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转录因子GRHL3抑制SNX16表达促进乳腺癌细胞迁移和侵袭 预览
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作者 周利利 曾凡军 +4 位作者 涂珍珍 郭立钰 郭思佳 邓庆梅 周海胜 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期391-396,共6页
目的研究转录因子GRHL3参与调控分拣连接蛋白16(SNX16)表达的分子机制及其对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法免疫组织化学检测乳腺癌组织和癌旁组织中GRHL3和SNX16的表达变化;通过建立过量表达GRHL3的乳腺癌细胞MCF7,Western blo... 目的研究转录因子GRHL3参与调控分拣连接蛋白16(SNX16)表达的分子机制及其对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法免疫组织化学检测乳腺癌组织和癌旁组织中GRHL3和SNX16的表达变化;通过建立过量表达GRHL3的乳腺癌细胞MCF7,Western blot检测GRHL3、SNX16在MCF7细胞中表达变化;利用分子克隆技术构建含有SNX16基因启动子和突变的SNX16基因启动子的荧光素酶报告基因表达载体,通过检测荧光素酶活性变化观察GRHL3对SNX16基因启动子的调控作用;利用Transwell迁移和侵袭实验检测GRHL3过量表达的MCF7细胞迁移和侵袭能力的影响,并通过转染SNX16 cDNA的表达载体回补SNX16表达,观察MCF7细胞的迁移和侵袭能力变化。结果免疫组织化学结果显示:与癌旁组织相比,乳腺癌组织中GRHL3高水平表达,而SNX16的表达水平较低;Western blot结果显示,过量表达GRHL3的MCF7,SNX16的表达水平显著降低(P<0.05);通过分子克隆技术成功构建SNX16基因启动子和突变的SNX16基因启动子的荧光素酶报告基因表达载体;荧光素酶活性检测实验结果显示GRHL3对荧光素酶报告基因SNX16启动子具有显著抑制作用,突变后GRHL3结合位点,GRHL3对SNX16基因启动子的负调控作用消失;Transwell迁移和侵袭实验结果说明过表达GRHL3的MCF7细胞侵袭和迁移能力显著增强,回补SNX16后,MCF7细胞侵袭和迁移能力明显减弱。结论在乳腺癌细胞中,转录因子GRHL3对SNX16的启动子具有负调控作用,GRHL3通过结合SNX16基因启动子抑制SNX16表达,促进细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 GRHL3 SNX16 乳腺癌 迁移 侵袭
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转录因子GRHL3促进皮肤鳞癌细胞迁移和侵袭 预览
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作者 邓庆梅 周利利 +4 位作者 郭思佳 陈津津 郭立钰 曾凡军 周海胜 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第2期236-241,共6页
目的研究转录因子果蝇头状因子3(GRHL3)对皮肤鳞癌(SCC)细胞系A431细胞迁移和侵袭的影响。方法利用免疫组织化学检测皮肤癌组织GRHL3表达,分析皮肤鳞状细胞癌中GRHL3表达水平与临床病理分期的关系;利用脂质体介导GRHL3过表达载体转染A43... 目的研究转录因子果蝇头状因子3(GRHL3)对皮肤鳞癌(SCC)细胞系A431细胞迁移和侵袭的影响。方法利用免疫组织化学检测皮肤癌组织GRHL3表达,分析皮肤鳞状细胞癌中GRHL3表达水平与临床病理分期的关系;利用脂质体介导GRHL3过表达载体转染A431细胞,建立过量表达GRHL3的A431细胞系;通过Transwell检测GRHL3对A431细胞迁移和侵袭能力的影响;利用表达谱芯片技术分析过量表达GRHL3对A431细胞迁移、侵袭等相关基因表达变化;采用染色质免疫共沉淀-测序(ChI P-seq)的方法分析GRHL3调控的靶基因及GRHL3的结合位点;比较基因表达谱芯片和染色质免疫共沉淀-测序的结果,以确定GRHL3参与调控细胞迁移和侵袭相关的靶基因。结果免疫组化结果显示SCC组织及癌旁组织GRHL3表达水平较正常皮肤组织明显增加,且与临床病理分期有关;Western blot结果证实GRHL3在A431细胞过量表达,由此成功建立稳定过量表达GRHL3的A431细胞株;Transwell侵袭和迁移试验显示GRHL3过量表达增强了A431细胞迁移和侵袭能力;表达谱芯片结果显示有128个基因与细胞运动和黏附相关;ChI Pseq结果显示GRHL3结合基因组DNA的主要位置是在基因间区(55. 65%),而只有2. 49%分布于结构基因的启动子区域;表达谱芯片显示差异表达的128个基因和ChI P-seq显示的GRHL3调控149个候选基因,均与细胞迁移和侵袭有关,其中有26个基因具有一致性。提示GRHL3通过调控26个候选基因促进皮肤鳞癌细胞的迁移和侵袭。结论 GRHL3通过调控皮肤鳞癌细胞的与迁移和侵袭相关基因表达,促进细胞迁移和侵袭,有助于后续研究GRHL3调控肿瘤细胞迁移和侵袭的分子机制。 展开更多
