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宫颈癌细胞通过下调miR-301b表达促进基因组DNA损伤修复 预览
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作者 杨磊 穆红 谢莉丽 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第11期1286-1292,共7页
目的 通过研究miR-301b、C末端结合蛋白作用蛋白(Ctip)基因表达在DNA损伤修复过程中的作用以及miR-301b影响Ctip基因表达的作用机制,揭示宫颈癌细胞修复DNA损伤的新机制。方法 (1)Siha细胞经肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理、miR-301b模拟... 目的 通过研究miR-301b、C末端结合蛋白作用蛋白(Ctip)基因表达在DNA损伤修复过程中的作用以及miR-301b影响Ctip基因表达的作用机制,揭示宫颈癌细胞修复DNA损伤的新机制。方法 (1)Siha细胞经肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理、miR-301b模拟物、抑制物转染以及pcDNA3.1/Ctip与miR-301b模拟物共转染后,利用流式细胞术检测平台和彗星实验测定细胞内DNA损伤标志物γ-H2AX蛋白平均表达水平和DNA彗星状尾距;(2)采用实时定量聚合酶链式反应(PCR)检测DNA损伤修复过程中细胞内miR-301b、Ctip mRNA的水平以及转染miR-301b模拟物、抑制物后细胞内Ctip mRNA的水平;(3)采用Western-blot蛋白印迹试验检测转染miR-301b模拟物、抑制物后细胞内Ctip蛋白的水平;(4)应用生物信息学预测miR-301b在Ctip mRNA上的靶定位点;(5)应用荧光报告实验检测转染miR-301b模拟物、抑制物后细胞内mRNA上存在miR-301b靶定位点的报告基因的表达水平。结果 (1)与对照相比,刺激1.5和3 h后,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)使细胞内γ-H2AX蛋白平均水平和DNA平均尾距升高,刺激6 h后,TNF-α对胞内γ-H2AX蛋白平均水平以及DNA平均尾距无影响;转染miR-301b模拟物升高γ-H2AX蛋白平均水平和DNA尾距,转染miR-301b抑制物降低γ-H2AX蛋白平均水平和DNA平均尾距;与miR-301b模拟物共转染的pcDNA3.1/Ctip降低细胞内γ-H2AX蛋白平均水平和DNA平均尾距;(2)TNF-α刺激使细胞内miR-301b水平降低,Ctip mRNA水平升高;转染miR-301b模拟物降低Ctip mRNA水平,转染miR-301b抑制物升高Ctip mRNA水平;(3)转染miR-301b模拟物降低Ctip蛋白水平,转染miR-301b抑制物升高Ctip蛋白水平;(4)miR-301b靶定Ctip mRNA的3208至3214核苷酸位点;(5)mRNA上存在miR-301b靶定位点的报告基因的表达水平在miR-301b模拟物转染后降低,在miR-301b抑制物转染后升高。结论 Siha细胞通过下调miR-301b表达增强Ctip基因表达促进基因组DNA的损伤修复。 展开更多
关键词 宫颈癌 miR-301b C末端结合蛋白作用蛋白 DNA损伤修复
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非同源末端连接研究进展及其在肿瘤发生和治疗中的意义 预览
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作者 李家丽 刘颖 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期899-903,共5页
双链DNA损伤修复(DDR)途径主要包括非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR),其中非同源末端连接(NHEJ)是DNA双链断裂后主要的修复方式,在原发肿瘤的发生发展和变异中发挥关键调控作用。近年发现了NHEJ修复DNA损伤新的组分和分子机制,丰富了... 双链DNA损伤修复(DDR)途径主要包括非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR),其中非同源末端连接(NHEJ)是DNA双链断裂后主要的修复方式,在原发肿瘤的发生发展和变异中发挥关键调控作用。近年发现了NHEJ修复DNA损伤新的组分和分子机制,丰富了对NHEJ通路的认识。通过对NHEJ分子机制及相关肿瘤的研究,发现抑制NHEJ活性可提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,提示NHEJ通路可能成为肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 DNA损伤修复 非同源末端连接 同源重组 肿瘤
