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缺氧条件下人脐带源性间充质干细胞增强缺氧诱导因子-1α表达促进肺腺癌细胞增殖 预览
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作者 李昶 赵成岭 +1 位作者 陈诗军 陈余清 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期108-114,共7页
目的探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)在人脐带源性间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, hucMSCs)促进肺腺癌A549细胞增殖过程中的可能机制。方法分离培养和鉴定... 目的探讨缺氧条件下缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)在人脐带源性间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, hucMSCs)促进肺腺癌A549细胞增殖过程中的可能机制。方法分离培养和鉴定hucMSCs,分别与肺腺癌A549细胞、干扰了HIF-1α基因的A549细胞在常氧或缺氧条件下进行共培养,荧光定量PCR和Western blot法分别检测HIF-1α和生存素(survivin)表达水平,MTT法检测细胞增殖力,划痕实验分析细胞迁移力。结果 MTT和划痕实验检测显示,常氧条件下,hucMSCs共培养的A549 细胞增殖能力、迁移能力较无hucMSCs共培养的细胞明显减弱;缺氧条件下,A549 细胞增殖力和迁移力较常氧培养的A549 细胞明显增强,hucMSCs共培养使二者进一步增强,沉默HIF-1α则使二者减弱,hucMSCs共培养不改变沉默HIF-1α对细胞增殖力和迁移力的影响。荧光定量PCR和Western blot检测显示,缺氧培养时,A549 细胞内HIF-1α和survivin表达明显上调,hucMSCs共培养明显增强缺氧对HIF-1α和survivin表达的上调作用;沉默HIF-1α抑制缺氧对A549细胞HIF-1α和survivin表达的上调,hucMSCs共培养不改变沉默HIF-1α对HIF-1α和survivin表达上调的抑制。结论缺氧条件下,hucMSCs共培养导致肺腺癌A549细胞HIF-1α和survivin表达上调,从而使A549细胞的增殖和迁移能力增强。 展开更多
关键词 肺腺癌 缺氧 人脐带源性间充质干细胞 缺氧诱导因子-1Α 生存素
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乏氧环境下HIF-1α对肝癌细胞逆向分化影响的实验研究
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作者 黄晶晶 卢乐 +1 位作者 吉鸿 陆宏伟 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2019年第1期14-18,共5页
目的探讨体外乏氧环境下低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对诱导肝癌细胞逆向分化为肝癌干细胞并维持恶性生物学行为的影响。方法采用免疫磁珠分选出HepG2细胞中的CD133阴性细胞,分为2个大组:转染组转染siRNA-HI... 目的探讨体外乏氧环境下低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对诱导肝癌细胞逆向分化为肝癌干细胞并维持恶性生物学行为的影响。方法采用免疫磁珠分选出HepG2细胞中的CD133阴性细胞,分为2个大组:转染组转染siRNA-HIF-1α以沉默HIF-1α基因的表达,空白对照组不转染任何siRNA片段。2类细胞分别进行常氧及乏氧条件培养,本实验共分4组。采用MTT、克隆形成实验及Transwell小室实验检测细胞的增殖和侵袭能力,采用Western blot法及RT-PCR法检测细胞中HIF-1α、CD133、CD90及CD44的mRNA及其蛋白的表达。结果 MTT实验结果显示:4组细胞的增殖率随乏氧培养时间延长而增高;24 h及以后,与空白对照组相比,经siRNA-HIF-1α转染后,转染常氧组和乏氧组的细胞增殖率降低(P<0.05)。平板克隆实验结果显示:转染常氧组与转染乏氧组、空白对照常氧组与空白对照乏氧组比较其细胞形成克隆数的差异均有统计学意义(P<0.05)。Transwell小室实验结果显示:乏氧培养后,转染组与空白对照组相比,迁移至下室的细胞数目减少(P<0.05)。Western blot及RT-PCR结果显示:空白对照乏氧组中HIF-1α及肿瘤干细胞标志物(CD133、CD90、CD44)蛋白及其mRNA的表达水平均高于其余3组(P<0.05);经siRNA-HIF-1α转染后,转染乏氧组中HIF-1α及肿瘤干细胞标志物(CD133、CD90、CD44)蛋白及mRNA的表达水平均较转染常氧组和空白对照常氧组降低(P<0.05)。结论在乏氧环境下,低氧诱导因子HIF-1α可促进肝癌细胞逆向分化为肝癌干细胞并增强其恶性生物学行为。 展开更多
关键词 人肝癌HEPG2细胞 肝癌干细胞 乏氧环境 低氧诱导因子-1Α 逆分化
体外模拟低氧微环境对人胃癌细胞侵袭、迁移及Ras/MAPK/NF-κB通路的影响
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作者 于鹏杰 燕速 《中国临床研究》 CAS 2019年第7期907-910,914共5页
目的探讨体外低氧微环境对胃癌细胞侵袭、迁移及大鼠肉瘤蛋白(Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法体外培养人胃癌细胞MKN-45,分别在含0、0.5、1.0、1.5 mmol/L氯化钴(CoCl2)培养液中进行培养,CCK-8法检... 目的探讨体外低氧微环境对胃癌细胞侵袭、迁移及大鼠肉瘤蛋白(Ras)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法体外培养人胃癌细胞MKN-45,分别在含0、0.5、1.0、1.5 mmol/L氯化钴(CoCl2)培养液中进行培养,CCK-8法检测细胞增殖活力;平板细胞克隆形成实验检测菌落形成;划痕实验检测细胞转移能力;Transwell小室系统检测细胞迁移、侵袭能力;蛋白免疫印迹(Western blot)检测缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白和Ras/MAPK/NF-κB通路有关蛋白的表达。结果随着0、0.5、1.0、1.5 mmol/L CoCl2处理剂量的递增,胃癌MKN-45细胞的增殖抑制率递降(P均<0.01);细胞菌落数量递升(P<0.01);细胞转移抑制率递降(P<0.01),细胞迁移、侵袭数量递升(P均<0.01);其HIF-1ɑ、Ras、MAPK、NF-κB蛋白相对表达量递升(P均<0.01)。上述变化均呈剂量依赖性,不同浓度CoCl2处理组与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论低氧微环境能够抑制胃癌细胞的增殖,降低其侵袭、迁移能力,其机制可能与抑制Ras/MAPK/NF-κB通路活性有关。 展开更多
