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拉坦前列素和毛果芸香碱对DBA/2J小鼠房水动力学及眼压控制作用的研究 预览
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作者 邢超 高常青 +1 位作者 雷苑 孙兴怀 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2019年第4期232-235,共4页
目的研究DBA/2J小鼠房水动力学特点及对常用青光眼降眼压药物的反应。方法将实验小鼠按不同月龄(3月龄或10月龄)、不同品系(DBA/2J或C57BL/6)、不同给药药物(0.005%拉坦前列素或0.5%毛果芸香碱),分为8个实验组,8只/组,共128眼。将药物... 目的研究DBA/2J小鼠房水动力学特点及对常用青光眼降眼压药物的反应。方法将实验小鼠按不同月龄(3月龄或10月龄)、不同品系(DBA/2J或C57BL/6)、不同给药药物(0.005%拉坦前列素或0.5%毛果芸香碱),分为8个实验组,8只/组,共128眼。将药物滴于右眼,给药2周;左眼作为自身对照,眼表给予磷酸盐缓冲液。毛果芸香碱每天眼表给药2次(分别在上午9时和下午5时),拉坦前列素每天眼表给药1次(上午9时)。小鼠眼压由Tonolab测量,房水流畅系数采用眼球灌注法测得。结果对于3月龄小鼠,拉坦前列素和毛果芸香碱在C57BL/6和DBA/2J小鼠上降眼压效果良好(眼压下降幅度为13.8%38.9%)。然而,对于10月龄DBA/2J小鼠,毛果芸香碱给药后小鼠眼压与对照眼相比差异无统计学意义(n=8,P>0.05);拉坦前列素的降眼压效果较3月龄DBA/2J小鼠亦有明显下降(5.4mmHgvs.2.6mmHg)。在3月龄和10月龄C57BL/6小鼠上,2种药物的降眼压幅度更为相似。结论DBA/2J小鼠作为青光眼模型,由于其虹膜色素脱离引起小梁网阻塞等特点,并非适合所有降眼压药物的筛选,特别是通过经典通路降眼压的药物。 展开更多
关键词 DBA/2J C57BL/6 拉坦前列素 毛果芸香碱 房水动力学
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青光安颗粒剂对自发性青光眼模型小鼠的降眼压作用及房水动力学的影响 预览 被引量:1
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作者 龙达 周亚莎 +4 位作者 李萍 刘家琪 彭俊 谭涵宇 彭清华 《中华实验眼科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1079-1084,共6页
背景研究表明青光眼的眼压增高与转化生长因子-β(TGF-β)促进小梁网细胞外基质的堆积以及黏附分子CD44导致房水排出阻力增加有关。传统中药青光安颗粒剂是中医临床上常用的降跟压药物,其是否通过小梁网通路发挥作用尚不清楚。目的... 背景研究表明青光眼的眼压增高与转化生长因子-β(TGF-β)促进小梁网细胞外基质的堆积以及黏附分子CD44导致房水排出阻力增加有关。传统中药青光安颗粒剂是中医临床上常用的降跟压药物,其是否通过小梁网通路发挥作用尚不清楚。目的研究青光安颗粒剂对自发性青光眼模型DBA/2J小鼠房水动力学的影响及其作用机制。方法选取lO只眼压正常的3月龄雌性DBA/2J小鼠作为对照组,采用计算机随机数字分配法将20只9月龄自发性眼压升高的DBA/2J小鼠随机分为高眼压组和青光安组,青光安组小鼠采用2.5g/kg复方青光安颗粒剂灌胃,每天2次,连续15d,对照组和高眼压组小鼠以相同剂量生理盐水灌胃。采用经前房注入/抽吸系统进行眼压测量,分别以2.5、5.0μl/min的速率继续灌注,计算房水流畅系数(c)值和房水流出阻力(R)值。将3月龄DBA/2J小鼠60只按计算机随机数字分配法分为高剂量青光安组、中剂量青光安组、低剂量青光安组和空白对照组,每组各15只,分别用25.00、12.50和6.25g/kg青光安颗粒剂灌胃,空白对照组用等容量生理盐水灌胃,给药后7d麻醉条件下提取各组小鼠含青光安药物血清和空白对照动物血清,然后收集各组小鼠含小梁网巩膜组织进行培养,采用纤连蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫组织化学染色鉴定小梁网细胞。终质量浓度为0、5、10、20、50和100ng/ml的TGF-β处理小梁网细胞24h,采用MTT比色法检测各组细胞活性;用不同质量浓度含药血清培养经20ng/mlTGF-β处理的小梁细胞,分别于培养后24、48和72h采用ELISA法检测细胞上清液中TGF-β2受体质量浓度,采用Westernblot法检测各组小梁网细胞中CD44蛋白的相对表达量。结果对照组、高眼压组和青光安组小鼠在2.5td/min和5.0μl/min灌注 展开更多
关键词 青光眼 药物治疗 中草药 小梁网 细胞培养 转化生长因子-β 黏附分子 DBA 2J 青光安
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青光眼动物模型DBA/2J小鼠的眼部特征及组织学观察 预览 被引量:3
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作者 杨帆 吴玲玲 +4 位作者 郭秀娟 杨丽萍 李颖 吴乐萌 王冬梅 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2010年第2期 103-108,共6页
