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Keap1-Nrf2信号通路在肝再生中的作用及相关药物研究进展 预览
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作者 白庆云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期20-23,共4页
肝脏在化学损伤或手术切除组织后可以再生,肝再生是一个复杂的过程,涉及多种细胞因子和多个信号通路。核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)是氧化还原反应敏感转录因子,在细胞抗氧化防御、氧化还原平衡、炎症、中间代谢等... 肝脏在化学损伤或手术切除组织后可以再生,肝再生是一个复杂的过程,涉及多种细胞因子和多个信号通路。核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)是氧化还原反应敏感转录因子,在细胞抗氧化防御、氧化还原平衡、炎症、中间代谢等过程中起到调控作用,并与细胞增殖密切相关。一些报告已证实在Nrf2缺失的情况下,肝脏切除术后肝再生出现了延迟现象,由此可见Nrf2信号通路参与了肝再生的过程。该文根据已有的研究结果,综述Nrf2信号通路在肝再生过程中的作用,并对影响肝再生或肝细胞增殖的药物进行总结,以期发现更多的治疗肝脏疾病的药物,并为药物作用机制的研究提供思路。 展开更多
关键词 KEAP1 NRF2 肝损伤 肝再生 抗氧化 促肝再生药物
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蒲葵子总黄酮对肝损伤的保护作用及机制研究
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作者 罗晓云 麦燕随 +3 位作者 朱丽 张晓君 黄松 赖小平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期925-930,共6页
目的研究蒲葵子总黄酮(total flavonoids of Fructus Livistonae,TFFL)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的人正常肝细胞LO2损伤的作用,初步探究TFFL保护肝损伤的作用机制。方法 MTT法考察TFFL对LO2细胞的毒性及对APAP诱导的LO2... 目的研究蒲葵子总黄酮(total flavonoids of Fructus Livistonae,TFFL)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的人正常肝细胞LO2损伤的作用,初步探究TFFL保护肝损伤的作用机制。方法 MTT法考察TFFL对LO2细胞的毒性及对APAP诱导的LO2细胞存活率的影响;流式细胞术和Hoechst 33342染色法考察LO2细胞凋亡率;试剂盒检测LO2细胞中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平及天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blotting法检测LO2细胞中诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和硝基化酪氨酸微管蛋白(NT)表达水平。结果 TFFL在给定质量浓度下对LO2细胞无毒性,且可促进其增殖。对APAP诱导的LO2细胞损伤,TFFL预防给药能够显著减少细胞凋亡,降低细胞中AST活性和MDA水平,升高SOD活性和GSH水平,抑制细胞中i NOS和NT蛋白的表达。结论 TFFL对APAP诱导的LO2细胞损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激和硝化应激有关。 展开更多
关键词 蒲葵子 总黄酮 对乙酰氨基酚 肝损伤 细胞损伤
慢加急性肝衰竭研究的新视角:肝纤维化与损伤抵抗 预览
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作者 白丽 陈煜 +1 位作者 段钟平 郑素军 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第3期139-145,共7页
慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础的... 慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础的患者抵抗后续急性打击的能力更强.该发现促使临床专家和基础研究者从慢性肝病基础上损伤抵抗这一新的角度出发来探讨ACLF的发病机制.本文就肝纤维化基础上损伤抵抗(模拟ACLF)现象及其细胞与分子机制的研究现状作一述评,以期为阐明ACLF的发病机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据. 展开更多
关键词 慢加急性肝衰竭 肝纤维化 损伤抵抗 巨噬细胞活化 表型转换
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锁掷酵母粉对糖尿病小鼠肝、肾的保护作用 预览
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作者 刘泽鑫 刘畅 钱和 《中国酿造》 CAS 北大核心 2019年第6期108-112,共5页
该实验研究了锁掷酵母粉对Ⅱ型糖尿病小鼠肝、肾损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。C57BL/6小鼠高脂饲料喂养4周后,连续3 d腹腔注射链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg,造成Ⅱ型糖尿病模型,设空白组、模型组和酵母粉组(n=8)。连续灌胃8周后,测... 该实验研究了锁掷酵母粉对Ⅱ型糖尿病小鼠肝、肾损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。C57BL/6小鼠高脂饲料喂养4周后,连续3 d腹腔注射链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg,造成Ⅱ型糖尿病模型,设空白组、模型组和酵母粉组(n=8)。连续灌胃8周后,测定小鼠体质量、饮水量、进食量和空腹血糖(FBG);血清、肝脏、肾脏的超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察肝、肾组织病理变化。结果表明,与模型组比较,酵母粉组均可明显抑制血糖值升高;血清、肝、肾中MDA含量明显降低(P<0.05);SOD活性明显升高(P<0.05);HE染色显示酵母粉组肝细胞排列整齐,脂肪变性减弱,淋巴细胞减少;肾小球肥大减弱,系膜区减小。表明酵母粉可提高肝脏、肾脏抗氧化能力,减轻STZ及高血糖引起的肝、肾损害。 展开更多