关键词 胃癌 低氧 侵袭 迁移 大鼠肉瘤蛋白 丝裂原活化蛋白激酶 核因子κB 缺氧诱导因子-1α
Effect of lentiviral vector-mediated overexpression of hypoxia-inducible factor 1 alpha delivered by pluronic F-127 hydrogel on brachial plexus avulsion in rats 预览
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作者 Tao Wang Li-Ni Zeng +6 位作者 Zhe Zhu Yu-Hui Wang Lu Ding Wei-Bin Luo Xiao-Min Zhang Zhi-Wei He Hong-Fu Wu 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期1069-1078,共10页
Brachial plexus avulsion often results in massive motor neuron death and severe functional deficits of target muscles.However,no satisfactory treatment is currently available.Hypoxia-inducible factor 1αis a critical ... Brachial plexus avulsion often results in massive motor neuron death and severe functional deficits of target muscles.However,no satisfactory treatment is currently available.Hypoxia-inducible factor 1αis a critical molecule targeting several genes associated with ischemia-hypoxia damage and angiogenesis.In this study,a rat model of brachial plexus avulsion-reimplantation was established,in which C5–7 ventral nerve roots were avulsed and only the C6 root reimplanted.Different implants were immediately injected using a microsyringe into the avulsion-reimplantation site of the C6 root post-brachial plexus avulsion.Rats were randomly divided into five groups:phosphate-buffered saline,negative control of lentivirus,hypoxia-inducible factor 1α(hypoxia-inducible factor 1αoverexpression lentivirus),gel(pluronic F-127 hydrogel),and gel+hypoxia-inducible factor 1α(pluronic F-127 hydrogel+hypoxia-inducible factor 1αoverexpression lentivirus).The Terzis grooming test was performed to assess recovery of motor function.Scores were higher in the hypoxia-inducible factor 1αand gel+hypoxia-inducible factor 1αgroups(in particular the gel+hypoxia-inducible factor 1αgroup)compared with the phosphate-buffered saline group.Electrophysiology,fluorogold retrograde tracing,and immunofluorescent staining were further performed to investigate neural pathway reconstruction and changes of neurons,motor endplates,and angiogenesis.Compared with the phosphate-buffered saline group,action potential latency of musculocutaneous nerves was markedly shortened in the hypoxia-inducible factor 1αand gel+hypoxia-inducible factor 1αgroups.Meanwhile,the number of fluorogold-positive cells and ChAT-positive neurons,neovascular area(labeled by CD31 around av ulsed sites in ipsilateral spinal cord segments),and the number of motor endplates in biceps brachii(identified byα-bungarotoxin)were all visibly increased,as well as the morphology of motor endplate in biceps brachil was clear in the hypoxia-inducible factor 1αand gel+hypoxia-inducible f 展开更多
