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蛋白质内稳态质控因子CHIP的研究进展
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作者 苏永南 王玉玲 +3 位作者 宋斌 段文芳 杨帆 张继虹 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第6期1174-1183,共10页
机体各项生命活动的进行有赖于细胞内蛋白质内稳态的维持。热休克蛋白70羧基端作用蛋白(carboxyterminus of Hsp70 interacting protein, CHIP)作为E3泛素连接酶,是蛋白质量控制系统的重要元件,可与热休克蛋白(heat shock proteins, Hs... 机体各项生命活动的进行有赖于细胞内蛋白质内稳态的维持。热休克蛋白70羧基端作用蛋白(carboxyterminus of Hsp70 interacting protein, CHIP)作为E3泛素连接酶,是蛋白质量控制系统的重要元件,可与热休克蛋白(heat shock proteins, Hsps)家族共调蛋白折叠及降解平衡,也可通过自噬途径或发挥分子伴侣功能使机体适应蛋白质毒性压力。由于CHIP的靶蛋白,如突变p53(mutant-type p53, mutp53)多与重大生物学事件相关,甚至影响肿瘤、心脏病等疾病的发生发展。因此,深入研究CHIP调节蛋白质内稳态的机制及其对疾病进程的影响,可为蛋白质代谢紊乱相关疾病的防控治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 CHIP HSP70 HSP90 泛素化 mutp53 肿瘤 HSP90抑制剂
HSP90细胞质亚型的分子结构、功能及与疾病的关系
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作者 赵维洋 王鹤飞 +2 位作者 禹媛 邹朝霞 高旭 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第4期631-636,共6页
哺乳动物HSP90蛋白家族是一组高度保守、参与多种细胞进程的蛋白分子。它们广泛分布在各种细胞中,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。HSP90有两种细胞质亚型,分别为HSP90α(可诱导型)和HSP90β(组成型)。病理条件下,HSP90表达失常会影响... 哺乳动物HSP90蛋白家族是一组高度保守、参与多种细胞进程的蛋白分子。它们广泛分布在各种细胞中,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。HSP90有两种细胞质亚型,分别为HSP90α(可诱导型)和HSP90β(组成型)。病理条件下,HSP90表达失常会影响某些疾病的发生与进展,如癌症和神经退行性疾病等。因此,靶向不同的HSP90细胞质亚型在肿瘤和其他疾病的治疗方面具有巨大的潜在价值,本文对HSP90细胞质亚型的分子结构、功能及其在病理生理学中的潜在作用进行综述。 展开更多
关键词 HSP90 HSP90Α HSP90β 分子伴侣 癌症 神经退行性疾病
HSP27在肿瘤中的研究进展 预览
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作者 卢晓梅 张潇 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第4期446-450,共5页
热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是在从细菌到哺乳动物中广泛存在的一类热应激蛋白质[1].当有机体暴露于高温的时候,就会由热激发合成热休克蛋白质,作为分子伴侣以防止蛋白质聚集,对抗正常的细胞死亡,从而调节细胞的生存和死亡的... 热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是在从细菌到哺乳动物中广泛存在的一类热应激蛋白质[1].当有机体暴露于高温的时候,就会由热激发合成热休克蛋白质,作为分子伴侣以防止蛋白质聚集,对抗正常的细胞死亡,从而调节细胞的生存和死亡的平衡[2].热休克蛋白质按照蛋白质分子量的大小共分为5类,分别为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60以及小分子热休克蛋白质.小分子热休克蛋白质分子量为12~34KD,热休克蛋白27(HSP27),是热休克蛋白质家族中小分子热休克蛋白质的重要成员之一,涉及药物抗性、细胞生长、细胞凋亡、肿瘤的发生和转移等功能[3-4].特别是HSP27和肿瘤的关系是目前研究的热点.现就HSP27在肿瘤中的研究进展进行系统的分析和综述. 展开更多
关键词 HSP27 肿瘤 热休克蛋白质 HSP110 细胞死亡 蛋白质聚集 HSP90 HSP70
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IL-17和HSP90在不同牛肝中的定位和定量研究 预览
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作者 赵凯 崔燕 +4 位作者 刘鹏刚 何俊峰 宋亮丽 廖博 杨晓晴 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1699-1705,共7页