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辐射对沉默ATRX的H460细胞增殖以及DNA损伤修复的影响
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作者 徐维强 唐庚 +5 位作者 刘纯岩 李鑫 杨艳明 龚守良 于雷 王志成 《中国辐射卫生》 2019年第4期364-367,共4页
目的探讨辐射对沉默ATRX的肺癌H460细胞增殖和DNA损伤修复的影响及二者的关系。方法靶向ATRX的3个慢病毒载体转染293T细胞后,慢病毒感染H460细胞,获得ATRX低/无表达的细胞株shATRX1-H460、shATRX2-H460和shATRX3-H460,并以shControl-H46... 目的探讨辐射对沉默ATRX的肺癌H460细胞增殖和DNA损伤修复的影响及二者的关系。方法靶向ATRX的3个慢病毒载体转染293T细胞后,慢病毒感染H460细胞,获得ATRX低/无表达的细胞株shATRX1-H460、shATRX2-H460和shATRX3-H460,并以shControl-H460作为对照,利用Western blot检测沉默效率。分别以克隆形成实验检测细胞增殖,免疫荧光技术检测γH2AX和Rad51焦点数,同时以Western blot检测PARP1、γH2AX和Rad51蛋白的表达。结果shControl-H460细胞中可见ATRX表达,而shATRX1-H460、shATRX2-H460和shATRX3-H460细胞中ATRX表达均出现不同程度的降低。克隆形成实验显示,shATRX2-H460和shATRX3-H460细胞的存活分数(survival fraction,SF)均较shControl-H460细胞降低。shControl-H460和shATRX3-H460细胞经4 Gy照射后1 h,γH2AX焦点最多,而3 h时Rad51焦点最多,而后均降低,与shControl-H460细胞比较,在1和6 h时shATRX3-H460细胞γH2AX焦点,以及1、3和6 h时Rad51焦点显著增加(P<0.05,P<0.001)。而且shATRX3-H460细胞中PARP1、γH2AX和Rad51蛋白在3和6 h时均较shControl-H460细胞表达增加。结论成功地获得靶向沉默ATRX的细胞模型,辐射后细胞增殖能力降低,可能与DNA损伤修复能力降低有关。 展开更多
关键词 ATRX γH2AX焦点 Rad51焦点 DNA损伤修复 增殖
Stattic影响急性髓系白血病细胞DNA损伤修复与凋亡 预览
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作者 罗堉暄 杨艳玲 +3 位作者 龙冰 林燕斯 许艺川 张祥忠 《新医学》 2019年第6期412-418,共7页
目的探讨STAT3抑制剂Stattic对急性髓系白血病(AML)U937与HL60细胞株的增殖、凋亡及DNA损伤修复的影响。方法分别以不同浓度Stattic处理U937与HL60细胞24h,以细胞增殖-毒性检测试剂(CCK8)法检测白血病细胞的增殖活性;以流式细胞技术检... 目的探讨STAT3抑制剂Stattic对急性髓系白血病(AML)U937与HL60细胞株的增殖、凋亡及DNA损伤修复的影响。方法分别以不同浓度Stattic处理U937与HL60细胞24h,以细胞增殖-毒性检测试剂(CCK8)法检测白血病细胞的增殖活性;以流式细胞技术检测白血病细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤以及DNA损伤修复情况。结果U937与HL60的增殖活性随着Stattic浓度的升高而减弱(P均<0.05)。1、2.5、5μM的Stattic均可诱导HL60细胞凋亡增加(P<0.001);而U937仅在2.5、5μM浓度的Stattic处理后细胞凋亡才增加(P<0.001),2种AML细胞凋亡比率均随着Stattic药物浓度增大而增加。2.5、5μM浓度的Stattic可将U937细胞周期阻滞在G2/M期(P<0.05),同时G0/G1期百分比下降(P<0.01)。1、2.5μM浓度的Stattic将HL60细胞周期阻滞在S期,同时G2/M期及G1/G0期百分比下降(P<0.05)。HL60细胞在Stattic 5μM时,SubG1百分比升高。经依托泊苷诱导DNA双链断裂后6h,Stattic处理后的U937与HL60细胞中γ-H2AX荧光强度仍维持在较高水平(P均<0.001)。结论Stattic可能通过诱导白血病细胞发生DNA损伤并阻碍其修复进而促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 DNA损伤修复 STAT3抑制剂 急性髓系白血病 凋亡
