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Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心衰大鼠心功能的影响 预览
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作者 童静 朱青 +5 位作者 郭瑶 郭瑞 赵凤鸣 李伟 李育 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期166-170,共5页
目的通过阿霉素(Dox)复制大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,观察Liguzinediol对CHF大鼠心功能的影响。方法通过血流动力学观察Liguzinediol对Dox(腹腔注射,2mg/kg)诱导的CHF大鼠左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVSP... 目的通过阿霉素(Dox)复制大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,观察Liguzinediol对CHF大鼠心功能的影响。方法通过血流动力学观察Liguzinediol对Dox(腹腔注射,2mg/kg)诱导的CHF大鼠左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVSP)、动脉收缩压(ASP)、动脉舒张压(ADP)和心率(HR)的变化;观察Liguzinediol对血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子?α(TNF?α)和白细胞介素-6(IL-6)以及血浆中丙二醛(MDA)的影响。结果 Liguzinediol能增加LVSP、+dp/dtmax、ASP、ADP、AP、HR,降低-dp/dtmax(P<0.05~0.01);降低NO、iNOS以及MDA的浓度,同时增强了SOD的活性(P<0.05~0.01);抑制IL-6和TNF?α的生成(P<0.05~0.01)。结论 Liguzinediol可明显改善Dox诱导的CHF大鼠血流动力学指标,减少模型大鼠炎症因子的释放以及抑制氧自由基的生成。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 慢性心力衰竭 阿霉素 心功能
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川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素致慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学的影响 预览
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作者 李育 朱青 +4 位作者 郭瑶 郭瑞 赵凤鸣 李伟 卞慧敏 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第1期15-20,共6页
目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射... 目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,0.022 5 mg/kg)和Liguzinediol低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组8只,另取8只正常大鼠作为空白对照组(生理盐水)。各组大鼠单次静脉注射相应药物后,通过多道生理记录仪左心室插管记录左心室收缩内压(LVSP)、左心室最大压力上升/下降速度(±dp/dtmax)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)等血流动力学指标,记录时间分别为给药后1、5、10、20、40、60、90、120 min。结果:与空白对照组比较,生理盐水组大鼠的LVSP、+dp/dtmax、│-dp/dtmax│、SP、HR和给药后120 min的DP均明显降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,Liguzinediol低剂量组大鼠给药后5~60 min的LVSP、40~90 min的+dp/dtmax、10~40 min的SP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol中剂量组大鼠给药后5~90 min的LVSP、10~60 min的SP、10~60 min(20 min除外)的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol高剂量组大鼠给药后1~120 min的LVSP、5~90 min的+dp/dtmax、5~60 min的│-dp/dtmax│和SP、40~60 min的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:单次静脉注射Liguzinediol能显著增强CHF模型大鼠的心肌收缩功能,进而控制或缓解其CHF。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 阿霉素 慢性心力衰竭 大鼠 血流动力学
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Liguzinediol的合成工艺优化 预览
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作者 蔡建国 李伟 +3 位作者 钱程博 王天麟 何瑜芳 朱叶华 《南京中医药大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第3期322-324,共3页
