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Ligase4修复他莫昔芬诱导人类淋巴母细胞DNA损伤的机制
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作者 程子圆 刘昊 卿勇 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2020年第1期32-36,共5页
目的研究他莫昔芬(TAM)诱导人类淋巴母细胞(TK6细胞)DNA损伤的机制。方法采用MTT法检测TAM对TK6细胞活性的影响;采用免疫荧光分析和染色体畸变试验研究TAM对TK6细胞的DNA损伤作用。结果TAM对TK6细胞的存活率呈剂量依赖性抑制,与野生型细... 目的研究他莫昔芬(TAM)诱导人类淋巴母细胞(TK6细胞)DNA损伤的机制。方法采用MTT法检测TAM对TK6细胞活性的影响;采用免疫荧光分析和染色体畸变试验研究TAM对TK6细胞的DNA损伤作用。结果TAM对TK6细胞的存活率呈剂量依赖性抑制,与野生型细胞(WT)比较,敲除Ligase4基因的细胞(Ligase4^-/-)对TAM呈现出高度敏感性;与阴性对照组比较,TK6细胞经TAM处理后形成了明显增多的DNA损伤;Ligase4^-/-与WT比较,形成了显著增多的DNA损伤。结论TAM可以诱导TK6细胞产生DNA损伤,Ligase4参与了TAM诱导的DNA损伤修复。 展开更多
关键词 他莫昔芬 致癌性 基因毒性 人类淋巴母细胞 DNA损伤 DNA修复 DNA双链断裂(DSBs) Ligase4 非同源末端连接(NHEJ)
阿柔比星降低米托蒽醌引起的细胞死亡的机制 预览
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作者 毛嘉 周文娟 +1 位作者 潘洋 刘岩 《四川大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期186-190,共5页
为了研究阿柔比星(Aclarubicin , 简称ACL)和米托蒽醌(Mitoxantrone,简称MTX)联合作用的效果,采用细胞存活率试剂盒和Annexin V/PI双染检测两种药物对L929细胞存活率的影响,结果显示,ACL能降低MTX引起的细胞死亡.体内酶复合物检测结果显... 为了研究阿柔比星(Aclarubicin , 简称ACL)和米托蒽醌(Mitoxantrone,简称MTX)联合作用的效果,采用细胞存活率试剂盒和Annexin V/PI双染检测两种药物对L929细胞存活率的影响,结果显示,ACL能降低MTX引起的细胞死亡.体内酶复合物检测结果显示,MTX显著地促进了拓扑异构酶2(TOP2)-DNA复合物形成,而ACL可以极大程度地降低该复合物的水平.Western-blotting结果表明,相比于MTX处理组细胞,ACL和MTX联用能够显著降低γH2AX蛋白的形成,说明ACL能降低MTX造成的DNA损伤.由此表明,ACL是通过阻止 TOP2-DNA复合物的形成来降低MTX引起的细胞死亡,并暗示了联合使用时ACL可能会对MTX有拮抗作用. 展开更多
关键词 阿柔比星 米托蒽醌 TOP2-DNA复合物 DNA损伤
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依托海内外合作优势 探索放疗敏感性机制 多学科交叉融合 提出放疗质控新策略 预览
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《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期F0002-F0002,F0003共2页
放射治疗直接导致肿瘤细胞产生以双链断裂为主的DNA损伤,并通过产生活性氧间接损伤肿瘤细胞,此外辐射还作用于肿瘤微环境,影响宿主的抗肿瘤免疫应答。西安交通大学第一附属医院韩苏夏主任医师带领的肿瘤放疗敏感性机制研究团队致力于研... 放射治疗直接导致肿瘤细胞产生以双链断裂为主的DNA损伤,并通过产生活性氧间接损伤肿瘤细胞,此外辐射还作用于肿瘤微环境,影响宿主的抗肿瘤免疫应答。西安交通大学第一附属医院韩苏夏主任医师带领的肿瘤放疗敏感性机制研究团队致力于研究放射线导致肿瘤细胞DNA损伤修复和机体免疫应答的调控机制,探索肿瘤放射治疗的敏感性。 展开更多
关键词 放疗敏感性 机体免疫应答 肿瘤微环境 间接损伤 放射治疗 DNA损伤 损伤修复 双链断裂
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母子两代连续双酚A暴露对子鼠睾丸发育的影响
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作者 张石磊 包佳鹭 +1 位作者 史万玉 钟秀会 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期179-187,209,共10页