本试验旨在比较研究不同牛肝组织中IL-17和HSP90的分布及表达差异。分别选取5例健康成年牦牛、犏牛及黄牛,取肝组织,采用HE染色、免疫组织化学染色及实时荧光定量研究肝组织学结构特点、蛋白阳性定位及基因定量表达。HE染色结果显示,肝... 本试验旨在比较研究不同牛肝组织中IL-17和HSP90的分布及表达差异。分别选取5例健康成年牦牛、犏牛及黄牛,取肝组织,采用HE染色、免疫组织化学染色及实时荧光定量研究肝组织学结构特点、蛋白阳性定位及基因定量表达。HE染色结果显示,肝细胞呈索状排列,肝索之间的肝血窦中有少量的淋巴细胞和枯否细胞;免疫组织化学染色结果显示,IL-17和HSP90在牦牛、犏牛及黄牛肝细胞的细胞质中表达;免疫组化半定量和实时荧光定量的结果一致,在犏牛肝表达量最高,牦牛次之,黄牛最低(P<0.01)。IL-17和HSP90基因在牦牛、犏牛和黄牛肝中表达的差异说明具有种属特异性;IL-17和HSP90蛋白半定量阳性结果说明相对于黄牛肝,犏牛和牦牛肝对温差变化等刺激具有更好的适应性。 展开更多
关键词 IL-17 HSP90 表达 定位
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淫羊藿女贞子配伍提高哮喘大鼠对地塞米松作用的敏感度研究 预览
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作者 高莹莹 唐秀凤 +3 位作者 李晓曦 陈宇恒 于萍 刘仁慧 《医学研究杂志》 2019年第1期30-34,共5页
目的探讨中药淫羊藿女贞子合用的煎剂及其提取物在地塞米松干预大鼠哮喘的模型中,对于糖皮质激素受体(GR)作用途径的影响,以评价中药提高哮喘大鼠对糖皮质激素作用的敏感度。方法SPF级雄性SD大鼠卵蛋白诱发哮喘造模,在地塞米松治疗的同... 目的探讨中药淫羊藿女贞子合用的煎剂及其提取物在地塞米松干预大鼠哮喘的模型中,对于糖皮质激素受体(GR)作用途径的影响,以评价中药提高哮喘大鼠对糖皮质激素作用的敏感度。方法SPF级雄性SD大鼠卵蛋白诱发哮喘造模,在地塞米松治疗的同时给予淫羊藿女贞子合用的煎剂或提取物。采用免疫组化、Westernblot法及实时荧光PCR技术检测肺组织GRα、GRβ、HSP90的蛋白及mRNA的表达。结果与正常组相比,模型组肺组织中GRα与HSP90蛋白和mRNA的表达、GRβmRNA的表达、GRα/GRβ,GRα/HSP90在mRNA水平和GRβ/HSP90在蛋白水平有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,地塞米松组GRα表达明显下调(P<0.05);淫羊藿女贞子煎液及提取物单用及合用地塞米松组均能明显上调肺组织中GRα和HSP90的表达、GRα/GRβ和GRα/HSP90在mRNA水平的比值(P<0.05或P<0.01),抑制GRβmRNA表达以及GRβ/HSP90(P均<0.01)。结论淫羊藿女贞子煎剂及提取物均能通过改善GR亚型与HSP90的表达,调整GR作用途径而提高哮喘大鼠对地塞米松作用的敏感度。 展开更多
关键词 哮喘 淫羊藿/女贞子 地塞米松 GR亚型 HSP90
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瓜实蝇热激蛋白Hsp90基因克隆及表达分析
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作者 姜建军 黄立飞 +3 位作者 黎柳锋 陈红松 王凤英 杨朗 《应用昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期444-453,共10页
【目的】热激蛋白基因Hsps在生物体抗逆性过程中具有重要的作用,本文旨在通过阐释瓜实蝇Bactrocera cucurbitae (Coquillett)热激蛋白基因Hsp90在其对环境温度适应性及抗药性过程中的功能作用,为瓜实蝇综合治理提供理论基础。【方法】采... 【目的】热激蛋白基因Hsps在生物体抗逆性过程中具有重要的作用,本文旨在通过阐释瓜实蝇Bactrocera cucurbitae (Coquillett)热激蛋白基因Hsp90在其对环境温度适应性及抗药性过程中的功能作用,为瓜实蝇综合治理提供理论基础。【方法】采用RACE-PCR技术克隆瓜实蝇的Hsp90基因cDNA序列,利用生物信息学工具分析序列特征,并通过实时定量PCR技术分析高温胁迫、阿维菌素诱导和抗性及敏感品系中该基因的表达情况。【结果】克隆获得的瓜实蝇Hsp90基因cDNA全长2 654 bp,命名为Bc-Hsp90,GenBank登录号为KP864677,含2 145 bp的开放阅读框,编码715个氨基酸蛋白,具有HSP90蛋白家族共有模式和1个基序标签,C-末端具有MEEVD基序,属于胞质型热激蛋白。系统发育分析显示,Bc-Hsp90基因高度保守。不同高温(32-40℃)胁迫处理1 h和2 h后,瓜实蝇成虫体内Bc-Hsp90的相对表达量均显著高于对照组(26℃),并在38℃和40℃表达量最高;阿维菌素长期筛选的RS品系,Bc-Hsp90表达量是对照SS品系的2.13倍,但RS品系以LC90剂量诱导后,Bc-Hsp90表达量显著下调,随着恢复时间延长其表达量逐渐升高,96 h后恢复到对照水平。【结论】推测Bc-Hsp90在瓜实蝇耐热性和抗阿维菌素过程中可能起着重要作用。 展开更多
关键词 瓜实蝇 高温胁迫 抗药性 HSP90 表达
人乳腺癌细胞中热休克蛋白90的表达及与细胞增殖、凋亡的关系 预览
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作者 吕延鹏 尤江立 +3 位作者 王峰 杨广 李一鹏 翁立满 《河北医药》 CAS 2019年第1期82-84,88共4页
