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抑癌基因Foxo1和PTEN在小鼠NK细胞淋巴瘤发生中的作用探索
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作者 姜艳 廖辉阳 +4 位作者 杨秋实 程洋 胡雅宁 袁顺宗 苏航 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期439-444,共6页
目的:探索抑癌基因Foxo1和PTEN在小鼠NK细胞淋巴瘤发生过程中是否发挥关键作用。方法:利用NKp46-iCre小鼠分别与Foxo1^fl/fl、PTEN^fl/fl小鼠交配,得到NKp46-iCre;Foxo1^fl/fl PTEN^fl/fl(Foxo1^△NK PTEN^△NK)小鼠,即NK细胞内特异性敲... 目的:探索抑癌基因Foxo1和PTEN在小鼠NK细胞淋巴瘤发生过程中是否发挥关键作用。方法:利用NKp46-iCre小鼠分别与Foxo1^fl/fl、PTEN^fl/fl小鼠交配,得到NKp46-iCre;Foxo1^fl/fl PTEN^fl/fl(Foxo1^△NK PTEN^△NK)小鼠,即NK细胞内特异性敲除Foxo1和PTEN的小鼠,连续观察小鼠的生长发育和成瘤情况;利用流式细胞术检测NK细胞内Foxo1和PTEN双基因缺失后小鼠主要淋巴器官内的NK细胞的比例变化;利用B16F10恶性黑色素瘤移植瘤小鼠模型观察小鼠NK细胞内Foxo1和PTEN双基因缺失后对NK细胞的肿瘤免疫监视功能的影响。结果:成功建立了NK细胞特异性Foxo1和PTEN双基因缺失小鼠模型,连续观察小鼠46周,与对照组小鼠(Foxo1^fl/fl PTEN^fl/fl)相比,小鼠生长未见明显异常,未形成自发性肿瘤。与对照组小鼠相比,Foxo1^△NK PTEN^△NK小鼠的外周血、淋巴结、骨髓、脾脏中NK细胞的比例无明显变化(PB:4.76%±0.46%vs 4.17%±0.64%)(P>0.05,n=8);(BM:1.13%±0.23%vs 1.31%±0.10%)(P>0.05,n=8);(LN:0.50%±0.10%vs 0.85%±0.20%)(P>0.05,n=8);(SP:4.41%±0.65%vs 3.5%±0.24%)(P>0.05,n=8)。B16F10恶性黑色素瘤移植瘤小鼠模型建立后,与对照组小鼠(Foxo1^fl/fl PTEN^fl/fl)相比,Foxo1^△NK PTEN^△NK小鼠的生存时间比较无统计学差异(P>0.05,n=13)。结论:抑癌基因Foxo1、PTEN在小鼠NK细胞淋巴瘤发生过程中可能不具有关键作用,缺失后对体内NK细胞的肿瘤免疫监视功能影响不大。 展开更多
关键词 NK细胞 淋巴瘤 Foxo1基因 PTEN基因 小鼠
FoxO1抑制剂细胞筛选模型的构建与应用 预览
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作者 杨梦夏 张晋 +4 位作者 杜郁 何维 王雪蕾 王丽 洪斌 《中国医药生物技术》 2019年第3期199-209,共11页
目的构建含有人叉头框蛋白O1(FoxO1)结合靶位点(即胰岛素反应元件,IRE)的以萤火虫荧光素酶(Luc2)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)为双报告基因的FoxO1抑制剂高通量筛选细胞模型,进行FoxO1抑制剂的筛选,并对获得的阳性化合物细胞活性进行初... 目的构建含有人叉头框蛋白O1(FoxO1)结合靶位点(即胰岛素反应元件,IRE)的以萤火虫荧光素酶(Luc2)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)为双报告基因的FoxO1抑制剂高通量筛选细胞模型,进行FoxO1抑制剂的筛选,并对获得的阳性化合物细胞活性进行初步研究,以期获得能够调节糖脂代谢紊乱相关疾病的先导化合物或候选药物。方法用分子生物学的方法,构建含有胰岛素反应元件的并连接Luc2和EGFP双报告基因的重组载体pc-IRE-LE。将体外培养的HEK293T细胞用该重组载体进行瞬时转染,分别利用萤火虫荧光素酶试剂盒和荧光显微镜对荧光素酶活性及绿色荧光蛋白表达进行检测,从而构建细胞模型并对其进行进一步优化和评价。应用该细胞模型对化合物库进行高通量筛选,随后利用实时定量RT-PCR的方法对筛选获得的阳性化合物的FoxO1抑制剂活性,即对FoxO1多个糖脂代谢相关靶基因mRNA表达进行检测。结果成功构建了具有Luc2和EGFP双报告基因的FoxO1抑制剂高通量筛选细胞模型,并完成了模型评价。经过对6000余个化合物的筛选,共获得6个具有明显的剂量-效应关系的阳性化合物。其中化合物7625-H9在模型上表现出良好的FoxO1抑制剂活性,并在细胞上对FoxO1多个靶基因PEPCK、G6Pase、apoC-Ⅲ和MTP的mRNA水平均有显著的抑制作用。结论该模型符合高通量筛选的要求,可用于FoxO1抑制剂的高通量筛选。该模型的应用将为新型调节糖脂代谢紊乱药物的发现提供一个可靠而有效的方法。 展开更多
关键词 FOXO1 糖脂代谢 双报告基因 细胞模型 高通量筛选分析