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早老素导致基因组不稳定的机制
5
作者 胡晓婷 刘新光 陈维春 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期843-849,共7页
基因组不稳定(genomic instability)是机体衰老的标志之一,也是儿童早老症(HutchinsonGilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞的典型特征。HGPS的发生与早老素(progerin)堆积密切相关,但早老素如何引起基因组不稳定尚缺乏系统性的阐... 基因组不稳定(genomic instability)是机体衰老的标志之一,也是儿童早老症(HutchinsonGilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞的典型特征。HGPS的发生与早老素(progerin)堆积密切相关,但早老素如何引起基因组不稳定尚缺乏系统性的阐述。基因组的结构稳定与DNA的正确复制、DNA损伤修复、端粒的维持和稳定以及表观遗传学修饰密切相关。本文主要讨论早老素在改变正常核纤层结构的基础上,通过影响相关通路关键蛋白质的水平或者定位,引起细胞内氧化应激增强、DNA复制应激和DNA损伤修复障碍,细胞DNA损伤增多和端粒的加速缩短,并在改变组蛋白甲基化和乙酰化方面导致基因组不稳定的机制。 展开更多
关键词 早老素 DNA损伤修复 基因组不稳定 端粒 表观遗传
基于生物信息学数据库研究肿瘤组织细胞表达KIAA0146的机制及意义 预览
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作者 李雪霞 李炫坤 +4 位作者 陈兰萍 薛文佳 邹焱堂 张璐 周飞 《韩山师范学院学报》 2019年第3期34-42,共9页
KIAA0146通过直接参与细胞DNA损伤修复过程在肿瘤的发生及治疗中起重要作用.NF-κB通过调控其靶基因在肿瘤细胞DNA损伤修复中发挥作用.但是KIAA0146基因在肿瘤组织细胞中的表达情况以及NF-κB是否调控该基因表达至今并不清楚.文章发现:K... KIAA0146通过直接参与细胞DNA损伤修复过程在肿瘤的发生及治疗中起重要作用.NF-κB通过调控其靶基因在肿瘤细胞DNA损伤修复中发挥作用.但是KIAA0146基因在肿瘤组织细胞中的表达情况以及NF-κB是否调控该基因表达至今并不清楚.文章发现:KIAA0146在宫颈癌细胞中显著高表达.在TNFα处理的淋巴母细胞检测中发现KIAA0146基因区内包含5个NF-κB结合区.在TNFα处理的宫颈癌细胞内检测发现KIAA0146基因区内包含12个富集倍数超过20的NF-κB结合峰.而且这些NF-κB结合峰内均包含NF-κB结合位点(κB位点).此发现表明,TNFα诱导NF-κB通过κB位点结合KIAA0146基因.文章还发现:在宫颈癌细胞内TNFα诱导NF-κB在转录水平上调KIAA0146及2个已知NF-κB靶基因(IL6和NFKBIA)的表达.而且NF-κB特异性抑制剂Bay11-7082阻止TNFα诱导NF-κB在转录水平上调KIAA0146和NFKBIA的表达.因此TNFα诱导NF-κB在转录水平上调KIAA0146的表达可能是该基因在宫颈癌中高表达的分子机制.文章最后发现,KIAA0146基因高表达的宫颈癌、膀胱癌、头颈鳞状细胞癌和肺腺癌患者五年生存率显著提高. 展开更多
关键词 KIAA0146 NF-ΚB 宫颈癌 DNA损伤修复
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磷酸化对UCHL3体外去泛素化酶活性的影响 预览
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作者 丁珊 任禹静 +1 位作者 姜凌 梅子青 《生物技术进展》 2019年第5期527-535,共9页
泛素羧基末端水解酶L3(ubiquitin C-terminal hydrolase-L3,UCHL3)是真核细胞泛素羧基末端水解酶家族(ubiquitin C-terminal hydrolases,UCHs)的重要成员,参与了DNA损伤修复等过程。近期研究表明,UCHL3不仅在体外条件下可以切割C端用香... 泛素羧基末端水解酶L3(ubiquitin C-terminal hydrolase-L3,UCHL3)是真核细胞泛素羧基末端水解酶家族(ubiquitin C-terminal hydrolases,UCHs)的重要成员,参与了DNA损伤修复等过程。