目的评价不同月龄DBA/2J小鼠的眼压、眼部特征及组织学变化。方法清洁级DBA/2J小鼠36只,3、5、7、9、11、14月龄各6只,3、9、14月龄的C57BL/6J小鼠各6只为对照。分别对实验鼠行眼前节照相,前房微管法眼压测量。用尼氏染色法对鼠... 目的评价不同月龄DBA/2J小鼠的眼压、眼部特征及组织学变化。方法清洁级DBA/2J小鼠36只,3、5、7、9、11、14月龄各6只,3、9、14月龄的C57BL/6J小鼠各6只为对照。分别对实验鼠行眼前节照相,前房微管法眼压测量。用尼氏染色法对鼠视网膜切片进行染色并在光学显微镜下行视网膜神经节细胞(RGCs)计数,光学显微镜下对视网膜冰冻切片行视盘的形态学观察。结果鼠眼前节检查表明,DBA/2J小鼠从5月龄始逐渐发生虹膜色素播散、虹膜萎缩,虹膜透照可见瞳孔变形。眼压从7月龄开始升高,9月龄眼压升至高峰,14月龄降至对照组水平。各月龄DBA/2J小鼠眼压间的差异有统计学意义(F=27.600,P〈0.05),各月龄C57BL/6J小鼠眼压间的差异无统计学意义(F=0.249,P=0.781)。DBA/2J鼠RGCs数量从7月龄开始减少,9~11月龄减少明显,各月龄DBA/2J鼠RGCs计数间的差异有统计学意义(F=23.594,P=0.000),各月龄C57BL/6J小鼠RGCs计数的差异无统计学意义(F=1.816,P=0.211)。DBA/2J小鼠视盘凹陷于9~14月龄开始逐渐加深,而各月龄C57BL/6J小鼠的视盘形态无明显变化。结论随月龄的增长,DBA/2J小鼠眼前节病变逐渐加重,表现出继发性青光眼的相关形态学改变。DBA/2J小鼠是研究青光眼发病机制和视神经保护较好的动物模型。 展开更多
关键词 DBA/2J 青光眼动物模型 高眼压 视网膜神经节细胞
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DBA/2J小鼠耳蜗毛细胞静纤毛早期的形态结构变化 预览
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作者 刘祥 金昌洙 韩锋产 《解剖学杂志》 CSCD 2018年第2期135-138,共4页
目的:观察低周龄DBA/2J小鼠耳蜗毛细胞静纤毛形态结构的变化,探讨DBA/2J小鼠早期听力受损的原因。方法:检测DBA/2J小鼠2、4周龄和8周龄听觉脑干反应,扫描电镜下观察耳蜗底回毛细胞静纤毛的形态结构特征。结果:听觉脑干反应显示DBA/2J小... 目的:观察低周龄DBA/2J小鼠耳蜗毛细胞静纤毛形态结构的变化,探讨DBA/2J小鼠早期听力受损的原因。方法:检测DBA/2J小鼠2、4周龄和8周龄听觉脑干反应,扫描电镜下观察耳蜗底回毛细胞静纤毛的形态结构特征。结果:听觉脑干反应显示DBA/2J小鼠在4周龄后表现为渐进性的听力受损。扫描电镜可见2周龄时高倍镜下纤毛束融合并伴有纤毛束软化,4周龄时纤毛束融合、软化和倒伏更为严重,8周龄低倍镜下纤毛束缺失数目较多,尚存纤毛融合倒伏更为严重。结论:DBA/2J小鼠耳蜗毛细胞静纤毛出现纤毛束融合、软化、弯曲、倒伏甚至缺失,可能是导致其早发性听力受损的主要原因。 展开更多
关键词 年龄相关性听力损失 耳蜗 毛细胞 静纤毛 扫描电镜 DBA/2J小鼠
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β-连接蛋白在DBA/2J小鼠视网膜的表达 预览 被引量:1
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作者 张俊芳 管怀进 +3 位作者 张金迪 陆宏 秦柏 沈爱国 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第9期808-811,共4页
目的DBA/2J(D2)小鼠是遗传性色素性青光眼动物模型,目前广泛用于青光眼实验研究。本实验研究β-连接蛋白在D2小鼠视网膜的表达和定位,探讨其在青光眼发病过程中的作用。方法根据眼压、视盘病理改变和视神经轴突损害情况,将3-12个... 目的DBA/2J(D2)小鼠是遗传性色素性青光眼动物模型,目前广泛用于青光眼实验研究。本实验研究β-连接蛋白在D2小鼠视网膜的表达和定位,探讨其在青光眼发病过程中的作用。方法根据眼压、视盘病理改变和视神经轴突损害情况,将3-12个月龄D2小鼠分为正常组、高眼压组、青光眼组,并采用3个月龄和12个月龄的C57BL/6J(B6)小鼠作为青年和老年对照组。采用TonopenAVIA笔式眼压计测量眼压,HE染色观察视盘病理改变,对苯二胺染色评价视神经轴突损害情况。Westernblot法和免疫组织化学染色检测视网膜中β-连接蛋白表达水平和定位情况。结果正常组、高眼压组、青光眼组D2小鼠月龄分别为(3.50±0.45)个月、(7.63±0.53)个月、(11.50±0.45)个月;眼压分别(13.11±0.96)mmHg(1kPa=7.5mnl—Hg)、(23.69±0.69)mmHg、(23.56±0.23)mmHg,青年对照组和老年对照组眼压分别为(12.90±0.40)mmHg、(13.01±1.06)mmHg。青年对照组、老年对照组、正常组、高眼压组和青光眼组的β-连接蛋白表达量分别为0.81±0.08、0.89±0.06、0.80±O.07、0.50±0.07、0.32±0.03,差别有统计学意义(F=41.55,P〈0.()1)。与正常组相比,高眼压组和青光眼组视网膜B一连接蛋白表达水平显著下降,差异有统计学意义(均为P〈0.01)。免疫组织化学结果显示,β-连接蛋白阳性信号主要定位于内丛状层、外丛状层和外界膜,在青光眼发病过程中,β-连接蛋白在视网膜各层表达均下降,外丛状层阳性信号表达下降明显。结论β-连接蛋白随着青光眼发病进程表达逐渐下降,提示其可能参与青光眼的病理生理改变过程。 展开更多