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沉默FOXO1抑制H2O2诱导的大鼠肺泡2型上皮细胞凋亡 预览
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作者 刘莹 张艳丽 王秀芳 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第4期519-523,共5页
目的探讨沉默叉头蛋白O1(FOXO1)基因表达对H2O2诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞系(RLE-6TN)活力、凋亡的影响及机制。方法随机将RLE-6TN细胞分为对照组、H2O2组、si-FOXO1组和NC组。CCK8法及膜联蛋白V-FITC(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)细... 目的探讨沉默叉头蛋白O1(FOXO1)基因表达对H2O2诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞系(RLE-6TN)活力、凋亡的影响及机制。方法随机将RLE-6TN细胞分为对照组、H2O2组、si-FOXO1组和NC组。CCK8法及膜联蛋白V-FITC(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)细胞凋亡试剂盒分别检测细胞活力和凋亡率;Western blot检测FOXO1、p53、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)蛋白表达。结果 H2O2可明显上调RLE-6TN细胞FOXO1、p53、Bax和p-p38蛋白表达,抑制细胞活力,诱导细胞凋亡(P<0.05),而转染FOXO1 siRNA后可明显降低H2O2对FOXO1、p53、Bax和p-p38蛋白表达上调、细胞活力抑制及凋亡诱导作用(P<0.05)。结论沉默FOXO1基因表达可抑制H2O2诱导的RLE-6TN凋亡,其机制可能与下调p38MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 肺泡上皮细胞 FOXO1基因 过氧化氢(H2O2) 凋亡
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miR-9-5p通过靶向FOXO1基因调控食管癌细胞增殖、侵袭和迁移 预览
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作者 时军利 王磊 +3 位作者 王春青 李萍 何培元 李炳庆 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第6期644-649,共6页
目的 探讨miR-9-5p通过靶向叉头框转录因子O1(FOXO1)对食管癌Eca-109细胞体外增殖、侵袭和迁移能力的调控作用。方法在食管癌Eca-109细胞中分别转染miR-9-5p inhibitor和NC-inhibitor,分别设置为anti-miR-9-5p组和NC组,并设置未转染的... 目的 探讨miR-9-5p通过靶向叉头框转录因子O1(FOXO1)对食管癌Eca-109细胞体外增殖、侵袭和迁移能力的调控作用。方法在食管癌Eca-109细胞中分别转染miR-9-5p inhibitor和NC-inhibitor,分别设置为anti-miR-9-5p组和NC组,并设置未转染的细胞为Blank组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测各组细胞中miR-9-5p的表达水平,噻唑蓝(MTT)法、Transwell实验分别检测细胞增殖、侵袭和迁移能力。通过生物信息学在线软件预测miR-9-5p与FOXO1互补结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证二者靶向关系。采用qRT-PCR和蛋白免疫印迹法(Western blotting)分析miR-9-5p对FOXO1的调控作用。结果 anti-miR-9-5p组Eca-109细胞中miR-9-5p的表达水平、 OD 值、侵袭和迁移细胞数均显著低于NC组和Blank组(P<0.05)。miR-9-5p与FOXO1存在互补结合位点,双荧光素酶报告基因实验分析结果显示,miR-9-5p和FOXO1能够靶向结合。anti-miR-9-5p组Eca-109细胞中FOXO1 mRNA和蛋白表达水平明显高于NC组和Blank组(P<0.05)。NC组和Blank组细胞中以上指标均无明显改变(P>0.05)。结论干扰miR-9-5p的表达可通过靶向FOXO1基因抑制食管癌Eca-109细胞的体外增殖、侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 miR-9-5p FOXO1基因 食管癌细胞 增殖 侵袭 迁移
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miR-142和miR-144靶向FoxO1基因调节绵羊前体脂肪细胞分化的研究 预览 被引量:2
