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UHPLC-MS/MS联用微透析法研究牛膝引栀子苷关节靶向在佐剂性关节炎大鼠体内药动学的影响
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作者 占翔 王文宇 +5 位作者 傅俊 邓然 李锋 戴学静 王言 吴虹 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期364-371,共8页
建立了UHPLC-MS/MS测定栀子苷(GE)和3种牛膝皂苷成分(姜状三七皂苷R1、人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa)在大鼠关节、血液透析液中药物浓度的分析方法,并应用该法研究牛膝总皂苷-栀子苷(ABS-GE)配伍前后在佐剂性关节炎(AA)大鼠体内的药动学过... 建立了UHPLC-MS/MS测定栀子苷(GE)和3种牛膝皂苷成分(姜状三七皂苷R1、人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa)在大鼠关节、血液透析液中药物浓度的分析方法,并应用该法研究牛膝总皂苷-栀子苷(ABS-GE)配伍前后在佐剂性关节炎(AA)大鼠体内的药动学过程,以探讨ABS'引药下行'作用的活性部位。AA大鼠模型单用或联用ABS,GE后,微透析探针植入大鼠关节腔及颈静脉血管中收集样品,采用Waters Acquity HSS C18色谱柱分离,以乙腈-0. 1%甲酸水为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测上述4种成分。结果显示,大鼠关节及血液透析液中GE、姜状三七皂苷R1、人参皂苷Ro及竹节参皂苷Ⅳa,分别在2~4 000,16~4 096,14~3 584,23~5 888μg·L-1线性良好;上述4种成分精密度、准确度、稳定性及基质效应结果均符合生物样品定量分析要求。ABS与GE联用(60 mg·kg-1+60 mg·kg-1)后,使GE的AUCjoint/AUCplasm达到GE单用(60 mg·kg-1)的2倍,表明ABS可以提高GE向关节腔靶向分布的程度。同时3种牛膝皂苷成分在关节腔的药动学变化趋势与配伍后GE的变化趋势无显著差别。此外,ABS与GE联用后对AA大鼠足爪肿胀、关节炎指数及关节滑膜病理组织的改善作用均强于GE单用。表明ABS对GE具有靶向引导作用,增加GE在关节腔浓度,并在药效上协同增强。 展开更多
关键词 牛膝总皂苷 栀子苷 UHPLC-MS/MS 微透析 药动学
吗啡依赖条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸水平检测分析
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作者 王传升 王嘉莉 +3 位作者 乔振 顾家鹏 李文慧 张瑞岭 《临床心身疾病杂志》 CAS 2019年第2期1-5,共5页
目的探讨吗啡依赖条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲噪乙酸水平的动态变化,揭示吗啡依赖戒断厌恶动机的神经生化机制。方法将60只雄性SD大鼠立体定位术后进入实验,按随机数字表法分为慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组(M... 目的探讨吗啡依赖条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲噪乙酸水平的动态变化,揭示吗啡依赖戒断厌恶动机的神经生化机制。方法将60只雄性SD大鼠立体定位术后进入实验,按随机数字表法分为慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组(MN组)、慢性吗啡注射+生理盐水催瘾注射组(MS组)及慢性生理盐水注射+纳洛酮催瘾组(SN组);同时与条件性位置训练箱搭配建立条件性位置厌恶模型,采用在体微透析技术分别在术后第3d一第5d,条件性位置厌恶建立前后、条件性位置厌恶消退期及重建期7个时点收集伏隔核壳区细胞外液,采用高效液相色谱-电化学方法检测透析液中5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲噪乙酸水平。结果条件性位置厌恶建立前,3组大鼠在伴药侧停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05);条件性位置厌恶建立后,MN组大鼠在伴药侧停留时间显著短于MS组,SN组(P<0.01),条件性位置厌恶消退训练后,3组大鼠在伴药侧的停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05),条件性位置厌恶重建后,MN组在伴药侧停留时间显著短于MS组,SN组(P<0.01)。吗啡注射后,MS组和MN组伏隔核壳区的5-羟色胺及5-羟吲噪乙酸水平显著高于SN组(P<0.05);条件性位置厌恶建立后,MN组5-羟色胺及5-羟明噪乙酸浓度显著低于MS和SN组(P<0.05);条件性位置厌恶消退后,MN组5-羟色胺及5-羟吲噪乙酸水平逐渐升高,与基线值比较差异无统计学意义(P>0.05);条件性位置厌恶重建后,MN组5-羟色胺及5-羟噪乙酸水平显著低于MS和SN组(P<0.05)。结论伏隔核壳区内5-羟色胺参与吗啡依赖戒断所致条件性位置厌恶相关中枢厌恶动机,可能是阿片依赖的临床治疗的潜在靶点之一。 展开更多
关键词 SD大鼠 吗啡依赖 条件性位置厌恶 5-羟色胺 5-羟吲哚乙酸 伏隔核壳区 微透析
在体皮肤微透析技术评价盐酸去甲异波尔定乳膏的透皮释药性能
