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Janus激酶1/2抑制剂芦可替尼防治移植物抗宿主病的研究进展
1
作者 黄小丽 王三斌 +2 位作者 刘林 罗乐 袁忠涛 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第3期233-237,共5页
移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,是导致移植后患者死亡的重要原因之一。目前,GVHD的经典预防方案为以环孢素及他克莫司为代表的钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。该病的一线标... 移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,是导致移植后患者死亡的重要原因之一。目前,GVHD的经典预防方案为以环孢素及他克莫司为代表的钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。该病的一线标准治疗方案以糖皮质激素为主,但是该方案仅对部分患者有效,并且疗程长,导致的不良反应多,患者易合并感染。近期研究发现,Janus激酶(JAK)1/2抑制剂芦可替尼对GVHD的防治效果显著,具有起效快、不良反应少等优势。因此,笔者拟就芦可替尼防治GVHD的相关基础及临床研究进展进行综述,以期探索GVHD防治的新方法。 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 Janus激酶 Janus激酶1 JANUS激酶2 造血干细胞移植 不良反应 芦可替尼
JAK抑制剂治疗斑秃的研究进展
2
作者 余丽娟 吕中法 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期343-346,共4页
斑秃是一种突然发生的局限性脱发,严重者可进展为全秃或普秃。目前认为斑秃是一种具有遗传背景的器官特异性自身免疫性疾病,毛囊免疫赦免结构的破坏是重要的发病机制。目前,斑秃的治疗方法有口服、外用、肌内或局部皮损内注射糖皮质激... 斑秃是一种突然发生的局限性脱发,严重者可进展为全秃或普秃。目前认为斑秃是一种具有遗传背景的器官特异性自身免疫性疾病,毛囊免疫赦免结构的破坏是重要的发病机制。目前,斑秃的治疗方法有口服、外用、肌内或局部皮损内注射糖皮质激素、外用米诺地尔酊等,但仍有一部分患者治疗无效。近年来,国外开展了很多有关JAK抑制剂治疗斑秃的临床试验。研究显示,在采用口服JAK抑制剂治疗的患者中,约半数中重度斑秃患者在治疗后毛发几乎完全长出,疗效较明显。也有报道外用鲁索替尼治疗斑秃,但疗效不一。尽管部分患者在停药后复发或是在治疗过程中出现感染等不良反应,JAK抑制剂确实为有效治疗中重度斑秃提供了一种选择。 展开更多
关键词 斑秃 Janus激酶 JAK抑制剂 治疗
银屑病与STAT3
3
作者 陈怡雯 苏婷 苏忠兰 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期502-505,共4页
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚不明确,目前认为由遗传、环境、免疫等共同介导。信号转导与转录激活因子3(STAT3)是一种重要的转录因子,与肿瘤、自身免疫性疾病等相关,通过参与Th17细胞分化、角质形成细胞过度增生与异常分... 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚不明确,目前认为由遗传、环境、免疫等共同介导。信号转导与转录激活因子3(STAT3)是一种重要的转录因子,与肿瘤、自身免疫性疾病等相关,通过参与Th17细胞分化、角质形成细胞过度增生与异常分化、与炎症细胞相互作用、真皮血管增生等重要病理过程在银屑病发病中起关键作用。近年来,针对STAT3及其上游JAK激酶治疗银屑病的研究显示出较好的有效性和安全性。本文就银屑病与STAT3的关系进行综述,为以STAT3为靶点治疗银屑病的可行性提供依据。 展开更多
关键词 银屑病 STAT3转录因子 Janus激酶 角蛋白细胞 发病机制 治疗
炎症性肠病口服药物的新进展 预览
4
作者 郭雪云 林连捷 王东旭 《胃肠病学》 2018年第12期744-747,共4页
近二十年来,随着对炎症性肠病(IBD)发病免疫学机制的深入研究,其治疗药物已由传统的5-氨基水杨酸、糖皮质激素和硫唑嘌呤发展至静脉或皮下注射生物制剂,如肿瘤坏死因子抑制剂和整合素拮抗剂。但由于上述药物的给药方式、长期使用的不良... 近二十年来,随着对炎症性肠病(IBD)发病免疫学机制的深入研究,其治疗药物已由传统的5-氨基水杨酸、糖皮质激素和硫唑嘌呤发展至静脉或皮下注射生物制剂,如肿瘤坏死因子抑制剂和整合素拮抗剂。但由于上述药物的给药方式、长期使用的不良反应以及治疗疾病时失效或失应答,寻找具有稳定结构、不良反应小的口服药物已成为临床的迫切需求。目前IBD的新型口服药物包括α4整合素拮抗剂AJM300、JAK拮抗剂tofacitinib和反义寡核苷酸mongersen等,本文就新型口服药物的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 炎症性肠病 整合素Α4 Janus激酶 寡核苷酸 反义 投药 口服 治疗