关键词 青光眼 Β-连接蛋白 DBA 2J小鼠
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复方健耳剂对国产DBA/2J小鼠耳蜗组织脑源性神经营养因子表达影响的初步研究 被引量:3
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作者 宣伟军 褚汉启 宣毅 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2748-2751,共4页
目的:研究中药复方健耳剂对小鼠耳蜗组织脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨其保护老年性耳蜗感音神经性损害机制。方法:选择断奶DBA/2J小鼠10只,随机分为对照组和中药组,各5只,对照组小鼠为常规饲料与日常饮水喂养;中药组小... 目的:研究中药复方健耳剂对小鼠耳蜗组织脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨其保护老年性耳蜗感音神经性损害机制。方法:选择断奶DBA/2J小鼠10只,随机分为对照组和中药组,各5只,对照组小鼠为常规饲料与日常饮水喂养;中药组小鼠为常规饲料与中药溶液喂养;至105d龄时两组同时终止实验,取出耳蜗,利用Real-Time PCR技术定量检测两组耳蜗组织BDNF的表达,并统计分析。结果:中药组BDNF的表达比对照组高(P〈0.01)。结论:复方健耳剂对BDNF的表达影响可能是其有效对抗老年性耳蜗感音神经性损害的重要机制之一。 展开更多
关键词 复方健耳剂 DBA 2J小鼠 耳蜗 脑源性神经营养因子
Melanopsin-expressing retinal ganglion cell loss and behavioral analysis in the Thy1-CFP-DBA/2J mouse model of glaucoma
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作者 ZHANG Qi 《中国科学:生命科学英文版》 SCIE CAS 2013年第8期720-730,共11页
In this study,the role of melanopsin-expressing retinal ganglion cells(mRGCs) in the glaucoma-induced depressive behavioral response pattern was investigated.The CFP-D2 transgenic glaucoma animal model from five age g... In this study,the role of melanopsin-expressing retinal ganglion cells(mRGCs) in the glaucoma-induced depressive behavioral response pattern was investigated.The CFP-D2 transgenic glaucoma animal model from five age groups was used in this study.Immunohistochemical labeling,quantitative analysis of mRGC morphology,open field test(OFT),and statistical analysis were used.In comparison with C57 BL/6 mice,the age-matched CFP-D2 mice had significantly elevated intraocular pressure(IOP).We observed parallel morphological changes in the retina,including a reduction in the density of cyan fluorescent protein(CFP) expressing cells(cells mm 2 at 2 months of age,1309±26;14 months,878±30,P<0.001),mRGCs(2 months,48±3;14 months,19±4,P<0.001),Brn3b-expressing RGCs(2 months,1283±80;14 months,950±31,P<0.001),Brn-3b expressing mRGCs(5 months,50.17%±5.5%;14 months,12.61%±3.8%,P<0.001),and reduction in the dendritic field size of mRGCs(mm2 at 2 months,0.077±0.015;14 months,0.065±0.015,P<0.05).CFP-D2 mice had hyperactive locomotor activity patterns based on OFT findings of the total distance traveled,number of entries into the center,and time spent in the center of the testing apparatus.The glaucoma induced hyperactive response pattern could be associated with dysfunctional mRGCs,most likely Brn-3b-positive mRGCs in CFP-D2 mice. 展开更多