近期研究表明,UCHL3不仅在体外条件下可以切割C端用香豆素修饰的泛素分子(C-terminal conjugate of ubiquitin with 7-amino-4-methylcoumarin,Ub-AMC),当UCHL3上第75位的丝氨酸(Ser75)发生磷酸化后,其在细胞内切割多聚泛素链的活性也明显增强,但这种磷酸化调控尚缺乏体外证据支持。基于此,利用点突变及多种层析技术制备了野生型UCHL3(UCHL3 WT)和模拟磷酸化的UCHL3蛋白(UCHL3 S75E),在体外生化水平上研究了磷酸化对UCHL3的泛素链切割活性的影响。体外泛素切割实验显示,与UCHL3 WT相比,UCHL3 S75E切割Ub-AMC的活性提高了70%,但仍不能展现生理水平上的二泛素(di-ubiquitin,diub)切割活性,暗示UCHL3切割泛素链的机制更为复杂。同时,系统发育树与序列对比分析显示,发生磷酸化的Ser75仅存在于UCHL3中,在其他UCH家族成员中并不保守,表明基于Ser75的磷酸化调控是UCHL3所特有的。此外,UCHL3在众多真核生物中高度保守,暗示着该蛋白的磷酸化调控机制在进化上的保守性。研究结果拓展了对UCHL3磷酸化修饰调控的认识,为深入研究其生理角色奠定了基础。 展开更多
关键词 UCHL3 磷酸化调控 泛素切割活性 DNA损伤修复
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当归红芪超滤物对重离子12C^6+辐射肝癌细胞DNA损伤修复的影响 预览
8
作者 寇炜 李应东 +3 位作者 窦春江 顾巧玲 刘凯 陈红 《辐射防护》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期331-337,共7页
将人肝癌H22细胞分成4组,分别为对照组、药物组(100 mg/L)、辐射组(2 Gy)及联合组(100 mg/L药物+2 Gy照射),采用CCK-8法、单细胞凝胶电泳、γ-H2AX免疫荧光原位杂交技术以及Western Blotting印迹法,研究当归红芪超滤物(Radix Angelicae ... 将人肝癌H22细胞分成4组,分别为对照组、药物组(100 mg/L)、辐射组(2 Gy)及联合组(100 mg/L药物+2 Gy照射),采用CCK-8法、单细胞凝胶电泳、γ-H2AX免疫荧光原位杂交技术以及Western Blotting印迹法,研究当归红芪超滤物(Radix Angelicae Sinensis and Radix Hedysari, RAS-RH)对重离子12C6+辐射引起人肝癌H22细胞DNA损伤修复的影响和其可能的机制。结果表明,在0~72 h和给药剂量为5~200 mg/L范围内,RAS-RH对人肝癌H22细胞的增殖抑制作用具有时间和剂量依赖性,其20%抑制浓度IC20为(117.6±2.15)mg/L;单细胞凝胶电泳显示联合组头部DNA含量低于辐射组,而尾部DNA含量、尾距TM、Olive尾距OTM均高于辐射组;γ-H2AX免疫荧光原位杂交技术发现RAS-RH不增加重离子12C6+辐射引起的DNA损伤,但在2-12 h,DNA双链断裂的γ-H2AX foci修复作用被RAS-RH抑制,DNA损伤持续存在;Western Blotting显示RAS-RH通过下调Ku70/80及Rad51的蛋白表达,抑制γ-H2AX的聚集。以上结果说明RAS-RH对人肝癌H22细胞的辐射增敏作用可能是下调DNA损伤修复相关因子Ku70/80及Rad51的表达。 展开更多
关键词 当归红芪超滤物 重离子12C^6+ 肝癌H22细胞 DNA损伤修复
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DNA修复抑制剂与肿瘤 预览 被引量:1
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作者 隋江东 王颖 万跃 《现代医药卫生》 2018年第23期3589-3593,3598共6页
人体细胞每天在内外源性DNA损伤因子的作用下会产生大量不同类型的损伤,而人体细胞内也存在着完善的DNA修复机制来应对这些损伤,恢复DNA的完整性和保真性,从而维持遗传稳定性。越来越多的证据提示,在肿瘤的发生、发展和治疗过程中,DNA... 人体细胞每天在内外源性DNA损伤因子的作用下会产生大量不同类型的损伤,而人体细胞内也存在着完善的DNA修复机制来应对这些损伤,恢复DNA的完整性和保真性,从而维持遗传稳定性。越来越多的证据提示,在肿瘤的发生、发展和治疗过程中,DNA修复功能会发生变化,而这些变化很可能与肿瘤的各种生物学行为密切相关。许多致癌物都是通过损伤基因组DNA而导致基因的突变, 展开更多
关键词 肿瘤 抑制剂 DNA损伤修复 基因
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拟南芥组蛋白分子伴侣AtHIRA参与体细胞同源重组及盐胁迫响应 被引量:1
10
作者 陈成 董爱武 苏伟 《植物学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期42-50,共9页