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作者 王伟 尉小慧 《上海中医药杂志》 2019年第9期85-89,共5页
目的采用微透析技术,考察盐酸去甲异波尔定(norisoboldine hydrochloride,NOR·HCl)乳膏大鼠经皮给药后的药物浓度变化,评价其透皮释药性能。方法建立NOR·HCl的UPLC-MS/MS含量测定方法,并进行专属性、稳定性、精密度及基质效... 目的采用微透析技术,考察盐酸去甲异波尔定(norisoboldine hydrochloride,NOR·HCl)乳膏大鼠经皮给药后的药物浓度变化,评价其透皮释药性能。方法建立NOR·HCl的UPLC-MS/MS含量测定方法,并进行专属性、稳定性、精密度及基质效应等方法学考察。大鼠腹部脱毛处理,局部给药,应用微透析技术,结合UPLC-MS/MS测定皮肤透析液中药物质量浓度,以NOR·HCl生理盐水溶液作为对照,比较其与NOR·HCl乳膏的药物浓度-时间曲线差异。结果以青藤碱(m/z 330→239)为内标,流速0.4 mL·min-1,柱温45℃,乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,多反应监测(MRM)模式检测,NOR·HCl(m/z 314→265)在1~520 ng·mL-1范围内线性关系良好,R2=0.997,方法学RSD均<10%,基质效应在86.89%~100.80%,符合标准。NOR·HCl乳膏和生理盐水溶液给药后,微透析接受液中的药物达峰浓度(Cmax)分别为(110.60±22.28)和(37.63±1.01)ng·mL-1,药时曲线下面积(AUC0-10)分别为(511.17±4.78)和(88.20±1.45)ng·h·mL-1。与生理盐水溶液相比,NOR·HCl乳膏可将药物透过皮肤的Cmax提高2.94倍,AUC0-10提高5.80倍。结论在体微透析技术可用于评价NOR·HCl乳膏的透皮释药性能;乳膏可显著提高NOR·HCl的皮肤透过量。 展开更多
关键词 盐酸去甲异波尔定 乳膏 微透析 透皮性能 UPLC-MS/MS
维拉帕米对慢性颞叶内侧癫痫模型大鼠抗癫痫药物分布的影响
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作者 方子妍 吴逢春 +3 位作者 陈树达 秦家明 宁玉萍 周列民 《癫痫杂志》 2019年第3期165-169,共5页
目的观察添加P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(Verapamil, VPM)对抗癫痫药物苯妥英钠(Phenytoin,PHT)在慢性颞叶内侧癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型体内浓度分布的影响。方法锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,分成两组,分别... 目的观察添加P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(Verapamil, VPM)对抗癫痫药物苯妥英钠(Phenytoin,PHT)在慢性颞叶内侧癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型体内浓度分布的影响。方法锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,分成两组,分别予PHT(n=6)及PHT+VPM(n=9)治疗,比较两组大鼠血、脑、肝、肾中PHT浓度分布情况。活体微透析采集脑微透析液检测病灶中药物浓度,高效液相色谱法检测PHT浓度。运用t检验(或Wilcoxon秩和检验)方法进行统计分析。结果添加VPM治疗的9只模型大鼠中4只在给药后30 min内死亡,有效入组5只。添加VPM治疗的模型大鼠的脑/血PHT时间药物浓度曲线的曲线下面积(Area under the curve, AUC)比值降低,差异具有统计学意义[PHT组(0.21±0.02)>VPM+PHT组(0.11±0.06),t=3.237,P=0.025],而肝/血[PHT组(1.12±0.37) vs. VPM+PHT组(0.99±0.27),Z=-0.490,P=0.624]及肾/血[PHT组(0.74±0.16)vs. VPM+PHT组(0.49±0.26),t=1.872,P=0.103]的PHT药物浓度比值差异无统计学意义。结论 P-糖蛋白抑制剂VPM会显著降低PHT在MTLE模型大鼠脑中的分布。 展开更多
关键词 颞叶内侧癫痫 维拉帕米 苯妥英钠 P糖蛋白 耐药性癫痫 微透析 大鼠
微透析技术研究蒙脱石镶嵌盐酸倍他洛尔微球混悬液在兔眼房水的药动学特征 预览
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作者 蒋阿梅 李娟 +7 位作者 韩鑫玥 赵雅文 刘朔 杨帆 吕竹芬 陈燕忠 平其能 侯冬枝 《广东药科大学学报》 CAS 2019年第3期327-332,共6页