关键词 皮肤鳞癌 GRHL3 A431 迁移 侵袭
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胃癌组织中GRHL3的表达及其临床意义 预览
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作者 许易诚 郭立钰 +3 位作者 蔡文文 涂珍珍 周海胜 熊茂明 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1068-1071,共4页
目的 探讨GRHL3在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测100例胃癌组织及40例癌旁组织中GRHL3蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果 GHRL3在胃癌组织中的高表达率为64.0%(64/100),在癌... 目的 探讨GRHL3在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测100例胃癌组织及40例癌旁组织中GRHL3蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果 GHRL3在胃癌组织中的高表达率为64.0%(64/100),在癌旁组织中高表达率为25.0%(10/40);GRHL3蛋白阳性与患者性别(χ2=0.794,P=0.373)、年龄(χ2=1.500,P=0.211)、肿瘤位置(χ2=0.568,P=0.451)、肿瘤大小(χ2=1.145,P=0.285)、分化程度(χ2=1.382,P=0.240)均无关;与肿瘤临床TNM分期(χ2=7.545,P=0.006)显著相关。GRHL3表达水平与胃癌患者预后有相关性。结论 GHRL3在胃癌中的高表达率高于癌旁组织,GRHL3的表达与临床分期有相关性,且GRHL3高表达影响患者预后,检测胃癌组织中GRHL3基因的表达水平有助于分辨肿瘤的恶性程度,并对患者术后治疗和预后分析有一定的指导意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 GRHL3 免疫组织化学 预后
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Grhl3 induces human epithelial tumor cell migration and invasion via downregulation of E-cadherin
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作者 Pan Zhao Sijia Guo +4 位作者 Zhenzhen Tu Lijun Di Xiaoiun Zha Haisheng Zhou Xuejun Zhang 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第3期266-274,共9页
Grainyhead 基因涉及愈合弯屈和发展神经试管闭合。转移在细胞从主要肿瘤的地点传播哪个癌症并且在远器官建立第二等的肿瘤期间是一个 multistep 过程。粘附蛋白质 E-cadherin 在转移起一个必要作用。考虑到在在皮或乳癌发生在侵略的获... Grainyhead 基因涉及愈合弯屈和发展神经试管闭合。转移在细胞从主要肿瘤的地点传播哪个癌症并且在远器官建立第二等的肿瘤期间是一个 multistep 过程。粘附蛋白质 E-cadherin 在转移起一个必要作用。考虑到在在皮或乳癌发生在侵略的获得期间的愈合创伤的过程和 EMT 发生的 epithelialmesenchymal 转变(EMT ) 的类似的高度,我们在癌症侵略调查了 Grainyhead 基因的角色。这里,我们证明在象 Grainyhead 一样之间有一种反的关系 3 (Grhl3 ) 并且在某上皮的肿瘤房间的 E-cadherin 表示排队。在 E-cadherin-positive 上皮的肿瘤房间线的 Grhl3 的 Overexpression,由更少的侵略描绘了,产生了 E-cadherin 基因的 transcriptional 阻塞并且支持了房间移植和房间侵略。相反地, Grhl3 弄空禁止了房间移植和房间侵略并且与 E-cadherin 表示的获得被联系。为了推进,探索 Grhl3 由调整了 E-cadherin 表示的机制, E-cadherin 倡导者报告分析被表现,结果出现了那 Grhl3 镇压 E-cadherin 基因表示由对在近似 E-cadherin 倡导者在场的电子盒子直接或间接地有约束力。一起拿,我们的调查结果在癌症房间由 E-cadherin 的 downregulation 在移植和侵略的正式就职为 Grhl3 定义一个主要角色。 展开更多
关键词 肿瘤侵袭 细胞迁移 上皮 诱导 基因启动子 伤口愈合 ad基因 钙粘蛋白
GRHL3和c-Myc在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义