HIRA是组蛋白H3.3的特异分子伴侣,在组蛋白H3.3掺入染色质的过程中发挥重要作用。研究表明,HIRA在哺乳动物胚胎发育和DNA损伤修复过程中不可或缺。而目前人们对于植物中HIRA同源基因功能的研究相对较少。该研究主要关注拟南芥(Arabidop... HIRA是组蛋白H3.3的特异分子伴侣,在组蛋白H3.3掺入染色质的过程中发挥重要作用。研究表明,HIRA在哺乳动物胚胎发育和DNA损伤修复过程中不可或缺。而目前人们对于植物中HIRA同源基因功能的研究相对较少。该研究主要关注拟南芥(Arabidopsis thaliana)AtHIRA基因在植物体细胞同源重组以及减数分裂同源重组过程中的功能。将体细胞同源重组和减数分裂同源重组报告系统分别导入野生型和hira-1突变体后统计同源重组频率,结果表明在正常生长条件下及在伯莱霉素(bleomycin)或UV-C处理条件下,hira-1突变体体细胞的分子内和分子间同源重组频率均低于野生型。而在正常生长条件下,野生型与hira-1突变体花粉母细胞间的减数分裂同源重组频率没有明显差异,hira-1突变体的DNA损伤水平与野生型接近。qRT-PCR结果表明,DNA损伤修复相关基因RAD51和RAD54在hira-1突变体中的表达水平均高于野生型。此外,盐胁迫处理实验表明,hira-1突变体对于高盐胁迫更加敏感。综上,At HIRA在拟南芥体细胞同源重组及盐胁迫响应过程中发挥了一定作用。 展开更多
关键词 HIRA 同源重组 DNA损伤修复 减数分裂 盐胁迫
人乳腺癌易感基因突变和卵巢储备下降的探讨 被引量:2
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作者 喻意 雷小云 +1 位作者 王嘉宁 徐营 《中华生殖与避孕杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期152-157,共6页
人乳腺癌易感基因(BRCA)1和BRCA2的表达产物BRCA1和BRCA2蛋白是毛细血管扩张性共济失调突变基因(ATM)介导的DNA损伤修复信号通路成员,对DNA双链断裂同源重组修复至关重要。BRCA突变很大程度上增加了女性罹患乳腺癌、卵巢癌的风险。... 人乳腺癌易感基因(BRCA)1和BRCA2的表达产物BRCA1和BRCA2蛋白是毛细血管扩张性共济失调突变基因(ATM)介导的DNA损伤修复信号通路成员,对DNA双链断裂同源重组修复至关重要。BRCA突变很大程度上增加了女性罹患乳腺癌、卵巢癌的风险。但对于BRCA突变产生的非癌症影响仍旧知之甚少。近年来有研究表明BRCA突变携带的女性可能出现卵巢储备下降。若BRCA突变与卵巢储备下降存在因果关系,则不仅有助于揭示遗传参与的卵巢衰老机制,甚至提示BRCA有望作为卵巢早衰的易感因素之一,有助于卵巢早衰的早期诊断。本文就近年来国内外的相关研究,对BRCA突变和卵巢储备功能下降作一探讨。 展开更多
关键词 人乳腺癌易感基因(BRCA) 卵巢储备下降(DOR) 卵母细胞衰老 DNA损伤修复 抗苗勒管激素(AMH) 卵巢早衰
聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂研究进展 预览 被引量:1
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作者 齐静 刘宁波 赵路军 《中国肿瘤临床》 CSCD 北大核心 2018年第10期521-524,共4页
肿瘤基因的不稳定性使其更容易产生并积累DNA损伤,但同时也会导致肿瘤DNA损伤修复功能发生部分丢失,使其更依赖于尚存的DNA修复路径,充分修复放化疗所致的DNA损伤,导致放化疗抵抗。聚腺苷二磷酸一核糖聚合酶[poly-(ADP-ribose)pol... 肿瘤基因的不稳定性使其更容易产生并积累DNA损伤,但同时也会导致肿瘤DNA损伤修复功能发生部分丢失,使其更依赖于尚存的DNA修复路径,充分修复放化疗所致的DNA损伤,导致放化疗抵抗。聚腺苷二磷酸一核糖聚合酶[poly-(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂可以在同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)肿瘤细胞中充分修复DNA损伤,产生协同细胞杀伤的作用。目前,多种PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)通过关国食品药品监督管理局(FDA)审批用于晚期卵巢癌患者,多项临床试验也正在评估PARPi单药或联合放化疗是否可以使更多患者获益,以及毒性是否可以耐受,研究对象也从卵巢癌扩大到乳腺癌、前列腺癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌、腹膜肿瘤、头颈部肿瘤、脑瘤、鳞状细胞癌及肉瘤等。本文对已应用于临床的PARPi研究情况及面临的问题进行综述。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂 PARP DNA损伤修复