目的探讨热休克蛋白(HSP)90在乳腺癌细胞中的表达及与乳腺癌细胞凋亡及增殖的相关性。方法应用免疫组化聚合酶两步法(PV法)检测乳腺正常组织、乳腺腺瘤及乳腺癌中HSP90的表达情况,Ki67检测细胞增殖情况,TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况。结... 目的探讨热休克蛋白(HSP)90在乳腺癌细胞中的表达及与乳腺癌细胞凋亡及增殖的相关性。方法应用免疫组化聚合酶两步法(PV法)检测乳腺正常组织、乳腺腺瘤及乳腺癌中HSP90的表达情况,Ki67检测细胞增殖情况,TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况。结果HSP90的表达与乳腺癌细胞凋亡指数(AI)呈负相关,而与增殖指数(PI)呈正相关(P<0.05)。结论乳腺癌的发生、发展中可能普遍存在细胞凋亡、增值机制的紊乱,HSP90的异常表达在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 HSP90 细胞凋亡 细胞增殖
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HSP90α抑制剂17-AAG抑制甲状腺癌细胞增殖和迁移机制探讨
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作者 李云芳 董婷婷 +5 位作者 孔霞 张国安 王业全 侯森 庞潜潜 崔文 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期6-11,共6页
目的在体内,热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)对肿瘤的发生发展起着重要的作用。HSP90α抑制剂在体内可阻断肿瘤赖以生存的信号通路网络。本研究探讨HSP90α特异性抑制剂烯丙胺基-17-去甲氧基格尔德(17-allyl-amino-17-... 目的在体内,热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)对肿瘤的发生发展起着重要的作用。HSP90α抑制剂在体内可阻断肿瘤赖以生存的信号通路网络。本研究探讨HSP90α特异性抑制剂烯丙胺基-17-去甲氧基格尔德(17-allyl-amino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)对甲状腺癌细胞增殖和迁移的影响及相关信号分子的调控机制。方法体外培养甲状腺乳头状癌细胞TPC-1和甲状腺未分化癌细胞TAK,分别给予0.001~10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48h。MTT实验、划痕实验观察细胞生长和迁移情况。蛋白质印迹法检测细胞HSP90α及信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)相关信号蛋白的表达及磷酸化水平变化。结果与未处理的细胞相比,经0.001~10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48h的TPC-1和TAK细胞增殖能力降低,且有明显的时间和剂量依赖性。TPC-1(F=7.326,P=0.005)和TAK细胞(F=22.770,P<0.001)浓度组间比较差异有统计学意义,时间组间比较差异有统计学意义,F值分别为1 048.000和663.800,均P<0.001。与未处理的细胞相比,经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24h的TPC-1和TAK细胞迁移能力降低,各浓度组间比较差异有统计学意义,F=1.228,P<0.005;两细胞株间比较差异无统计学意义,F=0.365,P=0.578。经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24h的TPC-1和TAK细胞以及STAT3、AKT、ERK蛋白磷酸化水平降低,却对STAT3和ERK总蛋白表达影响差异无统计学意义,P>0.05。结论 17-AAG通过下调甲状腺癌细胞HSP90α相关信号蛋白STAT3/AKT/ERK磷酸化水平,从而抑制甲状腺癌细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 甲状腺癌 TPC-1 TAK HSP90Α 17-AAG STAT3/AKT/ERK
HSP27和HSP90在猫不同发育时期子宫的表达规律研究
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作者 郑文亚 刘犇 寇江涛 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第21期161-163,180,共4页