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Janus激酶抑制剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎疗效的Meta分析
5
作者 秦元 彭芳 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期477-483,共7页
目的系统评价Janus激酶(JAK)抑制剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的有效性和安全性。方法检索Pub Med、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CBM、Wanfang Data、CNKI、维普数据库,收集巴瑞替尼的随机、对照临床试验,检索时间从建... 目的系统评价Janus激酶(JAK)抑制剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的有效性和安全性。方法检索Pub Med、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CBM、Wanfang Data、CNKI、维普数据库,收集巴瑞替尼的随机、对照临床试验,检索时间从建库至2017年6月,评价纳入研究的质量和偏倚风险,通过Rev Man 5.3软件进行疗效和安全性的Meta分析,并对疗效及安全性的各项重要结局指标进行敏感性分析。结果共纳入符合标准的6个临床研究,共3 546例患者。Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,巴瑞替尼2 mg组在美国风湿病学会(ACR)标准判断病情缓解20%患者比率(ACR20)、ACR标准判断病情缓解50%患者比率(ACR50)、ACR标准判断病情缓解70%患者比率(ACR70)方面分别为[OR=2.81,95%CI(2.10,3.76),P〈0.000 01]、[OR=3.23,95%CI(2.20,4.76),P〈0.000 01]、[OR=8.16,95%CI(4.00,16.68),P〈0.000 01];巴瑞替尼4 mg组在ACR20、ACR50、ACR70方面分别为[OR=3.16,95%CI(2.68,3.74),P〈0.000 01]、[OR=3.34,95%CI(2.45,4.55),P〈0.000 01]、[OR=4.42,95%CI(2.50,7.82),P〈0.000 01]。巴瑞替尼2 mg组与4 mg组比较,在ACR20、ACR50、ACR70方面均无显著差异(P〉0.05)。安全性方面,与安慰剂相比,巴瑞替尼不增加因不良事件中断试验的发生率和严重感染发生率(均P〉0.05),但增加不良事件发生率(P=0.000 5)、感染发生率(P=0.000 2)和带状疱疹发生率(P=0.01)。结论巴瑞替尼治疗类风湿关节炎疗效显著,但会增加感染及带状疱疹的不良反应。 展开更多
关键词 Janus激酶 酶抑制剂 巴瑞替尼 关节炎 风湿 META分析
他克莫司对γ干扰素刺激HaCaT细胞分泌趋化因子CXCL9和CXCL10的影响及机制研究
6
作者 杨赛琳 许文 +2 位作者 林福全 周妙妮 许爱娥 《中华皮肤科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期375-378,共4页
目的 分析他克莫司对γ干扰素(IFN-γ)刺激下HaCaT细胞分泌CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1的影响,探讨他克莫司治疗白癜风的作用机制。方法 1、10、20、40、60、80、100、120 mg/L他克莫司预处理HaCaT细胞4 h后, 噻唑蓝法(MTT)... 目的 分析他克莫司对γ干扰素(IFN-γ)刺激下HaCaT细胞分泌CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1的影响,探讨他克莫司治疗白癜风的作用机制。方法 1、10、20、40、60、80、100、120 mg/L他克莫司预处理HaCaT细胞4 h后, 噻唑蓝法(MTT)检测细胞增殖。HaCaT细胞分为空白对照组, IFN-γ组(500 U/ml),他克莫司组(20 mg/L)及他克莫司 + IFN-γ组。他克莫司预处理HaCaT细胞4 h, IFN-γ刺激细胞12 h或48 h,实时荧光定量PCR检测细胞CXCL9、CXCL10 mRNA表达。Western 印迹法检测细胞CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达。ELISA法检测细胞培养上清液CXCL9、CXCL10蛋白含量。结果 他克莫司对HaCaT细胞增殖无影响的最大浓度为20 mg/L(P>0.05)。20 mg/L他克莫司预处理HaCaT细胞后,使IFN-γ刺激下HaCaT细胞表达CXCL9、CXCL10 mRNA分别由10 369.08 ± 7.99、290.02 ± 2.16降低至5 914.33 ± 4.59、114.96 ± 0.73(均P<0.01)。CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达分别由8.47 ± 0.29、7.87 ± 0.17、4.20 ± 0.18、4.29 ± 0.11降低至7.36 ± 0.13、7.36 ± 0.09、2.60 ± 0.16、3.62 ± 0.19(均P<0.01)。细胞培养上清液中CXCL9、CXCL10蛋白含量分别由1 213.36 ± 0.95、1 722.41 ± 2.57降低至426.45 ± 0.31、554.12 ± 0.56(均P<0.01)。结论 他克莫司对IFN-γ刺激下HaCaT细胞分泌CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1具有抑制作用。 展开更多
关键词 白癜风 干扰素γ 趋化因子CXCL9 趋化因子CXCL10 Janus激酶 STAT1转录因子 HACAT细胞 他克莫司
JAK2-STAT3信号通路在肝细胞癌中的研究进展 被引量:5
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作者 廖明媚 王成志 +2 位作者 杨满意 潘一峰 赵劲风 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期102-108,共7页
近年来发现,JAK2-STAT3信号通路参与肿瘤细胞的生长、增殖、分化、转移、凋亡。在肝细胞癌(HCC)细胞中的JAK蛋白和STAT蛋白过表达,JAK2-STAT3信号通路与HCC发生发展密切相关。笔者就JAK2-STAT3信号通路在HCC的研究进展做一综述。
关键词 肝细胞 Janus激酶 STAT转录因子 综述文献
新型治疗类风湿关节炎药物——Janus激酶抑制剂巴瑞替尼 被引量:1
8
作者 袁伟 徐飞 杨君义 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期582-585,共4页
Janus激酶(JAKs)能够介导细胞内大多数细胞因子和生长因子的信号传导。在细胞内信号传导途径中,JAKs通过磷酸化激活信号转导及转录激活蛋白(STATs),STATs能够调节细胞内基因的表达。巴瑞替尼为一口服JAKs抑制剂,可选择性抑制JAK1和J... Janus激酶(JAKs)能够介导细胞内大多数细胞因子和生长因子的信号传导。在细胞内信号传导途径中,JAKs通过磷酸化激活信号转导及转录激活蛋白(STATs),STATs能够调节细胞内基因的表达。巴瑞替尼为一口服JAKs抑制剂,可选择性抑制JAK1和JAK2的活性,调节信号传导。巴瑞替尼由礼来和因赛特制药公司研制,于2017年2月获欧盟批准,可单独应用或与甲氨蝶呤联用治疗中重度类风湿关节炎。巴瑞替尼最常见的不良反应为低密度脂蛋白升高、上呼吸道感染及恶心等。 展开更多
关键词 巴瑞替尼 关节炎 风湿 Janus激酶 酶抑制剂
右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK/STAT信号通路活化的影响
9
作者 贾莉莉 王菲 +2 位作者 喻文立 翁亦齐 杜洪印 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1206-1210,共5页
目的评价右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK/STAT信号通路活化的影响。方法清洁级健康雄性sD大鼠32只,体重220—250g,8-10周龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(s组)、肝移植术组(LT组)、右美托咪定预先... 目的评价右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK/STAT信号通路活化的影响。方法清洁级健康雄性sD大鼠32只,体重220—250g,8-10周龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(s组)、肝移植术组(LT组)、右美托咪定预先给药组(D组)、右美托咪定+特异性α2肾上腺素能受体拮抗剂阿替美唑组(D+A组)。除S组外,其它3组制备大鼠肝移植术模型。D组于切皮前30min时腹腔注射右美托咪定50μg/kg;D+A组给予右美托咪定前5min时腹腔注射阿替美唑250μg/kg;再灌注6h时取下腔静脉血样,测定血清肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)、脂多糖(LPS)、TNF-α和高迁移率族蛋白1(HMGB1)的浓度;随后取肠组织,光镜下观察肠组织病理学结果,计算肠损伤评分,计算湿/干重(W/D)比值;检测活化型caspase-3、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT1(p-STAT1)和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平。