关键词 视网膜神经节细胞 小鼠模型 行为分析 青光眼 形态学变化 损失 响应模式 动物模型
青光眼小鼠Thy1—CFP-DBA/2J表达melanopsin蛋白的视网膜节细胞的丢失及小鼠行为学分析
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作者 张琦 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2013年第8期631-642,共12页
为了研究表达melanopsin蛋白的视网膜神经节细胞在青光眼小鼠的抑郁性行为中所起的作用,本文使用不同年龄的青光眼小鼠Thyl.CFP-DBA/2J(CFP—D2)2,5,8,11,14个月龄各5只,对照组为C57BL/6小鼠2,8,14个月龄各5只.对视网膜... 为了研究表达melanopsin蛋白的视网膜神经节细胞在青光眼小鼠的抑郁性行为中所起的作用,本文使用不同年龄的青光眼小鼠Thyl.CFP-DBA/2J(CFP—D2)2,5,8,11,14个月龄各5只,对照组为C57BL/6小鼠2,8,14个月龄各5只.对视网膜平铺片进行免疫组织化学染色、细胞计数及形态学分析;旷场实验分析小鼠的行为学特征.实验结果显示,CFP-D2小鼠其眼内压随着年龄的增加逐渐升高,视网膜也发生了相应改变,包括表达CFP细胞数量的减少(细胞/mm^2;2mo(月龄):1309±26,14too:878±30,P〈0.01),视网膜神经节细胞的减少(2mo:48±3,14mo:19±4,P〈0.001),表达Brn.3b的视网膜神经节细胞数量的减少(2mo:1283±80,14mo:950±31,P〈0.001),以及视网膜神经节细胞中Bm.3b阳性细胞所占比例的下降(5mo:50.17%±5.5%,14too:12.61%±3.8%,P〈0.001),形态学定量分析表明视网膜神经节细胞的树突野面积也逐渐减小(mm^2;2mo:0.077±0.015,14too:0.065±0.015,P〈0.05).旷场实验指标分析(包括总的运动距离,进入中央区域的次数,在中央的时间占总的时间的比例)表明不同月龄的CFP.D2小鼠始终处于一种高活动度的状态.综合上述实验结果,本文证实,CFP—D2小鼠青光眼所致的高活动度状态与视网膜神经节细胞相关,尤其是与Brn-3b阳性的视网膜神经节细胞的功能异常有关. 展开更多
关键词 青光眼 Thy1-CFP-DBA/2J小鼠 RGC mRGC 抑郁
DBA/2J小鼠对糖尿病诱导剂STZ反应的性别差异 预览 被引量:1
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作者 李晓莉 顾洒洒 +1 位作者 吴淑燕 张岩 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第24期 45-46,共2页
目的研究DBA/2J小鼠对糖尿病诱导剂链脲佐菌素(STZ)反应的性别差异。方法DBA/2J小鼠经STZ腹腔注射后2、6、10周,分别测定体质量、空腹血糖(FBG)、尿蛋白含量。结果与雌性小鼠比较,雄性小鼠体质量降低,FBG水平及尿蛋白含量升高。结... 目的研究DBA/2J小鼠对糖尿病诱导剂链脲佐菌素(STZ)反应的性别差异。方法DBA/2J小鼠经STZ腹腔注射后2、6、10周,分别测定体质量、空腹血糖(FBG)、尿蛋白含量。结果与雌性小鼠比较,雄性小鼠体质量降低,FBG水平及尿蛋白含量升高。结论单独STZ注射未能引起雌性DBA/2J小鼠的糖尿病反应。 展开更多
关键词 DBA/2J小鼠 链脲佐菌素 糖尿病 实验性
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Retinal ganglion cell death in a DBA/2J mouse model of glaucoma Microglial activation and intraocular pressure 预览
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作者 Liping Yang Xiujuan Guo +4 位作者 Lingling Wu Ying Li Lemeng Wu Dongmei Wang Mark O.M.TsoO 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2010年第4期273-281,共9页