双酚A(BPA)是一种无处不在的环境雌激素,长期暴露或接触会影响动物的生殖功能。为了探究持续低剂量暴露BPA对雄鼠生殖器官和功能的影响,将妊娠0 d孕鼠随机分为7组,每组20只,分别为空白对照组,0.05 mg·kg^-1·d^-1 BPA组,0.50 m... 双酚A(BPA)是一种无处不在的环境雌激素,长期暴露或接触会影响动物的生殖功能。为了探究持续低剂量暴露BPA对雄鼠生殖器官和功能的影响,将妊娠0 d孕鼠随机分为7组,每组20只,分别为空白对照组,0.05 mg·kg^-1·d^-1 BPA组,0.50 mg·kg^-1·d^-1 BPA组,5.00 mg·kg^-1·d^-1 BPA组,10.00 mg·kg^-1·d^-1 BPA组,20.00 mg·kg^-1·d^-1 BPA组, 50.00 mg·kg^-1·d^-1 BPA组。自母鼠怀孕0 d起持续饮水染毒BPA至哺乳期结束,仔鼠21 d断奶后直接以继续饮水染毒至45日龄性成熟期,共染毒63 d。子代雄鼠于45 d处死。结果显示,染毒BPA剂量大于等于10.00 mg·kg^-1·d^-1时雄鼠血清BPA含量显著高于空白对照组(P<0.05),染毒BPA剂量大于等于20.00 mg·kg^-1·d^-1时睾丸组织BPA含量显著高于空白对照组(P<0.05)。H&E染色和睾丸器官指数测定结果显示染毒BPA剂量10.00 mg·kg^-1·d^-1以上导致睾丸生精小管萎缩,小管间隙变大,50.00 mg·kg^-1·d^-1以上导致子代雄鼠睾丸指数显著增大(P<0.05)。染毒BPA剂量在0.50 mg·kg^-1·d^-1以上时睾丸精子活力与密度相较于空白对照组均显著减少(P<0.05),而各染毒组精子畸形率均显著大于空白对照组(P<0.05)。染毒BPA剂量在0.50 mg·kg^-1·d^-1以上时睾丸生殖细胞核DNA损伤显著大于空白对照组(P<0.05)。染毒BPA剂量在0.05 mg·kg^-1·d^-1以上时睾丸雄激素受体(AR)表达量显著减少(P<0.05)。转录组测序结果显示染毒BPA可导致雄鼠睾丸剪切体U1亚基蛋白质C合成基因Snrpc和剪切体通用载体组件编码基因Hnrnpu均显著下调,使得mRNA的转录后修饰第一步即无法进行,剪切体功能受阻可能是BPA影响睾丸发育的重要原因。荧光定量PCR证实了转录组结果,并进一步证明了Hnrnpu对BPA的敏感性大于Snrpc。 展开更多
关键词 双酚A 睾丸损伤 生殖毒性 DNA损伤 转录组测序
自然光照对眼部的影响 预览
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作者 刘臻臻 陈少藩 +4 位作者 余彤泳 马国书 黄翔宇 余诚莹 林浩添 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期191-196,共6页
自然光照由连续光谱、不同能量的光组成,光的波长越短能量越大,故其中紫外线和蓝光具有更高能量。暴露在高强度光照下可能导致眼部组织细胞损伤,进而引起各种眼部结构的病理变化。我们回顾了近年来有关光照在角结膜、晶状体、前房结构... 自然光照由连续光谱、不同能量的光组成,光的波长越短能量越大,故其中紫外线和蓝光具有更高能量。暴露在高强度光照下可能导致眼部组织细胞损伤,进而引起各种眼部结构的病理变化。我们回顾了近年来有关光照在角结膜、晶状体、前房结构、视网膜、视神经相关疾病中的作用的研究,综述了光照在眼部可能触发的信号通路和作用机制。眼组织过度暴露在光照下会导致DNA损伤增加、蛋白质的异常修饰和聚集,以及过度的氧化应激,从而导致眼部疾病的发生发展。因此,可根据所接触的光照特性与强度,以及需要保护的眼组织类型,针对性地单独或联合使用物理保护、局部和/或口服抗氧化剂和光照活化信号通路的小分子抑制剂,以防止和减少光照引起的眼部损害。 展开更多
关键词 自然光 紫外线 眼部结构 氧化应激 DNA损伤
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山楂黄酮对BRL-3A肝细胞DNA损伤的修复作用及其机制 预览
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作者 张营霞 王京龙 +4 位作者 马晶 卓丽玲 康美玲 田忠景 丁诚实 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第3期90-95,共6页
目的:探讨山楂黄酮对BRL-3A肝细胞DNA损伤的影响及其机制。方法:MTT法检测不同浓度的山楂黄酮对乙醇损伤肝细胞的影响;单细胞凝胶电泳分析细胞DNA的损伤程度并计算Olive尾距;试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘... 目的:探讨山楂黄酮对BRL-3A肝细胞DNA损伤的影响及其机制。方法:MTT法检测不同浓度的山楂黄酮对乙醇损伤肝细胞的影响;单细胞凝胶电泳分析细胞DNA的损伤程度并计算Olive尾距;试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等生理生化指标;实时定量PCR检测基因SOD的表达变化。结果:0.2,0.4和0.8 mg/mL的山楂黄酮能够显著修复乙醇诱导BRL-3A肝细胞的DNA损伤,这种修复作用与细胞抗氧化指标SOD、MDA和GSH-Px的改善密切相关。结论:山楂黄酮能够通过抗氧化修复肝细胞的DNA损伤,山楂黄酮具备潜在的肝损伤治疗价值。 展开更多