结果与S组比较,LT组和D组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度、肠损伤评分和W/D比值升高,肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达上调(P〈0.05);与LT组比较,D组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度、肠损伤评分和W/D比值降低,肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达下调(P〈0.05);与D组比较,D+A组血清iFABP、LPS、TNF—α和HMGB1的浓度升高,肠损伤评分和W/D比值升高,肠组织活化型easpase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达上调(P〈0.05)。D组肠组织病理学损伤明显轻于LT组。结论右美托咪定预先给药减轻肝移植术大鼠肠损伤的机制可能与抑制JAK/STAT信号通路活化有关。 展开更多
关键词 Janus激酶 STAT转录因子 右美托咪啶 再灌注损伤 肝移植
微小RNA与银屑病发病相关信号转导通路关联的研究
10
作者 饶朗 王晓华 陈永锋 《国际皮肤性病学杂志》 2016年第3期175-177,共3页
细胞通过细胞间各种信号分子的活化来完成信号传导,从而控制细胞的生长、分化和凋亡.细胞间信号转导的异常经常是疾病发生的原因.银屑病的发病与多个信号转导通路的异常有关,主要丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、非受体酪氨酸蛋白激酶J... 细胞通过细胞间各种信号分子的活化来完成信号传导,从而控制细胞的生长、分化和凋亡.细胞间信号转导的异常经常是疾病发生的原因.银屑病的发病与多个信号转导通路的异常有关,主要丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、非受体酪氨酸蛋白激酶Janus激酶/信号转导和转录激活因子通路、肿瘤坏死因子α信号转导通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号转导通路,而这些通路的异常通常又与细胞转录后调控因子微小RNA有关. 展开更多
关键词 银屑病 微RNAS 信号传导 肿瘤坏死因子Α Janus激酶
地西他滨治疗骨髓增生异常综合征对JAK2基因表达的影响 预览 被引量:2
11
作者 李小妮 姚亚洲 《解放军医药杂志》 CAS 2016年第10期40-42,49共4页
目的观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床效果及对JAK2基因表达水平的影响。方法选择2011年10月—2014年10月确诊为骨髓增生异常综合征-原始细胞过多性难治性贫血(MDS-RAEB)的患者9例,并选择同期健康体检者21例作为对照... 目的观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床效果及对JAK2基因表达水平的影响。方法选择2011年10月—2014年10月确诊为骨髓增生异常综合征-原始细胞过多性难治性贫血(MDS-RAEB)的患者9例,并选择同期健康体检者21例作为对照组。MDS-RAEB患者给予地西他滨治疗,观察临床效果,检测对照组及MDS-RAEB患者治疗前、治疗2和4个周期后外周血中JAK2-V617F基因的表达水平。结果 MDS-RAEB患者治疗2和4个周期后疾病控制率分别为77.8%和88.9%,总体有效率分别为33.3%和55.6%。MDS-RAEB患者外周血中JAK2-V617F基因表达水平高于对照组,治疗2、4个周期后低于治疗前,且治疗4个周期后低于治疗2个周期(P〈0.05)。结论地西他滨治疗MDS-RAEB效果满意,可抑制JAK2-V617F基因的表达。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 地西他滨 Janus激酶 JAK2-V617F基因
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细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及分子机制研究 预览 被引量:1
12
作者 韩艳霞 尤良顺 +3 位作者 刘辉 毛莉萍 叶琇锦 钱文斌 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期174-178,共5页