目的确定并优化Liguzinediol的合成工艺。方法以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化。结果制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶... 目的确定并优化Liguzinediol的合成工艺。方法以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化。结果制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶1.4,亚硝酸钠水溶液的浓度为16%最佳;制备3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸二乙酯时,反应温度30℃、1当量三乙胺、反应溶剂乙醇与原料质量比为8.8最佳;制备Liguzinediol时,反应溶剂为THF和EtOH、3当量硼氢化钠、2当量无水氯化钙、反应温度为室温最佳。产品总收率49.1%,纯度99.91%。结论此路线所用原料均廉价易得,反应条件温和,收率提高至49.1%,产品质量可控,便于放大生产。 展开更多
关键词 乙酰乙酸乙酯 LIGUZINEDIOL 合成 工艺优化
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Liguzinediol对普罗帕酮诱导的急性心衰大鼠心功能的影响
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作者 李文文 徐斌 +14 位作者 童静 吴敬珍 景怡 孔雪云 吴祥 陈琦 蔡丹凤 王素云 成鹏 余夕潮 郭瑞 赵凤鸣 李伟 李育 卞慧敏 《南京医科大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第11期1506-1511,1524共7页
目的:观察川芎嗪衍生物(Liguzinediol)对普罗帕酮诱导的急性心力衰竭大鼠心脏的保护作用及机制。方法:静脉注射普罗帕酮复制大鼠急性心力衰竭模型,给予不同剂量的Liguzinediol(5.0、10.0、20.0 mg/kg)及阳性药西地兰(Digilanid C0.045 m... 目的:观察川芎嗪衍生物(Liguzinediol)对普罗帕酮诱导的急性心力衰竭大鼠心脏的保护作用及机制。方法:静脉注射普罗帕酮复制大鼠急性心力衰竭模型,给予不同剂量的Liguzinediol(5.0、10.0、20.0 mg/kg)及阳性药西地兰(Digilanid C0.045 mg/kg),用RM6240多道生理信号采集处理系统记录给药0、5、10、20、40、60、90、120 min时左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、平均收缩压(mean systolic pressure,MSP)、平均舒张压(mean diastolic pressure,MDP)和心率(heart rate,HR)的变化;Western blot、q-PCR检测钙离子(Ca2+)转运相关蛋白表达并探索其作用机制。结果:Liguzinediol 5.0、10.0和20.0 mg/kg均能有效升高模型大鼠+dp/dtmax、-dp/dtmax、LVSP、MSP、MDP和HR。Western blot和q-PCR结果显示Liguzinediol可增加钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CAMKⅡ)及其磷酸化蛋白P-CAMKⅡ、肌浆网Ca2+-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase2a,SERCA2a)和磷酸化受磷蛋白(P-phos-pholamban,P-PLN)的表达,而兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)和FK506结合蛋白12.6(FK506 binding protein 12.6,FK-BP12.6)表达无显著差异。结论:Liguzinediol可明显改善急性心衰大鼠的血流动力学指标,其作用机制可能是通过调控CAMKⅡ改变细胞内Ca2+浓度来增强心肌收缩力,改善心衰。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 急性心衰 心功能 CAMKⅡ
Liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药的设计、合成及生物活性评价
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作者 沈敏哲 李智 +5 位作者 李伟 文红梅 刘健 朱浩浩 钱程博 蔡建国 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期548-554,共7页
目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药。方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol... 目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药。方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol乙酰氨基酸酯前药,化合物结构经LC-MS,1H-NMR和13C-NMR确证。采用高效液相色谱法(HPLC)测定化合物的化学稳定性、容量因子、脂水分配系数以及溶解度,并进行了体外生物转化稳定性和体内药动学研究。结果:liguzinediol的乙酰缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸双酯前药酶解速率过低;乙酰苯丙氨酸双酯的水溶性较差;乙酰甘氨酸双酯化学稳定性高,酶解释放速率适中。结论:liguzinediol的乙酰甘氨酸酯化学稳定性较高,体外80%人体血浆以及肝微粒体酶解liguzinediol释放速率合适,可作为liguzinediol的候选药物。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 乙酰氨基酸 双酯前药 物理化学性质 药动学