为了探讨热休克蛋白(HSP)27和HSP90在不同发育时期猫子宫中的表达情况,试验采用免疫组织化学技术分别检测HSP27和HSP90蛋白在5月龄、10月龄、1岁龄、1.5岁龄、1.5岁龄(妊娠20 d)猫子宫中的分布与表达情况。结果表明:HSP27在5月龄和10月... 为了探讨热休克蛋白(HSP)27和HSP90在不同发育时期猫子宫中的表达情况,试验采用免疫组织化学技术分别检测HSP27和HSP90蛋白在5月龄、10月龄、1岁龄、1.5岁龄、1.5岁龄(妊娠20 d)猫子宫中的分布与表达情况。结果表明:HSP27在5月龄和10月龄猫子宫中不表达,在1岁龄、1.5岁龄和1.5岁龄(妊娠20 d)猫子宫中表达,不同强度阳性区域出现在腔上皮、腺上皮、固有层、血管内皮和子宫肌层中,妊娠期尿囊绒毛膜弱表达;HSP90在10月龄、1岁龄和1.5岁龄子宫中未见表达,在5月龄和1.5岁龄(妊娠20 d)猫子宫中表达,5月龄猫子宫腔上皮和腺上皮呈弱表达,1.5岁龄(妊娠20 d)猫子宫腔上皮呈强表达,浅层腺上皮中等表达,深层腺上皮和尿囊绒毛膜弱表达,在子宫固有层、肌层和血管内皮未见表达。说明HSP27和HSP90蛋白在猫不同发育时期子宫中的表达具有差异性,提示两种热休克蛋白参与子宫重塑过程中子宫细胞凋亡和细胞增殖等过程。 展开更多
关键词 HSP27 HSP90 子宫 免疫组织化学
Hsp90抑制剂WK-88-1对人乳腺癌细胞迁移与侵袭的影响 预览
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作者 吴成柱 赵玉茹 李红梅 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第3期306-312,共7页
目的探讨热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂WK-88-1对人乳腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响。方法MTT实验检测不同浓度的WK-88-1(1.562 5,3.125,6.25,12.5,25,50μmol/L)对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞存活率的影响;集落克隆实验检测不同浓度的W... 目的探讨热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂WK-88-1对人乳腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响。方法MTT实验检测不同浓度的WK-88-1(1.562 5,3.125,6.25,12.5,25,50μmol/L)对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞存活率的影响;集落克隆实验检测不同浓度的WK-88-1(0.1,0.3,0.5μmol/L)对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞集落形成的影响;细胞划痕实验和Transwell小室法检测WK-88-1对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞迁移和侵袭的影响;免疫印迹法检测WK-88-1对Hsp90顾客蛋白缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的影响。结果WK-88-1具有抑制MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖的作用,且呈现浓度和时间依赖性(P<0.05)。MDA-MB-231和MCF-7经不同浓度的WK-88-1处理后,癌细胞的迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05)。免疫印迹法结果显示,随着WK-88-1给药浓度(12.5,25,50μmol/L)的增加,细胞内的HIF-1α和MMP-9蛋白的表达均下调。结论非苯醌格尔德霉素WK-88-1能够显著抑制人乳腺癌细胞迁移与侵袭,其机制可能与下调Hsp90的顾客蛋白HIF-1α和MMP-9有关。 展开更多
关键词 WK-88-1 热休克蛋白90 乳腺癌细胞 迁移 侵袭
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热休克蛋白90在特发性肺纤维化中的研究进展 预览
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作者 谢婷婷 闵香玉 +2 位作者 刘洪艳 何远芬 赵勇 《临床肺科杂志》 2019年第10期1920-1921,1927共3页
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的慢性、进行性、纤维性间质性肺炎。主要症状和体征包括呼吸困难、咳嗽、Velcro啰音和杵状指。患者的自然史差异很大,但肺功能下降会降低生活质量,并最终导致死亡,其... 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的慢性、进行性、纤维性间质性肺炎。主要症状和体征包括呼吸困难、咳嗽、Velcro啰音和杵状指。患者的自然史差异很大,但肺功能下降会降低生活质量,并最终导致死亡,其诊断后的中位生存期仅为2~3年。IPF难以诊断,并且经常观察到症状发作和准确诊断之间的时间差异。近年来,IPF的发病率和患病率呈现上升趋势,可能归因于诊断的优化和人群的老龄化。由于IPF是一种致命性疾病,因此精确和早期诊断非常重要。有研究发现热休克蛋白90(Hsp90)有作为特发性肺纤维化生物标志物和治疗靶标的可能,主要是通过调节转化生长因子-β(TGF-β)信号传导通路,然而Hsp90是否可作为特发性肺纤维化的生物标志物以及治疗靶标需要进一步的研究证实。现对Hsp90在特发性肺纤维化中研究进展进行综述。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 热休克蛋白90 PULMONARY 转化生长因子-Β HSP90 早期诊断 生物标志物 信号传导通路