目的:探讨细胞周期蛋白依赖激酶( CDK )抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法:以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株,实验细胞分为对照组、SNS-032组、白细胞介素( IL)-6组和SNS-032+IL-6组... 目的:探讨细胞周期蛋白依赖激酶( CDK )抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法:以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株,实验细胞分为对照组、SNS-032组、白细胞介素( IL)-6组和SNS-032+IL-6组。 MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡, microRNA芯片技术分析细胞microRNA的表达谱差异,蛋白质印迹法检测JAK/STAT3相关信号通路蛋白的表达。结果:SNS-032可降低细胞存活率,诱导HL-60细胞凋亡,对照组、100 nmol/L 和200 nmol/L 的 SNS-032干预组细胞凋亡率分别为(5.9±1.7)%、(12.1±3.1)%和(59.4±3.6)%。 microRNA 芯片分析结果显示, SNS-032显著下调HL-60细胞miR-30a、miR-183、miR-20b、miR-26b、miR-20a、miR-589、miR-107、miR-181 a、miR-106 a、miR-17和miR-378 c的表达水平,显著上调miR-320 a的表达水平。蛋白质印迹法显示 SNS-032可抑制 STAT3的磷酸化和 JAK2、MCL-1、C-MYC蛋白的表达。作为JAK/STAT3通路的激活剂, IL-6联合SNS-032不能逆转后者对HL-60细胞的杀伤作用( P>0.05),也不能逆转SNS-032对JAK2蛋白表达和磷酸化STAT3的抑制作用。结论:SNS-032能显著诱导人急性髓系白血病HL-60细胞发生凋亡,其机制可能与抑制JAK2和STAT3磷酸化、抑制MCL-1和C-MYC及与之相关的miR-17-92基因簇表达水平有关。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 微RNAs 细胞周期蛋白质依赖激酶/生物合成 Janus激酶 STAT3转录因子 蛋白酪氨酸激酶/代谢 信号传导 HL-60 细胞 细胞凋亡 肿瘤细胞 培养的
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Janus酪氨酸激酶及其抑制剂与皮肤病的研究进展
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作者 宁维翾 王遂泉 许爱娥 《国际皮肤性病学杂志》 2015年第3期192-195,共4页
Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶,参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导,在多种细胞分化过程中发挥重要作用,与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关.Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化,也能出现信... Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶,参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导,在多种细胞分化过程中发挥重要作用,与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关.Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化,也能出现信号通路失活,两种状态均能导致疾病.Janus蛋白酪氨酸激酶也是研发药物的一个重要靶点.不同的皮肤病会有不同的Janus蛋白酪氨酸激酶的异常活化,针对不同的Janus蛋白酪氨酸激酶而研发的多种抑制剂对多种皮肤病有较好的疗效. 展开更多
关键词 Janus激酶 蛋白酪氨酸激酶 蛋白激酶抑制剂 信号传导 治疗应用 皮肤疾病
低氧预处理激活神经元细胞JAK/STAT并促进血管内皮生长因子受体-2的表达 预览 被引量:4
14
作者 韦可聪 朱云中 +1 位作者 梁韡斌 张高炼 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2015年第1期40-45,共6页
目的研究低氧预处理对神经元细胞Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路以及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)表达的影响。方法将培养的小鼠神经元细胞分为细胞对照组、细胞类缺血组和细胞低氧预处理组,细胞类缺... 目的研究低氧预处理对神经元细胞Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路以及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)表达的影响。方法将培养的小鼠神经元细胞分为细胞对照组、细胞类缺血组和细胞低氧预处理组,细胞类缺血组细胞经95%NO2+5%CO2混合气体处理30min,细胞低氧预处理组细胞于89%N2、l%O2和10%CO2环境中处理8次,每次20min,2d后进行类缺血处理。定量分析各组细胞中VEGFR-2、JAK及STAT蛋白磷酸化(p-STAT)的表达变化。细胞转染JAK特异性小干扰RNA(siRNA),之后进行低氧预处理和类缺血处理,检测p-STAT和VEGFR-2的表达。