Liguzinediol缬氨酸酯前药的设计、合成及成药性评价 预览
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作者 李智 沈敏哲 +5 位作者 李伟 文红梅 刘健 朱浩浩 钱程博 蔡建国 《南京中医药大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期412-416,共5页
目的设计、合成liguzinediol缬氨酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质、体外生物转化和体内药代动力学研究,为进一步liguzinediol氨基酸酯类前药研究奠定基础。方法以liguzinediol和N-叔丁氧羰基(Boc)-L-缬氨酸为原料,经4-二甲氨基... 目的设计、合成liguzinediol缬氨酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质、体外生物转化和体内药代动力学研究,为进一步liguzinediol氨基酸酯类前药研究奠定基础。方法以liguzinediol和N-叔丁氧羰基(Boc)-L-缬氨酸为原料,经4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N-二环己基碳二亚胺(DEC)缩合成酯,15%TFA脱Boc保护得iiguzinediol缬氨酸酯前药,目标化合物结构经Lc.HRMS、1H-NMR和13C-NMR确证。采用高效液相色谱法(HPLC)测定目标化合物的化学稳定性、溶解度、容量因子和脂水分配系数,以及体外80%人体血浆中酯酶水解的释放特性和体内药代动力学研究。结果Liguzinediol缬氨酸酯前药保留了原药的溶解度特性,体外80%人体血浆酶解liguzinediol释放速率良好,体内作用时间明显延长;但脂溶性相对较差。结论Liguzinediol缬氨酸酯前药具有一定的成药性,且明显延长了原药liguzinediol的体内作用时间,为进一步liguzine-diol氨基酸酯前药研究提供了思路。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 前药 理化性质 药代动力学
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liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用 被引量:1
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作者 王伟 李莎 +5 位作者 张梦丹 高颖 薛书银 陈可塑 王中越 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期197-202,共6页
目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法①大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg^-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。②采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L^-1以及咖啡因... 目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法①大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg^-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。②采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L^-1以及咖啡因0.5 mmol·L^-1+LZDO 100μmol·L^-1,记录其左心室收缩力。③心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L^-1以及毒胡萝卜素2μmol·L^-1+LZDO 100μmol·L^-1,记录其肌浆网钙释放。④采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO(1,10和100μmol·L-1)对肌浆网钙转运ATP酶(SERCA2a)活性作用。结果①除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg^-1显著减少收缩末期容积,显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功(P〈0.05)。②咖啡因0.5 mmol·L^-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L^-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L^-130 min的这种降低作用(P〈0.05)。③毒胡萝卜素2μmol·L^-1显著降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组(100±5)%降低到(51±5)%(P〈0.05),而LZDO 100μmol·L^-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔(49±4)%〕。④LZDO(10和100μmol·L^-1)显著增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及(1.43±0.09)μmol Pi·g-1·h^-1,呈现浓度依赖性(r=0.85,P〈0.05)。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 钙释放 强心药 肌浆网钙转运ATP酶类
UPLC-PDA法研究Liguzinediol在大鼠体内的排泄 预览