关键词 NERVE REGENERATION peripheral NERVE injury brachial plexus AVULSION HYPOXIA ischemia hypoxia-inducible factor 1αoverexpression PLURONIC F-127 motor neurons axonal REGENERATION angiogenesis neural REGENERATION
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缺氧对人牙周膜细胞增殖、迁移能力及IGF-1表达的影响
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作者 谢佳颖 尹东青 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期561-567,共7页
目的:探讨缺氧对人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)生物学活性的影响。方法:选择第 5 代hPDLCs,在严重缺氧(1% O2)、轻度缺氧(5% O2)和常氧(21% O2)3 种环境下培养,用 MTT 法评价细胞增殖率,用倒置显微镜观察细胞... 目的:探讨缺氧对人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)生物学活性的影响。方法:选择第 5 代hPDLCs,在严重缺氧(1% O2)、轻度缺氧(5% O2)和常氧(21% O2)3 种环境下培养,用 MTT 法评价细胞增殖率,用倒置显微镜观察细胞形态变化,细胞划痕试验评价细胞迁移能力,用免疫荧光染色染色研究细胞中低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的表达及分布情况,用 RT-PCR 及 Western blot 检测 HIF 和 IGF-1 在不同氧浓度环境下的 mRNA 及蛋白表达水平。结果:①与正常 hPDLCs 相比,在 1% O2 浓度下,hPDLCs 的数量在一个显微镜视野下明显减少,排列稀疏,结构发生改变。②hPDLCs 的增长速率随着氧浓度的下降而减少,氧气浓度越低,增殖速率越慢。③在划痕处理后 72 h,在 3 组不同氧浓度下,hPDLCs 均向划痕区域迁移,但严重缺氧组的移动速率明显小于轻度缺氧和常氧组(划痕 72 h:1% O2 组 0.917±0.023,5% O2 组0.742±0.046,21% O2 组 0.453±0.039,F=530.237,P=0.002)。④HIF/DAPI 染色结果显示在常氧条件下,HIF-1 主要表达在细胞质中,随着氧气浓度降低,HIF 逐渐转移至细胞核内。结论:缺氧能够抑制人牙周膜细胞的增殖和迁移能力,改变 hPDLCs 的形态。在缺氧条件下,HIF 从细胞质转移到细胞核中,HIF 和 IGF-1 的表达增加,提示缺氧微环境对人牙周膜细胞的生物学活性有一定影响。 展开更多
关键词 缺氧 人牙周膜细胞 细胞增殖 细胞迁移 低氧诱导因子-1
高原适应遗传学缺氧诱导因子通路相关基因及其药理学研究进展
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作者 贺启莲 格日力 +1 位作者 李占强 芦殿香 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期611-619,共9页
人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基... 人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基因研究也证实高原适应具有遗传学基础,尤其与缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)通路及缺氧反应基因(hypoxia response elements,HREs)具有密切关系。但有趣的是,对高原缺氧的适应表现和遗传机制在上述三大高原世居人群中却并不完全相同,其中西藏人具有更好的高原适应表现,并且HIF通路是其最关键的适应机制。同时,由于HIF通路涉及广泛,可调节数以百计的下游基因表达,并与癌症、炎症、缺血、急性脏器损伤和感染等多种疾病密切相关,因此HIF通路的激活剂和抑制剂研究也取得了很大进展。本文就三大高原世居人群对高原环境的不同适应反应、HIF及HREs在不同种族高原适应中的遗传学作用机制、HIF通路的药理学研究进展进行了综述,以期为高原低氧遗传性适应及HIF相关性疾病的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 缺氧 高原 适应 缺氧诱导因子 脯氨酸羟化酶
p53在低氧调控人牙周膜成纤维细胞增殖与凋亡中的作用 预览
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作者 王勤 庄秀妹 +2 位作者 何杰玉 张叶 彭雪珍 《中华老年口腔医学杂志》 2019年第2期70-74,共5页
目的:初步探讨p53在低氧抑制人牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament cells, PDLCs)增殖、促进其凋亡中的作用。方法:体外正常氧(20% O2)和低氧(1% O2)培养PDLCs细胞48 h,Western免疫印迹和实时定量PCR检测p53与HIF-1α表达水平;通过... 目的:初步探讨p53在低氧抑制人牙周膜成纤维细胞(periodontal ligament cells, PDLCs)增殖、促进其凋亡中的作用。方法:体外正常氧(20% O2)和低氧(1% O2)培养PDLCs细胞48 h,Western免疫印迹和实时定量PCR检测p53与HIF-1α表达水平;通过小干扰RNA(Si-HIF1α)转染PDLCs,验证敲低HIF-1α表达后p53水平变化;进一步通过小干扰RNA(Si-p53)转染PDLCs,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测敲低p53后PDLCs细胞增殖能力差异;流式细胞术比较敲低p53后PDLCs凋亡变化。结果:PDLCs低氧培养48 h后p53与HIF-1α均显著升高,Si-HIF1α转染PDLCs并在低氧培养后HIF-1α表达明显降低,同时伴随p53下降;进一步Si-p53转染PDLCs并于低氧培养后p53水平降低,但HIF-1α表达变化不大,细胞活性显著抑制,凋亡水平增高。结论:低氧微环境中升高的HIF-1α可进一步激活p53表达,进而抑制PDLCs增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 人牙周膜成纤维细胞 低氧 P53 增殖与凋亡 低氧诱导因子-1Α