关键词 山楂黄酮 BRL-3A肝细胞 DNA损伤 生理生化指标 抗氧化
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彗星电泳检测草胺磷对蚯蚓体腔细胞DNA的损伤 预览
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作者 张来军 陈永敢 王凤琴 《广东农业科学》 CAS 2020年第1期87-91,共5页
【目的】探讨草胺磷对土壤动物的影响,以蚯蚓为受试动物,在实验室环境下,采用彗星电泳技术检测不同浓度草胺磷胁迫对蚯蚓体腔细胞DNA损伤的程度。【方法】草胺磷质量浓度设定为0、37.5、75、150、300 mg/L,胁迫时间24 h,取头部DNA含量... 【目的】探讨草胺磷对土壤动物的影响,以蚯蚓为受试动物,在实验室环境下,采用彗星电泳技术检测不同浓度草胺磷胁迫对蚯蚓体腔细胞DNA损伤的程度。【方法】草胺磷质量浓度设定为0、37.5、75、150、300 mg/L,胁迫时间24 h,取头部DNA含量、尾部DNA含量、尾长、尾矩、Olive尾矩5个参数分析DNA损伤程度。【结果】电泳结果显示,与空白对照比较,5个参数在4个草胺磷处理中都有显著差异;随草胺磷浓度升高,尾部DNA含量、尾长、尾矩、Olive尾矩随之升高,头部DNA含量随之降低,草胺磷胁迫引起了蚯蚓体腔细胞DNA的损伤,草胺磷浓度越高,DNA损伤越严重。随后降低草胺磷浓度,延长胁迫时间至96 h,得到相似结果。【结论】草胺磷会引起土壤动物蚯蚓体腔细胞DNA的损伤,草胺磷浓度与蚯蚓体腔细胞DNA损伤程度两者间存在显著的剂量-效应关系。 展开更多
关键词 草胺磷 赤子爱胜蚓 细胞毒性 DNA损伤 体腔细胞 彗星电泳
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长链非编码RNA在卵巢癌化疗耐药过程中的调控作用 预览
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作者 赵清 刘倩(审校) 《国际妇产科学杂志》 CAS 2020年第2期134-137,共4页
卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,也是导致女性妇科恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一。虽然包括手术和化疗在内的治疗方案取得一定疗效,但卵巢癌患者5年总体生存率仍不令人满意。一是由于多数卵巢癌早期无明显症状,诊断时已是晚期... 卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,也是导致女性妇科恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一。虽然包括手术和化疗在内的治疗方案取得一定疗效,但卵巢癌患者5年总体生存率仍不令人满意。一是由于多数卵巢癌早期无明显症状,诊断时已是晚期;二是归因于卵巢癌复发率及化疗耐药性的提升。降低卵巢癌患者死亡率的关键是早期诊断和治疗以及对化疗耐药的有效预测。研究与卵巢癌相关的基因和蛋白的表达模式对促进诊断相关生物标志物的产生至关重要,并为药物设计、治疗和耐药性提供新的研究靶点。近年来,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的作用日益凸显。已在包括癌症在内的许多疾病中发现lncRNA的异常表达,但其在疾病病因学和生物学的确切作用尚不清楚。随着对卵巢癌发病机制的深入研究,已有报道lncRNA的异常表达与铂类/紫杉醇耐药有关。综述近年来lncRNA在卵巢癌化疗耐药方面的研究进展。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 RNA 长链非编码 抗药性 肿瘤 DNA损伤 细胞凋亡 自噬
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TXNIP对糖尿病视网膜病大鼠ROS/RNS应激及DNA损伤的影响及机制分析 预览
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作者 姚倩 周歆 田蕴霖 《临床和实验医学杂志》 2020年第4期352-356,共5页