8
作者 董棒 尤晓亲 +4 位作者 红梅 戴贞丽 单晨啸 王欣之 李伟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期475-478,共4页
目的采用UPLC-PDA法对Liguzinediol及其代谢产物在大鼠体内的排泄进行研究。方法 SD大鼠雌雄各6只,尾静脉注射给药10mg/kg,按照时间点分别收集尿液、胆汁、粪便,样品经甲醇处理后,取上清液N2吹干,流动相复溶。采用UPLC-PDA法对大鼠尿液... 目的采用UPLC-PDA法对Liguzinediol及其代谢产物在大鼠体内的排泄进行研究。方法 SD大鼠雌雄各6只,尾静脉注射给药10mg/kg,按照时间点分别收集尿液、胆汁、粪便,样品经甲醇处理后,取上清液N2吹干,流动相复溶。采用UPLC-PDA法对大鼠尿液、胆汁、粪便中Liguzinediol及其代谢产物进行测定,通过代谢产物与原型药物的吸收系数之比及分子量折算确定代谢产物的换算因子,计算Liguzinediol在大鼠体内的累计排泄量占剂量的百分比(Dose%)。结果雌雄大鼠尿液、胆汁及粪便排泄过程略有差异,Liguzinediol及其主要代谢产物在雌性大鼠的尿液、胆汁及粪便的Dose%分别为47.94%、16.67%、0.648%,体内累计Dose%为65.26%;Liguzinediol及其主要代谢产物在雄性大鼠的尿液、胆汁及粪便的Dose%分别为35.00%、20.37%、1.156%,体内累计Dose%为56.53%。结论采用加换算因子的UPLC-PDA法可以简便、快速地对Liguzinediol在大鼠体内的物质平衡进行探索性研究,为开展药物临床研究提供实验依据。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 代谢产物 UPLC-PDA 大鼠 排泄
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Liguzinediol在不同种属肝微粒体中代谢产物的比较研究 预览 被引量:1
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作者 戴贞丽 文红梅 +4 位作者 单晨啸 尤晓亲 董棒 孙学 李伟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期72-75,共4页
目的比较研究不同种属间liguzinediol的体外代谢产物。方法建立liguzinediol及其体外代谢产物的LC-MS/MS检测方法,采用肝微粒体温孵法研究liguzinediol在大鼠、犬、猴、人等多种属肝微粒体中的代谢产物。结果 liguzinediol在肝脏可发生... 目的比较研究不同种属间liguzinediol的体外代谢产物。方法建立liguzinediol及其体外代谢产物的LC-MS/MS检测方法,采用肝微粒体温孵法研究liguzinediol在大鼠、犬、猴、人等多种属肝微粒体中的代谢产物。结果 liguzinediol在肝脏可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,并且在大鼠、犬、猴、人肝微粒体温孵体系中均孵育有氧化产物和葡萄糖醛酸结合产物。结论 liguzinediol在大鼠、犬和猴等动物的肝微粒体中的Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物与人肝微粒体基本一致,该研究结果可为liguzinediol临床前安全性评价的实验动物选择提供依据。 展开更多
关键词 代谢产物 LIGUZINEDIOL 肝微粒体温孵 不同种属
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Liguzinediol芳酸单酯前药的合成、理化性质及血浆酶解评价 被引量:1
10
作者 张静 李伟 +5 位作者 文红梅 王天麟 朱浩浩 程冬 杨坤玓 陈昱清 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期325-330,共6页
目的:设计合成系列liguzinediol的芳酸单酯前药,通过理化性质和人体血浆酶解特性研究,筛选出适合liguzinediol口服给药的候选前药。方法:以吡啶催化的酰氯与醇的酯合成法及DMAP催化的酸与醇的DCC缩合法,共合成6个liguzinediol的芳... 目的:设计合成系列liguzinediol的芳酸单酯前药,通过理化性质和人体血浆酶解特性研究,筛选出适合liguzinediol口服给药的候选前药。方法:以吡啶催化的酰氯与醇的酯合成法及DMAP催化的酸与醇的DCC缩合法,共合成6个liguzinediol的芳酸单酯类前药,用红外、质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认。采用高效液相色谱法测定化合物的容量因子、溶解度、pH7.4的化学稳定性以及体外80%人血浆中酯酶水解的释放特性。结果:liguzinediol的糠酸单酯、3-氯苯甲酸单酯与苯甲酸单酯血浆酶解速率过快;4-二甲氨基苯甲酸单酯化学稳定性较差;4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性高,酶解释放速率适中。结论:ligu-zinediol的4.甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性较高,体外80%人血浆酶解liguzinediol释放速率合适,可以作为liguzinediol口服给药形式的候选药物前体。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 前药 化学稳定性 血浆酶解 4-甲氧基苯甲酸单酯
Liguzinediol对普萘洛尔诱导的急性心衰豚鼠心功能的影响 预览
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作者 徐斌 李育 +4 位作者 章嫡妮 林超 钱星 李伟 卞慧敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期367-374,共8页