目的建立微透析技术的体外回收率测定方法,并考察体外回收率的影响因素,并进一步将微透析技术应用到蒙脱石镶嵌盐酸倍他洛尔微球(Mt-BH-MPs)混悬液在兔眼房水的药动学评价。方法采用浓度差法对各影响因素在体外回收率的高低进行评价,同... 目的建立微透析技术的体外回收率测定方法,并考察体外回收率的影响因素,并进一步将微透析技术应用到蒙脱石镶嵌盐酸倍他洛尔微球(Mt-BH-MPs)混悬液在兔眼房水的药动学评价。方法采用浓度差法对各影响因素在体外回收率的高低进行评价,同时利用反向透析法对2.8 mg/m L Mt-BHMPs混悬液在眼部给药后进行房水取样,以高效液相色谱法测定其药物浓度。结果正、反向透析法测定的回收率在同一流速下基本一致(RSD均小于2%),且探针回收率随流速增加呈下降趋势;正、反向透析法所得的回收率在同一浓度下均很接近(56.22%,55.06%);Mt-BH-MPs混悬液的生物利用度最高,其AUC(2 326.77±29.29)(μg·min)/m L分别是BH水溶液组的3.12倍与贝特舒组的1.27倍,Cmax(8.56±0.26)μg/m L明显高于贝特舒组(7.48±0.18)μg/m L和BH水溶液组(7.05±0.16)μg/m L,Tmax是BH水溶液组的4倍,与贝特舒组一致,持续释药时间是BH水溶液组的2倍。结论连续取样微透析技术用于该新型离子交换微球混悬液的眼部药动学研究方法可行,相较于BH水溶液和贝特舒,Mt-BH-MPs混悬液缓慢释放药物,提高了药物在眼部的生物利用度。 展开更多
关键词 盐酸倍他洛尔 微透析 回收率 房水 药动学 微球
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Monitoring unbound warfarin in drug combination therapy by pharmacokinetics and fluorospectrometry
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作者 Jia-ding Guo Ying-yue Zhang +3 位作者 Yan Huo Yan-xu Chang Er-wei Liu Jia Hao 《中草药:英文版》 CAS 2019年第1期92-97,共6页
Objective: Monitoring the unbound drug concentration in blood in combination therapy is necessary,because its concentration determines the efficacy of drug therapy. This study was designed to explore the effect of Dan... Objective: Monitoring the unbound drug concentration in blood in combination therapy is necessary,because its concentration determines the efficacy of drug therapy. This study was designed to explore the effect of Dan Hong Injection(DHI) on the unbound warfarin using two approaches including an in vivo pharmacokinetic and in vitro fluorescence studies.Methods: The effect of DHI on the pharmacokinetic properties of the unbound warfarin was investigated by a microdialysis sampling method coupled with LC–MS/MS. The effect of DHI and salvianolic acid B(Sa B) on warfarin binding with bovine serum albumin(BSA) was conducted by fluorescence spectrometry.Results: The AUC0-tnof warfarin with DHI group was higher than that of warfarin alone group. The result showed that DHI could increase the concentration of unbound warfarin in rat blood, which may be due to the competition between warfarin and DHI as well as its components binding to serum albumin. The competition process was demonstrated by fluorescence study.Conclusion: Combination therapy of DHI with warfarin could enhance the release profile of warfarin from serum protein. 展开更多
关键词 Dan Hong INJECTION fluorospectrometry MICRODIALYSIS PHARMACOKINETICS unbound WARFARIN
依托咪酯对大鼠内侧前额叶皮层乙酰胆碱含量的影响
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作者 王袁 潘云超 +3 位作者 袁城栋 喻田 冯晓敏 余守洋 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期413-417,共5页