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作者 赵艳艳 乔利英 +5 位作者 景炅婕 潘洋洋 任端阳 王书芳 吕宣增 刘文忠 《畜牧兽医学报》 CSCD 北大核心 2018年第4期675-684,共10页
旨在预测并验证调节FoxO1基因表达的关键miRNAs及其调节脂肪分化的机制。本研究利用4个在线软件预测与FoxO1基因具有潜在靶标关系的miRNAs。用双荧光素酶报告系统检测荧光活性。用荧光定量PCR、Western blotting和油红O染色,分别在mRNA... 旨在预测并验证调节FoxO1基因表达的关键miRNAs及其调节脂肪分化的机制。本研究利用4个在线软件预测与FoxO1基因具有潜在靶标关系的miRNAs。用双荧光素酶报告系统检测荧光活性。用荧光定量PCR、Western blotting和油红O染色,分别在mRNA和蛋白水平上检测miRNA对FoxO1表达的影响以及对绵羊前体脂肪细胞分化的调节作用。结果表明,miR-142和miR-144与FoxO1具有靶标关系。过表达miR-142和miR-144显著抑制了双荧光素酶报告载体的荧光活性,下调了FoxO1mRNA(P〈0.01)及其编码蛋白的表达(P〈0.05)。miR-142和miR-144均可促进绵羊前体脂肪细胞分化,加快脂滴形成。由此证明,miR-142和miR-144靶向负调节FoxO1的表达,进而通过FoxO1对PPARγ的负调节促进绵羊前体脂肪细胞的分化。 展开更多
关键词 miR-142 miR-144 FOXO1 基因表达 脂肪细胞分化
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FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病肾病的关联研究
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作者 赵艳艳 韦俊芳 +5 位作者 宋怡 郭丰 申奥 王娇 刘飞 秦贵军 《中华内分泌代谢杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期362-370,共9页
目的探究FOX01基因单核苷酸多态性(singlen ucleotide polymorphism,SNPs)与2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)之间的相关性。方法应用病例一对照研究方法,选取资料完整的654例中国汉族2型糖尿病(type 2 diabete... 目的探究FOX01基因单核苷酸多态性(singlen ucleotide polymorphism,SNPs)与2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)之间的相关性。方法应用病例一对照研究方法,选取资料完整的654例中国汉族2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者,将其分为2型糖尿病合并肾病组(260例)和T2DM无。肾病组(394例)。利用Hapmap数据库选取FOX01基因的6个标签SNP。应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,对6个标签SNP进行测定,同时也对研究对象的临床特点进行评估。利用多因素降维法(nmhifactor dimensionality reduction,MDR)分析SNP与这些临床因素的交互作用。结果在调整年龄、性别、糖尿病(diabetes mellitus.DM)病程、体重指数(body mass index,BMI)、HbA。三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆同醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高血压史、DM家族史、吸烟、饮酒等因素后,FOX01基因;rs17446614位点突变基因型携带者罹患T2DN的风险显著增加:rs17446593位点突变基凶型携带者则佩忠T2DN的风险显著降低。进一步的危险因素分层分析显示,FOX01基斟rs17446614位点突变基因型携带者偎患T2DN的风险增加与患者的性别、有无高血压及血清胆固醇水平无关:同时在年龄〉60岁、BMI〈24kg/m^2、LDL-C≤3.5mmol/L或者有DM家族史的人群中,罹患T2DN的风险显著增加:rs2721068位点突变基因型携带者在年龄≤60岁、无DM家族史的人群中可显著降低T2DN的发病风险Ⅲ2951787位点突变基冈型携带者在DM病程〉10年、有DM家族史的人群中可显著增加T2DN的发病风险:rs17592236位点突变基因型携者在男性或TC〉5mmol/L的人群中可� 展开更多
关键词 FOXO1基因 多态性 单核苷酸 糖尿病肾病
红鳍东方鲀FoxO1基因的原核表达及纯化 预览 被引量:2
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作者 张伟 李翠萍 +1 位作者 杨志军 何广杰 《湖南农业大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期81-84,共4页