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沉默STAT3增强SNX-2112诱导食管癌干细胞凋亡的研究 预览
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作者 徐单单 陈素红 王颖 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第3期197-204,共8页
目的通过沉默STAT3探讨Hsp90抑制剂SNX-2112对食管癌干细胞的凋亡诱导效果。方法构建干扰STAT3的慢病毒载体shSTAT3并转染食管癌干细胞,同时设计阴性对照组,SNX-2112作用于细胞,CCK8法分析shSTAT3与SNX-2112联用对食管癌干细胞的活性抑... 目的通过沉默STAT3探讨Hsp90抑制剂SNX-2112对食管癌干细胞的凋亡诱导效果。方法构建干扰STAT3的慢病毒载体shSTAT3并转染食管癌干细胞,同时设计阴性对照组,SNX-2112作用于细胞,CCK8法分析shSTAT3与SNX-2112联用对食管癌干细胞的活性抑制效果;软琼脂平板克隆实验研究二者联用对细胞的增殖抑制效果;流式细胞仪检测并分析二者联用对食管癌干细胞的凋亡诱导效果;Western blot分析凋亡蛋白变化。结果设计并构建的针对STAT3的慢病毒载体shSTAT3能在蛋白(P<0.01)及mRNA水平(P<0.05)有效干扰其表达;经过shSTAT3及0.015625、0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5和1.0μmol/L的SNX-2112作用24h后,细胞活性较单用组明显下降(P<0.05),同时SNX-2112的IC50为(0.28±0.01)μmol/L;克隆形成实验显示,二者联用导致细胞克隆形成效率明显下降(P<0.01);流式细胞仪结果显示,二者联用后细胞凋亡比例以及subG1比例细胞数量显著提高(P<0.01,P<0.01);Western blot结果显示,shSTAT3及SNX-2112联用后抗凋亡蛋白Bcl2表达水平下调(P<0.05),促凋亡蛋白Bax水平上调(P<0.05)。结论沉默STAT3增强了Hsp90抑制剂SNX-2112诱导食管癌干细胞凋亡的效果。 展开更多
关键词 STAT3 热休克蛋白90 SNX-2112 食管癌干细胞
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热休克蛋白90a在肿瘤诊疗中的临床价值 预览
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作者 陈惠 涂燕玲 +4 位作者 潘巍 付金平 徐乐 王夏 邹烈寰 《上海医药》 CAS 2019年第7期51-52,64共3页
热休克蛋白 90a(heatshockprotein90a,Hsp90a)是一种维持细胞稳态的关键物质,能促使肿瘤细胞加速增殖,从而促进肿瘤的侵袭及转移。本文根据近年来的临床研究,探讨 Hsp90a在不同肿瘤诊疗中的应用价值。
关键词 肿瘤 热休克蛋白 分子标志物
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Molecular characterization of three Hsp90 from Pieris and expression patterns in response to cold and thermal stress in summer and winter diapause of Pieris melete
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作者 Wu, Yue‐Kun Zou, Chao +2 位作者 Fu, Dao‐Meng Zhang, Wan‐Na Xiao, Hai‐Jun 《昆虫科学:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第2期273-283,共11页
热吃惊蛋白质(Hsps ) 在昆虫被连接了到压力和冬季 diapause,但是他们是否是夏天 diapause 的部件,仍然是未知的。分别地,在这研究,从 Pieris melete 的 Hsp90 的互补 DNA, Pieris rapae 和 Pieris canidia,命名 PmHsp90, PrHsp... 热吃惊蛋白质(Hsps ) 在昆虫被连接了到压力和冬季 diapause,但是他们是否是夏天 diapause 的部件,仍然是未知的。分别地,在这研究,从 Pieris melete 的 Hsp90 的互补 DNA, Pieris rapae 和 Pieris canidia,命名 PmHsp90, PrHsp90 和 PcHsp90 被克隆并且定序。推出的氨基酸顺序分别地与 82.6, 82.6 和 82.7 kDa 的一个通常认为的分子的团由 718 氨基酸残余组成了。氨基酸序列在 Hsp90 家庭和合拢活动区域的 bHLH 蛋白质五个保存签名主题包含了所有。响应夏天 diapause 和冬季 diapause 的 PmHsp90 的微分表示模式,与热 / 寒冷应力有关,被调查。冷应力在夏天和冬季 diapause 蛹,然而并非在 nondiapause 个人导致了 Hsp90 upregulation。热吃惊 upregulated PmHsp90 逐渐地随在夏天 diapause,和 PmHsp90 的温度的增加是很快在冬季 diapause 的 upregulated。在 39 点在 30 min 热以后震惊牥捡慥????????  ???? ???? 吗?? 展开更多