目的观察硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)对糖尿病视网膜病(DR)大鼠视网膜细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法将30只大鼠随机均分为三组:对照组、DM组和Azas组。DM组和Azas组用链脲佐菌素(STZ)诱发建立糖尿病模型,对照组大鼠注射同... 目的观察硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)对糖尿病视网膜病(DR)大鼠视网膜细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法将30只大鼠随机均分为三组:对照组、DM组和Azas组。DM组和Azas组用链脲佐菌素(STZ)诱发建立糖尿病模型,对照组大鼠注射同体积的枸橼酸缓冲液。Azas组大鼠给予玻璃体内注射10μmol/L的azaserine 2. 5μl,在建模成功后第23天和第27天各一次,均注射在右眼。对照组和DM组大鼠在相同时间点注射同体积的生理盐水。检测各组大鼠视网膜中己糖胺通路(HBP)活性和TXNIP的表达、活性氧(ROS)/活性氮(RNS)应激、线粒体功能、DNA损伤、DNA损伤修复和细胞凋亡等指标。结果与对照组相比,DM组中O-Glc NAc修饰、TXNIP表达、ROS含量和S-nitrosocysteine(SNO)表达显著增加(P <0. 05),Azas组中上述指标均显著低于DM组(P <0. 05)。与对照组相比,DM组中线粒体膜电位、复合物Ⅰ活性和复合物Ⅲ活性均显著降低(P <0. 05),Azas组中线粒体膜电位、复合物Ⅰ活性、复合物Ⅲ活性和复合物Ⅳ活性显著高于DM组(P <0. 05)。与对照组相比,DM组中彗星尾长、尾DNA含量百分比、尾距、Olive尾距、γH2AX和H3K9Me3的表达均显著增加(P <0. 05),Azas组中上述指标均显著低于DM组(P <0. 05)。与对照组相比,DM组中BRCA2的表达均显著降低(P <0. 05),Azas组中BRCA1、BRCA2、DNAPKcs、Ku70和Ku80的表达显著高于DM组(P <0. 05)。与对照组相比,DM组中细胞凋亡率和cleaved-caspase-3的表达显著增加(P <0. 05),Azas组中上述指标均显著高于DM组(P <0. 05)。结论 TXNIP抑制可缓解DM诱导的视网膜细胞凋亡,其机制可能与降低ROS/RNS应激和DNA损伤、增加线粒体功能和DNA损伤修复有关。 展开更多
关键词 大鼠 糖尿病视网膜病 硫氧还蛋白相互作用蛋白 ROS/RNS应激 DNA损伤
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DNA损伤修复与肿瘤放射敏感性的研究进展 预览
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作者 马承贤 蔡梦娇 韩苏夏 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-6,12共7页
放射治疗是肿瘤的重要治疗手段之一,但是也面临着肿瘤放疗抵抗等临床治疗效果不佳的难题。如何提高放射治疗效果,即增强肿瘤的放射敏感性仍待解决。放射治疗是通过放射线对肿瘤细胞DNA直接及间接的损伤,达到治疗肿瘤的目的。目前,对于DN... 放射治疗是肿瘤的重要治疗手段之一,但是也面临着肿瘤放疗抵抗等临床治疗效果不佳的难题。如何提高放射治疗效果,即增强肿瘤的放射敏感性仍待解决。放射治疗是通过放射线对肿瘤细胞DNA直接及间接的损伤,达到治疗肿瘤的目的。目前,对于DNA损伤修复机制的探讨,以及DNA损伤应答作为放射治疗靶点的研究是肿瘤生物学及放射生物学研究的热点。本文将对DNA损伤修复机制及其与肿瘤放射敏感性关系的近期研究进展作一综述。我们认为,DNA损伤修复基因作为放射增敏相关基因靶点,将会有很好的前景,最终促进肿瘤治疗的进展。 展开更多
关键词 DNA损伤 肿瘤 放射敏感性
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雷公藤红素诱导多发性骨髓瘤H929细胞凋亡 预览
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作者 柯波 万才水 +4 位作者 李安娜 刘婷婷 邓秀英 孔春芳 金成豪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期487-494,共8页
目的:研究雷公藤红素对人多发性骨髓瘤H929细胞凋亡的诱导作用及分子机制。方法:体外培养H929细胞,加入不同浓度(0.5、1、5和10 mg/L)的雷公藤红素处理细胞,CCK8法分析药物对细胞活力的抑制率;annexin V-PE/7-AAD双染法检测雷公藤红素对... 目的:研究雷公藤红素对人多发性骨髓瘤H929细胞凋亡的诱导作用及分子机制。方法:体外培养H929细胞,加入不同浓度(0.5、1、5和10 mg/L)的雷公藤红素处理细胞,CCK8法分析药物对细胞活力的抑制率;annexin V-PE/7-AAD双染法检测雷公藤红素对H929细胞凋亡的影响;流式细胞术分析雷公藤红素处理的H929细胞中线粒体膜电位水平;彗星电泳实验分析雷公藤红素对细胞DNA损伤的诱导作用;Western blot分析不同浓度的雷公藤红素对H929细胞中凋亡相关分子P53、XIAP、cleaved PARP-1和cleaved caspase-3的蛋白水平以及线粒体细胞色素C释放的影响。