关键词 锁掷酵母粉 Ⅱ型糖尿病 肝损伤 肾损伤 抗氧化
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聚肌胞苷酸加重三氯乙烯致敏小鼠免疫性肝损伤中IL-23和IL-17表达
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作者 陈双平 张澄 +5 位作者 谢海波 李娜 张家祥 王峰 杨玲 朱启星 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2019年第1期8-14,共7页
目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏中白细胞介素(IL)-23和IL-17的表达情况,探讨IL-23和IL-17在聚肌胞苷酸(Poly I:C)加重TCE致敏小鼠免疫性肝损伤中的作用。方法无特定病原体级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(5只)、溶剂对照组(5只)... 目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏中白细胞介素(IL)-23和IL-17的表达情况,探讨IL-23和IL-17在聚肌胞苷酸(Poly I:C)加重TCE致敏小鼠免疫性肝损伤中的作用。方法无特定病原体级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(5只)、溶剂对照组(5只)、TCE组(20只)和TCE+Poly I:C组(20只)。对TCE组和TCE+Poly I:C组建立TCE致敏小鼠模型,TCE+Poly I:C组小鼠在末次激发前3.0 h腹腔注射100μL质量浓度为0.5 g/L的Poly I:C;该2组小鼠根据皮肤致敏结果分为致敏和未致敏亚组。于末次激发48.0 h后,采用比色法检测小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(ALT),观察小鼠肝脏组织病理学改变情况,采用免疫组化法和蛋白免疫印记法检测肝脏组织中IL-23和IL-17的表达。结果 TCE组和TCE+Poly I:C组小鼠致敏率分别为35.0%(7/20)和40.0%(8/20),两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病理检测可见TCE致敏亚组小鼠肝组织部分区域存在细胞水肿,而TCE+Poly I:C致敏亚组表现为细胞空泡样变性,且细胞浆呈现出疏松化状态。TCE致敏亚组小鼠血清ALT活力和肝组织中IL-23、IL-17的表达水平分别高于空白对照组、溶剂对照组和TCE未致敏亚组(P<0.05),TCE+Poly I:C致敏亚组小鼠血清ALT活力和肝组织中IL-23、IL-17的表达水平分别高于TCE致敏亚组(P<0.05)。TCE致敏亚组小鼠肝组织中IL-23、IL-17的蛋白相对表达水平分别高于空白对照组和溶剂对照组(P<0.05),TCE+Poly I:C致敏亚组小鼠肝组织中IL-23、IL-17的蛋白相对表达水平分别高于TCE致敏亚组(P<0.05)。结论 IL-23/IL-17轴可能在TCE致敏小鼠免疫性肝损伤以及Poly I:C加重TCE致敏小鼠免疫性肝损伤的发生发展中均发挥了重要作用。 展开更多
关键词 三氯乙烯 白细胞介素 聚肌胞苷酸 肝损伤 免疫损伤 致敏 小鼠
茶多酚肝脏的保护作用研究 预览
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作者 李元慈 《中国食物与营养》 2019年第9期75-78,共4页
目的:探究茶多酚对于肝脏的保护作用,为其在医疗领域的应用提供科学数据。方法:将小鼠设置空白对照、模型对照和处理组,处理组灌胃不同剂量的茶多酚2周后,利用四氯化碳对小鼠建立急性肝损伤模型,采集小鼠的血液和肝脏组织,用试剂盒测定... 目的:探究茶多酚对于肝脏的保护作用,为其在医疗领域的应用提供科学数据。方法:将小鼠设置空白对照、模型对照和处理组,处理组灌胃不同剂量的茶多酚2周后,利用四氯化碳对小鼠建立急性肝损伤模型,采集小鼠的血液和肝脏组织,用试剂盒测定小鼠血液中AST和ALT活性以及肝脏中MDA含量和GSH、SOD活性。结果:与模型对照组相比,灌胃高剂量茶多酚能使小鼠血液中的AST活性下降18.33%(P<0.05),ALT活性下降20.51%(P<0.05),肝脏中MDA含量下降31.53%(P<0.05),GSH活性增加25.47%(P<0.05),SOD活性增加18.03%(P<0.05)。结论:茶多酚可以增强小鼠肝脏的抗氧化能力,抑制脂质过氧化反应造成的肝损伤,从而保障肝功能的正常。 展开更多
关键词 茶多酚 肝损伤 保肝护肝 抗氧化
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Fluoroquinolones for the treatment of latent Mycobacterium tuberculosis infection in liver transplantation 预览
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作者 Jose Tiago Silva Rafael San-Juan +1 位作者 Mario Fernandez-Ruiz Jose Maria Aguado 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第26期3291-3298,共8页