目的研究Liguzinediol对普萘洛尔所致豚鼠急性心衰模型的治疗作用并评价其效能、效价和治疗指数。方法静脉注射普萘洛尔建立豚鼠急性心力衰竭(AHF)模型后,分组静脉恒速注射给予Liguzinediol(2.85、5.70、11.40、22.80、45.60... 目的研究Liguzinediol对普萘洛尔所致豚鼠急性心衰模型的治疗作用并评价其效能、效价和治疗指数。方法静脉注射普萘洛尔建立豚鼠急性心力衰竭(AHF)模型后,分组静脉恒速注射给予Liguzinediol(2.85、5.70、11.40、22.80、45.60、91.20mg·kg-1)及阳性药盐酸肾上腺素(0.31mg·kg-1),用RM6240多道生理信号采集处理系统记录给药0、5、10、20、40、60、90和120min时左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVSP)、动脉收缩压(MSP)、动脉舒张压(MDP)和心率(HR)的变化;计算该药的效能、效价和治疗指数。结果Liguzinediol(11.40、22.80和45.60mg·kg-1)能有效升高模型豚鼠+dp/dtmax LVSP、MSP、MDP和HR,降低-dp/dtmax,Liguzinediol(2.85、5.70mg·kg-1)作用较弱,ED50 约为12.93mg·kg-1,治疗指数(LD50/ED50)为131,45.60mg·kg-1已达最大效能,再加大剂量至91.20mg·k-1其效g应并不能相应增强。结论Liguzinediol对急性心衰豚鼠的血流动力学指标有明显的改善作用,其安全性比同类药物高。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 豚鼠急性心力衰竭模型 血流动力学 效价 效能 治疗指数
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LC-MS/MS法定量研究比格犬注射liguzinediol的血浆药代动力学 预览 被引量:1
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作者 朱晓雯 李伟 +4 位作者 文红梅 张路 单晨啸 柴川 范乃兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期147-148,共2页
liguzinediol是-种毒性较小,具有心脏安全性,可用于治疗急性心衰的化合物.它通过影响肌浆网钙释放,增加大鼠在体和离体的心脏收缩力,对正常大鼠及其离体心脏起到较好的正性肌力作用.
关键词 LC—MSJMS LIGUZINEDIOL 比格犬 血药浓度 检测 药代动力学
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Liguzinediol甲基替代衍生物的合成及其正性肌力活性研究 被引量:2
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作者 刘贞兴 李伟 +3 位作者 陈龙 陈磊 文红梅 朱晓雯 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期357-363,共7页
目的设计合成liguzinediol甲基替代衍生物,并分析其对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法分别以2,5-二甲基吡嗪和吡嗪为原料,通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物,经还原、氧化、BOEKELHEIDE重排等反应,硅胶柱层析分离纯化得... 目的设计合成liguzinediol甲基替代衍生物,并分析其对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法分别以2,5-二甲基吡嗪和吡嗪为原料,通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物,经还原、氧化、BOEKELHEIDE重排等反应,硅胶柱层析分离纯化得到目标化合物:采用-H.NMR、ESI—MS对其结构进行了表征;采用Langendorff离体灌流装置观察化合物对大鼠离体心脏心功能的影响。结果合成了五个liguzinediol甲基替代衍生物。正性肌力活性实验结果显示,2,5-二羟甲基-3,6-二乙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用;2,5-二羟甲基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二异丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏无正性肌力作用。结论当liguzinediol的二个甲基被H和异丁基取代时,无正性肌力活性.而被乙基、丙基及丁基取代时表现出-定的正性肌力活性,且随着碳链的延长,正性肌力活性显著下降。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 结构修饰 甲基替代衍生物 化学 药物 强心药 心肌收缩
Liguzinediol improved the heart function and inhibited myocardial cell apoptosis in rats with heart failure
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作者 Yu LI Ping SONG +4 位作者 Qing ZHU Qiu-yi YIN Jia-wen JI Wei LI Hui-min BIAN 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第10期1257-1264,共8页
关键词 心肌细胞凋亡 心脏功能 大鼠模型 衰竭 caspase-3 BAX蛋白 Bcl-2 NF-κB
Liguzinediol的合成 被引量:1
15