结果:不同浓度雷公藤红素处理H929细胞后明显抑制细胞的活力,并呈浓度依赖和时间依赖性。雷公藤红素呈浓度依赖地诱导H929细胞凋亡,并且降低线粒体膜电位水平(P<0.05)。彗星电泳实验结果显示雷公藤红素可以诱导H929细胞的DNA损伤。Western blot实验结果显示雷公藤红素处理的H929细胞中,促凋亡蛋白P53、cleaved PARP-1和cleaved caspase-3的蛋白水平明显升高,而抗凋亡蛋白XIAP的表达水平明显降低(P<0.05)。雷公藤红素可以促进线粒体中细胞色素C的释放,并依赖于caspase-9而激活caspase-3。结论:雷公藤红素对多发性骨髓瘤H929细胞具有凋亡诱导作用,其机制可能与诱导DNA损伤、激活线粒体凋亡途径有关。 展开更多
关键词 雷公藤红素 多发性骨髓瘤 细胞凋亡 线粒体膜电位 DNA损伤
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和厚朴酚对哮喘小鼠肺组织炎症反应的干预作用及其机制 预览
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作者 秦超 戴曦 +3 位作者 杨小琼 王荣丽 王星 李国平 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期214-220,共7页
目的:探讨和厚朴酚(HNK)对哮喘小鼠肺组织炎症反应的影响,阐明其干预作用及相关机制。方法:选取健康雌性C57BL/6J小鼠20只,随机分为对照组、模型组、地塞米松(DXM)组和HNK组,每组5只。采用鸡卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝[Al(OH)3]悬液腹... 目的:探讨和厚朴酚(HNK)对哮喘小鼠肺组织炎症反应的影响,阐明其干预作用及相关机制。方法:选取健康雌性C57BL/6J小鼠20只,随机分为对照组、模型组、地塞米松(DXM)组和HNK组,每组5只。采用鸡卵清蛋白(OVA)联合氢氧化铝[Al(OH)3]悬液腹腔注射致敏和OVA滴鼻激发构建哮喘小鼠模型,在激发前30 min分别对DXM组和HNK组小鼠予以腹腔注射DXM和HNK溶液,模型组小鼠予以等量生理盐水。处死小鼠后取小鼠肺组织,HE染色观察评估肺组织病理形态表现;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),行快速迪夫染色,观察炎性细胞浸润程度;ELISA法检测各组小鼠血清中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素17(IL-17)水平,比色法检测各组小鼠肺组织匀浆中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blotting法检测各组小鼠肺组织中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、核因子κB(NF-κB)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和H2AX组蛋白(γH2Ax)表达水平,检测各组小鼠肺组织中γH2Ax免疫荧光强度。结果:与对照组比较,模型组小鼠气道上皮细胞脱落坏死数量明显增多,气道管壁增厚及气道旁炎症细胞浸润程度明显增加;与模型组比较,DXM组和HNK组小鼠上述表现减轻,而HNK组和DXM组小鼠肺组织病理改变表现相似。与对照组比较,模型组小鼠血清中IL-4、IL-6和IL-17水平升高(P<0.05);与模型组比较,DXM组和HNK组小鼠血清中IL-4、IL-6和IL-17水平降低(P<0.05);而HNK组小鼠血清中IL-4、IL-6和IL-17水平与DXM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组小鼠肺组织匀浆中MDA水平升高(P<0.05),而SOD和GSH-Px活性降低(P<0.05);与模型组比较,DXM组和HNK组小鼠肺组织匀浆中MDA水平降低(P<0.05),而SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05);HNK组小鼠MDA水平和SOD及GSH-Px活性与DXM组比较差异无统 展开更多
关键词 和厚朴酚 哮喘 氧化应激 DNA损伤 地塞米松
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七氟醚对HT22小鼠海马神经元细胞DNA的损伤及其机制 预览
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作者 王雪冬 王迎迎 +7 位作者 刘索宁 王靖 刘昊鹏 刘楠 裴爱月 秦晶 冯春生 朴美花 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期240-247,共8页