Solid organ transplantation(SOT)is the best treatment option for end-stage organ disease.Newer immunosuppressive agents have reduced the incidence of graft rejection but have increased the risk of infection,particular... Solid organ transplantation(SOT)is the best treatment option for end-stage organ disease.Newer immunosuppressive agents have reduced the incidence of graft rejection but have increased the risk of infection,particularly due to the reactivation of latent infections due to opportunistic agents such as Mycobacterium tuberculosis.Active tuberculosis(TB)after SOT is a significant cause of morbidity and mortality.Most cases of posttransplant TB are secondary to reactivation of latent tuberculosis infection(LTBI)due to the effects of long-term immunosuppressive therapy.Risk minimization strategies have been developed to diagnose LTBI and initiate treatment prior to transplantation.Isoniazid with vitamin B6 supplementation is the treatment of choice.However,liver transplantation(LT)candidates and recipients have an increased risk of isoniazid-induced liver toxicity,leading to lower treatment completion rates than in other SOT populations.Fluoroquinolones(FQs)exhibit good in vitro antimycobacterial activity and a lower risk of drug-induced liver injury than isoniazid.In the present review,we highlight the disease burden posed by posttransplant TB and summarize the emerging clinical evidence supporting the use of FQs for the treatment of LTBI in LT recipients and candidates. 展开更多
关键词 FLUOROQUINOLONES MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS LATENT TUBERCULOSIS infection LIVER transplantation DRUG-INDUCED LIVER graft injury
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吲哚菁绿清除试验在结直肠癌肝转移患者化疗性肝损伤评估中的作用 预览
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作者 王立军 王崑 邢宝才 《中华结直肠疾病电子杂志》 2019年第4期353-357,共5页
手术是目前结直肠癌肝转移患者获得生存延长的最佳治疗手段,临床实践中多数结直肠癌肝转移患者需要术前化疗,而化疗性肝损伤的严重程度及其对围术期安全性的影响亟须精确评估。吲哚菁绿(ICG)清除试验是肝储备功能定量检测的手段之一。... 手术是目前结直肠癌肝转移患者获得生存延长的最佳治疗手段,临床实践中多数结直肠癌肝转移患者需要术前化疗,而化疗性肝损伤的严重程度及其对围术期安全性的影响亟须精确评估。吲哚菁绿(ICG)清除试验是肝储备功能定量检测的手段之一。对于肝硬化造成永久性的肝损伤,ICG试验可以精准地反映其肝储备功能的异常。但ICG试验能否反映化疗性肝损伤对肝储备功能的影响尚存在争议。本综述将从ICG试验反映肝储备功能的原理、应用及ICG指标异常与化疗性肝损伤有无和严重程度的相关性,以及与肝切除安全性的关系和ICG指标的影响因素等多个角度进行文献归纳总结,探讨ICG试验在化疗性肝损伤的评估中的作用。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 肝转移 肝损伤 吲哚菁绿 化疗
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肾素血管紧张素系统(RAS)两条轴相互负向调节与大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)肝损伤的关系研究
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作者 刘颖 王凯 +1 位作者 纪晓霞 张源淑 《畜牧与兽医》 北大核心 2019年第5期48-54,共7页
探讨了肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)两条轴对大鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝脏损伤的相互负向调节作用。30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和用药组。除正常对照组外,... 探讨了肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)两条轴对大鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝脏损伤的相互负向调节作用。30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和用药组。除正常对照组外,其余2组饲喂高脂饲料,用药组另外给伐他汀50 mg/kg·d。