作者 周莹 李伟 +2 位作者 陈磊 陈施伟 王天麟 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期210-211,共2页
Liguzinediol(1),化学名为2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪,对正常以及急、慢性心力衰竭模型大鼠心脏具有较强的正性肌力作用,且无心律失常等不良反应[1-4]。1可通过作用于心肌细胞内的SERCA2a靶点发挥正性肌力作用[5]。研究表明[6-8],
LC—MS/MS测定大鼠血浆中liguzinediol浓度及药动学 被引量:5
16
作者 张路 李伟 +2 位作者 文红梅 单晨啸 卞慧敏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1024-1028,1046共6页
目的:建立灵敏、快速测定大鼠血浆中liguzinediol浓度的LC—MS/MS方法,探讨liguzinediol在雌雄大鼠体内的药动学。方法:血浆样品加入内标(咖啡因),经甲醇沉淀蛋白后,高速离心,上清液使用0.22μm微孔滤膜过滤,进行LC-MS/MS... 目的:建立灵敏、快速测定大鼠血浆中liguzinediol浓度的LC—MS/MS方法,探讨liguzinediol在雌雄大鼠体内的药动学。方法:血浆样品加入内标(咖啡因),经甲醇沉淀蛋白后,高速离心,上清液使用0.22μm微孔滤膜过滤,进行LC-MS/MS分析。采用Shim—pack XR—ODS色谱柱(50mm×2.0mm,2.2μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸梯度洗脱,流速0.4mL·min^-1,柱温40℃。质谱采用ESI离子源,多反应监测模式(MRM)进行正离子检测,liguzinediol和内标咖啡因的选择性检测离子分别为m/z 169.2→122.2和m/z195.2→110.2。SD大鼠随机分为12组(雌雄各6组),每组6只,分别以灌胃和静脉注射的方式给予liguzinediol 5,10,20mg·kg^-1,测定给药后不同时间的血药浓度,利用DAS软件计算药动学参数。结果:liguzinediol的血药浓度在10~20000ng·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.9996)。方法学考察均符合要求,日内、日间精密度RSD均〈15%,符合生物样品分析要求。药动学研究表明雌雄大鼠间药动学参数有明显差异。结论:该方法操作简便、灵敏、快速、专属性强,可用于liguzinediol在大鼠体内的药动学及成药性研究。 展开更多
关键词 LC—MS MS LIGUZINEDIOL 大鼠 血药浓度 药动学
川芎嗪衍生物liguzinediol对戊巴比妥钠致急性心力衰竭大鼠血流动力学的影响 被引量:16
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作者 郭瑶 周静 +3 位作者 卞慧敏 朱青 李伟 吴艳 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第6期 170-174,共5页
目的:观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对戊巴比妥钠致急性心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法:40只雄性SD大鼠右侧股静脉恒速注射戊巴比妥钠制备急性心衰模型,造模后随机分为5组:模型组(给予NS),阳性对照组... 目的:观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对戊巴比妥钠致急性心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法:40只雄性SD大鼠右侧股静脉恒速注射戊巴比妥钠制备急性心衰模型,造模后随机分为5组:模型组(给予NS),阳性对照组(地高辛,22.5μg·kg-1),liguzinediol(5,10,20mg·kg-1)3个剂量组,每组8只,稳定后经恒速注射泵右侧股静脉单次给药,多道生理记录仪记录全过程中大鼠血流动力学指标的变化。结果:静脉给药后,liguzinediol3个剂量组均使大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室内压力最大上升速度(+dp/dt max)、左心室内压力最大下降速度(-dp/dt max)、收缩压(SAP)、舒张压(DAP)在1min内开始显著增加,并且对心率影响不大,心肌收缩力增强。结论:liguzinediol对急性心衰大鼠心脏具有正性肌力作用。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 急性心力衰竭 戊巴比妥钠 血流动力学
HPLC法测定Liguzinediol原料药的含量及有关物质 预览 被引量:1
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作者 房敏 李伟 +2 位作者 文红梅 刘峥 陈磊 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期 279-281,共3页
目的建立高效液相色谱法测定Liguzinediol原料药的含量及其有关物质。方法采用Phecda C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水溶液(20∶80)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为278nm,柱温为30℃,进样量10μL。结果主峰能与相邻杂... 目的建立高效液相色谱法测定Liguzinediol原料药的含量及其有关物质。方法采用Phecda C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水溶液(20∶80)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为278nm,柱温为30℃,进样量10μL。结果主峰能与相邻杂质峰较好分离。Liguzinediol在60~140μg/mL浓度范围内,与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9。结论本法准确、方便、专属性强,可用于测定Liguzinediol原料药含量及有关物质。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 LIGUZINEDIOL 含量测定 有关物质