目的:观察吸入麻醉药七氟醚对HT22小鼠海马神经元细胞DNA的损伤,阐明七氟醚诱导脑神经毒性的可能机制。方法:HT22小鼠海马神经元细胞随机分为空白对照组、2%七氟醚组(2%Sevo 6 h组、2%Sevo 12 h组和2%Sevo 24 h组)、4%七氟醚组(4%Sevo ... 目的:观察吸入麻醉药七氟醚对HT22小鼠海马神经元细胞DNA的损伤,阐明七氟醚诱导脑神经毒性的可能机制。方法:HT22小鼠海马神经元细胞随机分为空白对照组、2%七氟醚组(2%Sevo 6 h组、2%Sevo 12 h组和2%Sevo 24 h组)、4%七氟醚组(4%Sevo 6 h组、4%Sevo 12 h组和4%Sevo 24 h组)和8%七氟醚组(8%Sevo 6 h组、8%Sevo 12 h组和8%Sevo 24 h组),应用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法和乳酸脱氢酶(LDH)法分别检测各组HT22小鼠海马神经元细胞存活率和死亡率。根据实验结果将细胞分为生理盐水组、生理盐水+4%Sevo 12 h组、生理盐水+8%Sevo 12 h组、N-乙酰半胱氨酸组(NAC组)、NAC+4%Sevo 12 h组和NAC+8%Sevo 12 h组。采用MTT法和LDH法分别检测NAC预处理后各组HT22小鼠海马神经元细胞存活率和死亡率;应用单细胞凝胶电泳检测各组HT22小鼠海马神经元细胞DNA双链断裂情况;Western blotting法检测各组HT22小鼠海马神经元细胞中DNA损伤相关蛋白8-OHdG、ATM、p-ATM和γ-H2AX表达量;DCFH-DA法检测各组HT22小鼠海马神经元细胞中活性氧(ROS)水平。结果:与空白对照组比较,2%Sevo组HT22小鼠海马神经元细胞存活率和死亡率差异无统计学意义(P>0.05);4%Sevo组和8%Sevo组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低(P<0.01),死亡率升高(P<0.01)。与4%Sevo组比较,同一时间8%Sevo组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低(P<0.05),死亡率升高(P<0.05)。与4%Sevo 6 h组比较,4%Sevo 12 h组和4%Sevo 24 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低(P<0.05),死亡率升高(P<0.05);与4%Sevo 12 h组比较,4%Sevo 24 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低(P<0.05),死亡率升高(P<0.05)。与8%Sevo 6 h组比较,8%Sevo 12 h组和8%Sevo 24 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低(P<0.05),死亡率升高(P<0.05);与8%Sevo 12 h组比较,8%Sevo 24 h组HT22小鼠海马神经元细胞存活率降低(P<0.05),死亡率升高(P<0.05)。与生理盐水组比较,生理盐水+4%Sevo 12 h组和生理� 展开更多
关键词 七氟醚 神经元细胞 DNA损伤 神经毒性 细胞死亡
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西青果多酚对甲基苯丙胺诱导PC12细胞损伤的保护作用及机制 预览
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作者 曾晴 林款 +4 位作者 梁征 熊琪 段家名 李超英 茹琴 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第5期299-304,318,共7页
目的:研究西青果多酚对甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞损伤的保护作用及机制。方法:实验分为对照组、模型组(3 mmol/L METH)和不同浓度西青果多酚组(25、50、100、200μg/mL西青果多酚+3 mmol/L M... 目的:研究西青果多酚对甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞损伤的保护作用及机制。方法:实验分为对照组、模型组(3 mmol/L METH)和不同浓度西青果多酚组(25、50、100、200μg/mL西青果多酚+3 mmol/L METH),给药处理24 h后检测细胞存活率、细胞凋亡、细胞DNA损伤、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活力以及活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量等。结果:与对照组相比,3 mmol/L METH能极显著降低PC12细胞存活率(P<0.01),显著降低SOD和GSH-Px活力(P<0.05),显著增加胞内MDA含量(P<0.05),极显著增加细胞凋亡率、ROS含量和DNA损伤(P<0.01);与模型组相比,50~200μg/mL西青果多酚能极显著抑制METH诱导的PC12细胞存活率和SOD活力的降低(P<0.01),显著抑制GSH-Px活力下降(P<0.05),极显著抑制METH导致的细胞凋亡、DNA损伤、胞内MDA和ROS含量增加(P<0.01)。结论:西青果多酚对METH诱导的PC12细胞损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能与西青果多酚抑制METH诱导的氧化应激,缓解DNA损伤相关。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 DNA损伤 氧化应激 西青果多酚 彗星电泳