3周后,宰杀大鼠,测定血清中甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量;测定肝组织匀浆羟自由基(·OH)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)酶活性;ELISA法测定组织匀浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素1-7(Ang1-7)及白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western blot分析肝组织血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AT1R)、Mas受体(MasR)蛋白水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清TG、AST和ALT含量以及·OH和NOS活性均显著升高(P<0.05), T-AOC、SOD活性显著降低(P<0.05);IL-1β和TNF-α含量极显著升高(P<0.01);ACE、ACE2的蛋白表达水平与ACE/ACE2的比值均显著升高(P<0.05),AngⅡ、Ang1-7含量与AT1R表达升高(P<0.05),MasR表达有升高趋势(P>0.05)。结论:高脂饲料连续饲喂3周可诱导大鼠发生NAFLD,肝脏局部RAS两条轴均处于激活状态,ACE介导AngⅡ-AT1R经典轴促进肝损伤,而ACE2介导Ang1-7-MasR轴抵抗肝损伤;ACE2负性调节RAS作用,对大鼠NAFLD时肝脏氧化应激及炎性损伤有一定保护作用。 展开更多
关键词 肾素血管紧张素系统(RAS) 负向调节 血管紧张素转化酶2(ACE2) 非酒精性脂肪肝病 肝损伤
高功率雷达微波辐照对大鼠肝功能的影响 预览
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作者 王红红 张永国 +2 位作者 田季雨 张军 曾军 《山东医药》 CAS 2019年第19期39-41,共3页
目的探讨高功率雷达微波辐照对大鼠肝功能的影响。方法选择雄性SD大鼠24只,随机分为微波辐照组、CCl4肝损伤组、阴性对照组,每组8只。微波辐照组采用高功率雷达微波辐照,CCl4肝损伤组腹部皮下注射60%CCl4橄榄油溶液0.3mL/100g体质量,阴... 目的探讨高功率雷达微波辐照对大鼠肝功能的影响。方法选择雄性SD大鼠24只,随机分为微波辐照组、CCl4肝损伤组、阴性对照组,每组8只。微波辐照组采用高功率雷达微波辐照,CCl4肝损伤组腹部皮下注射60%CCl4橄榄油溶液0.3mL/100g体质量,阴性对照组置于与微波辐照组同等位置,但不予微波辐照。建模结束,眶后静脉丛取血,检测血清ALT、AST、总胆红素(TBil)、总胆红素(ChE)、白蛋白(Alb)。断颈处死,迅速分离肝组织,采用免疫组织SP法检测骨桥蛋白(OPN)表达。结果微波辐照组和CCl4肝损伤组血清ALT、AST、TBil水平均明显高于阴性对照组,血清ChE、Alb水平均明显低于阴性对照组(P均<0.05);而微波辐照组与CCl4肝损伤组上述指标比较P均>0.05。微波辐照组、CCl4肝损伤组肝组织OPN阳性表达只数均明显高于阴性对照组(P均<0.05),而微波辐照组与CCl4肝损伤组比较P均>0.05。结论高功率雷达微波辐照可导致大鼠一定程度肝功能损伤。 展开更多
关键词 肝损伤 微波辐照 肝功能 骨桥蛋白 免疫组化
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芒果苷改善肝损伤模型小鼠肝功能实验研究 预览
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作者 陈星 夏晓冬 +1 位作者 童德银 车道标 《中国药业》 CAS 2019年第10期17-20,共4页
目的探讨芒果苷对肝损伤模型小鼠肝功能的改善作用。方法将50只ICR小鼠随机分为5组,即空白对照组(等体积0. 9%氯化钠溶液)、模型组(等体积0. 9%氯化钠溶液)、水飞蓟素组(0. 1 g/kg)和芒果苷高、低剂量组(40,20 mg/kg),各10只。上述后4... 目的探讨芒果苷对肝损伤模型小鼠肝功能的改善作用。方法将50只ICR小鼠随机分为5组,即空白对照组(等体积0. 9%氯化钠溶液)、模型组(等体积0. 9%氯化钠溶液)、水飞蓟素组(0. 1 g/kg)和芒果苷高、低剂量组(40,20 mg/kg),各10只。上述后4组小鼠皮下注射四氯化碳-橄榄油(1∶1,V/V),3 m L/kg,每周2次,连续6周,以建立小鼠肝纤维化模型。建模成功后,各组小鼠灌胃相应药物,每天1次,连续6周。采用光学显微镜观察肝脏病理改变情况;采用干化学法和全自动生化分析仪检测小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western blot法检测炎性因子蛋白表达水平。结果空白对照组小鼠肝脏中央静脉和周围肝细胞结构正常,模型组小鼠肝组织细胞存在气球样变性和脂肪变化,水飞蓟素组和芒果苷高、低剂量组上述肝组织病理形态学均有不同程度改善。与空白对照组比较,模型组小鼠血清ALT和AST活性均显著增强,TNF-α,IL-1β,IL-6含量均显著增加,正Nod样受体蛋白3(NLRP3),凋亡相关斑点样蛋白(ASC),含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1),IL-1β,p-P65,P65,核因子κB抑制因子α(IκBα),TGF-β,p-Samd-3,Smad-3蛋白表达水平均显著升高(P <0. 01);与模型组比较,水飞蓟素组和芒果苷高、低剂量组小鼠血清ALT和AST活性显著减弱,TNF-α,IL-1β,IL-6含量均显著减少,NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,p-P65,P65,IκBα,TGF-β,p-Samd-3,Smad-3蛋白表达水平均显著降低(P <0. 01)。结论芒果苷对肝损伤模型小鼠肝功能具有一定改善作用,其机制与降低炎性反应有关。 展开更多
关键词 芒果苷 肝脏保护 四氯化碳 肝脏损伤 小鼠
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原发性肝癌经导管肝动脉灌注化疗栓塞所致急性肝损伤的最优保肝方案筛选 预览
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作者 武中林 吴勇超 +4 位作者 荣小翠 谷铁树 郝晓光 杨东强 李顺宗 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第26期3159-3164,共6页