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缺氧诱导因子-1α与核转录因子-κB在创伤性脑损伤中的作用及其串联机制综述 预览
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作者 毛汉丁 程岗 张剑宁 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第4期391-394,共4页
缺氧是创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后继发性损伤过程中的病理生理学基础环节,这个过程中许多重要的细胞转录因子表达上调,并参与继发性损伤的调控,其中最为核心的是缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1... 缺氧是创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后继发性损伤过程中的病理生理学基础环节,这个过程中许多重要的细胞转录因子表达上调,并参与继发性损伤的调控,其中最为核心的是缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)。二者在缺氧条件下被不同程度激活,在多个机制中被证明关系密切。深入研究其中的串联机制有助于早期干预其继发性损伤过程。 展开更多
关键词 缺氧 创伤性脑损伤 缺氧诱导因子 核转录因子
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枸杞多糖对慢性低氧大鼠外周血单个核细胞中HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达的影响 预览
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作者 郝雪琦 关文霞 +2 位作者 丁彦琴 张健 李芳 《宁夏医科大学学报》 2019年第1期14-18,23共6页
目的探讨慢性低氧对大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factors-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平及枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)... 目的探讨慢性低氧对大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factors-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平及枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)干预的影响。方法 28只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为常氧组、低氧组、低氧/枸杞多糖组。低氧组设置为常压低氧舱(氧浓度为10%),LBP干预组分别给予LBP[200mg·(kg·d)^-1]和[300mg·(kg·d)^-1]2个剂量灌胃。各组干预时间均为4周。干预结束后进行血常规检测,然后收集大鼠外周血并分离PBMCs,采用荧光定量PCR和Western blot分别检测大鼠外周血单个核细胞中HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白的表达。结果与常氧组相比,低氧组血红蛋白含量和红细胞比容升高(P均<0.01),与低氧组比较,低氧/枸杞多糖(200mg,300mg)组血红蛋白含量和红细胞比容均降低(P<0.05或<0.01);与常氧组相比,低氧组大鼠外周血单个核细胞中HIF-1α、VEGF在mRNA及蛋白表达水平均升高(P均<0.01);与低氧组相比,低氧/枸杞多糖干预的两个剂量组HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05或<0.01);LBP(300mg)组HIF-1α、VEGF mRNA表达低于LBP(200mg)组(P<0.05)。结论慢性低氧引起大鼠PBMCs中HIF-1α和VEGF基因表达水平上调,LBP干预能够在一定程度下调HIF-1α和VEGF基因表达。 展开更多
关键词 低氧 单个核细胞 缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子 枸杞多糖 大鼠
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碳酸酐酶Ⅸ抑制剂对乳腺癌细胞在低氧环境下的生长抑制作用及其机制
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作者 于强 彭世军 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第8期736-738,共3页