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肿瘤干细胞的放化疗抵抗相关机制 预览
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作者 陈媚 潘玉琼 王瑞华 《医学综述》 2018年第22期4461-4468,共8页
肿瘤干细胞是潜伏在肿瘤细胞中的特殊亚群细胞,具有持续自我更新、多向分化潜能等干细胞特征。肿瘤干细胞是许多恶性肿瘤产生放化疗抵抗的重要原因,使肿瘤的临床治疗面临重大挑战。肿瘤干细胞可通过ATP酶结合盒转运蛋白、DNA损伤修复、... 肿瘤干细胞是潜伏在肿瘤细胞中的特殊亚群细胞,具有持续自我更新、多向分化潜能等干细胞特征。肿瘤干细胞是许多恶性肿瘤产生放化疗抵抗的重要原因,使肿瘤的临床治疗面临重大挑战。肿瘤干细胞可通过ATP酶结合盒转运蛋白、DNA损伤修复、细胞周期阻滞、细胞内减毒物质、凋亡抑制、上皮间充质转化、乏氧效应等分子机制逃避或衰减放射线、化疗药的杀伤效应,最终导致肿瘤的复发、侵袭及远处转移。目前肿瘤被认为是一种干细胞疾病,深入了解肿瘤干细胞放化疗抵抗的相关机制,将为未来肿瘤的治疗开阔新思路。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 化疗抵抗 放疗抵抗 ABC转运蛋白 DNA损伤修复 细胞周期阻滞 上皮间充质转化 乏氧效应
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Co-inhibition of Pol rl and ATR sensitizes cisplatin-resistant non-small cell lung cancer cells to cisplatin by impeding DNA damage repair
14
作者 Xiao-qin LI Jin REN +5 位作者 Ping CHEN Yu-jiao CHEN Min WU Yan WU Kang CHEN Jian LI 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第8期1359-1372,共14页
关键词 POL ATR DNA 房间 合作 修理 rl 敏化
WRAP53 β调控DNA损伤修复进展
15
作者 姚羽菲 崔博淼 +1 位作者 肖丽英 李燕 《生物化学与生物物理进展》 CSCD 北大核心 2018年第6期613-620,共8页
WRAP53β是一种具有WD40结构域的蛋白质,在维护卡哈尔体稳定、RNA剪接、端粒延伸等方面起着至关重要的作用.WRAP53β功能紊乱与先天性角化不良、肿瘤、进行性脊髓性肌萎缩、过早老化等疾病有关.近两年研究发现WRAP53β是DNA双链断裂修复... WRAP53β是一种具有WD40结构域的蛋白质,在维护卡哈尔体稳定、RNA剪接、端粒延伸等方面起着至关重要的作用.WRAP53β功能紊乱与先天性角化不良、肿瘤、进行性脊髓性肌萎缩、过早老化等疾病有关.近两年研究发现WRAP53β是DNA双链断裂修复(DSBs)的一个重要支架蛋白,它以一种依赖于ATM、H2AX、MDC1的方式被募集至损伤位点并磷酸化,其WD40结构域可募集泛素E3连接酶RNF8,将DSBs位点附近的组蛋白H2AX泛素化,促进下游修复因子的聚集,引起DNA损伤后的修复作用.为此,我们重点综述了现阶段WRAP53β在DNA损伤修复方面的具体作用及机制. 展开更多
关键词 WRAP53 β DNA损伤修复 卡哈尔体 端粒酶
内质网应激通路抑制剂Salburinal增加射线诱导人头颈部鳞癌细胞凋亡机理研究
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作者 孙超南 乔俏 李光 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期406-409,共4页
目的 探讨内质网应激通路抑制剂Salburinal增加射线诱导人头颈鳞癌细胞凋亡的作用机制。方法 将3种头颈部鳞癌细胞系(KB、Fadu、Detroit562)分别设立对照组、sal组、单纯照射组(IR组)和sal联合照射组(IR+sal组),检测头颈部鳞癌细... 目的 探讨内质网应激通路抑制剂Salburinal增加射线诱导人头颈鳞癌细胞凋亡的作用机制。方法 将3种头颈部鳞癌细胞系(KB、Fadu、Detroit562)分别设立对照组、sal组、单纯照射组(IR组)和sal联合照射组(IR+sal组),检测头颈部鳞癌细胞DNA损伤修复相关蛋白p-ATM/ATM、DNA-PK及凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3的表达;检测对照组、sal组、 IR组和IR+sal组细胞凋亡分数;MTT法检测Salburinal对细胞存活率的影响。