背景 针对经导管肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)所致急性肝损伤(ALI)的保肝治疗,目前国内外无明确指南及用药标准。应用药物经济学方法筛选出针对TACE所致ALI的最优保肝方案,不仅能使患者得到合理、有效的保肝治疗,减少由于ALI带来的病痛,还... 背景 针对经导管肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)所致急性肝损伤(ALI)的保肝治疗,目前国内外无明确指南及用药标准。应用药物经济学方法筛选出针对TACE所致ALI的最优保肝方案,不仅能使患者得到合理、有效的保肝治疗,减少由于ALI带来的病痛,还能减轻患者的经济负担。目的 运用药物经济学方法对原发性肝癌(PLC)TACE术后不同保肝方案进行成本-效果分析(CEA),为TACE术后保肝治疗的选择提供参考依据。方法 选取2013年10月—2016年10月河北医科大学第四医院收治的PLC患者180例,采用完全随机化分组将患者分为六组(A、B、C、D、E、F组),每组各30例。其中A组给予肝细胞膜修复保护剂+解毒类、B组给予肝细胞膜修复保护剂+抗炎类、C组给予肝细胞膜修复保护剂+利胆类、D组给予解毒类+抗炎类、E组给予解毒类+利胆类、F组给予抗炎类+利胆类。对比六组患者临床疗效及成本-效果比(CER)。结果 六组患者介入术后第4天、第6天总有效率比较,差异均有统计学意义(χ^2=18.311,P=0.003;χ^2=23.563,P<0.001)。六组患者介入术后第4天CER依次为6.38、9.38、10.05、7.70、9.86、9.26;A组患者成本最低,增量CER依次为20.19、76.30、11.09、52.95、13.99;六组患者介入术后第4天敏感度分析,CER依次为5.74、8.44、9.05、6.93、8.88、8.34;A组患者成本最低,增量CER依次为18.17、68.67、9.98、47.65、12.59。六组患者介入术后第6天CER依次为7.48、10.79、10.61、9.95、10.93、13.43;A组患者成本最低,增量CER依次为21.64、28.59、19.41、0、32.98;六组患者介入术后第6天敏感度分析,CER依次为6.74、9.71、9.55、8.96、9.84、12.09;A组患者成本最低,增量CER依次为19.47、25.73、17.46、0、29.68。结论 TACE术后应用保肝药物可有效改善患者肝生化指标水平,从疗效方面考虑抗炎类+利胆类效果最好,从药物经济学方面考虑抗炎类+解毒类最经济、合理。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝动脉化疗栓塞 肝损伤 治疗结果 费用效益分析
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小鼠肝损伤模型研究初探 预览
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作者 张璐 魏韬 +5 位作者 周晶琳 王祥美 白清杰 刘广旭 杨静波 祝慧慧 《中国继续医学教育》 2019年第8期167-169,共3页
目的探讨肝脏部分切除的小鼠模型制备方法,建立简单、安全、有效的肝损伤方法,为筛选抗肝损伤药物提供较为理想的模型。方法明确小鼠肝脏4个解剖功能单位(中叶、左外叶、右叶和尾叶),结扎并切除肝脏左外叶和中叶,建立70%肝切除小鼠模型... 目的探讨肝脏部分切除的小鼠模型制备方法,建立简单、安全、有效的肝损伤方法,为筛选抗肝损伤药物提供较为理想的模型。方法明确小鼠肝脏4个解剖功能单位(中叶、左外叶、右叶和尾叶),结扎并切除肝脏左外叶和中叶,建立70%肝切除小鼠模型。结果肝左外叶和中叶约占小鼠肝脏总重量的68%,术后7天小鼠生存状况良好,肝切除小鼠模型成功建立。结论本研究通过建立肝脏部分切除的小鼠模型,探讨部分肝切除小鼠模型方法的安全性和用于后续实验的实用性,以期通过该模型揭示肝脏病变的发生机制,并推动相关研究的发展。 展开更多
关键词 小鼠 肝损伤 肝切除术 动物模型 人类疾病 肝再生
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脓毒症肝损伤的致病机制及治疗新进展
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作者 管建慧 易钊泉 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期601-604,共4页
脓毒症是重症监护病房(ICU)患者死亡的常见原因之一。近年来的研究显示,脓毒症在临床治疗方面已取得一定进展,但脓毒症的发病率和病死率仍然很高。脓毒症与微血管功能障碍有关,微血管功能障碍又会导致器官衰竭,而在脓毒症中导致患者死... 脓毒症是重症监护病房(ICU)患者死亡的常见原因之一。近年来的研究显示,脓毒症在临床治疗方面已取得一定进展,但脓毒症的发病率和病死率仍然很高。脓毒症与微血管功能障碍有关,微血管功能障碍又会导致器官衰竭,而在脓毒症中导致患者死亡的炎症反应和器官损伤的病理机制,目前并没有得到充分的了解。脓毒症肝损伤是脓毒症患者免疫反应所介导的炎症、免疫抑制等因素所引起的肝损伤,严重者甚至可导致肝衰竭发生。对此,防治肝损伤,恢复肝功能,是降低脓毒症肝损伤患者发病率和病死率的重要途径,因此,对于脓毒症肝损伤相关机制的认识显得尤为重要。 展开更多
关键词 脓毒症 肝损伤 肝功能 炎症反应
蛴螬多糖的急性毒性及对肝损伤的保护作用 预览
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作者 邹绍宇 宋德鑫 +3 位作者 冯彩霞 李志鹏 李小强 曹蔚 《西北药学杂志》 CAS 2019年第2期189-194,共6页
目的评价蛴螬多糖的急性毒性并研究其对肝损伤的保护作用。方法用最大耐受量法测定蛴螬多糖小鼠腹腔注射的急性毒性。高剂量重复给药2周,观察肝功能及病理改变。采用四氯化碳(CCl4)建立小鼠急性肝损伤模型,通过检测血清酶水平及肝组织... 目的评价蛴螬多糖的急性毒性并研究其对肝损伤的保护作用。方法用最大耐受量法测定蛴螬多糖小鼠腹腔注射的急性毒性。高剂量重复给药2周,观察肝功能及病理改变。采用四氯化碳(CCl4)建立小鼠急性肝损伤模型,通过检测血清酶水平及肝组织病理改变来评价蛴螬多糖对急性肝损伤的影响。体外培养正常人肝细胞HL7702,MTT法测定蛴螬多糖对肝细胞活力的影响,丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量测定分别检测蛴螬多糖对脂质过氧化的影响。结果蛴螬多糖对小鼠腹腔注射的最大耐受量为8g·kg^-1。高剂量重复给药2周可明显降低正常大鼠肝脏中谷草转氨酶(AST)的含量,但对肝组织结构和凝血时间等无明显影响。蛴螬多糖25,50和100mg·kg^-1 3个剂量组均可降低模型血清谷丙转氨酶(ALT)、AST和碱性磷酸酶(ALP)的水平,减轻肝损伤的组织病理变化程度;且呈剂量依赖性。体外实验发现,蛴螬多糖质量浓度在0.1~100mg·L^-1范围内对肝细胞无毒,质量浓度为0.3~100mg·L^-1时可抑制受损肝细胞,存活率下降;蛴螬多糖能明显抑制受损肝细胞MDA水平的升高和SOD活性的减弱。结论蛴螬多糖腹腔注射无明显毒性,大剂量注射未引起肝损伤;对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化有关。 展开更多