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Liguzinediol的正性肌力作用机制及心脏安全性 被引量:10
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作者 徐毅 罗卓卡 +5 位作者 刘泉明 黄霏霏 李雪华 刘磊 李伟 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期 151-156,共6页
目的探索Liguzinediol(LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价其心脏安全性。方法①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol.L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收... 目的探索Liguzinediol(LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价其心脏安全性。方法①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol.L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR)。②豚鼠在体和离体实验:在体实验按照生理盐水→LZDO 1.7 g.kg-1的顺序经颈外静脉缓慢推注,持续5 min,于每次处理后5 min记录5只豚鼠心电图。离体实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 300μmol.L-1的顺序灌流,持续5 min,于灌流5 min末记录豚鼠离体心脏心电图。分析P-R间期和心率校正QT间期(QTc间期)。③膜片钳全细胞法记录细胞膜离子通道电流:按照灌流液(空白对照)→尼莫地平2μmol.L-1顺序灌流左心室肌细胞,记录电流。灌流液(空白对照)→LZDO100μmol.L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录其5个细胞的L型钙电流。另两组实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 1→10→100→300μmol.L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录hNav1.5和hERG电流。④激光共聚焦方法测定左心室心肌细胞的钙释放量:按照灌流液(空白对照))→LZDO 100μmol.L-1的顺序灌流,于灌流2 min和30 min末记录心肌细胞钙释放量。结果①大鼠离体心脏实验:尼莫地平1μmol.L-1和rethenium red 5μmol.L-1均能完全阻断LZDO 100μmol.L-1的正性肌力作用。②豚鼠在体和离体心电图实验:豚鼠在体给予LZDO 1.7 g.kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO 300μmol.L-1后,P-R及QTc间期并没有显著性改变。③细胞膜离子通道电流实验:LZDO 100μmol.L-1未能显著地增加大鼠左心室肌细胞的L型钙电流;LZDO 1,10,100和300μmol.L-1未能显著地改变hNav1.5和hERG电流。④激光共聚焦测定左心室心肌细胞钙释放实验:LZDO 100μmol.L-1显著增加左心室心肌细胞 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 兰尼碱受体钙释放通道 心脏安全性评价
Liguzinediol大鼠灌胃给药的绝对生物利用度 被引量:3
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作者 单晨啸 李伟 +3 位作者 文红梅 王欣之 白永涛 卞慧敏 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期668-671,共4页
目的研究liguzinediol在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。方法36只SD大鼠,♀♂各半,灌胃或尾静脉给予不同剂量liguzinediol,于不同时间点分取血浆,采用UPLC方法对血浆中liguzinediol的浓度进行测定,运用DAS2.0药动学软... 目的研究liguzinediol在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。方法36只SD大鼠,♀♂各半,灌胃或尾静脉给予不同剂量liguzinediol,于不同时间点分取血浆,采用UPLC方法对血浆中liguzinediol的浓度进行测定,运用DAS2.0药动学软件计算药动学参数及绝对生物利用度。结果灌胃给予liguzinediol高、中、低剂量(50、20、10mg·kg-1)与静脉给予liguzinediol高、中、低剂量(20、10、5mg·kg-1)的AUC0-∞和给药剂量呈线性关系,在大鼠体内的口服绝对生物利用度大于90%。结论Liguzinediol符合线性药动学,口服绝对生物利用度高,半衰期较短。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 大鼠 药动学 生物利用度
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