采集红鳍东方鲀脂肪组织提取其总RNA,采用RT–PCR方法扩增和克隆红鳍东方鲀FoxO1基因的ORF,并构建其原核表达载体p ET–32/FoxO1,在大肠杆菌Rosetta(DE3)进行表达,通过IPTG诱导表达,对重组FoxO1蛋白进行可溶性分析、纯化及鉴定,结果... 采集红鳍东方鲀脂肪组织提取其总RNA,采用RT–PCR方法扩增和克隆红鳍东方鲀FoxO1基因的ORF,并构建其原核表达载体p ET–32/FoxO1,在大肠杆菌Rosetta(DE3)进行表达,通过IPTG诱导表达,对重组FoxO1蛋白进行可溶性分析、纯化及鉴定,结果表明:重组质粒p ET32a/FoxO1被成功构建;用IPTG进行诱导表达,融合蛋白主要以可溶蛋白形式存在,能与抗His标签的兔多克隆抗体发生特异性反应;纯化出了融合表达蛋白,获得了相对分子质量约为110 000的重组蛋白。 展开更多
关键词 红鳍东方鲀 FoxO1基因 原核表达 蛋白纯化
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姜曲海猪FoxO1基因遗传多态性及与肉质性状的相关分析 预览
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作者 朱淑斌 周春宝 +4 位作者 韩大勇 倪黎纲 陶勇 赵旭庭 王平安 《江苏农业学报》 CSCD 北大核心 2015年第5期1065-1069,共5页
为探究姜曲海猪FoxO转录因子家族中FoxO1基因的多态性及其与肉质性状的相关性,采用内切酶Bpil PCR-RFLP分子标记技术,分析了112头姜曲海猪FoxO1基因外显子1的遗传变异情况。结果表明,姜曲海猪试验猪群Bpil酶切位点存在多态性,酶切得到EE... 为探究姜曲海猪FoxO转录因子家族中FoxO1基因的多态性及其与肉质性状的相关性,采用内切酶Bpil PCR-RFLP分子标记技术,分析了112头姜曲海猪FoxO1基因外显子1的遗传变异情况。结果表明,姜曲海猪试验猪群Bpil酶切位点存在多态性,酶切得到EE、Ee、ee 3种基因型,E基因频率为0.8 3 4 8,表现为低度多态(PIC=0.2 3 7 8);试验猪群的基因频率和基因型频率都处于哈迪温伯格平衡状态(P>0.05)。分析不同基因型对肉质性状的影响,发现FoxO1基因第1外显子Bpil酶切位点多态性与猪肌内脂肪含量、大理石纹和剪切力性状关联显著。可见,姜曲海猪FoxO1基因的多态性对其肉质性状有重要的影响。 展开更多
关键词 姜曲海猪 FoxO1基因 PCR-RFLP 肉质性状
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FOXO1基因在中国人群非梗阻性无精子症中的突变筛查
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作者 刘胜男 彭弋峰 +2 位作者 祝晓梅 金琪 马旭 《中国煤炭工业医学杂志》 2014年第5期789-793,共5页
目的探讨非梗阻性无精子症患者FOXO1基因编码区的变异。方法PCR扩增81例中国男性非梗阻性无精子症患者和207例中国男性健康对照组FOXO1基因全编码区域,对PCR扩增产物进行测序筛查基因突变类型。随后进行功能实验来初步研究这些变异的... 目的探讨非梗阻性无精子症患者FOXO1基因编码区的变异。方法PCR扩增81例中国男性非梗阻性无精子症患者和207例中国男性健康对照组FOXO1基因全编码区域,对PCR扩增产物进行测序筛查基因突变类型。随后进行功能实验来初步研究这些变异的功能。结果一名非梗阻性无精子症患者发现一个新的杂合性错义突变(p.Ser318Gly)。功能实验证实这个突变会影响FOXO1的生物学功能。结论第一次在非梗阻性无精子症患者中发现FOXO1基因的突变,表明FOXO1基因可能是导致非梗阻性无精子症发病的一个候选基因。 展开更多
关键词 无精子症 非梗阻性 FOXO1基因 突变 哺乳动物双杂交
辽宁地区汉族人群中FoxO1基因rs17446614多态性与2型糖尿病的相关性 被引量:1
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作者 王玉霞 赵阳 +3 位作者 邓霖 迟希明 索琳娜 纪红梅 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2014年第8期1021-1023,共3页
目的 探讨辽宁地区汉族人群中FoxO1基因rs 17446614单核苷酸多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法 选取到中国医科大学附属第四医院进行体检的健康人(正常对照)366名及T2DM患者395例,采用分子量阵列技术... 目的 探讨辽宁地区汉族人群中FoxO1基因rs 17446614单核苷酸多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法 选取到中国医科大学附属第四医院进行体检的健康人(正常对照)366名及T2DM患者395例,采用分子量阵列技术(MassARRAY)检测FoxO1基因rs 17446614单核苷酸多态性,探讨其与T2DM的相关性。结果 糖尿病组与正常对照组rs 17446614基因型均以GG纯合子为多见,分别为78.48%和84.15%,AA纯合子为少见基因型,分别为1.52%和0.27%,两组间比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。等位基因频率均以G为多见;A等位基因为少见基因型,糖尿病组和正常对照组分别为11.52%和8.06%,两组间差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 辽宁地区汉族人群FoxO1基因rs 17446614中AA基因型及A等位基因可能是T2DM的易感基因。 展开更多