关键词 蛴螬 多糖 急性毒性 肝脏功能 肝损伤
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Gynura Rhizoma containing pyrrolizidine alkaloids induces the hepatic sinusoidal obstruction syndrome in mice via upregulating fibrosis-related factors
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作者 Fang Zhang Yue Zhou +3 位作者 Xiao Yang Ai-zhen Xiong Zheng-tao Wang Li Yang 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期781-789,共9页
Recently, hepatic sinusoidal obstruction syndrome (HSOS) caused by herbal preparations containing pyrrolizidine alkaloids (PAs), such as Gynura Rhizoma (Tusanqi), has gained global attention. However, the lack of a re... Recently, hepatic sinusoidal obstruction syndrome (HSOS) caused by herbal preparations containing pyrrolizidine alkaloids (PAs), such as Gynura Rhizoma (Tusanqi), has gained global attention. However, the lack of a reliable and reproducible animal model has greatly hampered mechanistic studies. Therefore, we aimed to establish a reproducible HSOS mouse model and investigate the hepatotoxic mechanism. The model was established by intragastrical administration of Gynura Rhizoma extract, i.e., 1.0 g extract/kg per day (equal to 16.7 g crude drug/kg per day based on extraction rate and 49.1 mg PA/kg per day based on the total PA content in the extract determined) for 40 successive days. Then, the mice were sacrificed, and their blood samples and livers were collected for analyses. Using hematoxylin-eosin (HE) and Masson staining, scanning electron microscopy imaging, clinical biomarkers, and other assays, we showed that the HSOS was successfully induced in our mouse model. Furthermore, we detected the key factors involved in liver fibrosis in the mice, revealing significantly increased hydroxyproline concentration;elevated expression of a-smooth muscle actin (a-SMA) and fibrosis-related genes such as Collagen-1, Collagen-3, Mmp2, M m pl3, Timph Timp3, and Activin, upregulated Smad3 phosphorylation, and increased serum TGF-β levels. Moreover, pro-inflammatory cytokines, including Tnf-a, ll-ip , and 11-6, were also increased in the model. All these results demonstrate the key roles of the TGF-p-Smad3 and inflammatory signaling pathways in this Gynura Rhizoma-induced HSOS mouse model, suggesting that blockade of fibrosis and/or inflammation should be an effective treatment for HSOS. 展开更多
关键词 hepatic sinusoidal obstruction syndrome herbal-induced LIVER injury PYRROLIZIDINE ALKALOID Gynura Rhizoma LIVER FIBROSIS inflammation
射频消融对肝锐器伤合并海水浸泡的疗效观察 预览
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作者 桑勇勇 蓝海斌 +2 位作者 张小进 程远 江艺 《创伤外科杂志》 2019年第4期304-307,共4页