目的探讨碳酸酐酶Ⅸ(carbonicanhydraseⅨ,CAⅨ)抑制剂对人乳腺癌MCF-7细胞在低氧环境中的增殖抑制作用和机制。方法人乳腺癌MCF-7细胞培养24h后,采用实时定量PCR法检测细胞在1%低氧和21%正常氧气环境下CAⅨmRNA相对表达量;将对数生长... 目的探讨碳酸酐酶Ⅸ(carbonicanhydraseⅨ,CAⅨ)抑制剂对人乳腺癌MCF-7细胞在低氧环境中的增殖抑制作用和机制。方法人乳腺癌MCF-7细胞培养24h后,采用实时定量PCR法检测细胞在1%低氧和21%正常氧气环境下CAⅨmRNA相对表达量;将对数生长期人乳腺癌MCF-7细胞分为25、50、100μmol/LU-104组(分别加入含25、50、100μmol/LU-104的细胞培养液进行处理)和对照组(加入等量细胞培养液),低氧环境下培养48h后,采用MTT法检测各组人乳腺癌MCF-7细胞的存活率,采用AnnexinV/PI双染流式细胞术检测对照组和100μmol/LU-104组细胞凋亡率;培养24h后,采用Westernblot法检测对照组和50、100μmol/LU-104组凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白相对表达量。结果培养24h后,MCF-7细胞1%低氧环境中CAⅨmRNA相对表达量(23.93±4.02)高于21%正常氧环境(1.00±0.00)(P<0.05);培养48h后,对照组及25、50、100μmol/LU-104组细胞存活率[100%、(57.30±5.06)%、(28.84±3.52)%、(9.63±2.58)%]依次降低(P<0.05),100μmol/LU-104组细胞凋亡率[(89.46±3.05)%]高于对照组[(6.54±0.92)%](P<0.05);培养24h后,对照组及50、100μmol/LU-104组细胞Bcl-2蛋白相对表达量(0.576±0.040、0.253±0.030、0.103±0.020)依次降低(P<0.05),Bax蛋白(0.103±0.020、0.216±0.020、0.413±0.030)和caspase-3蛋白(0.216±0.020、0.373±0.010、0.540±0.020)相对表达量依次增高(P<0.05)。结论CAⅨ抑制剂U-104在低氧条件下对乳腺癌MCF-7细胞有明显增殖抑制作用,其机制可能是U-104抑制了CAⅨ在低氧状态下的活性,激活Bax、caspase-3和抑制Bcl-2,从而诱导乳腺癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 乳腺癌 碳酸酐酶Ⅸ 低氧 靶向治疗
低氧预处理和七氟醚预处理对短暂性全脑缺血成年大鼠的保护作用及作用机制 预览
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作者 王道合 赵秀丽 拜承萍 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2019年第3期163-167,共5页
目的了解低氧预处理和七氟醚预处理对短暂性全脑缺血(tGCI)成年大鼠的保护作用及作用机制。方法将成年健康雄性大鼠分成全脑缺血再灌注损伤组(I/R组)、低氧预处理组(Hyp组)、七氟醚预处理组(Sev组)。采用FJB染色法观察各组大鼠海马CA1... 目的了解低氧预处理和七氟醚预处理对短暂性全脑缺血(tGCI)成年大鼠的保护作用及作用机制。方法将成年健康雄性大鼠分成全脑缺血再灌注损伤组(I/R组)、低氧预处理组(Hyp组)、七氟醚预处理组(Sev组)。采用FJB染色法观察各组大鼠海马CA1区神经元坏死情况、Qpcr法检测海马组织中Jun-BmRAN的相对表达量。并对上述结果行相关分析。结果(1)与I/R组比较,在T1、T2、T3点,各组FJB阳性细胞明显减少(P<0.01)。(2)与I/R组比较,在T1、T2、T3点,各组海马Jun-BmRAN表达量均显著较少(P<0.01)。结论低氧预处理、七氟醚预处理对短暂性全脑缺血成年大鼠具有保护性作用,可能的作用机制是通过对Jun-BmRAN表达的影响发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 低氧 七氟醚 预处理 即刻早基因 全脑缺血再灌注 保护
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miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用 预览
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作者 马兰 刘川川 +1 位作者 杨全余 马燕 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期525-531,共7页
【目的】观察miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用并探讨其可能的机制。【方法】原代分离和培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),并给予3%低氧处理后,用Real-timePCR法检测miR-34a和Notch1 mRNA在大鼠PASMC中的表达;低氧... 【目的】观察miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用并探讨其可能的机制。【方法】原代分离和培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),并给予3%低氧处理后,用Real-timePCR法检测miR-34a和Notch1 mRNA在大鼠PASMC中的表达;低氧条件下用细胞转染法过表达和抑制miR-34a、沉默Notch1基因的表达后用EDU法观察细胞增殖情况,并用Real-timePCR和Western blot法检测细胞核增殖抗原PCNA的表达。【结果】分离和培养大鼠PASMC并给予3%低氧处理后,大鼠PASMC中miR-34a表达明显降低,且低氧48h降低较明显,组间差异有统计学意义(P<0.05)。而Notch1的表达明显增高,且48h增高较明显,组间差异有统计学意义(P<0.05)。此外,过表达miR-34a和沉默Notch1后会显著抑制低氧引起的细胞增殖,抑制miR-34a的表达后则会促进细胞增殖,且组间差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】在低氧诱导的PASMC细胞增殖过程中miR-34a参与了PASMC的增殖过程,且可能是通过上调Notch1引起了细胞增殖。 展开更多
关键词 MIR-34A 肺动脉平滑肌细胞 低氧
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Circular RNA调控血管内皮功能失调研究进展
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作者 赵一秀 刘学 张妍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期228-234,共7页