关键词 HSP90 表示模 夏天 冬季 应力 分子 氨基酸序列 环境适应
抑制热休克蛋白90活性对HepG2细胞迁移的影响和相关机制 预览
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作者 万幼峰 刘涛 +2 位作者 郭春华 王静 刘蕾 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第19期2999-3003,共5页
目的:通过抑制热休克蛋白90(heat shock protein 90 beta,Hsp90β)的活性,检测其对HepG2细胞迁移的影响。方法:使用已知的Hsp90抑制剂Ganetespib靶向抑制Hsp90β蛋白活性,检测Hsp90β抑制后细胞内Akt介导的细胞迁移相关信号通路的影... 目的:通过抑制热休克蛋白90(heat shock protein 90 beta,Hsp90β)的活性,检测其对HepG2细胞迁移的影响。方法:使用已知的Hsp90抑制剂Ganetespib靶向抑制Hsp90β蛋白活性,检测Hsp90β抑制后细胞内Akt介导的细胞迁移相关信号通路的影响;RT-PCR实验检测Ganetespib对MMP-9及COX-2基因的调节作用;划痕实验检测抑制Hsp90β活性对细胞浸润侵袭作用的影响。结果:Ganetespib对Hsp90的表达量影响较小(P〉0.05),但能有效降低Akt的磷酸化程度,且该程度与Ganetespib用量呈正相关(P〈0.01);对Akt/NF-κB信号通路检测发现Ganetespib能显著降低IκB的磷酸化水平,进而阻止NF-κB入核发挥转录作用;此外,RT-PCR检测显示受Ganetespib的影响,NF-κB的下游转录基因MMP-9及COX-2均出现不同程度的下调[MMP-9下降(42.7±3.7)%,P〈0.01;COX-2下降(45.3±5.2)%,P〈0.01];划痕实验表明,HepG2细胞的迁移率受Ganetespib的影响,与其剂量呈正相关。结论:Hsp90β对HepG2细胞迁移活性有重要的影响,其机制可能是通过阻断Akt/IKK介导的NF-κB转录活性实现的。 展开更多
关键词 HSP90 AKT 细胞迁移
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基于PubMed数据库的HSP90文献分析 预览
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作者 刘杨 《宝鸡文理学院学报:自然科学版》 CAS 2018年第4期39-48,共10页
目的研究与热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)相关文献数量的变化,为其深入研究提供参考。方法利用PubMed数据库,以"Heat shock protein 90"作为检索关键词组,分别从出版年、文献产出地、文献来源期刊、核心作者等... 目的研究与热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)相关文献数量的变化,为其深入研究提供参考。方法利用PubMed数据库,以"Heat shock protein 90"作为检索关键词组,分别从出版年、文献产出地、文献来源期刊、核心作者等不同方面进行统计分析。结果共检索到与"Heat shock protein 90"相关文献12 568篇,其中美国有4 131篇、中国1 416篇(中国大陆地区1 134篇、台湾229篇、香港45篇以及澳门8篇)、日本1 056篇,其余国家均在800篇以下。1.2万余篇与HSP90相关文献,来自2 000余种出版物,其中《生物化学杂志》(J Biol Chem,ISSN 0021-9258;E-ISSN 1083-351X)名列第一(685篇)、《公共科学图书馆·综合》(PloS One,ISSN 1932-6203)排名第二(324篇)、《免疫学杂志》(J Immunol,ISSN 0022-1767;E-ISSN 1550-6606)位于第三(208篇),其余期刊发表与HSP90相关的论文都在200篇以下。1.2万余篇与HSP90相关文献,共涉及到作者近6万人。其中密歇根大学(University of Michigan)Pratt W(William B.Pratt)教授排名第一(107篇),美国国立癌症研究院Neckers L(Leonard M.Neckers)排名第二名(66篇),梅奥诊所(Mayo Clinic)的Toft D(David O.Toft)排名第三(60篇)。Pratt W B和Toft D O合作论文中有2篇被引在1 500~2 000次之间(谷歌学术)。结论上述统计分析结果表明,HSP90研究已经遍地开花,涉及到100多个国家或地区的近6万名的研究人员参与,是因为已经证明HSP90是一个抗癌目标。自伦纳德M.内克斯(Leonard M.Neckers)博士发现了HSP90的第一个抑制剂--格尔德霉素(geldanamycin),到第一个进入临床实验人体使用的HSP90抑制剂17-AAG,HSP90抑制剂的研究已经成为新型抗癌药物开发研究领域的热点,新型HSP90抑制剂的研发与应用依然是未来研究的热点之一。 展开更多
关键词 HSP90 PUBMED 文献分析
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Cisplatin Inhibits AhR Activation 预览