目的通过建立动物模型探讨射频消融对肝脏锐器伤合并海水浸泡的疗效。方法选用10只成年雄性健康比格犬,外科手术暴露肝脏后用手术刀片致肝左叶刺伤,致伤后海水桶浸泡5min。打捞出水后用射频消融技术进行肝脏止血。记录实验犬生存时间、... 目的通过建立动物模型探讨射频消融对肝脏锐器伤合并海水浸泡的疗效。方法选用10只成年雄性健康比格犬,外科手术暴露肝脏后用手术刀片致肝左叶刺伤,致伤后海水桶浸泡5min。打捞出水后用射频消融技术进行肝脏止血。记录实验犬生存时间、存活率、术前和海水浸泡后肛温,检测术前、术后3、7、14d血常规和血生化指标。结果实验犬均存活至术后14d,存活率100%。经海水浸泡后肛温显著下降( P <0.001)。红细胞计数与血红蛋白浓度术前与术后对比差异无统计学意义。白细胞计数:术后第3天较术前显著升高[(27.88±8.94)×10^12 /L vs.(11.94±3.58)×10^12 /L( P <0.001)];术后第7天较第3天下降[(24.24±5.67)×10^12 /L vs.(27.88±8.94)×10^12 /L( P =0.181)];术后第14天下降至与术前相比差异无统计学意义[(14.59±4.23)×10^12 /L vs.(11.94±3.58)×10^12 /L( P =0.328)]。血小板:术后第3天较术前显著下降[(179.00±60.30)×10^12 /L vs.(240.00±80.49)×10^12 /L( P =0.025)];术后第7天[(258.40±44.94)×10^12 /L]显著上升,较术前差异无统计学意义( P =0.485)。白蛋白浓度术前与术后对比差异无统计学意义( P =0.675)。谷丙转氨酶:术后第3天显著高于术前[(153.86±28.18)U/L vs.(20.54±2.51)U/L( P < 0.001)];术后第7天较第3天下降[(57.19±11.73)U/L vs.(153.86±28.18)U/L( P <0.001)];术后第14天与术前相比差异无统计学意义( P =0.364)。谷草转氨酶:术后第3天显著高于术前[(57.82±10.85)U/L vs.(33.05±4.87)U/L( P <0.001)];术后第7天[(38.20±10.88)U/L]显著下降,与术前相比差异无统计学意义( P = 0.225)。结论本研究成功建立了肝脏锐器伤合并海水浸泡的犬动物模型,初步证明了射频消融止血对此类创伤具有较好疗效,为进一步研究濒海战创伤的致伤特点及临床救治提供了实验基础。 展开更多
关键词 肝损伤 锐器伤 射频消融 海水浸泡
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褪黑素对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠线粒体自噬的影响
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作者 黄宜贵 余方流 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1149-1152,共4页
目的探讨褪黑素对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化(HF)大鼠细胞线粒体自噬的影响。方法 SD大鼠随机分成对照组、模型组和实验组,每组各15只。模型组和实验组通过腹腔注射CCl4-橄榄油=1∶1溶液3 m L·kg-1构建HF模型,对照组给予等量橄榄... 目的探讨褪黑素对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化(HF)大鼠细胞线粒体自噬的影响。方法 SD大鼠随机分成对照组、模型组和实验组,每组各15只。模型组和实验组通过腹腔注射CCl4-橄榄油=1∶1溶液3 m L·kg-1构建HF模型,对照组给予等量橄榄油干预,每周注射2次,连续注射8周,实验组大鼠于建模后第5周腹腔注射褪黑素(10 mg·kg-1·d-1),其他大鼠注射等量1%乙醇溶液,每日1次,连续药物干预6周。检测各组大鼠肝组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)指标,用苏木精-伊红(HE)观察各组大鼠肝病理变化,用透射电子显微镜(TEM)观察大鼠肝组织细胞超微形态,用蛋白质免疫印迹法检测各组大鼠肝组织中线粒体自噬及生物合成相关因子的表达。结果对照组、模型组和实验组大鼠肝组织MDA分别为(4. 26±1. 58),(7. 85±1. 52)和(6. 56±2. 21) nmol·mg-1Pro,SOD分别为(130. 25±15. 24),(78. 45±15. 24)和(91. 85±11. 57) U·mg-1Pro;大鼠肝组织炎症评分分别为(0. 36±0. 05),(2. 56±0. 25)和(1. 23±0. 42)分,肝坏死评分分别为(0. 36±0. 04),(2. 69±0. 51)和(1. 68±0. 34)分;肝组织中PTEN依赖的假定激酶1相对表达量分别为0. 98±0. 03,0. 26±0. 08和0. 96±0. 10;Parkin相对表达量分别为0. 85±0. 11,0. 52±0. 03和0. 75±0. 03;核呼吸因子相对表达量分别为1. 25±0. 06,0. 62±0. 05,1. 06±0. 15;线粒体转录因子A相对表达量分别为0. 78±0. 10,0. 32±0. 06和0. 62±0. 07;线粒体分裂蛋白(DRP1)相对表达量分别为1. 32±0. 05,0. 62±0. 03和1. 06±0. 05。模型组的上述指标分别与对照组、实验组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论在CCl4诱导HF模型大鼠中,褪黑素通过增强线粒体自噬及其生物合成,减轻线粒体氧化应激损伤,从而发挥肝保护作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 褪黑素 肝损伤 氧化应激 线粒体自噬
利胆汤联合异甘草酸镁治疗肝癌射频消融术后肝损伤的疗效观察
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作者 宋春霞 于高平 《中国基层医药》 CAS 2019年第1期37-39,共3页
目的观察利胆汤联合异甘草酸镁治疗肝癌射频消融术(RFA)后肝损伤的疗效。方法选取海阳市人民医院2015年2月至2016年2月收治的肝癌RFA后肝损伤患者60例为研究对象,电脑随机分为观察组、对照组各30例,分别实施利胆汤联合异甘草酸镁以及常... 目的观察利胆汤联合异甘草酸镁治疗肝癌射频消融术(RFA)后肝损伤的疗效。方法选取海阳市人民医院2015年2月至2016年2月收治的肝癌RFA后肝损伤患者60例为研究对象,电脑随机分为观察组、对照组各30例,分别实施利胆汤联合异甘草酸镁以及常规药物治疗,观察两组临床疗效。结果治疗后,观察组的总有效率为90.00%(27/30),高于对照组的66.67%(20/30)(χ^2=4.811,P<0.05);观察组白蛋白(39.02±0.91)g/L、直接胆红素(6.31±0.71)μmol/L、天门冬氨酸氨基转移酶(59.12±5.81)U/L、丙氨酸氨基转氨酶(54.18±8.31)U/L,与对照组差异均有统计学意义(t=7.199、6.211、6.440、7.928,均P<0.05)。结论利胆汤联合异甘草酸镁治疗肝癌RFA后肝损伤有显著效果。 展开更多
