍高于EM组和IM组,但差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者支架内血栓、靶血管再次血运重建、非致死性心肌梗死、死亡差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19基因多态性与大连地区汉族人急性冠状动脉综合征患者PCI术后长期预后无明显相关。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 血管成形术 气囊 冠状动脉 氯吡格雷 CYP2C19 基因多态性
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