动脉粥样硬化是指动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等黄色物质,引起管腔狭窄甚至完全堵塞而诱发严重心血管事件的病理改变。动脉粥样硬化发病机制复杂,血管内皮细胞功能失调是动脉粥样病变发生、发展的始动环节,对动脉粥样硬化的预后具有... 动脉粥样硬化是指动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等黄色物质,引起管腔狭窄甚至完全堵塞而诱发严重心血管事件的病理改变。动脉粥样硬化发病机制复杂,血管内皮细胞功能失调是动脉粥样病变发生、发展的始动环节,对动脉粥样硬化的预后具有决定性作用。环状RNA (circular RNA, circRNA)是一类特殊的内源性非编码RNA,已成为非编码RNA领域的研究热点。本文将综述血管内皮功能失调的发病机制、病理过程及circRNA调控血管内皮细胞病理生理功能的相关研究,以期为动脉粥样硬化治疗药物的研究提供新靶点和新思路。 展开更多
关键词 非编码RNA 血管内皮 动脉粥样硬化 凋亡 高血脂 缺氧
积雪草苷通过抑制NF-κB/p38通路减轻小鼠低氧性肺动脉高压 预览
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作者 张婷 蔡海鉴 +3 位作者 杨林 黄晓颖 王晓冰 王良兴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1600-1607,共8页
目的:观察积雪草苷对小鼠低氧性肺动脉高压的影响,并测定小鼠肺组织p38和NF-κB的变化,研究积雪草苷是否通过抑制NF-κB/p38信号通路防治低氧性肺动脉高压。方法:将30只BALB/c小鼠随机分为常氧(normoxia,N)组、低氧(hypoxia,H)组和低氧... 目的:观察积雪草苷对小鼠低氧性肺动脉高压的影响,并测定小鼠肺组织p38和NF-κB的变化,研究积雪草苷是否通过抑制NF-κB/p38信号通路防治低氧性肺动脉高压。方法:将30只BALB/c小鼠随机分为常氧(normoxia,N)组、低氧(hypoxia,H)组和低氧+积雪草苷组。低氧造模结束后检测右心室收缩压(RVSP)、平均颈动脉压(mCAP)、右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]、右心室/体重(RV/BW)、血管壁面积/血管总面积(WA/TA)和血管壁直径/血管壁总直径(WT/TT);测量肺组织中p38、p-p38、NF-κB和p-NF-κB的相对表达量以及p-p38和p-NF-κB的荧光强度,同时检测血清中白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度。结果:与N组相比,H组的RVSP、RV/(LV+S)、RV/BW、WA/TA和WT/TT显著升高( P <0.05),而低氧+积雪草苷组的RVSP、RV/(LV+S)、RV/BW、WA/TA和WT/TT显著降低( P <0.05)。同时H组的p-p38和p-NF-κB蛋白水平较N组显著升高,IL-6和TNF-α浓度亦较N组显著升高( P <0.05),而低氧+积雪草苷组的p-p38和p-NF-κB蛋白水平及IL-6和TNF-α浓度均较H组显著降低( P <0.05)。结论:抑制p38/NF-κB信号通路和减轻炎症反应可能是积雪草苷减轻低氧性肺动脉高压的重要机制之一。 展开更多
关键词 低氧 肺动脉高压 NF-κB/p38信号通路 积雪草苷
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骨髓间充质干细胞膜片和脐静脉内皮细胞共培养模型的构建及鉴定 预览
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作者 周震 王亚敏 +3 位作者 任飞 张兆强 曾曙光 杨熙 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第25期3951-3955,共5页
背景:细胞膜片技术是近年来热门的组织工程学技术,但是膜片中间部位的营养供给和移植后血供问题易导致失败,所以预血管化是提高组织工程材料移植后存活率的关键。目的:比较在不同氧含量下,人骨髓间充质干细胞和脐静脉内皮细胞共培养形... 背景:细胞膜片技术是近年来热门的组织工程学技术,但是膜片中间部位的营养供给和移植后血供问题易导致失败,所以预血管化是提高组织工程材料移植后存活率的关键。目的:比较在不同氧含量下,人骨髓间充质干细胞和脐静脉内皮细胞共培养形成预血管化骨髓间充质干细胞膜片的生物学性能。方法:实验分2组:常氧共培养组即常氧(体积分数20%O2)条件下形成人骨髓间充质干细胞膜片,常氧条件下加入人脐静脉内皮细胞共培养;低氧共培养组,即低氧(体积分数2%O2)条件下形成人骨髓间充质干细胞膜片,常氧条件下加入人脐静脉内皮细胞共培养。采用免疫荧光染色技术观察并比较共培养7d两组的微血管生成情况,并通过ELISA法比较不同氧含量下骨髓间充质干细胞膜片内血管内皮生长因子的水平。结果与结论:①与常氧共培养组比较,低氧共培养组的血管更长、血管密度更高、管间交互连接更多(P <0.05);②低氧共培养组的血管内皮生长因子水平高于常氧共培养组(P <0.05);③结果证实,低氧共培养组较常氧共培养组膜片更利于血管生长,对于建立优化的预血管化膜片具有可行性。 展开更多
关键词 低氧 常氧 细胞膜片 骨髓间充质干细胞 免疫荧光染色 脐静脉内皮细胞 血管内皮生长因子 干细胞 血管化 组织工程
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p53 upregulated by HIF-la promotes hypoxiainduced G2/M arrest and renal fibrosis in vitro and in vivo
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作者 Limin Liu Peng Zhang +10 位作者 Ming Bai Lijie He Lei Zhang Ting Liu Zhen Yang Menglu Duan Minna Liu Baojian Liu Rui Du Qi Qian Shiren Sun 《分子细胞生物学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期371-382,共12页