目的:本实验旨在探讨依托咪酯对活体大鼠内侧前额叶皮层(m PFC)乙酰胆碱(ACh)水平的影响。方法:随机选取102只SD大鼠,以尾静脉给予依托咪酯1.0 mg/kg作为起始诱导浓度,以0.5 mg/kg递增,直至5 mg/kg。再以10 mg/(kg·h)为基础维持浓... 目的:本实验旨在探讨依托咪酯对活体大鼠内侧前额叶皮层(m PFC)乙酰胆碱(ACh)水平的影响。方法:随机选取102只SD大鼠,以尾静脉给予依托咪酯1.0 mg/kg作为起始诱导浓度,以0.5 mg/kg递增,直至5 mg/kg。再以10 mg/(kg·h)为基础维持浓度,以10 mg/(kg·h)递增,直至40 mg/(kg·h),再增加其中间值进行观察,分别明确最低有效诱导和维持翻正反射消失(LORR)的剂量。进一步随机选取12只SD大鼠,随机分为生理盐水组和依托咪酯组。采用微透析技术,在线收集大鼠m PFC给药前后透析液,并自动注射到高效液相色谱仪中以测定ACh浓度。结果:依托咪酯诱导大鼠LORR的最低有效诱导和维持剂量为3.5 mg/kg和32mg/(kg·h)。生理盐水组:组内各个时期ACh水平无明显差异。依托咪酯组:依托咪酯致大鼠意识消失后,m PFC细胞外液ACh水平明显降低(P<0.01);停止输注依托咪酯,细胞外液ACh水平逐渐升高(P<0.01),但未能恢复到基础水平(P<0.01)。结论:尾静脉给予大鼠依托咪酯致意识消失后,可明显降低m PFC细胞外液ACh水平。 展开更多
关键词 依托咪酯 内侧前额叶皮层 微透析 乙酰胆碱 大鼠
基于HPLC-MS/MS检测雷公藤甲素在体微透析方法的建立
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作者 管咏梅 刘佳 +4 位作者 余雅婷 朱卫丰 陈丽华 金晨 臧振中 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期3576-3581,共6页
为了检测雷公藤甲素皮肤给药后皮肤和关节内的药物浓度,该研究拟建立雷公藤甲素HPLC-MS/MS检测法和皮肤、关节在体微透析方法。采用三重四极杆(AB QTRAP4500)和Phenomenex-C18(4.6 mm×150 mm,5μm,luna)色谱柱,流动相乙腈-0.1%甲酸... 为了检测雷公藤甲素皮肤给药后皮肤和关节内的药物浓度,该研究拟建立雷公藤甲素HPLC-MS/MS检测法和皮肤、关节在体微透析方法。采用三重四极杆(AB QTRAP4500)和Phenomenex-C18(4.6 mm×150 mm,5μm,luna)色谱柱,流动相乙腈-0.1%甲酸(65∶35),流速0.7 mL•min^-1,采用ESI源正离子多反应监测(MRM)扫描,雷公藤甲素监测离子对m/z 361.1→145.0,建立HPLC-MS/MS检测法,并对该方法进行考察。通过增量法和减量法,考察灌流液[Ringer's,PBS(pH 7.4),30%乙醇生理盐水],流速,浓度的不同对探针回收率的影响及回收率和损失率的关系。用在体微透析减量法,考察10 h内探针体内回收率的稳定性。结果显示,HPLC-MS/MS检测法的方法学考察结果均符合生物样品要求。灌流液选回收率最高的30%乙醇生理盐水;0.5~2.5μL•min^-1内,探针的回收率随流速增加而下降,综合考虑数据的时效性和检测的准确性,将灌流速度均确定为1μL•min^-1,采样间隔0.5 h;10~200μg•L^-1内皮肤、关节探针的回收率和损失率近似相等且均不受浓度的影响,故可用探针的损失率代替探针的回收率;探针在大鼠体内10 h内的损失率维持相对稳定。该研究建立的HPLC-MS/MS检测法和雷公藤甲素皮肤和关节微透析方法可用于雷公藤甲素皮肤给药后皮肤和关节内药代动力学研究。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 微透析 皮肤 关节 HPLC-MS/MS
Purines Change at Acupoints along the Pericardium Meridian in Healthy and Myocardial Ischemic Rats
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作者 ZHOU Yu-mei ZHUANG Yi +5 位作者 CAI Ding-jun LV Pei-ran ZHOU Jie WAN Min REN Yu-lan LIANG Fan-rong 《中国结合医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期285-291,共7页
Objective: To quantify the purine concentrations of the acupoints along the pericardium and nonpericardium meridians under healthy and myocardial ischemia conditions to investigate the relationship between acupoint pu... Objective: To quantify the purine concentrations of the acupoints along the pericardium and nonpericardium meridians under healthy and myocardial ischemia conditions to investigate the relationship between acupoint purine change and body functional status in rats.Methods: A total of 70 rats underwent an operation for myocardial ischemia,while 40 of them survived.They