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作者 Erina Sasaki-Kudoh Ikuru Kudo +8 位作者 Yuka Kakizaki Miki Hosaka Shun-Ichi Ikeda Seiya Uemura Ewa Grave Shuntaro Togashi Taku Sugawara Hiroaki Shimizu Hideaki Itoh 《美国分子生物学期刊(英文)》 2018年第1期69-82,共14页
The AhR binds to contain ligands, such as 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, 3-methylcholantrene, or β-naphthoflavone. The activation mechanism of AhR is not yet fully understood, but it is known that AhR associ... The AhR binds to contain ligands, such as 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, 3-methylcholantrene, or β-naphthoflavone. The activation mechanism of AhR is not yet fully understood, but it is known that AhR associates with the molecular chaperone HSP90 in the cytoplasm. There are a few reports about the association or dissociation of AhR and HSP90, and which domain of HSP90 binds to AhR. We reported the association and activation mechanisms between HSP90 and AhR-PAS or AhR-bHLH. In the current study, we found that cisplatin inhibits the AhR activation. Although ATP and 17-DMAG have no effect on the dissociation of HSP90 from AhR, some contents of HSP90 were dissociated from AhR in the presence of cisplatin. We could detect the increase of CYP1A in the presence of 3-MC. On the contrary, the induction of CYP1A1 was inhibited in the presence of cisplatin. We couldn’t detect AhR in the HeLa cell soluble fraction in the presence of 50 μM cisplatin. In the presence of MG-132, we could detect AhR. These results suggested that AhR was dissociated from the HSP90 chaperone complex and processed during the protein proteasome degradation system in the presence of cisplatin. 展开更多
关键词 CISPLATIN CDDP AHR ARYL HYDROCARBON Receptor HSP90 17-DMAG
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烟蚜热激蛋白Hsp90基因的克隆及在UV-B胁迫下的表达分析 被引量:1
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作者 苏丽 孟建玉 +1 位作者 朱佳敏 张长禹 《植物保护学报》 CSCD 北大核心 2018年第6期1267-1273,共7页
为探讨UV-B胁迫对烟蚜Myzus persicae热激蛋白Hsp90基因表达量的影响,采用RT-PCR与RACE技术克隆了烟蚜热激蛋白Hsp90基因的全长,并对其进行生物信息学分析,利用实时荧光定量PCR技术研究了烟蚜Hsp90基因在不同时长UV-B胁迫下的表达量变... 为探讨UV-B胁迫对烟蚜Myzus persicae热激蛋白Hsp90基因表达量的影响,采用RT-PCR与RACE技术克隆了烟蚜热激蛋白Hsp90基因的全长,并对其进行生物信息学分析,利用实时荧光定量PCR技术研究了烟蚜Hsp90基因在不同时长UV-B胁迫下的表达量变化。结果表明,烟蚜Hsp90基因的cDNA全长为2 670 bp,编码728个氨基酸,编码蛋白质的相对分子量为82.6 kD,等电点为4.95,获得的氨基酸序列具有Hsp90蛋白家族的1个签名序列及C末端MEEVD基序,推测其属于胞质型热激蛋白。系统进化树结果显示,烟蚜Hsp90与其它昆虫Hsp90具有很高的相似性。实时荧光定量PCR结果表明,不同时长UV-B胁迫下烟蚜Hsp90均有表达,随着照射时间延长,Hsp90表达量表现为先上升后下降的趋势;与对照相比,照射时间为15、30、60、90和120 min时,Hsp90表达量均显著升高,且在60 min时Hsp90表达量达最大,是对照组的2.05倍。表明Hsp90基因在不同时长UV-B胁迫下差异表达,在烟蚜适应紫外胁迫的分子机制中具有重要作用。 展开更多