另取45只BALB/c小鼠分为动物对照组(n=8)、动物对照+血管内皮生长因子(VEGF)组(n=7)、动物脑缺血组(n=8)、动物脑缺血+VEGF组(n=7)、动物低氧预处理组(n=8)和动物低氧预处理+VEGF组(n=7),分析各组海马神经元细胞pSTAT和VEGFR-2的表达,并检测细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase 3)的活化情况。结果与细胞对照组相比较,细胞类缺血组细胞中VEGFR-2mRNA表达显著下调(P〈0.05);与细胞类缺血组相比,细胞低氧预处理组细胞VEGFR-2mRNA表达上调(P〈0.05),并促进JAK mRNA和蛋白的表达(P〈0.05)以及STAT蛋白的活化(P〈0.05)。与非特异性转染组相比,JAK沉默组细胞p-STAT和VEGFR-2的表达显著降低(均P〈0.05)。在小鼠体内,脑缺血降低p-STAT和VEGFR-2的表达(P〈0.05),而低氧预处理则可有效逆转缺氧对p-STAT和VEGFR-2的抑制(P〈0.05)。与动物脑缺血+VEGF组相比,动物低氧预处理+VEGF干预可显著抑制caspase3的活化(P〈0.05)。结论低氧预处理可以激活神经元细胞JAK/STAT信号通路并诱导VEGFR-2的表达,并增强VEGF的神经保护作用。 展开更多
关键词 缺氧 缺血预处理 细胞内信号肽和蛋白质 Janus激酶 JAK/STAT 血管内皮生长因子受体-2
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参附注射液对慢性心力衰竭大鼠JAK-STAT细胞信号传导调节的研究 预览 被引量:14
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作者 付仲颖 蒋蓝英 +4 位作者 郦旦明 叶茂盛 何炳荣 蔡萃 胡申江 《中华危重症医学杂志(电子版)》 2014年第1期20-24,共5页
目的 探讨参附注射液对心力衰竭大鼠JAK-STAT信号通路的调节作用. 方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、参附注射液组、贝那普利组,每组各10只.采用阿霉素腹腔注射法对模型组、参附注射液组、贝那普利组建立慢性心力衰竭大鼠模型... 目的 探讨参附注射液对心力衰竭大鼠JAK-STAT信号通路的调节作用. 方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、参附注射液组、贝那普利组,每组各10只.采用阿霉素腹腔注射法对模型组、参附注射液组、贝那普利组建立慢性心力衰竭大鼠模型.造模成功后,分别给予等容生理盐水、参附注射液0.8 ml/100 g,贝那普利0.045 mg/100 g灌胃,连续干预8周.测定并比较各组大鼠心功能和心肌肥厚指标,心肌组织中白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内皮素、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的含量,并采用免疫组化的方法观察大鼠心肌组织JAK1、STAT3蛋白的表达.结果 各组大鼠间心功能指标、心肌肥厚指标、IL-6、TNF-α、内皮素、Ang-Ⅱ水平比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).进一步两两比较,参附注射液组、贝那普利组大鼠较模型组各指标均有显著改善(P均<0.05),且参附注射液组在改善左心室收缩压、左心室内压最大上升速率、TNF-α及内皮素水平较贝那普利组更为明显(P均<0.05).参附注射液组及贝那普利组大鼠JAK1、STAT3蛋白的表达显著高于对照组,低于模型组(P均<0.05),但是两组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 参附注射液通过阻断JAK-STAT细胞信号传导通路的介导,抑制机体细胞因子释放,减少JAK1、STAT3蛋白表达,抑制心肌重塑,改善心肌舒缩功能. 展开更多
关键词 参附注射液 心力衰竭 Janus激酶 大鼠
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JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化形成中的作用 预览 被引量:6
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作者 潘金 琚坚 《临床肝胆病杂志》 CAS 2013年第5期393-396,共4页
JAK/STAT信号转导通路是一条由多种细胞因子和生长因子介导的信号转导通路,能参与细胞的增殖、分化、凋亡及炎症等病理生理过程。研究表明,JAK/STAT通路在肝纤维化的形成进程中具有重要的调控作用。本文就近年JAK/STAT信号转导通路在肝... JAK/STAT信号转导通路是一条由多种细胞因子和生长因子介导的信号转导通路,能参与细胞的增殖、分化、凋亡及炎症等病理生理过程。研究表明,JAK/STAT通路在肝纤维化的形成进程中具有重要的调控作用。本文就近年JAK/STAT信号转导通路在肝纤维化形成过程中的作用作一综述。 展开更多