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作者 韩晓楠 邓佳 +2 位作者 安入征 张翔宇 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期716-720,共5页
目的 :研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)患者肿瘤组织及癌旁组织中GRHL3和c-Myc的表达情况及其临床意义。 方法: 收集2015年4月至2016年7月在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病理证实的64例... 目的 :研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)患者肿瘤组织及癌旁组织中GRHL3和c-Myc的表达情况及其临床意义。 方法: 收集2015年4月至2016年7月在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病理证实的64例ESCC患者的肿瘤组织、癌旁组织,采用Real-time PCR法和免疫组化法检测GRHL3和c-Myc基因的mRNA和蛋白表达情况,分析其与患者临床特征的关系 。结果: 与癌旁组织相比,ESCC组织中GRHL3 mRNA表达水平和蛋白阳性表达水平均显著升高[(2.85±2.83) vs ( 2.06±2.02),P〈0.01;81.30% vs 25.00%,P〈0.01],ESCC组织中c-Myc mRNA表达水平和蛋白阳性表达水平均显著升高[5.13±5.11) vs (2.03±2.00), P〈0.01;42.20% vs. 20.30%,P〈0.01]。ESCC组织中GRHL3 mRNA的表达与c-Myc mRNA的表达呈显著正相关关系(P〈0.05),GRHL3蛋白表达和c-Myc蛋白表达也呈显著正相关(P〈0.01)。GRHL3蛋白表达和c-Myc蛋白表达与患者肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床分期、分化程度相关。 结论: ESCC患者肿瘤组织中GRHL3与c-Myc表达水平显著提高,两者表达呈正相关,且两者与患者临床病理特征密切相关,可能是影响ESCC病理进程的重要因素。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 C-MYC基因 GRHL3基因
GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义
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作者 李丽美 张昊 +2 位作者 李素欣 任媛 张丽君 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2015年第10期580-583,共4页
目的 研究GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006年1月至2011年9月DLBCL患者病理石蜡包埋组织168例,利用免疫组织化学方法检测组织中GRHL-3蛋白的表达.结果 DLBCL非生发中心(non-GCB)型中GRHL-3... 目的 研究GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006年1月至2011年9月DLBCL患者病理石蜡包埋组织168例,利用免疫组织化学方法检测组织中GRHL-3蛋白的表达.结果 DLBCL非生发中心(non-GCB)型中GRHL-3阳性表达率高于生发中心(GCB)型[84.87%(101/119)比14.29%(7/49),P< 0.01].其中,在non-GCB型中临床分期为Ⅲ~Ⅳ期者的GRHL-3阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期者[90.00%(63/70)比77.56%(38/49),P< 0.01];GRHL-3在乳酸脱氢酶升高组中的阳性表达率高于乳酸脱氢酶正常组[91.67%(77/84)比68.57%(24/35),P<0.01];结外累及≥2处组的阳性表达率高于结外累及0~1处组[96.29%(26/27)比81.52%(75/92),P<0.05];按国际预后指数(IPI)评分为高危组(IPI 4 ~5分)阳性表达率高于低危组(IPI 0 ~1分)[91.30%(65/69)比66.67%(18/27),P< 0.01]及中危组(IPI 2 ~3分)[91.30%(65/69)比79.96%(18/23),P< 0.05].但GRHL-3的表达与non-GCB型DLBCL患者性别、年龄及行为状态评分无相关性(P>0.05).结论 GRHL-3在non-GCB型DLBCL中的阳性表达率明显高于GCB型,而且在non-GCB型中GRHL-3的表达率与Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶、结外累及情况及IPI评分有相关性. 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 GRHL-3 免疫组织化学
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