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共济失调毛细血管扩张突变基因与恶性肿瘤关系研究进展 预览
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作者 崔美玲 布日古德 马金柱 《医学综述》 2020年第6期1109-1113,共5页
共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,作为DNA损伤反应的主要调控因子之一,调控p53、乳腺癌相关蛋白1、检查点激酶2等多种蛋白,在细胞对DNA损伤的反应和氧化应激中起着至关重要的作用,其也决定了基因组的稳... 共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,作为DNA损伤反应的主要调控因子之一,调控p53、乳腺癌相关蛋白1、检查点激酶2等多种蛋白,在细胞对DNA损伤的反应和氧化应激中起着至关重要的作用,其也决定了基因组的稳定性。ATM突变或缺失的患者表现为恶性肿瘤易感性和放疗敏感性,同时恶性肿瘤的侵袭能力及预后也与ATM相关。通过抑制ATM的表达可显著提高癌细胞对放化疗的敏感性,有望作为恶性肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 共济失调毛细血管扩张突变 基因突变 DNA损伤 靶向治疗
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氡对空气凤梨DNA的辐射损伤效应 预览
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作者 郑桂灵 李鹏 周峰 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2020年第1期50-56,共7页
为探讨氡对植物DNA的影响,选择两种常见的大气污染指示植物贝可利空凤和松萝空凤,将其置于标准氡室中进行不同浓度的氡气熏蒸,经过72 h胁迫处理后通过彗星实验检测了其叶片DNA损伤。结果表明,随着氡浓度增加,表征DNA损伤程度的彗星长度... 为探讨氡对植物DNA的影响,选择两种常见的大气污染指示植物贝可利空凤和松萝空凤,将其置于标准氡室中进行不同浓度的氡气熏蒸,经过72 h胁迫处理后通过彗星实验检测了其叶片DNA损伤。结果表明,随着氡浓度增加,表征DNA损伤程度的彗星长度、尾长、尾部DNA相对含量、尾动量、Olive尾动量等5个参数值都随之显著增加(p<0.05),而且存在着明显的剂量?效应关系,说明空气凤梨不可避免地遭受了来自于氡的辐射损伤。但贝可利空凤去除叶表鳞片的植株经低浓度(2560 Bq/m^3)氡处理后,DNA损伤程度却与有鳞片植株在高浓度(4525 Bq/m^3)氡处理后的损伤指标接近(p>0.05),提示叶表鳞片可防止一定量的氡进入植物体内,在一定程度上减轻氡对植物的伤害。 展开更多
关键词 空气凤梨 彗星实验 DNA损伤
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衰老过程中脑相关信号通路的研究进展 预览
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作者 曾滋 张云砚 +4 位作者 陈榕 李维 刘慧敏 孟庆涛 夏中元 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第6期674-679,共6页
衰老是正常身体功能逐渐出现生物学损伤的过程,伴随着对应激的反应能力下降[1]。衰老过程常伴随着癌症、心血管疾病和神经变性疾病的发生。衰老是一个复杂而又有多种因素参与的过程,在这个过程中,用于维持组织稳态的进程失败,从而直接... 衰老是正常身体功能逐渐出现生物学损伤的过程,伴随着对应激的反应能力下降[1]。衰老过程常伴随着癌症、心血管疾病和神经变性疾病的发生。衰老是一个复杂而又有多种因素参与的过程,在这个过程中,用于维持组织稳态的进程失败,从而直接影响器官的功能,导致整个生物体的功能逐渐减退,最终导致生物死亡。有研究表明,虽然衰老是全身性的,但是中枢神经系统最易受到衰老的影响。在中枢神经系统中,衰老导致认知功能下降,脑容量减少,神经纤维丢失和髓鞘退化,树突长度和分支减少,突触部分丧失,以及在突触可塑性中起重要作用的基因表达减少,囊泡运输和线粒体功能受损。 展开更多