关键词 Janus激酶 STAT转录因子 信号传导 肝硬化
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JAK/STAT通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用 预览 被引量:7
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作者 冯欣 李垚 王雪鹰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期218-220,共3页
目的探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤(I/R)中的作用。方法将36只SD大鼠随机分为对照组I、/R组、Ag490(JAK2激酶抑制剂)组(n=12)。I/R组和Ag490组大鼠夹闭双侧肾动脉60min,恢复再灌注... 目的探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤(I/R)中的作用。方法将36只SD大鼠随机分为对照组I、/R组、Ag490(JAK2激酶抑制剂)组(n=12)。I/R组和Ag490组大鼠夹闭双侧肾动脉60min,恢复再灌注24h,对照组大鼠除不钳夹双侧肾蒂外,余步骤与I/R组、Ag490组相同。Ag490组大鼠术前1h以8mg/kg Ag490灌胃,对照组和I/R组给予等量生理盐水灌胃。HE染色观察肾组织的病理改变,免疫组化方法检测肾组织中STAT 3、Bcl-2蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果组织学检查发现对照组肾小管排列整齐,间质无充血水肿;I/R组可见部分肾小管上皮细胞肿胀,空泡变性,肾小管扩张,可见管型和坏死脱落细胞,间质充血水肿,大量炎细胞浸润;Ag490组组织损伤较I/R组加重。免疫组化结果显示,I/R组STAT 3、Bcl-2蛋白表达较对照组明显增多,细胞凋亡增加(P〈0.05);Ag490组STAT 3、Bcl-2的蛋白水平较I/R组明显降低,细胞凋亡加重(P〈0.05)。结论 I/R可通过JAK2途径诱导STAT 3激活,上调Bcl-2蛋白表达;阻断JAK2激活可抑制STAT 3表达,下调Bcl-2蛋白表达,加重细胞凋亡。 展开更多
关键词 再灌注损伤 Janus激酶 STAT转录因子 bcl相关蛋白质 细胞凋亡
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Janus激酶246/1单倍型与中国上海地区汉族PV和ET患者的相关性 被引量:1
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作者 胡婷婷 张心菊 关明 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期717-721,共5页
目的研究中国汉族人群中JAK246/1单倍型的tSNPrs12343867基因型与PV和ET患病易感性以及与JAK2V617F突变的关系。方法收集125例PV患者和87例ET患者及213名健康人全血DNA,用PCR结合高分辨熔解曲线法检测JAK2rsl2343867位点的基因型,并... 目的研究中国汉族人群中JAK246/1单倍型的tSNPrs12343867基因型与PV和ET患病易感性以及与JAK2V617F突变的关系。方法收集125例PV患者和87例ET患者及213名健康人全血DNA,用PCR结合高分辨熔解曲线法检测JAK2rsl2343867位点的基因型,并用简单随机抽样法从425份经熔解曲线法分析的标本中选取20份标本进行基因测序验证,χ2分析PV和ET患者JAK246/1单倍型与MPNs患病风险的关系。结果125例PV患者中C等位基因占62.8%,T等位基因占37.2%;87例ET患者C等位基因占45.4%,T等位基因占54.6%。20例随机选取的标本经基因测序法验证与高分辨熔解曲线法分析结果一致。JAK2 rs123438673种基因型分布差异有统计学意义(χ2=78.69,P〈0.01)。CC和CT基因型携带者均较TT型携带者发生MPNs的风险显著增加[比值比(OR)分别为18.56、3.60,95%可信限(CI)分别为8.70~39.58、2.28~5.69,P均〈0.01)。PV组的等位基因频率在V617F阳性与阴性组之间的分布差异无统计学意义(χ2=2.47,P:0.12);而在ET组中V617F阳性患者的等位基因c的检出率与V617F阴性组之间的分布差异有统计学意义(χ2=7.75,P〈0.01)。结论JAK246/1单倍型是中国汉族PV和ET患者的易感基因。在ET患者中,个体携带的JAK246/1单倍型与后天获得JAK2V617F突变相关。 展开更多
关键词 Janus激酶 红细胞增多症 真性 血小板增多 出血性 聚合酶链反应 高分辨熔解曲线法 疾病遗传易感性
厄贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌Janus激酶-信号转导和转录活化因子信号通路的影响