结果 与IR组相比,IR+sal组增加DNA损伤相关蛋白ATM磷酸化水平增加(t=3.5、8.43、9.42,P均〈0.05),DNA双链修复蛋白DNA-PK的表达较IR组相比下调(t=9.19、17.44、16.67,P均〈0.05)。放射联合Salubrinal增加凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3表达(t=6.79、9.76、9.78,P均〈0.05)。此外,与IR组相比,Salubrinal增加射线诱导的人头颈部鳞癌细胞凋亡(t=5.67、6.95、7.28,P均〈0.05)。Salburinal对3种头颈部鳞癌细胞具有浓度依赖性和时间依赖性。结论 内质网应激通路抑制剂Salburinal上调射线诱导人头颈部鳞癌细胞的凋亡,其作用机制可能与射线诱导DNA双链的损伤,抑制其损伤的修复,进而增加肿瘤细胞的凋亡。 展开更多
关键词 细胞凋亡 内质网应激通路 DNA损伤修复
PHF1在肿瘤DNA损伤修复中的作用 被引量:1
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作者 徐胜亚 徐天瑞 杨洋 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 北大核心 2018年第7期725-730,共6页
轻微的DNA损伤可启动损伤修复途径,严重的DNA损伤则会启动细胞休眠或凋亡途径。PHF1是Pc G蛋白家族中的重要组分,参与复杂的生物学过程,包括DNA损伤修复、细胞休眠或凋亡、组蛋白翻译后修饰和染色体重排。本文主要对PHF1的结构、参与的... 轻微的DNA损伤可启动损伤修复途径,严重的DNA损伤则会启动细胞休眠或凋亡途径。PHF1是Pc G蛋白家族中的重要组分,参与复杂的生物学过程,包括DNA损伤修复、细胞休眠或凋亡、组蛋白翻译后修饰和染色体重排。本文主要对PHF1的结构、参与的信号通路、翻译后修饰及生物学功能做小结和展望,为PHF1进一步研究提供理论基础。 展开更多
关键词 PHF1 DNA损伤修复 细胞休眠 凋亡 翻译后修饰
Ginsenosides synergize with mitomycin C in combating human non-small cell lung cancer by repressing Rad51-mediated DNA repair
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作者 Min ZHAO Dan-dan WANG +7 位作者 Yuan CHE Meng-qiu WU Qing-ran LI Chang SHAO Yun WANG Li-juan CAO Guang-ji WANG Hai-ping HAO 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第3期449-458,共10页
为癌症治疗的一个助手在动物模特儿和临床的应用被报导了的人参摘录的使用,而是它的分子的机制充分没被阐明。Mitomycin C (MMC ) , anticancer 抗菌素为非小的房间肺癌(NSCLC ) 在治疗用作首要或第二线的政体,当独自使用了时,引起... 为癌症治疗的一个助手在动物模特儿和临床的应用被报导了的人参摘录的使用,而是它的分子的机制充分没被阐明。Mitomycin C (MMC ) , anticancer 抗菌素为非小的房间肺癌(NSCLC ) 在治疗用作首要或第二线的政体,当独自使用了时,引起严肃的不利反应。由在 vitro 并且在 vivo 实验使用,这里,我们为 NSCLC 为最佳的治疗向证据提供全部的人参皂甙摘录(TGS ) 当与 MMC 的相对低的集中在联合使用了时,它显著地在 vitro 对 NSCLC A549 和 PC-9 房间提高了导致 MMC 的 cytotoxicity。一个 NSCLC 异种皮移植老鼠模型被用来证实在里面有 MMC 的 TGS 的联合的 vivo synergistic 效果。进一步的调查表明 TGS 能显著地颠倒导致 MMC 的 S 阶段房间周期拘捕并且禁止调停 Rad51 的 DNA 损坏修理,它被 phospho-MEK1/2, phospho-ERK1/2 和 Rad51 蛋白质和 Rad51 的 translocation 的 TGS on the levels 的禁止的效果响应 MMC 从细胞质证实到原子核。在摘要,我们的结果证明 TGS 能有效地在 vitro 并且在 vivo 对 NSCLC 房间提高 MMC 的 cytotoxicity,从而揭示 TGS 的新奇辅助 anticancer 机制。有 TGS 和 MMC 罐头的联合治疗显著地降低 MMC 的要求的集中并且能进一步减少副作用的风险,建议为 NSCLC 病人的一种更好的治疗选择。 展开更多