BACKGROUND:Retinal microglia has been shown to reactivate in a murine model of pigmentary glaucoma.However,the relationship between microglial activation and intraocular pressure(IOP) elevation and retinal ganglion ce... BACKGROUND:Retinal microglia has been shown to reactivate in a murine model of pigmentary glaucoma.However,the relationship between microglial activation and intraocular pressure(IOP) elevation and retinal ganglion cell(RGC) death is still unclear.OBJECTIVE:To verify that microglial activation and tumor necrosis factor alpha(TNF-α) expression is involved in RGC death with elevated IOP and prolonged time of glaucomatous optic nerve lesion in a DBA/2J mouse model of glaucoma.DESIGN,TIME AND SETTING:This randomized,controlled,animal experiment was performed at the Peking University Third Hospital,Peking University Eye Center,China between December 2006 and May 2008.MATERIALS:DBA/2J mice and C57BL/6J mice(Jackson Laboratory,USA),rat anti-mouse CD11b monoclonal antibody(Serotec,UK),and goat anti-TNF-α polyclonal antibody(Sigma,USA) were used in this study.METHODS:A total of 100 female,DBA/2J mice at 3,6,9,12,and 14 months of age(20 mice per age group) were used for the glaucoma model,and 18 C57BL/6J mice at 3,9,14 months of age(6 mice per age group) were used as normal controls.The anterior segment of the eye was ob-served using a slit-lamp biomicroscope.IOP was measured using a microneedle system.Morphology and number of retinal microglia were observed using immunohistochemistry.RGCs were quantified using Nissl staining.Co-localization of TNF-α and microglia was observed using double-labeling immunofluorescence.Excavation of the optic nerve head was observed utilizing he-matoxylin-eosin staining.MAIN OUTCOME MEASURES:The following parameters were measured:IOP levels,numbers of RGCs and activated microglia,and TNF-α expression.RESULTS:In 6-month-old DBA/2J mice,dispersed pigment was observed,and some mice devel-oped increased IOP.At 9 months of age,IOP levels reached a peak.In 3-month-old DBA/2J mice,microglia were activated.In 6-month-old DBA/2J mice,the number of activated microglia was significantly increased and migrated to the outer retinal layer.In 9-month-old mice,TNF-α expression was co-localized with mic 展开更多
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Time Course of Age-dependent Changes in Intraocular Pressure and Retinal Ganglion Cell Death in DBA/2J Mouse 预览 被引量:1
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《眼科学报》 2006年第3期 184-189,194,共7页
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