were randomly assigned to the following 5 subgroups:Neiguan(PC 6),Quze(PC 3),Tianquan(PC 2),Quchi(LI 11),and Jianyu(LI 15).Simultaneously,another40 healthy rats were also randomized into the same 5 subgroups as the control group.The tissue ?uids at the acupoints were collected by microdialysis for 30 min.Subsequently,the concentration of adenosine triphosphate(ATP),adenosine diphosphate(ADP),adenosine monophosphate(AMP),and adenosine(ADO) were quanti?ed using the high-performance liquid chromatography method.Results: Compared with the healthy group,the ADO at PC 6(P=0.012),PC 3(P=0.038),PC 2(P=0.024),and LI 15(P=0.042) obviously increased in the model group,while no signi?cant difference was observed at LI 11(P=0.201).However,ATP,ADP,and AMP manifested no significant changes in these areas,except for ATP at LI 15(P=0.036).Conclusions: Myocardial ischemia could induce an increase in ADO at acupoints of the upper arm and shoulder area,suggesting that the body functional status could affect the responsiveness of acupoints.The status of these acupoints could be pathogenically activated by disease,and distribution following some speci?c courses. 展开更多
关键词 acupoint MYOCARDIAL ischemia PERICARDIUM meridian PURINE adenosine MICRODIALYSIS high-performance liquid chromatography
苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型的构建
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作者 方子妍 吴逢春 +3 位作者 陈树达 秦家明 宁玉萍 周列民 《癫痫杂志》 2019年第1期21-25,共5页
目的验证锂-匹罗卡品化学诱导及抗癫痫药物(AEDs)筛选构建的苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中AEDs浓度及多药转运蛋白表达。方法实验选取雌性6~8周SD大鼠30只,体重160~180 g(广东省实验动物研究所),采用锂-匹罗卡品化学诱导大鼠... 目的验证锂-匹罗卡品化学诱导及抗癫痫药物(AEDs)筛选构建的苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中AEDs浓度及多药转运蛋白表达。方法实验选取雌性6~8周SD大鼠30只,体重160~180 g(广东省实验动物研究所),采用锂-匹罗卡品化学诱导大鼠发生慢性颞叶内侧癫痫,视频脑电图(VEEG)监测苯妥英钠筛选期治疗效果,将颞叶内侧癫痫大鼠分成耐药性及不耐药性模型。采用活体微透析技术验证耐药性及不耐药性模型鼠脑中AEDs的浓度差异,免疫组织化学方法检测两组模型鼠脑中P糖蛋白的表达。结果有16只大鼠成功构建为慢性颞叶内侧癫痫模型,筛选出耐药模型大鼠6只(6/16)。苯妥英钠耐药性模型大鼠脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值显著低于不耐药性模型大鼠(0.15±0.03 vs. 0.28±0.05,P<0.05)。苯妥英钠耐药性模型鼠较不耐药性模型鼠海马各区P糖蛋白表达明显增高(P<0.05)。结论苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠脑中AEDs浓度低,可能与脑中P糖蛋白过表达有关。 展开更多
关键词 锂-匹罗卡品 颞叶内侧癫痫 耐药性癫痫 微透析 苯妥英钠 P糖蛋白
基于微透析技术的丙戊酸钠与左乙拉西坦相互作用研究
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作者 陈明 周利娟 唐原君 《中南药学》 CAS 2019年第8期1279-1282,共4页