Hypoxia plays an important role in the genesis and progression of renal fibrosis.The underlying mechanisms, however, have not been sufficiently elucidated. We examined the role of p53 in hypoxia-induced renal fibrosis... Hypoxia plays an important role in the genesis and progression of renal fibrosis.The underlying mechanisms, however, have not been sufficiently elucidated. We examined the role of p53 in hypoxia-induced renal fibrosis in cell culture (human and rat renal tubular epithelial cells) and a mouse unilateral ureteral obstruction (UUO) model. Cell cycle of tubular cells was determined by flow cytometry, and the expression of profibrogenic factors was determined by RT-PCR, immunohistochemistry, and western blotting. Chromatin immunoprecipitation and luciferase reporter experiments were performed to explore the effect of HIF-lα on p53 expression. We showed that, in hypoxic tubular cells, p53 upregulation suppressed the expression of CDK1 and cyclins Bl and DI, leading to cell cycle (G2/M) arrest (or delay) and higher expression of TGF-β, CTGF, collagens, and fibronectin. p53 suppression by siRNA or by a specific p53 inhibitor (PIF-α) triggered opposite effects preventing the G2/M arrest and profibrotic changes. In vivo experiments in the UUO model revealed similar antifibrotic results following intraperitoneal administration of PIF-α(2.2 mg/kg). Using gain-of-function, loss-of-function, and luciferase assays, we further identified an HRE3 region on the p53 promoter as the HIF-lα-binding site. The HIF-la-HRE3 binding resulted in a sharp transcriptional activation of p53. Collectively, we show the presence of a hypoxia-activated, p53-responsive profibrogenic pathway in the kidney. During hypoxia, p53 upregulation induced by HIF-la suppresses cell cycle progression, leading to the accumulation of G2/M cells, and activates profibrotic TGF-β and CTGF-mediated signaling pathways, causing extracellular matrix production and renal fibrosis. 展开更多
关键词 renal tubulointerstitial FIBROSIS HYPOXIA cell cycle (G2/M) ARREST P53 HIF-lα TGF-β
Notch2、Jagged-2在缺氧合并高糖大鼠心肌细胞中的表达研究 预览
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作者 伍放 张学民 《中国医学创新》 CAS 2019年第4期19-22,共4页
目的:探讨Notch2、Jagged-2在缺氧合并高糖大鼠心肌细胞中的表达。方法:选取H9C2细胞(购自中国科学院上海细胞库),进行常规细胞传代培养、冻存,将其随机均分为H9C2(正常组)、缺氧组、高糖组、缺氧+高糖组。H9C2心肌细胞常规培养,采用实... 目的:探讨Notch2、Jagged-2在缺氧合并高糖大鼠心肌细胞中的表达。方法:选取H9C2细胞(购自中国科学院上海细胞库),进行常规细胞传代培养、冻存,将其随机均分为H9C2(正常组)、缺氧组、高糖组、缺氧+高糖组。H9C2心肌细胞常规培养,采用实时荧光定量PCR(Real-timePCR)方法检测大鼠心肌中Notch2和Jagged-2mRNA的表达水平,采用Westernblot方法检测各组大鼠心肌中Notch2和Jagged-2蛋白的表达水平。结果:缺氧组和高糖组的Notch2、Jagged-2mRNA和蛋白表达水平均高于H9C2组、缺氧+高糖组,比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:Notch通路在缺氧和高糖刺激下的H9C2心肌细胞中被激活,而缺氧+高糖同时作用于心肌细胞Notch通路的受体和配体表达明显降低。 展开更多
关键词 缺氧 高糖 NOTCH2 Jagged-2
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VEGF和Bcl-2双基因修饰的MSC对缺氧心肌细胞凋亡的影响 预览
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作者 倪晓彬 蔡志雄 +1 位作者 李和慨 易敏 《广东医学》 CAS 2019年第11期1542-1545,共4页