关键词 2型糖尿病 FoxO1基因 多态性
八眉猪、长白猪及长×八杂交猪肌肉组织中FoxO1基因的表达 预览 被引量:9
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作者 杨燕军 庞卫军 +1 位作者 白亮 杨公社 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期 185-189,共5页
分别取6月龄八眉、长白和(长×八)杂交猪后腿部比目鱼肌、腓肠肌和趾长伸肌,提取总RNA,根据人、黑猩猩及大鼠等物种FoxO1基因同源序列设计并合成引物,以猪β-actin基因作为内参,优化反应条件和体系,RT-PCR单管扩增猪FoxO1基因,检... 分别取6月龄八眉、长白和(长×八)杂交猪后腿部比目鱼肌、腓肠肌和趾长伸肌,提取总RNA,根据人、黑猩猩及大鼠等物种FoxO1基因同源序列设计并合成引物,以猪β-actin基因作为内参,优化反应条件和体系,RT-PCR单管扩增猪FoxO1基因,检测八眉、长白和长×八杂交猪不同类型骨骼肌中FoxO1基因mRNA的表达差异。结果表明:在不同经济类型猪群和不同类型骨骼肌中FoxO1基因mRNA的表达丰度不同,即在八眉猪骨骼肌中的表达普遍高于长白猪(P〈0.01),在杂交组合(长×八)骨骼肌中的表达也高于长白猪(P〈0.01);同时在以Ⅰ型纤维为主的比目鱼肌中表达丰度最低(P〈0.01),在以Ⅱb型纤维为主的趾长伸肌中表达丰度最高(P〈0.01)。结果提示,FoxO1基因的表达与Ⅰ型肌纤维的含量成反比;不同经济类型猪品种骨骼肌的发育与FoxO1基因的调控有关。 展开更多
关键词 FoxO1基因 肌肉组织 肌纤维类型
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猪FoxO1基因cDNA部分序列的克隆及其组织表达 预览 被引量:3
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作者 杨燕军 白亮 +1 位作者 庞卫军 杨公社 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期 1143-1148,共6页
根据人、黑猩猩及大鼠等物种FoxO1基因同源序列设计引物,利用RT-PCR方法从猪肝脏中克隆FoxO1基因cDNA的部分序列,组织特异性表达分析表明,FoxO1基因在1日龄和9月龄猪的肝、肺、肾、脾、心、胃、皮下脂肪、内脏脂肪、背最长肌和股四头肌... 根据人、黑猩猩及大鼠等物种FoxO1基因同源序列设计引物,利用RT-PCR方法从猪肝脏中克隆FoxO1基因cDNA的部分序列,组织特异性表达分析表明,FoxO1基因在1日龄和9月龄猪的肝、肺、肾、脾、心、胃、皮下脂肪、内脏脂肪、背最长肌和股四头肌等组织中均表达,只是表达丰度随发育阶段和组织的不同有所差异。1日龄猪的内脏脂肪中FoxO1的表达丰度最高,心脏和骨骼肌中相对较低;而9月龄猪的脾脏中FoxO1相对表达丰度最高,明显高于免疫机能尚未完全建立的初生猪,显示出FoxO1可能在机体的免疫调节中起一定作用,另外,9月龄猪的FoxO1表达丰度不仅在平滑肌和骨骼肌中有显著差异,而且在不同类型的骨骼肌中也存在显著差异,显示出FoxO1的表达可能与骨骼肌类型和运动强度有关。 展开更多
关键词 FoxO1基因 克隆 组织表达
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Forkhead box O1 / pancreatic and duodenal homeobox 1 intracellular translocation is regulated by c-Jun N-terminal kinase and involved in prostaglandin E-2-induced pancreatic beta-cell dysfunction
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作者 Meng, Zhuoxian Lv, Jinghuan +6 位作者 Luo, Ying Lin, Yan Zhu, Yunxia Nie, Jia Yang, Tao Sun, Yujie Han, Xiao 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期45-45,共1页