关键词 肝肿瘤 导管消融术 肝损伤 利胆汤 异甘草酸镁 白蛋白类 胆红素 丙氨 酸转氨酶
Protective action of glutamine in rats with severe acute liver failure 预览
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作者 Elizangela G Schemitt Renata M Hartmann +4 位作者 Josieli R Colares Francielli Licks Jéferson O Salvi Cláudio A Marroni Norma P Marroni 《世界肝病学杂志:英文版(电子版)》 2019年第3期273-286,共14页
BACKGROUND Severe acute liver failure (SALF) is a rare, but high-mortality, rapidly evolving syndrome that leads to hepatocyte degeneration with impaired liver function. Thioacetamide (TAA) is a known xenobiotic, whic... BACKGROUND Severe acute liver failure (SALF) is a rare, but high-mortality, rapidly evolving syndrome that leads to hepatocyte degeneration with impaired liver function. Thioacetamide (TAA) is a known xenobiotic, which promotes the increase of the formation of reactive oxygen species. Erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) activates the antioxidant protection of cells. Studies have evidenced the involvement of inflammatory mediators in conditions of oxidative stress. AIM To evaluate the antioxidant effects of glutamine on Nrf2 activation and NFκB-mediated inflammation in rats with TAA-induced IHAG. METHODS Male Wistar rats (n = 28) were divided into four groups: control, control+glutamine, TAA, and TAA + glutamine. Two TAA doses (400 mg/kg) were administered intraperitoneally, 8 h apart. Glutamine (25 mg/kg) was administered at 30 min, 24 h, and 36 h. At 48 h, blood was collected for liver integrity analysis [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase (ALP)]. The liver was harvested for histology and assessment of oxidative stress [thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione S-transferase (GST), glutathione (GSH), Nrf2, Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1), NADPH quinone oxidoreductase1 (NQO1), superoxide dismutase (SOD)] and inflammatory process. RESULTS TAA caused disruption of the hepatic parenchyma, with inflammatory infiltration, massive necrosis, and ballooning degeneration. Glutamine mitigated this tissue damage, with visible regeneration of hepatic parenchyma;decreased TBARS (P < 0.001), GSH (P < 0.01), IL-1β, IL6, and TNFα levels (P <0.01) in hepatic tissue;and decreased blood levels of AST, ALT, and ALP (P <0.05). In addition, CAT, GPx, and GST activities were restored in the glutamine group (P <0.01, P <0.01, and P <0.001, respectively vs TAA alone). Glutamine increased expression of Nrf2 (P < 0.05), NQO1, and SOD (P < 0.01), as well as levels of IL-10 (P <0.001), while decreasing expre 展开更多
关键词 THIOACETAMIDE CYTOKINES OXIDATIVE stress INFLAMMATION LIVER failure Chemical and drug induced LIVER injury GLUTAMINE
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