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作者 王慧智 代莉 +4 位作者 张宇 韦灵 王洪浩 张婉斌 谭松 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期305-309,共5页
目的探讨厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(sHR)心肌组织Janus激酶-信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK—STAT)信号转导通路及细胞凋亡的影响。方法30周龄WKY大鼠13只,设为WKY对照组;30周龄SHR26只,随机分为SHR对照组和厄贝沙坦组。反转... 目的探讨厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(sHR)心肌组织Janus激酶-信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK—STAT)信号转导通路及细胞凋亡的影响。方法30周龄WKY大鼠13只,设为WKY对照组;30周龄SHR26只,随机分为SHR对照组和厄贝沙坦组。反转录一聚合酶链反应(RT-PCR)法检测血管紧张素Ⅱ1型(AT1)与2型(AT2)受体mRNA在心肌中的表达,免疫组化法检测心肌组织STAT1、STAT3表达,TUNEL细胞凋亡显色法进行细胞凋亡检测。结果(1)厄贝沙坦组与SHR对照组比较,AT1mRNA表达水平显著降低(0.72±0.55对1.08±0.13,P〈0.01),AT2mRNA表达水平显著增高(0.30±0.32对0.25±0.35,P〈0.01);(2)与SHR对照组比较,厄贝沙坦能降低STAT1表达(7.27±0.53对13.16±0.35,P〈0.01),升高STAT3表达(5.41±0.37对4.82±0.34,P〈0.01);(3)厄贝沙坦组心肌细胞凋亡率显著低于SHR对照组(P〈0.01)。结论厄贝沙坦能调节心肌组织JAK—STAT信号转导通路,抑制细胞凋亡,从而发挥其心脏保护作用。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 Janus激酶 衔接蛋白质 信号转导 转录激活因子 细胞凋亡
内毒素耐受对肝功能衰竭大鼠肝脏相关信号转导通路的影响 被引量:3
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作者 卢明芹 许烂漫 +3 位作者 黄瑜 陈永平 李骥 王晓东 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期410-414,共5页
目的建立内毒素耐受(ETT)大鼠模型,了解大鼠肝脏Janus激酶/信号转导和转录激活子(Januskinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号转导及对急性肝功能衰竭发生的影响。方法雄性S-D大鼠,分为健... 目的建立内毒素耐受(ETT)大鼠模型,了解大鼠肝脏Janus激酶/信号转导和转录激活子(Januskinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号转导及对急性肝功能衰竭发生的影响。方法雄性S-D大鼠,分为健康对照组、急性肝功能衰竭模型组(ALF组)和内毒素耐受组(ETT组)。ETT组及ALF组先分别以0.1mg/kg脂多糖(LPS)和0.9%NaCl溶液腹腔注射,每日1次,连续5次,于第6天同时腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)800mg/kg和LPS 8μg/只,分别在注射D-GalN/LPS前(0h)和注射后2、6、12、24和48h等6个时间点留取大鼠血及肝脏标本。反转录(RT)-PCR法检测大鼠肝组织中STAT3和细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)3mRNA表达;ELISA法测定血清TNF-α、IL-6水平。数据分析采用t检验。结果ETT组大鼠肝组织病理改变明显轻于ALF组,其血清TNF-α、IL-6水平虽仍高于健康对照组,但却明显低于ALF组(TNF-α:6h时t值为2.670,P〈0.05,12、24和48h时t值分别为3.604、6.426、3.274,均P〈0.01;IL-6;6h时t值为2.333,P〈0.05,12、24和48h时t值分别为4.266、8.063、4.177,均P〈0.01),ALF组大鼠肝组织STAT3和SOCS3 mRNA表达均明显上调,ETT组STAT3 mRNA的表达较模型组明显下降,但SOCS3 mRNA出现过表达现象。结论ETT组大鼠出现STAT3的抑制及SOCS3的一过性高表达,使TNF-α、IL-6释放减少,减轻肝损伤,提示JAK/STAT途径可能在ETT的形成机制中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 急性 内毒素 Janus激酶 信号传导 转录因子 细胞因子
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