目的探讨VEGF和Bcl-2双基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSC)对缺氧心肌细胞的作用及机制。方法原代培养新生Sprague-Dawley大鼠心肌细胞,使用Transwell共培养系统将心肌细胞与MSC或MSC+BV置于1%O224h缺氧处理。实验分组:正常培养组、缺氧... 目的探讨VEGF和Bcl-2双基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSC)对缺氧心肌细胞的作用及机制。方法原代培养新生Sprague-Dawley大鼠心肌细胞,使用Transwell共培养系统将心肌细胞与MSC或MSC+BV置于1%O224h缺氧处理。实验分组:正常培养组、缺氧培养组、与MSC共培养缺氧组、与MSC+BV共培养缺氧组。采用TUNEL染色法、AnnexinV-FITC/PI流式细胞术分析心肌细胞凋亡。结果TUNEL染色及流式细胞术结果均表明缺氧增加了心肌细胞凋亡,与MSC共培养缺氧组心肌细胞较对照组凋亡减少(P<0.05),而与MSC+BV共培养缺氧组心肌细胞对比与MSC共培养缺氧组凋亡更少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论VEGF和Bcl-2双基因修饰的MSC通过旁分泌效应减少缺氧心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 BCL-2 VEGF 骨髓间充质干细胞 旁分泌 缺氧 心肌细胞
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siRNA沉默ARC对低氧下大鼠肺动脉平滑肌细胞活力的影响 预览
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作者 张婕 金泉 +1 位作者 吴素玲 管明 《重庆医学》 CAS 2019年第16期2723-2727,2733共6页
目的利用小干扰RNA(siRNA)技术干扰大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)含胱冬肽酶富集功能域的凋亡抑制因子(ARC)的表达,验证ARC在PASMCs活力变化中的作用。方法体外培养PASMCs,分为常氧组、缺氧组、siRNA-Negative+缺氧组、siRNA-ARC+缺氧... 目的利用小干扰RNA(siRNA)技术干扰大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)含胱冬肽酶富集功能域的凋亡抑制因子(ARC)的表达,验证ARC在PASMCs活力变化中的作用。方法体外培养PASMCs,分为常氧组、缺氧组、siRNA-Negative+缺氧组、siRNA-ARC+缺氧组。采用CCK-8法检测细胞活力情况,免疫荧光染色法及Western blot检测ARC在PASMCs中的表达,RT-PCR法分别检测caspase-3、Fadd、Bcl-2、Bad mRNA表达。结果低氧下PASMCs活力较常氧下增加,并呈时间依赖性;与siRNA-Negative+缺氧组比较,siRNA-ARC+缺氧组的PASMCs活力受到抑制;siRNA-ARC+缺氧组PASMCs的caspase-3、Bad、Fadd mRNA表达较siRNA-Negative+缺氧组增加,而Bcl-2 mRNA表达较siRNA-Negative+缺氧组减少(P<0.05)。结论ARC参与调控低氧下大鼠PASMCs生长,对PASMCs活力具有一定的增强作用,可能是促凋亡因子及抗凋亡因子共同作用的结果。 展开更多
关键词 低氧 含胱冬肽酶富集功能域的凋亡抑制因子 大鼠肺动脉平滑肌细胞 细胞活力
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缺氧诱导血管内皮细胞中Runx1表达及其功能的初步研究
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作者 罗羽莎 谭小玲 +2 位作者 李满满 杨诚忠 杨戎 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期277-284,292共9页
目的探讨缺氧条件下人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)中Runx1(Runt-related transcription factor 1)的表达及其在细胞损伤和炎症分子表达调控中的作用。方法采用缺氧工作站模拟缺氧环境(1%O2),常氧组细... 目的探讨缺氧条件下人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)中Runx1(Runt-related transcription factor 1)的表达及其在细胞损伤和炎症分子表达调控中的作用。方法采用缺氧工作站模拟缺氧环境(1%O2),常氧组细胞于普通培养箱(21%O2)中常规培养。采用qRT-PCR(Lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测培养上清LDH活性;以葡萄糖转运体-1(glucose transporter 1,Glut1)的转录水平反映缺氧诱导因子1(hypoxia induced factor 1,HIF-1)的转录活性,以Bcl-2/Bax蛋白比值反应细胞凋亡通路的活性。结果 qRT-PCR和Western blot的结果显示,与常氧组相比,缺氧组HUVEC细胞中Runx1持续高表达(P<0.05);经脯氨酸羟化酶抑制剂(dimethyloxalylglycine,DMOG)和去铁酰胺(desferrioxamine,DFX)处理后,常氧组HUVEC中缺氧诱导因子1亚基α(HIF-1α)蛋白和Glut1的mRNA水平增加,Runx1的mRNA也显著增加;分别干扰缺氧组HUVEC细胞和DFX处理组细胞中HIF-1α表达后,Runx1的mRNA显著下降,与各组干扰序列对照组相比,差异均有显著意义(P<0.05)。缺氧24 h时细胞培养上清的LDH活性显著升高,Bcl-2/Bax蛋白水平的比值显著下调,同时,缺氧组HUVEC与常氧组相比,差异均具有显著意义(P<0.05)。干扰Runx1表达后,缺氧组细胞培养上清中LDH活性显著降低,Bcl-2/Bax蛋白水平的比值显著上调,炎症分子mRNA水平显著下调,与各组对照组相比,差异均具有显著意义(P<0.05)。结论缺氧以HIF-1依赖的方式诱导血管内皮细胞中Runx1表达;Runx1通过介导血管内皮细胞损伤和炎症因子的表达,参与缺氧内皮细胞功能紊乱。 展开更多
关键词 RUNX1 缺氧诱导因子-1 细胞损伤 炎症分子 缺氧
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