目的研究丙戊酸钠与左乙拉西坦在大鼠血液及脑组织中的药代动力学相互作用。方法将SD大鼠随机分为2组,即丙戊酸钠单用组、丙戊酸钠-左乙拉西坦联用组。采用微透析技术进行血液和脑部双位点的实时取样,所得样品经衍生化后,采用高效液相... 目的研究丙戊酸钠与左乙拉西坦在大鼠血液及脑组织中的药代动力学相互作用。方法将SD大鼠随机分为2组,即丙戊酸钠单用组、丙戊酸钠-左乙拉西坦联用组。采用微透析技术进行血液和脑部双位点的实时取样,所得样品经衍生化后,采用高效液相色谱法测定,得到丙戊酸钠单用组和丙戊酸钠-左乙拉西坦联用组给药后不同时间点的血液和脑组织中丙戊酸钠药物浓度。数据采用DAS 3.0软件计算药代动力学参数。结果将两组的丙戊酸钠药代动力学数据进行比较,与丙戊酸钠单用组相比,丙戊酸钠-左乙拉西坦联用组在血液透析液和脑部透析液中的药物达峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC0~∞)、平均驻留时间(MRT)、半衰期(t1/2)、清除率(λz)差异均无统计学意义。结论丙戊酸钠与左乙拉西坦合并使用时,尽管个体之间的差异较大,但与丙戊酸钠单用时相比,各药代动力学参数间差异无统计学意义。丙戊酸钠与左乙拉西坦联合使用,安全性高,相互作用小。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 左乙拉西坦 微透析 药物相互作用
实时、同体监测岭南火针对带状疱疹后遗神经痛模型大鼠外周神经递质的影响及其时效性 预览
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作者 李晶晶 周鹏 +2 位作者 曾婧纯 裴文娅 林国华 《暨南大学学报:自然科学与医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期37-44,共8页
目的:探讨不同干预措施(岭南火针、电针治疗)对神经性疼痛的作用机理及其时效性.方法:32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、电针治疗组和岭南火针治疗组,于大鼠右足蹼底部皮下注射体积为50μL的带状疱疹病毒接种溶液,利用微... 目的:探讨不同干预措施(岭南火针、电针治疗)对神经性疼痛的作用机理及其时效性.方法:32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、电针治疗组和岭南火针治疗组,于大鼠右足蹼底部皮下注射体积为50μL的带状疱疹病毒接种溶液,利用微透析技术,同体、实时、在线监测岭南火针、电针治疗对带状疱疹后遗神经痛模型大鼠外周腺苷及其代谢产物质量浓度的影响.结果:造模后,各组大鼠外周组织内腺苷、AMP、ADP质量浓度降低,治疗后30~60min,电针组局部腺苷、AMP质量浓度接近基线水平,与模型组相比有统计学差异(P<0.01),治疗后90min,电针组大鼠局部腺苷、AMP和ADP质量浓度逐渐下降至模型组水平(P>0.05).岭南火针组镇痛效果起效时间在60min,治疗后120min,外周组织中腺苷、AMP、ADP仍处于基线状态,与正常对照组无显著差异(P>0.05).岭南火针治疗组与电针治疗组相比,有统计学差异(P<0.01).结论:电针在治疗后30min即能够起到镇痛效应,岭南火针在治疗后60min起效,且能至少维持2h,岭南火针较电针组而言,具有镇痛效果持久的优点. 展开更多
关键词 微透析技术 岭南火针 带状疱疹后遗神经痛 腺苷 一磷酸腺苷 二磷酸腺苷
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基于UPLC-MS/MS联用微透析技术的三七总皂苷在帕金森病小鼠模型中的药动学和药效学研究
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作者 李新悦 吴玉梅 +5 位作者 任静 马丽 刘静静 张兵 郭盼 刘志东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期3119-3126,共8页
目的探究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠以三七总皂苷干预后,脑微透析液中三七皂苷R1(R1)、人参皂苷Rg1(Rg1)和氨基酸神经递质的含量变化。方法给小鼠ip MPTP造成PD小鼠模型,经iv三七总皂苷(PNS)溶液... 目的探究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠以三七总皂苷干预后,脑微透析液中三七皂苷R1(R1)、人参皂苷Rg1(Rg1)和氨基酸神经递质的含量变化。方法给小鼠ip MPTP造成PD小鼠模型,经iv三七总皂苷(PNS)溶液后,采用微透析技术采集脑微透析液。将样品分为2部分,一部分采用UPLC-MS/MS对R1和Rg1进行药动学研究,另一部分采用氨基酸柱前衍生化和HPLC-FLD进行药效学研究。结果小鼠iv PNS后,脑微透析液中R1的峰浓度(Cmax)为(35.48±24.4)ng/mL,Rg1的Cmax为(75.61±41.35)ng/mL。R1和Rg1的达峰时间(tmax)均为1.75h。R1和Rg1的药时曲线下面积(AUC)分别为(100.12±84.29)ng·h/mL和(218.84±144.73)ng·h/m L。且给予PNS后的PD模型小鼠体内天冬氨酸和谷氨酸浓度降低,甘氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸浓度增加。结论 PNS能一定程度透过血脑屏障(BBB)进入脑内,调节PD模型小鼠体内氨基酸水平的失衡,进而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 三七总皂苷 药动学 药效学 帕金森病 微透析技术 氨基酸
微透析技术结合液质联用的不同黄芪剂量的补阳还五汤在脑缺血损伤大鼠血药动学研究