关键词 烟蚜 HSP90 基因克隆 表达分析
Ac-SDKP通过调节HDAC6和HSP90抑制矽肺纤维化的机制研究 预览 被引量:4
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作者 李红垒 徐丁洁 +6 位作者 郭地利 耿玉聪 高学敏 李世峰 徐洪 杨方 魏中秋 《中国现代医学杂志》 2018年第2期1-7,共7页
目的探讨Ac-SDKP通过对组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、热休克蛋白90(HSP90)的调节,抑制大鼠矽肺纤维化的作用机制。方法非暴露式支气管内灌注法复制大鼠矽肺模型,分为对照4周组、矽肺模型4周组、对照8周组、矽肺模型8周组、Ac-SDKP... 目的探讨Ac-SDKP通过对组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、热休克蛋白90(HSP90)的调节,抑制大鼠矽肺纤维化的作用机制。方法非暴露式支气管内灌注法复制大鼠矽肺模型,分为对照4周组、矽肺模型4周组、对照8周组、矽肺模型8周组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组和Ac-SDKP预防治疗组。采用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导原代培养新生大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,并予以Ac-SDKP和HDAC6特异性抑制剂TCSHDAC620b预处理。采用苏木精-伊红染色法观察病理形态变化,免疫组织化学法、Westernblot检测Ⅰ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HDAC6及HSP90的表达。结果免疫组织化学法结果显示,HDAC6和HSP90阳性表达主要位于矽结节内,给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗均能抑制Ⅰ型胶原、α-SMA、HDAC6及HSP90蛋白表达的上调。而TGF-β1能诱导大鼠成纤维细胞α-SMA阳性表达,同时伴随HDAC6和HSP90蛋白表达上调,而予以TCSHDAC620b或Ac-SDKP预处理均能抑制该变化。结论Ac-SDKP能够通过对HDAC6和HSP90信号的调节,在体内外抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化和胶原沉积,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 Ac-SDKP 肺纤维化 HDAC6 HSP90
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靶向HSP90抑制剂——VER-52296在嗜铬细胞瘤细胞系PC12中的作用及其机制 预览
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作者 徐飞飞 林登强 +6 位作者 孟立 蒋文 徐云泽 廉建坡 汪成合 何竑超 祝宇 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2018年第2期102-106,共5页
目的体外检测热休克蛋白90(HSP90)抑制剂VER-52296对PC12细胞的迁移侵袭、细胞周期及凋亡等的影响,并探讨可能的分子机制。方法应用CCK8实验观察VER-52296对PC12细胞的生长抑制作用;应用流式细胞技术观察不同浓度VER-52296处理后细胞... 目的体外检测热休克蛋白90(HSP90)抑制剂VER-52296对PC12细胞的迁移侵袭、细胞周期及凋亡等的影响,并探讨可能的分子机制。方法应用CCK8实验观察VER-52296对PC12细胞的生长抑制作用;应用流式细胞技术观察不同浓度VER-52296处理后细胞周期与细胞凋亡的改变;Western blot检测VER-52296对PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的影响。结果VER-52296呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞增殖,48h半数抑制浓度(IC50)为75nmol/L,72hIC50为30nmol/L;VER-52296有效阻滞细胞周期于G2期;VER-52296能下调PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的磷酸化水平。结论 VER-52296通过下调PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路的磷酸化水平,抑制细胞的增殖和迁移侵袭,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,最终发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 嗜铬细胞瘤 PC12细胞 HSP90 VER-52296
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