Prostaglandin E-2(PGE(2)) is a well-known mediator of beta-cell dysfunction in both type 1 and type 2 diabetes.We recently reported that down-regulation of the Akt pathway activity is implicated in PGE(2)-induced panc... Prostaglandin E-2(PGE(2)) is a well-known mediator of beta-cell dysfunction in both type 1 and type 2 diabetes.We recently reported that down-regulation of the Akt pathway activity is implicated in PGE(2)-induced pancreatic beta-cell dysfunction.The aim of this study was to further dissect the signaling pathway of this process in pancreatic beta-cell line HIT-T15 cells and primary mouse islets.We found that PGE(2) time-dependently increased the c-Jun N-terminal kinase(JNK) pathway activity.JNK inhibition by the JNK-specific inhibitor SP600125 reversed PGE(2)-inhibited glucose-stimulated insulin secretion(GSIS).PGE(2) induced dephosphorylation of Akt and FOXO1, leading to nuclear localization and transactivation of FOXO1.Activation of FOXO1 induced nuclear exclusion but had no obvious effect on the whole-cell protein level of pancreatic and duodenal homeobox 1(PDX1).However, these effects were all attenuated by JNK inhibition.Furthermore, adenovirus-mediated overexpression of dominant-negative(DN)FOXO1 abolished whereas constitutively active(CA)-FOXO1 mimicked the effects of PGE(2) on GSIS in isolated mouse islets.In addition, we demonstrated that DN-JNK1 but not DN-JNK2 or CA-Akt abolished the PGE(2)-induced AP-1 luciferase reporter activity, whereas DN-JNK1 and CA-Akt but not DN-JNK2 reversed the effect of PGE(2) on FOXO1 transcriptional activity, and overexpression of DN-JNK1 rescued PGE(2)-impaired GSIS in mouse islets.Our results revealed that activation of the JNK is involved in PGE(2)induced beta-cell dysfunction.PGE(2)-mediated JNK1 activation, through dephosphorylation of Akt and FOXO1, leads to nuclear accumulation of FOXO1 and nucleocytoplasmic shuttling of PDX1, finally resulting in defective GSIS in pancreatic beta-cells. 展开更多
关键词 前列腺素 细胞 蛋白质 治疗方法
Inhibition of Forkhead Box 01 Protects Pancreatic beta-Cells against Dexamethasone- Induced Dysfunction
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作者 Zhang, X. F. Yong, W. +7 位作者 Lv, J.H. Zhu, Y. X. Zhang, J. J. Chen, F. Zhang, R. H. Yang, T. Sun,Y.J. Han, X. 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1618-1618,共1页
关键词 胰腺 转录因子 地塞米松 诱导作用
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