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作者 沈晓 余健烨 +3 位作者 闫向丽 余爱明 王圣鑫 王利胜 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期996-1001,共6页
目的:探讨不同黄芪剂量的补阳还五汤益气组与活血组有效成分在MCAO大鼠体内的药动学特征。方法:复制大鼠脑缺血再灌注动物模型,建立补阳还五汤微透析样品的液质联用检测方法,研究补阳还五汤益气组低、中、高剂量(3.09,6.17,12.34 g·... 目的:探讨不同黄芪剂量的补阳还五汤益气组与活血组有效成分在MCAO大鼠体内的药动学特征。方法:复制大鼠脑缺血再灌注动物模型,建立补阳还五汤微透析样品的液质联用检测方法,研究补阳还五汤益气组低、中、高剂量(3.09,6.17,12.34 g·kg-1),活血组注射液给药剂量为2.32 g·kg-1,股静脉给药后脑缺血再灌注损失大鼠中有效成分的药动学特征。结果:补阳还五汤不同给药组中芒柄花素和芍药苷血液药动学过程符合一房室模型,低剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的半衰期(t1/2)分别为(46.89±1.77),(25.47±1.43) min,平均滞留时间(MRT)分别为(67.66±2.55),(36.74±2.07) min,药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(39 325.21±7 411.43),(225 496.40±24 990.38) ng·mL-1·min;中剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的t1/2分别为(43.73±0.47),(26.24±1.10) min, MRT分别为(63.09±0.68,37.85±1.59) min,AUC0-t(67 556.41±7 043.40),(242 206.10±19 296.12) ng·mL-1·min;高剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的t1/2分别为(43.34±5.70),(29.37±2.23) min,MRT分别为(62.54±8.22),(42.37±3.22) min,AUC0-t分别为(145 611.50±24 607.85),(259 667.70±27 544.71) ng·mL-1·min。结论:不同黄芪剂量组中芒柄花素的MRT及t1/2均无明显差异。高剂量益气组能延长芍药苷t1/2、MRT,能延缓芍药苷在体内被代谢,有利于芍药苷在体内维持更持久的作用时间。 展开更多
关键词 补阳还五汤 药动学 微透析 脑缺血再灌注
不同压敏胶基质对小儿清热宣肺贴释药速率和透皮吸收的影响 预览
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作者 肖文 刘晓霞 +3 位作者 王继龙 魏舒畅 蒲红利 周博 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第8期86-89,共4页
目的考察不同压敏胶基质对小儿清热宣肺贴中有效成分释放速率和微透析累积透过率的影响,测定其释药和透皮性能,为小儿清热宣肺贴优选出最适宜的基质。方法采用HPLC测定0.5~8h苦杏仁苷的累积溶出量和给药8h苦杏仁苷微透析累积透过量,比... 目的考察不同压敏胶基质对小儿清热宣肺贴中有效成分释放速率和微透析累积透过率的影响,测定其释药和透皮性能,为小儿清热宣肺贴优选出最适宜的基质。方法采用HPLC测定0.5~8h苦杏仁苷的累积溶出量和给药8h苦杏仁苷微透析累积透过量,比较不同压敏胶基质对小儿清热宣肺贴中有效成分释放速率和透皮吸收的影响。结果小儿清热宣肺凝胶基质贴溶出8h时苦杏仁苷基本完全释放,中分子量聚异丁烯基质贴溶出8h时苦杏仁苷溶出度约为10%,高分子量聚异丁烯基质贴在此时间段内未检测到苦杏仁苷的释放。凝胶基质贴给药8h苦杏仁苷微透析累积透过量为(29.13±3.09)%,中分子量聚异丁烯基质贴在此时间段内微透析累积透过量为0。结论水凝胶基质有利于药物有效成分的释放和透皮吸收,更适合用作小儿清热宣肺贴的基质。 展开更多
关键词 小儿清热宣肺贴 基质 微透析 释放速度 透皮吸收 苦杏仁苷
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抗抑郁候选化合物GL-21对大鼠脑皮质中神经递质含量影响的研究
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作者 胡冰 房树华 《抗感染药学》 2018年第8期1296-1299,共4页
目的:研究抗抑郁候选化合物GL-21对大鼠脑皮质中神经递质去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:采用微透析法取样和高效液相色谱法测定大鼠脑皮质中NE及5-HT的含量。结果:分别给大鼠GL-21 2,4和8 mg/kg后,可大幅增... 目的:研究抗抑郁候选化合物GL-21对大鼠脑皮质中神经递质去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法:采用微透析法取样和高效液相色谱法测定大鼠脑皮质中NE及5-HT的含量。结果:分别给大鼠GL-21 2,4和8 mg/kg后,可大幅增加大鼠脑皮质中神经递质NE及5-HT的含量(P〈0.05 or P〈0.01),且呈一定的剂量关系。结论:抗抑郁候选化合物GL-21可增加大脑皮质单胺类递质NE及5-HT含量。 展开更多
关键词 抗抑郁化合物 微透析 神经递质 去甲肾上腺素 5-羟色胺
酒石酸溴莫尼定体内外微透析回收率的研究