关键词 衰老 自噬 DNA损伤 氧化应激
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SUMO化修饰在DNA双链断裂修复中的研究进展
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作者 杨蒙蒙 王彦 +3 位作者 杜利清 刘强 纪凯华 徐畅 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2019年第2期154-160,共7页
小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定... 小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定赖氨酸位点上,使靶蛋白活性发生改变,进而参与调节多种细胞功能,如转录调控、胚胎发育调节、细胞应激、维持染色质结构及基因组稳定性等.近年来发现SUMO化修饰也广泛参与DNA的损伤修复,尤其是DNA损伤类型最为严重的DNA双链断裂(DSBs),SUMO几乎参与了其修复的全过程,因此SUMO化修饰在DNA损伤修复中的作用已成为研究热点.对近年来SUMO化修饰调控DSBs修复的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 DNA损伤 DNA修复 小泛素样修饰蛋白化 DNA双链断裂 非同源末端连接 同源重组
DNA损伤修复在肝细胞癌发生发展及治疗过程中的作用 预览
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作者 余良 宋瑞鹏 +1 位作者 孟凡征 刘连新 《医学综述》 2019年第10期1926-1930,1935共6页
肝细胞癌是常见的恶性肿瘤,其病因及发病机制目前尚未完全阐明,在不同程度上与肝炎病毒感染、黄曲霉菌素及胆汁酸等密切相关。上述因素会引起肝细胞中DNA的损伤进而引发一系列细胞反应,主要包括损伤信号转导以及DNA修复诱导的细胞凋亡... 肝细胞癌是常见的恶性肿瘤,其病因及发病机制目前尚未完全阐明,在不同程度上与肝炎病毒感染、黄曲霉菌素及胆汁酸等密切相关。上述因素会引起肝细胞中DNA的损伤进而引发一系列细胞反应,主要包括损伤信号转导以及DNA修复诱导的细胞凋亡。如果DNA损伤无法被正确修复并不断累积,可导致肝细胞的恶性转化,最终引发肝癌。因此,受损DNA的累积是肝癌发生、发展的重要分子机制。同样,肝癌细胞DNA损伤修复水平的提高也是其耐药的主要原因,一些抑制其修复水平的靶向治疗方法不断出现,是肝癌综合治疗的重要发展方向。 展开更多
关键词 肝细胞癌 DNA损伤 DNA修复 化学治疗
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氯乙烯职业暴露与DNA加合物εdA、εdC水平表达相关性研究
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作者 崔师伟 刘晓东 +1 位作者 潘兴富 闫慧芳 《环境卫生学杂志》 2019年第2期108-112,共5页
目的研究氯乙烯职业接触人群的DNA损伤情况。方法以氯乙烯车间工人为暴露组,行政管理和后勤人员为对照组。每位研究对象采集4 mL静脉血全血,运用超高效液相串联质谱检测研究对象血样中εdA、εdC两种DNA加合物的含量,应用单因素方差和... 目的研究氯乙烯职业接触人群的DNA损伤情况。方法以氯乙烯车间工人为暴露组,行政管理和后勤人员为对照组。每位研究对象采集4 mL静脉血全血,运用超高效液相串联质谱检测研究对象血样中εdA、εdC两种DNA加合物的含量,应用单因素方差和多因素方差分析性别、年龄、饮酒、吸烟、氯乙烯暴露情况等因素对εdA和εdC含量的影响。结果暴露组血样中εdA、εdC的含量分别为:(3.38±2.58) pmol/mg,(2.37±1.84) pmol/mg;对照组血样中εdA、εdC的含量分别为:(1.39±1.20) pmol/mg,(0.83±0.73) pmol/mg,氯乙烯暴露组血样中εdA和εdC水平均高于对照组的水平差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、吸烟、饮酒对研究对象血样中εdA含量的影响差异无统计学意义(P> 0.05)。年龄、吸烟对研究对象血样中εdC含量的影响差异无统计学意义(P> 0.05),饮酒者血样中εdC含量高于非饮酒者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论氯乙烯职业暴露水平低于我国职业接触限值(PC-TWA为10 mg/m^3)的剂量水平时,暴露组的εdA和εdC含量显著高于对照组的水平。即低暴露水平的氯乙烯也可引起DNA加合物的增加,导致DNA损伤,增加了接触者的患癌风险。 展开更多
关键词 氯乙烯 DNA加合物 DNA损伤 εdA εdC
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