关键词 癌症治疗 人参皂甙 DNA 房间 修理 肺癌 镇压 VIVO
DNA损伤修复机制的研究进展 被引量:3
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作者 董怡萍 张丹 韩苏夏 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1103-1108,共6页
细胞遗传物质稳定性受自身与外界多种条件影响,可形成多种类型DNA损伤,如DNA烷基化、氧化、错配、成环、断裂、非典型结构等。这些受损DNA扰乱细胞稳态及动态平衡.引起基因突变、染色体畸形,甚至细胞和生物退化、老化、死亡等。人... 细胞遗传物质稳定性受自身与外界多种条件影响,可形成多种类型DNA损伤,如DNA烷基化、氧化、错配、成环、断裂、非典型结构等。这些受损DNA扰乱细胞稳态及动态平衡.引起基因突变、染色体畸形,甚至细胞和生物退化、老化、死亡等。人体通过识别DNA损伤位点,激活一系列生化通路,协调DNA复制与转录,使损伤DNA得以修复,维持机体相对独立、稳定。放射线引起肿瘤细胞DNA损伤同时,也启动DNA损伤应答,其中碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、双链断裂修复和跨损伤合成修复起关键作用,是细胞照射后DNA修复的主要途径,其功能异常可引起肿瘤放射敏感性差异。本文总结近年国内外DNA损伤修复方面的研究成果,着重阐述DNA损伤修复类型及分子机制。旨在促进读者对该领域重要意义的理解,为探索DNA损伤修复通路在肿瘤治疗中的应用提供理论基础。 展开更多
关键词 脱氧核糖核酸损伤修复 切除修复 错配修复 双链断裂修复 跨损伤合成
H4K20me1与碱基切除修复相关基因在燃煤污染型砷中毒致DNA损伤修复中的作用 被引量:2
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作者 李军 谢琅 +3 位作者 丁雪娇 王祺 梁冰 张爱华 《中华地方病学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期781-786,共6页
目的了解燃煤污染型地方性砷中毒患者组蛋白H4第20位赖氨酸-甲基化(H4K20me1)修饰水平与碱基切除修复基因mRNA的转录水平,并分析其与DNA损伤的关系,为深入揭示砷致DNA损伤修复机制提供科学依据。方法收集贵州省兴仁县交乐村2014年... 目的了解燃煤污染型地方性砷中毒患者组蛋白H4第20位赖氨酸-甲基化(H4K20me1)修饰水平与碱基切除修复基因mRNA的转录水平,并分析其与DNA损伤的关系,为深入揭示砷致DNA损伤修复机制提供科学依据。方法收集贵州省兴仁县交乐村2014年自愿手术治疗的47例燃煤污染型砷中毒患者(-般病变组15例、癌前病变组14例、癌变组18例)及12例对照组的皮肤组织标本、头发样本和外周血样。电感耦合等离子质谱(ICP.MS)法测定发砷含量;免疫组化法检测皮肤组织中组蛋白H4K20me1修饰水平;实时荧光定量PCR检测外周血聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、N-甲基化嘌呤-DNA.糖基化酶(MPG)、X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)基因mRNA转录水平;单细胞凝胶电泳法检测外周血DNA损伤;酶联免疫吸附试验法检测外周血H4K20me1总体修饰水平。结果与对照组[中位数(第25~75百分位数):0.15(0.07。0.23)μg/L]比较,砷中毒患者发砷含量[0.34(0.17-0.51)μg/L]明显升高(Z=6.037,P〈0.05);与对照组(0.32±0.13、0.17±0.12)比较,癌变组患者外周血H4K20me1修饰水平(O.62±0.11)、癌前病变组和癌变组患者皮肤组织中H4K20me1修饰水平(0.54±0.20、0.83±0.10)明显增加(P〈0.05);与对照组[0.95(0.50~1.49)、1.12(0.98-1.48)、0.96(0.67~1.17)]比较,癌变组PARP1、MPG基因mRNA表达[0.37(0.30~0.4J4)、0.38(O.15~0.48)]、癌前病变组和癌变组XRCC1基因mRNA表达[0.48(0_38~0.89)、0.32(0.20~0.55)]明显降低(P〈0.05);与对照组(1.19±0.55、1.27±0.51)比较,-般病变组(6.49±0.98、6.60±1.11)、癌前病变组(11.22±1.40、10.07±1.11)和癌变组(20.38±1.72、27.01±1.78)彗星尾部DNA百分含量(Tai1DNA%)和彗星尾矩(OTM)� 展开更多
关键词 砷中毒 H4K20me1 DNA损伤修复 碱基切除修复基因
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