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作者 夏志芳 汤湛 +2 位作者 王领 王俏 冯海 《中国药学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第19期1676-1681,共6页
目的研究酒石酸溴莫尼定浓度、流速对体内外自制微透析探针回收率的影响,为进一步的眼部微透析药动学试验提供依据。方法以酒石酸溴莫尼定为模型药物,分别测定微透析探针在不同药物浓度、不同灌流速度时,体外正向、反向回收率及体内... 目的研究酒石酸溴莫尼定浓度、流速对体内外自制微透析探针回收率的影响,为进一步的眼部微透析药动学试验提供依据。方法以酒石酸溴莫尼定为模型药物,分别测定微透析探针在不同药物浓度、不同灌流速度时,体外正向、反向回收率及体内反向回收率。结果微透析探针体内外回收率与药物浓度无关,与流速成反比。探针体外正向、反向回收率在1.0μL·min^-1时有差异,在2.0、3.0μL·min^-1。时无明显差异;且均大于体内反向回收率。结论自制微透析探针回收率稳定,可用于酒石酸溴莫尼定的眼部药动学研究。 展开更多
关键词 酒石酸溴莫尼定 微透析 探针回收率 体外 体内
微透析技术在药学研究中的应用 预览
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作者 王华富 许守涛 +2 位作者 储卫华 桂志红 黄刚 《海峡药学》 2018年第10期30-33,共4页
在药学研究中,许多研究都依赖于对血液、活体组织中的药物浓度或内源性生理活性物质浓度的测定;通过检测生物体活体组织中的药物浓度或内源性生理活性物质浓度,可得到药代动力学参数结果,有利于指导临床合理用药、诊断和治疗药物中毒以... 在药学研究中,许多研究都依赖于对血液、活体组织中的药物浓度或内源性生理活性物质浓度的测定;通过检测生物体活体组织中的药物浓度或内源性生理活性物质浓度,可得到药代动力学参数结果,有利于指导临床合理用药、诊断和治疗药物中毒以及推动新药的开发.而大多数的生化和药理反应都发生在活体组织中;通过微透析技术可从活体组织中进行取样,再联合相应的分析技术就可进行检测.本文主要综述了微透析技术发展现状及其在药学研究(药物临床研究、药物监测和新药开发等方面)中的应用,并描述了微透析技术可作为一种给药途径的新进展. 展开更多
关键词 微透析 药学研究 药代动力学 应用
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微透析技术在肿瘤药物研究中的应用进展 被引量:1
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作者 刘健 吴嘉敏 方平飞 《中国医院药学杂志》 北大核心 2018年第7期792-795,804共5页
微透析技术具有连续动态微创取样优势,能实时在线研究正常生理和肿瘤病理情况下肿瘤药物在体内,尤其是肿瘤组织局部的分布、代谢和消除,利用PK/PD参数模型设计个体化给药方案,预防和减少肿瘤药物的毒性反应。同时,微透析技术还可以应用... 微透析技术具有连续动态微创取样优势,能实时在线研究正常生理和肿瘤病理情况下肿瘤药物在体内,尤其是肿瘤组织局部的分布、代谢和消除,利用PK/PD参数模型设计个体化给药方案,预防和减少肿瘤药物的毒性反应。同时,微透析技术还可以应用于肿瘤细胞外间质微环境中生化物质的监测以及肿瘤药物局部给药治疗,是肿瘤药物研究的重要技术手段。本文对近年来微透析在肿瘤药物研究中的应用进展进行检索和归纳,为微透析技术在取样、监测以及治疗领域的进一步研究应用提供参考。 展开更多
关键词 微透析 肿瘤药物 药代动力学 药物相互作用 回收率
葛根素微透析体外回收率测定及其影响因素研究 预览
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作者 詹淑玉 阮钰尔 +2 位作者 刘国强 丁宝月 邵青 《浙江大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第1期64-70,共7页
目的:建立葛根素微透析体外回收率的测定方法,考察影响回收率的有关因素。方法:采用高效液相色谱法测定微透析样品中葛根素的浓度,利用增量法、减量法和零净通量法计算探针的相对回收率,并考察灌流液成分、外液浓度、灌流速度、介质... 目的:建立葛根素微透析体外回收率的测定方法,考察影响回收率的有关因素。方法:采用高效液相色谱法测定微透析样品中葛根素的浓度,利用增量法、减量法和零净通量法计算探针的相对回收率,并考察灌流液成分、外液浓度、灌流速度、介质温度和搅拌速率对回收率的影响。结果:对于同一探针,三种计算方法得出的回收率存在差异。采用等渗氯化钠溶液、林格液、PBS和葡萄糖溶液为灌流液时,得到的回收率分别为(71.25±2.36)%、(73.48±1.41)%、(68.50±2.43)%和(74.98±1.16)%,差异有统计学意义(P〈0.01);在同一灌流速度下,探针回收率在外液葛根素浓度为0.2~25μg/m L的范围内差异无统计学意义(P〉0.05);在同一浓度下,探针的回收率随灌流速度的增加呈指数下降;在25~40℃范围内,探针回收率随介质温度升高而增大;探针的回收率随着搅拌速率的增加而增大,当速率达到200转/min时,回收率达到一个相对稳定的值。结论:本研究建立了葛根素微透析体外回收率的测定方法。葛根素微透析探针体外回收率与介质中葛根素浓度无关,而受计算方法、灌流液成分、灌流速度、介质温度和搅拌速率等因素的影响。 展开更多
关键词 回收率 葛根素/药代动力学 微透析 色谱法 高压液相
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